JP3527239B2 - 選択的な親和性材料、モノキュラーインプリンティングによるそれらの製造、及び該材料の使用 - Google Patents

選択的な親和性材料、モノキュラーインプリンティングによるそれらの製造、及び該材料の使用

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Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は、選択的な吸着材料、特に生物学的な高分子
の吸着に適切な材料、この選択的な吸着材料を製造する
ための方法、並びに特に生物学的な高分子の精製及び分
析にそれらを使用することに関する。
〔背景技術〕
色素（R.Arshady,K.Mosbach;Makromol.Chemie,182（1
981）687）及びアミノ酸誘導体（L.Andersson,B.Seller
gren,K.Mosbach;Tetrahedron Lett.25（1984）5211）で
しるしを付けることにより、いわゆるモレキュラーイン
プリンティングを使用しながら均一なゲルを調製するこ
とが知られている。「プリント分子」とモノマーの間の
非原子価結合が単に使用される。モノマーを重合し、プ
リント分子を除去した後、空間的に正しく固定化された
結合基を基盤にし、プリント分子のモールドの形を有す
るキャビティーがある選択的な高分子が得られる。この
技術の概要は、B.Ekberg,K.mosbach,Trends Biotechno
l.,7（1989）92に与えられている。
共有結合的であるが、可逆的に結合されたビニルフェ
ニルホウ酸基（いわゆるボロネートエステル）で置換さ
れた炭水化物誘導体のインプリントを作ることが知られ
ている。このものは、重合の後加水分解され、新たなプ
リント分子を結合する（G.Wulff,ACS Symp.Series,308
（1986）186）。このようにして調製されたポリマーの
選択性の決め手になるのは、正しく配置された結合ボロ
ネート基及びうまく形づけられたキャビティーである。
このシステムの欠点は、複雑な化学合成が必要なことで
ある。
前もって配置されたボロネート基は、シリカ上で糖蛋
白質（Transferrin,M.Glad,O.Norrlw,M.O.Mansson,K.
Mosbach,J.Chromatogr.,347（1985）11）及びビス−ヌ
クレオチド（O.Norrlw,M.O.Mansson,K.Mosbach,J.Chr
omatogr.,396（1987）374）のインプリンティングをす
るのにも使用される。これに関連して、非原子価結合的
に結合した有機シラン及びボロネートシランの混合物が
使用される。この混合物は、表面での重合の前にプリン
ト分子との相互作用を起こす。この認識の効果は、主に
ボロネート基が適切にお互いに間隔をあけており、プリ
ント分子と効果的に相互作用することができるという事
実に依存しているように思われる。トランスフェリンは
全部で４つのシアル酸基を有し、ビス−MADは４つのリ
ボースを有し、これらはボロネートエステルを形成す
る。
アフィニティークロマトグラフィー法においては、特
異的なリガンドを有する吸着物質であるが、これらが吸
着剤上にランダムに配置され、従って選択性が低くなり
うる物質を使用することも知られている。更に、多数の
使用されないリガンドがあり、これは、工業的な見地か
ら経済的ではない。
固定化されたフェニルホウ酸は、炭水化物誘導体を分
離するために使用されており（H.L.Weith,J.L.Weibers,
P.T.Gilham,Biochemistry,91（1970）４）、またグリコ
シル化されたヘモグロブリン及び他の糖蛋白質を分離す
る（P.D.G.Dean,P.J.Brown,V.Bouriotis,米国特許明細
書4,269,605（1981））ためにも使用される。
特に生物学的な高分子の精製及び分析に対しては、選
択性が最も重要である。たぶん、数千の成分の混合物中
の単一の成分を識別することがしばしば必要とされる。
公知の吸着材料は、ほとんどの場合、十分な選択性を有
しておらず、非特異的な結合を起こす。これは、分析の
結果を完全に損なうことになりうる。
現在のバイオテクニカルな生産物及び分析、並びに大
多数の医学的な診断は、選択的な結合を基礎にしてい
る。これまでに知られている方法も、これらの目的に対
して、工業的なスケールでの経済的な使用には十分な選
択性及び／又は十分な簡易性を有していない。従って、
非常に選択性が高く、非特異的な結合性が低い、大スケ
ールでしかも低コストで調製されうる吸着材料の必要性
がある。
〔発明の開示〕
本発明に従えば、生物学的な高分子の吸着に特に適切
である選択的な吸着材料が提供される。この材料は、固
定化されたリガンドであって、リガンドをプリント分子
に結合し、次いでリガンドを固定化した後、このプリン
ト分子を除去することによって予め決められた分子を選
択的に吸着するようなに配置されたものを含有すること
を特徴とする。
本発明はまた、選択的な吸着材料、特に生物学的な高
分子を吸着するのに適切である材料であって、少なくと
も２つの分離した結合位置を有するプリント分子を、対
応する少なくとも２つの固定化されたリガンドに結合さ
せ、該リガンドが固定化され、引き続いてプリント分子
が除去された材料を調製するための方法を包含する。
最後に、本発明は、特に生物学的な高分子の精製又は
分析のための選択的な吸着剤の使用に関する。
プリント分子を予め結合し、引き続き固定化した後、
結合基（リガンド）を、好ましくはマトリクッスの表面
に結合する。二次元でのリガンドの正しい配置は、少な
くとも２つの分離した結合部位を有するプリント分子に
よって増加した選択性をもたらす。従って、対応する少
なくとも２つの固定化されたリガンドが、適切に距離を
隔てて置かれる。これは、引き続きの吸着で標的分子の
最適な結合を与える。
従って、先述したことから明らかなように、本発明
は、親和性のリガンド若しくは他の（化学的）リガンド
の管理された固定化の形態に関する。この管理された固
定化は、前結合（prebinding）法によって達成される。
ランダムに固定化された結合基と比較した有利さは、プ
リント分子がより効果的に、しかもより選択性よく結合
するということである。同時に、すべてのリガンドが使
用され得、これによって、リガンドの過多を防止でき
る。さもなければ、リガンドは容易に、低収率ともなる
非特異的結合をする。
本発明に有用なリガンドは、プリント分子に結合しう
る基、及びリガンドの固定化に使用しうる基を有するべ
きである。適切なリガンドの１つのタイプは、重合によ
って固定化しうるモノマーである。プリント分子に結合
しうる基の例は、表１に与えられている。
ボロネート、チオール及びアルデヒドは原子価結合的
にプリント分子に結合されるが、他の基は非原子価結合
的にプリント分子に結合される。
固定化に使用されうる基の内には、シラノール及びヒ
ドロキシル基を結合するシラン、並びにマトリクッス上
で重合しうるビニル、アクリル及びメタアクリルを挙げ
ることができる。
使用しうる他のリガンド／モノマーには以下のものが
ある。アクリロイルヒスタミン:H.Morawetz,W.R.Song,J
ACS,88（1966）571。
ボロネートシラン:M.Glad,O.Norrlw,B.Sellergren,N.
Siegbahn,K.Mosbach,J.Chromatogr.,347（1985）11。
IDA−シラン:A.Figueroa,C.Corradini,B.Feibush,B.L.K
arger.,J.Chromatogr.,371（1986）335。
更に、異なるタイプのリガンドを１つの製造で同時に
使用しうる。例えば、プリント分子が表面結合したヒス
チジンを有する糖蛋白質である場合、同じプリント分子
についてボロネートの結合及び金属の相互作用の両方を
使用しうる。
リガンドに予め配列されたプリント分子（インプリン
ティング分子）として、本発明は生物学的な高分子、例
えば、酵素、抗体、糖蛋白質若しくは他の蛋白質、核
酸、多糖を使用することが好ましい。モレキュラーイン
プリンティングは、これらの分子の通常の環境である水
溶性媒体で行われることが好ましい。DMF、DMSO、ホル
ムアミドのような水と混合しうる大量若しくは少量の有
機溶媒を添加しうることも明白である（M.Stahl,M.O.Ma
nsson,K.Mosbach,Biotechn.Lett.,12（1990）161;N.Cha
ng,S.J.Hen,A.M.Klibanov,BBRC,176（1991）1462）。幾
つかの場合には、純粋なDMSOも使用され、これに、蛋白
質及びモノマー混合物（リガンド）が溶解される。十分
な量の適切に配置された結合基を有する重合した生成物
が得られ、適切な選択性が得られる。
本発明にしたがって使用されるマトリクッス材料は、
予め配列されたリガンドと反応し、しかもこれらに原子
価的に結合しうる、表面に結合した反応性基を含有しな
ければならない。このマトリクッスは、固体若しくはゲ
ルの形態であり得、粒子、チップ、電極、ゲル等を含有
していてもよい。適切なマトリクッス材料は、シリカ
（粒子、チップ等）、ガラス（粒子、電極等）、生物学
的ポリマー（アガロース、デキストラン、ゼラチン
等）、及び合成ポリマー（ポリビニルアルコール、TRIM
（P.Reinholdsson,T.Hargitai,B.Trnell,R.Isaksson,
Angew.Macromol.Chem.,1991,印刷中）等）である。マト
リクッスが粒状の固体相からなる場合、その表面は粒子
の外側及び粒子の孔の表面の両方に見い出されうる。ほ
とんどの場合、後者の表面は、前者よりも何倍も大き
い。マトリクッス材料の反応性基は、アクリレート、メ
タアクリレート、ビニル、ヒドロキシル又はシラノール
である。
マトリクッス材料が、適切な反応性基を含有していな
い場合、該反応性基は、マトリクッス上のリガンドを固
定化する前に、予めメタアクリル基のような適切な基で
誘導されうる。
〔図面の簡単な説明〕
従来技術の吸着材料と本発明の間の違いは、以下の添
付した図面で系統的に示される。
図１は、ランダムに配置された結合基（例えばボロネ
ート）、即ち固定化された金属を有する従来技術の吸着
剤の概略図である；及び、 図２は、特異的に配置された結合基を有する本発明に
従った吸着剤を示す。
〔発明を実施するための最良の形態〕
本発明は以下の非制限的な例によって更に詳細に説明
される。
例 メタアクリレートシリカ ３−メタアクリロイルオキシプロピルトリメトキシシ
ラン（2.0g、8.1mmol、フルカ）を100mの水と混合し
た。これは、22℃で４時間、磁気撹拌機によって強く撹
拌している間に溶解した。細孔性のシリカ（5.0g、「リ
クロスファ（Lichrospher）Si 300」、メルク）を20m
の水に懸濁し、真空及び超音波で処理し、これによっ
て空気を含まない細孔を得た。引き続き、シラン溶液を
加えて、シラン化を、水浴に置かれ、「テフロン（登録
商標）」−覆膜したブレードミキサーを取付けた丸底フ
ラスコ中において60℃で４時間進行させた。得られたシ
リカは、ガラスフィルター上で水及びメタノールで洗浄
され、次いで、フィルター上で空気乾燥された。
臭素水での滴定は（GladらのJ.Chromatogr.,347（198
5）11に従った）、シリカ生成物1gあたり335μmolのメ
タアクリレート基を与えた。炭素分析は、シリカ生成物
1gあたり620μmolのシランを与えた。これは、基の半分
以上が、次の固定化に対してまだ活性であることを示し
ている。
調製 プリント分子として、RNアーゼ（RNase）Ｂ及びSTI
（大豆トリプシン阻害剤）をそれぞれ含有する以下の表
に従った混合物を調製した。
個々のプリント分子と他の成分とを全量で2.5mの水
/DMF中で混合した後、サンプルを冷却し、次いでN2ガス
をこの混合物に通した。約30秒後、混合物は固化し始め
た。調製物を１時間放置した後、続いて、置換されたシ
リカ粒子をガラスフィルター上で水/DMFで洗浄した。小
さなポリマー粒子を沈降により除去し、残った粒子をス
チール製のカラム（５×0.5cm）に詰めた。RNアーゼＢ
を調製Ａで注入した場合、溶出は調製Ｂに比べ遅れた。
ビニルイミダゾールに代えてビニルベンジルイミノ二
酢酸を使用しうる（L.R.Morris,R.A.Mock,C.A.Marshal
l,J.H.Howe,JACS,81（1959）377）。これらは、金属イ
オン、例えばZn2+、Cu2+を結合する。これらは、いわゆ
る固定化された金属アフィニティークロマトグラフィー
に長い間使用されている（J.Porath,J.Carlsson,I.Olss
on,G.Belfrage,Nature,258（1975）598）。
フロントページの続き (73)特許権者 999999999 モスバッハ、クラウス スウェーデン国、エス−244 フルルン ド 94、ピーエル 5548、ラッカレンガ 31 (72)発明者 グラド、マグヌス スウェーデン国、エス−222 47 ルン ド、ナイケルクロケン 64 (72)発明者 ケンペ、マリア スウェーデン国、エス−222 21 ルン ド、ヌット・デン・ストレス・ガータ １シー (72)発明者 モスバッハ、クラウス スウェーデン国、エス−244 フルルン ド 94、ピーエル 5548、ラッカレンガ 31 (56)参考文献 Ｂｊｏｒｎ Ｅｋｂｅｒｔ ｅｔ ａ ｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｍｐｒｉｎ ｔｉｎｇ：ａ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｆ ｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｓｐｅｃｉ ｆｉｃ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍａｔ ｅｒｉａｌｓ，ＴＩＢＴＥＣＨ，英国, Ｅｌｓｅｖｉｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕ ｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｌｔｄ，Ｖｏｌ. ７，1989，92−96頁 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) B01J 20/00 - 20/34

Claims (16)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】生物学的な高分子の吸着に適した選択的な
    吸着材料であって、該材料は、管理された固定化により
    固定され、且つ予め定められた分子を選択的に吸着する
    ように配置された少なくとも二つのリガンドを含んでお
    り、該少なくとも二つのリガンドは、最初にプリント分
    子上の少なくとも二つの離間した結合部位に結合され、
    また該リガンドはイミダゾール−金属、イミノ二酢酸−
    金属、カルボキシル、アミン、ボロネート、チオール、
    アルデヒドおよびこれらの組み合わせから選択されるリ
    ガンドの少なくとも一つの官能基によって前記プリント
    分子に結合されており、また前記プリント分子は前記少
    なくとも二つのリガンドの管理された固定化後に除去さ
    れている吸着材料。
  2. 【請求項２】前記リガンドは、該リガンド上の官能基、
    即ち、イミダゾール−金属および／またはイミノ二酢酸
    −金属を解してプリント分子に結合されることを特徴と
    する、請求項１に記載の吸着材料。
  3. 【請求項３】前記リガンドが、重合によって固定される
    重合可能なモノマーであることを特徴とする、請求項１
    または２に記載の吸着材料。
  4. 【請求項４】前記リガンドは、該リガンドと反応する表
    面結合基を有するマトリックスに原子価結合することに
    よって固定化されることを特徴とする、請求項１〜３の
    何れか１項に記載の吸着材料。
  5. 【請求項５】前記リガンドは、重合されるかまたはマト
    リックスと結合されるポリマーネットワーク中に固定化
    されることを特徴とする、請求項１または２に記載の吸
    着材料。
  6. 【請求項６】前記マトリックスは、シリカ、ガラス、生
    物学的高分子、合成高分子およびこれらの混合物から選
    択されることを特徴とする、請求項４または５に記載の
    吸着材料。
  7. 【請求項７】前記リガンドは、少なくとも二つの異なる
    タイプのリガンドから選択されることを特徴とする、請
    求項１〜６の何れか１項に記載の吸着材料。
  8. 【請求項８】生物学的高分子の吸着のための選択的吸着
    材料を製造する方法であって： 少なくとも二つのリガンドを、管理された固定化によっ
    てプリント分子上の少なくとも二つの離間した結合部位
    に結合させ、ここで前記リガンドはイミダゾール−金
    属、イミノ二酢酸−金属、カルボキシル、アミン、ボロ
    ネート、チオール、アルデヒドおよびこれらの組み合わ
    せから選択されるリガンドの少なくとも一つの官能基に
    よって前記プリント分子に結合されることと； 前記少なくとも二つのリガンドを、予め定められた分子
    を選択的に吸着するように配置することと； 前記プリント分子を除去することとを含む方法。
  9. 【請求項９】前記リガンドは、該リガンド上の官能基、
    即ち、イミダゾール−金属および／またはイミノ二酢酸
    −金属を解してプリント分子に結合されることを特徴と
    する、請求項８に記載の方法。
  10. 【請求項１０】前記リガンドは重合可能なポリマーであ
    り、管理された重合によって固定化されることを特徴と
    する、請求項８または９に記載の方法。
  11. 【請求項１１】前記リガンドの固定化は、該リガンドと
    反応する表面結合基を有するマトリックスへの原子価結
    合によって起きることを特徴とする、請求項８または９
    に記載の方法。
  12. 【請求項１２】前記マトリックスは、予め誘導すること
    により前記リガンドと反応し得る基が与えられることを
    特徴とする、請求項11に記載の方法。
  13. 【請求項１３】前記リガンドは、重合されるかまたはマ
    トリックスに結合されるポリマーネットワーク中に結合
    することによって固定化されることを特徴とする、請求
    項８または９に記載の方法。
  14. 【請求項１４】前記マトリックスは、シリカ、ガラス、
    生物学的高分子、合成高分子およびこれらの混合物から
    選択されることを特徴とする、請求項11〜13の何れか１
    項に記載の吸着材料。
  15. 【請求項１５】前記リガンドは、少なくとも二つの異な
    るタイプのリガンドから選択されることを特徴とする、
    請求項８〜14の何れか１項に記載の吸着材料。
  16. 【請求項１６】特に生物学的高分子の精製または分析の
    ための、請求項１〜７の何れか１項に記載の選択的吸着
    材料。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9487592B2 (en) 2008-10-24 2016-11-08 Fujifilm Corporation Immobilization substrate and method for producing the same

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0811161A1 (en) * 1995-02-21 1997-12-10 The Minister Of Agriculture Fisheries And Food In Her Britannic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain Specific binding materials
GB9503429D0 (en) * 1995-02-21 1995-04-12 Mini Agriculture & Fisheries Specific binding materials
US5756717A (en) * 1995-05-24 1998-05-26 Perseptive Biosystems, Inc Protein imaging
US5728296A (en) * 1996-03-20 1998-03-17 Bio-Rad Laboratories, Inc. Selective recognition of solutes in chromatographic media by artificially created affinity
US5942444A (en) * 1997-01-27 1999-08-24 Biocode, Inc. Marking of products to establish identity, source and fate
GB9719946D0 (en) 1997-09-19 1997-11-19 British Nuclear Fuels Plc Improvements in and relating to detection and extraction
US6884842B2 (en) 1997-10-14 2005-04-26 Alnis Biosciences, Inc. Molecular compounds having complementary surfaces to targets
EP1102623B1 (de) 1998-08-03 2011-03-02 PolyAn Gesellschaft zur Herstellung von Polymeren für spezielle Anwendungen und Analytik mbH Verfahren zur herstellung templat-geprägter materialien
EP1190767A4 (en) 1999-05-06 2005-03-09 Idemitsu Kosan Co ADSORBENTS FROM STYRENE POLYMERS
GB0022841D0 (en) * 2000-09-18 2000-11-01 Smithkline Beecham Plc Process
SE0103249D0 (sv) * 2001-09-28 2001-09-28 Klaus Mosbach Generation of compound libraries utilizing molecular imprints including a double or anti-idiotypic imprinting
DE10313324A1 (de) * 2003-03-25 2004-10-21 Instraction Gmbh Verfahren zur selektiven Bindung eines Substrats an Sorbentien durch mindestens bivalente Bindung
JP4058517B2 (ja) * 2003-04-08 2008-03-12 独立行政法人産業技術総合研究所 光応答型分子識別材料
JP5249582B2 (ja) * 2005-08-26 2013-07-31 独立行政法人科学技術振興機構 インプリントポリマーおよびその利用
JP4547324B2 (ja) * 2005-11-24 2010-09-22 シャープ株式会社 タンパク質認識構造体、タンパク質認識基板、及びこれらの製造方法
JP5300205B2 (ja) * 2007-03-22 2013-09-25 キヤノン株式会社 標的物質検出素子、標的物質検出方法、標的物質検出素子の製造方法
GB0818674D0 (en) * 2008-10-10 2008-11-19 Univ Bath Materials and methods for resolving polyhydric species by electrophoresis
JP5518450B2 (ja) * 2008-12-04 2014-06-11 富士フイルム株式会社 断片化抗体固定化担体及びその製造方法
EP2419452B1 (en) * 2009-04-15 2013-08-21 Biotage AB Affinity material
RU2477652C1 (ru) * 2011-07-29 2013-03-20 Учреждение Российской академии наук Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения РАН (ИППУ СО РАН) Способ получения фторуглеродного гемосорбента и фторуглеродный гемосорбент (внииту-1ф)
RU2555030C2 (ru) * 2012-08-03 2015-07-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Наногибридный функциональный сепарационный материал на основе модифицированного носителя и модифицированных наночастиц металла
RU2543170C2 (ru) * 2012-08-03 2015-02-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Способ получения наногибридного функционального сепарационного материала на основе модифицированного носителя и модифицированных наночастиц металла

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3328374A (en) 1965-03-01 1967-06-27 Dow Chemical Co Process for the suspension polymerization of styrene
JPS5235033B2 (ja) 1972-11-24 1977-09-07
US4269605A (en) 1978-06-28 1981-05-26 Amicon Corporation Method and kit for separation of glycoproteins
JPS60181155A (ja) 1984-02-28 1985-09-14 Denki Kagaku Kogyo Kk 耐摩耗性にすぐれた熱可塑性樹脂組成物
DE3834322A1 (de) 1988-10-08 1990-04-26 Bayer Ag Perfluoralkylgruppen enthaltende copolymerisate
GB8900250D0 (en) 1989-01-06 1989-03-08 Kodak Ltd Polymerisable composition
SE8900130L (sv) * 1989-01-16 1990-07-17 Klaus Mosbach Konceptet att med hjaelp av molekylavtrycksmetoden framstaella konstgjorda antikroppar genom imprinting av t ex antigener samt att framstaella konstgjorda entzymer genom imprintning med transition state analoger
US5310648A (en) * 1991-02-01 1994-05-10 California Institute Of Technology Composition of matter comprising an imprinted matrix exhibiting selective binding interactions through chelated metals
DE4201604A1 (de) 1992-01-22 1993-07-29 Bayer Ag Fluorhaltige copolymerisate und daraus hergestellte waessrige dispersionen
US5372719A (en) 1992-03-30 1994-12-13 Perseptive Biosystems, Inc. Molecular imaging
SE9203435D0 (sv) 1992-11-11 1992-11-11 Georg Vlatakis Fondation For R Framstaellande av artificiella antikroppar med molekylavtrycksmetoden samt deras anvaendning vid analys
SE9203913D0 (sv) 1992-12-28 1992-12-28 Ian A Nicholls Framstaellning av polymerer genom molekylavtryck foer anvaendning vid stereo- och enantioselektiva synteser styrda primaert av icke-kovalenta interaktioner
JPH06323949A (ja) 1993-05-14 1994-11-25 Hitachi Ltd 加振装置
EP1314297B1 (en) 2000-08-31 2005-05-04 Sun Microsystems, Inc. Method of operating a computer system using a hand insertable data carrier and corresponding system

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ｂｊｏｒｎ Ｅｋｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇ：ａ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍａｔｅｒｉａｌｓ，ＴＩＢＴＥＣＨ，英国，Ｅｌｓｅｖｉｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｌｔｄ，Ｖｏｌ．７，１９８９，９２−９６頁

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9487592B2 (en) 2008-10-24 2016-11-08 Fujifilm Corporation Immobilization substrate and method for producing the same

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