JPS6152133B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6152133B2 JPS6152133B2 JP3612782A JP3612782A JPS6152133B2 JP S6152133 B2 JPS6152133 B2 JP S6152133B2 JP 3612782 A JP3612782 A JP 3612782A JP 3612782 A JP3612782 A JP 3612782A JP S6152133 B2 JPS6152133 B2 JP S6152133B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- fluorine
- containing cyclic
- cyclic compound
- coch
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 14
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- CYRIPTOKICWACQ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-3-oxobutanoic acid Chemical compound CC(=O)C(F)C(O)=O CYRIPTOKICWACQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 5
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MIZLGWKEZAPEFJ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trifluoroethene Chemical compound FC=C(F)F MIZLGWKEZAPEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 125000005594 diketone group Chemical class 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)C=C JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- -1 fluoroketone compound Chemical class 0.000 description 2
- IYRWEQXVUNLMAY-UHFFFAOYSA-N fluoroketone group Chemical group FC(=O)F IYRWEQXVUNLMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- HXQOOYKLTKQCRR-UHFFFAOYSA-N oxalyl fluoride Chemical compound FC(=O)C(F)=O HXQOOYKLTKQCRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 238000003512 Claisen condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N cyclohex-2-enone Chemical class O=C1CCCC=C1 FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-PTQBSOBMSA-N cyclohexanone Chemical class O=[13C]1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-PTQBSOBMSA-N 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 1
- 150000002221 fluorine Chemical class 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/16—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C49/167—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing only fluorine as halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
- C07C45/66—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は含フツ素環状化合物に関するものであ
る。 フツ素原子を有機化合物に組み込むことによつ
て、特異的な生物活性を示すフルオロ化合物が得
られることが知られている。本発明者は、ポリフ
ルオロオレフインの特有な化学的性質を活用した
一連の有機合成において、特にフルオロアセトア
セテートを使用する選択的なフツ素原子組み込み
方法を検討した結果、本発明による新規で有用な
有機化合物を見出すに至つたのである。 即ち、本発明は、 一般式： （但、R1及びR2は水素原子、メチル基又はエチル
基である。） で表されることを特徴とする含フツ素環状化合物
に係るものである。 なお、本発明の上記含フツ素環状化合物は、 一般式： （但、R3は水素原子又は脂肪族炭化水素基、R4は
水素原子又は脂肪族若しくは芳香族炭化水素オキ
シカルボニル基、Ｘはマイケル付加反応の受容体
に由来する基である。） で表わされることを特徴とするフルオロケトン類
のうち、例えば 一般式： （但、R4は水素原子又は脂肪族又は芳香族炭化水
素オキシカルボニル基、R1及びR2は前記した水
素原子、脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基
であり、R2は更に脂肪族炭化水素オキシ基又は
芳香族炭化水素オキシ基であつてよい。） で表される２−フルオロジケトンから誘導される
のが望ましい。この場合、本発明の上記含フツ素
環状化合物の一般式中のR1及びR2は夫々、上記
したフルオロケトン化合物としての２−フルオロ
ジケトンのR1及びR2がそのまま導入されたもの
である。 上記フルオロケトン類において、上記のR3と
しては炭素原子数10以下のメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等のアル
キル基が適用されてよい。また、上記のR4とし
ては、水素原子をはじめ、特に炭素原子数11以下
のメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカ
ルボニル基等の脂肪族炭化水素オキシカルボニル
基が適用されてよい。更に、R4として、ベンゼ
ン環等の芳香族炭化水素基をエーテル結合を介し
て有する炭素原子数11以下の芳香族炭化水素オキ
シカルボニル基が適用されてよい（ベンゼン環に
はブチル基以下の低級アルキル基が置換導入され
ている。）。更に、上記のＸは、下記一般式で表さ
れる不飽和化合物（マイケル付加反応−Michael
reaction−の受容体）に由来する基であるのが望
ましい。 一般式： YCH＝CHR1 （但、R1は水素原子、脂肪族炭化水素基又は芳香
族炭化水素基；Ｙは強い陰性基からなる原子団で
あつて、R1が結合している炭素原子との間で環
を形成しているものも含む。） 又は YC≡CR1 （但、R1及びＹは前記したものと同じ。） ここで、Ｙは、炭素間不飽和結合を形成してい
る炭素原子に結合したアルキルカルボニル基、ア
ルコキシカルボニル基又はシアノ基からなつてい
てよい。 次に、本発明を２−フルオロアセトアセテート
を利用した含フツ素環状化合物の合成について詳
細に説明する。 まず、モノフルオロ化合物のビルデイングブロ
ツクと考えられる２−フルオロアセトアセテート
は、例えば次式に示す如くトリフルオロエテンか
ら高収率で合成される。 即ち、出発原料であるトリフルオロエテンはフ
リーデルクラフツ反応で４−クロロ−３・４・４
−トリフルオロ−２−ブタノン１が生成され、こ
れが更に塩基の作用で２−フルオロアセトアセテ
ート２に転化する。この反応プロセス自体は、本
発明者による“Bull.Chem.Soc.Jpn.”54、832
（1981）において既に提案したプロセスであつて
よい。上記１から２への反応は具体的には次のよ
うに進行する。 次いで、この２−フルオロアセトアセテート２
は塩基の作用でマイケル付加反応によつてマイケ
ル付加物に転化される。ここで使用される塩基と
しては、裸のフルオリドイオン（F-）の有効な発
生源であるスプレー乾燥されたKFを使用するの
がよい。このスプレー乾燥KFは、例えば市販の
KF水溶液（濃度30重量％）を３Kg/hでスプレー
させ、熱風（300〜500℃）で乾燥させることによ
つて得られ、その物理的性状は粒径10〜50μｍ、
比表面積1.3m2/ｇ、かさ比重0.3〜0.7ｇ/ml、含水
量0.24％であり、他の凍結又は焙焼乾燥法による
場合に比べてKFの比表面積が著しく大きく、ま
た短時間で高収率にフツ素化物が得られる強力な
フツ素化剤である。このスプレー乾燥KFはF-を
有用な塩基として供給する優れた試薬であつて、
下記式に示す如くに、２−フルオロアセトアセテ
ート２に対し裸のF-を作用させてアニオン３を
選択的に生成し、マイケル付加反応の受容体４に
よつてマイケル付加物５が容易に得られる。 このマイケル付加反応において、使用する受容
体を種々変えたところ、下記表に示す各マイケル
付加物が得られた。これによれば、受容体とし
て、その陰性基がカルボニル基からなつている方
が、特に付加体の収率面で良い結果が得られるこ
とが分る。なお、表中の＊印は、混合物として得
られた付加物をガスクロマトグラフイーで分取し
たことを示す。 【表】 【表】 次に、特にマイケル付加物５は、脱炭酸するこ
とによつて相当するモノフルオロジケトンを生成
するものと期待される。そこで、本発明者は種々
の方法で脱炭酸を試みた結果、HClを使用するの
が極めて良好に目的のモノフルオロジケトンが得
られることが分かつた。これは次式で表される。 このジケトン６は更に、次式に従つて分子内環
化反応（クライゼン縮合）により本発明の目的化
合物：含フツ素環状化合物であるシクロヘキサノ
ン誘導体７となり、そしてこれも脱水を受けて本
発明の目的化合物：シクロヘキセノン誘導体８と
なる。 上記した如く、出発原料である例えばトリフル
オロエテンをフツ素原子組込みのビルデイングブ
ロツクとすることによつて、位置選択的にフツ素
原子が分子内に導入された本発明による含フツ素
環状化合物が得られる。この含フツ素環状化合物
は所定位置にフツ素原子を有しているために、例
えば酵素自殺基質等として有用な生物活性を示す
ものである。 次に、本発明を実施例について参考例と共に更
に詳細に説明するが、以下の実施例は本発明を限
定するものではなく、その技術的思想に基いて
種々変形が可能である。 参考例 １ まず、各種の２−フルオロジケトンの合成例を
説明する。 (a) CH3COCF（CO2C2H2）CH2−CH2COCH3 (5)
の合成： ２−フルオロアセトアセテート（1.48ｇ、10
ｍmol）とメチルビニルケトン（0.84ｇ、12、
ｍmol）及びスプレー乾燥フツ化カリウム
（1.74ｇ、30ｍmol）をスルホラン（20ml）を混
合し、混合液を１時間室温にて撹拌した。反応
液に水（500ml）を加え、油層をジエチルエー
テルにて抽出したのち、抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。 溶媒を留去したのち残渣を減圧蒸留し、生成
物(5)（＞99％、bp94〜96℃／0.7mmHg）を得
た。 この生成物のスペクトルは次の通りであつ
た。 Mass：M+218 NMR：1H（δ、CDCl3） 1.3（CH2CＨ ３）、2.3（ＣＨ 3CO）、2.1（Ｃ
Ｈ 3CO）、2.3〜3.1（CH2CH2）、4.3（CH3C
Ｈ ２）19 F（δ）88（CF）（外部標準CF3CO2H） (b) CH3COCF（CO2C2H5）CH2−
CH2COCH2CH3 (5)の合成： ２−フルオロアセトアセテート（1.48ｇ、10
ｍmol）とエチルビニルケトン（1.0ｇ、10ｍ
mol）及びスプレー乾燥フツ化カリウム（1.74
ｇ、30ｍmol）をスルホラン（20ml）と混合
し、混合液を１時間室温にて撹拌した。反応液
に水（500ml）を加えて生じた油層をジエチル
エーテルにて抽出したのち、抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。 溶媒を留去したのち、残渣を減圧蒸留し、生
成物(5)（＞99％、bp104〜106℃／0.8mmHg）を
得た。 この生成物のスペクトルは次の通りであつ
た。 Mass：M+232 NMR：1H（δ、CDCl3） 1.3（ＣＨ 3CH2）、2.2（CH3CO）、3.6（ＣＨ
３）、1.0（ＣＨ 3CH2）、2.1〜2.7（6H）、4.3
（CH3CＨ ２）19 F（δ）88.1（CF）（外部標準CF3CO2H） (c) CH3COCHFCH2CH2COCH3 (6)の合成： 付加体（５：CH3COCF（CO2Et）−
CH2CH2COCH3）（2.18ｇ、10ｍmol）と1N塩
酸（２ml）をジエチルエーテル（10ml）に混合
し、混合物を24時間室温で撹拌したのち、油層
を分離した。 減圧蒸留にて６（CH3COCHFCH2−
CH2COCH3）（65％、bp75〜76℃／４mmHg）
を得た。 この生成物のスペクトルは次の通りであつ
た。 Mass：M+146 NMR：1H（δ、CDCl3） 4.5（1H）、1.0（CH3）、2.0〜2.8、2.1
（CH3CO）19 F（δ）113（CF）（外部標準CF3CO2H） (d) CH3COCHFCH2CH2COCH2−CH3 (6)の合
成： 付加体（５：CH3COCF（CO2Et）
CH2CH2COCH2CH3）（2.32ｇ、10ｍmol）と
1N塩酸（２ml）をジエチルエーテル（10ml）
に混合し、混合物を24時間室温で撹拌したの
ち、油層を分離した。 減圧蒸留にて６（CH3COCHFCH2−
CH2COCH2CH3）（70％、bp80〜82℃／３mm
Hg）をえた。 この生成物のスペクトルは次の通りであつ
た。 Mass：M+160 NMR：1H（δ、CDCl3） 4.6（1H）、1.0（3H）、2.1（3H）、2.0〜2.6
（6H）19 F（δ）112.5（外部標準CF3CO2H） 実施例 １ 【式】(7)の合成： 上記参考例１(c)で得たジケトン（６：CH3−
COCHFCH2CH2COCH3）（1.46ｇ、10ｍmol）と
ナトリウムメチラート（20ml）の混合物を50℃で
５時間反応させた後、水（500ml）を加え、油層
をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥したのち、溶媒を留去した。減
圧蒸留にて含フツ素環状化合物７（52％、bp76
〜79℃／２mmHg）をえた。 この生成物のスペクトルは次の通りであつた。 Mass：M+146 NMR：1H（δ、CDCl3） 1.0（3H）、2.0〜3.1（6H）、4.5（1H）、5.1
（1H）19 F（δ）113（外部標準CF3CO2H） 実施例 ２ 【式】(7)の合成： 実施例１の反応において、ジケトン（６：CH3
−COCHFCH2CH2COCH2CH3）（1.60ｇ、10ｍ
mol）、ナトリウムメチラート（20ml）を用い、
同様な反応をおこなつた。減圧蒸留にて含フツ素
環状化合物７（56％、bp83〜86℃／２mmHg）を
えた。 この生成物のスペクトルは次の通りであつた。 Mass：M+160 NMR：1H（δ、CDCl3） 1.0〜1.2（6H）、2.0〜3.3（6H）、4.5（1H）、
5.2（1H）19 F（δ）112（外部標準CF3CO2H） 参考例 ２ 【式】(8)の合成： 実施例１で合成した含フツ素環状化合物７
（1.46ｇ、10ｍmol）に五酸化リン（２ｇ）を加
え、150℃に加熱しながら脱水した。精製は蒸留
にておこない、８（63％、bp90〜93℃／12mm
Hg）をえた。 この生成物のスペクトルは次の通りであつた。 Mass：M+128 NMR：1H（δ、CDCl3） 2.1（3H）、2.0〜3.0（4H）、4.6（1H）、5.2
（1H）19 F（δ）113.5（外部標準CF3CO2H） 参考例 ３ 【式】(8)の合成： 実施例２で合成した含フツ素環状化合物７
（1.6ｇ〜10ｍmol）に五酸化リン（２ｇ）を加
え、150℃に加熱しながら脱水した。精製は蒸留
にておこない、含フツ素環状化合物８（52％、
bp83〜84℃／６mmHg）をえた。 この生成物のスペクトルは次の通りであつた。 Mass：M+142 NMR：1H（δ、CDCl3） 1.0（3H）、2.0〜3.1（6H）、4.6（1H）、5.2
（1H）19 F（δ）114（外部標準CF3CO2H）
る。 フツ素原子を有機化合物に組み込むことによつ
て、特異的な生物活性を示すフルオロ化合物が得
られることが知られている。本発明者は、ポリフ
ルオロオレフインの特有な化学的性質を活用した
一連の有機合成において、特にフルオロアセトア
セテートを使用する選択的なフツ素原子組み込み
方法を検討した結果、本発明による新規で有用な
有機化合物を見出すに至つたのである。 即ち、本発明は、 一般式： （但、R1及びR2は水素原子、メチル基又はエチル
基である。） で表されることを特徴とする含フツ素環状化合物
に係るものである。 なお、本発明の上記含フツ素環状化合物は、 一般式： （但、R3は水素原子又は脂肪族炭化水素基、R4は
水素原子又は脂肪族若しくは芳香族炭化水素オキ
シカルボニル基、Ｘはマイケル付加反応の受容体
に由来する基である。） で表わされることを特徴とするフルオロケトン類
のうち、例えば 一般式： （但、R4は水素原子又は脂肪族又は芳香族炭化水
素オキシカルボニル基、R1及びR2は前記した水
素原子、脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基
であり、R2は更に脂肪族炭化水素オキシ基又は
芳香族炭化水素オキシ基であつてよい。） で表される２−フルオロジケトンから誘導される
のが望ましい。この場合、本発明の上記含フツ素
環状化合物の一般式中のR1及びR2は夫々、上記
したフルオロケトン化合物としての２−フルオロ
ジケトンのR1及びR2がそのまま導入されたもの
である。 上記フルオロケトン類において、上記のR3と
しては炭素原子数10以下のメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等のアル
キル基が適用されてよい。また、上記のR4とし
ては、水素原子をはじめ、特に炭素原子数11以下
のメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカ
ルボニル基等の脂肪族炭化水素オキシカルボニル
基が適用されてよい。更に、R4として、ベンゼ
ン環等の芳香族炭化水素基をエーテル結合を介し
て有する炭素原子数11以下の芳香族炭化水素オキ
シカルボニル基が適用されてよい（ベンゼン環に
はブチル基以下の低級アルキル基が置換導入され
ている。）。更に、上記のＸは、下記一般式で表さ
れる不飽和化合物（マイケル付加反応−Michael
reaction−の受容体）に由来する基であるのが望
ましい。 一般式： YCH＝CHR1 （但、R1は水素原子、脂肪族炭化水素基又は芳香
族炭化水素基；Ｙは強い陰性基からなる原子団で
あつて、R1が結合している炭素原子との間で環
を形成しているものも含む。） 又は YC≡CR1 （但、R1及びＹは前記したものと同じ。） ここで、Ｙは、炭素間不飽和結合を形成してい
る炭素原子に結合したアルキルカルボニル基、ア
ルコキシカルボニル基又はシアノ基からなつてい
てよい。 次に、本発明を２−フルオロアセトアセテート
を利用した含フツ素環状化合物の合成について詳
細に説明する。 まず、モノフルオロ化合物のビルデイングブロ
ツクと考えられる２−フルオロアセトアセテート
は、例えば次式に示す如くトリフルオロエテンか
ら高収率で合成される。 即ち、出発原料であるトリフルオロエテンはフ
リーデルクラフツ反応で４−クロロ−３・４・４
−トリフルオロ−２−ブタノン１が生成され、こ
れが更に塩基の作用で２−フルオロアセトアセテ
ート２に転化する。この反応プロセス自体は、本
発明者による“Bull.Chem.Soc.Jpn.”54、832
（1981）において既に提案したプロセスであつて
よい。上記１から２への反応は具体的には次のよ
うに進行する。 次いで、この２−フルオロアセトアセテート２
は塩基の作用でマイケル付加反応によつてマイケ
ル付加物に転化される。ここで使用される塩基と
しては、裸のフルオリドイオン（F-）の有効な発
生源であるスプレー乾燥されたKFを使用するの
がよい。このスプレー乾燥KFは、例えば市販の
KF水溶液（濃度30重量％）を３Kg/hでスプレー
させ、熱風（300〜500℃）で乾燥させることによ
つて得られ、その物理的性状は粒径10〜50μｍ、
比表面積1.3m2/ｇ、かさ比重0.3〜0.7ｇ/ml、含水
量0.24％であり、他の凍結又は焙焼乾燥法による
場合に比べてKFの比表面積が著しく大きく、ま
た短時間で高収率にフツ素化物が得られる強力な
フツ素化剤である。このスプレー乾燥KFはF-を
有用な塩基として供給する優れた試薬であつて、
下記式に示す如くに、２−フルオロアセトアセテ
ート２に対し裸のF-を作用させてアニオン３を
選択的に生成し、マイケル付加反応の受容体４に
よつてマイケル付加物５が容易に得られる。 このマイケル付加反応において、使用する受容
体を種々変えたところ、下記表に示す各マイケル
付加物が得られた。これによれば、受容体とし
て、その陰性基がカルボニル基からなつている方
が、特に付加体の収率面で良い結果が得られるこ
とが分る。なお、表中の＊印は、混合物として得
られた付加物をガスクロマトグラフイーで分取し
たことを示す。 【表】 【表】 次に、特にマイケル付加物５は、脱炭酸するこ
とによつて相当するモノフルオロジケトンを生成
するものと期待される。そこで、本発明者は種々
の方法で脱炭酸を試みた結果、HClを使用するの
が極めて良好に目的のモノフルオロジケトンが得
られることが分かつた。これは次式で表される。 このジケトン６は更に、次式に従つて分子内環
化反応（クライゼン縮合）により本発明の目的化
合物：含フツ素環状化合物であるシクロヘキサノ
ン誘導体７となり、そしてこれも脱水を受けて本
発明の目的化合物：シクロヘキセノン誘導体８と
なる。 上記した如く、出発原料である例えばトリフル
オロエテンをフツ素原子組込みのビルデイングブ
ロツクとすることによつて、位置選択的にフツ素
原子が分子内に導入された本発明による含フツ素
環状化合物が得られる。この含フツ素環状化合物
は所定位置にフツ素原子を有しているために、例
えば酵素自殺基質等として有用な生物活性を示す
ものである。 次に、本発明を実施例について参考例と共に更
に詳細に説明するが、以下の実施例は本発明を限
定するものではなく、その技術的思想に基いて
種々変形が可能である。 参考例 １ まず、各種の２−フルオロジケトンの合成例を
説明する。 (a) CH3COCF（CO2C2H2）CH2−CH2COCH3 (5)
の合成： ２−フルオロアセトアセテート（1.48ｇ、10
ｍmol）とメチルビニルケトン（0.84ｇ、12、
ｍmol）及びスプレー乾燥フツ化カリウム
（1.74ｇ、30ｍmol）をスルホラン（20ml）を混
合し、混合液を１時間室温にて撹拌した。反応
液に水（500ml）を加え、油層をジエチルエー
テルにて抽出したのち、抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。 溶媒を留去したのち残渣を減圧蒸留し、生成
物(5)（＞99％、bp94〜96℃／0.7mmHg）を得
た。 この生成物のスペクトルは次の通りであつ
た。 Mass：M+218 NMR：1H（δ、CDCl3） 1.3（CH2CＨ ３）、2.3（ＣＨ 3CO）、2.1（Ｃ
Ｈ 3CO）、2.3〜3.1（CH2CH2）、4.3（CH3C
Ｈ ２）19 F（δ）88（CF）（外部標準CF3CO2H） (b) CH3COCF（CO2C2H5）CH2−
CH2COCH2CH3 (5)の合成： ２−フルオロアセトアセテート（1.48ｇ、10
ｍmol）とエチルビニルケトン（1.0ｇ、10ｍ
mol）及びスプレー乾燥フツ化カリウム（1.74
ｇ、30ｍmol）をスルホラン（20ml）と混合
し、混合液を１時間室温にて撹拌した。反応液
に水（500ml）を加えて生じた油層をジエチル
エーテルにて抽出したのち、抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。 溶媒を留去したのち、残渣を減圧蒸留し、生
成物(5)（＞99％、bp104〜106℃／0.8mmHg）を
得た。 この生成物のスペクトルは次の通りであつ
た。 Mass：M+232 NMR：1H（δ、CDCl3） 1.3（ＣＨ 3CH2）、2.2（CH3CO）、3.6（ＣＨ
３）、1.0（ＣＨ 3CH2）、2.1〜2.7（6H）、4.3
（CH3CＨ ２）19 F（δ）88.1（CF）（外部標準CF3CO2H） (c) CH3COCHFCH2CH2COCH3 (6)の合成： 付加体（５：CH3COCF（CO2Et）−
CH2CH2COCH3）（2.18ｇ、10ｍmol）と1N塩
酸（２ml）をジエチルエーテル（10ml）に混合
し、混合物を24時間室温で撹拌したのち、油層
を分離した。 減圧蒸留にて６（CH3COCHFCH2−
CH2COCH3）（65％、bp75〜76℃／４mmHg）
を得た。 この生成物のスペクトルは次の通りであつ
た。 Mass：M+146 NMR：1H（δ、CDCl3） 4.5（1H）、1.0（CH3）、2.0〜2.8、2.1
（CH3CO）19 F（δ）113（CF）（外部標準CF3CO2H） (d) CH3COCHFCH2CH2COCH2−CH3 (6)の合
成： 付加体（５：CH3COCF（CO2Et）
CH2CH2COCH2CH3）（2.32ｇ、10ｍmol）と
1N塩酸（２ml）をジエチルエーテル（10ml）
に混合し、混合物を24時間室温で撹拌したの
ち、油層を分離した。 減圧蒸留にて６（CH3COCHFCH2−
CH2COCH2CH3）（70％、bp80〜82℃／３mm
Hg）をえた。 この生成物のスペクトルは次の通りであつ
た。 Mass：M+160 NMR：1H（δ、CDCl3） 4.6（1H）、1.0（3H）、2.1（3H）、2.0〜2.6
（6H）19 F（δ）112.5（外部標準CF3CO2H） 実施例 １ 【式】(7)の合成： 上記参考例１(c)で得たジケトン（６：CH3−
COCHFCH2CH2COCH3）（1.46ｇ、10ｍmol）と
ナトリウムメチラート（20ml）の混合物を50℃で
５時間反応させた後、水（500ml）を加え、油層
をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥したのち、溶媒を留去した。減
圧蒸留にて含フツ素環状化合物７（52％、bp76
〜79℃／２mmHg）をえた。 この生成物のスペクトルは次の通りであつた。 Mass：M+146 NMR：1H（δ、CDCl3） 1.0（3H）、2.0〜3.1（6H）、4.5（1H）、5.1
（1H）19 F（δ）113（外部標準CF3CO2H） 実施例 ２ 【式】(7)の合成： 実施例１の反応において、ジケトン（６：CH3
−COCHFCH2CH2COCH2CH3）（1.60ｇ、10ｍ
mol）、ナトリウムメチラート（20ml）を用い、
同様な反応をおこなつた。減圧蒸留にて含フツ素
環状化合物７（56％、bp83〜86℃／２mmHg）を
えた。 この生成物のスペクトルは次の通りであつた。 Mass：M+160 NMR：1H（δ、CDCl3） 1.0〜1.2（6H）、2.0〜3.3（6H）、4.5（1H）、
5.2（1H）19 F（δ）112（外部標準CF3CO2H） 参考例 ２ 【式】(8)の合成： 実施例１で合成した含フツ素環状化合物７
（1.46ｇ、10ｍmol）に五酸化リン（２ｇ）を加
え、150℃に加熱しながら脱水した。精製は蒸留
にておこない、８（63％、bp90〜93℃／12mm
Hg）をえた。 この生成物のスペクトルは次の通りであつた。 Mass：M+128 NMR：1H（δ、CDCl3） 2.1（3H）、2.0〜3.0（4H）、4.6（1H）、5.2
（1H）19 F（δ）113.5（外部標準CF3CO2H） 参考例 ３ 【式】(8)の合成： 実施例２で合成した含フツ素環状化合物７
（1.6ｇ〜10ｍmol）に五酸化リン（２ｇ）を加
え、150℃に加熱しながら脱水した。精製は蒸留
にておこない、含フツ素環状化合物８（52％、
bp83〜84℃／６mmHg）をえた。 この生成物のスペクトルは次の通りであつた。 Mass：M+142 NMR：1H（δ、CDCl3） 1.0（3H）、2.0〜3.1（6H）、4.6（1H）、5.2
（1H）19 F（δ）114（外部標準CF3CO2H）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： （但、R1及びR2は水素原子、メチル基又はエチル
基である。） で表されることを特徴とする含フツ素環状化合
物。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3612782A JPS58152835A (ja) | 1982-03-08 | 1982-03-08 | 含フッ素環状化合物 |
| EP19830102236 EP0088423B1 (en) | 1982-03-08 | 1983-03-07 | Fluoroketones and cyclic condensation products thereof |
| DE8383102236T DE3371903D1 (en) | 1982-03-08 | 1983-03-07 | Fluoroketones and cyclic condensation products thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3612782A JPS58152835A (ja) | 1982-03-08 | 1982-03-08 | 含フッ素環状化合物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10742086A Division JPS61263945A (ja) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | 含フツ素環状化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58152835A JPS58152835A (ja) | 1983-09-10 |
| JPS6152133B2 true JPS6152133B2 (ja) | 1986-11-12 |
Family
ID=12461111
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3612782A Granted JPS58152835A (ja) | 1982-03-08 | 1982-03-08 | 含フッ素環状化合物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0088423B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58152835A (ja) |
| DE (1) | DE3371903D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7615668B2 (en) | 2004-10-18 | 2009-11-10 | Central Glass Co., Ltd. | Method for producing 4,4,4-trifluorobutane-2-one |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2299538T3 (es) | 2001-03-07 | 2008-06-01 | Firmenich Sa | Procedimiento para la preparacion de aductos de michael. |
| WO2010058421A2 (en) * | 2008-11-18 | 2010-05-27 | Aditya Birla Science & Technology Co. Ltd. | A process for synthesis of 2, 4-dichloro-5- fluoroacetophenone (dcfa) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2706739A (en) * | 1949-08-15 | 1955-04-19 | Chemical Elaborations Inc | Ketonic chlorides |
| US3277147A (en) * | 1963-06-05 | 1966-10-04 | Olin Mathieson | Lower alkyl esters of beta-cyclocitrylidene fluoroacetic acid and beta-ionylidene fluoroacetic acid |
-
1982
- 1982-03-08 JP JP3612782A patent/JPS58152835A/ja active Granted
-
1983
- 1983-03-07 DE DE8383102236T patent/DE3371903D1/de not_active Expired
- 1983-03-07 EP EP19830102236 patent/EP0088423B1/en not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7615668B2 (en) | 2004-10-18 | 2009-11-10 | Central Glass Co., Ltd. | Method for producing 4,4,4-trifluorobutane-2-one |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0088423A3 (en) | 1984-05-23 |
| DE3371903D1 (en) | 1987-07-09 |
| EP0088423A2 (en) | 1983-09-14 |
| JPS58152835A (ja) | 1983-09-10 |
| EP0088423B1 (en) | 1987-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pohmakotr et al. | α, α-Difluoro-α-phenylsulfanylmethyl carbanion equivalent: a novel gem-difluoromethylenation of carbonyl compounds | |
| JPS6152133B2 (ja) | ||
| US4011269A (en) | Process for the preparation of sesquiterpenic derivatives | |
| US4558148A (en) | Fluorinated allylic compounds and a process for preparing these compounds | |
| Cheval et al. | Vinyl nosylates as partner in copper and silver co-catalyzed Sonogashira cross-coupling reactions | |
| JP4786267B2 (ja) | ラクトンの製造方法及び製造されたラクトンの芳香物質としての用途 | |
| JPS61263945A (ja) | 含フツ素環状化合物 | |
| US4175087A (en) | α,β-Unsaturated ketones and aldehydes and method of preparation | |
| EP0010856B1 (en) | Halogenated hydrocarbons and a method for their preparation | |
| JPS62292737A (ja) | ハロゲン化ジフエニルエ−テル及びその製造法 | |
| JP2004506628A (ja) | ビタミンｅの調製に用いるための中間体 | |
| JPH04247065A (ja) | イソプレノイドシクロプロパン１，１−ジカルボキシレートおよびその誘導体の製造方法 | |
| GB2088354A (en) | Preparation of a-pivaloyl acetic esters | |
| JP4158228B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の製造法及びシクロペンテノン誘導体 | |
| Koldobskii et al. | The general approach for the synthesis of substituted cyclobutenyl-and norbornadienyllithiums containing masked trifluoromethyl group | |
| HUT61274A (en) | Process for regioselective production of 3-substituted 3-aryloxy propaneamine compounds | |
| JPH10251233A (ja) | メチルキノリン類の製造方法 | |
| JP4123709B2 (ja) | 芳香族アクリロニトリル誘導体の製法 | |
| JPS6247171B2 (ja) | ||
| JPH10251190A (ja) | 芳香族ケトン化合物、その製造方法およびその中間体 | |
| JPS6159303B2 (ja) | ||
| CN111116540A (zh) | 一种制备官能团化的并环吡喃化合物的方法 | |
| JPS6152811B2 (ja) | ||
| JPH0519545B2 (ja) | ||
| JP2006052144A (ja) | β置換型β−メトキシアクリレートの製造方法 |