RU2477652C1 - Способ получения фторуглеродного гемосорбента и фторуглеродный гемосорбент (внииту-1ф) - Google Patents
Способ получения фторуглеродного гемосорбента и фторуглеродный гемосорбент (внииту-1ф) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2477652C1 RU2477652C1 RU2011132142/05A RU2011132142A RU2477652C1 RU 2477652 C1 RU2477652 C1 RU 2477652C1 RU 2011132142/05 A RU2011132142/05 A RU 2011132142/05A RU 2011132142 A RU2011132142 A RU 2011132142A RU 2477652 C1 RU2477652 C1 RU 2477652C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hemosorbent
- fluorocarbon
- hepatitis
- polyalbumin
- carbon
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к получению гемосорбентов. Способ получения фторуглеродного гемосорбента включает обработку углеродного гемосорбента трифторидом брома в среде безводного фтористого водорода при массовом соотношении гемосорбент:трифторид брома:безводный фтористый водород 1:(2-4):10. Обработку производят в герметизированном реакторе, охлажденном до минус 15 - минус 25°С. Реакционную смесь выдерживают в течение 4-5 суток. После фильтрации и промывки осуществляют обработку смесью 1,3-диаминопропана и пиридина в соотношении 1:1. Затем добавляют приготовленный в буферном растворе с рН 6,0-7,5 сывороточный альбумин. Продукт отмывают 0,15 М раствором хлорида натрия. Получен фторуглеродный гемосорбент с иммобилизованным белком полиальбумином. Сорбент получен в виде гранул округлой формы размером 0,8-1,2 мм. Удельная адсорбционная поверхность составляет 190-230 м2/г, общий объем пор не более 0,40 см3/г, объем мезопор не более 0,35 см3/г. Сорбент содержит фтор до 20 вес.%, кислород до 11 вес.%. Изобретение обеспечивает получение сорбента, селективно сорбирующего вирусные частицы гепатита В. 2 н.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к технологии получения сорбентов с иммобилизованным белком, позволяющих селективно сорбировать вирусные частицы гепатита В (поверхностный антиген гепатита В, ДНК вируса гепатита В). Предназначено для применения в сорбционной терапии, протеомике, медицинской диагностике, биотехнологии.
В настоящее время в мире насчитывается 350 миллионов человек с хронической HBV-инфекцией (гепатит В) (Lee W. Hepatitis В virus infection. // N. Engl. J. Med. 1997. Vol.337. P.1733-1745). Носители вируса гепатита В представляют собой группу высокого риска по развитию цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы (Beasley R.P. Hepatitis В virus: the major etiology of hepatocellular carcinoma. // Cancer. 1988. Vol.61. P.1942-1956; McMahon B.J. Hepatocellular carcinoma and viral hepatitis. In: Wilson R.A., ed. Viral Hepatitis. New York: Marcel Dekker, 1997. P.315-330).
Одним из перспективных способов решения этой острой проблемы является разработка и получение биоспецифических сорбентов - модифицированных материалов с иммобилизованными на их поверхности биологическими активными веществами (органические вещества с различными функциональными группами, лиганды, ферменты, аминокислоты и др.) (Лисичкин Г.В. Химия привитых поверхностных соединений. М.: Физматлит, 2003. 592 с.).
Известны сорбенты на основе акрилатов и кремнийорганических соединений с последующей иммобилизацией биологических молекул высокой молекулярной массы (патенты US №№7122381, 7713421, 7173001). Основными недостатками известных материалов неуглеродной природы является малый размер частиц (менее 100 мкм), что может привести к проникновению в клетки крови и их травмированию; ограниченная сорбционная способность по молекулярной массе токсинов (патогенных частиц) - сорбция низкомолекулярных веществ либо неселективная сорбция высокомолекулярных соединений - вирусов, бактерий, без учета их возможной конкурентной сорбции, что значительно снижает сорбционную способность материала.
Известны биоматериалы - планшеты различных типов полистиролов, изготовленных фирмами-производителями ВНИИмедполимер (Россия) и Costar 3590 (США) с иммобилизованными на их поверхности моноклональными антителами HV 42 (ЗАО «Биосан», Россия) (Б.Н.Зайцев, И.В.Юдина, А.Н.Канев. // Биотехнология. 2006. №1. С.89-96). Иммобилизацию моноклональных антител осуществляют из бикарбонатного буфера, pH 9,6, при концентрации антител 6 мкг/мл в течение ночи при 4°С. Иммобилизованные антитела способны захватывать частицы поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg). Физическая сорбция моноклональных антител является существенным недостатком полистирольных планшетов, так как антитела, связанные с частицами HBsAg, могут перейти обратно в очищаемую биологическую среду (кровь, плазма).
Известны иммуномагнитные сорбенты для сепарации вирусов гепатитов В (биомагнитные сорбенты) на основе композитов высокодисперсного магнетита, модифицированного силика-γ-аминопропилсилоксаном, с последующей иммобилизацией модифицированного глутаровым альдегидом специфического иммуноглобулина Ig-ВГВ (Вергун Л.Ю., Климчук Д.А., Горбик П.П. и др. // Мiкробiол. журнал. 2009. Т.71. №5. С.65-71). Полученные сорбенты способны удалять инфекционный вирус гепатита В. Недостатком иммуносорбентов является недостаточная специфическая сорбция (остаются свободные участки для связывания полезных белков плазмы крови). Существенным недостатком также является получение сорбентов непосредственно перед вирусоудалением в день проведения испытаний, так как возможна потеря активности иммуносорбентов по отношению к вирусным частицам HBsAg при консервировании и хранении.
Планшеты и иммуносорбенты, способные сорбировать вирусные частицы HBsAg, полученные на основе неуглеродных материалов - полистиролов, магнетитов, обладают неспецифичностью и низкой адсорбционной способностью к токсичным биологическим молекулам высокой молекулярной массы, особенно по отношению к сложным по структуре соединениям, например к поверхностному антигену вирусного гепатита В.
Известен перфторполимерсодержащий углеродный гемосорбент, состоящий из углеродного пористого носителя и перфторполимерного покрытия, а также способ его получения (патенты РФ №№2118898, 2208441). Исходный углеродный гемосорбент имеет преимущественно микро-, мезопористую структуру. В качестве вещества для получения полимерного перфторуглеродного покрытия используют тетрафторэтилен с последующей полимеризацией и перфторолефин. Получаемый углеродный биосовместимый гемосорбент не повреждает форменных элементов крови, сохраняет микро-, мезопористую структуру и высокую удельную поверхность углеродного гемосорбента, не образует пылевых частиц, имеет хорошую гемодинамику и кинетику детоксикации. Недостатком данного углеродного сорбента является наличие полимерной пленки в виде равномерного сплошного покрытия по всей поверхности сорбента, резко снижающего доступ молекул токсичных соединений к адсорбирующей поверхности углеродного сорбента, и их возможный переход обратно в объем жидкой фазы (биологическая жидкость). Это приводит к низкой адсорбционной способности сорбента по отношению к молекулам токсинов.
Для повышения избирательности и увеличения активности углеродных гемосорбентов по отношению к токсичным биологическим молекулам высокой молекулярной массы и сложной структуры (на примере поверхностного антигена вируса гепатита В) необходимо наличие на их поверхности определенных «активных центров», способных к селективной сорбции - прочному связыванию таких вирусных частиц.
Известно, что в составе вирусной частицы гепатита В присутствует поверхностный антиген - HbsAg, который имеет в своей структуре рецептор, способный связываться с полиальбумином (M.W.Yu, J.S.Finlayson, J.W.-K.Shih // J.Virology. 1985. Vol.55. No.3. P.736-743; Ph.M.Harrison. J.Y.N.Lau, R.Williams // Postgrad. Med.J. 1991. Vol.67. P.719-741; Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем. - М.: ГЭОТАР-МЕД. 2004. 720 с.) Для достижения высокой специфичности взаимодействия с вирусными частицами HBsAg необходима иммобилизация полиальбумина, которую можно осуществить через аминогруппы на поверхности фторуглеродного сорбента.
Наиболее близким к предлагаемому способу является способ обработки углеродного мезопористого гемосорбента, включающий обработку пористого углеродного материала воздухом при контактировании с воздушно-водяной смесью в кипящем слое и обработку гемосорбента в стационарном слое 4-6% раствором азотной кислоты, подаваемым в зону реакции порциями через определенные интервалы времени, с последующей подачей воздуха с объемной скоростью 8 м3/ч для перемешивания сорбента. Обработку кислотой проводят в течение 7 часов, соотношение кислоты к сорбенту составляет 1:(29-32). Полученный сорбент сушат при температуре 200°С до остаточной влажности 0,2% (патент РФ №2362733, прототип).
Наиболее близким к предлагаемому гемосорбенту является углеродный мезопористый гемосорбент ВНИИТУ-1, который состоит из гранул размером 0,5-1,0 мм, характеризуется высокой химической чистотой (содержание углерода не менее 99,5%) и удельной адсорбционной поверхностью 300-400 м2/г (Суровикин В.Ф., Пьянова Л.Г., Лузянина Л.С. Новые гемо- и энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов // Российский химический журнал. 2007 - Т. LI. - №5 - Стр.159-165).
Данный углеродный гемосорбент обеспечивает высокую степень очистки крови от низко- и среднемолекулярных токсинов, но не сорбирует высокомолекулярные соединения. Данные свойства можно рассматривать как недостатки данного сорбента при использовании его для высокоселективной сорбции вирусных частиц гепатита В.
Целью изобретения является получение гемосорбента, позволяющего селективно сорбировать вирусные частицы гепатита В (поверхностный антиген гепатита В, ДНК вируса гепатита В).
Поставленная задача решается получением фторуглеродного гемосорбента с высоким содержанием фтора на поверхности, с последующим замещением фтора на аминогруппы и иммобилизацией полиальбумина (модифицированный глутаровым альдегидом человеческий сывороточный альбумин).
Предлагаемый способ получения фторуглеродного гемосорбента ВНИИТУ-1Ф включает обработку углеродного гемосорбента трифторидом брома в среде безводного фтористого водорода при массовом соотношении гемосорбент:трифторид брома:безводный фтористый водород 1:2-4:10 во фторопластовом реакторе, охлажденном до -15-25°С, герметизацию реактора, выдерживание смеси при комнатной температуре в течение 4-5 суток с последующим выделением сорбента на фторопластовой воронке, промывку несколькими порциями ацетона и сушку в токе азота, добавление к гемосорбенту смеси 1,3-диаминопропана и пиридина в соотношении 1:1 с последующим перемешиванием в течение 16-24 ч, центрифугирование и удаление прореагировавшей смеси двукратной отмывкой растворителем - диметилформамидом, а затем 0,15 М раствором хлорида натрия до отрицательной реакции 1% спиртового раствора нингидрина на аминогруппы, промывку в фосфатном буферном растворе pH 7,0-7,5, добавление приготовленного в ацетатном буферном растворе с pH 6,0-7,5 белка сывороточного альбумина с концентрацией 15-25 мг/мл, предварительно инкубированного со свежеприготовленным 25-% водным раствором глутарового альдегида в течение 2-4 часов при температуре 1-4°С и перемешивании, выдерживание сорбента с белком в течение 16-24 часов и отмывку сорбента физиологическим 0,15 М раствором хлорида натрия, высушивание полученного продукта на воздухе при комнатной температуре в течение 15-20 часов.
Предлагаемый фторуглеродный гемосорбент с иммобилизованным белком полиальбумином ВНИИТУ-1Ф представляет собой гранулы округлой формы размером 0,8-1,2 мм и характеризуется удельной адсорбционной поверхностью 190-230 м2/г, общим объемом пор не более 0,40 см3/г, мезопор не более 0,35 см3/г, содержанием фтора до 20 вес.%, кислорода до 11 вес.% и наличием на поверхности ковалентно связанного полиальбумина (использование для образования ковалентной связи глутарового альдегида - X.Д.Якубке, X.Ешкайт. Аминокислоты. Пептиды. Белки. - М.: Мир, 1985. 340 с.).
Высокое специфическое взаимодействие фторуглеродного гемосорбента с вирусными частицами гепатита В достигается за счет иммобилизации полиальбумина на поверхности фторуглеродного гемосорбента с аминогруппами. Иммобилизованный полиальбумин связывает вирусные частицы гепатита В по рецепторному механизму.
Образование связи C-F обусловлено обработкой углеродного гемосорбента в среде безводного фтористого водорода трифторидом брома. Иммобилизация полиальбумина происходит через аминогруппу мостика, ковалентно присоединенного к поверхности фторуглеродного сорбента, путем замещения фтора на -NH-(СН2)3-NH2.
Проведенные исследования показали значимые различия исходного образца углеродного мезопористого гемосорбента (прототипа) с полученным образцом фторуглеродного гемосорбента: фазовый состав, морфология, текстурные характеристики, элементный состав, поверхностные функциональные группы.
Определение физико-химических характеристик образцов исходного и полученного углеродного гемосорбента проводилось стандартными методами, применяемыми при исследовании пористых материалов: основные текстурные характеристики - удельную адсорбционную поверхность, суммарный объем пор и распределение пор по размерам определяли по изотермам адсорбции-десорбции азота, полученным на приборе «Gemini 23 80» (США). Расчет величины адсорбционной удельной поверхности проводили по уравнению БЭТ. Рельеф и морфологию поверхности исследуемых образцов углеродного сорбента изучали методом растровой электронной микроскопии с использованием электронного микроскопа «JSM - 6460 LV» («JEOL», Япония). Рентгеновский микроанализ поверхности исследуемых образцов проводили на энергодисперсионном спектрометре EDAX («EDAX», Япония), оснащенном Si (Li) детектором с энергетическим разрешением 130 эВ. ИК спектры регистрировали на спектрометре NICOLET 5700 фирмы Thermo Fisher Scientific с разрешением 4 см-1 и числом накопления спектров 32. Спектры представлены после обработки в программном пакете "ORIGIN" (коррекция базовой линии и сглаживания). Исследование фазового состава и структурных свойств исходного и фторированных образцов углеродного гемосорбента проводили с использованием комбинационного рассеяния света (КР) (Раман-Фурье спектрометр комбинационного рассеяния RFS-100/S фирмы Bruker). В качестве источника возбуждения использовалась линия 1064 нм Nd-YAG лазера мощностью 1500 мВт. Обработка спектров КР, их нормирование и разложение на компоненты проводили с использованием функции Лоренца в спектральном диапазоне 1000-1800 см-1 в программном пакете "ORIGIN". Измерения методом рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии проводились на приборе ES-300 Kratos Analytical с применением Mg-анода (hν=1253.6 эВ).
Влияние модифицирования поверхности углеродного гемосорбента на адсорбционные свойства по отношению к вирусным частицам гепатита В исследовано в Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской государственной медицинской академии на плазме крови больных гепатитом В (стендовые испытания). Определение сорбции ДНК вируса гепатита В в плазме крови проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Определение содержания поверхностного антигена вируса гепатита В проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Обработка углеродного гемосорбента в среде безводного фтористого водорода трифторидом брома приводит к изменению фазового состава и морфологии углеродного гемосорбента. При фторировании увеличивается доля аморфной фазы за счет разрушения углеродных кристаллитов и образования дополнительных дефектов в кристаллической решетке. Данный процесс происходит в объеме образца, что подтверждается анализом спектров комбинационного рассеяния и электронно-микроскопическими снимками поверхности исходного и фторированного углеродных сорбентов.
Представленные на фиг.1 изотермы адсорбции-десорбции гемосорбента по прототипу (1), фторуглеродного гемосорбента (2) и фторуглеродного гемосорбента с полиальбумином (3), а также табличные данные показывают, что фторирование углеродного гемосорбента с последующим замещением фтора на аминогруппы и иммобилизация полиальбумина приводит к существенному изменению текстурных характеристик углеродного сорбента, происходит перераспределение пор по размеру, уменьшается удельная площадь поверхности, увеличивается размер гранул.
Представленные на фиг.2 ИК спектры углеродного гемосорбента по прототипу (1), фторуглеродного гемосорбента (2) и фторуглеродного гемосорбента с полиальбумином (3), а также данные рентгеновского микроанализа поверхности, приведенные в таблице, подтверждают изменение химического состава.
Результаты использования фторуглеродного гемосорбента с иммобилизованным полиальбумином для избирательной сорбции ДНК вируса гепатита В и поверхностного антигена вируса гепатита В HBsAg из плазмы крови больных представлены в таблице. В плазме крови здорового человека отсутствуют ДНК вируса гепатита В и поверхностный антиген гепатита В HBsAg. Содержание ДНК вируса гепатита В в плазме крови больного составляло до сорбции 40,3*103 МЕ/мл; HBsAg 1,346 мМЕ/мл. Сорбционные свойства повышаются по сравнению с прототипом в отношении к вирусным частицам гепатита В: снижение концентрации количества копий ДНК вируса гепатита В для прототипа до 33,8*103 копий/мл, поверхностного антигена вируса гепатита В HBsAg - 0,730 мМЕ/мл, для предлагаемого образца - до концентрации 4,55*103 копий/мл, 0,424 мМЕ/мл соответственно.
Для иллюстрации изобретения приведены следующие примеры.
Пример 1 (по прототипу)
Навеску углеродного мезопористого гемосорбента 0,05 г заливают плазмой крови больного гепатитом В с содержанием копий ДНК вируса 40,3*10 копий/мл и поверхностного антигена вируса гепатита В 1,346 мМЕ/мл и перемешивают на шейкере в течение часа при комнатной температуре. Количество копий ДНК вируса гепатита В во фракции до и после контакта с гемосорбентом определяют методом полимеразной цепной реакции и далее расчетным путем. Количество копий ДНК вируса гепатита В в исследуемой фракции после контакта с гемосорбентом составило 33,8*103 копий/мл, содержание поверхностного антигена вируса гепатита В - 0,730 мМЕ/мл.
Пример 2
В герметичный фторопластовый реактор, охлажденный до -20°С, последовательно добавляют 20 г безводного фтористого водорода, 2 г углеродного мезопористого гемосорбента и 6 г трифторида брома, реактор герметизируют и выдерживают реакционную смесь при комнатной температуре в течение 5 суток, после чего отделяют гемосорбент от жидкой фазы фильтрацией на фторопластовой воронке, промывают трижды ацетоном и сушат в токе азота. Полученный образец характеризуется удельной адсорбционной поверхностью 288 м2/г, общим объемом пор 0,40 см3/г, мезопор 0,316 см3/г, содержанием фтора до 39 вес.%, кислорода до 3 вес.%.
Пример 3
По примеру 2, но затем добавляют 1 мл смеси 1,3-диаминопропана и пиридина в соотношении 1:1, перемешивают в течение 24 ч, центрифугируют и удаляют прореагировавшую смесь, двукратно отмывают растворителем - диметилформамидом, а затем 0,15 М раствором хлорида натрия до отрицательной реакции 1% спиртового раствора нингидрина на аминогруппы и промывают в фосфатном буферном растворе с pH 7,4. Полученный образец характеризуется удельной адсорбционной поверхностью 181 м2/г, общим объемом пор 0,344 см3/г, мезопор 0,343 см3/г.
Модифицирование углеродного гемосорбента фтором, замещение фтора на аминогруппы являются промежуточными стадиями получения фторуглеродного гемосорбента с целью получения фторуглеродного гемосорбента с иммобилизованным полиальбумином. Поэтому стендовые медицинские испытания фторуглеродного гемосорбента (пример 2) и фторуглеродного гемосорбента с аминогруппами (пример 3) не проводились.
Пример 4
По примеру 3, но затем добавляют приготовленный в ацетатном буферном растворе (pH 7,0) 1 мл человеческого сывороточного альбумина с концентрацией 20 мг/мл, предварительно инкубированного со свежеприготовленным 25% водным раствором глутарового альдегида в течение 2 часов при температуре 4°С и перемешивании, выдерживают сорбент с белком в течение 24 часов и отмывают физиологическим 0,15 М раствором хлорида натрия, высушивают полученный продукт на воздухе при комнатной температуре в течение 15-20 часов.
Проводят адсорбцию вирусных частиц плазмы крови больного гепатитом В по примеру 1.
Количество копий ДНК вируса гепатита В в исследуемой фракции после контакта с гемосорбентом составило 4,55*103 копий/мл, содержание поверхностного антигена вируса гепатита В - 0,424 мМе/мл.
Пример 5
Аналогичен примеру 4, но в реактор добавляют 4 г трифторида брома, а перемешивание со смесью 1,3-диаминопропана и пиридина проводят в течение 18 ч.
Количество копий ДНК вирусов гепатита В в исследуемой фракции после контакта с гемосорбентом составило 4,60*10 копий/мл, содержание поверхностного антигена вируса гепатита В - 0,432 мМЕ/мл.
Таким образом, сорбционная способность предлагаемого фторуглеродного гемосорбента с иммобилизованным полиальбумином ВНИИТУ-1Ф, через который пропущена плазма крови человека, больного гепатитом В, значительно превосходит адсорбционную способность исходного углеродного мезопористого гемосорбента (по прототипу).
Claims (2)
1. Способ получения фторуглеродного гемосорбента с иммобилизованным полиальбумином, включающий обработку углеродного мезопористого гемосорбента кислотой и высушивание продукта, отличающийся тем, что обработку проводят трифторидом брома в среде безводного фтористого водорода при массовом соотношении гемосорбент:трифторид брома:
безводный фтористый водород 1:(2-4):10 в реакторе, охлажденном до (-15) - (-25)°С, при герметизации реактора, выдерживании реакционной смеси в течение 4-5 суток, фильтрации и промывании, а затем смесью 1,3-диаминопропана и пиридина в соотношении 1:1 при перемешивании в течение 16-24 ч с последующим добавлением приготовленного в буферном растворе с рН 6,0-7,5 белка сывороточного альбумина, при перемешивании смеси в течение 16-24 ч с отмывкой 0,15 М раствором хлорида натрия.
безводный фтористый водород 1:(2-4):10 в реакторе, охлажденном до (-15) - (-25)°С, при герметизации реактора, выдерживании реакционной смеси в течение 4-5 суток, фильтрации и промывании, а затем смесью 1,3-диаминопропана и пиридина в соотношении 1:1 при перемешивании в течение 16-24 ч с последующим добавлением приготовленного в буферном растворе с рН 6,0-7,5 белка сывороточного альбумина, при перемешивании смеси в течение 16-24 ч с отмывкой 0,15 М раствором хлорида натрия.
2. Фторуглеродный гемосорбент с иммобилизованным полиальбумином в виде гранул округлой формы, характеризующийся тем, что получен способом по п.1 с размером гранул 0,8-1,2 мм, удельной адсорбционной поверхностью 190-230 м2/г, общим объемом пор не более 0,40 см3/г, мезопор не более 0,35 см3/г, содержанием фтора до 20 вес.%, кислорода до 11 вес.% и наличием на поверхности иммобилизованного полиальбумина.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011132142/05A RU2477652C1 (ru) | 2011-07-29 | 2011-07-29 | Способ получения фторуглеродного гемосорбента и фторуглеродный гемосорбент (внииту-1ф) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011132142/05A RU2477652C1 (ru) | 2011-07-29 | 2011-07-29 | Способ получения фторуглеродного гемосорбента и фторуглеродный гемосорбент (внииту-1ф) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011132142A RU2011132142A (ru) | 2013-02-10 |
| RU2477652C1 true RU2477652C1 (ru) | 2013-03-20 |
Family
ID=49119442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011132142/05A RU2477652C1 (ru) | 2011-07-29 | 2011-07-29 | Способ получения фторуглеродного гемосорбента и фторуглеродный гемосорбент (внииту-1ф) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2477652C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2534805C1 (ru) * | 2013-04-09 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН) | Способ модифицирования углеродного гемосорбента |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116212431B (zh) * | 2023-04-28 | 2023-08-18 | 山东东岳化工有限公司 | 电子级八氟环丁烷的纯化系统及纯化方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2118893C1 (ru) * | 1996-08-15 | 1998-09-20 | Центральный научно-исследовательский институт стоматологии | Устройство для фиксации тканей и органов полости рта |
| RU2208441C2 (ru) * | 2001-05-21 | 2003-07-20 | Закрытое акционерное общество "Техно-ТМ" | Перфторполимерсодержащий углеродный гемосорбент и способ его получения |
| US7122381B2 (en) * | 1991-09-06 | 2006-10-17 | Magnus Glad | Selective affinity material, preparation thereof by molecular imprinting, and use of the same |
| RU2331581C1 (ru) * | 2007-05-02 | 2008-08-20 | Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской Академии Наук (ИППУ СО РАН) | Углеродный мезопористый гемосорбент |
| RU2362733C1 (ru) * | 2008-05-19 | 2009-07-27 | Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской Академии Наук (ИППУ СО РАН) | Способ обработки углеродного мезопористого гемосорбента |
| RU2414292C2 (ru) * | 2006-12-12 | 2011-03-20 | Ооо "Нпк "Катюша" | Способ инкапсуляции гранул углеродных сорбентов пленкой фторопласта |
-
2011
- 2011-07-29 RU RU2011132142/05A patent/RU2477652C1/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7122381B2 (en) * | 1991-09-06 | 2006-10-17 | Magnus Glad | Selective affinity material, preparation thereof by molecular imprinting, and use of the same |
| RU2118893C1 (ru) * | 1996-08-15 | 1998-09-20 | Центральный научно-исследовательский институт стоматологии | Устройство для фиксации тканей и органов полости рта |
| RU2208441C2 (ru) * | 2001-05-21 | 2003-07-20 | Закрытое акционерное общество "Техно-ТМ" | Перфторполимерсодержащий углеродный гемосорбент и способ его получения |
| RU2414292C2 (ru) * | 2006-12-12 | 2011-03-20 | Ооо "Нпк "Катюша" | Способ инкапсуляции гранул углеродных сорбентов пленкой фторопласта |
| RU2331581C1 (ru) * | 2007-05-02 | 2008-08-20 | Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской Академии Наук (ИППУ СО РАН) | Углеродный мезопористый гемосорбент |
| RU2362733C1 (ru) * | 2008-05-19 | 2009-07-27 | Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской Академии Наук (ИППУ СО РАН) | Способ обработки углеродного мезопористого гемосорбента |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ВЕСЕЛОВСКАЯ А.В. Особенности адсорбции белка альбумина на образцах углеродного сорбента. Материалы V Всерос. научн. молодеж. конф. «Под знаком сигма. - Омск, 2008, с.62-64. * |
| СУРОВКИН В.Ф. Новые гемо- и энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов. Российский химический журнал, 2007, No.5, с.159-165. * |
| СУРОВКИН В.Ф. Новые гемо- и энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов. Российский химический журнал, 2007, №5, с.159-165. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2534805C1 (ru) * | 2013-04-09 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН) | Способ модифицирования углеродного гемосорбента |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011132142A (ru) | 2013-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sang et al. | General description of the adsorption of proteins at their iso-electric point in nanoporous materials | |
| JP3844496B2 (ja) | メルカプト複素環式リガンドを用いるクロマトグラフィ吸着剤 | |
| RU2064429C1 (ru) | Углеродный сорбент и способ его получения | |
| Xu et al. | Creating magnetic ionic liquid-molecularly imprinted polymers for selective extraction of lysozyme | |
| Huang et al. | Immobilization of heparin on polysulfone surface for selective adsorption of low-density lipoprotein (LDL) | |
| US20120108794A1 (en) | Formyl Group-Containing Porous Support, Adsorbent Using Same, Method For Producing Same, and Method For Producing The Adsorbent | |
| Bereli et al. | Oriented immobilized anti-LDL antibody carrying poly (hydroxyethyl methacrylate) cryogel for cholesterol removal from human plasma | |
| Shi et al. | Lysine-attached anodic aluminum oxide (AAO)–silica affinity membrane for bilirubin removal | |
| US20220152524A1 (en) | Universal blood product and methods of preparing and using same | |
| US20150297820A1 (en) | Adsorbent | |
| CN101602805B (zh) | 用于纯化手足口病免疫球蛋白的琼脂糖亲和介质及其制备方法 | |
| JP2009066117A (ja) | 体液浄化処理用吸着カラム | |
| TW200936238A (en) | Protein adsorbent and method for producing the same | |
| RU2477652C1 (ru) | Способ получения фторуглеродного гемосорбента и фторуглеродный гемосорбент (внииту-1ф) | |
| Yavuz et al. | Affinity separation of immunoglobulin G subclasses on dye attached poly (hydroxypropyl methacrylate) beads | |
| Popovich et al. | Synthesized geopolymers adsorb bacterial proteins, toxins, and cells | |
| CN108514864A (zh) | 一种甲壳素/氧化石墨烯复合海绵及其制备方法与应用 | |
| Chrzanowska et al. | Effect of geometric modification of fumed nanoscale silica for medical applications on adsorption of human serum albumin: Physicochemical and surface properties | |
| Wang et al. | Nanobody-based polyvinyl alcohol beads as antifouling adsorbents for selective removal of tumor necrosis factor-α | |
| RU2362733C1 (ru) | Способ обработки углеродного мезопористого гемосорбента | |
| Öztürk et al. | Silane‐modified magnetic beads: application to immunoglobulin G separation | |
| Tan et al. | Fabrication of a biomimetic adsorbent imprinted with a common specificity determinant for the removal of α-and β-amanitin from plasma | |
| Isaieva et al. | Peculiarities of the sorption of amino acids and their metabolites by medicinal carbon sorbents | |
| Likholobov et al. | Protein-functionalized fluorocarbon hemosorbent for binding to hepatitis B surface antigen | |
| Zhang et al. | Synthesis of an affinity adsorbent based on silica gel and its application in endotoxin removal |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20210603 |