JP3442861B2 - ロラカルベフイソプロパノール溶媒和物およびロラカルベフイソプロパノール溶媒和物をロラカルベフ一水和物に変換する方法 - Google Patents
ロラカルベフイソプロパノール溶媒和物およびロラカルベフイソプロパノール溶媒和物をロラカルベフ一水和物に変換する方法Info
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
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-
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-
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- C07D463/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
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- C07D463/16—Nitrogen atoms
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- C07D463/20—Nitrogen atoms further acylated by radicals derived from carboxylic acids or by nitrogen or sulfur analogues thereof with the acylating radicals further substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、結晶性ロラカルベフ
(Ｌoracarbef)一水和物を製造する方法に関する。
(Ｌoracarbef)一水和物を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術とその課題】式(Ｉ):
【化３】
で示されるβ−ラクタム抗生物質はロラカルベフとして
知られる強力な経口活性抗生物質である。この抗生物質
については、例えば、Ｈashimotoらが米国特許第４３３
５２１１号(１９８２年６月１５日発行)に記述してい
る。
知られる強力な経口活性抗生物質である。この抗生物質
については、例えば、Ｈashimotoらが米国特許第４３３
５２１１号(１９８２年６月１５日発行)に記述してい
る。
【０００３】上記化合物は、欧州特許公開０３１１３６
６(公開日:１９８９年４月１２日）に開示されている結
晶性一水和物型を含む様々な形態になる。この化合物の
他の既知の溶媒和物型はＥｃｋｒｉｃｈらの米国特許第
４９７７２５７号に開示されている。ロラカルベフの結
晶性二水和物型は欧州特許公開０３６９６８６(公開日:
１９９０年５月２３日)に開示されている。このＥＰＯ
出願に述べられているように、結晶性一水和物は、最初
に二水和物を水に懸濁し、酸を加えて溶液にした後に塩
基でpＨを調節するか、または塩基を加えた後に酸を加
えることによって製造することができる。
６(公開日:１９８９年４月１２日）に開示されている結
晶性一水和物型を含む様々な形態になる。この化合物の
他の既知の溶媒和物型はＥｃｋｒｉｃｈらの米国特許第
４９７７２５７号に開示されている。ロラカルベフの結
晶性二水和物型は欧州特許公開０３６９６８６(公開日:
１９９０年５月２３日)に開示されている。このＥＰＯ
出願に述べられているように、結晶性一水和物は、最初
に二水和物を水に懸濁し、酸を加えて溶液にした後に塩
基でpＨを調節するか、または塩基を加えた後に酸を加
えることによって製造することができる。
【０００４】ロラカルベフ結晶性一水和物は細かい「毛
髪様」結晶であり、そのため濾過が非常に遅いことがわ
かっている。この一水和物を濾過すると、結晶がフィル
ター媒質上にマットを形成する傾向があり、このマット
が濾過能力を妨害または減少させるので、結晶を水で洗
浄する必要がある。ロラカルベフ一水和物は比較的水に
溶解するので(約１０mg／ml)、そのような洗浄が必要に
なれば、収率損失が起きる。
髪様」結晶であり、そのため濾過が非常に遅いことがわ
かっている。この一水和物を濾過すると、結晶がフィル
ター媒質上にマットを形成する傾向があり、このマット
が濾過能力を妨害または減少させるので、結晶を水で洗
浄する必要がある。ロラカルベフ一水和物は比較的水に
溶解するので(約１０mg／ml)、そのような洗浄が必要に
なれば、収率損失が起きる。
【０００５】上記の問題を解決する為に必要なことは、
結晶性ロラカルベフ一水和物をもっと効率良く製造する
方法、すなわち結晶性一水和物の濾過を必要としない製
造方法を提供することである。
結晶性ロラカルベフ一水和物をもっと効率良く製造する
方法、すなわち結晶性一水和物の濾過を必要としない製
造方法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明はロラカルベフの
結晶性イソプロピルアルコール溶媒和物に関するもので
ある。本発明はまた、式(Ｉ）：
結晶性イソプロピルアルコール溶媒和物に関するもので
ある。本発明はまた、式(Ｉ）：
【化４】
で示される化合物の結晶性一水和物型の製造方法であっ
て、式（Ｉ)の化合物の結晶性イソプロパノール溶媒和
物を約５０℃〜約９０℃の温度および約６０％〜約１０
０％の相対湿度にさらすことからなる方法を提供するも
のである。
て、式（Ｉ)の化合物の結晶性イソプロパノール溶媒和
物を約５０℃〜約９０℃の温度および約６０％〜約１０
０％の相対湿度にさらすことからなる方法を提供するも
のである。
【０００７】本発明は式(Ｉ):
【化５】
で示される化合物の結晶性イソプロピルアルコール溶媒
和物に関するものである。
和物に関するものである。
【０００８】式(Ｉ)で示される化合物の本発明の溶媒和
物において、Ｃ−２'の不斉中心はＲ絶対配置を持って
いる。さらに、この溶媒和物は式(Ｉ)の化合物の両性イ
オン型をも包含する。
物において、Ｃ−２'の不斉中心はＲ絶対配置を持って
いる。さらに、この溶媒和物は式(Ｉ)の化合物の両性イ
オン型をも包含する。
【０００９】本発明の好ましい具体例は下記のＸ線粉末
回折パターンを示すロラカルベフの結晶性イソプロピル
アルコール溶媒和物である。イソプロパノール溶媒和物 −−d−− −−Ｉ／Ｉ1−− １２．４０２６ ５５．３６ ７．５６８０ １００．００ ６．７２７８ １．２９ ６．５４５０ １．７１ ６．００６３ １．５８ ５．５５９０ １．３７ ５．３５３９ ２．２４ ５．２３５０ １．６７ ４．９４８０ ２．３５ ４．７０８２ ２．６７ ４．５９９５ ２．５５ ４．３２０８ ３．５０ ４．２５７１ １１．１８ ３．９６５７ ８．１４ ３．９３１３ １６．６９ ３．９０５６ １４．０４ ３．８６３４ １．５７ ３．７７０４ ７．６４ ３．６５７２ ４．４６ ３．６３１９ ４．６９ ３．５２０８ ５．２８ ３．４２５７ １．６６ ３．３３９４ ０．８４ ３．２５３０ １．０７ ３．２１９５ ２．４５ ３．１７８７ ４．００ ３．０８１８ １．０１ ３．０２０３ ２．７０ ２．９９７２ １．０２ ２．８８５０ ７．５２ ２．７９７９ ０．９８ ２．７６９９ ３．２８ ２．７２９４ ０．８１ ２．６３７８ ３．１８ ２．５７５１ ２．２６
回折パターンを示すロラカルベフの結晶性イソプロピル
アルコール溶媒和物である。イソプロパノール溶媒和物 −−d−− −−Ｉ／Ｉ1−− １２．４０２６ ５５．３６ ７．５６８０ １００．００ ６．７２７８ １．２９ ６．５４５０ １．７１ ６．００６３ １．５８ ５．５５９０ １．３７ ５．３５３９ ２．２４ ５．２３５０ １．６７ ４．９４８０ ２．３５ ４．７０８２ ２．６７ ４．５９９５ ２．５５ ４．３２０８ ３．５０ ４．２５７１ １１．１８ ３．９６５７ ８．１４ ３．９３１３ １６．６９ ３．９０５６ １４．０４ ３．８６３４ １．５７ ３．７７０４ ７．６４ ３．６５７２ ４．４６ ３．６３１９ ４．６９ ３．５２０８ ５．２８ ３．４２５７ １．６６ ３．３３９４ ０．８４ ３．２５３０ １．０７ ３．２１９５ ２．４５ ３．１７８７ ４．００ ３．０８１８ １．０１ ３．０２０３ ２．７０ ２．９９７２ １．０２ ２．８８５０ ７．５２ ２．７９７９ ０．９８ ２．７６９９ ３．２８ ２．７２９４ ０．８１ ２．６３７８ ３．１８ ２．５７５１ ２．２６
【００１０】上記の回折パターンはＰeltier冷却Ｓi(Ｌ
i)固状検出器内の銅放射源で得られたものである。管の
ボトル数を５０kＶ、管の電流を４０mＡ、口径絞りを
０．０６mmスリット、拡散放射絞りを１mmスリットに設
定し、検出器の絞りは０．１mmであり、ステップ走査装
置の走査率は２．５秒／ステップ当たり０．０４度／ス
テップ２シータで、走査範囲は４．０〜３５．０度２シ
ータであった。バックグラウンド放射は電子的に差し引
きし、ピーク幅を０．３、限界値をピーク検索あたり
３．０に設定した。
i)固状検出器内の銅放射源で得られたものである。管の
ボトル数を５０kＶ、管の電流を４０mＡ、口径絞りを
０．０６mmスリット、拡散放射絞りを１mmスリットに設
定し、検出器の絞りは０．１mmであり、ステップ走査装
置の走査率は２．５秒／ステップ当たり０．０４度／ス
テップ２シータで、走査範囲は４．０〜３５．０度２シ
ータであった。バックグラウンド放射は電子的に差し引
きし、ピーク幅を０．３、限界値をピーク検索あたり
３．０に設定した。
【００１１】高温と共に高相対湿度を用いることによ
り、イソプロパノール溶媒和物から一水和物への固状変
換が引き起こされることが発見された。この発見によ
り、濾過よる一水和物の分離を避ける方法が可能となっ
た。というのは、一水和物はイソプロパノール溶媒和物
を形成させることによって分離することができ、このイ
ソプロパノール溶媒和物は固状変換により一水和物とな
るからである。また、前述のように酸や塩基を用いて溶
液から一水和物を結晶化する必要がない。
り、イソプロパノール溶媒和物から一水和物への固状変
換が引き起こされることが発見された。この発見によ
り、濾過よる一水和物の分離を避ける方法が可能となっ
た。というのは、一水和物はイソプロパノール溶媒和物
を形成させることによって分離することができ、このイ
ソプロパノール溶媒和物は固状変換により一水和物とな
るからである。また、前述のように酸や塩基を用いて溶
液から一水和物を結晶化する必要がない。
【００１２】イソプロパノール溶媒和物は既知の一般的
方法によって製造できる。イソプロパノール溶媒和物
は、イソプロパノールまたは水性イソプロパノールに、
いずれかの型のロラカルベフを懸濁し、溶液を形成させ
ることによって容易に製造し得る。溶液は通常、酸を加
えて造られるが、塩基を加えることもある。所望のイソ
プロパノール溶媒和物は次に、酸(塩酸、臭酸、または
硫酸)または塩基(トリエチルアミン)を用いて、pＨを約
５．８〜６．２に調節することにより、２０℃〜２５℃
で、沈澱させることができる。このイソプロパノール溶
媒和物を通常濾過によって集め、乾燥させてイソプロパ
ノール溶媒和物を得る。
方法によって製造できる。イソプロパノール溶媒和物
は、イソプロパノールまたは水性イソプロパノールに、
いずれかの型のロラカルベフを懸濁し、溶液を形成させ
ることによって容易に製造し得る。溶液は通常、酸を加
えて造られるが、塩基を加えることもある。所望のイソ
プロパノール溶媒和物は次に、酸(塩酸、臭酸、または
硫酸)または塩基(トリエチルアミン)を用いて、pＨを約
５．８〜６．２に調節することにより、２０℃〜２５℃
で、沈澱させることができる。このイソプロパノール溶
媒和物を通常濾過によって集め、乾燥させてイソプロパ
ノール溶媒和物を得る。
【００１３】約５０℃〜約９０℃の高温かつ約６０％〜
１００％の高相対湿度の環境下で、イソプロパノールか
ら一水和物への固体状変換が起きる。好ましい温度は約
５５℃〜約６５℃である。好ましい湿度は８０％〜１０
０％である。
１００％の高相対湿度の環境下で、イソプロパノールか
ら一水和物への固体状変換が起きる。好ましい温度は約
５５℃〜約６５℃である。好ましい湿度は８０％〜１０
０％である。
【００１４】顕微鏡で観察すると、変換の間、結晶がイ
ソプロパノール溶媒和物から一水和物に変化するのが見
られる。得られる物質のＸ線回折パターンは一水和物基
準パターンに匹敵するものであった。
ソプロパノール溶媒和物から一水和物に変化するのが見
られる。得られる物質のＸ線回折パターンは一水和物基
準パターンに匹敵するものであった。
【００１５】
【実施例】実施例１:ロラカルベフイソプロパノール溶媒和物
イソプロピルアルコール(６６０．０ml)、脱イオン水
(６７．０ml)、ロラカルベフ・ビス(ＤＭＦ)溶媒和物
(５０．０g)および塩酸(１５．６g)を合せて２０℃〜２
５℃の温度で撹拌する(必要なら、溶解を完成させるた
め塩酸をさらに加えてもよい)。脱イオン水(１０．０m
l)と活性炭(２．０g)をこの混合物に加える。フラスコ
を１時間撹拌する。この混合物に、少なくとも２時間以
上かけて、アンモニア(２８％,１２．６g)を加えてイソ
プロパノール溶媒和物を沈澱させ、この混合物を濾過す
る。濾過ケーキをイソプロパノール１２７．０ml、次い
で水(８５．０ml)で洗浄し、湿ったケーキを４０℃〜４
５℃の真空乾燥機で乾燥させて標題の生成物を得る。
(６７．０ml)、ロラカルベフ・ビス(ＤＭＦ)溶媒和物
(５０．０g)および塩酸(１５．６g)を合せて２０℃〜２
５℃の温度で撹拌する(必要なら、溶解を完成させるた
め塩酸をさらに加えてもよい)。脱イオン水(１０．０m
l)と活性炭(２．０g)をこの混合物に加える。フラスコ
を１時間撹拌する。この混合物に、少なくとも２時間以
上かけて、アンモニア(２８％,１２．６g)を加えてイソ
プロパノール溶媒和物を沈澱させ、この混合物を濾過す
る。濾過ケーキをイソプロパノール１２７．０ml、次い
で水(８５．０ml)で洗浄し、湿ったケーキを４０℃〜４
５℃の真空乾燥機で乾燥させて標題の生成物を得る。
【００１６】実施例２:ロラカルベフ一水和物
時間比例温度制御装置の付いたクーゲルロール（Ｋugel
rohr)乾燥機、Ｊ型熱電対、定温浴槽に連結した３００m
mアリーン（Ａllihn）凝縮器、クーゲルロール蒸留撹拌
モーターおよびビュッキ（Ｂuchi）圧力制御装置から成
る図１に示したクーゲルロール蒸留装置を据え付ける。
ロラカルベフイソプロパノール溶媒和物の試料を３００
mmアリーン凝縮器に入れる。脱イオン水(２００g)を１
Ｌの１首丸底フラスコに入れる。このフラスコをクーゲ
ルロール乾燥機に入れ、凝縮器に連結させる。この装置
の圧力を約３００ミリバールにする。凝縮器のジャケッ
トを定温浴槽で７５℃に加熱する。クーゲルロール乾燥
器を６５℃に加熱する。この装置の圧力をさらに２５０
ミリバールに下げ、イソプロパノール溶媒和物を、約６
〜８時間撹拌しつつ、１００％の相対湿度にさらす。乾
燥機と凝縮器を２０℃〜２５℃に冷却する。この装置の
圧力を大気圧にもどす。水和した生成物を取り出し４０
℃〜４５℃の真空乾燥機に入れる。生成物を微量の窒素
流を伴う完全真空下で一夜乾燥させる。
rohr)乾燥機、Ｊ型熱電対、定温浴槽に連結した３００m
mアリーン（Ａllihn）凝縮器、クーゲルロール蒸留撹拌
モーターおよびビュッキ（Ｂuchi）圧力制御装置から成
る図１に示したクーゲルロール蒸留装置を据え付ける。
ロラカルベフイソプロパノール溶媒和物の試料を３００
mmアリーン凝縮器に入れる。脱イオン水(２００g)を１
Ｌの１首丸底フラスコに入れる。このフラスコをクーゲ
ルロール乾燥機に入れ、凝縮器に連結させる。この装置
の圧力を約３００ミリバールにする。凝縮器のジャケッ
トを定温浴槽で７５℃に加熱する。クーゲルロール乾燥
器を６５℃に加熱する。この装置の圧力をさらに２５０
ミリバールに下げ、イソプロパノール溶媒和物を、約６
〜８時間撹拌しつつ、１００％の相対湿度にさらす。乾
燥機と凝縮器を２０℃〜２５℃に冷却する。この装置の
圧力を大気圧にもどす。水和した生成物を取り出し４０
℃〜４５℃の真空乾燥機に入れる。生成物を微量の窒素
流を伴う完全真空下で一夜乾燥させる。
【００１７】実施例３:ロラカルベフイソプロパノール溶媒和物
ロラカルベフ・ビス(ＤＭＦ)溶媒和物(７０．５０g,５
０．０５ベースg)、イソプロパノール(５２０．０g)お
よび脱イオン水(８８．８g)(最初の投入量＋炭素スラリ
ー水量)を２Ｌのジャケット付き３首丸底フラスコに入
れる。次に塩酸をこのスラリーに入れて、溶媒和物を完
全に溶解させる。溶解はpＨ０．９０で完了する。
０．０５ベースg)、イソプロパノール(５２０．０g)お
よび脱イオン水(８８．８g)(最初の投入量＋炭素スラリ
ー水量)を２Ｌのジャケット付き３首丸底フラスコに入
れる。次に塩酸をこのスラリーに入れて、溶媒和物を完
全に溶解させる。溶解はpＨ０．９０で完了する。
【００１８】この溶液に活性炭粉末(２．０g)を入れ
る。フラスコの内容物を２０℃〜２５℃で１時間撹拌
し、次にハイフロ（Ｈyflo）のような濾過助剤でコーテ
ィング済の９cmブフナーロートで濾過する。濾液をジャ
ケット付きフラスコにもどし、アニモニア(２８％,１
２．７g)をスポイトで４時間以上かけて滴下する。結晶
の大きさは前記イソプロパノール溶解和物と一致する。
る。フラスコの内容物を２０℃〜２５℃で１時間撹拌
し、次にハイフロ（Ｈyflo）のような濾過助剤でコーテ
ィング済の９cmブフナーロートで濾過する。濾液をジャ
ケット付きフラスコにもどし、アニモニア(２８％,１
２．７g)をスポイトで４時間以上かけて滴下する。結晶
の大きさは前記イソプロパノール溶解和物と一致する。
【００１９】スラリーを２０℃〜２５℃で１時間撹拌
し、ワットマン（Ｗhatman）＃１濾紙(濾過時間:２:
０．４分)で濾過する。湿ったケーキをイソプロパノー
ルと水で洗浄する。洗浄物質を完全真空、窒素流下で４
０℃〜４５℃の真空乾燥機で一夜乾燥させる。
し、ワットマン（Ｗhatman）＃１濾紙(濾過時間:２:
０．４分)で濾過する。湿ったケーキをイソプロパノー
ルと水で洗浄する。洗浄物質を完全真空、窒素流下で４
０℃〜４５℃の真空乾燥機で一夜乾燥させる。
【００２０】実施例４:ロラカルベフイソプロパノール溶媒和物
イソプロパノール(４４０Ｌ)、脱イオン水(２５Ｌ)、塩
酸(１０kg)およびロラカルベフ・ビス(ＤＭＦ)溶媒和物
(４２．３g)を水槽に入れる。次に水槽の壁を２２Ｌの
脱イオン水で濯ぐ。混合物を１５分間撹拌し、塩酸をさ
らに５００g加えて溶解を完了させる。溶解が完了する
まで、総量２kgの塩酸を加える。混合物のpＨは０．７
である。
酸(１０kg)およびロラカルベフ・ビス(ＤＭＦ)溶媒和物
(４２．３g)を水槽に入れる。次に水槽の壁を２２Ｌの
脱イオン水で濯ぐ。混合物を１５分間撹拌し、塩酸をさ
らに５００g加えて溶解を完了させる。溶解が完了する
まで、総量２kgの塩酸を加える。混合物のpＨは０．７
である。
【００２１】６ＬのＨ2Ｏ中でスラリー化した活性炭
(１．５kg)を水槽に入れ、混合物を２０分間撹拌した
後、濾過する。水槽を脱イオン水１０リットルで濯ぐ。
アンモニア(２８％)をpＨが５．８〜６．２に上がるま
で加える。結晶性イソプロパノール溶媒和物を濾過しイ
ソプロピルアルコールで洗浄する。濾過ケーキを４２℃
〜４８℃の温度の真空乾燥機で乾燥させる。
(１．５kg)を水槽に入れ、混合物を２０分間撹拌した
後、濾過する。水槽を脱イオン水１０リットルで濯ぐ。
アンモニア(２８％)をpＨが５．８〜６．２に上がるま
で加える。結晶性イソプロパノール溶媒和物を濾過しイ
ソプロピルアルコールで洗浄する。濾過ケーキを４２℃
〜４８℃の温度の真空乾燥機で乾燥させる。
【図１】 図１は時間比例温度制御装置の付いたクーゲ
ルロール（Ｋugelrohr)乾燥機、Ｊ型熱電対、定温浴槽
に連結した３００mmアリーン（Ａllihn）凝縮器、クー
ゲルロール蒸留撹拌モーターおよびビュッキ（Ｂuchi）
圧力制御装置から成るクーゲルロール蒸留装置を示す模
式図である。
ルロール（Ｋugelrohr)乾燥機、Ｊ型熱電対、定温浴槽
に連結した３００mmアリーン（Ａllihn）凝縮器、クー
ゲルロール蒸留撹拌モーターおよびビュッキ（Ｂuchi）
圧力制御装置から成るクーゲルロール蒸留装置を示す模
式図である。
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フロントページの続き
(72)発明者 マイケル・ユージーン・オデア
アメリカ合衆国47905インディアナ州ラ
ファイエット、クアリー・ドライブ3205
ジー番
(56)参考文献 特開 平１−128983（ＪＰ，Ａ)
特開 平２−180882（ＪＰ，Ａ)
特開 平２−178281（ＪＰ，Ａ)
特開 平２−1489（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−345762（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−345761（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 471/04
Claims (3)
- 【請求項１】 式(Ｉ): 【化１】 で示される化合物の結晶性一水和物型を製造する方法で
あって、式(Ｉ)で示される化合物の結晶性イソプロパノ
ール溶媒和物を約５０℃〜約９０℃の温度および約６０
％〜約１００％の相対湿度にさらすことからなる方法。 - 【請求項２】 該相対湿度が約８０％〜約１００％、お
よび該温度が約５５℃〜約６５℃である請求項１に記載
の方法。 - 【請求項３】 式(Ｉ): 【化２】 で示される化合物のイソプロパノール溶媒和物であっ
て、下記のＸ線粉末回折パターンを有する結晶性イソプ
ロパノール溶媒和物。イソプロパノール溶媒和物 −−d−− −−Ｉ／Ｉ1−− １２．４０２６ ５５．３６ ７．５６８０ １００．００ ６．７２７８ １．２９ ６．５４５０ １．７１ ６．００６３ １．５８ ５．５５９０ １．３７ ５．３５３９ ２．２４ ５．２３５０ １．６７ ４．９４８０ ２．３５ ４．７０８２ ２．６７ ４．５９９５ ２．５５ ４．３２０８ ３．５０ ４．２５７１ １１．１８ ３．９６５７ ８．１４ ３．９３１３ １６．６９ ３．９０５６ １４．０４ ３．８６３４ １．５７ ３．７７０４ ７．６４ ３．６５７２ ４．４６ ３．６３１９ ４．６９ ３．５２０８ ５．２８ ３．４２５７ １．６６ ３．３３９４ ０．８４ ３．２５３０ １．０７ ３．２１９５ ２．４５ ３．１７８７ ４．００ ３．０８１８ １．０１ ３．０２０３ ２．７０ ２．９９７２ １．０２ ２．８８５０ ７．５２ ２．７９７９ ０．９８ ２．７６９９ ３．２８ ２．７２９４ ０．８１ ２．６３７８ ３．１８ ２．５７５１ ２．２６
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/072,204 US5399686A (en) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | Loracarbef isopropanolate and a process for converting loracarbef isopropanolate to loracarbef monohydrate |
| US072204 | 1993-06-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06345762A JPH06345762A (ja) | 1994-12-20 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12229794A Expired - Fee Related JP3442861B2 (ja) | 1993-06-04 | 1994-06-03 | ロラカルベフイソプロパノール溶媒和物およびロラカルベフイソプロパノール溶媒和物をロラカルベフ一水和物に変換する方法 |
Country Status (16)
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| EP (1) | EP0627429B1 (ja) |
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| DK (1) | DK0627429T3 (ja) |
| ES (1) | ES2129106T3 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US4775751A (en) * | 1985-06-03 | 1988-10-04 | Eli Lilly & Company | Process for cephalexin hydrochloride alcoholates |
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