JP2718645B2 - ベンゾ複素環系の化合物、その製造方法及びそれを含有する組成物 - Google Patents
ベンゾ複素環系の化合物、その製造方法及びそれを含有する組成物Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はベンゾ複素環系の新規化
合物並びにその製造方法及び就中化粧料分野でのそれら
の使用に関する。
合物並びにその製造方法及び就中化粧料分野でのそれら
の使用に関する。
【０００２】本発明はまた当該ベンゾ複素環系化合物の
合成中に得られる中間体化合物に関する。
合成中に得られる中間体化合物に関する。
【０００３】
【従来の技術及び問題点】本発明の目的はベンゾ複素環
系の新規化合物を良好な収率で製造することができる新
規で簡単且つ迅速な製造方法を提供するものである。
系の新規化合物を良好な収率で製造することができる新
規で簡単且つ迅速な製造方法を提供するものである。
【０００４】本発明の別の目的は就中化粧料組成物で使
用できる新規な化合物を提供するものである。
用できる新規な化合物を提供するものである。
【０００５】
【問題点を解決するための手段】かくして第１の本発明
の要旨によると、次式（Ｉ）： 〔式中ｎは１、２又は３であり、Ｒ1は基−ＳＲ4又は−
ＯＲ4（但しＲ4はＣ1-6アルキル基である）であり、Ｒ2
は−ＯＨ基、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシ基であ
り、Ｒ3は水素原子又はＣ1-6アルキル基であり、但しＲ
3が水素原子でｎが２又は３である時はＲ1及びＲ2が同
時に−ＯＣＨ3基ではあり得ない〕の化合物が提供され
る。
の要旨によると、次式（Ｉ）： 〔式中ｎは１、２又は３であり、Ｒ1は基−ＳＲ4又は−
ＯＲ4（但しＲ4はＣ1-6アルキル基である）であり、Ｒ2
は−ＯＨ基、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシ基であ
り、Ｒ3は水素原子又はＣ1-6アルキル基であり、但しＲ
3が水素原子でｎが２又は３である時はＲ1及びＲ2が同
時に−ＯＣＨ3基ではあり得ない〕の化合物が提供され
る。
【０００６】本明細書において用語アルキル基は何れか
の飽和炭化水素基を意味する。
の飽和炭化水素基を意味する。
【０００７】第２の本発明の要旨は式（Ｉ）の化合物を
製造する全体の方法を介して得られた中間体化合物及び
式（Ｉ）の該化合物を製造する原料としてそれらの使用
によって構成される。
製造する全体の方法を介して得られた中間体化合物及び
式（Ｉ）の該化合物を製造する原料としてそれらの使用
によって構成される。
【０００８】これらの中間体化合物は次式（II）： 〔式中ｎは１、２又は３であり、各々のＲ5は同じでも
異なっても良く、基−ＳＲ4又は−ＯＲ4（但しＲ4はＣ
1-6アルキル基である）であり、Ｒ3は水素原子又はＣ
1-6アルキル基である〕の化合物である。
異なっても良く、基−ＳＲ4又は−ＯＲ4（但しＲ4はＣ
1-6アルキル基である）であり、Ｒ3は水素原子又はＣ
1-6アルキル基である〕の化合物である。
【０００９】本発明による式（Ｉ）の化合物を製造する
方法の主要な反応はα−ケトチオアセタールのアニオン
を用いてα−メチレンラクトンの３Ｃ＋３Ｃミカエル−
クライゼンアニール化（Michael Claisen annelation）
である。
方法の主要な反応はα−ケトチオアセタールのアニオン
を用いてα−メチレンラクトンの３Ｃ＋３Ｃミカエル−
クライゼンアニール化（Michael Claisen annelation）
である。
【００１０】かくして非精製ケト・エノール混合物が得
られ、これを直接α−アルキルチオ−β−ヒドロキシ芳
香族化合物に転化させることができあるいは別法として
脱水し続いて触媒量のｐ−トルエンスルホン酸の存在下
に還流しているベンゼン中で脱硫することによりα−ア
ルキルチオ−β−アルコキシ芳香族化合物に又はα−ア
ルキルチオ−β−アルキル芳香族化合物にさえ転化させ
得る。
られ、これを直接α−アルキルチオ−β−ヒドロキシ芳
香族化合物に転化させることができあるいは別法として
脱水し続いて触媒量のｐ−トルエンスルホン酸の存在下
に還流しているベンゼン中で脱硫することによりα−ア
ルキルチオ−β−アルコキシ芳香族化合物に又はα−ア
ルキルチオ−β−アルキル芳香族化合物にさえ転化させ
得る。
【００１１】前記のケト−エノール混合物は温酢酸中で
部分的に脱水してジヒドロフラン又はピラン基を含有す
るジアルキルチオアセタールとすることもできる。次い
でメタノール／クロロホルム混合物中で酢酸水銀により
ジアルキルチオアセタールをジアルコキシアセタールに
転化させ得る。
部分的に脱水してジヒドロフラン又はピラン基を含有す
るジアルキルチオアセタールとすることもできる。次い
でメタノール／クロロホルム混合物中で酢酸水銀により
ジアルキルチオアセタールをジアルコキシアセタールに
転化させ得る。
【００１２】このジアルコキシアセタールを酸性加水分
解するとα−アルコキシ−β−アルコキシ芳香族化合物
が生成でき、然るにメチルリチウムを添加し続いて酸加
水分解するとα−アルコキシ−β−アルキル芳香族化合
物を得ることができる。
解するとα−アルコキシ−β−アルコキシ芳香族化合物
が生成でき、然るにメチルリチウムを添加し続いて酸加
水分解するとα−アルコキシ−β−アルキル芳香族化合
物を得ることができる。
【００１３】更には本発明の式（Ｉ）の化合物は或る抗
酸化特性を有し且つ例えばローション又はクリームの如
き化粧料組成物において抗酸化剤として使用できること
が見出された。
酸化特性を有し且つ例えばローション又はクリームの如
き化粧料組成物において抗酸化剤として使用できること
が見出された。
【００１４】本発明の別の要旨は抗酸化剤として式
（Ｉ）の化合物の使用並びにこれを含有する化粧料又は
製薬組成物に関する。
（Ｉ）の化合物の使用並びにこれを含有する化粧料又は
製薬組成物に関する。
【００１５】特に２つの官能基、１方はフェノール（Ｒ
2＝−ＯＨ）、他方はチオエーテル（Ｒ1＝−ＳＲ4）で
置換された式（Ｉ）の化合物は脂質の過酸化に２種類の
段階で作用でき、フェノール官能基は増殖工程を抑制
し、チオエーテル官能基は生成されるパーオキシド及び
／又はハイドロパーオキシドを減少させる。これらの化
合物はかくして局所施用により、化粧料又は製薬組成物
における保存剤として及び老化及び／又は光線で誘発さ
れる老化の生体内作用を防止し得る薬剤としての両方で
使用できる。
2＝−ＯＨ）、他方はチオエーテル（Ｒ1＝−ＳＲ4）で
置換された式（Ｉ）の化合物は脂質の過酸化に２種類の
段階で作用でき、フェノール官能基は増殖工程を抑制
し、チオエーテル官能基は生成されるパーオキシド及び
／又はハイドロパーオキシドを減少させる。これらの化
合物はかくして局所施用により、化粧料又は製薬組成物
における保存剤として及び老化及び／又は光線で誘発さ
れる老化の生体内作用を防止し得る薬剤としての両方で
使用できる。
【００１６】本発明の若干の化合物の製造方法を例示す
る次の実施例により本発明をより詳細に説明する。
る次の実施例により本発明をより詳細に説明する。
【００１７】これらの実施例において、プロトン及びカ
ーボン-13 ＮＭＲスペクトルはそれぞれ２００MHz及び
５０MHzでトリクロロジューテロメタン（ＣＤＣl3）中
で操作した。
ーボン-13 ＮＭＲスペクトルはそれぞれ２００MHz及び
５０MHzでトリクロロジューテロメタン（ＣＤＣl3）中
で操作した。
【００１８】実施例１ 次式のα−アルコキシ−β−ア
ルコキシ芳香族化合物３種の合成 これらの３種の化合物の合成は次よりなる幾つかの工程
で行われる： イ）或る原料を調製する（実施例ａ及びｂ）、 ロ）これらの原料から式（II）（但しＲ5＝−ＳＲ4）の
第１の中間体を調製する（実施例ｃ）、 ハ）これらの第１の中間体から式（II）（但しＲ5＝−
ＯＲ4）の第２の中間体を調製する（実施例ｄ）及び ニ）これらの第２の中間体から本発明の式（Ｉ）の化合
物を製造する（実施例ｅ）。
ルコキシ芳香族化合物３種の合成 これらの３種の化合物の合成は次よりなる幾つかの工程
で行われる： イ）或る原料を調製する（実施例ａ及びｂ）、 ロ）これらの原料から式（II）（但しＲ5＝−ＳＲ4）の
第１の中間体を調製する（実施例ｃ）、 ハ）これらの第１の中間体から式（II）（但しＲ5＝−
ＯＲ4）の第２の中間体を調製する（実施例ｄ）及び ニ）これらの第２の中間体から本発明の式（Ｉ）の化合
物を製造する（実施例ｅ）。
【００１９】用いた原料はα−メチレンラクトン及びα
−ケトチオアセタールである。
−ケトチオアセタールである。
【００２０】α−メチレンラクトンのうちでは以下の化
合物が次の例で使用される： ｉ）α−メチレン−γ−ブチロラクトン、これは市販の
α−アセチル−γ−ブチロラクトンを原料として１工程
でウエノ等のテトラヘドロンレターズ39, 3753-58(197
8) の方法で合成できる。
合物が次の例で使用される： ｉ）α−メチレン−γ−ブチロラクトン、これは市販の
α−アセチル−γ−ブチロラクトンを原料として１工程
でウエノ等のテトラヘドロンレターズ39, 3753-58(197
8) の方法で合成できる。
【００２１】ii）α−メチレン−δ−バレロラクトン、
これは市販のδ−バレロラクトンを原料として２工程で
G. M. Ksander等のJ. Org. Chem. 42, 1180〜85(1977)
の方法により合成できる。
これは市販のδ−バレロラクトンを原料として２工程で
G. M. Ksander等のJ. Org. Chem. 42, 1180〜85(1977)
の方法により合成できる。
【００２２】iii）α−メチレン−ε−カプロラクトン この化合物については、わずか４％のみの収率を与えし
かもパラジウム上でのカルボニル化の工程を必要とする
従来技術の合成法（Mori等のJ. Org. Chem., 48, 4058-
67(1983)) よりも短縮されしかも多大の性能を有する新
規な合成法が開発され、この新規な合成法はα−メチレ
ンケトン及びα−メチレン−δ−バレロラクトンについ
てI. Paterson等のChem. Ber., 11, 993-94(1979）によ
って開発された方法に基づくものでこの新規合成法は実
施例ａに記載されている。
かもパラジウム上でのカルボニル化の工程を必要とする
従来技術の合成法（Mori等のJ. Org. Chem., 48, 4058-
67(1983)) よりも短縮されしかも多大の性能を有する新
規な合成法が開発され、この新規な合成法はα−メチレ
ンケトン及びα−メチレン−δ−バレロラクトンについ
てI. Paterson等のChem. Ber., 11, 993-94(1979）によ
って開発された方法に基づくものでこの新規合成法は実
施例ａに記載されている。
【００２３】本発明の化合物の合成に用いたα−ケトチ
オアセタールのうちでは、次の例で以下の化合物が使用
される： ｉ）１，１−ビス（メチルチオ）−２−プロパン、この
化合物については新規な合成法が開発された。
オアセタールのうちでは、次の例で以下の化合物が使用
される： ｉ）１，１−ビス（メチルチオ）−２−プロパン、この
化合物については新規な合成法が開発された。
【００２４】この化合物の合成では唯一の合成法が知ら
れており、即ちメチルメルカプタン、１，１−ジクロロ
アセトン及びナトリウムエトキシドを原料として６０％
の収率でBohme等のArch. Pharmaz. 9, 282(1944)による
文献に記載された合成法が既知である。
れており、即ちメチルメルカプタン、１，１−ジクロロ
アセトン及びナトリウムエトキシドを原料として６０％
の収率でBohme等のArch. Pharmaz. 9, 282(1944)による
文献に記載された合成法が既知である。
【００２５】メチルメルカプタンの使用を避けるため
に、ジメチルチオケトエステルの脱カルボキシル化を経
由する製造方式が開発された。
に、ジメチルチオケトエステルの脱カルボキシル化を経
由する製造方式が開発された。
【００２６】この新規な合成法は実施例ｂに記載されて
いる。
いる。
【００２７】ii）１，１−ビス（メチルチオ）−２−ブ
タノン、市販のビス（メチルチオ）メタンのアニオンを
エチルプロピオネートに添加することにより９８％の収
率で１工程で合成される。但し生成物は原料よりも多い
酸性プロトンを含有する故に２当量のアニオンが必要と
されることに留意すべきである。
タノン、市販のビス（メチルチオ）メタンのアニオンを
エチルプロピオネートに添加することにより９８％の収
率で１工程で合成される。但し生成物は原料よりも多い
酸性プロトンを含有する故に２当量のアニオンが必要と
されることに留意すべきである。
【００２８】実施例ａ α−メチレン−ε−カプロラク
トンの合成 この合成法は、触媒量の塩化亜鉛の存在下にε−カプロ
ラクトンのシリルエノールをクロロメチルフェニルスル
フィドと反応させて硫化した化合物を得、これをメタ過
ヨウ素酸ナトリウムを用いて酸化してスルホキシドにす
ることにより行なう。還流しているトルエン中で該スル
ホキシドを熱分解するとα−メチレン−ε−カプロラク
トンが得られる。
トンの合成 この合成法は、触媒量の塩化亜鉛の存在下にε−カプロ
ラクトンのシリルエノールをクロロメチルフェニルスル
フィドと反応させて硫化した化合物を得、これをメタ過
ヨウ素酸ナトリウムを用いて酸化してスルホキシドにす
ることにより行なう。還流しているトルエン中で該スル
ホキシドを熱分解するとα−メチレン−ε−カプロラク
トンが得られる。
【００２９】アルゴン下に火炎乾燥した（flame-drie
d）二首フラスコ中でジイソプロピルアミン（2.82ml; 2
0ミリモル）を２０mlの無水テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）に溶解させた。
d）二首フラスコ中でジイソプロピルアミン（2.82ml; 2
0ミリモル）を２０mlの無水テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）に溶解させた。
【００３０】−７８℃に冷却した後に、ｎ−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中の1.37Ｍ溶液の14.65ml; 20ミリモ
ル）を迅速な滴加速度で添加した。−７８℃で３０分間
攪拌した後、蒸留したてのε−カプロラクトン（2.21m
l, 20ミリモル）を滴加した。得られる溶液を−７８℃
で３０分間攪拌し、次いでトリメチルシリルクロライド
（6.54ml, 50ミリモル）を滴加した。冷却浴を取去り、
反応媒質を更に３０分間攪拌した。次いで該溶液を多孔
度４のシンター上で迅速に濾過し、溶剤を蒸発させた。
ウム（ヘキサン中の1.37Ｍ溶液の14.65ml; 20ミリモ
ル）を迅速な滴加速度で添加した。−７８℃で３０分間
攪拌した後、蒸留したてのε−カプロラクトン（2.21m
l, 20ミリモル）を滴加した。得られる溶液を−７８℃
で３０分間攪拌し、次いでトリメチルシリルクロライド
（6.54ml, 50ミリモル）を滴加した。冷却浴を取去り、
反応媒質を更に３０分間攪拌した。次いで該溶液を多孔
度４のシンター上で迅速に濾過し、溶剤を蒸発させた。
【００３１】残渣を無水エーテル（20ml）に溶解し、次
いでシンター上で濾過して塩類を除去した。塩類の沈澱
がもはや見られなくなるまで操作を反復し（一般に３
回）、次いで溶剤を減圧下に蒸発させた。シリル化合物
はきわめて迅速に加水分解する。従ってこれを直ちに反
応に用いるのが好ましい。
いでシンター上で濾過して塩類を除去した。塩類の沈澱
がもはや見られなくなるまで操作を反復し（一般に３
回）、次いで溶剤を減圧下に蒸発させた。シリル化合物
はきわめて迅速に加水分解する。従ってこれを直ちに反
応に用いるのが好ましい。
【００３２】然しながら、試料を蒸留（気泡放出板を備
えた蒸留装置、沸点約60℃、圧力約0.5ミリバール）し
て得られた生成物を分析した。
えた蒸留装置、沸点約60℃、圧力約0.5ミリバール）し
て得られた生成物を分析した。
【００３３】次の結果を得た： 蒸留後の収率６５％（2.51g; 13.5ミリモル） 分子量Ｍ＝１８６ プロトンＮＭＲスペクトルでは次の結果が得られた： 得られたデータはかくして所望の化合物が次式 のε−カプロラクトンのシリルエノールであると同定す
ることができる。
ることができる。
【００３４】アルゴン下に火炎乾燥されしかも無水の臭
化亜鉛（0.021g; 0.092ミリモル）を含有する２首フラ
スコ中に、無水のジクロロメタン（20ml）、前記のシリ
ルエノール（1.715g; 9.22ミリモル）及びクロロメチル
フェニルスルフィド（1.85ml; 13.8ミリモル）を連続的
に添加した。
化亜鉛（0.021g; 0.092ミリモル）を含有する２首フラ
スコ中に、無水のジクロロメタン（20ml）、前記のシリ
ルエノール（1.715g; 9.22ミリモル）及びクロロメチル
フェニルスルフィド（1.85ml; 13.8ミリモル）を連続的
に添加した。
【００３５】該溶液を室温で３６時間攪拌し次いで溶剤
を減圧下に蒸発させた。残渣をシリカカラム上のフラッ
シュクロマトグラフィー（溶離剤；60／40ジクロロメタ
ン／へキサンから純粋なジクロロメタンまで10％の勾
配）により精製すると濃縮後には粘稠な黄色油が得られ
た。
を減圧下に蒸発させた。残渣をシリカカラム上のフラッ
シュクロマトグラフィー（溶離剤；60／40ジクロロメタ
ン／へキサンから純粋なジクロロメタンまで10％の勾
配）により精製すると濃縮後には粘稠な黄色油が得られ
た。
【００３６】蒸留したシリルエノールを用いるならば収
率は５２％（1.14g; 4.83ミリモル)であり、シリルエノ
ールが蒸留してないならば収率は２工程以上で４４％で
ある。
率は５２％（1.14g; 4.83ミリモル)であり、シリルエノ
ールが蒸留してないならば収率は２工程以上で４４％で
ある。
【００３７】プロトン及びカーボン-13 ＮＭＲスペクト
ルは次の結果を与える： 得られたデータによればこの化合物が次式 のα−フェニルチオメチル−ε−カプロラクトンである
と同定できる。
ルは次の結果を与える： 得られたデータによればこの化合物が次式 のα−フェニルチオメチル−ε−カプロラクトンである
と同定できる。
【００３８】前記化合物（11g; 46.61ミリモル）を１３
／１ メタノール／ベンゼン混合物（350ml）に溶解
し、得られる混合物を氷浴により０℃に冷却した。メタ
過ヨウ素酸ナトリウム（12.95g; 60.6ミリモル）を蒸留
水（140ml）に溶解させ、これを迅速な滴加速度で添加
した。氷浴を取去り、該溶液を室温で２４時間攪拌し、
次いでジクロロメタン（5×100ml）で抽出した。有機相
を合し、水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下
に蒸発させた。
／１ メタノール／ベンゼン混合物（350ml）に溶解
し、得られる混合物を氷浴により０℃に冷却した。メタ
過ヨウ素酸ナトリウム（12.95g; 60.6ミリモル）を蒸留
水（140ml）に溶解させ、これを迅速な滴加速度で添加
した。氷浴を取去り、該溶液を室温で２４時間攪拌し、
次いでジクロロメタン（5×100ml）で抽出した。有機相
を合し、水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下
に蒸発させた。
【００３９】残渣を、９９／１ジクロロメタン／メタノ
ール混合物を用いてシリカカラム上のフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製すると淡黄色の粘稠油を得た。
収率はかくして９７．５％（11.45g; 45.44ミリモル）
である。
ール混合物を用いてシリカカラム上のフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製すると淡黄色の粘稠油を得た。
収率はかくして９７．５％（11.45g; 45.44ミリモル）
である。
【００４０】プロトン及びカーボン-13 ＮＭＲスペクト
ルは次の結果を得た： ＣＣl4中に操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3020-2840 Ｃ＝Ｏ 1720 微量成分分析は次の結果を与えた： かくして得られたデータによればこの化合物が次式 のα−フェニルスルフィニルメチル−ε−カプロラクト
ンであると同定できる。
ルは次の結果を得た： ＣＣl4中に操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3020-2840 Ｃ＝Ｏ 1720 微量成分分析は次の結果を与えた： かくして得られたデータによればこの化合物が次式 のα−フェニルスルフィニルメチル−ε−カプロラクト
ンであると同定できる。
【００４１】トルエン（30ml）に溶かした前記化合物
（0.95g; 3.77ミリモル）の溶液を４８時間還流させ、
溶剤を減圧下に蒸発させ、残渣を気泡放出板付き蒸留装
置で蒸留した。
（0.95g; 3.77ミリモル）の溶液を４８時間還流させ、
溶剤を減圧下に蒸発させ、残渣を気泡放出板付き蒸留装
置で蒸留した。
【００４２】６０％の収率で目的化合物（0.286g; 2.27
ミリモル）が得られた。
ミリモル）が得られた。
【００４３】プロトン及びカーボン−13 ＮＭＲスペク
トルは次の結果を与えた： 得られたデータは該化合物が次式 のα−メチレン−ε−カプロラクトンであると同定でき
る。
トルは次の結果を与えた： 得られたデータは該化合物が次式 のα−メチレン−ε−カプロラクトンであると同定でき
る。
【００４４】実施例ｂ １，１−ビス（メチルチオ）−
２−プロパノンの合成 ｔ−ブチル ２，２−ビス（メチルチオ）アセトアセテ
ートを次の要領で第１の工程で調製した：ジメチルホル
ムアミド（300ml）に溶かしたｔ−ブチルアセトアセテ
ート（13.3g; 84ミリモル）の溶液を、冷却器を備えし
かもアルゴン下に火炎乾燥した２首フラスコ中で調製
し、この溶液にジアザビシクロウンデカン（ＤＢＵ）(2
5.13ml; 168ミリモル）及びメチルチオトシレート（34
g; 168ミリモル）を連続的に添加した。該混合物を８０
℃で３０分間加熱し、冷却し、次いで氷水（800ml）に
そそいだ。５０／５０エーテル／ヘキサン混合物（3×2
00ml）で抽出した後に、有機相を合し、ＨＣlの１０％
水溶液で洗浄し次いで蒸留水で洗浄し、乾燥し、減圧下
に蒸発させると黄色結晶を得た。収率は９５％（19.9
g）である。
２−プロパノンの合成 ｔ−ブチル ２，２−ビス（メチルチオ）アセトアセテ
ートを次の要領で第１の工程で調製した：ジメチルホル
ムアミド（300ml）に溶かしたｔ−ブチルアセトアセテ
ート（13.3g; 84ミリモル）の溶液を、冷却器を備えし
かもアルゴン下に火炎乾燥した２首フラスコ中で調製
し、この溶液にジアザビシクロウンデカン（ＤＢＵ）(2
5.13ml; 168ミリモル）及びメチルチオトシレート（34
g; 168ミリモル）を連続的に添加した。該混合物を８０
℃で３０分間加熱し、冷却し、次いで氷水（800ml）に
そそいだ。５０／５０エーテル／ヘキサン混合物（3×2
00ml）で抽出した後に、有機相を合し、ＨＣlの１０％
水溶液で洗浄し次いで蒸留水で洗浄し、乾燥し、減圧下
に蒸発させると黄色結晶を得た。収率は９５％（19.9
g）である。
【００４５】プロトン及びカーボン-13 ＮＭＲスペクト
ルでは次の結果が得られた： ＣＣl4中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3020-2840 Ｃ＝Ｏ 1720 微量成分分析は次の結果を得た： 得られたデータによると該化合物が次式 のｔ−ブチル ２，２−ビス（メチルチオ）アセトアセ
テートであると同定し得る。
ルでは次の結果が得られた： ＣＣl4中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3020-2840 Ｃ＝Ｏ 1720 微量成分分析は次の結果を得た： 得られたデータによると該化合物が次式 のｔ−ブチル ２，２−ビス（メチルチオ）アセトアセ
テートであると同定し得る。
【００４６】ＤＭＳＯ、ｔ−ブチル ２，２−ビス（メ
チルチオ）アセトアセテート（19.9g; 77ミルモル）及
び蒸留水（1.43ml; 77ミリモル）の溶液を１６０℃で４
時間還流させ、冷却した混合物をジクロロメタン（3×1
00ml）で抽出した後に有機相を蒸留水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、減圧下に蒸発させた。
チルチオ）アセトアセテート（19.9g; 77ミルモル）及
び蒸留水（1.43ml; 77ミリモル）の溶液を１６０℃で４
時間還流させ、冷却した混合物をジクロロメタン（3×1
00ml）で抽出した後に有機相を蒸留水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、減圧下に蒸発させた。
【００４７】得られた粗製の化合物を気泡放出板付きの
蒸留装置により真空下で蒸留した。
蒸留装置により真空下で蒸留した。
【００４８】８５％の収率が得られた（9.8g; 65.4ミリ
モル）。
モル）。
【００４９】プロトン及びカーボン−13 ＮＭＲスペク
トルは次の結果が得られた： ＣＣｌ4 中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の
結果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3020−2820 Ｃ＝Ｏ 1720 微量成分分析では次の結果を得た： これらのデータによれば該化合物は次式 の１，１−ビス（メチルチオ）−２−プロパノンである
と同定できる。
トルは次の結果が得られた： ＣＣｌ4 中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の
結果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3020−2820 Ｃ＝Ｏ 1720 微量成分分析では次の結果を得た： これらのデータによれば該化合物は次式 の１，１−ビス（メチルチオ）−２−プロパノンである
と同定できる。
【００５０】実施例ｃ 次式の第１の中間体の調製 アルゴン下に火炎乾燥し且つ冷却器を取付けた２首フラ
スコ中でジクロロメタン（ＮaＨ１ミリモル当り１ml）
中の脱脂したＮaＨの懸濁液を氷浴上で０℃に冷却し
た。対応のα−ケトチオアセタール（ＮaＨ ２モル当り
１モル）をジクロロメタン(チオアセタール１ミリモル
当り１ml）に溶解させ、これをＮaＨ懸濁液にカニュー
レを用いて滴加した。
スコ中でジクロロメタン（ＮaＨ１ミリモル当り１ml）
中の脱脂したＮaＨの懸濁液を氷浴上で０℃に冷却し
た。対応のα−ケトチオアセタール（ＮaＨ ２モル当り
１モル）をジクロロメタン(チオアセタール１ミリモル
当り１ml）に溶解させ、これをＮaＨ懸濁液にカニュー
レを用いて滴加した。
【００５１】水素の発生が終了した時に、ジクロロメタ
ン（ラクトン１ミリモル当り１ml）に溶かした対応のα
−メチレンラクトン（ＮaＨ ２モル当り１モル）をチオ
アセタールのアニオンに滴加した。添加が完了したから
には、氷浴の代りに油浴を用い、反応媒質を１６時間還
流させた。
ン（ラクトン１ミリモル当り１ml）に溶かした対応のα
−メチレンラクトン（ＮaＨ ２モル当り１モル）をチオ
アセタールのアニオンに滴加した。添加が完了したから
には、氷浴の代りに油浴を用い、反応媒質を１６時間還
流させた。
【００５２】室温に冷却した後に、懸濁物をＨＣlの１
０％水溶液(チオアセタール１ミリモル当り１０ml）に
そそぎ、沈降が生起した後に有機相を分離し、水性相を
ジクロロメタンで抽出した。
０％水溶液(チオアセタール１ミリモル当り１０ml）に
そそぎ、沈降が生起した後に有機相を分離し、水性相を
ジクロロメタンで抽出した。
【００５３】合した有機相をＮaＣlの飽和水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ次いで濃縮した。
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ次いで濃縮した。
【００５４】残渣を氷酢酸（生成物の１ミリモル当り５
ml）に溶解させ次いで６０℃で１時間加熱した。次いで
酢酸を減圧下に蒸発させ、残渣を適当な溶離剤でシリカ
カラム上でクロマトグラフィーにかけた。
ml）に溶解させ次いで６０℃で１時間加熱した。次いで
酢酸を減圧下に蒸発させ、残渣を適当な溶離剤でシリカ
カラム上でクロマトグラフィーにかけた。
【００５５】この要領で次の４種の化合物が合成され
た： (1) ２，３，９，４−テトラヒドロ−５，５−ビス（メ
チルチオ）−６−オンベンゾフラン（ｎ＝１，Ｒ＝Ｈ) クロマトグラフィーについては９９／１ ＣＨ2Ｃl2／
ＭeＯＨを溶離剤として用い、分析用の試料はＣＨ2Ｃl2
／ヘキサン混合物から再結晶させ、１１１〜１１１．５
℃の融点の白色結晶が約５０％の収率で得られた。
た： (1) ２，３，９，４−テトラヒドロ−５，５−ビス（メ
チルチオ）−６−オンベンゾフラン（ｎ＝１，Ｒ＝Ｈ) クロマトグラフィーについては９９／１ ＣＨ2Ｃl2／
ＭeＯＨを溶離剤として用い、分析用の試料はＣＨ2Ｃl2
／ヘキサン混合物から再結晶させ、１１１〜１１１．５
℃の融点の白色結晶が約５０％の収率で得られた。
【００５６】プロトンＮＭＲスペクトルは次の結果を得
た： カーボン-13 ＮＭＲスペクトルは次の結果を得た： ＣＣl4中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 2980-2820 Ｃ＝Ｏ 1635 微量成分分析は次の結果を得た： これらの分析値は予期した構造に対応する。
た： カーボン-13 ＮＭＲスペクトルは次の結果を得た： ＣＣl4中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 2980-2820 Ｃ＝Ｏ 1635 微量成分分析は次の結果を得た： これらの分析値は予期した構造に対応する。
【００５７】(2) ２，３，１０，５−テトラヒドロ−
６，６−ビス（メチルチオ）−７−オンベンゾピラン
（ｎ＝２，Ｒ＝Ｈ) クロマトグラフィーについては、９９／１ ＣＨ2Ｃl2
／ＭeＯＨを溶離剤として用い、１０２〜１０４℃の融
点の白色結晶が約５０％の収率で得られた。
６，６−ビス（メチルチオ）−７−オンベンゾピラン
（ｎ＝２，Ｒ＝Ｈ) クロマトグラフィーについては、９９／１ ＣＨ2Ｃl2
／ＭeＯＨを溶離剤として用い、１０２〜１０４℃の融
点の白色結晶が約５０％の収率で得られた。
【００５８】プロトン及びカーボン-13 ＮＭＲスペクト
ルは次の結果を得た： ＣＣl4中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 2980-2840 Ｃ＝Ｏ 1650 Ｃ＝Ｃ 1615 微量成分分析は次の結果を得た： これらの分析値は予期した構造に対応する。
ルは次の結果を得た： ＣＣl4中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 2980-2840 Ｃ＝Ｏ 1650 Ｃ＝Ｃ 1615 微量成分分析は次の結果を得た： これらの分析値は予期した構造に対応する。
【００５９】(3) ２，３，９，４−テトラヒドロ−５，
５−ビス（メチルチオ）−６−オン−７−メチルベンゾ
フラン（ｎ＝１，Ｒ＝ＣＨ3) クロマトグラフィーについてはＣＨ2Ｃl2を溶離剤とし
て用い、９８〜９９℃の融点の白色結晶が５０％の収率
で得られた。
５−ビス（メチルチオ）−６−オン−７−メチルベンゾ
フラン（ｎ＝１，Ｒ＝ＣＨ3) クロマトグラフィーについてはＣＨ2Ｃl2を溶離剤とし
て用い、９８〜９９℃の融点の白色結晶が５０％の収率
で得られた。
【００６０】プロトン及びカーボン-13 ＮＭＲスペクト
ルは次の結果を得た： ＣＣl4中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3000-2860 Ｃ＝Ｏ 1675 Ｃ＝Ｃ 1640 微量成分分析は次の結果を得た： これらの分析データは予期した構造に対応する。
ルは次の結果を得た： ＣＣl4中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3000-2860 Ｃ＝Ｏ 1675 Ｃ＝Ｃ 1640 微量成分分析は次の結果を得た： これらの分析データは予期した構造に対応する。
【００６１】(4) ２，３，１０，５−テトラヒドロ−
６，６−ビス（メチルチオ）−７−オン−８−メチルベ
ンゾピラン（ｎ＝２，Ｒ＝ＣＨ3) クロマトグラフィーについては、ＣＨ2Ｃl2から９８／
２ ＣＨ2Ｃl2／ＭeＯＨまでの１％勾配を溶離剤として
用い、１０６〜１０７℃の融点の白色結晶が約５８．５
％の収率で得られた。
６，６−ビス（メチルチオ）−７−オン−８−メチルベ
ンゾピラン（ｎ＝２，Ｒ＝ＣＨ3) クロマトグラフィーについては、ＣＨ2Ｃl2から９８／
２ ＣＨ2Ｃl2／ＭeＯＨまでの１％勾配を溶離剤として
用い、１０６〜１０７℃の融点の白色結晶が約５８．５
％の収率で得られた。
【００６２】ＮＭＲスペクトルは次の通りである： ＣＣl4中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3000-2860 Ｃ＝Ｏ 1700 Ｃ＝Ｃ 1650 微量成分分析は次の結果を得た： 実施例ｄ 次式の第２の中間体の合成 アルゴン下で火炎乾燥した２首フラスコ中で実施例ｃで
調製した環式ジチオアセタールを無水クロロホルム（５
ml／ミリモル）に溶解させた。次いでメタノール（2ml
／ミリモル）中の酢酸水銀（ジチオアセタールの１部当
り2.5部）の溶液を迅速な滴加速度で添加した。
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3000-2860 Ｃ＝Ｏ 1700 Ｃ＝Ｃ 1650 微量成分分析は次の結果を得た： 実施例ｄ 次式の第２の中間体の合成 アルゴン下で火炎乾燥した２首フラスコ中で実施例ｃで
調製した環式ジチオアセタールを無水クロロホルム（５
ml／ミリモル）に溶解させた。次いでメタノール（2ml
／ミリモル）中の酢酸水銀（ジチオアセタールの１部当
り2.5部）の溶液を迅速な滴加速度で添加した。
【００６３】得られる溶液を室温で１６時間攪拌した。
不溶性水銀塩の形成が見られ、該溶液は多少とも強い桃
色となった。
不溶性水銀塩の形成が見られ、該溶液は多少とも強い桃
色となった。
【００６４】溶剤を蒸発させ、残渣をジクロロメタン
（５ml／ミリモル）に溶解させ、懸濁液をセライト上で
濾過して水銀塩を除去した。澄明な濾液を亜硫酸水素ナ
トリウムの１０％溶液で洗浄し次いでＮaＣlの飽和溶液
で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃
縮すると黄褐色の固体が得られ、これを適当な溶離剤で
シリカカラム上でクロマトグラフィーにかけた。
（５ml／ミリモル）に溶解させ、懸濁液をセライト上で
濾過して水銀塩を除去した。澄明な濾液を亜硫酸水素ナ
トリウムの１０％溶液で洗浄し次いでＮaＣlの飽和溶液
で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃
縮すると黄褐色の固体が得られ、これを適当な溶離剤で
シリカカラム上でクロマトグラフィーにかけた。
【００６５】次の３種の化合物がこの要領で合成され
た： (1) ２，３，９，４−テトラヒドロ−５，５−ビス（メ
トキシ）−６−オンベンゾフラン（ｎ＝１，Ｒ＝Ｈ) クロマトグラフィーについては、９８／２ ＣＨ2Ｃl2
／ＭeＯＨを溶離剤として用いた。分析物の試料は９８
／２ ＣＨ2Ｃl2／ＭeＯＨから再結晶した。淡桃色の結
晶が７２％の収率で得られた。
た： (1) ２，３，９，４−テトラヒドロ−５，５−ビス（メ
トキシ）−６−オンベンゾフラン（ｎ＝１，Ｒ＝Ｈ) クロマトグラフィーについては、９８／２ ＣＨ2Ｃl2
／ＭeＯＨを溶離剤として用いた。分析物の試料は９８
／２ ＣＨ2Ｃl2／ＭeＯＨから再結晶した。淡桃色の結
晶が７２％の収率で得られた。
【００６６】プロトン及びカーボン-13 ＮＭＲスペクト
ルは次の結果を得た： これらの分析値は予期した構造に対応した。
ルは次の結果を得た： これらの分析値は予期した構造に対応した。
【００６７】(2) ２，３，９，４−テトラヒドロ−５，
５−ビス（メトキシ）−６−オン−７−メチルベンゾフ
ラン（ｎ＝１，Ｒ＝ＣＨ3) クロマトグラフィー用の溶離剤は１／１ＥtＯＡc／ヘキ
サンであり、分析用の試料は１／１ＥtＯＡc／ヘキサン
から再結晶した。再結晶後には白色でありしかも９７−
９８℃の融点の淡桃色の結晶が７６％の収率で得られ
た。
５−ビス（メトキシ）−６−オン−７−メチルベンゾフ
ラン（ｎ＝１，Ｒ＝ＣＨ3) クロマトグラフィー用の溶離剤は１／１ＥtＯＡc／ヘキ
サンであり、分析用の試料は１／１ＥtＯＡc／ヘキサン
から再結晶した。再結晶後には白色でありしかも９７−
９８℃の融点の淡桃色の結晶が７６％の収率で得られ
た。
【００６８】ＮＭＲスペクトルは次の如くである： ＣＣl4中で操作した該化合物のＩＲスペクトルは次の結
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3040-2860 Ｃ＝Ｏ 1675 Ｃ＝Ｃ 1650 微量成分分析は次の結果を得た： これらの分析値は予期した構造に対応した。
果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3040-2860 Ｃ＝Ｏ 1675 Ｃ＝Ｃ 1650 微量成分分析は次の結果を得た： これらの分析値は予期した構造に対応した。
【００６９】(3) ２，３，１０，５−テトラヒドロ−
６，６−ビス（メトキシ）−７−オン−８−メチルベン
ゾピラン（ｎ＝２，Ｒ＝ＣＨ3) クロマトグラフィーについては、用いた溶離剤は９８／
２ ＣＨ2Ｃl2／ＭeＯＨである。淡桃色の結晶は８３．
５％の収率で得られた。
６，６−ビス（メトキシ）−７−オン−８−メチルベン
ゾピラン（ｎ＝２，Ｒ＝ＣＨ3) クロマトグラフィーについては、用いた溶離剤は９８／
２ ＣＨ2Ｃl2／ＭeＯＨである。淡桃色の結晶は８３．
５％の収率で得られた。
【００７０】ＮＭＲスペクトルは次の如くである： ＣＣl4中のＩＲスペクトルは次の結果を得た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3000-2840 Ｃ＝Ｏ 1675 Ｃ＝Ｃ 1630 これらの分析値は予期した構造に対応した。
【００７１】実施例ｅ 次式のα−メトキシ−β−ヒド
ロキシ芳香族化合物の合成 実施例ｄで得られた化合物を氷酢酸（10ml／ミリモル）
に溶解させ、得られた溶液を２時間還流させた。溶剤を
減圧下に蒸発させ残渣を適当な溶離剤でシリカカラム上
でクロマトグラフィーにかけた。
ロキシ芳香族化合物の合成 実施例ｄで得られた化合物を氷酢酸（10ml／ミリモル）
に溶解させ、得られた溶液を２時間還流させた。溶剤を
減圧下に蒸発させ残渣を適当な溶離剤でシリカカラム上
でクロマトグラフィーにかけた。
【００７２】次の３種の化合物が合成された： (1) ２，３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−ヒドロキシ
ベンゾフラン（ｎ＝１，Ｒ＝Ｈ) クロマトグラフィーについては、溶離剤はＣＨ2Ｃl2で
あり、６６％の収率で生成物は得られた。
ベンゾフラン（ｎ＝１，Ｒ＝Ｈ) クロマトグラフィーについては、溶離剤はＣＨ2Ｃl2で
あり、６６％の収率で生成物は得られた。
【００７３】プロトン及びカーボン-13 ＮＭＲスペクト
ルは次の結果を与えた： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
た： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3560 Ｃ−Ｈ 3050-2840 これらの分析値は予期した構造に対応した。
ルは次の結果を与えた： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
た： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3560 Ｃ−Ｈ 3050-2840 これらの分析値は予期した構造に対応した。
【００７４】(2) ２，３−ジヒドロ−５−メトキシ−６
−ヒドロキシ−７−メチルベンゾフラン（ｎ＝１，Ｒ＝
ＣＨ3) クロマトグラフィーについては、用いた溶離液は５０／
５０ ＣＨ2Ｃl2／ヘキサンであり、空気中で赤色となる
不安定な生成物が３６％の収率で得られた。
−ヒドロキシ−７−メチルベンゾフラン（ｎ＝１，Ｒ＝
ＣＨ3) クロマトグラフィーについては、用いた溶離液は５０／
５０ ＣＨ2Ｃl2／ヘキサンであり、空気中で赤色となる
不安定な生成物が３６％の収率で得られた。
【００７５】プロトンＮＭＲスペクトルは次の結果を与
える： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
る： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3550 Ｃ−Ｈ 3020-2840 これらの分析値は予期した構造に対応した。
える： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
る： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3550 Ｃ−Ｈ 3020-2840 これらの分析値は予期した構造に対応した。
【００７６】(3) ２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−７
−ヒドロキシ−８−メチルベンゾピラン（ｎ＝２，Ｒ＝
ＣＨ3) クロマトグラフィーについては、用いた溶離剤はＣＨ2
Ｃl2であり淡黄色油が３６％の収率で得られた。
−ヒドロキシ−８−メチルベンゾピラン（ｎ＝２，Ｒ＝
ＣＨ3) クロマトグラフィーについては、用いた溶離剤はＣＨ2
Ｃl2であり淡黄色油が３６％の収率で得られた。
【００７７】プロトン及びカーボン-13 ＮＭＲスペクト
ルは次の結果を与えた： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
た： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3560 Ｃ−Ｈ 3000-2840 これらの分析値は予期した構造に対応した。
ルは次の結果を与えた： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
た： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3560 Ｃ−Ｈ 3000-2840 これらの分析値は予期した構造に対応した。
【００７８】実施例２ 次式のα−メトキシ−β，δ−
ジメチル芳香族化合物２種類の合成 前記２種の化合物の合成は、環式α−ビス（メトキシ）
−β−ヒドロキシ−β−メチルである中間体化合物（実
施例ｆ）の合成を介して２工程で行なう。
ジメチル芳香族化合物２種類の合成 前記２種の化合物の合成は、環式α−ビス（メトキシ）
−β−ヒドロキシ−β−メチルである中間体化合物（実
施例ｆ）の合成を介して２工程で行なう。
【００７９】実施例ｆ アルゴン下で火炎乾燥した２首フラスコ中で実施例ｄに
より得られた環式アセタールを無水ＴＨＦ（10ml／ミリ
モル）を溶解させ、該溶液を次いで−７８℃に冷却し
た。エーテル（環式アセタール１部当り２部）中の１．
６Ｍ溶液としてメチルリチウムを滴加し、原料の消失は
ＴＬＣにより監視した。ＮＨ4Ｃl飽和溶液（10ml／ミリ
モル）の添加により反応物を加水分解し、反応媒質をジ
クロロメタン(3×10ml／ミリモル）で抽出した。有機相
を合し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮すると淡黄
色油を得た。得られたアルコールは精製できない。何故
ならば不安定でありしかも失活したシリカ上でさえシリ
カで分解するからである。かくして単離後はきわめて迅
速に反応に使用する。
より得られた環式アセタールを無水ＴＨＦ（10ml／ミリ
モル）を溶解させ、該溶液を次いで−７８℃に冷却し
た。エーテル（環式アセタール１部当り２部）中の１．
６Ｍ溶液としてメチルリチウムを滴加し、原料の消失は
ＴＬＣにより監視した。ＮＨ4Ｃl飽和溶液（10ml／ミリ
モル）の添加により反応物を加水分解し、反応媒質をジ
クロロメタン(3×10ml／ミリモル）で抽出した。有機相
を合し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮すると淡黄
色油を得た。得られたアルコールは精製できない。何故
ならば不安定でありしかも失活したシリカ上でさえシリ
カで分解するからである。かくして単離後はきわめて迅
速に反応に使用する。
【００８０】次の２種の化合物がこの要領で合成され
た： (1) ２，３，９，４−テトラヒドロ−５，５−ビス（メ
トキシ）−６−ヒドロキシ−６，７−ジメチルベンゾフ
ラン（ｎ＝１） ９３％の収率で得られた（残りの７％はアセタール）。
プロトンＮＭＲスペクトルは次の通りである。
た： (1) ２，３，９，４−テトラヒドロ−５，５−ビス（メ
トキシ）−６−ヒドロキシ−６，７−ジメチルベンゾフ
ラン（ｎ＝１） ９３％の収率で得られた（残りの７％はアセタール）。
プロトンＮＭＲスペクトルは次の通りである。
【００８１】 これらの分析値は所期の構造と対応する。
【００８２】(2) ２，３，１０，５−テトラヒドロ−
６，６−ビス（メトキシ）−７−ヒドロキシ−７，８−
ジメチルベンゾピラン（ｎ＝２） ９５％の収率で生成物は得られた（残りの５％はアセタ
ールである）。
６，６−ビス（メトキシ）−７−ヒドロキシ−７，８−
ジメチルベンゾピラン（ｎ＝２） ９５％の収率で生成物は得られた（残りの５％はアセタ
ールである）。
【００８３】プロトンＮＭＲスペクトルでは次の結果が
得られた。
得られた。
【００８４】 これらの分析値は予期した構造と対応する。
【００８５】実施例ｇ 前記の実施例ｆにより得られたアルコールを氷酢酸（10
ml／ミリモル）に溶解させ、該溶液を１時間６０℃（油
浴の温度）に加熱した。
ml／ミリモル）に溶解させ、該溶液を１時間６０℃（油
浴の温度）に加熱した。
【００８６】溶剤を減圧下に蒸発させ、残渣を適当な溶
離剤でシリカカラム上でクロマトグラフィーにかけた。
離剤でシリカカラム上でクロマトグラフィーにかけた。
【００８７】２種の化合物がこの要領で合成された： (1) ２，３−ジヒドロ−５−メトキシ−６，７−ジメチ
ルベンゾフラン（ｎ＝１） クロマトグラフィーは溶離剤として５０／５０ ＣＨ2
Ｃｌ2／ヘキサン混合物を用いて行ない、化合物は６
９．５％の収率で得られた。
ルベンゾフラン（ｎ＝１） クロマトグラフィーは溶離剤として５０／５０ ＣＨ2
Ｃｌ2／ヘキサン混合物を用いて行ない、化合物は６
９．５％の収率で得られた。
【００８８】プロトン及びカーボン-13 ＮＭＲスペクト
ルは次の結果を与えた： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3000-2840 これらの分析値は予期した構造に対応した。
ルは次の結果を与えた： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3000-2840 これらの分析値は予期した構造に対応した。
【００８９】(2) ２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−
７，８−ジメチルベンゾピラン（ｎ＝２） クロマトグラフィーは溶離剤として５０／５０ ＣＨ2
Ｃｌ2／ヘキサン混合物を用いて行ない、所望の化合物
と対応のアルコール化合物との８０／２０混合物が６４
％の収率で得られた。エーテルの脱保護は反応中に生起
し、２つの生成物はクロマトグラフィーによっては分離
できない。
７，８−ジメチルベンゾピラン（ｎ＝２） クロマトグラフィーは溶離剤として５０／５０ ＣＨ2
Ｃｌ2／ヘキサン混合物を用いて行ない、所望の化合物
と対応のアルコール化合物との８０／２０混合物が６４
％の収率で得られた。エーテルの脱保護は反応中に生起
し、２つの生成物はクロマトグラフィーによっては分離
できない。
【００９０】プロトンＮＭＲスペクトルは次の結果を与
えた： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3010-2840 これらの分析値は所期化合物の構造に対応した。
えた： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
た： 吸収バンド cm-1 Ｃ−Ｈ 3010-2840 これらの分析値は所期化合物の構造に対応した。
【００９１】実施例３ 次式のアルキルチオヒドロキシ
芳香族化合物４種の合成 アルゴン下に火炎乾燥し且つ冷却器を取付けた二首フラ
スコ中で、ジクロロメタン（ＮaＨ１ミリモル当り１m
l）に入れた脱脂ＮaＨの懸濁物を氷浴を用いて０℃に冷
却した。
芳香族化合物４種の合成 アルゴン下に火炎乾燥し且つ冷却器を取付けた二首フラ
スコ中で、ジクロロメタン（ＮaＨ１ミリモル当り１m
l）に入れた脱脂ＮaＨの懸濁物を氷浴を用いて０℃に冷
却した。
【００９２】対応のα−ケトチオアセタール（ＮaＨ ２
部当り１部）をジクロロメタン（チオアセタール１ミリ
モル当り１ml)に溶解させ次いでカニューレを用いてＮa
Ｈ懸濁物を滴加した。
部当り１部）をジクロロメタン（チオアセタール１ミリ
モル当り１ml)に溶解させ次いでカニューレを用いてＮa
Ｈ懸濁物を滴加した。
【００９３】水素の発生が終了した時に、ジクロロメタ
ン（ラクトン１ミリモル当り１ml）に溶かしたα−メチ
レンラクトン（１部）をチオアセタールのアニオンに滴
加した。添加が完了したからには、氷浴の代りに油浴を
用い、反応媒質を１６時間還流させた。室温に冷却した
後に、懸濁物をＨＣlの１０％水溶液(チオアセタール１
ミリモル当り10ml）にそそいだ。沈降が生起した後に有
機相を分離し、水性相を更に３回ジクロロメタンで抽出
した。合した有機相をＮaＣlの飽和水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させ次いで濃縮した。
ン（ラクトン１ミリモル当り１ml）に溶かしたα−メチ
レンラクトン（１部）をチオアセタールのアニオンに滴
加した。添加が完了したからには、氷浴の代りに油浴を
用い、反応媒質を１６時間還流させた。室温に冷却した
後に、懸濁物をＨＣlの１０％水溶液(チオアセタール１
ミリモル当り10ml）にそそいだ。沈降が生起した後に有
機相を分離し、水性相を更に３回ジクロロメタンで抽出
した。合した有機相をＮaＣlの飽和水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させ次いで濃縮した。
【００９４】残渣をベンゼン（生成物１ミリモル当り５
ml）に溶解させ、スパチラ１杯のｐ−トルエンスルホン
酸を該溶液に添加した。該溶液を以下に示した期間ディ
ーンスターク装置上で還流させ、冷却後にベンゼンを減
圧下に蒸発させ残渣を適当な溶離剤でシリカカラム上で
クロマトグラフィーにかけた。
ml）に溶解させ、スパチラ１杯のｐ−トルエンスルホン
酸を該溶液に添加した。該溶液を以下に示した期間ディ
ーンスターク装置上で還流させ、冷却後にベンゼンを減
圧下に蒸発させ残渣を適当な溶離剤でシリカカラム上で
クロマトグラフィーにかけた。
【００９５】次の４種の化合物がこの要領で合成され
た： (1) ２，３−ジヒドロ−５−メチルチオ−６−ヒドロキ
シベンゾフラン（ｎ＝１、Ｒ＝Ｈ） 加熱期間は１２０時間であり、クロマトグラフィーは溶
離剤としてＣＨ2Ｃl2を用いて行ない、６２〜６３℃の
融点の淡桃色結晶が９０％の収率で得られた。
た： (1) ２，３−ジヒドロ−５−メチルチオ−６−ヒドロキ
シベンゾフラン（ｎ＝１、Ｒ＝Ｈ） 加熱期間は１２０時間であり、クロマトグラフィーは溶
離剤としてＣＨ2Ｃl2を用いて行ない、６２〜６３℃の
融点の淡桃色結晶が９０％の収率で得られた。
【００９６】プロトン及びカーボン-13 ＮＭＲスペクト
ルは次の結果を得た： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
た： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3400 Ｃ−Ｈ 3000-2860 微量成分分析は次の結果を得た： これらの分析値は予期した構造に対応する。
ルは次の結果を得た： ＣＣl4中で操作したＩＲスペクトルは次の結果を与え
た： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3400 Ｃ−Ｈ 3000-2860 微量成分分析は次の結果を得た： これらの分析値は予期した構造に対応する。
【００９７】(2) ２，３−ジヒドロ−６−メチルチオ−
７−ヒドロキシベンゾピラン（ｎ＝２、Ｒ＝Ｈ） 加熱時間は７２時間であり、クロマトグラフィーは溶離
剤としてＣＨ2Ｃl2を用いて行なった。
７−ヒドロキシベンゾピラン（ｎ＝２、Ｒ＝Ｈ） 加熱時間は７２時間であり、クロマトグラフィーは溶離
剤としてＣＨ2Ｃl2を用いて行なった。
【００９８】プロトンＮＭＲスペクトルは次の如くであ
る： これらの分析値は所期化合物の構造に対応した。
る： これらの分析値は所期化合物の構造に対応した。
【００９９】(3) ２，３−ジヒドロ−５−メチルチオ−
６−ヒドロキシ−７−メチルベンゾフラン（ｎ＝１、Ｒ
＝ＣＨ3） 加熱時間は２時間３０分であり、クロマトグラフィーは
溶離剤として２０／８０ ＣＨ2Ｃl2/ヘキサン混合物を
用いて行なった。無色油状物が４６％の収率で得られ
た。
６−ヒドロキシ−７−メチルベンゾフラン（ｎ＝１、Ｒ
＝ＣＨ3） 加熱時間は２時間３０分であり、クロマトグラフィーは
溶離剤として２０／８０ ＣＨ2Ｃl2/ヘキサン混合物を
用いて行なった。無色油状物が４６％の収率で得られ
た。
【０１００】ＮＭＲスペクトルは次の通りである： ＣＣl4中で操作した該混合物のＩＲスペクトルは、次の
結果を与えた： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3400 Ｃ−Ｈ 3000-2860 これらの分析値は所期の構造に対応した。
結果を与えた： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3400 Ｃ−Ｈ 3000-2860 これらの分析値は所期の構造に対応した。
【０１０１】(4) ２，３−ジヒドロ−６−メチルチオ−
７−ヒドロキシ−８−メチルベンゾピラン（ｎ＝２、Ｒ
＝ＣＨ3） 加熱時間は４時間であり、クロマトグラフィーは溶離剤
としてＣＨ2Ｃl2を用いて行ない、淡黄色油が６８％の
収率で得られた。
７−ヒドロキシ−８−メチルベンゾピラン（ｎ＝２、Ｒ
＝ＣＨ3） 加熱時間は４時間であり、クロマトグラフィーは溶離剤
としてＣＨ2Ｃl2を用いて行ない、淡黄色油が６８％の
収率で得られた。
【０１０２】ＮＭＲスペクトルは次の通りである： ＣＣl4中で操作した該混合物のＩＲスペクトルは次の結
果を与えた： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3400 Ｃ−Ｈ 3000-2840 これらの分析値は予期した構造に対応した。
果を与えた： 吸収バンド cm-1 ＯＨ 3400 Ｃ−Ｈ 3000-2840 これらの分析値は予期した構造に対応した。
【０１０３】実施例４ 応用例 ２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５−メチルチオベ
ンゾフランの抗酸化特性は０．５％のＢＨＴ（ブチルヒ
ドロキシトルエン）に当量のモル濃度でビタミンＦにお
けるランシマット（rancimat）試験によって評価した。
ンゾフランの抗酸化特性は０．５％のＢＨＴ（ブチルヒ
ドロキシトルエン）に当量のモル濃度でビタミンＦにお
けるランシマット（rancimat）試験によって評価した。
【０１０４】得られた誘発期間は１０８分である。
【０１０５】当該生成物は実際上或る抗酸化活性を示
す。
す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＥＤ 31/35 ＡＧＺ 31/35 ＡＧＺ Ｃ０７Ｄ 311/04 Ｃ０７Ｄ 311/04 313/08 313/08 Ｃ０９Ｋ 15/08 Ｃ０９Ｋ 15/08 15/12 15/12
Claims (9)
- 【請求項１】 次式（Ｉ）： 〔式中ｎは１、２又は３に等しく、Ｒ1 は基−ＳＲ4 又
は−ＯＲ4 （但しＲ4 はＣ1-6 アルキル基である）であ
り、Ｒ2 は−ＯＨ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキ
シ基であり、Ｒ3 は水素原子又はＣ1-6 アルキル基であ
り、但しＲ3 が水素原子でｎが２又は３である時はＲ1
及びＲ2 が同時に−ＯＣＨ3 基ではあり得ない〕の化合
物。 - 【請求項２】 次式（II）： 〔式中ｎは１、２又は３であり、各々のＲ5 は同じでも
異なっても良く、基−ＳＲ4 又は−ＯＲ4 （但しＲ4 は
Ｃ1-6 アルキル基である）であり、Ｒ3 は水素原子又は
Ｃ1-6 アルキル基である〕の化合物。 - 【請求項３】 適当なα−メチレンラクトンを３Ｃ＋３
Ｃミカエル−クライゼンアニール化反応により適当なα
−ケトチオアセタールのアニオンと反応させてケト−エ
ノール混合物を得、続いて該混合物を部分脱水して式
（II）の所望のジアルキルチオアセタールを得ることか
らなる次式（II）： 〔式中ｎは１、２又は３であり、Ｒ5 は基−ＳＲ4 （但
しＲ4 はＣ1-6 アルキル基である）であり、Ｒ3 は水素
原子又はＣ1-6 アルキル基である〕の化合物の製造方
法。 - 【請求項４】 適当なα−メチレンラクトンを３Ｃ＋３
Ｃミカエル−クライゼンアニール化反応により適当なα
−ケトチオアセタールのアニオンと反応させてケト−エ
ノール混合物を得、続いて該混合物を部分脱水してジア
ルキルチオアセタールを得、これを酢酸水銀の存在下に
式（II）のジアルコキシアセタールに転化することから
なる次式（II）： 〔式中ｎは１、２又は３であり、Ｒ5 は基−ＯＲ4 （但
しＲ4 はＣ1-6 アルキル基である）であり、Ｒ3 は水素
原子又はＣ1-6 アルキル基である〕の化合物の製造方
法。 - 【請求項５】 適当なα−メチレンラクトンを３Ｃ＋３
Ｃミカエル−クライゼンアニール化反応により適当なα
−ケトチオアセタールのアニオンと反応させてケト−エ
ノール混合物を得、続いて該混合物を部分脱水してジア
ルキルチオアセタールを得、これを酢酸水銀の存在下に
ジアルコキシアセタールに転化させ、次いで該ジアルコ
キシアセタールを加水分解して式（Ｉ）の所望化合物を
得ることからなる次式（Ｉ）： （式中ｎは１、２又は３であり、Ｒ1 はＣ1-6 アルコキ
シ基であり、Ｒ2 は−ＯＨ基又はＣ1-6 アルコキシ基で
あり、Ｒ3 は水素又はＣ1-6 アルキル基である）の化合
物の製造方法。 - 【請求項６】 適当なα−メチレンラクトンを３Ｃ＋３
Ｃミカエル−クライゼンアニール化反応により適当なα
−ケトチオアセタールのアニオンと反応させてケト−エ
ノール混合物を得、続いて該混合物を部分脱水してジア
ルキルチオアセタールを得、これをジアルコキシアセタ
ールに転化させ、次いでメチルリチウムを該ジアルコキ
シアセタールに添加し、加水分解して式（Ｉ）の所望化
合物を得ることからなる次式（Ｉ）： （式中ｎは１、２又は３であり、Ｒ1 はＣ1-6 アルコキ
シ基であり、Ｒ2 はＣ1-6 アルキル基であり、Ｒ3 は水
素原子又はＣ1-6 アルキル基である）の化合物の製造方
法。 - 【請求項７】 適当なα−メチレンラクトンを３Ｃ＋３
Ｃミカエル−クライゼンアニール化反応により適当なα
−ケトチオアセタールのアニオンと反応させてケト−エ
ノール混合物を得、該混合物を部分的に脱水し、ｐ−ト
ルエンスルホン酸の存在下にベンゼン中で脱硫して式
（Ｉ）の所望化合物を得ることからなる次式（Ｉ）： 〔式中ｎは１、２又は３であり、Ｒ1 は基−ＳＲ4 （但
しＲ4 はＣ1-6 アルキル基である）であり、Ｒ2 は−Ｏ
Ｈ基、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ基であり、
Ｒ3 は水素原子又はＣ1-6 アルキル基である〕の化合物
の製造方法。 - 【請求項８】 適当な担体中に次式（Ｉ）： 〔式中ｎは１、２又は３であり、Ｒ1 は基−ＳＲ4 又は
−ＯＲ4 （但しＲ4 はＣ1-6 アルキル基である）であ
り、Ｒ2 は−ＯＨ基、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコ
キシ基であり、Ｒ3 は水素原子又はＣ1-6 アルキル基で
ある〕の化合物の少なくとも１種を含有してなる化粧料
又は製薬組成物。 - 【請求項９】 適当な担体中に抗酸化剤として式（Ｉ）
の化合物の少なくとも１種を含有する請求項８記載の化
粧料又は製薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9406616A FR2720395B1 (fr) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | Nouveaux composés de la famille des benzohétérocycles. |
| FR9406616 | 1994-05-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0848677A JPH0848677A (ja) | 1996-02-20 |
| JP2718645B2 true JP2718645B2 (ja) | 1998-02-25 |
Family
ID=9463698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7107595A Expired - Lifetime JP2718645B2 (ja) | 1994-05-31 | 1995-05-01 | ベンゾ複素環系の化合物、その製造方法及びそれを含有する組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5523319A (ja) |
| EP (1) | EP0685473B1 (ja) |
| JP (1) | JP2718645B2 (ja) |
| DE (1) | DE69500294T2 (ja) |
| ES (1) | ES2104464T3 (ja) |
| FR (1) | FR2720395B1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US6141367A (en) * | 1998-03-20 | 2000-10-31 | Reveo, Inc. | Solid state dye laser |
| FR2840531B1 (fr) * | 2002-06-11 | 2004-10-29 | Oreal | Composition cosmetique comprenant un agent mimetique de l'activite de la dopachrome tautomerase (trp-2) pour lutter contre la canitie |
| AU2003255653A1 (en) | 2002-06-11 | 2003-12-22 | L'oreal | Use of an agent mimicking dopachrome tautomerase (trp-2) activity as protective agent for hair follicle melanocytes and uses thereof |
| EP3362500A1 (en) | 2015-10-15 | 2018-08-22 | Novus Scientific AB | Aliphatic poly(ester)s with thiol pendant groups |
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|---|---|---|---|---|
| US4656189A (en) * | 1975-09-17 | 1987-04-07 | Cornell Research Foundation, Inc. | Anti-juvenile hormones |
| US4264509A (en) * | 1977-06-08 | 1981-04-28 | Z-L Limited Partnership | Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same |
| US4563476A (en) * | 1983-11-21 | 1986-01-07 | Merck & Co., Inc. | Substituted 5-hydroxy-2,3-dihydrobenzofurans and analogs thereof useful as anti-inflammatory agents |
| LU86388A1 (fr) * | 1986-04-04 | 1987-12-07 | Oreal | Nouveaux derives de chromane et du thiochromane,leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
| US4966907A (en) * | 1988-08-12 | 1990-10-30 | Merck & Co., Inc. | 6-substituted 5-hydroxy-2,3-dihydrobenzofurans as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| IT1231341B (it) * | 1989-08-18 | 1991-11-28 | Foscama Biomed Chim Farma | 2,3 diidro 5 ossi 4,6,7 trimetilbenzofurani 2 (rs) sostituiti, utili come farmaci antiossidanti con proprieta' mucoregolatrici e antiischemiche. |
-
1994
- 1994-05-31 FR FR9406616A patent/FR2720395B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-15 EP EP95400577A patent/EP0685473B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-15 ES ES95400577T patent/ES2104464T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-15 DE DE69500294T patent/DE69500294T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-01 JP JP7107595A patent/JP2718645B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-31 US US08/454,844 patent/US5523319A/en not_active Expired - Fee Related
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| EP0685473A3 (ja) | 1995-12-27 |
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| FR2720395B1 (fr) | 1996-06-28 |
| FR2720395A1 (fr) | 1995-12-01 |
| EP0685473B1 (fr) | 1997-05-14 |
| DE69500294T2 (de) | 1997-08-28 |
| DE69500294D1 (de) | 1997-06-19 |
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