JP3524145B2 - エイズ症状改善用経口投与剤 - Google Patents
エイズ症状改善用経口投与剤Info
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- JP3524145B2 JP3524145B2 JP07429494A JP7429494A JP3524145B2 JP 3524145 B2 JP3524145 B2 JP 3524145B2 JP 07429494 A JP07429494 A JP 07429494A JP 7429494 A JP7429494 A JP 7429494A JP 3524145 B2 JP3524145 B2 JP 3524145B2
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- Japan
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- aids symptoms
- improving
- hot water
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- himematsutake
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ハラタケ属（Agaricu
s）のキノコであるカワリハラタケ（Agaricus blaze
i）、通称ヒメマツタケに含まれる複合成分を活用し
た、エイズ症状改善用経口投与剤に関する。
s）のキノコであるカワリハラタケ（Agaricus blaze
i）、通称ヒメマツタケに含まれる複合成分を活用し
た、エイズ症状改善用経口投与剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】担癌宿主に対する抗癌剤投与や放射線照
射によって免疫能低下が引き起こされることが知られて
おり、また免疫不全の代表例としてはエイズが知られて
いる。一方、きのこ由来の多糖体（クレスチン、レンチ
ナン）や溶連菌製剤（ピシバニール）が免疫促進剤とし
て提供されており、ヒメマツタケについてはその子実体
に抗癌活性成分や肝機能改善成分が含まれていることが
報告されている（特開昭６４−６７１９４、特開昭６４
−６７１９５、特開平２−７８６３０、特開平２−１２
４８２９）。しかし、ヒメマツタケの子実体から分離さ
れる複合成分にエイズ症状改善作用があることは報告さ
れていない。
射によって免疫能低下が引き起こされることが知られて
おり、また免疫不全の代表例としてはエイズが知られて
いる。一方、きのこ由来の多糖体（クレスチン、レンチ
ナン）や溶連菌製剤（ピシバニール）が免疫促進剤とし
て提供されており、ヒメマツタケについてはその子実体
に抗癌活性成分や肝機能改善成分が含まれていることが
報告されている（特開昭６４−６７１９４、特開昭６４
−６７１９５、特開平２−７８６３０、特開平２−１２
４８２９）。しかし、ヒメマツタケの子実体から分離さ
れる複合成分にエイズ症状改善作用があることは報告さ
れていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ヒメマツタ
ケの子実体から分離される複合成分を活用した、下記
１）及び２）の生物活性を協同的に示す新規のエイズ症
状改善用経口投与剤を提供するものである。 １）担癌宿主におけるＬ３Ｔ４−陽性細胞及びアシアロ
ＧＭ１−陽性細胞の産生抑制に対する促進作用 ２）エイズ発症の予知因子としてのＣＤ４（ヘルパーＴ
細胞）／ＣＤ８（サプレッサーＴ細胞）比の増加作用
ケの子実体から分離される複合成分を活用した、下記
１）及び２）の生物活性を協同的に示す新規のエイズ症
状改善用経口投与剤を提供するものである。 １）担癌宿主におけるＬ３Ｔ４−陽性細胞及びアシアロ
ＧＭ１−陽性細胞の産生抑制に対する促進作用 ２）エイズ発症の予知因子としてのＣＤ４（ヘルパーＴ
細胞）／ＣＤ８（サプレッサーＴ細胞）比の増加作用
【０００４】
【課題を解決するための手段】しかして本発明者らは、
従来の免疫促進剤とは異なる新規のエイズ症状改善用経
口投与剤を得るべく鋭意研究した結果、エイズ症状改善
用経口投与剤としてヒメマツタケの子実体、その破砕物
又はその乾燥物から熱水で抽出して得られる複合成分が
正しく好適であることを見出した。
従来の免疫促進剤とは異なる新規のエイズ症状改善用経
口投与剤を得るべく鋭意研究した結果、エイズ症状改善
用経口投与剤としてヒメマツタケの子実体、その破砕物
又はその乾燥物から熱水で抽出して得られる複合成分が
正しく好適であることを見出した。
【０００５】すなわち本発明は、ヒメマツタケの子実
体、その破砕物又はその乾燥物から熱水で抽出して得ら
れる複合成分を活性成分とすることを特徴とするエイズ
症状改善用経口投与剤に係る。
体、その破砕物又はその乾燥物から熱水で抽出して得ら
れる複合成分を活性成分とすることを特徴とするエイズ
症状改善用経口投与剤に係る。
【０００６】本発明ではヒメマツタケの子実体から複合
成分を得る。対象となるのはヒメマツタケの子実体、そ
の破砕物又はその乾燥物であるが、保存性、取扱性及び
抽出効率の点で乾燥物が好ましい。
成分を得る。対象となるのはヒメマツタケの子実体、そ
の破砕物又はその乾燥物であるが、保存性、取扱性及び
抽出効率の点で乾燥物が好ましい。
【０００７】本発明ではヒメマツタケの子実体、その破
砕物又はその乾燥物を熱水で抽出する。目的とする複合
成分は熱水抽出液に含まれてくる。熱水抽出に先立ち、
ヒメマツタケの子実体、その破砕物又はその乾燥物を有
機溶媒又は含水有機溶媒で抽出処理して、これらに特有
の臭気成分や色素成分を除去しておくのも有効である。
ここに用いる有機溶媒としてはメタノール、エタノー
ル、酢酸エチル、エーテル等があり、また含水有機溶媒
としては一般に３０％以下の範囲で水を含有する含水メ
タノール、含水エタノール等があるが、取扱性及び残留
有機溶媒の点で８０％程度のエタノールが好ましい。
砕物又はその乾燥物を熱水で抽出する。目的とする複合
成分は熱水抽出液に含まれてくる。熱水抽出に先立ち、
ヒメマツタケの子実体、その破砕物又はその乾燥物を有
機溶媒又は含水有機溶媒で抽出処理して、これらに特有
の臭気成分や色素成分を除去しておくのも有効である。
ここに用いる有機溶媒としてはメタノール、エタノー
ル、酢酸エチル、エーテル等があり、また含水有機溶媒
としては一般に３０％以下の範囲で水を含有する含水メ
タノール、含水エタノール等があるが、取扱性及び残留
有機溶媒の点で８０％程度のエタノールが好ましい。
【０００８】また得られる熱水抽出液をアルコール沈澱
したり、更にはアルコール沈澱物を液体クロマトグラフ
ィーで分画して精製するのも有効である。本発明の複合
成分としては熱水抽出液、その減圧濃縮液又はその凍結
乾燥物を用いることもできるが、上記のように精製した
凍結乾燥物を用いるのが好ましい。
したり、更にはアルコール沈澱物を液体クロマトグラフ
ィーで分画して精製するのも有効である。本発明の複合
成分としては熱水抽出液、その減圧濃縮液又はその凍結
乾燥物を用いることもできるが、上記のように精製した
凍結乾燥物を用いるのが好ましい。
【０００９】ヒメマツタケの子実体の乾燥物をその倍量
の熱水で２時間抽出し、その熱水抽出液を更に減圧濃
縮、液体クロマトグラフィーによる分画、透析及び凍結
乾燥して得られる複合成分は、その一例を挙げると、次
のような化学的組成を有する。粗灰分５．５４％（重量
％、以下同じ）、粗蛋白４３．１９％、粗脂質３．７３
％、粗繊維６．０１％、糖質４１．５６％、エルゴステ
ロール０．１４％。これらの粗灰分、粗蛋白、粗脂質及
び糖質は、更に分析すると、それぞれ表１、表２、表３
及び表４の組成を有する。
の熱水で２時間抽出し、その熱水抽出液を更に減圧濃
縮、液体クロマトグラフィーによる分画、透析及び凍結
乾燥して得られる複合成分は、その一例を挙げると、次
のような化学的組成を有する。粗灰分５．５４％（重量
％、以下同じ）、粗蛋白４３．１９％、粗脂質３．７３
％、粗繊維６．０１％、糖質４１．５６％、エルゴステ
ロール０．１４％。これらの粗灰分、粗蛋白、粗脂質及
び糖質は、更に分析すると、それぞれ表１、表２、表３
及び表４の組成を有する。
【００１０】
【表１】
【００１１】
【表２】
【００１２】
【表３】
【００１３】表３において、粗脂質は、酸価３３．７、
過酸化価１．２、カルボニル価１３．６、けん化価２０
３．５、沃素価１４２．６であり、粗脂質は中性脂肪４
４．４％、リン脂質３８．７％、糖脂質１６．９％から
成っている。また中性脂肪は、トリグリセリド２７．９
％、ステロール２９．２％、遊離脂肪酸１９．６％、ジ
グリセリド１０．３％、モノグリセリド７．４％、ステ
ロールエステル５．５％、その他０．１％から成ってい
る。そしてリン脂質は、ホスファチジルエタノールアミ
ン４５．８％、ホスファチジルコリン＋リゾホスファチ
ジルエタノールアミン３１．２％、カルジオリピン９．
５％、リゾホスファチジルコリン＋ホスファチジルセリ
ン１２．３％、その他１．２％から成っている。
過酸化価１．２、カルボニル価１３．６、けん化価２０
３．５、沃素価１４２．６であり、粗脂質は中性脂肪４
４．４％、リン脂質３８．７％、糖脂質１６．９％から
成っている。また中性脂肪は、トリグリセリド２７．９
％、ステロール２９．２％、遊離脂肪酸１９．６％、ジ
グリセリド１０．３％、モノグリセリド７．４％、ステ
ロールエステル５．５％、その他０．１％から成ってい
る。そしてリン脂質は、ホスファチジルエタノールアミ
ン４５．８％、ホスファチジルコリン＋リゾホスファチ
ジルエタノールアミン３１．２％、カルジオリピン９．
５％、リゾホスファチジルコリン＋ホスファチジルセリ
ン１２．３％、その他１．２％から成っている。
【００１４】
【表４】
【００１５】上記のような組成を有する本発明の複合成
分は一定の分解点、融点を示さず、強熱により炭化する
が、著しく安定である。室温では少なくとも３年間は安
定であり、１２０℃×２０分間の滅菌処理を行なっても
活性の低下は見られない。
分は一定の分解点、融点を示さず、強熱により炭化する
が、著しく安定である。室温では少なくとも３年間は安
定であり、１２０℃×２０分間の滅菌処理を行なっても
活性の低下は見られない。
【００１６】本発明は以上説明したような複合成分を活
性成分とするエイズ症状改善用経口投与剤に係り、詳し
くは後述するように、この複合成分をＨＩＶ（ヒト免疫
不全ウイルス）陽性の血友病患者に経口投与すると、優
れたエイズ症状改善作用を示す。
性成分とするエイズ症状改善用経口投与剤に係り、詳し
くは後述するように、この複合成分をＨＩＶ（ヒト免疫
不全ウイルス）陽性の血友病患者に経口投与すると、優
れたエイズ症状改善作用を示す。
【００１７】
【実施例】試験区分１（複合成分の分離及びその評価）
・実施例１
ヒメマツタケの子実体を破砕し、乾燥して、その乾燥物
１００ｇに精製水１０００mlを加え、緩やかに撹拌しな
がら水浴上で２時間、熱水抽出した。同一操作を２回繰
り返し、２回の熱水抽出液を合わせた後、２００mlにな
るまで減圧濃縮した。減圧濃縮液に最終エタノール濃度
が７０％になるまでエタノールを加え、遠心分離して、
エタノール沈澱物９．３ｇを分離した。エタノール沈澱
物を固定相としてＤＥＡＥ−トヨパールゲル（商品名、
東洋曹達工業社製）を充填したカラムクロマトグラフィ
ーに供し、フェノール硫酸法により糖の発色がなくなる
まで溶出して、溶出画分を分画した。溶出画分を透析し
た後、凍結乾燥して、複合成分４．５ｇを得た。得られ
た複合成分は前記のような組成及び理化学的性質を有し
ていた。
１００ｇに精製水１０００mlを加え、緩やかに撹拌しな
がら水浴上で２時間、熱水抽出した。同一操作を２回繰
り返し、２回の熱水抽出液を合わせた後、２００mlにな
るまで減圧濃縮した。減圧濃縮液に最終エタノール濃度
が７０％になるまでエタノールを加え、遠心分離して、
エタノール沈澱物９．３ｇを分離した。エタノール沈澱
物を固定相としてＤＥＡＥ−トヨパールゲル（商品名、
東洋曹達工業社製）を充填したカラムクロマトグラフィ
ーに供し、フェノール硫酸法により糖の発色がなくなる
まで溶出して、溶出画分を分画した。溶出画分を透析し
た後、凍結乾燥して、複合成分４．５ｇを得た。得られ
た複合成分は前記のような組成及び理化学的性質を有し
ていた。
【００１８】かくして得た複合成分の経口投与によるエ
イズ症状改善作用を下記のように評価した。
イズ症状改善作用を下記のように評価した。
【００１９】表５に記載した各実験群でそれぞれ、生後
８週令の１０匹のＢＡＬＢ／ｃ系雌マウスを実験に供し
た。担癌マウス群のうちで担癌対照群及び検体投与群に
は、各マウスの皮下に、化学発癌剤である３−メチルコ
ラントレンの注射によって作製したメサＡ線維肉腫細胞
１×１０5個／マウスを移植した。担癌マウス群のうち
で検体投与群には複合成分（検体）６００mg／kgを１日
１回の割で２１日間連日して経口投与した。また正常
（非担癌）マウス群と担癌マウス群のうちで担癌対照群
には同様にして生理食塩水を投与した。最終投与２４時
間後にマウスを放血致死させ、脾臓中に存在するＬ３Ｔ
４−陽性細胞とアシアロＧＭ１−陽性細胞を伊藤均らの
方法（Anti-Cancer Drug Design，８巻，１９３〜２
０２頁，１９９３年）によりフロウ・サイトメトリで測
定した。結果を表５に示した。
８週令の１０匹のＢＡＬＢ／ｃ系雌マウスを実験に供し
た。担癌マウス群のうちで担癌対照群及び検体投与群に
は、各マウスの皮下に、化学発癌剤である３−メチルコ
ラントレンの注射によって作製したメサＡ線維肉腫細胞
１×１０5個／マウスを移植した。担癌マウス群のうち
で検体投与群には複合成分（検体）６００mg／kgを１日
１回の割で２１日間連日して経口投与した。また正常
（非担癌）マウス群と担癌マウス群のうちで担癌対照群
には同様にして生理食塩水を投与した。最終投与２４時
間後にマウスを放血致死させ、脾臓中に存在するＬ３Ｔ
４−陽性細胞とアシアロＧＭ１−陽性細胞を伊藤均らの
方法（Anti-Cancer Drug Design，８巻，１９３〜２
０２頁，１９９３年）によりフロウ・サイトメトリで測
定した。結果を表５に示した。
【００２０】
【表５】
【００２１】表５において、
＊：正常（非担癌）マウス群と比較し、ｔ検定により
０．０１％の危険率で有意 ＃：担癌マウス群のうちで担癌対照群と比較し、ｔ検定
により０．０１％の危険率で有意
０．０１％の危険率で有意 ＃：担癌マウス群のうちで担癌対照群と比較し、ｔ検定
により０．０１％の危険率で有意
【００２２】表５の結果から、本発明の複合成分は担癌
状態下におけるＬ３Ｔ４−陽性細胞及びアシアロＧＭ１
−陽性細胞の産生抑制に対して促進作用を示した。この
ことは担癌状態下及びＴ細胞に由来の免疫機能低下に基
づくＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）感染にも有用であ
ることを示している。
状態下におけるＬ３Ｔ４−陽性細胞及びアシアロＧＭ１
−陽性細胞の産生抑制に対して促進作用を示した。この
ことは担癌状態下及びＴ細胞に由来の免疫機能低下に基
づくＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）感染にも有用であ
ることを示している。
【００２３】蘭州医学院（中國）及びその関連病院で治
療を行なっているＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）陽性
の血友病患者のなかで複合成分の投与の同意を得られた
３例について、複合成分（検体）３ｇを１日３回の割で
（合計９ｇ／日）、食間に内服投与し、投与１月、３
月、６月及び１２月後にＣＤ４陽性細胞（Ｔ４リンパ
球）、ＣＤ８（Ｔ８リンパ球）及びＣＤ４／ＣＤ８比を
測定した。３例の年令分布は２０〜４７才であり、非加
熱凝固因子製剤の平均投与期間は７年１ケ月であった。
結果を３例の平均値で表６に示した。
療を行なっているＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）陽性
の血友病患者のなかで複合成分の投与の同意を得られた
３例について、複合成分（検体）３ｇを１日３回の割で
（合計９ｇ／日）、食間に内服投与し、投与１月、３
月、６月及び１２月後にＣＤ４陽性細胞（Ｔ４リンパ
球）、ＣＤ８（Ｔ８リンパ球）及びＣＤ４／ＣＤ８比を
測定した。３例の年令分布は２０〜４７才であり、非加
熱凝固因子製剤の平均投与期間は７年１ケ月であった。
結果を３例の平均値で表６に示した。
【００２４】
【表６】
【００２５】エイズ発症の予知因子としてＣＤ４／ＣＤ
８比が重要な意味を持つことは三間屋純一らによって明
らかになっており（日本小児血液学会雑誌，３巻，２５
５頁，１９８９年）、ＣＤ４／ＣＤ８比が２から１まで
低下し、更に０．５から０．２５以下になると、症状が
でるとされている。表６の結果から、本発明の複合成分
は、ＣＤ４／ＣＤ８比の改善作用を持ち、副作用もなく
長期にわたり安全に投与できる有用なものであることが
示された。
８比が重要な意味を持つことは三間屋純一らによって明
らかになっており（日本小児血液学会雑誌，３巻，２５
５頁，１９８９年）、ＣＤ４／ＣＤ８比が２から１まで
低下し、更に０．５から０．２５以下になると、症状が
でるとされている。表６の結果から、本発明の複合成分
は、ＣＤ４／ＣＤ８比の改善作用を持ち、副作用もなく
長期にわたり安全に投与できる有用なものであることが
示された。
【００２６】別に複合成分の経口投与による急性毒性試
験を行なったが、マウスに対するＬＤ５０は３０００mg
／kg超であり、ラットに対するＬＤ５０は２５００mg／
kg超であった。またラットに対する亜急性毒性試験結果
及びウサギに対する一般薬理試験結果からも、本発明の
複合成分は毒性に関する問題点を有しなかった。
験を行なったが、マウスに対するＬＤ５０は３０００mg
／kg超であり、ラットに対するＬＤ５０は２５００mg／
kg超であった。またラットに対する亜急性毒性試験結果
及びウサギに対する一般薬理試験結果からも、本発明の
複合成分は毒性に関する問題点を有しなかった。
【００２７】
【発明の効果】既に明らかなように、以上説明した本発
明には、経口投与により優れたエイズ症状改善作用を示
すという効果がある。
明には、経口投与により優れたエイズ症状改善作用を示
すという効果がある。
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 昭60−69026（ＪＰ，Ａ)
特開 昭55−108293（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 35/84
A23L 1/30
Claims (2)
- 【請求項１】 ヒメマツタケの子実体、その破砕物又は
その乾燥物から熱水で抽出して得られる複合成分を活性
成分とすることを特徴とするエイズ症状改善用経口投与
剤。 - 【請求項２】 複合成分が、ヒメマツタケの子実体、そ
の破砕物又はその乾燥物の熱水抽出液を減圧濃縮し、ア
ルコールで沈澱処理して、液体クロマトグラフィーで分
画処理した後、透析して、凍結乾燥したものである請求
項１記載のエイズ症状改善用経口投与剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07429494A JP3524145B2 (ja) | 1994-03-17 | 1994-03-17 | エイズ症状改善用経口投与剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07429494A JP3524145B2 (ja) | 1994-03-17 | 1994-03-17 | エイズ症状改善用経口投与剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07258107A JPH07258107A (ja) | 1995-10-09 |
| JP3524145B2 true JP3524145B2 (ja) | 2004-05-10 |
Family
ID=13542984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07429494A Expired - Lifetime JP3524145B2 (ja) | 1994-03-17 | 1994-03-17 | エイズ症状改善用経口投与剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3524145B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008088033A1 (ja) * | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Sueo Wada | Ｈｉｖ－プロテアーゼ阻害剤及びその製造方法 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998044937A1 (fr) * | 1997-04-04 | 1998-10-15 | Ricom Shoji Corp. | Mesures preventives et remede contre les maladies renales |
| JP2000143530A (ja) * | 1998-09-08 | 2000-05-23 | Gogaku Reishi Honpo:Kk | 抗ガン剤、マクロフゼジ活性付与剤及び機能性食品 |
| US6120772A (en) * | 1998-10-08 | 2000-09-19 | Hitoshi Ito | Oral drugs for treating AIDS patients |
| JP2003238438A (ja) * | 2002-02-08 | 2003-08-27 | Kyowa Engineering Co Ltd | 外因子から生体を防御する組成物 |
| KR101035262B1 (ko) | 2002-07-02 | 2011-05-18 | 카부시키카이샤 에스·에스·아이 | 암의 유발 또는 암의 전이를 예방하는 아가리쿠스 추출물 |
| JP2004359645A (ja) * | 2003-06-09 | 2004-12-24 | Hitoshi Ito | 抗動脈硬化剤 |
| KR20060083209A (ko) * | 2003-09-17 | 2006-07-20 | 카부시키카이샤 에스·에스·아이 | 생체의 면역 메카니즘을 통해 생리활성을 발현하는 조성물 |
| JP2015078160A (ja) * | 2013-10-17 | 2015-04-23 | 浩子 伊藤 | 放射線造血障害回復剤及び放射線造血障害回復用飲食組成物 |
-
1994
- 1994-03-17 JP JP07429494A patent/JP3524145B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008088033A1 (ja) * | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Sueo Wada | Ｈｉｖ－プロテアーゼ阻害剤及びその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07258107A (ja) | 1995-10-09 |
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