JP3467696B2 - 電圧源と流体リザーバの数を削減する動電操作を実行する微小流体回路設計 - Google Patents
電圧源と流体リザーバの数を削減する動電操作を実行する微小流体回路設計Info
- Publication number
- JP3467696B2 JP3467696B2 JP2000588583A JP2000588583A JP3467696B2 JP 3467696 B2 JP3467696 B2 JP 3467696B2 JP 2000588583 A JP2000588583 A JP 2000588583A JP 2000588583 A JP2000588583 A JP 2000588583A JP 3467696 B2 JP3467696 B2 JP 3467696B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reservoir
- channel
- reservoirs
- channels
- fluid communication
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title claims description 69
- 238000013461 design Methods 0.000 title abstract description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 143
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 67
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 49
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 19
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 108
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 108
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 56
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 28
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 28
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 18
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 10
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 5
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 3
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 238000001499 laser induced fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 238000005459 micromachining Methods 0.000 description 2
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043267 rhodamine b Drugs 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Substances [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 argon ion Chemical class 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005229 chemical vapour deposition Methods 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000001459 lithography Methods 0.000 description 1
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920002120 photoresistant polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000013139 quantization Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 description 1
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 description 1
- 238000007736 thin film deposition technique Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502746—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means for controlling flow resistance, e.g. flow controllers, baffles
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/38—Diluting, dispersing or mixing samples
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0867—Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0415—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces electrical forces, e.g. electrokinetic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/08—Regulating or influencing the flow resistance
- B01L2400/084—Passive control of flow resistance
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S366/00—Agitating
- Y10S366/03—Micromixers: variable geometry from the pathway influences mixing/agitation of non-laminar fluid flow
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T137/00—Fluid handling
- Y10T137/206—Flow affected by fluid contact, energy field or coanda effect [e.g., pure fluid device or system]
- Y10T137/2076—Utilizing diverse fluids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T137/00—Fluid handling
- Y10T137/206—Flow affected by fluid contact, energy field or coanda effect [e.g., pure fluid device or system]
- Y10T137/218—Means to regulate or vary operation of device
- Y10T137/2191—By non-fluid energy field affecting input [e.g., transducer]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T137/00—Fluid handling
- Y10T137/206—Flow affected by fluid contact, energy field or coanda effect [e.g., pure fluid device or system]
- Y10T137/2224—Structure of body of device
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Micromachines (AREA)
Description
【0001】
【発明の分野】本発明は化学的および生物学的材料を動
電操作するマイクロチップ設計に関する。特に本発明
は、外部電圧分割方法または複数の分離電源を必要とせ
ずに動電駆動力を配分するように、試薬および混合チャ
ネルの寸法を決めるマイクロチップデバイスに関するも
のであり、既知のマイクロチップデバイスに比較して、
動作に必要な流体リザーバ数を削減する。類似の利点
は、分配動作を実行する実施形態により提供される。
電操作するマイクロチップ設計に関する。特に本発明
は、外部電圧分割方法または複数の分離電源を必要とせ
ずに動電駆動力を配分するように、試薬および混合チャ
ネルの寸法を決めるマイクロチップデバイスに関するも
のであり、既知のマイクロチップデバイスに比較して、
動作に必要な流体リザーバ数を削減する。類似の利点
は、分配動作を実行する実施形態により提供される。
【0002】
【発明の背景】2つまたはそれ以上の液相材料の混合、
またはマイクロチップ上の試薬材料の分配は、各種リザ
ーバに供給される電位を制御して実行され、内部に収納
されている材料をマイクロチップのチャネルを通して動
電駆動する。従来は、この方法は電圧分割回路を使用す
る電源、またはプログラマブル電源のような外部電圧制
御手段を必要としていた。このような外部電源を利用し
て、マイクロデバイスのチャネルマニホルドに弁作用お
よび混合作用を実現させる。
またはマイクロチップ上の試薬材料の分配は、各種リザ
ーバに供給される電位を制御して実行され、内部に収納
されている材料をマイクロチップのチャネルを通して動
電駆動する。従来は、この方法は電圧分割回路を使用す
る電源、またはプログラマブル電源のような外部電圧制
御手段を必要としていた。このような外部電源を利用し
て、マイクロデバイスのチャネルマニホルドに弁作用お
よび混合作用を実現させる。
【0003】既知の複数電圧源から構成されるため、複
数の電圧源リード線および対応するマイクロチップ・コ
ンタクトポイントを使用して、複数電位を供給する必要
があった。動電作用を発生させるためのこのような電源
および付随ハードウェアの数は非常に多く、制御するの
に複雑なアーキテクチャを必要とする。これは、特に各
ノードが外部電源からの異なる供給電位を必要とする場
合に、高度の並列アーキテクチャを必要とすることで明
らかである。
数の電圧源リード線および対応するマイクロチップ・コ
ンタクトポイントを使用して、複数電位を供給する必要
があった。動電作用を発生させるためのこのような電源
および付随ハードウェアの数は非常に多く、制御するの
に複雑なアーキテクチャを必要とする。これは、特に各
ノードが外部電源からの異なる供給電位を必要とする場
合に、高度の並列アーキテクチャを必要とすることで明
らかである。
【0004】したがって、各種配分のサンプル材料の混
合およびサンプル材料の可変容量の配分が可能で、さら
に単一電圧源により、内部で流体料を動電的に駆動する
マイクロチップの必要性が高まってきた。この方法で
は、電圧分割方法に必要な余分な配線と回路または複数
のプログラマブル電源の複雑性を削除でき、既知の設計
に比べてより少ない流体リザーバを用いてマイクロチッ
プを実現できる。
合およびサンプル材料の可変容量の配分が可能で、さら
に単一電圧源により、内部で流体料を動電的に駆動する
マイクロチップの必要性が高まってきた。この方法で
は、電圧分割方法に必要な余分な配線と回路または複数
のプログラマブル電源の複雑性を削除でき、既知の設計
に比べてより少ない流体リザーバを用いてマイクロチッ
プを実現できる。
【0005】
【発明の概要】本発明は液相の化学的および生物学的分
析のためのマイクロデバイスを提供する。本発明による
デバイスは基板を含み、その基板上に一連のマイクロチ
ャネルを形成している。カバープレートを基板に接着
し、マイクロチャネルの開口側を閉じる。リザーバはマ
イクロチャネルの末端部と流体連通している。リザーバ
は、リザーバ内の流体材料を動電的に混合および/また
は分配するための電位を供給する高圧電源と電気的に接
触している。
析のためのマイクロデバイスを提供する。本発明による
デバイスは基板を含み、その基板上に一連のマイクロチ
ャネルを形成している。カバープレートを基板に接着
し、マイクロチャネルの開口側を閉じる。リザーバはマ
イクロチャネルの末端部と流体連通している。リザーバ
は、リザーバ内の流体材料を動電的に混合および/また
は分配するための電位を供給する高圧電源と電気的に接
触している。
【0006】マイクロチップは一連の支流チャネル接続
点(「T字形」および/または4方向交差)を含み、少
なくとも2つの支流試薬マイクロチャネルが混合マイク
ロチャネルと連通している。支流試薬チャネルは、断面
積と長さのいずれかが異なっているか、あるいはそれら
の両方が異なっている。従って、異なる電気抵抗を有す
る。支流試薬チャネル内の材料は、チャネル電気抵抗の
比率に依存して、チャネル接続点で混合される。この方
法により、マイクロチップの外部に技術的方法を使用す
ることなく、マイクロチップの電圧分割のすべてまたは
一部を処理できる。電気泳動および/または電気浸透移
動を使用して2つまたはそれ以上の材料の混合を達成で
きる。
点(「T字形」および/または4方向交差)を含み、少
なくとも2つの支流試薬マイクロチャネルが混合マイク
ロチャネルと連通している。支流試薬チャネルは、断面
積と長さのいずれかが異なっているか、あるいはそれら
の両方が異なっている。従って、異なる電気抵抗を有す
る。支流試薬チャネル内の材料は、チャネル電気抵抗の
比率に依存して、チャネル接続点で混合される。この方
法により、マイクロチップの外部に技術的方法を使用す
ることなく、マイクロチップの電圧分割のすべてまたは
一部を処理できる。電気泳動および/または電気浸透移
動を使用して2つまたはそれ以上の材料の混合を達成で
きる。
【0007】本発明の別の態様によれば、サンプル材料
の可変容量を配分できるマイクロデバイスを提供する。
さらに別の態様によれば、複数比率の分析または反応を
実行する場合、少数の材料リザーバを利用できるように
支流チャネルが形成される。
の可変容量を配分できるマイクロデバイスを提供する。
さらに別の態様によれば、複数比率の分析または反応を
実行する場合、少数の材料リザーバを利用できるように
支流チャネルが形成される。
【0008】本発明によるマイクロデバイスの第1カテ
ゴリは、従来のデバイスに比較して、少ない数の異なる
外部電圧源を利用して微小流体試薬混合を実行する電圧
分割技術を提供する。本発明によるマイクロデバイスの
第2カテゴリは、単一外部高電圧源およびスイッチを用
いて、マルチポート・デバイスへのサンプルの分配を可
能にする。
ゴリは、従来のデバイスに比較して、少ない数の異なる
外部電圧源を利用して微小流体試薬混合を実行する電圧
分割技術を提供する。本発明によるマイクロデバイスの
第2カテゴリは、単一外部高電圧源およびスイッチを用
いて、マルチポート・デバイスへのサンプルの分配を可
能にする。
【0009】
【好ましい実施形態の詳細な説明】本発明によるマイク
ロデバイスを4つの実施形態と関連付けて説明する。実
施形態は、一連の支流チャネル接続の方法による2つま
たはそれ以上の試薬材料の混合を示し、少なくとも2つ
の支流試薬マイクロチャネルが共通の混合マイクロチャ
ネルと連通している。支流試薬チャネルは同一断面積を
持つが、長さが異なっており、したがって異なる電気抵
抗を有する。同等のデバイスは、同一チャネル長さであ
るが異なる断面積、または2つの方法の組合せで製作で
きる。
ロデバイスを4つの実施形態と関連付けて説明する。実
施形態は、一連の支流チャネル接続の方法による2つま
たはそれ以上の試薬材料の混合を示し、少なくとも2つ
の支流試薬マイクロチャネルが共通の混合マイクロチャ
ネルと連通している。支流試薬チャネルは同一断面積を
持つが、長さが異なっており、したがって異なる電気抵
抗を有する。同等のデバイスは、同一チャネル長さであ
るが異なる断面積、または2つの方法の組合せで製作で
きる。
【0010】各支流チャネルにより供給される試薬量
は、チャネル長さの比およびチャネル内の材料の動電移
動特性に依存する。動電移動特性は、イオン強度、導電
率、誘電率およびゼータ電位などの試薬特性である多数
のパラメータに依存する。パラメータが設計者に既知で
ある場合は、このようなパラメータの変動を、本出願に
記載する構造設計において考慮に入れることができる。
いくつかの材料のパラメータが既知の場合、デバイスの
設計において、デバイスの動作に関するその材料の影響
を最小にすることができる。
は、チャネル長さの比およびチャネル内の材料の動電移
動特性に依存する。動電移動特性は、イオン強度、導電
率、誘電率およびゼータ電位などの試薬特性である多数
のパラメータに依存する。パラメータが設計者に既知で
ある場合は、このようなパラメータの変動を、本出願に
記載する構造設計において考慮に入れることができる。
いくつかの材料のパラメータが既知の場合、デバイスの
設計において、デバイスの動作に関するその材料の影響
を最小にすることができる。
【0011】以下に説明する実施形態では、実際のデバ
イスを製作するのに必要な仮定でないことが明らかであ
っても、動電移動特性は構造全体で均一であると仮定す
る。
イスを製作するのに必要な仮定でないことが明らかであ
っても、動電移動特性は構造全体で均一であると仮定す
る。
【0012】第1実施形態では、支流試薬チャネル内の
材料は共通接続点で混合される。各支流チャネルにより
供給される試薬量はチャネル長さの比率に依存する。こ
の実施形態の設計方法は、マイクロチップの外部に技術
的方法を使用することなくマイクロチップ上のすべての
電圧分割を操作できる。電気泳動および/または電気浸
透移動を使用して2つまたはそれ以上の材料の混合が達
成される。
材料は共通接続点で混合される。各支流チャネルにより
供給される試薬量はチャネル長さの比率に依存する。こ
の実施形態の設計方法は、マイクロチップの外部に技術
的方法を使用することなくマイクロチップ上のすべての
電圧分割を操作できる。電気泳動および/または電気浸
透移動を使用して2つまたはそれ以上の材料の混合が達
成される。
【0013】本発明の第2実施形態では、複数の混合チ
ャネルおよびそれに機能的に接続される高電圧スイッチ
を使用して、支流チャネル長さを変化させることができ
る。スイッチは複数のコンタクト位置を有し、そのコン
タクト位置の各々が混合チャネルおよび支流チャネルの
組合せに関連する。支流チャネルと混合チャネルの希望
する構成は、対応するスイッチ位置にスイッチを配置す
ることにより選択される。この方法では、スイッチ位置
の変更は、支流チャネルを通して分配される試薬材料に
比例する変化を引き起こす。
ャネルおよびそれに機能的に接続される高電圧スイッチ
を使用して、支流チャネル長さを変化させることができ
る。スイッチは複数のコンタクト位置を有し、そのコン
タクト位置の各々が混合チャネルおよび支流チャネルの
組合せに関連する。支流チャネルと混合チャネルの希望
する構成は、対応するスイッチ位置にスイッチを配置す
ることにより選択される。この方法では、スイッチ位置
の変更は、支流チャネルを通して分配される試薬材料に
比例する変化を引き起こす。
【0014】本発明の第3実施形態では、サンプル材料
の可変量を分配できる弁を使用するマイクロデバイスを
提供する。本発明の第4実施形態では、最小数の試薬と
希釈材料リザーバ、および少数の電圧源を用いて複数の
希釈実験を実行するマイクロデバイスを提供する。
の可変量を分配できる弁を使用するマイクロデバイスを
提供する。本発明の第4実施形態では、最小数の試薬と
希釈材料リザーバ、および少数の電圧源を用いて複数の
希釈実験を実行するマイクロデバイスを提供する。
【0015】(容量配分)
図1によれば、混合接続点または「T形」10はサンプ
ルリザーバ20、バッファリザーバ32、サンプルチャ
ネル26、バッファチャネル28、混合チャネル34お
よび廃棄物リザーバ36を含む。廃棄物リザーバ36を
基準として、サンプルリザーバ20とバッファリザーバ
32に単一電位を印加すると、サンプルリザーバとバッ
ファリザーバからの流体材料が、T形接続点24におい
て、サンプルチャネル26とバッファチャネル28の抵
抗に逆比例する割合で混合される。
ルリザーバ20、バッファリザーバ32、サンプルチャ
ネル26、バッファチャネル28、混合チャネル34お
よび廃棄物リザーバ36を含む。廃棄物リザーバ36を
基準として、サンプルリザーバ20とバッファリザーバ
32に単一電位を印加すると、サンプルリザーバとバッ
ファリザーバからの流体材料が、T形接続点24におい
て、サンプルチャネル26とバッファチャネル28の抵
抗に逆比例する割合で混合される。
【0016】サンプルチャネル26とバッファチャネル
28が同一断面積を持つ場合、電気抵抗はチャネル長さ
に正比例する。したがって、サンプルおよびバッファチ
ャネルが同一長さと断面積を持つ場合、均一導電率と仮
定すると、サンプルおよびバッファ材料は接続点24に
移動し、そこで等しい配分で混合される。サンプルおよ
びバッファチャネルが異なる長さの場合、サンプルおよ
びバッファ材料は移動して、サンプルおよびバッファチ
ャネルを組み合せた長さに対するバッファチャネル長さ
に比例する割合で混合される。
28が同一断面積を持つ場合、電気抵抗はチャネル長さ
に正比例する。したがって、サンプルおよびバッファチ
ャネルが同一長さと断面積を持つ場合、均一導電率と仮
定すると、サンプルおよびバッファ材料は接続点24に
移動し、そこで等しい配分で混合される。サンプルおよ
びバッファチャネルが異なる長さの場合、サンプルおよ
びバッファ材料は移動して、サンプルおよびバッファチ
ャネルを組み合せた長さに対するバッファチャネル長さ
に比例する割合で混合される。
【0017】代替方法では、それぞれのチャネルの抵抗
がチャネルの断面積に逆比例するため、サンプルおよび
バッファチャネル断面積を希望する混合配分を実現する
ように寸法決めできる。無論、チャネル長さと断面積の
両方を調整してチャネル抵抗を選択し、希望する電界を
提供して、サンプルおよびバッファ材料を移動し混合で
きる。
がチャネルの断面積に逆比例するため、サンプルおよび
バッファチャネル断面積を希望する混合配分を実現する
ように寸法決めできる。無論、チャネル長さと断面積の
両方を調整してチャネル抵抗を選択し、希望する電界を
提供して、サンプルおよびバッファ材料を移動し混合で
きる。
【0018】図2には、本発明による流体マイクロチッ
プの実用例を示す。マイクロデバイス5は第1バッファ
リザーバ11、第1サンプルリザーバ12、第2バッフ
ァリザーバ13、第2サンプルリザーバ14、第3バッ
ファリザーバ16、第3サンプルリザーバ17、および
廃棄物リザーバ18を含む。
プの実用例を示す。マイクロデバイス5は第1バッファ
リザーバ11、第1サンプルリザーバ12、第2バッフ
ァリザーバ13、第2サンプルリザーバ14、第3バッ
ファリザーバ16、第3サンプルリザーバ17、および
廃棄物リザーバ18を含む。
【0019】第1バッファチャネル31aは、第1バッ
ファリザーバ11を廃棄物リザーバ18に接続する。第
2バッファチャネル31bは、第1バッファリザーバ1
1を、第1サンプルリザーバ12に流体連通している第
1サンプルチャネル33aに接続する。第2バッファチ
ャネル31bと第1サンプルチャネル33aの交差点
は、「T形」接続点41を形成しており、廃棄物リザー
バ18に流体連通している第1廃棄物チャネル36aを
有する。同様に、第2バッファリザーバ13はチャネル
33b、35a、35b、36b、36cおよび37a
を介して、第1および第2サンプルリザーバ12と1
4、および廃棄物リザーバ18に接続されている。
ファリザーバ11を廃棄物リザーバ18に接続する。第
2バッファチャネル31bは、第1バッファリザーバ1
1を、第1サンプルリザーバ12に流体連通している第
1サンプルチャネル33aに接続する。第2バッファチ
ャネル31bと第1サンプルチャネル33aの交差点
は、「T形」接続点41を形成しており、廃棄物リザー
バ18に流体連通している第1廃棄物チャネル36aを
有する。同様に、第2バッファリザーバ13はチャネル
33b、35a、35b、36b、36cおよび37a
を介して、第1および第2サンプルリザーバ12と1
4、および廃棄物リザーバ18に接続されている。
【0020】さらに第3バッファリザーバ16はチャネ
ル37b、38a、38b、39a、36dおよび36
eを介して、第2および第3サンプルリザーバ14と1
7、および廃棄物リザーバ18に接続されている。チャ
ネル31b、33a、33b、35a、35b、37
a、37b、38a。38bおよび39aの寸法はそれ
ぞれの電気抵抗を備えるように選択し、それにより、廃
棄物チャネル36a、36b、36c、36dおよび3
6eそれぞれに沿う廃棄物リザーバ18への移動に対
し、対応する接続点41、42、43、44および45
における各種サンプルおよびバッファ材料の混合比率を
希望する値にする。
ル37b、38a、38b、39a、36dおよび36
eを介して、第2および第3サンプルリザーバ14と1
7、および廃棄物リザーバ18に接続されている。チャ
ネル31b、33a、33b、35a、35b、37
a、37b、38a。38bおよび39aの寸法はそれ
ぞれの電気抵抗を備えるように選択し、それにより、廃
棄物チャネル36a、36b、36c、36dおよび3
6eそれぞれに沿う廃棄物リザーバ18への移動に対
し、対応する接続点41、42、43、44および45
における各種サンプルおよびバッファ材料の混合比率を
希望する値にする。
【0021】マイクロチップ5は、硬質基板材料、好ま
しくはガラスで設計および製作される。しかし、高度に
発達した技術が精密で効率的製作を可能にする理由か
ら、シリコンのような材料も使用できる。シリコンは電
気導電度に関する問題を有するが、この制限は絶縁層を
使用して相殺できる。ポリマー、石英、石英ガラス、サ
ファイアまたはプラスティックのような他の材料も、基
板材料に適する。マイクロデバイス5の表面はカバープ
レートでカバーされ密封される。基板はチャネルおよび
リザーバを含む微小表面を備え、マイクロデバイス5の
チャネルを通したリザーバから生物学的および化学的材
料の動電移動を容易にする。
しくはガラスで設計および製作される。しかし、高度に
発達した技術が精密で効率的製作を可能にする理由か
ら、シリコンのような材料も使用できる。シリコンは電
気導電度に関する問題を有するが、この制限は絶縁層を
使用して相殺できる。ポリマー、石英、石英ガラス、サ
ファイアまたはプラスティックのような他の材料も、基
板材料に適する。マイクロデバイス5の表面はカバープ
レートでカバーされ密封される。基板はチャネルおよび
リザーバを含む微小表面を備え、マイクロデバイス5の
チャネルを通したリザーバから生物学的および化学的材
料の動電移動を容易にする。
【0022】マイクロチップデバイス5は、当業者には
既知の微細機械加工方法を使用して製作される。利用で
きる微細機械加工方法は、スピンコーティングおよび化
学蒸着法のような薄膜蒸着法、レーザ製作法または可視
光、紫外線またはX選択処理のような露光リソグラフィ
法、または湿式化学処理またはプラズマ処理のどちらか
により実行されるエッチング法を含む。好ましくは、マ
イクロチップ5のマイクロチャネル構成は、ポジのフォ
トレジスト、フォトマスクおよび紫外線露光を使用して
基板材料上に転写される。チャネルは、希釈、攪拌され
たHF/N4HF溶液内で基板にエッチングされる。
既知の微細機械加工方法を使用して製作される。利用で
きる微細機械加工方法は、スピンコーティングおよび化
学蒸着法のような薄膜蒸着法、レーザ製作法または可視
光、紫外線またはX選択処理のような露光リソグラフィ
法、または湿式化学処理またはプラズマ処理のどちらか
により実行されるエッチング法を含む。好ましくは、マ
イクロチップ5のマイクロチャネル構成は、ポジのフォ
トレジスト、フォトマスクおよび紫外線露光を使用して
基板材料上に転写される。チャネルは、希釈、攪拌され
たHF/N4HF溶液内で基板にエッチングされる。
【0023】本発明によるマイクロチップデバイスのマ
イクロチャネルに含まれる2つまたはそれ以上の材料
は、動電移動を使用して達成される。図2に示す構造と
同一構造を有する本発明によるマイクロチップデバイス
は、前述のように製作される。サンプルおよびバッファ
チャネルの寸法は、2つのストリームを5つの異なるチ
ャネルに分配し、複数希釈作用を示すように決められ
た。チャネル31aと39bは混合接続点を持たない。
イクロチャネルに含まれる2つまたはそれ以上の材料
は、動電移動を使用して達成される。図2に示す構造と
同一構造を有する本発明によるマイクロチップデバイス
は、前述のように製作される。サンプルおよびバッファ
チャネルの寸法は、2つのストリームを5つの異なるチ
ャネルに分配し、複数希釈作用を示すように決められ
た。チャネル31aと39bは混合接続点を持たない。
【0024】各T形接続点に対するサンプルおよびバッ
ファチャネル長さの選択は、チャネル31a内では0、
チャネル36a内では0.83、チャネル36b内では
0.68、チャネル36c内では0.52、チャネル3
6d内では0.34、チャネル36e内では0.16、
またチャネル39b内では1の希釈率(サンプル/(サ
ンプル+バッファ))となるようにする。電位は、廃棄
物リザーバ18を基準にしてサンプルおよびバッファリ
ザーバ11〜16に供給され、マイクロチップチャネル
マニホルドを通して材料を動電移動する。電位は単一高
電圧源に接続されたプラチナワイヤ電極を介して供給さ
れた。電気浸透流れを生じるのに必要な電界強度は、1
00V/cm〜1000V/cmが多い。
ファチャネル長さの選択は、チャネル31a内では0、
チャネル36a内では0.83、チャネル36b内では
0.68、チャネル36c内では0.52、チャネル3
6d内では0.34、チャネル36e内では0.16、
またチャネル39b内では1の希釈率(サンプル/(サ
ンプル+バッファ))となるようにする。電位は、廃棄
物リザーバ18を基準にしてサンプルおよびバッファリ
ザーバ11〜16に供給され、マイクロチップチャネル
マニホルドを通して材料を動電移動する。電位は単一高
電圧源に接続されたプラチナワイヤ電極を介して供給さ
れた。電気浸透流れを生じるのに必要な電界強度は、1
00V/cm〜1000V/cmが多い。
【0025】マイクロチップデバイス5のペアの支流チ
ャネルの配分混合を説明するため、バッファ材料中のサ
ンプル材料の希釈実験を実行した。表1では、それぞれ
のサンプルおよびバッファチャネルを、各チャネルに対
し、計算した希釈率(計算した%サンプル)および測定
した希釈率(測定した%サンプル)を用いて記載してい
る。希釈実験は、第1サンプルリザーバ12、第2サン
プルリザーバ14および第3サンプルリザーバ17に対
応するリザーバ内に同一サンプル材料を置いて実行し
た。希釈液は第1バッファリザーバ11、第2バッファ
リザーバ13および第3バッファリザーバ16内に置い
た。1KV電位をバッファおよびサンプルリザーバに供
給し、廃棄物リザーバ18はアース電位に維持した。
ャネルの配分混合を説明するため、バッファ材料中のサ
ンプル材料の希釈実験を実行した。表1では、それぞれ
のサンプルおよびバッファチャネルを、各チャネルに対
し、計算した希釈率(計算した%サンプル)および測定
した希釈率(測定した%サンプル)を用いて記載してい
る。希釈実験は、第1サンプルリザーバ12、第2サン
プルリザーバ14および第3サンプルリザーバ17に対
応するリザーバ内に同一サンプル材料を置いて実行し
た。希釈液は第1バッファリザーバ11、第2バッファ
リザーバ13および第3バッファリザーバ16内に置い
た。1KV電位をバッファおよびサンプルリザーバに供
給し、廃棄物リザーバ18はアース電位に維持した。
【0026】マイクロチップ性能は、画像化にCCD
(電荷結合素子)を使用し、励起にはアルゴンイオンレ
ーザビーム(514.5nm、約100mW)を使用し
て、レーザ誘導蛍光(LIF)により監視した。蛍光信
号は光学顕微鏡を使用して収集し、スペクトル的にフィ
ルタをかけ(550nm遮断)、CCDで測定した。希
釈液は10mM硼酸ナトリウムであり、サンプル溶液は
バッファ溶液の10mM中のローダミンB(40μM)
であった。
(電荷結合素子)を使用し、励起にはアルゴンイオンレ
ーザビーム(514.5nm、約100mW)を使用し
て、レーザ誘導蛍光(LIF)により監視した。蛍光信
号は光学顕微鏡を使用して収集し、スペクトル的にフィ
ルタをかけ(550nm遮断)、CCDで測定した。希
釈液は10mM硼酸ナトリウムであり、サンプル溶液は
バッファ溶液の10mM中のローダミンB(40μM)
であった。
【0027】図3は、廃棄物チャネルを横切る横方向位
置の関数として、平均蛍光信号をプロットしている。こ
のプロットから、積分面積は表1に示された実験的希釈
率の算出を可能にする。表1に表わされたデータは予測
値と実際値の間の高い相関を示す。チャネル36dと3
6eについては、実際の比率は予測値より高い。基板の
機械加工品質を改良すると、比率はさらに近い値になる
と期待される。また、本発明により作成されるマイクロ
チップは、製作後に校正して、チャネル抵抗に影響を与
えるチャネル寸法のわずかの差異を処理できる。
置の関数として、平均蛍光信号をプロットしている。こ
のプロットから、積分面積は表1に示された実験的希釈
率の算出を可能にする。表1に表わされたデータは予測
値と実際値の間の高い相関を示す。チャネル36dと3
6eについては、実際の比率は予測値より高い。基板の
機械加工品質を改良すると、比率はさらに近い値になる
と期待される。また、本発明により作成されるマイクロ
チップは、製作後に校正して、チャネル抵抗に影響を与
えるチャネル寸法のわずかの差異を処理できる。
【0028】
【表1】
【0029】図2aは、本発明によるマイクロチップデ
バイスの代替実施形態を示しており、材料リザーバの数
を最小にするよう構成された複数セットの混合接続点を
有する。
バイスの代替実施形態を示しており、材料リザーバの数
を最小にするよう構成された複数セットの混合接続点を
有する。
【0030】デバイス90は単一サンプルリザーバ9
2、複数バッファリザーバ94、96、98、100お
よび102、および廃棄物リザーバ110を備える。サ
ンプル材料はサンプルリザーバ92内に装填される。共
通バッファ、試薬、または各種バッファまたは試薬はバ
ッファリザーバ94〜102内に装填される。サンプル
チャネル91a、91b、93a、93b、95a、9
5b、97a、97b、および99a、99bのそれぞ
れのペアは、複数のバッファ/試薬リザーバ94〜10
2の各々に対しサンプルリザーバ92を相互接続してい
る。
2、複数バッファリザーバ94、96、98、100お
よび102、および廃棄物リザーバ110を備える。サ
ンプル材料はサンプルリザーバ92内に装填される。共
通バッファ、試薬、または各種バッファまたは試薬はバ
ッファリザーバ94〜102内に装填される。サンプル
チャネル91a、91b、93a、93b、95a、9
5b、97a、97b、および99a、99bのそれぞ
れのペアは、複数のバッファ/試薬リザーバ94〜10
2の各々に対しサンプルリザーバ92を相互接続してい
る。
【0031】混合チャンネル101a、101b、10
3a、103b、105a、105b、107a、10
7bおよび109a、109bの対応するペアは、各サ
ンプルチャネルを廃棄物リザーバ110に相互接続して
いる。混合チャネルは、混合接続点111a、111
b、113a、113b、115a、115b、117
a、117b、および119a、119bのそれぞれで
サンプルチャネルに交差している。
3a、103b、105a、105b、107a、10
7bおよび109a、109bの対応するペアは、各サ
ンプルチャネルを廃棄物リザーバ110に相互接続して
いる。混合チャネルは、混合接続点111a、111
b、113a、113b、115a、115b、117
a、117b、および119a、119bのそれぞれで
サンプルチャネルに交差している。
【0032】この配置により、サンプル材料の多数の同
時の固定希釈を、1つまたは複数のバッファ溶液を用い
て実行できる。混合接続点を形成するチャネルセグメン
トの断面積および長さの寸法は、混合接続点の各々にお
いて異なる配分の、前もって選択した配分でのサンプル
およびバッファ材料の混合を提供するような寸法であ
る。この方法で、デバイス90は、2次元レイアウト内
(すなわちチャネルの交点ではない)の単一サンプルの
複数希釈を行うのに必要なリザーバの数を最小にする。
一般に、N回の希釈を実行するには、(N/2)+2の
リザーバを必要とする。Nが奇数の場合、その値は次に
大きい整数に切り上げられる。
時の固定希釈を、1つまたは複数のバッファ溶液を用い
て実行できる。混合接続点を形成するチャネルセグメン
トの断面積および長さの寸法は、混合接続点の各々にお
いて異なる配分の、前もって選択した配分でのサンプル
およびバッファ材料の混合を提供するような寸法であ
る。この方法で、デバイス90は、2次元レイアウト内
(すなわちチャネルの交点ではない)の単一サンプルの
複数希釈を行うのに必要なリザーバの数を最小にする。
一般に、N回の希釈を実行するには、(N/2)+2の
リザーバを必要とする。Nが奇数の場合、その値は次に
大きい整数に切り上げられる。
【0033】図2aに示す実施形態の変形形態では、マ
イクロチャネルのカバープレートを貫通する十分小さい
垂直接続コンジット(バイアス)を使用して、複数のバ
ッファリザーバを組合せて単一リザーバとしており、バ
ッファリザーバはバイアに接続されている十分大きい断
面を有する。代替方法では、バイアスを使用してマイク
ロチャネルの多重層間を接続し、複数のバッファリザー
バを単一リザーバに減少できる。マルチチャネルの多重
層により、多層プリント回路基板に使用される構造と同
様に、チャネルは他の各々の上面を横切ることができ
る。
イクロチャネルのカバープレートを貫通する十分小さい
垂直接続コンジット(バイアス)を使用して、複数のバ
ッファリザーバを組合せて単一リザーバとしており、バ
ッファリザーバはバイアに接続されている十分大きい断
面を有する。代替方法では、バイアスを使用してマイク
ロチャネルの多重層間を接続し、複数のバッファリザー
バを単一リザーバに減少できる。マルチチャネルの多重
層により、多層プリント回路基板に使用される構造と同
様に、チャネルは他の各々の上面を横切ることができ
る。
【0034】図4は、本発明によるマイクロチップデバ
イスの別の実施形態を示す。マイクロチップ50はサン
プルリザーバ52、バッファリザーバ54、および廃棄
物リザーバ60A〜60Cを含む。サンプルおよびバッ
ファリザーバ52と54は、マイクロチップデバイス5
0のセグメントL1〜L4を形成するアクセスチャネル
に流体材料を供給する。
イスの別の実施形態を示す。マイクロチップ50はサン
プルリザーバ52、バッファリザーバ54、および廃棄
物リザーバ60A〜60Cを含む。サンプルおよびバッ
ファリザーバ52と54は、マイクロチップデバイス5
0のセグメントL1〜L4を形成するアクセスチャネル
に流体材料を供給する。
【0035】マイクロチップ50は、アクセスチャネル
に沿って接続され、また廃棄物リザーバ60A、60B
および60Cそれぞれに流体連通している3つの混合チ
ャネル58A、58Bおよび58Cを含む。スイッチ6
2、64または66を備え、廃棄物リザーバ60A、6
0Bおよび60Cをそれぞれアース電位に選択的に接続
する。
に沿って接続され、また廃棄物リザーバ60A、60B
および60Cそれぞれに流体連通している3つの混合チ
ャネル58A、58Bおよび58Cを含む。スイッチ6
2、64または66を備え、廃棄物リザーバ60A、6
0Bおよび60Cをそれぞれアース電位に選択的に接続
する。
【0036】サンプルおよびバッファ溶液は、廃棄物リ
ザーバ60A、60Bまたは60Cの対応する1つをア
ース電位に接続するためのスイッチ62、64または6
6によって混合チャネル58A、58Bおよび58C内
で混合される。このようにして、チャネル58Aがアー
ス電位に接続されると、チャネル58Bおよび58Cは
切断される。したがって、例えば、アクセスチャネル長
さL1=L2=L3=L4を有するマイクロチップ50
では、チャネル58Aの混合比率は、サンプル(L1)
3に対しバッファ(L2+L3+L4)1の割合であ
る。チャネル58Bの混合比率は、サンプル(L1+L
2)1に対しバッファ(L3+L4)1の割合である。
またチャネル58Cは、サンプル(L1+L2+L3)
1に対しバッファ(L4)3の割合である。他の混合比
率を得るために、マイクロチップ50のチャネル長さL
1、L2、L3およびL4は等しい必要はない。
ザーバ60A、60Bまたは60Cの対応する1つをア
ース電位に接続するためのスイッチ62、64または6
6によって混合チャネル58A、58Bおよび58C内
で混合される。このようにして、チャネル58Aがアー
ス電位に接続されると、チャネル58Bおよび58Cは
切断される。したがって、例えば、アクセスチャネル長
さL1=L2=L3=L4を有するマイクロチップ50
では、チャネル58Aの混合比率は、サンプル(L1)
3に対しバッファ(L2+L3+L4)1の割合であ
る。チャネル58Bの混合比率は、サンプル(L1+L
2)1に対しバッファ(L3+L4)1の割合である。
またチャネル58Cは、サンプル(L1+L2+L3)
1に対しバッファ(L4)3の割合である。他の混合比
率を得るために、マイクロチップ50のチャネル長さL
1、L2、L3およびL4は等しい必要はない。
【0037】(可変容量弁)
図5に、弁作用を説明する本発明によるマイクロチップ
15の概略図を示す。マイクロチップ15はサンプルリ
ザーバ70、バッファリザーバ74、第1廃棄物リザー
バ76および第2廃棄物リザーバ78を含む。サンプル
チャネル71はサンプルリザーバ70と流体連通してい
る第1端を有する。バッファチャネル73はバッファリ
ザーバ74と流体連通している第1端を有する。第1廃
棄物チャネル75は第1廃棄物リザーバ76と流体連通
する一端を有し、また第2廃棄物チャネル77は第2廃
棄物リザーバ78と流体連通する一端を有する。
15の概略図を示す。マイクロチップ15はサンプルリ
ザーバ70、バッファリザーバ74、第1廃棄物リザー
バ76および第2廃棄物リザーバ78を含む。サンプル
チャネル71はサンプルリザーバ70と流体連通してい
る第1端を有する。バッファチャネル73はバッファリ
ザーバ74と流体連通している第1端を有する。第1廃
棄物チャネル75は第1廃棄物リザーバ76と流体連通
する一端を有し、また第2廃棄物チャネル77は第2廃
棄物リザーバ78と流体連通する一端を有する。
【0038】4つのチャネルが弁接続点80で交差して
いる。それぞれのリザーバおよび弁機能接続点間のそれ
ぞれのチャネルの長さを選択して、当該チャネルに所定
の電気抵抗を与えることができる。この方法で、単一高
電圧源を使用してそれぞれのリザーバと弁機能接続点8
0間の電位を確立できる。マイクロチップ15の実際の
例では、表2に記載したチャネル長さを使用した。
いる。それぞれのリザーバおよび弁機能接続点間のそれ
ぞれのチャネルの長さを選択して、当該チャネルに所定
の電気抵抗を与えることができる。この方法で、単一高
電圧源を使用してそれぞれのリザーバと弁機能接続点8
0間の電位を確立できる。マイクロチップ15の実際の
例では、表2に記載したチャネル長さを使用した。
【0039】サンプルリザーバ70は高電圧源68に接
続される。スイッチ72は高電圧源68とバッファリザ
ーバ74間に直列に接続される。第1および第2廃棄物
リザーバの76と78は、高電圧源68に対するアース
電位に接続される。弁80は高電圧スイッチ72を操作
して作動させる。スイッチ72が閉じると、弁80は閉
じて、サンプル材料は第1廃棄物リザーバ76方向だけ
に動電移動する。スイッチ72が開くと、弁80は開
き、サンプル材料は第1廃棄物リザーバ76方向および
第2廃棄物リザーバ78の両方に動電移動する。第1廃
棄物チャネル75と第2廃棄物チャネル77の長さがわ
ずかに異なるため、それぞれの廃棄物リザーバに移動す
るサンプル材料の配分は異なる。サンプル材料の相対的
配分は、第1および第2廃棄物チャネルの相対的電気抵
抗に従って決まる。
続される。スイッチ72は高電圧源68とバッファリザ
ーバ74間に直列に接続される。第1および第2廃棄物
リザーバの76と78は、高電圧源68に対するアース
電位に接続される。弁80は高電圧スイッチ72を操作
して作動させる。スイッチ72が閉じると、弁80は閉
じて、サンプル材料は第1廃棄物リザーバ76方向だけ
に動電移動する。スイッチ72が開くと、弁80は開
き、サンプル材料は第1廃棄物リザーバ76方向および
第2廃棄物リザーバ78の両方に動電移動する。第1廃
棄物チャネル75と第2廃棄物チャネル77の長さがわ
ずかに異なるため、それぞれの廃棄物リザーバに移動す
るサンプル材料の配分は異なる。サンプル材料の相対的
配分は、第1および第2廃棄物チャネルの相対的電気抵
抗に従って決まる。
【0040】弁の動作を説明するために、マイクロチッ
プ15の実際例で使用される有機染料の蛍光画像を図6
a〜6dに示す。図6aは、バッファ、サンプル、第1
および第2廃棄物チャネルが交差する弁接続点80の白
色光画像を示す。図6b〜6dは、弁が閉、開および再
度閉じるシーケンスの間のサンプル材料の移動を示す。
図6bでは、スイッチ72は閉じており、1KV電位が
バッファリザーバ74とサンプルリザーバ70に供給さ
れている。この状態では、サンプル材料は弁80を通っ
て、第1廃棄物リザーバ76方向に移動する。
プ15の実際例で使用される有機染料の蛍光画像を図6
a〜6dに示す。図6aは、バッファ、サンプル、第1
および第2廃棄物チャネルが交差する弁接続点80の白
色光画像を示す。図6b〜6dは、弁が閉、開および再
度閉じるシーケンスの間のサンプル材料の移動を示す。
図6bでは、スイッチ72は閉じており、1KV電位が
バッファリザーバ74とサンプルリザーバ70に供給さ
れている。この状態では、サンプル材料は弁80を通っ
て、第1廃棄物リザーバ76方向に移動する。
【0041】図6cでは、高電圧スイッチ72は0.4
秒間開いており、サンプル材料は第1廃棄物リザーバ7
6と第2廃棄物リザーバ78の両方に移動する。第2廃
棄物リザーバ78に分配されるサンプル材料の容量は、
高電圧スイッチ72が開いている時間長さおよび分析チ
ャネル77内の電界強度に比例する。
秒間開いており、サンプル材料は第1廃棄物リザーバ7
6と第2廃棄物リザーバ78の両方に移動する。第2廃
棄物リザーバ78に分配されるサンプル材料の容量は、
高電圧スイッチ72が開いている時間長さおよび分析チ
ャネル77内の電界強度に比例する。
【0042】図6dは、スイッチ72を閉じて弁80を
再度閉じた後のサンプル材料閉止を示しており、分析チ
ャネルを下方に移動させている。スイッチ72を閉じた
ときの、チャネルの各々内の電界強度を表2に記載して
いる。スイッチ72は任意の適正なタイプのスイッチで
具現化できる、これらのスイッチには機械的作動スイッ
チ、継電器のようなソレノイド作動スイッチ、または固
体スイッチングデバイスを含む。
再度閉じた後のサンプル材料閉止を示しており、分析チ
ャネルを下方に移動させている。スイッチ72を閉じた
ときの、チャネルの各々内の電界強度を表2に記載して
いる。スイッチ72は任意の適正なタイプのスイッチで
具現化できる、これらのスイッチには機械的作動スイッ
チ、継電器のようなソレノイド作動スイッチ、または固
体スイッチングデバイスを含む。
【0043】代替方法としては、スイッチ72の機能
は、バッファリザーバ74とサンプルリザーバ70間に
存在する電圧レベルを外部制御(例えば分離制御される
電源またはスイッチング回路)によって循環させて実現
できる。
は、バッファリザーバ74とサンプルリザーバ70間に
存在する電圧レベルを外部制御(例えば分離制御される
電源またはスイッチング回路)によって循環させて実現
できる。
【0044】
【表2】
【0045】本発明による弁機能を示す別の実際の実施
形態を図7に示す。デバイス125は、弁作用を果たす
のに、図5に示す実施形態より少ない流体リザーバを必
要とするだけである。マイクロチップデバイス125は
廃棄物リザーバの数を1つに減少する、なぜなら、廃棄
物チャネル175および分離チャネル177がサンプル
とバッファ材料の全体を単一廃棄物リザーバ178に移
動するためである。
形態を図7に示す。デバイス125は、弁作用を果たす
のに、図5に示す実施形態より少ない流体リザーバを必
要とするだけである。マイクロチップデバイス125は
廃棄物リザーバの数を1つに減少する、なぜなら、廃棄
物チャネル175および分離チャネル177がサンプル
とバッファ材料の全体を単一廃棄物リザーバ178に移
動するためである。
【0046】バッファチャネル173、サンプルチャネ
ル171、廃棄物チャネル175および分離チャネル1
77の寸法は、弁接続点180で交差する4つのチャネ
ル内に適正な電界強度を備えるように決められる。ゲー
ト弁の正しい動作には、好ましくはチャネルの電気抵抗
の設計が、バッファチャネル173内の電界強度が分離
チャネル177の電界強度より大きく、また廃棄物チャ
ネル175内の電界強度がサンプルチャネル171内の
電界強度より大きくなるように設計される。
ル171、廃棄物チャネル175および分離チャネル1
77の寸法は、弁接続点180で交差する4つのチャネ
ル内に適正な電界強度を備えるように決められる。ゲー
ト弁の正しい動作には、好ましくはチャネルの電気抵抗
の設計が、バッファチャネル173内の電界強度が分離
チャネル177の電界強度より大きく、また廃棄物チャ
ネル175内の電界強度がサンプルチャネル171内の
電界強度より大きくなるように設計される。
【0047】図5のデバイス15と同様に、高電圧電源
168はサンプルリザーバ170に直接接続され、また
スイッチ172を通してバッファリザーバ174に接続
されている。電源168のアース側は廃棄物リザーバ1
78に接続されている。弁デバイス125は基本的に図
5に示すデバイスと同一方式で作動する。特に電気スイ
ッチ172が開いているときには弁180は開き、電気
スイッチ172が閉じているときには弁180は閉じ
る。
168はサンプルリザーバ170に直接接続され、また
スイッチ172を通してバッファリザーバ174に接続
されている。電源168のアース側は廃棄物リザーバ1
78に接続されている。弁デバイス125は基本的に図
5に示すデバイスと同一方式で作動する。特に電気スイ
ッチ172が開いているときには弁180は開き、電気
スイッチ172が閉じているときには弁180は閉じ
る。
【0048】(試薬混合回路)
図8は、本発明によるマイクロチップを実現するための
標準的試薬混合回路210の概略を示す。混合回路21
0は、W1リザーバ214とW2リザーバ215に電位
を供給することなく、R1リザーバ211からの第1試
薬とR2リザーバ212からの第2試薬をT3交差点2
13で動電混合する。
標準的試薬混合回路210の概略を示す。混合回路21
0は、W1リザーバ214とW2リザーバ215に電位
を供給することなく、R1リザーバ211からの第1試
薬とR2リザーバ212からの第2試薬をT3交差点2
13で動電混合する。
【0049】この実施形態では、W1リザーバ214お
よびW2リザーバ215を電流分路として使用して、T
3交差点213への第1および第2試薬の低流量分配を
支援している。W1リザーバ214およびW2リザーバ
215は各々特定の適正なバッファ溶液を含み、動電操
作を実行する。電流分路により、電圧制御、信号対雑音
比、またはディジタル−アナログ変換の量子化レベルに
対し最小の要求条件で、試薬の広範囲の安定な混合比率
が可能になる。
よびW2リザーバ215を電流分路として使用して、T
3交差点213への第1および第2試薬の低流量分配を
支援している。W1リザーバ214およびW2リザーバ
215は各々特定の適正なバッファ溶液を含み、動電操
作を実行する。電流分路により、電圧制御、信号対雑音
比、またはディジタル−アナログ変換の量子化レベルに
対し最小の要求条件で、試薬の広範囲の安定な混合比率
が可能になる。
【0050】電流分路が無い場合、チャネルマニホルド
内の小容量の材料を注入するためには、低いかまたは高
度に精密な電圧を試薬リザーバに供給することが必要に
なる。この結果、低い電位または電流で動作するとき
は、電源の安定性に依存するために、R1リザーバ21
1またはR2リザーバ212からT3交差点213への
材料分配が不安定になる。
内の小容量の材料を注入するためには、低いかまたは高
度に精密な電圧を試薬リザーバに供給することが必要に
なる。この結果、低い電位または電流で動作するとき
は、電源の安定性に依存するために、R1リザーバ21
1またはR2リザーバ212からT3交差点213への
材料分配が不安定になる。
【0051】W1リザーバ214を電流分路として使用
して小容量の第1試薬をT3交差点213に分配するた
めに、材料はR1リザーバ211から動電移動し、その
流れはT1交差点216で分割される。第1試薬の制御
される部分はT3交差点213およびW1リザーバ21
4方向に送られる。分割部分の比率は印加された電位、
およびR1リザーバ211とW1リザーバ214に到る
チャネル抵抗により決定される。同様に、W2リザーバ
215を電流分路として使用して小容量の第2試薬をT
3交差点213の正確に分配するために、R2リザーバ
212から動電移動される材料がT2交差点217で分
割され、T3交差点213方向に移動する材料の部分と
W2リザーバ215方向に移動する第2部分を持つ。
して小容量の第1試薬をT3交差点213に分配するた
めに、材料はR1リザーバ211から動電移動し、その
流れはT1交差点216で分割される。第1試薬の制御
される部分はT3交差点213およびW1リザーバ21
4方向に送られる。分割部分の比率は印加された電位、
およびR1リザーバ211とW1リザーバ214に到る
チャネル抵抗により決定される。同様に、W2リザーバ
215を電流分路として使用して小容量の第2試薬をT
3交差点213の正確に分配するために、R2リザーバ
212から動電移動される材料がT2交差点217で分
割され、T3交差点213方向に移動する材料の部分と
W2リザーバ215方向に移動する第2部分を持つ。
【0052】この構成により、R1リザーバ211また
はR2リザーバ212のどちらからも、T3交差213
への小容量の材料の分配が可能になり、その交差点で混
合され、低いかまたは高度に精密な電圧を材料リザーバ
に供給する必要がなくなる。この実施形態の説明に関連
して引用するすべての電位は廃棄物リザーバ219を基
準にしている。
はR2リザーバ212のどちらからも、T3交差213
への小容量の材料の分配が可能になり、その交差点で混
合され、低いかまたは高度に精密な電圧を材料リザーバ
に供給する必要がなくなる。この実施形態の説明に関連
して引用するすべての電位は廃棄物リザーバ219を基
準にしている。
【0053】図8に示す混合回路の代替動作は、T3交
差点213で混合される前に、W1リザーバ214およ
びW2リザーバ215を使用して、R1リザーバ211
およびR2リザーバ212それぞれからの試薬材料を希
釈することである。R1リザーバ211内の材料をW1
リザーバ214からの材料で希釈するには、電位をR1
リザーバ211とW1リザーバ214の両方に供給し
て、それぞれのリザーバからT1交差点216方向に材
料を移動する。
差点213で混合される前に、W1リザーバ214およ
びW2リザーバ215を使用して、R1リザーバ211
およびR2リザーバ212それぞれからの試薬材料を希
釈することである。R1リザーバ211内の材料をW1
リザーバ214からの材料で希釈するには、電位をR1
リザーバ211とW1リザーバ214の両方に供給し
て、それぞれのリザーバからT1交差点216方向に材
料を移動する。
【0054】T1交差点216においてW1リザーバ2
14内のバッファ材料により第1試薬を希釈する量は、
リザーバに供給される電位の大きさ、およびそれぞれの
チャネル内の電気抵抗に依存する。同様にR2リザーバ
212からの材料をW2リザーバ215からのバッファ
材料で希釈するには、電位をR2リザーバ212とW2
リザーバ215の両方に供給して、それぞれのリザーバ
からT2交差点217方向に材料を移動する。
14内のバッファ材料により第1試薬を希釈する量は、
リザーバに供給される電位の大きさ、およびそれぞれの
チャネル内の電気抵抗に依存する。同様にR2リザーバ
212からの材料をW2リザーバ215からのバッファ
材料で希釈するには、電位をR2リザーバ212とW2
リザーバ215の両方に供給して、それぞれのリザーバ
からT2交差点217方向に材料を移動する。
【0055】T2交差点217においてW2リザーバ2
15内のバッファ材料により第2試薬を希釈する量は、
リザーバに供給される電位の大きさ、およびそれぞれの
チャネル内の電気抵抗に依存する。第1および第2バッ
ファを使用して第1および第2試薬をそれぞれ希釈こと
により、広い濃度範囲の試薬がT3交差点で反応し、反
応チャネル218内で試験できる。
15内のバッファ材料により第2試薬を希釈する量は、
リザーバに供給される電位の大きさ、およびそれぞれの
チャネル内の電気抵抗に依存する。第1および第2バッ
ファを使用して第1および第2試薬をそれぞれ希釈こと
により、広い濃度範囲の試薬がT3交差点で反応し、反
応チャネル218内で試験できる。
【0056】これらの実施形態のどちらにおいても、W
1リザーバ214およびW2リザーバ215は電気的に
フローティング(すなわち外部回路との接続が無い)に
維持され、流体回路は図1に示すのと類似のT形接続点
と原理的に同一に機能する。つまり第1試薬および第2
試薬は、印加された電位、チャネルの形状、およびそれ
らチャネル内の材料の化学特性で決まる配分で混合され
る。他が適正な電源で制御される間、バッファリザーバ
214または215のどちらかを電気的にフローテイン
グに維持できることは明らかである。
1リザーバ214およびW2リザーバ215は電気的に
フローティング(すなわち外部回路との接続が無い)に
維持され、流体回路は図1に示すのと類似のT形接続点
と原理的に同一に機能する。つまり第1試薬および第2
試薬は、印加された電位、チャネルの形状、およびそれ
らチャネル内の材料の化学特性で決まる配分で混合され
る。他が適正な電源で制御される間、バッファリザーバ
214または215のどちらかを電気的にフローテイン
グに維持できることは明らかである。
【0057】図9は、図8に示す希釈/混合回路の代替
実施形態を示す。図9の回路では、複数の流体分流を備
えて、R1リザーバ221内の第1試薬、R2リザーバ
222内の第2試薬のどちらか、または両方の希釈の動
作範囲を拡大する。T1交差点223を通る第1試薬の
流れは、図8および前述に示す実施形態の対応する交差
点と同様に動作する。
実施形態を示す。図9の回路では、複数の流体分流を備
えて、R1リザーバ221内の第1試薬、R2リザーバ
222内の第2試薬のどちらか、または両方の希釈の動
作範囲を拡大する。T1交差点223を通る第1試薬の
流れは、図8および前述に示す実施形態の対応する交差
点と同様に動作する。
【0058】T1交差点からT7交差点230に向かう
第1試薬の流れは、T3交差点224において、D1リ
ザーバ225に保持される第1希釈液でさらに希釈でき
る。W3リザーバ227により、T1交差点223で発
生するのと同様な材料分流プロセスを発生させることが
できる。この直列希釈プロセスは、4方向交差点すべて
に接続された入力チャネル、出力チャネル、希釈液チャ
ネルおよび分流チャネルを含む追加流体エレメントを用
いて続行できる。T7交差点230の右側のリザーバお
よび交差点は、T7交差点の左側に示すリザーバおよび
交差点と左右対称である。
第1試薬の流れは、T3交差点224において、D1リ
ザーバ225に保持される第1希釈液でさらに希釈でき
る。W3リザーバ227により、T1交差点223で発
生するのと同様な材料分流プロセスを発生させることが
できる。この直列希釈プロセスは、4方向交差点すべて
に接続された入力チャネル、出力チャネル、希釈液チャ
ネルおよび分流チャネルを含む追加流体エレメントを用
いて続行できる。T7交差点230の右側のリザーバお
よび交差点は、T7交差点の左側に示すリザーバおよび
交差点と左右対称である。
【0059】これらは同様に動作するが、R2リザーバ
222に保持される第2試薬の希釈プロセスを実行す
る。図9に概略的に示す回路により、プロセスの最も効
果的な制御のための、試薬、希釈液および廃棄物(分
流)リザーバ全体に渡る独立的制御が可能になる。一般
に、希釈液は同一であるが、異なるものも使用できる。
同一希釈機能を実行できる操作的複雑性の少ない回路
は、左側と右側希釈液および廃棄物リザーバをそれぞれ
共通にすることにより実現できる。このようなデバイス
を、次の図10に示す。
222に保持される第2試薬の希釈プロセスを実行す
る。図9に概略的に示す回路により、プロセスの最も効
果的な制御のための、試薬、希釈液および廃棄物(分
流)リザーバ全体に渡る独立的制御が可能になる。一般
に、希釈液は同一であるが、異なるものも使用できる。
同一希釈機能を実行できる操作的複雑性の少ない回路
は、左側と右側希釈液および廃棄物リザーバをそれぞれ
共通にすることにより実現できる。このようなデバイス
を、次の図10に示す。
【0060】(直列希釈回路)
本発明の微小流体回路はさらに直列希釈器として具現化
できる。本発明による直列希釈器では、一連のチャネ
ル、T形接続点および交差点を構成して、2つの試薬
(サンプルおよびバッファ)を一連の予め選択した比率
で混合する。希望する希釈はマイクロチップのそれぞれ
のチャネル内を流れる電流に対応する。したがって、本
発明の態様を実現するマイクロチップは、等価電気回路
としてそれぞれのチャネルを分析することにより設計さ
れる。各チャネルまたは分岐回路は設計された抵抗を持
ち、そこを流れる希望の電流を提供する。サンプルおよ
びバッファ材料はそれぞれのマイクロチャネルを通り、
等価電流流れに正比例して移動する。図10は、本発明
の態様による直列希釈器の好ましい微小流体回路810
を示す。
できる。本発明による直列希釈器では、一連のチャネ
ル、T形接続点および交差点を構成して、2つの試薬
(サンプルおよびバッファ)を一連の予め選択した比率
で混合する。希望する希釈はマイクロチップのそれぞれ
のチャネル内を流れる電流に対応する。したがって、本
発明の態様を実現するマイクロチップは、等価電気回路
としてそれぞれのチャネルを分析することにより設計さ
れる。各チャネルまたは分岐回路は設計された抵抗を持
ち、そこを流れる希望の電流を提供する。サンプルおよ
びバッファ材料はそれぞれのマイクロチャネルを通り、
等価電流流れに正比例して移動する。図10は、本発明
の態様による直列希釈器の好ましい微小流体回路810
を示す。
【0061】図10によれば、直列希釈器回路810
は、バッファ材料または他の希釈液を保持するバファリ
ザーバ812、サンプル材料を保持するサンプルリザー
バ814、第1廃棄物リザーバ816、および第2廃棄
物リザーバ818を含む。バッファリザーバ812と流
体連通する主バッファチャネル821を形成して、バッ
ファ材料を移動させる。サンプルチャネル822はサン
プルリザーバ814と流体連通して、サンプル材料を移
動させる。
は、バッファ材料または他の希釈液を保持するバファリ
ザーバ812、サンプル材料を保持するサンプルリザー
バ814、第1廃棄物リザーバ816、および第2廃棄
物リザーバ818を含む。バッファリザーバ812と流
体連通する主バッファチャネル821を形成して、バッ
ファ材料を移動させる。サンプルチャネル822はサン
プルリザーバ814と流体連通して、サンプル材料を移
動させる。
【0062】複数のバッファチャネル延長部821a、
822a、823aおよび824aが、バッファチャネ
ル821から直列に延びている。セットのバッファ分岐
チャネル821b、822b、823b、824bおよ
び825b各々が、バッファチャネル延長部821a、
822a、823aおよび824aそれぞれから、主バ
ッファチャネル821との交差点を基準として選択され
た位置で分岐している。
822a、823aおよび824aが、バッファチャネ
ル821から直列に延びている。セットのバッファ分岐
チャネル821b、822b、823b、824bおよ
び825b各々が、バッファチャネル延長部821a、
822a、823aおよび824aそれぞれから、主バ
ッファチャネル821との交差点を基準として選択され
た位置で分岐している。
【0063】サンプルチャネル822は、第1バッファ
延長チャネル821aとの交差点から予め選択された距
離の位置で、バッファ分岐チャネル821bと相互接続
している。混合チャネル821cは、サンプルチャネル
822との交差点でバッファチャネル821bと相互接
続している。直列の混合チャネル822c、823cお
よび824cは混合チャネル821cの他端から延びて
いる。セットの分析チャネル821d、822d、82
3d、824dおよび825dは、混合チャネル821
c、822c、823cおよび824cそれぞれから、
分岐チャネル821bとの交差点を基準にして選択され
た位置で分岐している。
延長チャネル821aとの交差点から予め選択された距
離の位置で、バッファ分岐チャネル821bと相互接続
している。混合チャネル821cは、サンプルチャネル
822との交差点でバッファチャネル821bと相互接
続している。直列の混合チャネル822c、823cお
よび824cは混合チャネル821cの他端から延びて
いる。セットの分析チャネル821d、822d、82
3d、824dおよび825dは、混合チャネル821
c、822c、823cおよび824cそれぞれから、
分岐チャネル821bとの交差点を基準にして選択され
た位置で分岐している。
【0064】図10に示す実施形態では、分析チャネル
は混合チャネルのそれぞれの端部で分岐している。分析
チャネルは相互に異なる長さを持ち、第2廃棄物リザー
バ818と流体連通している。廃棄物チャネル826は
混合チャネル824cの端部で第1廃棄物チャネル81
6と相互接続している。
は混合チャネルのそれぞれの端部で分岐している。分析
チャネルは相互に異なる長さを持ち、第2廃棄物リザー
バ818と流体連通している。廃棄物チャネル826は
混合チャネル824cの端部で第1廃棄物チャネル81
6と相互接続している。
【0065】単一電圧が、廃棄物リザーバ816と81
8を基準としてバッファリザーバ812およびサンプル
リザーバ814に供給されると、バッファ材料は、バッ
ファチャネル821に沿ってバッファチャネル延長部8
21aおよびバッファ分岐チャネル821b中に動電移
動する。バッファ材料も同様にバッファ分岐チャネル8
21bから混合チャネル821c中に移動する。
8を基準としてバッファリザーバ812およびサンプル
リザーバ814に供給されると、バッファ材料は、バッ
ファチャネル821に沿ってバッファチャネル延長部8
21aおよびバッファ分岐チャネル821b中に動電移
動する。バッファ材料も同様にバッファ分岐チャネル8
21bから混合チャネル821c中に移動する。
【0066】図中の矢印はバッファ流れ方向を表わす。
同時に、サンプル材料は、図10中の矢印に示すよう
に、サンプルチャネル822に沿って混合チャネル82
1cおよび分析チャネル821c中に移動する。サンプ
ル材料は混合チャネル821c内でバッファ材料により
希釈される、一方、分析チャネル821d内のサンプル
材料は、サンプルチャネル822内のサンプル材料と同
一濃度である(すなわち希釈されていない)。
同時に、サンプル材料は、図10中の矢印に示すよう
に、サンプルチャネル822に沿って混合チャネル82
1cおよび分析チャネル821c中に移動する。サンプ
ル材料は混合チャネル821c内でバッファ材料により
希釈される、一方、分析チャネル821d内のサンプル
材料は、サンプルチャネル822内のサンプル材料と同
一濃度である(すなわち希釈されていない)。
【0067】プロセスの進行に伴い、バッファ延長チャ
ネル821a内のバッファ材料は、バッファ延長チャネ
ル822aとバッファ分岐チャネル822bに分割され
る。分岐チャネル822b内のバッファ材料は混合チャ
ネル822cに流れ込み、混合チャネル821c内の希
釈されたサンプル材料は混合チャネル822cと分析チ
ャネル822dに分割される。混合チャネル821cか
らの希釈されたサンプル材料はさらに混合チャネル82
2c内で希釈され、一方、分析チャネル822d内の希
釈されたサンプル材料は、混合チャネル821c内のサ
ンプル材料と同一濃度である。
ネル821a内のバッファ材料は、バッファ延長チャネ
ル822aとバッファ分岐チャネル822bに分割され
る。分岐チャネル822b内のバッファ材料は混合チャ
ネル822cに流れ込み、混合チャネル821c内の希
釈されたサンプル材料は混合チャネル822cと分析チ
ャネル822dに分割される。混合チャネル821cか
らの希釈されたサンプル材料はさらに混合チャネル82
2c内で希釈され、一方、分析チャネル822d内の希
釈されたサンプル材料は、混合チャネル821c内のサ
ンプル材料と同一濃度である。
【0068】サンプルおよびバッファ材料の分割と希釈
がさらに、バッファ延長チャネル823aと824a、
バッファ分岐チャネル823b、824bおよび825
b、混合チャネル823cと824c、および分析チャ
ネル823d、824dおよび825dにおいて同様に
なされることは明らかである。図10に示す実施形態で
は、5つの分析チャネルが存在するが、直列のチャネル
延長部、チャネル分岐、混合チャネルおよび分析チャネ
ルは、特定プロセスに必要なだけ多数の希釈を連続させ
ることができる。
がさらに、バッファ延長チャネル823aと824a、
バッファ分岐チャネル823b、824bおよび825
b、混合チャネル823cと824c、および分析チャ
ネル823d、824dおよび825dにおいて同様に
なされることは明らかである。図10に示す実施形態で
は、5つの分析チャネルが存在するが、直列のチャネル
延長部、チャネル分岐、混合チャネルおよび分析チャネ
ルは、特定プロセスに必要なだけ多数の希釈を連続させ
ることができる。
【0069】図10の実施形態では、チャネルは基本的
に同一断面積で形成される。チャネル抵抗は、設計およ
び製作時に、チャネルを延長することにより増加し、チ
ャネルを短縮すると減少する。混合チャネルに比較的小
さい断面積を使用することが望ましい。なぜなら混合さ
れる流体流れが急速に平衡に達するからである。
に同一断面積で形成される。チャネル抵抗は、設計およ
び製作時に、チャネルを延長することにより増加し、チ
ャネルを短縮すると減少する。混合チャネルに比較的小
さい断面積を使用することが望ましい。なぜなら混合さ
れる流体流れが急速に平衡に達するからである。
【0070】前述および図10に示した直列希釈器の例
と同様に、図10に示すチャネル構造を有するマイクロ
チップデバイスを製作した。直列希釈器回路810の実
際の実施形態のCCD画像を図11aに示す。それぞれ
のサンプルおよびバッファチャネルの寸法は、サンプル
材料をそれぞれの濃度に調和して希釈するような寸法と
している。チャネル寸法は、以下のサンプル希釈を提供
するように選択した。
と同様に、図10に示すチャネル構造を有するマイクロ
チップデバイスを製作した。直列希釈器回路810の実
際の実施形態のCCD画像を図11aに示す。それぞれ
のサンプルおよびバッファチャネルの寸法は、サンプル
材料をそれぞれの濃度に調和して希釈するような寸法と
している。チャネル寸法は、以下のサンプル希釈を提供
するように選択した。
【0071】つまり、チャネル821dは100%サン
プル、チャネル822dは38%サンプルおよび62%
バッファ、チャネル823dは22%サンプルおよび7
8%バッファ、チャネル824dは14%サンプルおよ
び86%バッファ、チャネル825dは6%サンプルお
よび94%バッファとした。マイクロチップのそれぞれ
のチャネル長さを、mm単位で次の表3に示す。
プル、チャネル822dは38%サンプルおよび62%
バッファ、チャネル823dは22%サンプルおよび7
8%バッファ、チャネル824dは14%サンプルおよ
び86%バッファ、チャネル825dは6%サンプルお
よび94%バッファとした。マイクロチップのそれぞれ
のチャネル長さを、mm単位で次の表3に示す。
【0072】
【表3】
【0073】実験はマイクロチップを使用して、サンプ
ル材料(20mM硼酸ナトリウム中の100μMローダ
ミンB)をバッファ材料(20mM硼酸ナトリウム)で
直列的に希釈を実行した。サンプルおよびバッファリザ
ーバをそれぞれのサンプルおよびバッファ材料で満たし
た。400V電位をサンプルおよびバッファリザーバに
供給し、廃棄物リザーバをアース電位に維持した。図1
1bはサンプルの希釈の進行を示す蛍光画像であり、連
続する分析チャネル内で容易に観察できる。図12は、
それぞれの分析チャネルの平均蛍光輝度をピクセル位置
の関数としてプロットしたものである。各分析チャネル
内で希釈される材料の計算および測定希釈率を表4に示
す。
ル材料(20mM硼酸ナトリウム中の100μMローダ
ミンB)をバッファ材料(20mM硼酸ナトリウム)で
直列的に希釈を実行した。サンプルおよびバッファリザ
ーバをそれぞれのサンプルおよびバッファ材料で満たし
た。400V電位をサンプルおよびバッファリザーバに
供給し、廃棄物リザーバをアース電位に維持した。図1
1bはサンプルの希釈の進行を示す蛍光画像であり、連
続する分析チャネル内で容易に観察できる。図12は、
それぞれの分析チャネルの平均蛍光輝度をピクセル位置
の関数としてプロットしたものである。各分析チャネル
内で希釈される材料の計算および測定希釈率を表4に示
す。
【0074】
【表4】
【0075】表4に示したデータは、理論的および実際
の希釈率間で良好な相関を有する。計算された相対希釈
率は、チャネル幅のわずかな変動を補正している。また
測定された相対希釈率は、蛍光測定の不均一励起を補正
している。
の希釈率間で良好な相関を有する。計算された相対希釈
率は、チャネル幅のわずかな変動を補正している。また
測定された相対希釈率は、蛍光測定の不均一励起を補正
している。
【0076】前述の開示内容を考慮すると、本発明によ
るマイクロデバイスは微小流体配分を容易に実現するこ
とが理解できる。このような機能は、正確な容量の材料
の結合を必要とする動態研究のような、化学的および生
物学的反応の分析に有効である。
るマイクロデバイスは微小流体配分を容易に実現するこ
とが理解できる。このような機能は、正確な容量の材料
の結合を必要とする動態研究のような、化学的および生
物学的反応の分析に有効である。
【0077】本明細書で開示されるマイクロデバイス
は、異なる異なる配分で電気抵抗を持つチャネルを使用
して、材料をオンチップ混合できる。マイクロデバイス
は、混合接続点で交わるサンプルおよびバッファ試薬チ
ャネルを有する、1つまたは複数のチャネル接続点また
は「T形接続点」を含む。同一断面積ではあるが異なる
長さを持つ支流チャネルを有することにより、チャネル
長さの比率に依存して、そこを通過する材料を接続点で
混合できる。なぜならマイクロチャネルの電気抵抗はチ
ャネル長さに正比例するからである。異なる断面積をも
つマイクロチャネルは効果的に材料を配分できる。なぜ
ならマイクロチャネルの抵抗は断面積に逆比例するから
である。
は、異なる異なる配分で電気抵抗を持つチャネルを使用
して、材料をオンチップ混合できる。マイクロデバイス
は、混合接続点で交わるサンプルおよびバッファ試薬チ
ャネルを有する、1つまたは複数のチャネル接続点また
は「T形接続点」を含む。同一断面積ではあるが異なる
長さを持つ支流チャネルを有することにより、チャネル
長さの比率に依存して、そこを通過する材料を接続点で
混合できる。なぜならマイクロチャネルの電気抵抗はチ
ャネル長さに正比例するからである。異なる断面積をも
つマイクロチャネルは効果的に材料を配分できる。なぜ
ならマイクロチャネルの抵抗は断面積に逆比例するから
である。
【0078】このように、マイクロチップ上の電圧分割
操作は、マイクロチップの外部に技術的手法を使用する
ことなく、マイクロデバイスのチャネルを適正に寸法決
めして行うことができる。この方法では、微小流体デバ
イスを動作させるのに必要な電圧源の数を大幅に減少で
きる。さらに、マイクロチャネルおよびそれらの相互接
続適正な配置と寸法決めにより、サンプル材料の複数希
釈を実行するのに必要なサンプル、バッファ、および廃
棄物リザーバの数を大幅に減少できる。
操作は、マイクロチップの外部に技術的手法を使用する
ことなく、マイクロデバイスのチャネルを適正に寸法決
めして行うことができる。この方法では、微小流体デバ
イスを動作させるのに必要な電圧源の数を大幅に減少で
きる。さらに、マイクロチャネルおよびそれらの相互接
続適正な配置と寸法決めにより、サンプル材料の複数希
釈を実行するのに必要なサンプル、バッファ、および廃
棄物リザーバの数を大幅に減少できる。
【0079】使用した用語および表現は、説明の用語と
して使用したものであり、限定を意味するものではな
い。このような用語および表現の使用においては、図示
し説明した形態またはその一部のすべての均等物を除外
する意図を持たないものである。例えば、チャネル幅ま
たは高さおよび長さを変更してチャネル抵抗を変化さ
せ、コンパクトな微小流体設計を容易にすることができ
る。しかし、チャネル寸法、位置および配置のような各
種変更は、本発明の特許請求範囲の範囲内で可能なこと
は明白である。 [図面の簡単な説明] 前述の概要および以下の詳細な説明は、添付図面と関連
つけて解釈すれば、最もよく理解されるであろう。
して使用したものであり、限定を意味するものではな
い。このような用語および表現の使用においては、図示
し説明した形態またはその一部のすべての均等物を除外
する意図を持たないものである。例えば、チャネル幅ま
たは高さおよび長さを変更してチャネル抵抗を変化さ
せ、コンパクトな微小流体設計を容易にすることができ
る。しかし、チャネル寸法、位置および配置のような各
種変更は、本発明の特許請求範囲の範囲内で可能なこと
は明白である。 [図面の簡単な説明] 前述の概要および以下の詳細な説明は、添付図面と関連
つけて解釈すれば、最もよく理解されるであろう。
【図1】本発明による混合接続を示す概略図である。
【図2】本発明による試薬を混合する流体マイクロチッ
プの概略図である。
プの概略図である。
【図2a】図2に示す流体マイクロチップの代替実施形
態の概略図である。
態の概略図である。
【図3】図2に示す流体マイクロチップの廃棄物チャネ
ルの平均蛍光信号のグラフである。
ルの平均蛍光信号のグラフである。
【図4】本発明による流体マイクロチップの代替実施形
態の概略図である。
態の概略図である。
【図5】本発明によるマイクロチップの概略図であり、
微小流体弁作用を構成している。
微小流体弁作用を構成している。
【図6a】図5に示すデバイスの分配弁の白色光画像で
ある。
ある。
【図6b】図6aの弁の閉じた状態の蛍光画像である。
【図6c】図6aの弁の開いた状態の蛍光画像である。
【図6d】図6aの弁の再度閉じた状態の蛍光画像であ
る。
る。
【図7】図5に示す流体マイクロチップの代替実施形態
の概略図である。
の概略図である。
【図8】本発明の別の態様による試薬混合回路の概略図
である。
である。
【図9】図8に示す試薬混合回路の別の実施形態の概略
図である。
図である。
【図10】本発明の別の実施形態による複数直列希釈を
実行する流体マイクロチップの概略図である。
実行する流体マイクロチップの概略図である。
【図11a】図10の外略図に対応する実際の希釈マニ
ホルドのCCD画像である。
ホルドのCCD画像である。
【図11b】図11aの希釈マニホルドの蛍光画像であ
り、複数希釈実験の実行を示す。
り、複数希釈実験の実行を示す。
【図12】図11bに示す複数希釈実験における、分析
チャネルの各々に対して得られた平均蛍光信号のグラフ
である。
チャネルの各々に対して得られた平均蛍光信号のグラフ
である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 ラムジー,ジェイ.,マイケル
アメリカ合衆国,テネシー州 37922,
ノックスビル,ハンプソン ローズ ド
ライブ 733
(56)参考文献 特開 平8−261986(JP,A)
(58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名)
G01N 37/00
G01N 37/00 101
Claims (22)
- 【請求項1】 第1材料を含む第1リザーバと、 第2材料を含む第2リザーバと、 第3材料を含む第3リザーバと、 前記第1リザーバと流体連通している第1端を有する第
1チャネルと、 前記第2リザーバと流体連通している第1端を有する第
2チャネルと、 前記第3リザーバと流体連通している第1端を有する第
3チャネルと、 前記第1,第2及び第3流体リザーバと機能的に接続さ
れて、前記第1及び第2材料を前記第1及び第2リザー
バから前記第3リザーバに向けて動電移動させるため
に、前記第1及び第2リザーバに第1電位を加えると共
に前記第3リザーバに第2電位を加える電圧源とを有
し、 前記第1,第2及び第3チャネルが、接続点を構成する
互いに接続された第2端を夫々有し、 前記第1及び第2チャネルが、それらチャネルにおいて
電気抵抗を提供するべく異なった長さ又は異なった断面
積或は異なった長さ及び断面積の双方を有し、それによ
り、前記電位を前記電圧源から前記リザーバに加えた時
に、前記第1材料と前記第2材料とを前記接続点におい
て第1比率で混合させることができるようにしたことを
特徴とする、微小流体素子操作を実行する装置。 - 【請求項2】 前記第1及び第2チャネルが同一断面寸
法を有し、前記第1及び第2材料を前記接続点において
前記第1比率で混合させるようにするべく前記チャネル
の長さが異なった長さに寸法付けされていることを特徴
とする、請求項1に記載の装置。 - 【請求項3】 前記電圧源が、前記第3リザーバに相対
する前記第1及び第2リザーバに対して一定の電位を加
えるようになっていることを特徴とする、請求項1に記
載の装置。 - 【請求項4】 前記電圧源が第1電位および第2電位を
有する電源を備え、前記第1電位が前記第1および第2
リザーバに機能的に接続され、さらに前記第2電位が前
記第3リザーバに機能的に接続されている、請求項3に
記載の装置。 - 【請求項5】 第4材料を含む第4リザーバと、 前記第4リザーバに流体連通している第1端を有する第
4チャネルと、 前記第1リザーバに流体連通している第1端を有する第
5チャネルと、 前記第2リザーバに流体連通している第1端を有する第
6チャネルとを備えるものであり、 前記第4、第5および第6チャネルが、相互接続される
それぞれの第2端を有して第2接続点を形成しており、 前記第4、第5および第6チャネルの長さと断面積、ま
たはその組合せの寸法を、前記各リザーバに対し電位を
供給すると、前記第2接続点において第2比率で第1お
よび第2流体材料の混合を実現する寸法としている、請
求項1に記載の装置。 - 【請求項6】 前記第1リザーバと流体連通している第
1端を有する第4チャネルと、 前記第2リザーバと流体連通している第1端を有する第
5チャネルと、 前記第3リザーバと流体連通している第1端を有する第
6チャネルとを備えるものであり、 前記第4、第5および第6チャネルが、相互接続される
それぞれの第2端を有して第2接続点を形成しており、 前記第4、第5および第6チャネルの長さと断面積、ま
たはその組合せの寸法を、前記リザーバに対し電位を供
給すると、前記第2接続点において第2比率で第1およ
び第2流体材料の混合を実現する寸法としている、請求
項1に記載の装置。 - 【請求項7】 各々が前記第1リザーバと流体連通して
いる第1端を有する複数の第1チャネルと、 各々が前記第2リザーバと流体連通している第1端を有
する複数の第2チャネルと、 各々が前記第3リザーバと流体連通している第1端を有
する複数の第3チャネルとを備えるものであり、 前記複数の第1、第2および第3チャネルの各々が、そ
れぞれ相互接続されているそれぞれの第2端を有して、
複数の接続点を形成し、 電圧源が前記第1、第2および第3流体リザーバに機能
的に接続されて、前記第1および第2流体材料を前記第
1および第2リザーバから前記第3リザーバ方向に動電
移動し、 前記第1、第2および第3チャネル各々の長さと断面
積、またはその組合せの寸法を、前記リザーバに対し電
位を供給すると、複数の比率で第1および第2材料を混
合し、それにより前記複数の接続点の各々において希望
する混合比率を実現する寸法としている、請求項1に記
載の装置。 - 【請求項8】 前記複数の第1、第2および第3チャネ
ルが同一断面寸法であり、また前記各チャネルの長さ
が、前記複数の接続点において複数の比率で前記第1お
よび第2流体材料を混合するように形成されている、請
求項7に記載の装置。 - 【請求項9】 前記第2リザーバが複数の第2リザーバ
を備えている、請求項7に記載の装置。 - 【請求項10】 前記複数の第2チャネルのペアが、前
記複数の第2リザーバのそれぞれの1つと流体連通して
いるそれらの第1端を有している、請求項9に記載の装
置。 - 【請求項11】 前記第1リザーバが複数の第1リザー
バを備え、前記第2リザーバが複数の第2リザーバを備
え、前記第1チャネルが前記複数の第1リザーバのそれ
ぞれの1つと流体連通している第1端を各々有する複数
の第1チャネルを備え、前記第2チャネルが前記複数の
第2リザーバのそれぞれの1つと流体連通している第1
端を各々有する複数の第2チャネルを備え、前記第3チ
ャネルが前記第3リザーバと流体連通している第1端を
各々有する複数の第3チャネルを備え、 前記複数の第1、第2および第3チャネルの各々が、そ
れぞれ相互接続されたそれぞれの第2端を有して、複数
の接続点を形成し、 前記複数の第1、第2および第3チャネル各々の長さと
断面積、またはその組合せの寸法を、前記各リザーバに
対し電位を供給すると、複数の比率で第1および第2材
料を混合し、それにより前記複数の接続点の各々におい
て希望する混合比率を実現する寸法としている、請求項
1に記載の装置。 - 【請求項12】 第1材料を含む第1リザーバと、 第2材料を含む第2リザーバと、 第3材料を含む第1収容リザーバと、 第4材料を含む第2収容リザーバと、 前記第1リザーバと流体連通している第1端と、前記第
2リザーバと流体連通している第2端とを有する第1チ
ャネルと、 前記第1収容リザーバと流体連通している第1端と、前
記第1チャネルと相互接続されて第1接続点を形成して
いる第2端とを有する第2チャネルと、 前記第2収容リザーバと流体連通している第1端と、前
記第1チャネルと相互接続されて第2接続点を形成して
いる第2端とを有する第3チャネルと、 前記第1および第2収容リザーバに機能的に接続されて
いるスイッチと、 前記第1と第2リザーバおよび前記スイッチに機能的に
接続された電圧源であって、その電圧源が前記第1収容
リザーバまたは前記第2収容リザーバのどちらかに選択
的に接続されて、前記第1と第2リザーバから前記第1
または第2収容リザーバ方向に第1と第2材料を動電移
動する電圧源と、を備えた微小流体操作を実行する装置
であって、 前記第1接続点が前記第1チャネルに沿って配置され
て、前記第1収容リザーバを基準として前記第1と第2
リザーバに電位を供給すると、前記第1接続点において
第1比率で第1と第2材料の混合を実現し、さらに前記
第2接続点が前記第1チャネルに沿って配置されて、前
記第2収容リザーバを基準として前記第1と第2リザー
バに電位を供給すると、前記第2接続点において第2比
率で第1と第2材料の混合を実現している、微小流体操
作を実行する装置。 - 【請求項13】 前記スイッチが、 前記電圧源と前記第1収容リザーバ間に機能的に接続さ
れた第1スイッチと、 前記電圧源と前記第2収容リザーバ間に機能的に接続さ
れた第2スイッチとを備えており、 前記第1と第2スイッチをそれぞれ閉じることにより、
前記第1または第2収容リザーバに前記第1と第2材料
を選択的に移動する、請求項12に記載の装置。 - 【請求項14】 前記収容リザーバが複数の収容リザー
バを備え;前記装置が複数のチャネルを備え、そのチャ
ネルの各々が前記複数の収容リザーバの対応する1つに
流体連通する第1端と、前記第1チャネルに相互接続さ
れて複数の接続点を形成する第2端とを備えるものであ
り、 前記複数の接続点を前記第1第1チャネルに沿って配置
して、前記リザーバに電位を供給して前記複数の接続点
において前記第1と第2材料を異なる比率で混合するこ
とを実現している、請求項12に記載の装置。 - 【請求項15】 各々が前記複数の収容リザーバの1つ
と電圧源の間に機能的に接続された複数のスイッチを備
え、前記複数のスイッチの1つを閉じることにより、前
記複数の収容リザーバの1つに希望する混合比率で前記
第1と第2材料を選択的に移動する、請求項14に記載
の装置。 - 【請求項16】 第1材料を含む第1リザーバと、 第2材料を含む第2リザーバと、 第3材料を含む第3リザーバと、 第4材料を含む第4リザーバと、 前記第1リザーバと流体連通している第1端を有する第
1チャネルと、 前記第2リザーバと流体連通している第1端を有する第
2チャネルと、 前記第3リザーバと流体連通している第1端を有する第
3チャネルと、 前記第4リザーバと流体連通している第1端を有する第
4チャネルとを備えるものであり、 前記第1、第2、第3および第4チャネルがそれぞれ相
互接続された第2端を有して接続点を形成し、 さらに、前記第1と第2リザーバに機能的に接続された
第1電圧源と、前記第3と第4リザーバに供給される第
2電圧源であって、前記第1と第2材料を前記第1と第
2リザーバから前記第3リザーバに動電移動を実行す
る、第1と第2電圧源と、 前記第1リザーバと前記第1電圧源の間を機能的に接続
するスイッチとを備えるものであり、 前記第1、第2、第3および第4チャネルの長さと断面
積、またはその組合せの寸法を、(i)前記スイッチを
閉じると、前記第1材料が前記第3と第4リザーバに移
動し、第2材料が前記第3リザーバに移動し、(ii)
前記スイッチを開くと、前記第2材料が前記第4リザー
バに移動する寸法としている、微小流体操作を実行する
装置。 - 【請求項17】 第1材料を含む第1リザーバと、 第2材料を含む第2リザーバと、 第3材料を含む第3リザーバと、 前記第1リザーバと流体連通している第1端を有する第
1チャネルと、 前記第2リザーバと流体連通している第1端を有する第
2チャネルと、 前記第3リザーバと流体連通している第1端を有する第
3チャネルと、 前記第3リザーバと流体連通している第1端を有する第
4チャネルとを備えるものであり、 前記第1、第2、第3および第4チャネルがそれぞれ相
互接続された第2端を有して接続点を形成し、 さらに、前記第1と第2リザーバに機能的に接続された
第1電圧源と、前記第3と第4リザーバに供給される第
2電圧源であって、前記第1と第2材料を前記第1と第
2リザーバから前記第3と第4リザーバに動電移動を実
行する、第1と第2電圧源と、 前記第1リザーバと前記第1電圧源の間を機能的に接続
するスイッチとを備えるものであり、 前記第1、第2、第3および第4チャネルの長さと断面
積、またはその組合せの寸法を、(i)前記スイッチを
閉じると、前記第1材料が前記第3と第4チャネルを通
って前記第3リザーバに移動し、第2材料が前記第3チ
ャネルを通って前記第3リザーバに移動し、(ii)前
記スイッチを開くと、前記第2材料が前記第4チャネル
を通って前記第4リザーバに移動する寸法としている、
微小流体操作を実行する装置。 - 【請求項18】 第1材料を含む第1リザーバと、 第2材料を含む第2リザーバと、 第3材料を含む第3リザーバと、 第4材料を含む第4リザーバと、 前記第1リザーバと流体連通している第1端を有する第
1チャネルと、 前記第2リザーバと流体連通している第1端を有する第
2チャネルと、 前記第3リザーバと流体連通している第1端を有する第
3チャネルと、 前記第4リザーバと流体連通している第1端を有する第
4チャネルとを備えるものであり、 前記第1、第2、第3および第4チャネルがそれぞれ相
互接続された第2端を有して第1接続点を形成し、 さらに、前記第1、第2、第3および第4流体リザーバ
に機能的に接続された電圧源であり、前記第1と第2材
料を前記第3と第4リザーバ方向に動電移動を実行す
る、電圧源を備えるものであり、 前記電位が供給されると、第1材料が前記第3と第4リ
ザーバ方向に移動し、第2材料が前記第3リザーバ方向
に移動して、制御された配分で第3チャネル内で前記第
1と第2材料を混合する、微小流体操作を実行する装
置。 - 【請求項19】 第1電圧源が前記第1と第2リザーバ
に接続され、また第2電圧源が前記第3と第4リザーバ
に供給され、 前記第1、第2、第3および第4チャネルの長さと断面
積、またはその組合せの寸法を、前記第1材料を前記第
3と第4リザーバ方向に移動し、前記第2材料を前記第
3リザーバ方向に移動し、それにより制御された配分で
前記第5チャネル内で第1と第2材料を混合するような
寸法としている、請求項18に記載の装置。 - 【請求項20】 前記第2電位がアース電位である、請
求項19に記載の装置。 - 【請求項21】 第5材料を含む第5リザーバと、 第6材料を含む第6リザーバと、 前記第5リザーバと流体連通している第1端と、前記第
6リザーバと流体連通している第2端を有する第5チャ
ネルとを備えるものであり、 前記第5チャネルが前記第3チャネルと相互接続して、
前記第1接続点と第3リザーバ間に第2接続点を形成
し;さらに、前記第1、第2、第3、第4、第5および
第6流体リザーバに機能的に接続された電圧源であり、
前記第1、第2および第5材料を前記第3、第4および
第6リザーバ方向に動電移動を実現する電圧源を備える
ものであり、 前記電位が供給されると、前記第1材料が前記第3と第
4リザーバ方向に移動し、前記第2材料が前記第3リザ
ーバ方向に移動して、制御された配分で第3チャネル内
で前記第1と第2材料を混合し;前記混合された第1と
第2材料が前記第6リザーバ方向に移動し、また前記第
5材料および前記混合された第1と第2材料が前記第3
リザーバ方向に移動して、それらが制御された配分で混
合されている、請求項18に記載の装置。 - 【請求項22】 前記第2リザーバと流体連通している
第1端と、前記第4リザーバと流体連通している第2端
を有する第5チャネルを備えるものであり、 前記第5チャネルが前記第3チャネルと相互接続して、
前記第1接続点と前記第3リザーバ間に第2接続点を形
成し、 前記第1、第2、第3、第4および第5チャネルの長さ
と断面積、またはその組合せの寸法を、前記電位が供給
されると、前記第1材料を前記第3と第4リザーバ方向
に移動し、前記第2材料を前記第3リザーバ方向に移動
し、それにより制御された配分で前記第3チャネル内で
前記第1と第2材料を混合するような寸法とし;前記混
合された第1と第2材料が前記第2接続点を通って前記
第4リザーバ方向に移動し、また前記第2材料および前
記混合された第1と第2材料が前記第2接続点で混合さ
れて、前記第3リザーバ方向に移動し、それらが制御さ
れた配分で混合されている、請求項19に記載の装置。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/212,217 US6062261A (en) | 1998-12-16 | 1998-12-16 | MicrofluIdic circuit designs for performing electrokinetic manipulations that reduce the number of voltage sources and fluid reservoirs |
US09/212,217 | 1998-12-16 | ||
PCT/US1999/029741 WO2000036390A2 (en) | 1998-12-16 | 1999-12-15 | Microfluidic circuit designs for performing electrokinetic manipulations that reduce the number of voltage sources and fluid reservoirs |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002532710A JP2002532710A (ja) | 2002-10-02 |
JP3467696B2 true JP3467696B2 (ja) | 2003-11-17 |
Family
ID=22790069
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000588583A Expired - Fee Related JP3467696B2 (ja) | 1998-12-16 | 1999-12-15 | 電圧源と流体リザーバの数を削減する動電操作を実行する微小流体回路設計 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6062261A (ja) |
EP (1) | EP1151267B1 (ja) |
JP (1) | JP3467696B2 (ja) |
AT (1) | ATE397204T1 (ja) |
AU (1) | AU755246B2 (ja) |
CA (1) | CA2355084C (ja) |
DE (1) | DE69938844D1 (ja) |
WO (1) | WO2000036390A2 (ja) |
Families Citing this family (147)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6048734A (en) | 1995-09-15 | 2000-04-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Thermal microvalves in a fluid flow method |
WO1998049344A1 (en) * | 1997-04-28 | 1998-11-05 | Lockheed Martin Energy Research Corporation | Method and apparatus for analyzing nucleic acids |
US6482306B1 (en) | 1998-09-22 | 2002-11-19 | University Of Washington | Meso- and microfluidic continuous flow and stopped flow electroösmotic mixer |
US20020019059A1 (en) * | 1999-01-28 | 2002-02-14 | Calvin Y.H. Chow | Devices, systems and methods for time domain multiplexing of reagents |
CN1296703C (zh) * | 1999-02-02 | 2007-01-24 | 卡钳生命科学股份有限公司 | 鉴定蛋白质的方法、装置和系统 |
US6500323B1 (en) * | 1999-03-26 | 2002-12-31 | Caliper Technologies Corp. | Methods and software for designing microfluidic devices |
US7040144B2 (en) * | 2000-02-23 | 2006-05-09 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic viscometer |
US6681616B2 (en) * | 2000-02-23 | 2004-01-27 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic viscometer |
DE60132185T2 (de) * | 2000-02-23 | 2009-01-02 | Caliper Life Sciences, Inc., Mountain View | Mehrfach-reservoir-drucksteuersystem |
US7420659B1 (en) * | 2000-06-02 | 2008-09-02 | Honeywell Interantional Inc. | Flow control system of a cartridge |
EP1317569B1 (en) * | 2000-09-14 | 2009-11-18 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic devices and methods for performing temperature mediated reactions |
US20030057092A1 (en) * | 2000-10-31 | 2003-03-27 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic methods, devices and systems for in situ material concentration |
US20050011761A1 (en) * | 2000-10-31 | 2005-01-20 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic methods, devices and systems for in situ material concentration |
AU2002220106A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-05-15 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic methods, devices and systems for in situ material concentration |
US7378280B2 (en) * | 2000-11-16 | 2008-05-27 | California Institute Of Technology | Apparatus and methods for conducting assays and high throughput screening |
US6453928B1 (en) * | 2001-01-08 | 2002-09-24 | Nanolab Ltd. | Apparatus, and method for propelling fluids |
US7070681B2 (en) * | 2001-01-24 | 2006-07-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Electrokinetic instability micromixer |
US6681788B2 (en) * | 2001-01-29 | 2004-01-27 | Caliper Technologies Corp. | Non-mechanical valves for fluidic systems |
US6692700B2 (en) | 2001-02-14 | 2004-02-17 | Handylab, Inc. | Heat-reduction methods and systems related to microfluidic devices |
JP2004530894A (ja) * | 2001-02-15 | 2004-10-07 | カリパー・ライフ・サイエンシズ・インコーポレーテッド | 強化された検出システムを具備したミクロ流体システム |
US7670559B2 (en) * | 2001-02-15 | 2010-03-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic systems with enhanced detection systems |
US7867776B2 (en) * | 2001-03-02 | 2011-01-11 | Caliper Life Sciences, Inc. | Priming module for microfluidic chips |
US7150999B1 (en) | 2001-03-09 | 2006-12-19 | Califer Life Sciences, Inc. | Process for filling microfluidic channels |
US6852287B2 (en) | 2001-09-12 | 2005-02-08 | Handylab, Inc. | Microfluidic devices having a reduced number of input and output connections |
US7323140B2 (en) | 2001-03-28 | 2008-01-29 | Handylab, Inc. | Moving microdroplets in a microfluidic device |
US7010391B2 (en) | 2001-03-28 | 2006-03-07 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of microfluidic devices |
US8895311B1 (en) | 2001-03-28 | 2014-11-25 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices |
US7829025B2 (en) | 2001-03-28 | 2010-11-09 | Venture Lending & Leasing Iv, Inc. | Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices |
US6960437B2 (en) | 2001-04-06 | 2005-11-01 | California Institute Of Technology | Nucleic acid amplification utilizing microfluidic devices |
US6843262B2 (en) * | 2001-04-25 | 2005-01-18 | President And Fellows Of Harvard College | Fluidic switches and methods for controlling flow in fluidic systems |
US20040208751A1 (en) * | 2001-05-22 | 2004-10-21 | Lazar Juliana M | Microchip integrated multi-channel electroosmotic pumping system |
US7723123B1 (en) | 2001-06-05 | 2010-05-25 | Caliper Life Sciences, Inc. | Western blot by incorporating an affinity purification zone |
US20020187564A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-12 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic library analysis |
US6977163B1 (en) | 2001-06-13 | 2005-12-20 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for performing multiple reactions by interfacial mixing |
US7179423B2 (en) * | 2001-06-20 | 2007-02-20 | Cytonome, Inc. | Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system |
US7211442B2 (en) * | 2001-06-20 | 2007-05-01 | Cytonome, Inc. | Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system |
US20020195343A1 (en) * | 2001-06-20 | 2002-12-26 | Coventor, Inc. | Microfabricated separation device employing a virtual wall for interfacing fluids |
US20030015425A1 (en) * | 2001-06-20 | 2003-01-23 | Coventor Inc. | Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system |
US20020197733A1 (en) * | 2001-06-20 | 2002-12-26 | Coventor, Inc. | Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system |
DE60236159D1 (de) * | 2001-07-13 | 2010-06-10 | Caliper Life Sciences Inc | Methode zur trennung von komponenten eines gemisches |
US6825127B2 (en) | 2001-07-24 | 2004-11-30 | Zarlink Semiconductor Inc. | Micro-fluidic devices |
US7060171B1 (en) | 2001-07-31 | 2006-06-13 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for reducing background signal in assays |
US20030072682A1 (en) * | 2001-10-11 | 2003-04-17 | Dan Kikinis | Method and apparatus for performing biochemical testing in a microenvironment |
US7247274B1 (en) | 2001-11-13 | 2007-07-24 | Caliper Technologies Corp. | Prevention of precipitate blockage in microfluidic channels |
CA2467587A1 (en) | 2001-11-30 | 2003-06-12 | Fluidigm Corporation | Microfluidic device and methods of using same |
EP2077130A3 (en) * | 2002-02-18 | 2009-09-23 | CeQur ApS | Device for administering of medication in fluid form |
US7312085B2 (en) * | 2002-04-01 | 2007-12-25 | Fluidigm Corporation | Microfluidic particle-analysis systems |
CA2480728A1 (en) | 2002-04-01 | 2003-10-16 | Fluidigm Corporation | Microfluidic particle-analysis systems |
EP2442102B1 (en) * | 2002-04-02 | 2019-06-26 | Caliper Life Sciences Inc. | Methods, systems and apparatus for separation and isolation of one or more sample components of a sample biological material |
US6883957B2 (en) * | 2002-05-08 | 2005-04-26 | Cytonome, Inc. | On chip dilution system |
US7161356B1 (en) | 2002-06-05 | 2007-01-09 | Caliper Life Sciences, Inc. | Voltage/current testing equipment for microfluidic devices |
JP4106977B2 (ja) * | 2002-06-21 | 2008-06-25 | 株式会社日立製作所 | 分析チップ及び分析装置 |
US11243494B2 (en) | 2002-07-31 | 2022-02-08 | Abs Global, Inc. | Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering |
GB0217993D0 (en) * | 2002-08-02 | 2002-09-11 | Imp College Innovations Ltd | Powder mixing microchip system and method |
US7329545B2 (en) * | 2002-09-24 | 2008-02-12 | Duke University | Methods for sampling a liquid flow |
US6911132B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-06-28 | Duke University | Apparatus for manipulating droplets by electrowetting-based techniques |
US6989234B2 (en) * | 2002-09-24 | 2006-01-24 | Duke University | Method and apparatus for non-contact electrostatic actuation of droplets |
JP2006501056A (ja) | 2002-09-25 | 2006-01-12 | カリフォルニア インスティテュート オブ テクノロジー | ミクロ流体大規模集積 |
EP1569510B1 (en) | 2002-09-27 | 2011-11-02 | The General Hospital Corporation | Microfluidic device for cell separation and uses thereof |
WO2004040001A2 (en) | 2002-10-02 | 2004-05-13 | California Institute Of Technology | Microfluidic nucleic acid analysis |
US7108775B2 (en) * | 2002-11-08 | 2006-09-19 | Applera Corporation | Apparatus and method for confining eluted samples in electrophoresis systems |
US7189578B1 (en) | 2002-12-02 | 2007-03-13 | Cfd Research Corporation | Methods and systems employing electrothermally induced flow for mixing and cleaning in microsystems |
US7152616B2 (en) * | 2002-12-04 | 2006-12-26 | Spinx, Inc. | Devices and methods for programmable microscale manipulation of fluids |
US7604965B2 (en) | 2003-04-03 | 2009-10-20 | Fluidigm Corporation | Thermal reaction device and method for using the same |
EP2402089A1 (en) | 2003-07-31 | 2012-01-04 | Handylab, Inc. | Processing particle-containing samples |
US7347617B2 (en) * | 2003-08-19 | 2008-03-25 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Mixing in microfluidic devices |
DE102004013161B4 (de) * | 2004-03-17 | 2008-04-10 | microTec Gesellschaft für Mikrotechnologie mbH | Mikrofluidik-Chip |
US7402229B2 (en) * | 2004-03-31 | 2008-07-22 | Intel Corporation | Fabrication and use of semipermeable membranes and gels for the control of electrolysis in a microfluidic device |
JP2007532878A (ja) * | 2004-04-06 | 2007-11-15 | バイオ/データ・コーポレイション | 使い捨て試験装置と検体量測定/混合方法 |
WO2005108620A2 (en) | 2004-05-03 | 2005-11-17 | Handylab, Inc. | Processing polynucleotide-containing samples |
US8852862B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-10-07 | Handylab, Inc. | Method for processing polynucleotide-containing samples |
US7758814B2 (en) * | 2004-06-05 | 2010-07-20 | Freeslate, Inc. | Microfluidic fluid distribution manifold for use with multi-channel reactor systems |
KR100571845B1 (ko) * | 2004-10-28 | 2006-04-17 | 삼성전자주식회사 | 유체의 혼합방법 및 그 방법을 이용한 혼합장치 |
JP4643973B2 (ja) * | 2004-11-08 | 2011-03-02 | 富士フイルム株式会社 | ポンプの作動状態の検査方法 |
TWI281457B (en) * | 2004-12-31 | 2007-05-21 | Ind Tech Res Inst | Microfluidic driving and speed controlling apparatus and application thereof |
KR101198038B1 (ko) | 2005-01-28 | 2012-11-06 | 듀크 유니버서티 | 인쇄 회로 기판 위의 액적 조작을 위한 기구 및 방법 |
JP4543986B2 (ja) * | 2005-03-24 | 2010-09-15 | コニカミノルタエムジー株式会社 | マイクロ総合分析システム |
US20070196820A1 (en) | 2005-04-05 | 2007-08-23 | Ravi Kapur | Devices and methods for enrichment and alteration of cells and other particles |
CN100406881C (zh) * | 2005-06-27 | 2008-07-30 | 浙江大学 | 微流控芯片毛细管电泳负压进样方法 |
JP4770312B2 (ja) * | 2005-07-26 | 2011-09-14 | トヨタ自動車株式会社 | ガスの希釈器 |
US8921102B2 (en) * | 2005-07-29 | 2014-12-30 | Gpb Scientific, Llc | Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles |
US8172455B2 (en) * | 2005-10-28 | 2012-05-08 | Arkray, Inc. | Liquid feeding method and cartridge to be used therein |
US7815868B1 (en) | 2006-02-28 | 2010-10-19 | Fluidigm Corporation | Microfluidic reaction apparatus for high throughput screening |
US7998708B2 (en) | 2006-03-24 | 2011-08-16 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US11806718B2 (en) | 2006-03-24 | 2023-11-07 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
US10900066B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-01-26 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
DK2001990T3 (en) | 2006-03-24 | 2016-10-03 | Handylab Inc | Integrated microfluidic sample processing system and method for its use |
US8883490B2 (en) | 2006-03-24 | 2014-11-11 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
US7641860B2 (en) * | 2006-06-01 | 2010-01-05 | Nanotek, Llc | Modular and reconfigurable multi-stage microreactor cartridge apparatus |
US7998418B1 (en) | 2006-06-01 | 2011-08-16 | Nanotek, Llc | Evaporator and concentrator in reactor and loading system |
US20090320945A1 (en) * | 2006-07-20 | 2009-12-31 | Cequr Aps | Flow system with a flow restricter |
US7854902B2 (en) * | 2006-08-23 | 2010-12-21 | Nanotek, Llc | Modular and reconfigurable multi-stage high temperature microreactor cartridge apparatus and system for using same |
CN100427944C (zh) * | 2006-08-25 | 2008-10-22 | 浙江大学 | 负压进样三维芯片毛细管阵列电泳系统 |
WO2008039207A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-04-03 | The Scripps Research Institute | Biochemical applications of a microfluidic serial dilution circuit |
AU2014200893B2 (en) * | 2006-10-25 | 2017-01-19 | Revalesio Corporation | Mixing device and output fluids of same |
EP2086668B1 (en) | 2006-10-25 | 2016-11-16 | Revalesio Corporation | Mixing device and method |
US8445546B2 (en) | 2006-10-25 | 2013-05-21 | Revalesio Corporation | Electrokinetically-altered fluids comprising charge-stabilized gas-containing nanostructures |
JP2008122179A (ja) * | 2006-11-10 | 2008-05-29 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | マイクロ総合分析チップおよびマイクロ総合分析システム |
JP2008122233A (ja) * | 2006-11-13 | 2008-05-29 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | マイクロ総合分析チップおよびマイクロ総合分析システム |
US8709787B2 (en) | 2006-11-14 | 2014-04-29 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge and method of using same |
JP4308246B2 (ja) | 2006-12-20 | 2009-08-05 | 京三電機株式会社 | 燃料フィルタ |
US7799656B2 (en) | 2007-03-15 | 2010-09-21 | Dalsa Semiconductor Inc. | Microchannels for BioMEMS devices |
WO2008118808A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Advion Bioscience, Inc. | Liquid chromatography-mass spectrometry |
USD621060S1 (en) | 2008-07-14 | 2010-08-03 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
US20090136385A1 (en) | 2007-07-13 | 2009-05-28 | Handylab, Inc. | Reagent Tube |
US8182763B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-05-22 | Handylab, Inc. | Rack for sample tubes and reagent holders |
US8287820B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-10-16 | Handylab, Inc. | Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system |
US8133671B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-03-13 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
EP2171460B1 (en) | 2007-07-13 | 2017-08-30 | Handylab, Inc. | Polynucleotide capture materials, and methods of using same |
US8105783B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-01-31 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
US9618139B2 (en) | 2007-07-13 | 2017-04-11 | Handylab, Inc. | Integrated heater and magnetic separator |
US9186677B2 (en) | 2007-07-13 | 2015-11-17 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
US8268246B2 (en) | 2007-08-09 | 2012-09-18 | Advanced Liquid Logic Inc | PCB droplet actuator fabrication |
JP2009109334A (ja) * | 2007-10-30 | 2009-05-21 | Konica Minolta Holdings Inc | マイクロ化学チップ及び検体処理装置 |
EP2274612B1 (en) * | 2008-04-02 | 2016-10-26 | Abbott Point Of Care, Inc. | Virtual separation of bound and free label in a ligand assay for performing immunoassays of biological fluids, including whole blood |
USD618820S1 (en) | 2008-07-11 | 2010-06-29 | Handylab, Inc. | Reagent holder |
USD787087S1 (en) | 2008-07-14 | 2017-05-16 | Handylab, Inc. | Housing |
US7927904B2 (en) | 2009-01-05 | 2011-04-19 | Dalsa Semiconductor Inc. | Method of making BIOMEMS devices |
DE112010002222B4 (de) | 2009-06-04 | 2024-01-25 | Leidos Innovations Technology, Inc. (n.d.Ges.d. Staates Delaware) | Mehr-Proben-Mikrofluidchip fur DNA-Analyse |
US8262880B2 (en) * | 2010-03-09 | 2012-09-11 | Empire Technology Development Llc | Electrokinetic pumping of nonpolar solvents using ionic fluid |
AU2011315951B2 (en) | 2010-10-15 | 2015-03-19 | Lockheed Martin Corporation | Micro fluidic optic design |
US9211378B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-12-15 | Cequr Sa | Methods and systems for dosing a medicament |
US10908066B2 (en) | 2010-11-16 | 2021-02-02 | 1087 Systems, Inc. | Use of vibrational spectroscopy for microfluidic liquid measurement |
EP2490020A1 (en) * | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Measurement chip, microfluidic device and method of measurement chip manufacture |
EP2490005A1 (en) * | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Microfluidic resistance network and microfluidic device |
CA3082652A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Becton, Dickinson And Company | Scanning real-time microfluidic thermocycler and methods for synchronized thermocycling and scanning optical detection |
CN103959070B (zh) | 2011-09-30 | 2017-05-10 | 贝克顿·迪金森公司 | 组合试剂条 |
USD692162S1 (en) | 2011-09-30 | 2013-10-22 | Becton, Dickinson And Company | Single piece reagent holder |
CN104040238B (zh) | 2011-11-04 | 2017-06-27 | 汉迪拉布公司 | 多核苷酸样品制备装置 |
CN107881219B (zh) | 2012-02-03 | 2021-09-10 | 贝克顿·迪金森公司 | 用于分子诊断测试分配和测试之间兼容性确定的外部文件 |
US9322054B2 (en) | 2012-02-22 | 2016-04-26 | Lockheed Martin Corporation | Microfluidic cartridge |
US9103502B2 (en) * | 2012-04-19 | 2015-08-11 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method and device for controlled laminar flow patterning within a channel |
CN105074426B (zh) * | 2012-11-19 | 2019-04-30 | 通用医疗公司 | 用于集成复用光度测定模块的系统和方法 |
TWI499552B (zh) * | 2012-12-07 | 2015-09-11 | Univ Nat Cheng Kung | 液滴產生方法及裝置 |
JP6003772B2 (ja) * | 2013-03-29 | 2016-10-05 | ソニー株式会社 | マイクロチップ及びマイクロチップの製造方法 |
WO2015009284A1 (en) * | 2013-07-16 | 2015-01-22 | Premium Genetics (Uk) Ltd. | Microfluidic chip |
US8961904B2 (en) | 2013-07-16 | 2015-02-24 | Premium Genetics (Uk) Ltd. | Microfluidic chip |
US11796449B2 (en) | 2013-10-30 | 2023-10-24 | Abs Global, Inc. | Microfluidic system and method with focused energy apparatus |
TW201538719A (zh) * | 2014-04-08 | 2015-10-16 | Nat Univ Tsing Hua | 一種具環狀微流道晶片以供細胞培養之裝置及其使用方法 |
US10180388B2 (en) | 2015-02-19 | 2019-01-15 | 1087 Systems, Inc. | Scanning infrared measurement system |
WO2017001436A1 (en) * | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Imec Vzw | Valve-less mixing method and mixing device |
CN107225006B (zh) * | 2017-07-03 | 2018-04-03 | 南京岚煜生物科技有限公司 | 基于主动控制液体流动的多通量微流控芯片 |
BR112020023607A2 (pt) | 2018-05-23 | 2021-02-17 | Abs Global, Inc. | sistemas e métodos para focalização de partículas em microcanais |
JP7070679B2 (ja) * | 2018-06-29 | 2022-05-18 | 株式会社ニコン | 流体デバイス及びシステム並びに混合方法 |
EP3669980A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-24 | IMEC vzw | Microfluidic distribution scheme |
EP3955735B1 (en) | 2019-04-18 | 2024-05-22 | ABS Global, Inc. | System and process for continuous addition of cryoprotectant |
US11628439B2 (en) | 2020-01-13 | 2023-04-18 | Abs Global, Inc. | Single-sheath microfluidic chip |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2191110B (en) * | 1986-06-06 | 1989-12-06 | Plessey Co Plc | Chromatographic separation device |
US4908112A (en) * | 1988-06-16 | 1990-03-13 | E. I. Du Pont De Nemours & Co. | Silicon semiconductor wafer for analyzing micronic biological samples |
US5132012A (en) * | 1988-06-24 | 1992-07-21 | Hitachi, Ltd. | Liquid chromatograph |
EP0356160A3 (en) * | 1988-08-24 | 1991-09-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Capillary device |
US5073239A (en) * | 1990-01-24 | 1991-12-17 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Fluid introduction into a capillary by electroendosmosis |
US5141621A (en) * | 1990-01-26 | 1992-08-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Capillary electrophoresis injection device and method |
US5092973A (en) * | 1990-01-26 | 1992-03-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Rectangular capillaries for capillary electrophoresis |
US5110431A (en) * | 1990-02-28 | 1992-05-05 | Applied Biosystems, Inc. | On-capillary gap junction for fluorescence detection in capillary electrophoresis |
US5126022A (en) * | 1990-02-28 | 1992-06-30 | Soane Tecnologies, Inc. | Method and device for moving molecules by the application of a plurality of electrical fields |
US5750015A (en) * | 1990-02-28 | 1998-05-12 | Soane Biosciences | Method and device for moving molecules by the application of a plurality of electrical fields |
SE470347B (sv) * | 1990-05-10 | 1994-01-31 | Pharmacia Lkb Biotech | Mikrostruktur för vätskeflödessystem och förfarande för tillverkning av ett sådant system |
EP0484278B1 (de) * | 1990-11-01 | 1995-04-12 | Ciba-Geigy Ag | Vorrichtung zur Aufbereitung oder Vorbereitung von flüssigen Proben für eine chemische Analyse |
EP0497077B1 (de) * | 1991-01-28 | 1996-07-17 | Ciba-Geigy Ag | Vorrichtung zur Vorbereitung von Proben insbesondere für Analysezwecke |
US5116471A (en) * | 1991-10-04 | 1992-05-26 | Varian Associates, Inc. | System and method for improving sample concentration in capillary electrophoresis |
EP0544969B1 (de) * | 1991-12-06 | 1997-03-05 | Ciba-Geigy Ag | Elektrophoretische Trennvorrichtung und elektrophoretisches Trennverfahren |
EP0620432B1 (en) * | 1993-04-15 | 2004-08-25 | Zeptosens AG | Method for controlling sample introduction in microcolumn separation techniques and sampling device |
US5328578A (en) * | 1993-06-15 | 1994-07-12 | Hewlett-Packard Company | Capillary electrophoresis with tracking separation field |
US6001229A (en) * | 1994-08-01 | 1999-12-14 | Lockheed Martin Energy Systems, Inc. | Apparatus and method for performing microfluidic manipulations for chemical analysis |
US5603351A (en) * | 1995-06-07 | 1997-02-18 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Method and system for inhibiting cross-contamination in fluids of combinatorial chemistry device |
DE69530669T2 (de) * | 1995-02-18 | 2003-11-27 | Agilent Technologies Deutschla | Vermischen von Flüssigkeiten mittels Elektroosmose |
US5858187A (en) * | 1996-09-26 | 1999-01-12 | Lockheed Martin Energy Systems, Inc. | Apparatus and method for performing electrodynamic focusing on a microchip |
-
1998
- 1998-12-16 US US09/212,217 patent/US6062261A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-12-15 WO PCT/US1999/029741 patent/WO2000036390A2/en active IP Right Grant
- 1999-12-15 AT AT99969278T patent/ATE397204T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-15 CA CA002355084A patent/CA2355084C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-15 JP JP2000588583A patent/JP3467696B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-15 DE DE69938844T patent/DE69938844D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-15 AU AU28445/00A patent/AU755246B2/en not_active Ceased
- 1999-12-15 EP EP99969278A patent/EP1151267B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-04-25 US US09/557,435 patent/US6213151B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69938844D1 (de) | 2008-07-10 |
EP1151267A4 (en) | 2004-07-14 |
CA2355084A1 (en) | 2000-06-22 |
US6062261A (en) | 2000-05-16 |
JP2002532710A (ja) | 2002-10-02 |
AU755246B2 (en) | 2002-12-05 |
AU2844500A (en) | 2000-07-03 |
WO2000036390A3 (en) | 2000-11-16 |
US6213151B1 (en) | 2001-04-10 |
WO2000036390A2 (en) | 2000-06-22 |
ATE397204T1 (de) | 2008-06-15 |
CA2355084C (en) | 2003-10-28 |
EP1151267B1 (en) | 2008-05-28 |
EP1151267A2 (en) | 2001-11-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3467696B2 (ja) | 電圧源と流体リザーバの数を削減する動電操作を実行する微小流体回路設計 | |
US6447727B1 (en) | Microfluidic systems | |
US8603413B2 (en) | Electrode addressing method | |
US5869004A (en) | Methods and apparatus for in situ concentration and/or dilution of materials in microfluidic systems | |
EP1093579B1 (en) | A microfabricated device and method for multiplexed electrokinetic focusing of fluid streams and a transport cytometry method using same | |
JP4023819B2 (ja) | 化学分析用マイクロ流体操作方法及び装置 | |
WO2001051918A9 (en) | A microfluidic device and method for focusing, segmenting, and dispensing of a fluid stream | |
DE102004014537A1 (de) | Chipintegrierter Detektor zum Analysieren von Flüssigkeiten | |
EP1979738B1 (de) | Anordnung zur erzeugung von flüssigkeitsströmungen und/oder teilchenströmen, verfahren zu ihrer herstellung und zu ihrem betrieb sowie ihre verwendung | |
US20010035351A1 (en) | Cross channel device for serial sample injection | |
Besselink et al. | Electroosmotic guiding of sample flows in a laminar flow chamber | |
DE10318257A1 (de) | Mikroreaktorsystem für die Durchführung und Kontrolle physikalischer, chemischer, biochemischer und molekular-biologischer Reaktionen sowie Verfahren zu seiner Herstellung | |
AU751903B2 (en) | Method and apparatus for in situ concentration and/or dilution of materials in microfluidic systems | |
DE602004013045T2 (de) | Mischen von flüssigkeiten | |
WO2022112474A1 (de) | Anordnung, system und verfahren zur erzeugung von flüssigkeitsströmen | |
Parikesit et al. | Optical detection of single molecules in nanofluidic chips |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20021217 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20030715 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |