JP3400039B2 - クロマン化合物の製造方法 - Google Patents
クロマン化合物の製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はクロマン化合物の製造方
法に関する。クロマン化合物は、例えばトコフェロール
類等の生理活性物質や医薬品の中間体として、あるいは
エンジニアリング樹脂等の高分子材料の中間体として、
さらには脂肪・油および合成樹脂などのような有機物質
の安定剤として有用な化合物である。 【０００２】 【従来の技術】従来、クロマン化合物を製造する方法と
して以下に示す方法が知られている。 （１）アリルフェノールの閉環反応 フェノール類にハロゲン化アリル、アリルアルコールま
たはジオレフィンを反応させて得られるアリルフェノー
ルを閉環させる方法（大有機化学第１４巻・複素環式化
合物Ｉ ２１５〜２１７頁）。 【０００３】 【化１】（式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。） 【０００４】（２）ｏ−オキシベンジルアルコールと不
飽和化合物との反応 ｏ−オキシベンジルアルコールと不飽和化合物を無溶媒
で１８０−２２０℃に加熱してクロマン化合物を得る方
法（大有機化学第１４巻・複素環式化合物Ｉ２２０
頁）。この反応は、中間にｏ−オキシベンジルアルコー
ルの脱水生成物を経て、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応に
よって進行すると考えられており、収率は約５０％であ
る。 【０００５】 【化２】 【０００６】（３）ｏ−［１−（アルキルチオ）アルキ
ル］フェノールの酸化生成物と不飽和化合物との反応 ｏ−［１−（アルキルチオ）アルキル］フェノールを酸
化銀により緩やかな条件で酸化し、ビニルエーテルと反
応させてクロマン化合物を得る方法（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ，．６３（４），１０６２（１９９
０））。 【０００７】 【化３】 【０００８】（４）フェノール類、ホルムアルデヒド類
および不飽和化合物の反応 フェノール類、ホルムアルデヒド類および不飽和化合物
を炭化水素またはハロゲン化芳香族化学物溶媒中、１６
０−２５０℃で反応させてクロマン化合物を得る方法
（特開昭６０−９２２８３号公報）。 【０００９】 【化４】 【００１０】 【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の
従来の方法には以下のような問題点がある。まず、
（１）の方法は、アリル化合物、またはジオレフィンの
置換基によってはクロマン化合物が得られないこともあ
り、かつ収率が一般に低い。（２）の方法については、
ｏ−オキシベンジルアルコールを収率よく合成するのは
困難であり、工業的製法としては不適切であると考えら
れる。（３）の方法では、原料として特殊な化合物を用
いていること、フェノールの酸化に等量の酸化銀を必要
とすること等から、この反応を工業的に応用することは
不適当である。また、（４）の方法については収率が１
０−５０％と低い。 【００１１】本発明は、このような従来技術の問題点を
解決しようとするものであり、クロマン化合物を工業的
に簡便に収率よく、製造できるようにすることを目的と
する。 【００１２】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、フェノー
ル化合物および不飽和化合物という比較的安価で入手の
容易な原料を用いて反応させることにより、一段の反応
で簡単にしかも収率よくクロマン化合物を製造できるこ
とを見出し、本発明を完成させるに至った。 【００１３】すなわち、本発明は、フェノール化合物、
ホルムアルデヒド類および炭素−炭素二重結合を有する
不飽和化合物を第２級アミンおよび酸の存在下に反応さ
せることを特徴とするクロマン化合物の製造方法を提供
する。 【００１４】以下、本発明について更に詳述する。本発
明に用いられるフェノール化合物とは、フェノール、ク
レゾール、ナフトール、メトキシフェノール、ニトロフ
ェノール、アセトキシトリメチルフェノール、トリメチ
ルハイドロキノン等の、フェノール性水酸基を少なくと
も１個有するフェノール化合物であって、フェノール性
水酸基に対しオルトの位置が少なくとも１分子中１個置
換されていないものをさす。 【００１５】本発明に用いられるホルムアルデヒド類と
は、ホルマリンのほか、パラホルムアルデヒドような直
鎖状重合体、あるいはトリオキサン、テトラオキサンの
ような環状アセタールオリゴマーなどをさす。 【００１６】本発明において炭素−炭素二重結合を有す
る不飽和化合物としては、芳香族以外の炭素−炭素二重
結合と共役していない炭素−炭素二重結合を有する化合
物であればいずれも支障なく用いることができ、その具
体例として下記式 【００１７】 【化５】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ4 は、水素原子、炭素数１〜２０の直
鎖状もしくは分枝した鎖状の置換基を有してもよいアル
キル基、アリール基、カルボニル基、カルボキシル基ま
たはエステル基を表わす。）で示される不飽和化合物を
例示することができる。 【００１８】上記式中のＲ1 〜Ｒ4 で表わされるアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、２−メチルブチル基、ｔ−
ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルペンチル基、ネ
オペンチル基、４−メチルペンチル基、ヘキシル基、イ
ソヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デ
シル基、４，８，１２−トリメチルトリデシル基、ウン
デシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル
基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル
基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基など
が挙げられる。該アルキル基は、水酸基などの置換基を
有していてもよく、その具体例としてヒドロキシメチル
基、ヒドロキシエチル基などを挙げることができる。ア
リール基としては、フェニル基、トリル基、キシリル
基、ナフチル基などを挙げることができる。エステル基
としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基などを挙げることができる。 【００１９】前記不飽和化合物の具体例としては、１−
オクテン、２，６−ジメチル−１−ヘプテン、２，６，
１０，１４−テトラメチル−１−ペンタデセン、２，６
−ジメチル−１，５−ヘプタジエン等の炭化水素オレフ
ィン類、およびスチレンの如き芳香族と共役したオレフ
ィン類を挙げることができる。さらに、オレフィン性二
重結合に対し電子供与性、電子受容性の極性基で置換し
た不飽和化合物も同様に用いることができる。その具体
例としては、アクリル酸エチル、メタアクリル酸エチ
ル、３，３−ジメチルアクリル酸メチル等のアクリル酸
エステル類、２−メチル−２−プロペン−１−オール、
３−メチル−２−ブテン−１−オール、３−メチル−３
−ブテン−１−オール等の炭素−炭素二重結合を有する
炭化水素アルコール類等を挙げることができる。 【００２０】本発明に用いられる第２級アミン類とは、
ジエチルアミン、ジブチルアミン等の鎖状第２級アミン
類およびピペリジン、ピロリジン、モルホリン等の環状
第２級アミン類をさす。 【００２１】本発明に用いられる酸とは、炭素数２〜８
の飽和脂肪酸をさし、その具体例として酢酸、プロピオ
ン酸、酪酸、２−メチルプロパン酸、吉草酸、３−メチ
ルブタン酸、２−メチルブタン酸、ヘキサン酸、ヘプタ
ン酸、オクタン酸等を挙げることができる。 【００２２】ここで、フェノール化合物、ホルムアルデ
ヒド類および不飽和化合物の使用割合は、化学量論的に
等量用いるのが好ましいが、それぞれの成分の反応性に
応じて、いずれかの成分の使用割合を任意に変化させる
こともできる。この場合、フェノール化合物に対して他
成分は１−２０等量の間で変化させることができ、好ま
しくは１−５等量である。また、第２級アミン類および
酸の使用割合は、フェノール化合物に対して０．０１−
５等量の間で変化させることができ、特に０．１−０．
５等量が好ましい。 【００２３】本発明の反応は、溶媒を用いないでも、実
施することができるが、トルエン、キシレン等の不活性
溶媒を使用してもよい。 【００２４】本発明の反応は前述のフェノール化合物、
炭素−炭素二重結合を有する不飽和化合物、ホルムアル
デヒド類、第二級アミン類および酸を混合し、加熱する
ことで達成される。 【００２５】本反応は一般に１００〜２５０℃の温度で
行うことができる。反応終了後、反応混合物から未反応
物を除去したのち、該反応混合物に対して晶析、蒸留あ
るいはその他の精製操作を施すことにより、目的とする
クロマン化合物を単離することができる。 【００２６】 【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるもので
はない。 【００２７】実施例１ （２，５，７，８−テトラメチル−６−アセトキシ−２
−ヒドロキシメチル−クロマンの合成） ４−アセトキシ−２，３，５−トリメチルフェノール
１７．５ｇ（０．０９モル）、２−メチル−２−プロペ
ン−１−オール ３２．５ｇ（０．４５モル）、８０％
パラホルムアルデヒド ３．７ｇ（０．０９９モル）、
ジブチルアミン１．２ｇ（０．００９モル）および酢酸
２．７ｇ（０．０４５モル）を撹拌機付の耐圧反応容
器に仕込み、１５０℃で３時間撹拌しながら反応させ
た。 【００２８】反応終了後、過剰の２−メチル−２−プロ
ペン−１−オールを留去し、得られた残渣にｎ−ヘキサ
ンを加えて晶析を行うと、白色粉末状の目的化合物 ２
３．０ｇが得られた。（収率９１．８％） 得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを以下
に示す。 【００２９】δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）；
１．２４（３Ｈ，ｍ），１．６８−２．１５（２Ｈ，
ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），
２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６
４−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６８（２
Ｈ，ｍ）。 【００３０】実施例２ （２，５，７，８−テトラメチル−６−アセトキシ−２
−エトキシカルボニル−クロマンの合成） ４−アセトキシ−２，３，５−トリメチルフェノール
１．９ｇ（０．０１モル）、メタアクリル酸エチル
９．２ｇ（０．０８モル）、パラホルムアルデヒド
０．３ｇ（０．０１１モル）、ジブチルアミン ０．１
３ｇ（０．００１モル）および酢酸 ０．３ｇ（０．０
０５モル）を混合し、１５時間加熱還流した。 【００３１】反応終了後、過剰のメタアクリル酸エチル
を留去し、得られた残渣にｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（３：１）を加え再結晶を行うと、目的化合物の結晶が
２．３６ｇ得られた。（収率７３．７％） 得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを以下
に示す。 【００３２】δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）；
１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６１（３
Ｈ，ｓ），１．８２−２．４４（２Ｈ，ｍ），１．９５
（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１８（３
Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．６９
（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）。 【００３３】実施例３ （２，５，７，８−テトラメチル−６−アセトキシ−２
−ヒドロキシエチル−クロマンの合成） ４−アセトキシ−２，３，５−トリメチルフェノール
１．９ｇ（０．０１モル）、３−メチル−３−ブテン−
１−オール ８．５ｇ（０．１モル）、パラホルムアル
デヒド ０．３ｇ（０．０１１モル）、ジブチルアミン
０．１３ｇ（０．００１モル）および酢酸 ０．３ｇ
（０．００５モル）を撹拌機付の耐圧反応容器に仕込
み、１５０℃で１１時間撹拌しながら反応させた。 【００３４】反応終了後、過剰の３−メチル−３−ブテ
ン−１−オールを留去し、得られた残渣にｎ−ヘキサン
−ジエチルエーテル（２：１）を加え再結晶を行うと、
白色粉末状の目的化合物 １．８６ｇが得られた。（収
率６３．６％） 得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを以下
に示す。 【００３５】δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）；
１．３０（３Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（２Ｈ，
ｍ），１．８８−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．００（３
Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，
ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３９（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），２．６３−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．８２−
３．９８（２Ｈ，ｍ）。 【００３６】実施例４ （２，８−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−クロマン
の合成）ｏ−クレゾール １６．２ｇ（０．１５モ
ル）、２−メチル−２−プロペン−１−オール ５４．
１ｇ（０．７５モル）、８０％パラホルムアルデヒド
６．２ｇ（０．１６５モル）、ジブチルアミン １．９
ｇ（０．０１５モル）および酢酸 ４．５ｇ（０．０７
５モル）を撹拌機付の耐圧反応容器に仕込み、１７０℃
で６時間撹拌しながら反応させた。 【００３７】反応終了後、過剰の２−メチル−２−プロ
ペン−１−オールを留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１）により精製すると、油状の目的化合
物 ２６．０ｇが得られた。（収率７８．０％） 得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを以下
に示す。 【００３８】δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）；
１．２９（３Ｈ，ｍ），１．６９−２．０９（２Ｈ，
ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．９３（２
Ｈ，ｍ），３．６２及び３．６９（２Ｈ，ＡＢ型，Ｊ＝
１１．８Ｈｚ），６．７５−６．８０（１Ｈ，ｍ），
６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ）。 【００３９】実施例５ （ビタミンＥ アセテート（酢酸トコフェロール）の合
成）４−アセトキシ−２，３，５−トリメチルフェノー
ル ７．０ｇ（０．０３６モル）、２，６，１０，１４
−テトラメチル−１−ペンタデセン ５０．０ｇ（０．
１８モル）、８０％パラホルムアルデヒド １．４ｇ
（０．０４５モル）、ジブチルアミン ０．５ｇ（０．
００３６モル）および酢酸 １．１ｇ（０．０１８モ
ル）を撹拌機付の耐圧反応容器に仕込み、１７０℃で４
時間撹拌しながら反応させた。 【００４０】反応終了後、不溶物を濾別し、ｎ−ヘキサ
ンを加え５％硫酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順で洗浄後、溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製
すると、油状の目的化合物 １３．１ｇが得られた。
（収率７５．０％） 得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを以下
に示す。 【００４１】δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）；
０．８５−０．９０（１２Ｈ，ｍ），１．０４−１．２
０（６Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．２２−
１．４８（１２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６４（３Ｈ，
ｍ），１．７１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．００（３
Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，
ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６４（２
Ｈ，ｍ）。 【００４２】 【発明の効果】以上説明したように、本発明方法は、比
較的安価で入手し易い化合物を出発原料とし、化学的に
有用なクロマン化合物を収率よく得ることができるので
工業的に非常に有利である。また原料および試薬を混合
し加熱するという一段の反応で目的化合物を容易に得る
ことができる。
法に関する。クロマン化合物は、例えばトコフェロール
類等の生理活性物質や医薬品の中間体として、あるいは
エンジニアリング樹脂等の高分子材料の中間体として、
さらには脂肪・油および合成樹脂などのような有機物質
の安定剤として有用な化合物である。 【０００２】 【従来の技術】従来、クロマン化合物を製造する方法と
して以下に示す方法が知られている。 （１）アリルフェノールの閉環反応 フェノール類にハロゲン化アリル、アリルアルコールま
たはジオレフィンを反応させて得られるアリルフェノー
ルを閉環させる方法（大有機化学第１４巻・複素環式化
合物Ｉ ２１５〜２１７頁）。 【０００３】 【化１】（式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。） 【０００４】（２）ｏ−オキシベンジルアルコールと不
飽和化合物との反応 ｏ−オキシベンジルアルコールと不飽和化合物を無溶媒
で１８０−２２０℃に加熱してクロマン化合物を得る方
法（大有機化学第１４巻・複素環式化合物Ｉ２２０
頁）。この反応は、中間にｏ−オキシベンジルアルコー
ルの脱水生成物を経て、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応に
よって進行すると考えられており、収率は約５０％であ
る。 【０００５】 【化２】 【０００６】（３）ｏ−［１−（アルキルチオ）アルキ
ル］フェノールの酸化生成物と不飽和化合物との反応 ｏ−［１−（アルキルチオ）アルキル］フェノールを酸
化銀により緩やかな条件で酸化し、ビニルエーテルと反
応させてクロマン化合物を得る方法（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ，．６３（４），１０６２（１９９
０））。 【０００７】 【化３】 【０００８】（４）フェノール類、ホルムアルデヒド類
および不飽和化合物の反応 フェノール類、ホルムアルデヒド類および不飽和化合物
を炭化水素またはハロゲン化芳香族化学物溶媒中、１６
０−２５０℃で反応させてクロマン化合物を得る方法
（特開昭６０−９２２８３号公報）。 【０００９】 【化４】 【００１０】 【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の
従来の方法には以下のような問題点がある。まず、
（１）の方法は、アリル化合物、またはジオレフィンの
置換基によってはクロマン化合物が得られないこともあ
り、かつ収率が一般に低い。（２）の方法については、
ｏ−オキシベンジルアルコールを収率よく合成するのは
困難であり、工業的製法としては不適切であると考えら
れる。（３）の方法では、原料として特殊な化合物を用
いていること、フェノールの酸化に等量の酸化銀を必要
とすること等から、この反応を工業的に応用することは
不適当である。また、（４）の方法については収率が１
０−５０％と低い。 【００１１】本発明は、このような従来技術の問題点を
解決しようとするものであり、クロマン化合物を工業的
に簡便に収率よく、製造できるようにすることを目的と
する。 【００１２】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、フェノー
ル化合物および不飽和化合物という比較的安価で入手の
容易な原料を用いて反応させることにより、一段の反応
で簡単にしかも収率よくクロマン化合物を製造できるこ
とを見出し、本発明を完成させるに至った。 【００１３】すなわち、本発明は、フェノール化合物、
ホルムアルデヒド類および炭素−炭素二重結合を有する
不飽和化合物を第２級アミンおよび酸の存在下に反応さ
せることを特徴とするクロマン化合物の製造方法を提供
する。 【００１４】以下、本発明について更に詳述する。本発
明に用いられるフェノール化合物とは、フェノール、ク
レゾール、ナフトール、メトキシフェノール、ニトロフ
ェノール、アセトキシトリメチルフェノール、トリメチ
ルハイドロキノン等の、フェノール性水酸基を少なくと
も１個有するフェノール化合物であって、フェノール性
水酸基に対しオルトの位置が少なくとも１分子中１個置
換されていないものをさす。 【００１５】本発明に用いられるホルムアルデヒド類と
は、ホルマリンのほか、パラホルムアルデヒドような直
鎖状重合体、あるいはトリオキサン、テトラオキサンの
ような環状アセタールオリゴマーなどをさす。 【００１６】本発明において炭素−炭素二重結合を有す
る不飽和化合物としては、芳香族以外の炭素−炭素二重
結合と共役していない炭素−炭素二重結合を有する化合
物であればいずれも支障なく用いることができ、その具
体例として下記式 【００１７】 【化５】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ4 は、水素原子、炭素数１〜２０の直
鎖状もしくは分枝した鎖状の置換基を有してもよいアル
キル基、アリール基、カルボニル基、カルボキシル基ま
たはエステル基を表わす。）で示される不飽和化合物を
例示することができる。 【００１８】上記式中のＲ1 〜Ｒ4 で表わされるアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、２−メチルブチル基、ｔ−
ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルペンチル基、ネ
オペンチル基、４−メチルペンチル基、ヘキシル基、イ
ソヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デ
シル基、４，８，１２−トリメチルトリデシル基、ウン
デシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル
基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル
基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基など
が挙げられる。該アルキル基は、水酸基などの置換基を
有していてもよく、その具体例としてヒドロキシメチル
基、ヒドロキシエチル基などを挙げることができる。ア
リール基としては、フェニル基、トリル基、キシリル
基、ナフチル基などを挙げることができる。エステル基
としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基などを挙げることができる。 【００１９】前記不飽和化合物の具体例としては、１−
オクテン、２，６−ジメチル−１−ヘプテン、２，６，
１０，１４−テトラメチル−１−ペンタデセン、２，６
−ジメチル−１，５−ヘプタジエン等の炭化水素オレフ
ィン類、およびスチレンの如き芳香族と共役したオレフ
ィン類を挙げることができる。さらに、オレフィン性二
重結合に対し電子供与性、電子受容性の極性基で置換し
た不飽和化合物も同様に用いることができる。その具体
例としては、アクリル酸エチル、メタアクリル酸エチ
ル、３，３−ジメチルアクリル酸メチル等のアクリル酸
エステル類、２−メチル−２−プロペン−１−オール、
３−メチル−２−ブテン−１−オール、３−メチル−３
−ブテン−１−オール等の炭素−炭素二重結合を有する
炭化水素アルコール類等を挙げることができる。 【００２０】本発明に用いられる第２級アミン類とは、
ジエチルアミン、ジブチルアミン等の鎖状第２級アミン
類およびピペリジン、ピロリジン、モルホリン等の環状
第２級アミン類をさす。 【００２１】本発明に用いられる酸とは、炭素数２〜８
の飽和脂肪酸をさし、その具体例として酢酸、プロピオ
ン酸、酪酸、２−メチルプロパン酸、吉草酸、３−メチ
ルブタン酸、２−メチルブタン酸、ヘキサン酸、ヘプタ
ン酸、オクタン酸等を挙げることができる。 【００２２】ここで、フェノール化合物、ホルムアルデ
ヒド類および不飽和化合物の使用割合は、化学量論的に
等量用いるのが好ましいが、それぞれの成分の反応性に
応じて、いずれかの成分の使用割合を任意に変化させる
こともできる。この場合、フェノール化合物に対して他
成分は１−２０等量の間で変化させることができ、好ま
しくは１−５等量である。また、第２級アミン類および
酸の使用割合は、フェノール化合物に対して０．０１−
５等量の間で変化させることができ、特に０．１−０．
５等量が好ましい。 【００２３】本発明の反応は、溶媒を用いないでも、実
施することができるが、トルエン、キシレン等の不活性
溶媒を使用してもよい。 【００２４】本発明の反応は前述のフェノール化合物、
炭素−炭素二重結合を有する不飽和化合物、ホルムアル
デヒド類、第二級アミン類および酸を混合し、加熱する
ことで達成される。 【００２５】本反応は一般に１００〜２５０℃の温度で
行うことができる。反応終了後、反応混合物から未反応
物を除去したのち、該反応混合物に対して晶析、蒸留あ
るいはその他の精製操作を施すことにより、目的とする
クロマン化合物を単離することができる。 【００２６】 【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるもので
はない。 【００２７】実施例１ （２，５，７，８−テトラメチル−６−アセトキシ−２
−ヒドロキシメチル−クロマンの合成） ４−アセトキシ−２，３，５−トリメチルフェノール
１７．５ｇ（０．０９モル）、２−メチル−２−プロペ
ン−１−オール ３２．５ｇ（０．４５モル）、８０％
パラホルムアルデヒド ３．７ｇ（０．０９９モル）、
ジブチルアミン１．２ｇ（０．００９モル）および酢酸
２．７ｇ（０．０４５モル）を撹拌機付の耐圧反応容
器に仕込み、１５０℃で３時間撹拌しながら反応させ
た。 【００２８】反応終了後、過剰の２−メチル−２−プロ
ペン−１−オールを留去し、得られた残渣にｎ−ヘキサ
ンを加えて晶析を行うと、白色粉末状の目的化合物 ２
３．０ｇが得られた。（収率９１．８％） 得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを以下
に示す。 【００２９】δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）；
１．２４（３Ｈ，ｍ），１．６８−２．１５（２Ｈ，
ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），
２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６
４−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６８（２
Ｈ，ｍ）。 【００３０】実施例２ （２，５，７，８−テトラメチル−６−アセトキシ−２
−エトキシカルボニル−クロマンの合成） ４−アセトキシ−２，３，５−トリメチルフェノール
１．９ｇ（０．０１モル）、メタアクリル酸エチル
９．２ｇ（０．０８モル）、パラホルムアルデヒド
０．３ｇ（０．０１１モル）、ジブチルアミン ０．１
３ｇ（０．００１モル）および酢酸 ０．３ｇ（０．０
０５モル）を混合し、１５時間加熱還流した。 【００３１】反応終了後、過剰のメタアクリル酸エチル
を留去し、得られた残渣にｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（３：１）を加え再結晶を行うと、目的化合物の結晶が
２．３６ｇ得られた。（収率７３．７％） 得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを以下
に示す。 【００３２】δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）；
１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６１（３
Ｈ，ｓ），１．８２−２．４４（２Ｈ，ｍ），１．９５
（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１８（３
Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．６９
（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）。 【００３３】実施例３ （２，５，７，８−テトラメチル−６−アセトキシ−２
−ヒドロキシエチル−クロマンの合成） ４−アセトキシ−２，３，５−トリメチルフェノール
１．９ｇ（０．０１モル）、３−メチル−３−ブテン−
１−オール ８．５ｇ（０．１モル）、パラホルムアル
デヒド ０．３ｇ（０．０１１モル）、ジブチルアミン
０．１３ｇ（０．００１モル）および酢酸 ０．３ｇ
（０．００５モル）を撹拌機付の耐圧反応容器に仕込
み、１５０℃で１１時間撹拌しながら反応させた。 【００３４】反応終了後、過剰の３−メチル−３−ブテ
ン−１−オールを留去し、得られた残渣にｎ−ヘキサン
−ジエチルエーテル（２：１）を加え再結晶を行うと、
白色粉末状の目的化合物 １．８６ｇが得られた。（収
率６３．６％） 得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを以下
に示す。 【００３５】δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）；
１．３０（３Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（２Ｈ，
ｍ），１．８８−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．００（３
Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，
ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３９（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），２．６３−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．８２−
３．９８（２Ｈ，ｍ）。 【００３６】実施例４ （２，８−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−クロマン
の合成）ｏ−クレゾール １６．２ｇ（０．１５モ
ル）、２−メチル−２−プロペン−１−オール ５４．
１ｇ（０．７５モル）、８０％パラホルムアルデヒド
６．２ｇ（０．１６５モル）、ジブチルアミン １．９
ｇ（０．０１５モル）および酢酸 ４．５ｇ（０．０７
５モル）を撹拌機付の耐圧反応容器に仕込み、１７０℃
で６時間撹拌しながら反応させた。 【００３７】反応終了後、過剰の２−メチル−２−プロ
ペン−１−オールを留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１）により精製すると、油状の目的化合
物 ２６．０ｇが得られた。（収率７８．０％） 得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを以下
に示す。 【００３８】δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）；
１．２９（３Ｈ，ｍ），１．６９−２．０９（２Ｈ，
ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．９３（２
Ｈ，ｍ），３．６２及び３．６９（２Ｈ，ＡＢ型，Ｊ＝
１１．８Ｈｚ），６．７５−６．８０（１Ｈ，ｍ），
６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ）。 【００３９】実施例５ （ビタミンＥ アセテート（酢酸トコフェロール）の合
成）４−アセトキシ−２，３，５−トリメチルフェノー
ル ７．０ｇ（０．０３６モル）、２，６，１０，１４
−テトラメチル−１−ペンタデセン ５０．０ｇ（０．
１８モル）、８０％パラホルムアルデヒド １．４ｇ
（０．０４５モル）、ジブチルアミン ０．５ｇ（０．
００３６モル）および酢酸 １．１ｇ（０．０１８モ
ル）を撹拌機付の耐圧反応容器に仕込み、１７０℃で４
時間撹拌しながら反応させた。 【００４０】反応終了後、不溶物を濾別し、ｎ−ヘキサ
ンを加え５％硫酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順で洗浄後、溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製
すると、油状の目的化合物 １３．１ｇが得られた。
（収率７５．０％） 得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを以下
に示す。 【００４１】δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）；
０．８５−０．９０（１２Ｈ，ｍ），１．０４−１．２
０（６Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．２２−
１．４８（１２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６４（３Ｈ，
ｍ），１．７１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．００（３
Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，
ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６４（２
Ｈ，ｍ）。 【００４２】 【発明の効果】以上説明したように、本発明方法は、比
較的安価で入手し易い化合物を出発原料とし、化学的に
有用なクロマン化合物を収率よく得ることができるので
工業的に非常に有利である。また原料および試薬を混合
し加熱するという一段の反応で目的化合物を容易に得る
ことができる。
─────────────────────────────────────────────────────
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(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 311/72 102
B01J 31/04
C07B 61/00 300
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 【請求項１】 フェノール化合物、ホルムアルデヒド類
および炭素−炭素二重結合を有する不飽和化合物を第２
級アミンおよび酸の存在下に反応させることを特徴とす
るクロマン化合物の製造方法。
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