JP5341747B2 - クルクミンの合成 - Google Patents
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Description
温度計、メカニカルスターラー、ショート蒸留カラムおよび還流冷却器(冷媒、−1℃)付き水分離器(ホールドアップ量6ml)を備えた4口丸底フラスコに、ホウ酸12.0g(194mmole)、バニリン30.4g(200mmole)、m−キシレン6.6g、アセチルアセトン10.4g(104mmole)、ジメチルホルムアミド15mlおよびベンジルアミン1mを含むDMF(20mmol)20mlを加えた。
実施例1の反応混合物を55mlの酢酸90%/水10%で希釈した。メカニカルスターラー、温度計、滴下漏斗を備えた4口反応フラスコに、水270mlおよび濃酢酸30mlを加えた。暗赤色の溶液を80℃で徐々に加えた。このスラリーに270mlの水を80℃で加えて希釈し、冷却し、室温で2時間攪拌し、ブフナー漏斗でろ過し、270mlの水で洗浄した。残渣を真空中80℃で乾燥させた。31.2gの粗クルクミンが得られた(含有率=87%[w%]、収率=74mole%)。
実施例2の粗クルクミンを、150mlのメタノール中に懸濁させ、30分間還流させた。懸濁液を冷却し、室温で2時間攪拌した。スラリーをブフナー漏斗でろ過し、50mlのメタノールで洗浄した。橙黄色ろ過固形物を真空中80℃で乾燥させた。25.14gのクルクミンが得られ、融点183〜184℃であった(含有率=99%[w%]、収率=68mol%)であった。
テフロン刃の攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた反応フラスコ中で、実施例1の反応混合物を300mlのエチルアセテートに溶解した。続いて、暗赤色の溶液を還流させながら、3%酢酸水溶液300mlで洗浄し、その後、それぞれ100mlの水で2回洗浄した。有機相をrotavaporで蒸発乾固させた(70℃、20mbar)。残渣を150mlのメタノールに懸濁させ、30分間還流させた。懸濁液を冷却し、室温で2時間攪拌した。スラリーをブフナー漏斗でろ過し、50mlのメタノールで洗浄した。黄色のろ過固形物を真空中80℃で乾燥させた。23.41gのクルクミンが得られた(含有率=92%[w%]、収率=59mole%)。
温度計、メカニカルスターラー、ショート蒸留カラムおよび還流冷却器(冷媒、10℃)付き水分離器(ホールドアップ量6ml)を備えた4口丸底フラスコに、ホウ酸12.0g(194mmole)、バニリン30.4g(200mmole)、m−キシレン6.6g、アセチルアセトン10.4g(104mmole)、ジメチルホルムアミド35mlおよび1−ブチルアミン2.0ml(20mmole)を加えた。
温度計、メカニカルスターラー、ショート蒸留カラムおよび還流冷却器(冷媒、10℃)付き水分離器(ホールドアップ量6ml)を備えた4口丸底フラスコに、ホウ酸12.0g(194mmole)、バニリン30.4g(200mmole)、m−キシレン6.6g、アセチルアセトン10.4g(104mmole)、ジメチルホルムアミド15mlおよび1nの2−メトキシエチルアミンを含むDMF20ml(20mmol)を加えた。
Claims (11)
- ホウ酸および脂肪族またはアラリファティック(araliphatic)アミンの存在下、極性の大きい非プロトン性溶媒中で、アセチルアセトンをバニリンと縮合させ、その後、後処理することによってクルクミンを調製する方法であって、バニリンに対して0.85〜1.25モル当量のホウ酸と、触媒量の式R−CH2−NH2(式中、Rは、場合によりメチル、メトキシまたはハロゲンで置換されていてもよいC1〜19アルキルまたはフェニルである)で表わされる第一アミンの存在下、溶媒のDMF、DMAまたはジグリム中で、バニリンをアセチルアセトンと、50〜85℃、10〜500mbar、の減圧で、蒸留により反応水を同時除去しながら、反応させることを特徴とする方法。
- 前記アミンは、ブチルアミン、2−メトキシエチルアミンおよびベンジルアミンからなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- アセチルアセトンに対して10〜35モル%のアミンを使用することを特徴とする請求項1または2に記載の方法。
- アセチルアセトンに対して10〜35モル%の量のベンジルアミンを使用することを特徴とする請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記溶媒がDMFであることを特徴とする請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 共留剤が使用され、かつ前記反応水を共沸混合物として除去することを特徴とする請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- バニリンに対して10〜50%の量の共留剤を使用することを特徴とする請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 共留剤としてキシレンを使用することを特徴とする請求項6に記載の方法。
- バニリンに対して90〜100モル%のB(OH)3を使用することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 後処理をインサイチューで、中間体を分離することなく行うことを特徴とする請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- メタノール中でスラリー化することによってクルクミンを精製することを特徴とする請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
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