JPH05117304A - ヤマブシタケ由来の水不溶性多糖類及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤 - Google Patents
ヤマブシタケ由来の水不溶性多糖類及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤Info
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- JPH05117304A JPH05117304A JP3306943A JP30694391A JPH05117304A JP H05117304 A JPH05117304 A JP H05117304A JP 3306943 A JP3306943 A JP 3306943A JP 30694391 A JP30694391 A JP 30694391A JP H05117304 A JPH05117304 A JP H05117304A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は、従来報告されているヤマブシタケ由
来の水溶性画分に比べ、抗腫瘍活性が高い、ヤマブシタ
ケ由来の水不溶性多糖類及び該水不溶性多糖類を主剤と
する抗腫瘍剤を提供するものである。 【構成】本発明に係る水不溶性多糖類は、ヤマブシタケ
又はその処理物の水系溶媒抽出残渣を結合多糖抽出塩類
溶液で抽出し、その抽出液を分子量分画して得られるガ
ラクトグルコキシラン、又はヤマブシタケ又はその処理
物の水系溶媒抽出残渣をアルカリ溶液で抽出し、その抽
出液を分子量分画して得られるガラクトキシログルカン
蛋白複合体であることを特徴としており、また本発明に
係る抗腫瘍剤は該水不溶性多糖類を主剤とすることを特
徴としている。
来の水溶性画分に比べ、抗腫瘍活性が高い、ヤマブシタ
ケ由来の水不溶性多糖類及び該水不溶性多糖類を主剤と
する抗腫瘍剤を提供するものである。 【構成】本発明に係る水不溶性多糖類は、ヤマブシタケ
又はその処理物の水系溶媒抽出残渣を結合多糖抽出塩類
溶液で抽出し、その抽出液を分子量分画して得られるガ
ラクトグルコキシラン、又はヤマブシタケ又はその処理
物の水系溶媒抽出残渣をアルカリ溶液で抽出し、その抽
出液を分子量分画して得られるガラクトキシログルカン
蛋白複合体であることを特徴としており、また本発明に
係る抗腫瘍剤は該水不溶性多糖類を主剤とすることを特
徴としている。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はハリタケ科のきのこであ
るヤマブシタケ( Hericium erinaceum )由来の水不溶性
多糖類及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤に関
する。
るヤマブシタケ( Hericium erinaceum )由来の水不溶性
多糖類及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】従来、ヤマブシタケ由来の水溶性画分が
抗腫瘍活性を有することが報告されている（１９９１年
度日本農芸化学会大会講演要旨集３６４頁）。該水溶性
画分はヤマブシタケ子実体や液体培養菌糸の熱水抽出物
又は培養濾液のアルコール沈澱物として得られるもので
ある。ところが、該水溶性画分には、その抗腫瘍活性が
低いという欠点がある。
抗腫瘍活性を有することが報告されている（１９９１年
度日本農芸化学会大会講演要旨集３６４頁）。該水溶性
画分はヤマブシタケ子実体や液体培養菌糸の熱水抽出物
又は培養濾液のアルコール沈澱物として得られるもので
ある。ところが、該水溶性画分には、その抗腫瘍活性が
低いという欠点がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、従来報告されているヤマブシタケ由来の水
溶性画分では、その抗腫瘍活性が低い点である。
する課題は、従来報告されているヤマブシタケ由来の水
溶性画分では、その抗腫瘍活性が低い点である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】しかして本発明者らは、
ヤマブシタケ由来の物質についてそれらの抗腫瘍活性を
追究した結果、その水系溶媒抽出残渣から所定の抽出手
段を経て得られる特定の糖蛋白複合体が高い抗腫瘍活性
を有することを見出した。
ヤマブシタケ由来の物質についてそれらの抗腫瘍活性を
追究した結果、その水系溶媒抽出残渣から所定の抽出手
段を経て得られる特定の糖蛋白複合体が高い抗腫瘍活性
を有することを見出した。
【０００５】すなわち本発明は、ヤマブシタケ又はその
処理物の水系溶媒抽出残渣を結合多糖抽出塩類溶液で抽
出し、その抽出液を分子量分画して得られるガラクトグ
ルコキシランであることを特徴とする水不溶性多糖類、
ヤマブシタケ又はその処理物の水系溶媒抽出残渣をアル
カリ溶液で抽出し、その抽出液を分子量分画して得られ
るガラクトキシログルカン蛋白複合体であることを特徴
とする水不溶性多糖類、及びこれらを主剤とする抗腫瘍
剤に係る。
処理物の水系溶媒抽出残渣を結合多糖抽出塩類溶液で抽
出し、その抽出液を分子量分画して得られるガラクトグ
ルコキシランであることを特徴とする水不溶性多糖類、
ヤマブシタケ又はその処理物の水系溶媒抽出残渣をアル
カリ溶液で抽出し、その抽出液を分子量分画して得られ
るガラクトキシログルカン蛋白複合体であることを特徴
とする水不溶性多糖類、及びこれらを主剤とする抗腫瘍
剤に係る。
【０００６】本発明では先ず、ヤマブシタケ又はその処
理物を水系溶媒で抽出し、その抽出残渣を得る。抽出対
象となるヤマブシタケには子実体、培養菌糸、培養液等
が含まれ、またその処理物には破砕物、摩砕物、濃縮
液、乾燥物等が含まれる。抽出に用いる水系溶媒は水を
主体とする溶媒であり、１０〜２０％程度のメタノー
ル、エタノール、アセトン等を含んだ水でもよいが、熱
水が好ましい。
理物を水系溶媒で抽出し、その抽出残渣を得る。抽出対
象となるヤマブシタケには子実体、培養菌糸、培養液等
が含まれ、またその処理物には破砕物、摩砕物、濃縮
液、乾燥物等が含まれる。抽出に用いる水系溶媒は水を
主体とする溶媒であり、１０〜２０％程度のメタノー
ル、エタノール、アセトン等を含んだ水でもよいが、熱
水が好ましい。
【０００７】水系溶媒での抽出に先立ち、ヤマブシタケ
又はその処理物を有機溶媒で抽出し、該ヤマブシタケ又
はその処理物に含まれる有機溶媒溶解性の低分子量画分
を除いておくのも有効であり、また更にその有機溶媒抽
出残渣を生理的食塩水で抽出し、該有機溶媒抽出残渣に
含まれる遊離の蛋白画分を除いておくのも有効である。
又はその処理物を有機溶媒で抽出し、該ヤマブシタケ又
はその処理物に含まれる有機溶媒溶解性の低分子量画分
を除いておくのも有効であり、また更にその有機溶媒抽
出残渣を生理的食塩水で抽出し、該有機溶媒抽出残渣に
含まれる遊離の蛋白画分を除いておくのも有効である。
【０００８】次に、水系溶媒による抽出残渣を結合多糖
抽出塩類溶液又はアルカリ溶液で抽出し、その抽出液を
得る。ここに結合多糖抽出塩類溶液は組織に結合してい
る多糖類のうちで比較的穏やかな条件下に抽出可能なも
のを抽出するために用いる塩類溶液の総称であり、これ
には例えば、蓚酸アンモニウム、エチレンジアミン４酢
酸２ナトリウム、燐酸ナトリウム、燐酸カリウム、酢酸
ナトリウム等、酸根が弱酸である塩類溶液が挙げられる
が、合目的的に蓚酸アンモニウム溶液が好ましい。また
アルカリ溶液は、その種類に特に制限はないが、弱アル
カリ溶液が好ましい。
抽出塩類溶液又はアルカリ溶液で抽出し、その抽出液を
得る。ここに結合多糖抽出塩類溶液は組織に結合してい
る多糖類のうちで比較的穏やかな条件下に抽出可能なも
のを抽出するために用いる塩類溶液の総称であり、これ
には例えば、蓚酸アンモニウム、エチレンジアミン４酢
酸２ナトリウム、燐酸ナトリウム、燐酸カリウム、酢酸
ナトリウム等、酸根が弱酸である塩類溶液が挙げられる
が、合目的的に蓚酸アンモニウム溶液が好ましい。また
アルカリ溶液は、その種類に特に制限はないが、弱アル
カリ溶液が好ましい。
【０００９】最後に、結合多糖抽出塩類溶液による抽出
液を例えばゲル濾過で分子量分画することによりガラク
トグルコキシランを得、またアルカリ溶液による抽出液
を同様に分子量分画することによりガラクトキシログル
カン蛋白複合体を得る。分子量分画に先立ち、結合多糖
抽出塩類溶液又はアルカリ溶液による抽出液に例えばエ
タノールを加え、該抽出液に含まれる遊離の多糖類画分
だけを分取しておくのも有効である。
液を例えばゲル濾過で分子量分画することによりガラク
トグルコキシランを得、またアルカリ溶液による抽出液
を同様に分子量分画することによりガラクトキシログル
カン蛋白複合体を得る。分子量分画に先立ち、結合多糖
抽出塩類溶液又はアルカリ溶液による抽出液に例えばエ
タノールを加え、該抽出液に含まれる遊離の多糖類画分
だけを分取しておくのも有効である。
【００１０】かくして得られるガラクトグルコキシラン
及びガラクトキシログルカン蛋白複合体が本発明に係る
水不溶性多糖類である。これらの水不溶性多糖類は、従
来報告されているヤマブシタケ由来の水溶性画分に比
べ、高い抗腫瘍活性を示す。
及びガラクトキシログルカン蛋白複合体が本発明に係る
水不溶性多糖類である。これらの水不溶性多糖類は、従
来報告されているヤマブシタケ由来の水溶性画分に比
べ、高い抗腫瘍活性を示す。
【００１１】本発明に係る抗腫瘍剤は、以上説明した水
不溶性多糖類を主剤とするものである。製剤中における
その含有量は、経口投与の場合に１０〜１０００mg／k
g、また非経口投与の場合に１〜１０mg／kg（共に対マ
ウス）となるように決定することができる。
不溶性多糖類を主剤とするものである。製剤中における
その含有量は、経口投与の場合に１０〜１０００mg／k
g、また非経口投与の場合に１〜１０mg／kg（共に対マ
ウス）となるように決定することができる。
【００１２】
【実施例】ヤマブシタケ子実体１３kgに９９％エタノー
ル３０リットルを加え、ホモジナイズ処理し、１日放置
した後、吸引濾過して、その残渣を得た。該残渣に生理
的食塩水を加えて４℃で２時間抽出する操作を３回繰返
し、その残渣７４１ｇを得た。
ル３０リットルを加え、ホモジナイズ処理し、１日放置
した後、吸引濾過して、その残渣を得た。該残渣に生理
的食塩水を加えて４℃で２時間抽出する操作を３回繰返
し、その残渣７４１ｇを得た。
【００１３】上記で得た残渣７４１ｇに１００℃の熱水
３リットルを加え、煮沸しつつ３時間撹拌し、その抽出
液を得た。該抽出液を冷却後、遠心分離したその上澄液
に５倍量の９９％エタノールを加え、更に遠心分離し
て、その沈澱物を得た。該沈澱物を透析し、凍結乾燥し
て、水溶性画分（Ｆ０）２１．６ｇを得た。
３リットルを加え、煮沸しつつ３時間撹拌し、その抽出
液を得た。該抽出液を冷却後、遠心分離したその上澄液
に５倍量の９９％エタノールを加え、更に遠心分離し
て、その沈澱物を得た。該沈澱物を透析し、凍結乾燥し
て、水溶性画分（Ｆ０）２１．６ｇを得た。
【００１４】上記の熱水抽出による残渣４０２ｇに１％
蓚酸アンモニウム溶液２リットルを加えて１００℃で３
時間抽出する操作を４回繰返し、その抽出液を得た。該
抽出液を冷却後、５倍量の９９％エタノールを加え、遠
心分離して、その沈澱物を得た。該沈澱物を透析し、凍
結乾燥して、水不溶性画分（Ｆ１）１．７ｇを得た。
蓚酸アンモニウム溶液２リットルを加えて１００℃で３
時間抽出する操作を４回繰返し、その抽出液を得た。該
抽出液を冷却後、５倍量の９９％エタノールを加え、遠
心分離して、その沈澱物を得た。該沈澱物を透析し、凍
結乾燥して、水不溶性画分（Ｆ１）１．７ｇを得た。
【００１５】上記の１％蓚酸アンモニウム溶液による抽
出残渣３７５ｇに０．０５％ナトリウムボロハイドライ
ド( NaBH4 )を含む５％水酸化ナトリウム溶液２リット
ルを加えて３０℃で４時間抽出する操作を４回繰返し、
その抽出液を得た。該抽出液に酢酸を加えてＰＨ５〜６
に調整したその上澄液に５倍量の９９％エタノールを加
え、遠心分離して、その沈澱物を得た。該沈澱物を透析
し、凍結乾燥して、水不溶性画分（Ｆ２）４０．５ｇを
得た。
出残渣３７５ｇに０．０５％ナトリウムボロハイドライ
ド( NaBH4 )を含む５％水酸化ナトリウム溶液２リット
ルを加えて３０℃で４時間抽出する操作を４回繰返し、
その抽出液を得た。該抽出液に酢酸を加えてＰＨ５〜６
に調整したその上澄液に５倍量の９９％エタノールを加
え、遠心分離して、その沈澱物を得た。該沈澱物を透析
し、凍結乾燥して、水不溶性画分（Ｆ２）４０．５ｇを
得た。
【００１６】上記で得た水不溶性画分（Ｆ１）１．６ｇ
をゲル濾過（トヨパールＨＷ−６５Ｆ、東ソー社製）に
供し、０．３モル水酸化ナトリウム水溶液で溶出して、
その溶出液からガラクトグルコキシラン（Ｆ１−ａ）２
６６mgを得た。同様にして、水不溶性画分（Ｆ２）３．
０ｇをゲル濾過に供し、ガラクトキシログルカン蛋白複
合体（Ｆ２−ａ）５０１mgを得た。
をゲル濾過（トヨパールＨＷ−６５Ｆ、東ソー社製）に
供し、０．３モル水酸化ナトリウム水溶液で溶出して、
その溶出液からガラクトグルコキシラン（Ｆ１−ａ）２
６６mgを得た。同様にして、水不溶性画分（Ｆ２）３．
０ｇをゲル濾過に供し、ガラクトキシログルカン蛋白複
合体（Ｆ２−ａ）５０１mgを得た。
【００１７】かくして得た水溶性画分（Ｆ０）、水不溶
性画分（Ｆ１）、水不溶性画分（Ｆ２）、ガラクトグル
コキシラン（Ｆ１−ａ）、及びガラクトキシログルカン
蛋白複合体（Ｆ２−ａ）の組成を表１にまとめて示し
た。
性画分（Ｆ１）、水不溶性画分（Ｆ２）、ガラクトグル
コキシラン（Ｆ１−ａ）、及びガラクトキシログルカン
蛋白複合体（Ｆ２−ａ）の組成を表１にまとめて示し
た。
【００１８】
【表１】
【００１９】注）表１において、糖含量：比色定量法
（フェノール−硫酸法）、蛋白質含量：比色定量法（ロ
ーリ−改良法）、糖組成：ガスクロマトグラフィー法、
Ｇｌｃ：グルコース、Ｘｙｌ ：キシロース、Ｍａｎ ：
マンノース、Ｇａｌ ：ガラクトース
（フェノール−硫酸法）、蛋白質含量：比色定量法（ロ
ーリ−改良法）、糖組成：ガスクロマトグラフィー法、
Ｇｌｃ：グルコース、Ｘｙｌ ：キシロース、Ｍａｎ ：
マンノース、Ｇａｌ ：ガラクトース
【００２０】ＪＣＲ／ＳＬＣ系の雌性マウス７匹を１組
とし、これらに移植後７日目のマウスから採取して計数
したサルコーマ( Sarcoma )１８０腫瘍細胞（６×１０6
個）を背部皮下に移植した。そして移植１日後から、上
記のＦ０〜Ｆ２−ａを、１０mg／kgマウス（Ｆ０〜Ｆ２
−ａ換算）となるように腹腔内に投与した。投与回数は
１日１回で１０日間とした。移植２８日後に腫瘍の大き
さ（cm3）を測定し、対照群（未投与群）と比較して腫
瘍抑制率（％）を算出した。また対照群（１００）と比
較して生存率（％）を算出し、併せて腫瘍完全消失率
（匹／匹）を求めた。試験の終末として、移植６１日後
の死亡率（匹／匹）を求めた。これらの結果を表２にま
とめて示した。
とし、これらに移植後７日目のマウスから採取して計数
したサルコーマ( Sarcoma )１８０腫瘍細胞（６×１０6
個）を背部皮下に移植した。そして移植１日後から、上
記のＦ０〜Ｆ２−ａを、１０mg／kgマウス（Ｆ０〜Ｆ２
−ａ換算）となるように腹腔内に投与した。投与回数は
１日１回で１０日間とした。移植２８日後に腫瘍の大き
さ（cm3）を測定し、対照群（未投与群）と比較して腫
瘍抑制率（％）を算出した。また対照群（１００）と比
較して生存率（％）を算出し、併せて腫瘍完全消失率
（匹／匹）を求めた。試験の終末として、移植６１日後
の死亡率（匹／匹）を求めた。これらの結果を表２にま
とめて示した。
【００２１】
【表２】
【００２２】
【発明の効果】既に明らかなように、以上説明した本発
明には、従来報告されているヤマブシタケ由来の水溶性
画分に比べ、抗腫瘍活性が高いという効果がある。
明には、従来報告されているヤマブシタケ由来の水溶性
画分に比べ、抗腫瘍活性が高いという効果がある。
フロントページの続き (72)発明者 水野 卓 静岡県藤枝市青南町５丁目５番地９ (72)発明者 伊藤 均 三重県津市城山２丁目３番地10 (72)発明者 森 啓信 栃木県那須郡西那須野町三島２丁目10番地 ４ 相互レジデンス103号 (72)発明者 坂本 秀樹 栃木県那須郡西那須野町井口47番地12 (72)発明者 鈴木 千春 静岡県静岡市大谷3800番地211
Claims (4)
- 【請求項１】 ヤマブシタケ又はその処理物の水系溶媒
抽出残渣を結合多糖抽出塩類溶液で抽出し、その抽出液
を分子量分画して得られるガラクトグルコキシランであ
ることを特徴とする水不溶性多糖類。 - 【請求項２】 結合多糖抽出塩類溶液が蓚酸アンモニウ
ム溶液である請求項１記載の水不溶性多糖類。 - 【請求項３】 ヤマブシタケ又はその処理物の水系溶媒
抽出残渣をアルカリ溶液で抽出し、その抽出液を分子量
分画して得られるガラクトキシログルカン蛋白複合体で
あることを特徴とする水不溶性多糖類。 - 【請求項４】 請求項１、２又は３記載の水不溶性多糖
類を主剤とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3306943A JPH05117304A (ja) | 1991-10-26 | 1991-10-26 | ヤマブシタケ由来の水不溶性多糖類及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3306943A JPH05117304A (ja) | 1991-10-26 | 1991-10-26 | ヤマブシタケ由来の水不溶性多糖類及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05117304A true JPH05117304A (ja) | 1993-05-14 |
Family
ID=17963149
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3306943A Pending JPH05117304A (ja) | 1991-10-26 | 1991-10-26 | ヤマブシタケ由来の水不溶性多糖類及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05117304A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006117541A (ja) * | 2004-10-19 | 2006-05-11 | Metal Color:Kk | ヤマブシタケ抽出粉末およびその製造方法 |
| CN102382199A (zh) * | 2011-09-02 | 2012-03-21 | 广东太阳神集团有限公司 | 一种高得率节能型猴头菇多糖的制备方法 |
| CN102643359A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-08-22 | 上海市农业科学院 | 一种猴头菌多糖及其制备方法 |
| CN104403021A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-03-11 | 哈尔滨墨医生物技术有限公司 | 一种高活性猴头菇多糖的提取方法 |
| JP2020029426A (ja) * | 2018-08-23 | 2020-02-27 | 株式会社岩出菌学研究所 | 抗癌剤耐性抑制剤 |
-
1991
- 1991-10-26 JP JP3306943A patent/JPH05117304A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006117541A (ja) * | 2004-10-19 | 2006-05-11 | Metal Color:Kk | ヤマブシタケ抽出粉末およびその製造方法 |
| CN102382199A (zh) * | 2011-09-02 | 2012-03-21 | 广东太阳神集团有限公司 | 一种高得率节能型猴头菇多糖的制备方法 |
| CN102643359A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-08-22 | 上海市农业科学院 | 一种猴头菌多糖及其制备方法 |
| CN104403021A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-03-11 | 哈尔滨墨医生物技术有限公司 | 一种高活性猴头菇多糖的提取方法 |
| JP2020029426A (ja) * | 2018-08-23 | 2020-02-27 | 株式会社岩出菌学研究所 | 抗癌剤耐性抑制剤 |
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