CZ20013076A3 - Způsob výroby chromankarboxylové kyseliny - Google Patents
Způsob výroby chromankarboxylové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013076A3 CZ20013076A3 CZ20013076A CZ20013076A CZ20013076A3 CZ 20013076 A3 CZ20013076 A3 CZ 20013076A3 CZ 20013076 A CZ20013076 A CZ 20013076A CZ 20013076 A CZ20013076 A CZ 20013076A CZ 20013076 A3 CZ20013076 A3 CZ 20013076A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- dialkylchromanecarboxylic
- ester
- phenol compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 13
- SFLFCQJQOIZMHF-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-chromene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)CCC2=C1 SFLFCQJQOIZMHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 96
- -1 alkoxymethylated phenol compound Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 43
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 abstract description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AIQWQEPADWCAQT-UHFFFAOYSA-N 2-(butoxymethyl)-4,6-ditert-butylphenol Chemical compound CCCCOCC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C(C)(C)C)=C1O AIQWQEPADWCAQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZTDIWEQINIVZNA-UHFFFAOYSA-N 6,8-ditert-butyl-3,4-dihydro-2h-chromene-2-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(O)=O)OC2=C1C=C(C(C)(C)C)C=C2C(C)(C)C ZTDIWEQINIVZNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WDUHPIKAWPRCAX-UHFFFAOYSA-N butyl 6,8-ditert-butyl-3,4-dihydro-2h-chromene-2-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)C)=C2OC(C(=O)OCCCC)CCC2=C1 WDUHPIKAWPRCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 description 4
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NMRPBPVERJPACX-UHFFFAOYSA-N (3S)-octan-3-ol Natural products CCCCCC(O)CC NMRPBPVERJPACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICKWICRCANNIBI-UHFFFAOYSA-N 2,4-di-tert-butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 ICKWICRCANNIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOFPPJOZXUTRAU-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-1-hexanol Natural products CCCCC(O)CCC WOFPPJOZXUTRAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLAMNBDJUVNPJU-BYPYZUCNSA-N 2-Methylbutanoic acid Natural products CC[C@H](C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexan-1-ol Chemical compound CCCCC(CC)CO YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RVMGXWBCQGAWBR-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-1-benzopyran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)=CC(=O)C2=C1 RVMGXWBCQGAWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWQSAIIDOMEEOD-UHFFFAOYSA-N 5,5-Dimethyl-4-(3-oxobutyl)dihydro-2(3H)-furanone Chemical compound CC(=O)CCC1CC(=O)OC1(C)C AWQSAIIDOMEEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJGMBLNIHDZDGS-UHFFFAOYSA-N N-Ethylaniline Chemical compound CCNC1=CC=CC=C1 OJGMBLNIHDZDGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical class CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYVWNPAMKCDKRB-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetraoxane Chemical compound C1OOCOO1 UYVWNPAMKCDKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQERLIOIVXPZKH-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trioxane Chemical compound C1COOCO1 FQERLIOIVXPZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTHNHFOGQMKPOV-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexan-1-amine Chemical compound CCCCC(CC)CN LTHNHFOGQMKPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetophenone Chemical compound OCC(=O)C1=CC=CC=C1 ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LFJJGHGXHXXDFT-UHFFFAOYSA-N 3-bromooxolan-2-one Chemical compound BrC1CCOC1=O LFJJGHGXHXXDFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KMCYCGXUKXKYSL-UHFFFAOYSA-N butyl 6,8-ditert-butyl-3,4-dihydro-2h-chromene-3-carboxylate Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(C(C)(C)C)C2=C1CC(C(=O)OCCCC)CO2 KMCYCGXUKXKYSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAWOZCWGWDVVSG-UHFFFAOYSA-N dioctylamine Chemical compound CCCCCCCCNCCCCCCCC LAWOZCWGWDVVSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/74—Benzo[b]pyrans, hydrogenated in the carbocyclic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Způsob výroby chromankarboxylové kyseliny
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby chromankarboxylové kyseliny a nového meziproduktu, použitelného pro syntézu chromankarboxylové kyseliny. Chromankarboxylové kyselina se dá použit jako například výchozí materiál farmaceutických výrobků (WO 99/32475) vykazující p3-adrenoreceptorovou aktivitu, výchozí materiál farmaceutických výrobků (EP 0 115 142) mající a2~antagonismus a výchozí materiál pro syntézu fungicidu (US 4 745 114).
Dosavadní stav techniky
Jako způsob výroby chromankarboxylové kyseliny je běžně znám (1) způsob zahrnující získání 4-oxochromenkarboxylové kyseliny z dietyloxalátu a 2-hydroxyacetofenonu a hydrogenování této 4oxochromenkarboxylové kyseliny (JP-A-59-130286) a (2) způsob zahrnující získání fenoxylaktonu z bromobutyrolaktonu a fenolu a redukování fenoxylaktonu (J. Med. Chem., svazek 14, str. 758-766 (1971)). EP 0 891 974 navíc popisuje způsob výroby chromanové sloučeniny, který zahrnuje reagování fenolové sloučeniny, u které není substituována nejméně jedna ortopoloha vůči fenolické hydroxylové skupině, formaldehydu a alkoholu, aby se získala alkoxymetylovaná fenolová sloučenina a reagování získané alkoxymetylované fenolové sloučeniny se sloučeninou mající dvojnou vazbu uhlík-uhlík, ale nemající v molekule hydroxylovou skupinu nebo skupinu odebírající elektron, přímo připojenou k atomu uhlíku vytvářejícímu dvojnou vazbu uhlík-uhlík.
· • ·
Výše uvedený způsob (1) ale používá velké množství kyseliny a zásady, jakož i jedovatý ester kyseliny oxalové a způsob (2) používá drahý bromobutyrolakton. Žádný z nich není průmyslově výhodný způsob.
Podstata vynálezu
Účelem předmětného vynálezu je proto poskytnout způsob výroby chromankarboxylové kyseliny, který probíhá hladce a snadno, s vysokým výtěžkem, s vysokou průmyslovou produktivitou, ze snadno získatelného výchozího materiálu nebo ekonomického výchozího materiálu.
V rámci předmětného vynálezu bylo zjištěno, že zreagováním snadno získatelné a ekonomické dialkylfenolové sloučeniny, formaldehydu a alkoholu v přítomnosti sekundárního aminu a kyseliny se dá získat alkoxymetylovaná fenolová sloučenina, ve které je ortopoloha vůči fenolické hydroxylové skupině alkoxymetylovaná (krok 1) . Reagováním získané alkoxymetylované fenolové sloučeniny s esterem majícím dvojnou vazbu uhlík-uhlík při teplotě ne méně než 100 °C lze získat ester dialkylchromankarboxylové kyseliny (krok 2) . Hydrolyzováním získaného esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny se dá získat dialkylchromankarboxylové kyselina (krok 3) a reagováním získané dialkylchromankarboxylové kyseliny s aromatickým uhlovodíkem v přítomnosti Lewisovy kyseliny se dá hladce a ve vysokém výtěžku získat chromankarboxylové kyselina (krok 4).
Rovněž bylo zjištěno, že se v kroku 2 dá reakce urychlit reagováním alkoxymetylované fenolové sloučeniny a esteru majícího dvojnou vazbu uhlík-uhlík v přítomnosti kyseliny.
··
Dále bylo zjištěno, že konkrétní syntetický meziprodukt ve způsobu výroby chromankarboxylové kyseliny, který zahrnuje výše uvedené 4 reakční kroky, je novou sloučeninou.
Předmětný vynález tedy poskytuje způsob výroby chromankarboxylové kyseliny vzorce (II)
(II) kde R3 je vodíkový atom nebo alkylová skupina [dále uváděná jako chromankarboxylová kyselina (II)], přičemž tento způsob zahrnuje reagování dialkylchromankarboxylové kyseliny vzorce (I)
COOH (I) kde R1 a R2 jsou každý nezávisle alkylová skupina a R3 je definován tak, jak to bylo definováno výše [dále uváděná jako dialkylchromankarboxylová kyselina (I)], s aromatickým uhlovodíkem v přítomnosti Lewisovy kyseliny.
Tento vynález také poskytuje způsob výroby chromankarboxylové kyseliny (II), přičemž tento způsob zahrnuje reagování dialkylfenolové sloučeniny vzorce (III) • ·
OH (III) kde R1 a R2 jsou definovány tak jak je to definováno výše [dále uváděné jako dialkylfenolová sloučenina (III)], formaldehydu a alkoholu v přítomnosti sekundárního aminu a kyseliny, na alkoxymetylovanou fenolovou sloučeninu vzorce (IV)
(IV) kde R1 a R2 jsou definovány tak jak je to definováno výše a R4 je alkoxylová skupina [dále uváděná jako alkoxymetylovaná fenolová sloučenina (IV)]; reagování získané alkoxymetylované fenolové sloučeniny (IV) s esterem vzorce -(V)
(V)
COOR5 kde je R3 definován tak, jak je definován výše a R5 je alkylová skupina nebo aralkylová skupina, mající dvojnou vazbu uhlíkuhlík [dále uváděnou jako nenasycený ester (V)], při teplotě »♦·· nejméně 100 °C, na ester dialkylchromanové karboxylové kyseliny vzorce (VI)
COOR5 (VI) kde R1, R2, R3 a R5 jsou definovány tak, jak jsou definovány výše [dále uváděné jako ester dialkylchromanové karboxylové kyseliny (VI)]; hydrolyzováni získaného esteru dialkylchromanové karboxylové kyseliny (VI), na dialkylchromankarboxylovou kyselinu (I) a reagování získané dialkylchromankarboxylové kyseliny (I) s aromatickým uhlovodíkem v přítomnosti Lewisovy kyseliny.
Tento vynález také poskytuje dialkylchromankarboxylovou kyselinu (I) a alkoxymetylovanou fenolovou sloučeninu (IV).
Tento vynález dále poskytuje způsob výroby dialkylchromankarboxylové kyseliny (I) . Tento způsob zahrnuje reagování dialkylfenolové sloučeniny (III), formaldehydu a alkoholu v přítomnosti sekundárního aminu a kyseliny, na alkoxymetylovanou fenolovou sloučeninu (IV), reagování získané alkoxymetylované fenolové sloučeniny (IV) s nenasyceným esterem (V) při teplotě nejméně 100 °C, aby se získal ester dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI) a hydrolyzováni získaného esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI).
Podrobný popis vynálezu
Ve výše uvedených vzorcích je alkylová skupina, představovaná symboly R1' R2, R3 a R5, s výhodou alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, mající 1 až 8 atomů uhlíku, jako je metylová skupina, etylová skupina, propylová skupina, isopropylová skupina, butylová skupina, isobutylová skupina, t-butylová skupina, hexylová skupina,
2-etylhexylová skupina, oktylová skupina a podobně. Alkoxylová skupina představovaná symbolem R4 je s výhodou alkoxylová skupina mající 1 až 8 uhlíkových atomů, jako je metoxyskupina, etoxyskupina,
1-propoxyskupina,
1-oktanoxyskupina,
1-butoxyskupina,
1-hexanoxyskupina,
2-etyl-l-hexanoxyskupina,
2-propoxys kupina,
2-butanoxyskupina, cyklohexanoxyskupina,
2-hydroxy-1-etoxyskupina, 4-hydroxy-1-butoxyskupina, 6-hydroxy-1-hexanoxyskupina, benzyloxyskupina, fenetyloxyskupina a podobně. Aralkylová skupina představovaná symbolem R5 je s výhodou aralkylová skupina, kde má arylová polovina 6 až 14 uhlíkových atomů a alkylová polovina má 1 až 6 uhlíkových atomů, jako je benzylová skupina, fenetylová skupina a podobně.
Ve výše uvedeném kroku 1 reagují dialkylfenolová sloučenina (III) , formaldehyd a alkohol v přítomnosti sekundárního aminu a kyseliny, aby se získala alkoxymetylovaná fenolová sloučenina (IV) . Tato alkoxymetylovaná fenolová sloučenina (IV) je nová a byla připravena poprvé podle tohoto vynálezu.
Příklady formaldehydu zahrnují lineární polymery formalinu, jako je formalin, paraformaldehyd a podobně, cyklické acetalové oligomery jako je trioxan, tetraoxan a podobné látky. Tyto formaldehydy se dají použít samostatně nebo v kombinaci dvou, či více z nich.
Příklady alkoholu zahrnují nasycené alifatické primární alkoholy, jako je metanol, etanol, 1-propanol, 1-butanol, ·
- 7 1-hexanol, 1-oktanol, 2-etyl-l-hexanol a podobně, nasycené alifatické sekundární alkoholy, jako je 2-propanol, 2-butanol, cyklohexanol a podobně, saturované alifatické dioly, jako je etylenglykol, 1,4-butandiol, hexylendiol a podobně, aralkylalkoholy, jako je benzylalkohol, fenetylalkohol a podobně a jiné podobné alkoholy. Tyto alkoholy mohou být použity samostatně nebo v kombinaci dvou nebo více z nich. Alkoxylová skupina u R4 ve výše uvedeném vzorci (IV) je odvozena z výše uvedeného alkoholu.
Výše uvedený sekundární amin a kyselina působí jako katalyzátor anebo promotor vytvoření alkoxymetylované fenolové sloučeniny.
Jako sekundární amin se dá použít kterýkoliv alifatický sekundární amin a aromatický sekundární amin bez omezení co do jeho druhu. K příkladům sekundárního aminu patří sekundární aminy s alifatickým řetězcem, jako je dietylamin, dibutylamin, bis(2-etylhexylamin, dioktylamin a podobné aminy, cyklické alifatické sekundární aminy, jako je piperidin, pyrrolidon, morfolin a podobně, aromatické sekundární aminy, jako je Nmetylanilin, N-etylanilin a podobně a jiné sekundární aminy. Tyto sekundární aminy se mohou použít samostatně nebo v kombinaci dvou a více z nich.
Jako kyselina se dá použít každá organická kyselina a anorganická kyselina. Organická kyselina se s výhodu používá z hlediska selektivity. Zejména nasycená mastná kyselina mající 2 až 8 uhlíkových atomů a aromatická mastná kyselina jsou použitelné s výhodou. K příkladům organické kyseliny patří kyselina octová, kyselina propionová, kyselina butyrová, kyselina 2-metylpropanová, kyselina valerová, kyselina 3-metylbutanová, kyselina 2-metylbutanová, kyselina hexanová, kyselina heptanová, kyselina oktanová, kyselina benzoová a podobně. Tyto kyseliny se dají použit výhradně nebo v kombinaci dvou nebo více z nich.
Pro hladkou výrobu alkoxymetylované fenolové sloučeniny (IV) v reakci dle kroku 1 se formaldehyd s výhodou používá v množství 0,8 až 10 ekvivalentů, výhodněji 1 až 2 ekvivalentů, alkohol je s výhodou používán v množství 0,8 až 20 ekvivalentů, ještě výhodněji 1 až 10 ekvivalentů, sekundární amin je s výhodou používán v množství 0,001 až 1 ekvivalentu, ještě výhodněji 0,01 až 0,5 ekvivalentu a kyselina je s výhodou použita v množství 0,01 až 5 ekvivalentů, výhodněji 0,1 až 1,0 ekvivalentu, vše vztaženo na 1 ekvivalent dialkylfenolové sloučeniny (III) .
Reakce kroku 1 může být prováděna v přítomnosti nebo nepřítomnosti rozpouštědla. Příklady rozpouštědla zahrnují inertní rozpouštědla, jako je toluen, xylen, N-metylpyrrolidon a podobně. Rozpouštědlo je s výhodou použito v množství 50 až 1000 dílů hmotnostních na 100 dílů hmotnostních dialkylfenolové sloučeniny (III) .
Reakce podle kroku 1 se provádí smícháním dialkylfenolové sloučeniny (III), formaldehydu, alkoholu, sekundárního aminu, kyseliny a tam kde je to nutné rozpouštědla. Reakční teplota je s výhodou 50 až 150 °C, výhodněji 80 až 120 °C. Když je bod varu alkoholu, který se má použít, nižší než výše uvedená reakční teplota, provádí se reakce s výhodou za tlaku. Reakční doba se mění v závislosti na druhu dialkylfenolové sloučeniny (III), formaldehydu, alkoholu, sekundárního aminu a kyseliny, které se použijí a činí s výhodou 30 minut až 24 hodin.
V reakci podle kroku 1 se vytváří jako vedlejší produkt voda. Odstranění vody z reakčního systému během reakce zkracuje reakční dobu.
V kroku 2 se nechá alkoxymetylovaná fenolová sloučenina (IV) , získaná v kroku 1, reagovat s nenasyceným esterem (V) při teplotě nejméně 100 °C a získá se ester dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI).
Alkoxymetylovaná fenolová sloučenina (IV) získaná v kroku 1 se může použít v kroku 2 bez izolace z reakční směsi. Pro hladkou výrobu esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI) s vysokým výtěžkem je ale vyrobená alkoxymetylovaná fenolová sloučenina (IV) izolována od reakční směsi z kroku 1 a tam, kde je to nutné, je před použitím vyčištěna. Způsob isolace alkoxymetylované fenolové sloučeniny (IV) z reakční směsi podle kroku 1 může zahrnovat extrakci rozpouštědlem jako je aromatický uhlovodík, např. toluen, xylen a podobně, éter, např. diisopropyléter a podobně, a podobným rozpouštědlem, dále vakuovou destilaci a podobně.
V kroku 2 se dá použít nejméně jeden druh nenasyceného esteru (V). Nenasycený ester (V) pro hladkou výrobu esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI) je s výhodou použit v množství 0,8 až 20 ekvivalentů, výhodněji 1,0 až 10 ekvivalentů, vztaženo na alkoxymetylovanou fenolovou sloučeninu (IV).
Reakce podle kroku 2 je s výhodou prováděna v nepřítomnosti rozpouštědla, ale může být prováděna v přítomnosti rozpouštědla. Když je reakce prováděna v přítomnosti rozpouštědla, s výhodou se použije inertního rozpouštědla jako je například dekalin, mesitylen, N-metylpyrrolidon a podobně. Rozpouštědlo je s výhodou použito v množství 50 až 500 dílů hmotnostních na 100 dílů hmotnostních alkoxymetylované fenolové sloučeniny (IV).
Reakce kroku 2 je s výhodou prováděna v přítomnosti kyseliny. Kyselina působí jako katalyzátor anebo promotor pro výrobu esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI). Jako kyselina se • · · ·· ·· ·· · • ··· · ·· · · ··· • · ···»··· • · ·· ······ · · ···· ··· ·· ·· · · · · · dá použít každá organická kyselina a anorganická kyselina, ale z hlediska selektivity se s výhodou používá organická kyselina. Zejména se s výhodu používá nasycená mastná kyselina mající 2 až 8 uhlíkových atomů a aromatická mastná kyselina. Příklady takové kyseliny zahrnují kyselinu octovou, kyselinu propionovou, kyselinu butyrovou, kyselinu 2-metylpropanovou, kyselinu valerovou, kyselinu 3-metylbutanovou, kyselinu 2-metylbutanovou, kyselinu hexanovou, kyselinu heptanovou, kyselinu oktanovou, kyselinu benzoovou a podobně. Tyto kyseliny se dají použít samostatně nebo v kombinaci dvou nebo více z nich. Kyselina se s výhodou používá v množství 0,1 až 100 molárních procent, výhodněji 1 až 10 molárních procent, vztaženo na alkoxymetylovanou fenolovou sloučeninu (IV).
Reakce dle kroku 2 se provádí smícháním alkoxymetylované fenolové sloučeniny (IV), nenasyceného esteru (V), a tam, kde je to nutné, kyseliny a rozpouštědla za teploty 100 °C nebo vyšší. Reakční teplota je s výhodou 100 až 250 °C, výhodněji 120 až 200 °C. Když je bod varu nenasyceného esteru (V), který se má použít, nižší než výše uvedená reakční teplota, je reakce s výhodou prováděna za tlaku. Reakční teplota závisí na použitém druhu alkoxymetylované fenolové sloučeniny (IV) a nenasyceného esteru (V) a činí s výhodou 30 minut až 48 hodin.
V reakci dle kroku 2 se vytváří jako vedlejší produkt alkohol. Odstranění alkoholu z reakčního systému během reakce zkracuje reakční dobu.
V kroku 3 je hydrolyzován ester dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI), získaný v kroku 2, přičemž se získává dialkylchromankarboxylová kyselina (I). Tato dialkylchromankarboxylová kyselina je nová a je k dispozici poprvé v rámci předmětného vynálezu.
- 11 Ester dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI) získaný v kroku 2 se dá použít v kroku 3 bez jeho izolace z reakční směsi. Vyrobený ester dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI) se ale s výhodou izoluje z reakční směsi z kroku 2 a tam, kde je to nutné, je před použitím vyčištěn. Způsob izolace esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny z reakční směsi z kroku 2 může zahrnovat extrakci rozpouštědlem jako je aromatický uhlovodík, například toluen, xylen a podobně, éter, například diisopropyléter a podobnými látkami, vakuovou destilací a podobně.
Hydrolyzní reakce v kroku 3 je s výhodou prováděna v přítomnosti kyseliny nebo zásady, zejména v přítomnosti zásady.
Druh kyseliny není zvlášť omezen. Lze použít například minerální kyselinu jako je kyselina chlorovodíková, kyselina sírová a podobně, organickou kyselinu, jako je paratoluensulfonová kyselina a podobně, jakož i jiné kyseliny. Kyselina se s výhodou používá v množství 0,1 až 10 molů na 1 mol esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI).
Druh zásady není zvlášť omezen. Například lze použít hydroxid alkalického kovu jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid lithný a podobně, hydroxid alkalické kovové zeminy, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý, hydroxid barnatý a podobně, jakož i jiné hydroxidy. Zásada se s výhodou používá v množství 0,7 až 5 molů, s výhodou 1,0-3 moly na 1 mol esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI).
V kroku 3 se může do reakčního systému přidat alkohol pro hladký postup hydrolyzní reakce. Druh alkoholu není zvláště omezen. Například se dá použít nasycený alifatický primární alkohol, jako je metanol, etanol, 1-propanol, 1-butanol, 1-hexanol, 1-oktanol, 2-etyl-l-hexanol a podobně, nasycený alifatický • · • · sekundární alkohol, jako je 2-propanol, 2-butanol, cyklohexanol a podobně, nasycený alifatický diol, jako je etylenglykol, 1,4butandiol, hexylendiol a podobně, jakož i jiné podobné látky. Alkohol se s výhodou používá v množství 0,5 až 10 dílů hmotnostních, výhodněji 1,0 až 3 dílů hmotnostních na jeden díl hmotnostní esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI).
Reakce podle kroku 3 se provádí smícháním esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny, vody a tam, kde je to nutné, kyseliny nebo zásady a alkoholu. Reakční teplota je s výhodou 20 až 120 °C, výhodněji 50 až 100 °C. Když reakce probíhá při teplotě vyšší než je bod varu použitého alkoholu a vody, je reakce s výhodou prováděna za tlaku. Reakční doba se mění v závislosti na druhu esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI). S výhodou činí 30 minut až 48 hodin.
V kroku 4 reaguje dialkylchromankarboxylová kyselina (I), získaná v kroku 3 s aromatickým uhlovodíkem v přítomnosti Lewisovy kyseliny a dává chromankarboxylovou kyselinu (II).
Dialkylchromankarboxylová kyselina (I) získaná ve výše uvedeném kroku 3 se může použít v kroku 4 bez izolace z reakční směsi, ale je s výhodou izolována z reakční směsi a tam, kde je to nutné, před použitím vyčištěna. Způsob izolace může zahrnovat extrakci rozpouštědlem jako je aromatický uhlovodík, např. toluen, xylen a podobně, éter, např. diisopropyléter a podobně, a jiné látky, vakuovou destilaci a podobně.
Když se hydrolýza provádí v přítomnosti zásady, tak je vyrobená sůl dialkylchromankarboxylové kyseliny s výhodou rozpuštěna ve vodné vrstvě a extrahována organickým rozpouštědlem, aby se odstranily nečistoty jako je polymer a podobně.
V kroku 4 působí Lewisova kyselina jako katalyzátor anebo promotor při výrobě chromankarboxylové kyseliny. Jako Lewisova • · • · ·· ······ ·
- 13 kyselina se s výhodou používá chlorid kovu. Její druh není konkrétně omezen. Jako příklad lze uvést chlorid hlinitý, chlorid zinečnatý, chlorid železnatý a podobně. Tyto Lewisovy kyseliny se dají použít jednotlivě nebo jako kombinace dvou a více z nich.
Lewisova kyselina pro hladkou výrobu chromankarboxylové kyseliny (II) je s výhodou používána v množství 0,1 až 5 ekvivalentů, výhodněji 0,5 až 2 ekvivalentů na 1 ekvivalent dialkylchromankarboxylové kyseliny (I).
Druh aromatického uhlovodíku není konkrétně omezen. Pro hladkou výrobu chromankarboxylové kyseliny (II) lze s výhodou použít například aromatický uhlovodík mající substituenty, které jsou donory elektronů, jako je toluen, xylen, kumen a podobně. Tyto aromatické uhlovodíky mohou být použity samostatně nebo v kombinaci dvou a více z nich.
Aromatický uhlovodík pro hladkou výrobu chromankarboxylové kyseliny (II) je s výhodou použit v největším možném množství. Z ekonomického hlediska je to s výhodou 1 až 100 ekvivalentů, výhodněji 2 až 50 ekvivalentů na 1 ekvivalent dialkylchromankarboxylové kyseliny (I).
Reakce dle kroku 4 se rozpouštědla, ale může s výhodou provádí být prováděna i nepřítomnosti přítomnosti rozpouštědla.
Když je reakce prováděna přítomnosti rozpouštědla, používá se například inertní hexan, heptan a podobně.
množství 50 až 1000 dílů
Rozpouštědlo je hmotnostních na rozpouštědlo, jako je s výhodou používáno v 100 dílů hmotnostních dialkylchromankarboxylové kyseliny (I).
Reakce podle kroku 4 se provádí smícháním dialkylchromankarboxylové kyseliny (I), Lewisovy kyseliny, aromatického uhlovodíku a tam, kde je to nutné, rozpouštědla. Reakční teplota
je s výhodou 0 až 200 °C, ještě výhodněji 10 až 140 °C. Když je bod varu aromatického uhlovodíku, který se má použít, nižší než výše zmíněná reakční teplota, je reakce s výhodou prováděna pod tlakem. Reakční doba se mění v závislosti na druhu dialkylchromankarboxylové kyseliny (I). S výhodou je 30 minut až 48 hodin.
Chromankarboxylová kyselina (II), vyráběná výše uvedenou reakcí, může být podle potřeby izolována. Tam, kde to případ vyžaduje, může být vyprána nebo krystalizována kvůli vyčištění. Způsob izolace chromankarboxylové kyseliny z reakční směsi může zahrnovat extrakci rozpouštědlem jako je aromatický uhlovodík, např. toluen, xylen a podobně, éter, např. diisopropyléter a podobně, jakož i jiné látky, vodu a tam, kde je to nutné, přídavek kyseliny nebo zásady k reakční směsi, vakuovou destilaci a podobně.
Příklady provedeni vynálezu
Předmětný vynález je vysvětlen podrobně na následujících příkladech provedení, které ale tento vynález nevymezují.
Příklad 1
Syntéza 2,4-di-t-butyl-6-butoxymetyl-l-hydroxybenzenu:
2,4-di-t-butylfenol (472,2 g, 2,29 mol), 87,3 % paraformaldehydu (95,1 g, 2,77 mol), di-n-butylamin (29,6 g, 0,229 mol), kyselina octová (69,8 g, 1,16 mol), 1-butanol (1183,1 g, 15,96 mol) a toluen byly smíchány a směs byla refluxována za ohřevu po dobu 10 h. Voda vyrobená reakcí byla odstraněna. Po ukončení reakce byla reakční směs vyprána po sobě vodným roztokem zředěné kyseliny sírové, vodným roztokem kyselého uhličitanu sodného a vodou a organická vrstva byla zakoncentrována za sníženého tlaku. Zbytek byl kvantitativně analyzován kapalinovou chromatografií podle metody vnitřního standartu. Jako výsledek se získal 2,4-di-t-butyl-6-butoxymetyl-l-hydroxybenzen s výtěžkem 91 %.
Pro získaný 2,4-di-t-butyl-6-butoxymetyl-l-hydroxybenzen jsou níže uvedena ^-H-NMR data:
| óppm | (CDCI3, 300 | MHz) | 7,27 (1H, d), | 6, 88 | (1H, | d), | 4, 68 | (2H, | s) |
| 3, 57 | (2H, t, J= | =6, 45 | Hz) , 1,5 až | 1/8 | (4H, | m), | 0, 95 | (3H, | t |
| J=7, | 32 Hz), 1,44 | OH, | s), 1,30 (9H, | s) |
Příklad 2
Syntéza 6,8-di-t-butyl-2-butoxykarbonylchromanu:
Butylakrylát (771,2 g, 6,02 molu) a kyselina benzoová (12,26 g, 0,10 molu) byly přidány k 2,4-di-t-butyl-6-butoxymetyl-lhydroxybenzenu (665,2 g, net 586,71 g, 2,01 molu) získanému v příkladu 1 a směs byla míchána za ohřevu na 150 až 165 °C po dobu 30 h. 1-butanol vznikající při této reakci byl odstraňován. Po ukončení reakce byla reakční směs kvantitativně zanalyzována pomocí kapalinové chromatografie podle metody vnitřního standartu. Výsledkem bylo získání 6,8-di-t-butyl-2butoxykarbonyIchromanu s výtěžkem 87 % (1,74 molu). Současně byl získán 6,8-di-t-butyl-3-butoxykarbonylchroman (což je co do polohy isomer) v množství 8 %. Pro použití v dalším kroku byl nadbytečný butylakrylát oddestilován za sníženého tlaku, ke zbytku byl přidán toluen a s vodným roztokem kyselého uhličitanu sodného byla odstraněna kyselina benzoová.
Níže jsou uvedena 1H-NMR data získaného 6,8-di-t-butyl-2butoxykarbonyIchromanu:
6ppm (CDC13, 300 MHz) 7,18 (1H, d), 6,90 (1H, d) , 4,68 (1H, dd, J=3,48 Hz, J=5,01 Hz), 4,18 až 4,22 (2H, m), 2,79 až 2,90 (2H, • · · · · ·· · · * · ·· ······ · · • · · · · · · · ···· ··· ·· ·· ·· · · ·
- 16 m) , 2,28 (1H, m) , 2,18 (1H, m), 1,60 až 1,70 (4H, m) , 1,43 (9H,
s), 1,30 (9H, s), 0,92 (3H,t, J=7,41 Hz).
Přiklad 3
Syntéza 6,8-di-t-butyl-2-hydroxykarbonylchromanu:
K toluenovému roztoku (183,0 g, 0,2 molu) 6,8-di-t-butyl-2butoxykarbonylchromanu, získanému v příkladu 2, bylo přidáno 10 % vodného roztoku hydroxidu sodného (120,0 g, 0,3 molu) a metanol (120 g) a směs byla míchána za ohřevu na 70 °C po dobu 2 hodin. K reakční směsi byl přidán toluen a směs byla míchána a pak se ponechala stát a z vodné vrstvy byl odstraněn metanol a podobné látky. Po odstranění se k vodné vrstvě přidal vodný roztok kyseliny sírové a směs byla extrahována toluenem. Extrakt byl zakoncentrován za sníženého tlaku. Zbytek byl analyzován kvantitativně pomocí kapalinové chromatografie podle metody vnitřního standartu. Jako výsledek byl získán 6,8-di-t-butyl-2hydroxykarbonylchroman s výtěžkem 98 % [net 56,92 g, 0,196 molu].
Níže jsou uvedena 1H-NMR data získaného 6,8-di-t-butyl-2hydroxykarbonylchromanu:
óppm (CDCls, 300 MHz) 7,20 (1H, d), 6,93 (1H, d), 4,73 (1H, dd, J=3,45 Hz, J=5,19 Hz), 2,78 až 2,98 (2H, m) , 2,29 až 2,41 (1H, m) ,. 2,12 až 2,28 (1H, m) , 1,42 (9H, s) , 1,29 (9H, m) .
Příklad 4
Syntéza 2-chromankarboxylové kyseliny:
6,8-di-t-butyl-2-hydroxykarbonylchroman (2,90 g, 0,01 molu), získaný v příkladu 3, byl rozpuštěn v toluenu (27 g) a výsledný roztok byl přidán po kapkách k suspensi chloridu hlinitého (2,67 g, 0,02 molu) v toluenu při pokojové teplotě. Po přidávání
po kapkách byla směs míchána při pokojové teplotě po dobu 2 hodin. Reakční směs byla nalita do vodného roztoku kyseliny sírové a byla oddělena organická vrstva. K organické vrstvě byl přidán vodný roztok alkálie a vodná vrstva byla oddělena. K vodné vrstvě byl přidán vodný roztok kyseliny sírové a směs byla extrahována toluenem. Extrakt byl zakoncentrován za sníženého tlaku. Zbytek byl kvantitativně analyzován pomocí kapalinové chromatografie podle metody vnitřního standartu. Výsledkem bylo, že byla získána 2-chromankarboxylová kyselina ve výtěžku 90 % [net 1,60 g, 0, 009 molu]. Níže jsou uvedena ^-NMR data získané 2-chromankarboxylové kyseliny:
óppm (CDC13, 300 MHz) 7,12 (2H, m) , 6,92 (2H, m) , 4,77 (1H, dd,
J=3,57 Hz, J=4,38 Hz), 2,78 až 2,96 (2H, m) ,
2,32 až 2,42 (1H,
m) , 2,17 až 2,27 (1H, m).
Podle předmětného vynálezu se dá hladce získat chromankarboxylová kyselina s vysokým výtěžkem a s vysokou produktivitou ze snadno získatelných a ekonomicky výhodných výchozích materiálů.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby chromankarboxylové kyseliny obecného vzorce (II) (II) kde R3 je vodíkový atom nebo alkylová skupina, vyznačující se tím, že tento způsob zahrnuje reagování dialkylchromankarboxylové kyseliny vzorce (I)COOH (I) kde R1 a R2 jsou každý nezávisle alkylová - skupina a R3 je definován tak, jak je to uvedeno výše, s aromatickým uhlovodíkem v přítomnosti Lewisovy kyseliny.
- 2. Způsob výroby chromankarboxylové kyseliny obecného vzorce (II) (II) kde R3 je uhlovodíkový atom nebo alkylová skupina, vyznačující se tim, že tento způsob zahrnuje reagování dialkylfenolové sloučeniny vzorce (III) • · · · ······ · ···· · · · ·· ♦ · ·· ···OH (III) přičemž R1 a R2 jsou každý nezávisle alkylová skupina, formaldehydu a alkoholu v přítomnosti sekundárního aminu a kyseliny na alkoxymetylovanou fenolovou sloučeninu vzorce (IV) (IV) kde R1 a R2 jsou definovány tak, jak je to uvedeno výše a R4 je alkoxylová skupina, reagování získané alkoxymetylované fenolové sloučeniny s esterem vzorce (V) (V) kde R3 je definován tak jak je to uvedeno výše a R5 je alkylová skupina nebo aralkylová skupina mající dvojnou vazbu uhlíkuhlik při teplotě ne menší než 100 °C, na ester dialkylchromankarboxylové kyseliny vzorce (VI)COOR5 (VI) kde R1, R2, R3 4 a R5 jsou definovány tak jak je to uvedeno výše, hydrolyzování získaného esteru dialkylchromankarboxylové kyseliny (VI), na dialkylchromankarboxylovou kyselinu vzorce (I) kde R1, R2 a R3 jsou definovány tak, jak je to uvedeno výše a reagování získané dialkylchromankarboxylové kyseliny s aromatickým uhlovodíkem v přítomnosti Lewisovy kyseliny.
- 3. Způsob podle nároku 2 vyznačující se tím, že alkoxymetylovaná fenolová sloučenina vzorce (IV) a ester vzorce (V), který má dvojnou vazbu uhlík-uhlík, reagují v přítomnosti kyseliny.
- 4. Dialkylchromankarboxylová kyselina vzorce (I)COOH (I) kde R1 a R2 jsou každý nezávisle alkylová skupina a R3 je atom vodíku nebo alkylová skupina.• » • ·
- 5. Dialkylchromankarboxylová vzorci (I) jsou R1 a R2 kyselina podle nároku 4, kde ve tercbutylová skupina a R3 je atom vodíku.
- 6. Alkoxymetylovaná fenolová sloučenina vzorce (IV) (IV) kde R1 a R2 jsou každý nezávisle alkylová skupina a R4 je alkoxylová skupina.
- 7. Alkoxymetylovaná fenolová sloučenina podle nároku 6, kde ve vzorci (IV) jsou R1 a R2 t-butylová skupina.
- 8. Způsob výroby dialkylchromankarboxylové kyseliny vzorce (I)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000259565 | 2000-08-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013076A3 true CZ20013076A3 (cs) | 2002-04-17 |
Family
ID=18747730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013076A CZ20013076A3 (cs) | 2000-08-29 | 2001-08-24 | Způsob výroby chromankarboxylové kyseliny |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6635772B2 (cs) |
| EP (1) | EP1184378B1 (cs) |
| KR (1) | KR20020018102A (cs) |
| CN (2) | CN1164584C (cs) |
| AT (1) | ATE241610T1 (cs) |
| CA (1) | CA2356059A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20013076A3 (cs) |
| DE (1) | DE60100312T2 (cs) |
| HK (1) | HK1044153A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20240109832A1 (en) * | 2020-11-11 | 2024-04-04 | The Scripps Research Institute | Rapid construction of tetralin, chromane, and indane motifs via cyclative c-h/c-h coupling: four-step total synthesis of (±)-russujaponol f |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3291841A (en) * | 1963-08-01 | 1966-12-13 | Us Rubber Co | Process for the preparation of benzyl ethers |
| US3291842A (en) * | 1963-08-01 | 1966-12-13 | Us Rubber Co | Method of preparing benzyl ethers |
| US3947473A (en) * | 1972-12-22 | 1976-03-30 | Hoffman-La Roche Inc. | Antioxidant chroman compounds |
| US4003919A (en) * | 1973-11-19 | 1977-01-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antioxidant chroman compounds |
| EP0115142B1 (en) | 1982-12-23 | 1986-11-05 | Ici Americas Inc. | Chroman compounds |
| GB8515389D0 (en) | 1985-06-18 | 1985-07-17 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| ZA93436B (en) * | 1992-01-24 | 1993-08-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Benzopyran derivatives |
| JP3400039B2 (ja) | 1993-09-28 | 2003-04-28 | 株式会社クラレ | クロマン化合物の製造方法 |
| TW458974B (en) | 1997-07-17 | 2001-10-11 | Kuraray Co | Process for producing chromans |
| TW502032B (en) | 1997-12-19 | 2002-09-11 | Bayer Ag | Novel sulfonamide substituted chroman derivatives useful as beta 3 adrenoreceptor agonists |
| DE19859251A1 (de) * | 1998-12-22 | 2000-06-29 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Chromanderivaten |
-
2001
- 2001-08-24 CZ CZ20013076A patent/CZ20013076A3/cs unknown
- 2001-08-28 CA CA002356059A patent/CA2356059A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-28 US US09/939,803 patent/US6635772B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-29 CN CNB011331259A patent/CN1164584C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-29 DE DE60100312T patent/DE60100312T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-29 EP EP01120536A patent/EP1184378B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-29 CN CNA2004100694663A patent/CN1572762A/zh active Pending
- 2001-08-29 AT AT01120536T patent/ATE241610T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-08-29 KR KR1020010052440A patent/KR20020018102A/ko not_active Ceased
-
2002
- 2002-08-06 HK HK02105751.6A patent/HK1044153A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60100312D1 (de) | 2003-07-03 |
| HK1044153A1 (zh) | 2002-10-11 |
| US6635772B2 (en) | 2003-10-21 |
| EP1184378B1 (en) | 2003-05-28 |
| KR20020018102A (ko) | 2002-03-07 |
| CN1572762A (zh) | 2005-02-02 |
| CA2356059A1 (en) | 2002-02-28 |
| EP1184378A1 (en) | 2002-03-06 |
| US20020035276A1 (en) | 2002-03-21 |
| CN1343667A (zh) | 2002-04-10 |
| CN1164584C (zh) | 2004-09-01 |
| ATE241610T1 (de) | 2003-06-15 |
| DE60100312T2 (de) | 2004-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070293690A1 (en) | Process for Production of Azulene Derivatives and Intermediates for the Synthesis of the Same | |
| EP2202215A2 (en) | Novel process for the synthesis of (E)-Stilbene derivatives which makes it possible to obtain resveratrol and piceatannol | |
| JP5341747B2 (ja) | クルクミンの合成 | |
| US4268445A (en) | Preparation of bicyclic enol-ethers, and novel ethers of 2-(3-hydroxyprop-l-yl)-cycloalkanones | |
| CZ20013076A3 (cs) | Způsob výroby chromankarboxylové kyseliny | |
| JP3929545B2 (ja) | ３−アセチル−シクロペンタンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| US6410795B1 (en) | Process for base-promoted condensation reactions and base reagent therefor | |
| WO1999041249A1 (fr) | Procedes de production de monoacetals de dialdehyde | |
| KR100293646B1 (ko) | 해당알독심의탈수반응을통하여오르토-하이드록시치환된방향족니트릴을제조하는방법 | |
| US20050261513A1 (en) | Process for producing indenol esters or ethers | |
| JP2002226473A (ja) | クロマンカルボン酸の製造方法 | |
| US7348450B2 (en) | Method for the production of 6,6,6-trihalo-3,5-dioxohexanoic acid esters | |
| JPS609490B2 (ja) | シクロヘキサンジオン‐（１，３）の製法 | |
| US4395561A (en) | Synthesis of 3-hydroxyoxetane | |
| WO2003053900A1 (de) | Verfahren zur herstellung von deoxybenzoinen | |
| EP1349823B1 (en) | Process for base-promoted condensation reactions and base reagent therefor | |
| JP4093647B2 (ja) | クロマン化合物の製造方法 | |
| US5202461A (en) | 3-substituted 2-hydroxy-3-formylpropionic esters, the preparation thereof and the use thereof for preparing 3-substituted 3-formylacrylic esters | |
| JP2818972B2 (ja) | ヒドロキシベンジルホスホネートの製造方法 | |
| EP1533307B1 (en) | Process for producing tetrahydropyran-4-ol, intermediate therefor, and process for producing the same | |
| US6689918B2 (en) | Method for producing dicarbonyl compounds | |
| US5256813A (en) | 3-substituted 2-hydroxy-3-formylpropionic esters, the preparation thereof and the use thereof for preparing 3-substituted 3-formylacrylic esters | |
| EP0912544B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-substituierten but-2-en-1,4-dial-4-acetalen und neue halbacetale von glyoxalmonoacetalen | |
| HUP0103480A2 (hu) | Eljárás kromán-karbonsav előállítására | |
| EP1363869B1 (en) | Process for the preparation of alkyl benzoylacrylates |