JP3468543B2 - ２−ブチル−４−クロロ−５−メチルイミダゾール及びその合成方法 - Google Patents
２−ブチル−４−クロロ−５−メチルイミダゾール及びその合成方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、新規な２−ブチル−
４−クロロ−５−メチルイミダゾール及びその合成方法
に関するものである。本発明化合物は、特に血圧降下作
用を有する医療品の中間体である２−ブチル−４−クロ
ロ−５−フォルミルイミダゾール化合物の原料物質とし
て有用なものである。
４−クロロ−５−メチルイミダゾール及びその合成方法
に関するものである。本発明化合物は、特に血圧降下作
用を有する医療品の中間体である２−ブチル−４−クロ
ロ−５−フォルミルイミダゾール化合物の原料物質とし
て有用なものである。
【０００２】２−ブチル−４−クロロ−５−フォルミル
イミダゾールの製法として、特開昭６３−２３８６８号
公報に２−ブチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール
とＮ−クロロサクシンイミドなどの塩素化剤を反応させ
て２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミ
ダゾールを合成し、これを二酸化マンガンなどの酸化剤
を反応させる方法、特公昭６１−１０２２号公報に２−
アミノ−３、３−ジクロロアクリロニトリルとバレロア
ルデヒドを反応させてシフ塩基とし、これを塩酸および
次いで水で処理をする方法がそれぞれ記載されている。
イミダゾールの製法として、特開昭６３−２３８６８号
公報に２−ブチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール
とＮ−クロロサクシンイミドなどの塩素化剤を反応させ
て２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミ
ダゾールを合成し、これを二酸化マンガンなどの酸化剤
を反応させる方法、特公昭６１−１０２２号公報に２−
アミノ−３、３−ジクロロアクリロニトリルとバレロア
ルデヒドを反応させてシフ塩基とし、これを塩酸および
次いで水で処理をする方法がそれぞれ記載されている。
【０００３】しかしながら、前者の方法によれば原料で
ある２−ブチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール
は、液体アンモニア中でイミディトエステルとジヒドロ
キシアセトンを反応させる極めて難しい処理を伴うもの
であり、また後者の方法において使用されている２−ア
ミノ−３、３−ジクロロアクリロニトリルも、その合成
が著しく煩雑であるなどの問題があり、２−ブチル−４
−クロロ−５−フォルミルイミダゾールを簡便に合成す
る方法が望まれていた。
ある２−ブチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール
は、液体アンモニア中でイミディトエステルとジヒドロ
キシアセトンを反応させる極めて難しい処理を伴うもの
であり、また後者の方法において使用されている２−ア
ミノ−３、３−ジクロロアクリロニトリルも、その合成
が著しく煩雑であるなどの問題があり、２−ブチル−４
−クロロ−５−フォルミルイミダゾールを簡便に合成す
る方法が望まれていた。
【０００４】
【従来の技術】一方、イミダゾール化合物を塩素化する
方法としては、次亜塩素酸ソーダを用いる方法〔ジャー
ナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー、４
号、３９９頁（１９６７年〕、Ｎ−クロロフタル酸イミ
ドを用いる方法〔ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリッ
ク・ケミストリー、４号、４５１頁（１９６７年〕及び
Ｎ−クロロサクシンイミドを用いる合成方法が挙げられ
ているが、本発明方法の塩素化イソシアヌル酸化合物を
使用するイミダゾール化合物の塩素化方法は、これまで
に知られていなかった。
方法としては、次亜塩素酸ソーダを用いる方法〔ジャー
ナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー、４
号、３９９頁（１９６７年〕、Ｎ−クロロフタル酸イミ
ドを用いる方法〔ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリッ
ク・ケミストリー、４号、４５１頁（１９６７年〕及び
Ｎ−クロロサクシンイミドを用いる合成方法が挙げられ
ているが、本発明方法の塩素化イソシアヌル酸化合物を
使用するイミダゾール化合物の塩素化方法は、これまで
に知られていなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】この発明の目的は、医
薬品の中間体等として用いられる２−ブチル−４−クロ
ロ−５−フォルミルイミダゾールの原料物質等として有
用な安価で且つ大量に製造しうる新規な化合物を提供す
ることにある。
薬品の中間体等として用いられる２−ブチル−４−クロ
ロ−５−フォルミルイミダゾールの原料物質等として有
用な安価で且つ大量に製造しうる新規な化合物を提供す
ることにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な事情に鑑み種々の試験を重ねた結果、化２で示される
２−ブチル−４−クロロ−５−メチルイミダゾールが２
−ブチル−４−クロロ−５−フォルミルイミダゾール化
合物を合成する出発原料として有用であること、また塩
素化シアヌル酸化合物を用いることにより、水または有
機溶剤中において２−ブチル−４−メチルイミダゾール
を容易に塩素化させることができ、本発明化合物が合成
できることを見い出し、本発明を完遂するに至った。
な事情に鑑み種々の試験を重ねた結果、化２で示される
２−ブチル−４−クロロ−５−メチルイミダゾールが２
−ブチル−４−クロロ−５−フォルミルイミダゾール化
合物を合成する出発原料として有用であること、また塩
素化シアヌル酸化合物を用いることにより、水または有
機溶剤中において２−ブチル−４−メチルイミダゾール
を容易に塩素化させることができ、本発明化合物が合成
できることを見い出し、本発明を完遂するに至った。
【０００７】
【化２】
【０００８】本発明の２−ブチル−４−クロロ−５−メ
チルイミダゾールの物性は次に示すとおりである。 中性無色結晶。融点：１２９〜１３０℃（水） アルコール、アセトンに易溶。熱水、クロロホルムに可
溶。 ＴＬＣ（シリカ／酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．６０〜０．
７２ ＩＲ(KBr):ν 3080(27)，3020(22)，2970(11)，2940(
9)，2880(14)，1610(28)，1525(52)，1455(22)，1445(2
4)，1430(18)，1345(48)，1315(42)，1220(26)，1180(4
1)，1110(40)，1030(25)， 885(44)， 770(55)， 725(5
1) cm-1（透過率） Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,TMS, δ）：10.2〜9.6,br-s,IH,イミ
ダゾール環１位のＮプロトン；2.63,t,(J=7.3Hz),2H,ブ
チル基；2.18,S,3H,イミダゾール環５位のメチル基；1.
9 〜1.1,br-m,4H,ブチル基；0.89,t,(J=6.8Hz),3H,ブチ
ル基 Ｍａｓｓ： 172 ( M+ ), 137 ( M+ -Cl)
チルイミダゾールの物性は次に示すとおりである。 中性無色結晶。融点：１２９〜１３０℃（水） アルコール、アセトンに易溶。熱水、クロロホルムに可
溶。 ＴＬＣ（シリカ／酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．６０〜０．
７２ ＩＲ(KBr):ν 3080(27)，3020(22)，2970(11)，2940(
9)，2880(14)，1610(28)，1525(52)，1455(22)，1445(2
4)，1430(18)，1345(48)，1315(42)，1220(26)，1180(4
1)，1110(40)，1030(25)， 885(44)， 770(55)， 725(5
1) cm-1（透過率） Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,TMS, δ）：10.2〜9.6,br-s,IH,イミ
ダゾール環１位のＮプロトン；2.63,t,(J=7.3Hz),2H,ブ
チル基；2.18,S,3H,イミダゾール環５位のメチル基；1.
9 〜1.1,br-m,4H,ブチル基；0.89,t,(J=6.8Hz),3H,ブチ
ル基 Ｍａｓｓ： 172 ( M+ ), 137 ( M+ -Cl)
【０００９】本発明化合物を合成するには、原料である
２−ブチル−４−メチルイミダゾールを水または有機溶
剤に溶解し、この溶液を−２０〜１００℃の温度範囲、
好ましくは５〜４０℃の温度範囲に保持し、これに塩素
化ヒシアヌル酸化合物を加えて０．５〜２４時間、好ま
しくは１〜３時間反応させたのち、反応液を濃縮して得
られる濃縮物を常法により精製すれば良い。 これを反応
式によって示すと以下のとおりである。
２−ブチル−４−メチルイミダゾールを水または有機溶
剤に溶解し、この溶液を−２０〜１００℃の温度範囲、
好ましくは５〜４０℃の温度範囲に保持し、これに塩素
化ヒシアヌル酸化合物を加えて０．５〜２４時間、好ま
しくは１〜３時間反応させたのち、反応液を濃縮して得
られる濃縮物を常法により精製すれば良い。 これを反応
式によって示すと以下のとおりである。
【００１０】
【化３】
【００１１】本発明化合物を合成するに当たって用いら
れる代表的な塩素化イソシアヌル酸化合物としては、ト
リクロロイソシアヌル酸、ジクロロイソシアヌル酸、ジ
クロロイソシアヌル酸ナトリウム及びジクロロイソシア
ヌル酸カリウム等であり、特にトリクロロイソシアヌル
酸及びジクロロイソシアヌル酸が好ましく、その使用量
は原料である２−ブチル−４−メチルイミダゾール１当
量に対して０．８〜２．５倍当量が好ましい。
れる代表的な塩素化イソシアヌル酸化合物としては、ト
リクロロイソシアヌル酸、ジクロロイソシアヌル酸、ジ
クロロイソシアヌル酸ナトリウム及びジクロロイソシア
ヌル酸カリウム等であり、特にトリクロロイソシアヌル
酸及びジクロロイソシアヌル酸が好ましく、その使用量
は原料である２−ブチル−４−メチルイミダゾール１当
量に対して０．８〜２．５倍当量が好ましい。
【００１２】本発明化合物を合成するに当たって用いら
れる反応溶媒は水でも差し支えないが、原料の２−ブチ
ル−４−メチルイミダゾールを溶解し、且つ塩素化シア
ヌル酸化合物と反応しないものであれば有機溶剤が好ま
しく、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピル
アルコール等のアルコール類、１，４−ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、メチルセロソルブ等のエーテル類、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、
その他ＤＭＦ等が挙げられる。
れる反応溶媒は水でも差し支えないが、原料の２−ブチ
ル−４−メチルイミダゾールを溶解し、且つ塩素化シア
ヌル酸化合物と反応しないものであれば有機溶剤が好ま
しく、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピル
アルコール等のアルコール類、１，４−ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、メチルセロソルブ等のエーテル類、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、
その他ＤＭＦ等が挙げられる。
【００１３】２−ブチル−４−クロロ−５−メチルイミ
ダゾールを精製する方法としては、反応が終了したのち
活性塩素が残存する場合には、適当量の亜硫酸ナトリウ
ム等の還元剤を加えて中和し、また適当量の炭酸ナトリ
ウム等のアルカリ剤を加えて生成した塩酸を中和したの
ち、濃縮乾固し、乾固物を適当な溶剤で抽出して再結晶
を行うことにより精製できる。
ダゾールを精製する方法としては、反応が終了したのち
活性塩素が残存する場合には、適当量の亜硫酸ナトリウ
ム等の還元剤を加えて中和し、また適当量の炭酸ナトリ
ウム等のアルカリ剤を加えて生成した塩酸を中和したの
ち、濃縮乾固し、乾固物を適当な溶剤で抽出して再結晶
を行うことにより精製できる。
【００１４】
【実施例】以下、本発明を実施例によって具体的に説明
する。 （実施例１）２−ブチル−４−メチルイミダゾール１３
８ｇ（１．０モル）をクロロホルム３７０ｍｌに溶解
し、これにトリクロロイソシアヌル酸７８ｇ（０．３３
モル）を液温が４０℃を超えないように２時間かけて添
加した。さらに、３０〜４０℃の温度で２時間熟成を続
けた。反応が終了したのち、析出した不溶物を濾別し、
濾液に亜硫酸ナトリウム・７水和物２５ｇを水１００ｍ
ｌに溶かした水溶液を加えて活性塩素を中和し、さらに
炭酸ナトリウム３０ｇを加えて激しく攪拌して反応系を
中和し、減圧乾固した。得られた乾固物を水再結晶して
２−ブチル−４−クロロ−５−メチルイミダゾールを６
０．４ｇ（０．３５モル）得た。
する。 （実施例１）２−ブチル−４−メチルイミダゾール１３
８ｇ（１．０モル）をクロロホルム３７０ｍｌに溶解
し、これにトリクロロイソシアヌル酸７８ｇ（０．３３
モル）を液温が４０℃を超えないように２時間かけて添
加した。さらに、３０〜４０℃の温度で２時間熟成を続
けた。反応が終了したのち、析出した不溶物を濾別し、
濾液に亜硫酸ナトリウム・７水和物２５ｇを水１００ｍ
ｌに溶かした水溶液を加えて活性塩素を中和し、さらに
炭酸ナトリウム３０ｇを加えて激しく攪拌して反応系を
中和し、減圧乾固した。得られた乾固物を水再結晶して
２−ブチル−４−クロロ−５−メチルイミダゾールを６
０．４ｇ（０．３５モル）得た。
【００１５】
【発明の効果】本発明化合物は医薬品の中間体等として
用いられる２−アルキル−４−クロロ−５−フォルミル
イミダゾール化合物の原料として有用であり、比較的安
価な原料を用いて製造することができる上に製造工程に
おける処理が容易であるため、工業的規模の実施に適し
ている。
用いられる２−アルキル−４−クロロ−５−フォルミル
イミダゾール化合物の原料として有用であり、比較的安
価な原料を用いて製造することができる上に製造工程に
おける処理が容易であるため、工業的規模の実施に適し
ている。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 狩野 直喜
香川県丸亀市土器町東７丁目164番地
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 233/68
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 化１の構造式で示される２−ブチル−４
−クロロ−５−メチルイミダゾール。 【化１】 - 【請求項２】 水または有機溶剤中で２−ブチル−４−
メチルイミダゾールと塩素化シアヌル酸化合物を反応さ
せることを特徴とする２−ブチル−４−クロロ−５−メ
チルイミダゾールの合成方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06605293A JP3468543B2 (ja) | 1993-03-01 | 1993-03-01 | ２−ブチル−４−クロロ−５−メチルイミダゾール及びその合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06605293A JP3468543B2 (ja) | 1993-03-01 | 1993-03-01 | ２−ブチル−４−クロロ−５−メチルイミダゾール及びその合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0748357A JPH0748357A (ja) | 1995-02-21 |
| JP3468543B2 true JP3468543B2 (ja) | 2003-11-17 |
Family
ID=13304723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06605293A Expired - Fee Related JP3468543B2 (ja) | 1993-03-01 | 1993-03-01 | ２−ブチル−４−クロロ−５−メチルイミダゾール及びその合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3468543B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111592495A (zh) * | 2020-07-06 | 2020-08-28 | 上海启讯医药科技有限公司 | 一种2-正丁基-4-氯-5甲酰基咪唑的制备方法 |
| CN112225702A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-01-15 | 浙江花蝶染料化工有限公司 | 一种2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法 |
-
1993
- 1993-03-01 JP JP06605293A patent/JP3468543B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0748357A (ja) | 1995-02-21 |
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