JP3365782B2 - 新規マクロカルパール類及びその製造法 - Google Patents
新規マクロカルパール類及びその製造法Info
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- JP3365782B2 JP3365782B2 JP27611991A JP27611991A JP3365782B2 JP 3365782 B2 JP3365782 B2 JP 3365782B2 JP 27611991 A JP27611991 A JP 27611991A JP 27611991 A JP27611991 A JP 27611991A JP 3365782 B2 JP3365782 B2 JP 3365782B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規マクロカルパール類
及びその製造法に関するものである。
及びその製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ユーカ
リ属植物は、オーストラリア，ニュージーランド原産の
高木で、日本でも各地で栽培されている。葉から得られ
る精油（ユーカリ油）は清涼感があり、薬用として鼻カ
タル，気管支カタルに用いられるほか、パップ剤，歯磨
き，虫避けなどに用いられている。また、本植物は生育
速度が極めて早いことが特徴であり、物質生産には適し
ている。しかし、本発明のマクロカルパール類は新規物
質であり、本物質がユーカリ属植物に存在することは未
だ知られておらず、その製法も当然知られていない。
リ属植物は、オーストラリア，ニュージーランド原産の
高木で、日本でも各地で栽培されている。葉から得られ
る精油（ユーカリ油）は清涼感があり、薬用として鼻カ
タル，気管支カタルに用いられるほか、パップ剤，歯磨
き，虫避けなどに用いられている。また、本植物は生育
速度が極めて早いことが特徴であり、物質生産には適し
ている。しかし、本発明のマクロカルパール類は新規物
質であり、本物質がユーカリ属植物に存在することは未
だ知られておらず、その製法も当然知られていない。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らはユーカリの
抽出物より有効な生理活性物質を単離し、その部分化学
構造を決定し、マクロカルパール類と命名し、本発明を
完成するに至った。すなわち本発明は、以下の特徴を有
する新規マクロカルパール類及びその医薬的に許容され
る塩 下記の構造式を有し、
抽出物より有効な生理活性物質を単離し、その部分化学
構造を決定し、マクロカルパール類と命名し、本発明を
完成するに至った。すなわち本発明は、以下の特徴を有
する新規マクロカルパール類及びその医薬的に許容され
る塩 下記の構造式を有し、
【０００４】
【化２】
〔式中、Ｒは分子式Ｃ15Ｈ25Ｏで表される残基を示
す。〕かつ
す。〕かつ
【０００５】下記のａ〜ｆの群から選ばれる１つの理
化学的性質を有する ａ： 融点 １９８〜２００℃ 比旋光度
化学的性質を有する ａ： 融点 １９８〜２００℃ 比旋光度
【０００６】
【数７】
【０００７】紫外線吸収スペクトル（エタノール中）27
5(32000),393(13000)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０７(2H,s) −CHO 3.４７(1H,dd,J=4.2,12.7) 2.２９(1H,td,J=3.7,12.7) 2.０１(1H,m) 1.９２〜1.３１(6H,m) 1.３１〜1.１４(2H,m) 1.１０(6H,s) ≡C-CH3 1.０９(3H,s) ≡C-CH3 0.８５〜1.０７(3H,m) 0.８０(3H,d,J=2.4) ＝CH-CH3 0.７８(3H,d,J=2.7) ＝CH-CH3 0.６９(3H,s) ≡C-CH3 0.４５〜0.６５(2H,m) 三員環
5(32000),393(13000)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０７(2H,s) −CHO 3.４７(1H,dd,J=4.2,12.7) 2.２９(1H,td,J=3.7,12.7) 2.０１(1H,m) 1.９２〜1.３１(6H,m) 1.３１〜1.１４(2H,m) 1.１０(6H,s) ≡C-CH3 1.０９(3H,s) ≡C-CH3 0.８５〜1.０７(3H,m) 0.８０(3H,d,J=2.4) ＝CH-CH3 0.７８(3H,d,J=2.7) ＝CH-CH3 0.６９(3H,s) ≡C-CH3 0.４５〜0.６５(2H,m) 三員環
【０００８】13C-NMRスペクトル
Ｍ δ(ppm)
d １９3.９４ −CHO
d １９3.７８ −CHO
s １７1.７４ ベンゼン環
s １７1.１２ ベンゼン環
s １６9.７１ ベンゼン環
s １１2.３６ ベンゼン環
s １０7.０２ ベンゼン環
s １０6.９６ ベンゼン環
s ７7.２１ −Ｏ−Ｃ≡
d ５9.０４
s ５1.０７
d ５0.８８
t ４5.９１
d ４2.８２
t ４1.５１
t ３7.４８
d ３1.４６
q ３0.１２
d ２8.９８
d ２7.９３
t ２5.９９
q ２5.７４
q ２2.５７
t ２2.１７
q ２0.９５
s ２0.９５ 三員環
q １9.１０
q １8.２４
* Ｍ：多重度(s=C,d=CH,t=CH2,q=CH3,DEPT法による。以
下同じ)
下同じ)
【０００９】ｂ： 融点 １９６〜１９８℃
比旋光度
【００１０】
【数８】
【００１１】紫外線吸収スペクトル（エタノール中）27
6(45000),392(7300)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０１(1H,s) −CHO １0.００(1H,s) −CHO 3.２５(1H) 2.３２(1H,td,J=3.4,13.0) 1.９６(1H,td,J=6.6,9.7) 1.８０〜1.４６(5H,m) 1.４６〜1.０８(4H,m) 1.１３(6H,s) ≡C-CH3 1.０１(3H,s) ≡C-CH3 0.９９(3H,s) ＝CH-CH3 0.９１(2H,m) 0.７６(3H,d,J=6.3) ＝CH-CH3 0.７０(3H,d,J=6.3) ≡C-CH3 0.６２〜0.４３(2H,m) 三員環
6(45000),392(7300)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０１(1H,s) −CHO １0.００(1H,s) −CHO 3.２５(1H) 2.３２(1H,td,J=3.4,13.0) 1.９６(1H,td,J=6.6,9.7) 1.８０〜1.４６(5H,m) 1.４６〜1.０８(4H,m) 1.１３(6H,s) ≡C-CH3 1.０１(3H,s) ≡C-CH3 0.９９(3H,s) ＝CH-CH3 0.９１(2H,m) 0.７６(3H,d,J=6.3) ＝CH-CH3 0.７０(3H,d,J=6.3) ≡C-CH3 0.６２〜0.４３(2H,m) 三員環
【００１２】13C-NMRスペクトル
Ｍ δ(ppm)
d １９3.９４ −CHO
d １９3.７８ −CHO
s １７1.７４ ベンゼン環
s １７1.１２ ベンゼン環
s １６9.７１ ベンゼン環
s １１2.３６ ベンゼン環
s １０7.０２ ベンゼン環
s １０6.９６ ベンゼン環
s ７7.２１ −Ｏ−Ｃ≡
d ５9.０４
s ５1.０７
d ５0.８８
t ４5.９１
d ４2.８２
t ４1.５１
t ３7.４８
d ３1.４６
q ３0.１２
d ２8.９８
d ２7.９３
t ２5.９９
q ２5.７４
q ２2.５７
t ２2.１７
q ２0.９５
s ２0.９５ 三員環
q １9.１０
q １8.２４
【００１３】ｃ： 融点 ９１〜９４℃
比旋光度
【００１４】
【数９】
【００１５】紫外線吸収スペクトル（エタノール中）27
6(26000),390(4000)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０３(2H,s) −CHO 5.４８(1H,slike) Ｃ＝Ｃ−Ｈ 3.０１(1H,m) 2.３０〜1.８５(5H,m) 1.８０〜1.４５(5H,m) 1.３５〜0.９０(5H,m) 1.１５(3H,s) ≡C-CH3 1.０８(3H,s) ≡C-CH3 1.０４(3H,s) ≡C-CH3 0.８０(3H,d) ＝CH-CH3 0.７５(3H,d) ＝CH-CH3 0.６８(3H,d) ＝CH-CH3
6(26000),390(4000)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０３(2H,s) −CHO 5.４８(1H,slike) Ｃ＝Ｃ−Ｈ 3.０１(1H,m) 2.３０〜1.８５(5H,m) 1.８０〜1.４５(5H,m) 1.３５〜0.９０(5H,m) 1.１５(3H,s) ≡C-CH3 1.０８(3H,s) ≡C-CH3 1.０４(3H,s) ≡C-CH3 0.８０(3H,d) ＝CH-CH3 0.７５(3H,d) ＝CH-CH3 0.６８(3H,d) ＝CH-CH3
【００１６】13C-NMRスペクトル
Ｍ δ(ppm)
d １９3.２ −CHO
d １９2.９ −CHO
s １７1.５ ベンゼン環
s １７1.２ ベンゼン環
s １６9.４ ベンゼン環
s １５6.６ ＝Ｃ
d １２4.７ ＝Ｃ
s １１0.０ ベンゼン環
s １０6.５ ベンゼン環
s １０6.２ ベンゼン環
s ７4.４ −Ｏ−Ｃ≡
d ５4.４
s ５3.２
d ４3.０
t ３8.７
d ３8.１
t ３7.７
d ３7.７
t ３5.７
t ２9.７
d ２8.０
t ２7.７
q ２7.６
q ２6.７
q ２5.０
q ２4.６
q ２2.０
q １8.０
【００１７】ｄ： 融点 １３２〜１３４℃
比旋光度
【００１８】
【数１０】
【００１９】紫外線吸収スペクトル（エタノール中）27
7(26000),350(2300)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０７(2H,s) −CHO 5.６４(1H,s) Ｃ＝Ｃ−Ｈ 3.５４(1H,dd,J=4.3,12.9) 2.９３(1H,m) 2.３４(1H,td,J=4.3,12.1) 2.２７〜1.９５(4H,m) 1.８２(1H,br.d) 1.７５〜1.１５(7H,m) 1.１６(3H,s) ≡C-CH3 1.１０(3H,s) ≡C-CH3 0.９２(3H,d,J=7.0) ＝CH-CH3 0.８９(3H,s) ≡C-CH3 0.８０(3H,d,J=6.2) ＝CH-CH3 0.７７(3H,d,J=6.2) ＝CH-CH3
7(26000),350(2300)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０７(2H,s) −CHO 5.６４(1H,s) Ｃ＝Ｃ−Ｈ 3.５４(1H,dd,J=4.3,12.9) 2.９３(1H,m) 2.３４(1H,td,J=4.3,12.1) 2.２７〜1.９５(4H,m) 1.８２(1H,br.d) 1.７５〜1.１５(7H,m) 1.１６(3H,s) ≡C-CH3 1.１０(3H,s) ≡C-CH3 0.９２(3H,d,J=7.0) ＝CH-CH3 0.８９(3H,s) ≡C-CH3 0.８０(3H,d,J=6.2) ＝CH-CH3 0.７７(3H,d,J=6.2) ＝CH-CH3
【００２０】13C-NMRスペクトル
Ｍ δ(ppm)
d １９3.８ −CHO
d １９3.８ −CHO
s １７2.２ ベンゼン環
s １７2.１ ベンゼン環
s １７1.０ ベンゼン環
s １５4.２ ＝Ｃ
d １２3.３ ＝Ｃ
s １１0.４ ベンゼン環
s １０7.４ ベンゼン環
s １０7.３ ベンゼン環
s ７5.３ −Ｏ−Ｃ≡
s ７4.２
d ５3.１
d ４7.８
d ４2.２
t ３7.２
t ３7.２
t ３6.８
d ３6.１
t ３0.８
d ２8.９
t ２8.７
q ２8.３
q ２8.３
q ２7.５
q ２5.７
q ２2.９
q １9.４
【００２１】ｅ： 融点 １９０〜１９２℃
比旋光度
【００２２】
【数１１】
【００２３】紫外線吸収スペクトル（エタノール中）27
7(27000),350(5900)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０８(2H,s) −CHO 5.４４(1H,dlike) Ｃ＝Ｃ−Ｈ 3.５０(1H,m) 2.５０〜2.２０(2H,m) 2.０５(1H,brs) 1.９０〜1.１２(11H,m) 1.１７(6H,s) ≡C-CH3 1.１０(3H,s) ≡C-CH3 1.０５(3H,d,J=7.9) ≡C-CH3 0.８３(3H,d,J=7.0) ＝CH-CH3 0.７９(3H,d,J=7.2) ＝CH-CH3
7(27000),350(5900)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０８(2H,s) −CHO 5.４４(1H,dlike) Ｃ＝Ｃ−Ｈ 3.５０(1H,m) 2.５０〜2.２０(2H,m) 2.０５(1H,brs) 1.９０〜1.１２(11H,m) 1.１７(6H,s) ≡C-CH3 1.１０(3H,s) ≡C-CH3 1.０５(3H,d,J=7.9) ≡C-CH3 0.８３(3H,d,J=7.0) ＝CH-CH3 0.７９(3H,d,J=7.2) ＝CH-CH3
【００２４】13C-NMRスペクトル
Ｍ δ(ppm)
d １９3.８６ −CHO
d １９3.６８ −CHO
s １７2.２３ ベンゼン環
s １７0.８６ ベンゼン環
s １６8.８４ ベンゼン環
s １５3.３５ ＝Ｃ
d １２3.４２ ＝Ｃ
s １１1.５３ ベンゼン環
s １０7.４４ ベンゼン環
s １０7.３４ ベンゼン環
s ７5.００ −Ｏ−Ｃ≡
d ５3.４０
d ４8.０９
t ４5.７１
d ４1.８１
s ４1.７２
t ３8.７９
t ３6.１２
d ３4.０９
d ２9.０４
q ２8.２５
q ２8.００
q ２5.３５
q ２4.７２
t ２4.０１
q ２3.７７
q ２2.８３
t ２2.０８
【００２５】ｆ： 融点 １２３〜１２５℃
比旋光度
【００２６】
【数１２】
【００２７】紫外線吸収スペクトル（エタノール中）27
7(13000),373(4600)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０７(2H,s) −CHO 5.４１(1H,d,J=3.6) Ｃ＝Ｃ−Ｈ 3.３(1H) 2.４３(1H,m) 2.１５〜1.９０(3H,m) 1.８５〜1.２０(10H,m) 1.１５(3H,d,J=8.4) ＝CH-CH3 1.１４(3H,s) ≡C-CH3 1.０６(3H,s) ≡C-CH3 1.０４(3H,s) ≡C-CH3 0.９２(3H,d,J=5.8) ＝CH-CH3 0.７９(3H,d,J=6.0) ＝CH-CH3
7(13000),373(4600)1 H-NMRスペクトル δ(ppm) １0.０７(2H,s) −CHO 5.４１(1H,d,J=3.6) Ｃ＝Ｃ−Ｈ 3.３(1H) 2.４３(1H,m) 2.１５〜1.９０(3H,m) 1.８５〜1.２０(10H,m) 1.１５(3H,d,J=8.4) ＝CH-CH3 1.１４(3H,s) ≡C-CH3 1.０６(3H,s) ≡C-CH3 1.０４(3H,s) ≡C-CH3 0.９２(3H,d,J=5.8) ＝CH-CH3 0.７９(3H,d,J=6.0) ＝CH-CH3
【００２８】13C-NMRスペクトル
Ｍ δ(ppm)
d １９3.５８ −CHO
d １９3.５１ −CHO
s １７3.２４ ベンゼン環
s １７0.５０ ベンゼン環
s １７0.２６ ベンゼン環
s １５3.２２ ＝Ｃ
d １２3.６４ ＝Ｃ
s １１4.７２ ベンゼン環
s １０8.３４ ベンゼン環
s １０7.６８ ベンゼン環
s ７5.１０ −Ｏ−Ｃ≡
d ５3.９８
d ４7.４８
d ４1.８４
s ４1.５６
t ４1.１２
t ３7.５３
t ３5.９８
d ３2.１９
d ２8.５５
q ２8.２３
q ２8.１３
q ２5.８３
q ２3.８７
q ２3.４１
q ２3.２４
t ２2.４７
t ２1.７４
及びその製造法を提供するものである。
【００２９】前述した本発明のマクロカルパール類の部
分化学構造式、理化学的性質及び後述する生物学的性質
を既存の化合物のそれらと比較した結果、既知化合物に
該当するものがなく、マクロカルパール類は新規な生理
活性物質であることがわかる。本発明によるマクロカル
パール類の製造方法は、マクロカルパール類を含有する
ユーカリ属植物より採取することを特徴としている。
分化学構造式、理化学的性質及び後述する生物学的性質
を既存の化合物のそれらと比較した結果、既知化合物に
該当するものがなく、マクロカルパール類は新規な生理
活性物質であることがわかる。本発明によるマクロカル
パール類の製造方法は、マクロカルパール類を含有する
ユーカリ属植物より採取することを特徴としている。
【００３０】マクロカルパール類を含有する限り、どの
ようなユーカリ属植物も本発明に使用できる。該マクロ
カルパール類はユーカリ属植物より抽出し、抽出液より
採取することにより得られる。抽出材料はユーカリ属植
物のどの部分でもよいが、とりわけ葉がよい。その理由
は、葉はマクロカルパール類の含有量が他の部分より多
く、取扱いも容易であるからである。また、これらは新
鮮材料でも乾燥品でもよく、磨砕などの処理を行っても
よい。実施例においては、ユーカリプタス・マクロカル
パ(Eucalyptus macrocarpa) の葉よりマクロカルパール
類を抽出した例を記載した。
ようなユーカリ属植物も本発明に使用できる。該マクロ
カルパール類はユーカリ属植物より抽出し、抽出液より
採取することにより得られる。抽出材料はユーカリ属植
物のどの部分でもよいが、とりわけ葉がよい。その理由
は、葉はマクロカルパール類の含有量が他の部分より多
く、取扱いも容易であるからである。また、これらは新
鮮材料でも乾燥品でもよく、磨砕などの処理を行っても
よい。実施例においては、ユーカリプタス・マクロカル
パ(Eucalyptus macrocarpa) の葉よりマクロカルパール
類を抽出した例を記載した。
【００３１】本発明に用いられる抽出方法は植物成分の
抽出に用いられている公知の方法をいずれも採用でき
る。例えばユーカリの葉を約５時間から１週間程度、溶
媒中１０〜３０℃で冷浸してもよく、あるいは約３０〜
６０℃程度に加熱しながら約１〜１２時間程度抽出して
もよい。
抽出に用いられている公知の方法をいずれも採用でき
る。例えばユーカリの葉を約５時間から１週間程度、溶
媒中１０〜３０℃で冷浸してもよく、あるいは約３０〜
６０℃程度に加熱しながら約１〜１２時間程度抽出して
もよい。
【００３２】抽出に用いられる溶媒としては、例えばｎ
−ヘキサン，シクロヘキサンなどの炭化水素類、エチル
エーテル，イソプロピルエーテルなどのエーテル類、ア
セトン，メチルエチルケトンなどのケトン類、ジクロロ
メタン，クロロホルムなどのハロゲン化炭素類などがあ
げられる。これらの溶媒を用いればマクロカルパール類
を効率よく抽出することができる。とりわけ、含水アセ
トンが好ましい。
−ヘキサン，シクロヘキサンなどの炭化水素類、エチル
エーテル，イソプロピルエーテルなどのエーテル類、ア
セトン，メチルエチルケトンなどのケトン類、ジクロロ
メタン，クロロホルムなどのハロゲン化炭素類などがあ
げられる。これらの溶媒を用いればマクロカルパール類
を効率よく抽出することができる。とりわけ、含水アセ
トンが好ましい。
【００３３】かくして得られた抽出物は常法により減圧
濃縮して濃厚なエキスとしてもよい。このエキスはさら
に常法により溶媒分画してもよい。これら抽出物よりマ
クロカルパール類の各々を分離採取するには公知の分離
法、例えばカラムクロマトグラフィー，薄層クロマトグ
ラフィー，高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）な
どの技法を用いることができる。クロマトグラフィーの
充填剤としてはシリカゲル，アルミナ，セルロース，デ
キストラン，ポリアミド樹脂，化学結合型シリカゲル
（オクタデシルシラン，ｎ−オクチルシラン等）などを
用いることができる。クロマトグラフィーに用いる溶媒
としては単独で用いるほか、複数の溶媒を混合して用い
ることもできる。有機溶媒の種類は用いるクロマトグラ
フィーの種類によっても異なるが、例えばシリカゲルク
ロマトグラフィーの場合には、ｎ−ヘキサン，ベンゼ
ン，エチルエーテル，クロロホルム，メタノール，酢酸
などが挙げられる。とりわけ、クロロホルム−メタノー
ル，クロロホルム−酢酸の混合溶媒が好ましい。Sephad
ex LH-20 （商品名）などのゲルろ過クロマトグラフィ
ーの場合は、溶媒としてメタノールなどが好ましい。化
学結合型シリカゲルの場合は、アセトニトリル，メタノ
ールなどが望ましい。このようにして純度を高めたのち
マクロカルパール類の各々は濃縮液より結晶化すること
ができる。
濃縮して濃厚なエキスとしてもよい。このエキスはさら
に常法により溶媒分画してもよい。これら抽出物よりマ
クロカルパール類の各々を分離採取するには公知の分離
法、例えばカラムクロマトグラフィー，薄層クロマトグ
ラフィー，高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）な
どの技法を用いることができる。クロマトグラフィーの
充填剤としてはシリカゲル，アルミナ，セルロース，デ
キストラン，ポリアミド樹脂，化学結合型シリカゲル
（オクタデシルシラン，ｎ−オクチルシラン等）などを
用いることができる。クロマトグラフィーに用いる溶媒
としては単独で用いるほか、複数の溶媒を混合して用い
ることもできる。有機溶媒の種類は用いるクロマトグラ
フィーの種類によっても異なるが、例えばシリカゲルク
ロマトグラフィーの場合には、ｎ−ヘキサン，ベンゼ
ン，エチルエーテル，クロロホルム，メタノール，酢酸
などが挙げられる。とりわけ、クロロホルム−メタノー
ル，クロロホルム−酢酸の混合溶媒が好ましい。Sephad
ex LH-20 （商品名）などのゲルろ過クロマトグラフィ
ーの場合は、溶媒としてメタノールなどが好ましい。化
学結合型シリカゲルの場合は、アセトニトリル，メタノ
ールなどが望ましい。このようにして純度を高めたのち
マクロカルパール類の各々は濃縮液より結晶化すること
ができる。
【００３４】このようにして得られたマクロカルパール
類の１種で上述のａの理化学的性質を有する化合物（以
下、マクロカルパールＡと称する。）は、次のような理
化学的性質を有する。
類の１種で上述のａの理化学的性質を有する化合物（以
下、マクロカルパールＡと称する。）は、次のような理
化学的性質を有する。
【００３５】１）元素分析値：炭素，水素，酸素よりな
り、窒素，リン，イオウ，ハロゲンは含まない。本物質
の元素分析値の例をあげると、次に示す通りである。 Ｃ 70.76 ％、Ｈ 8.58％ ２）融点：198-200 ℃ ３）分子量：472 である。すなわち、負ＦＡＢマス分析
において、m/z 471 (M-1) の疑似分子イオンピークが観
測される。 ４）比旋光度：
り、窒素，リン，イオウ，ハロゲンは含まない。本物質
の元素分析値の例をあげると、次に示す通りである。 Ｃ 70.76 ％、Ｈ 8.58％ ２）融点：198-200 ℃ ３）分子量：472 である。すなわち、負ＦＡＢマス分析
において、m/z 471 (M-1) の疑似分子イオンピークが観
測される。 ４）比旋光度：
【００３６】
【数１３】
【００３７】５）紫外線吸収スペクトル：図１の通りで
ある。 ６）赤外線吸収スペクトル：図２の通りである。 ７）水素核核磁気共鳴スペクトル：図３の通りである。 ８）溶媒に対する溶解性：エチルエーテル，クロロホル
ム，ジクロロメタン，酢酸エチル，エタノール，メタノ
ールに可溶、水には溶けない。 ９）塩基性，酸性，中性の区別：酸性物質である。 １０）物質の色：無色 １１）Ｒｆ値：シリカゲル薄層クロマトグラフィー（メ
ルク社製、ＴＬＣアルミプレート厚さ0.2mm 、キーゼル
ゲル60Ｆ254 ）を、常法により行ったときのＲｆ値は次
の通りである。なお、検出は硫酸発色で行った。 １）クロロホルム：メタノール（３：１） Ｒｆ＝０．２４ ２）クロロホルム：酢酸（２０：１） Ｒｆ＝０．２８ １２）呈色反応：塩化第２鉄反応、２，４−ジニトロフ
ェニルヒドラジン反応に陽性、ニンヒドリン反応，ライ
ドン−スミス反応，ドラーゲンドルフ反応に陰性。 １３）物質の形状：板状晶 １４）結晶学的性状：単斜晶系、Ｐ２1
ある。 ６）赤外線吸収スペクトル：図２の通りである。 ７）水素核核磁気共鳴スペクトル：図３の通りである。 ８）溶媒に対する溶解性：エチルエーテル，クロロホル
ム，ジクロロメタン，酢酸エチル，エタノール，メタノ
ールに可溶、水には溶けない。 ９）塩基性，酸性，中性の区別：酸性物質である。 １０）物質の色：無色 １１）Ｒｆ値：シリカゲル薄層クロマトグラフィー（メ
ルク社製、ＴＬＣアルミプレート厚さ0.2mm 、キーゼル
ゲル60Ｆ254 ）を、常法により行ったときのＲｆ値は次
の通りである。なお、検出は硫酸発色で行った。 １）クロロホルム：メタノール（３：１） Ｒｆ＝０．２４ ２）クロロホルム：酢酸（２０：１） Ｒｆ＝０．２８ １２）呈色反応：塩化第２鉄反応、２，４−ジニトロフ
ェニルヒドラジン反応に陽性、ニンヒドリン反応，ライ
ドン−スミス反応，ドラーゲンドルフ反応に陰性。 １３）物質の形状：板状晶 １４）結晶学的性状：単斜晶系、Ｐ２1
【００３８】以上の理化学的性状より生理活性物質マク
ロカルパールＡの分子式は、Ｃ 28 Ｈ 40 Ｏ 6 が最も適当で
ある。生理活性物質マクロカルパールＡのＸ線結晶解析
を行った結果、本物質の化学構造を下記構造式のように
決定した。
ロカルパールＡの分子式は、Ｃ 28 Ｈ 40 Ｏ 6 が最も適当で
ある。生理活性物質マクロカルパールＡのＸ線結晶解析
を行った結果、本物質の化学構造を下記構造式のように
決定した。
【００３９】
【化３】
【００４０】前記したｂ〜ｆの理化学的性質を有する化
合物（以下、それぞれマクロカルパールＢ〜Ｆと称す
る。）のより詳しい理化学的性質を第１表に示す。
合物（以下、それぞれマクロカルパールＢ〜Ｆと称す
る。）のより詳しい理化学的性質を第１表に示す。
【００４１】
【表１】
【００４２】以上の理化学的性質より、マクロカルパー
ルＢはマクロカルパールＡの立体異性体であり、マクロ
カルパールＤは下記の化学構造を有するものと推定され
る。
ルＢはマクロカルパールＡの立体異性体であり、マクロ
カルパールＤは下記の化学構造を有するものと推定され
る。
【００４３】
【化４】
【００４４】本発明のマクロカルパール類の塩の具体例
としては、酸付加塩として塩酸，硫酸，リン酸などとの
無機塩類あるいは酢酸，乳酸，プロピオン酸，マレイン
酸，オレイン酸，パルミチン酸，クエン酸，コハク酸，
酒石酸，フマル酸，グルタミン酸，パントテン酸，ラウ
リルスルホン酸などとの有機酸塩が挙げられる。
としては、酸付加塩として塩酸，硫酸，リン酸などとの
無機塩類あるいは酢酸，乳酸，プロピオン酸，マレイン
酸，オレイン酸，パルミチン酸，クエン酸，コハク酸，
酒石酸，フマル酸，グルタミン酸，パントテン酸，ラウ
リルスルホン酸などとの有機酸塩が挙げられる。
【００４５】［作用］マクロカルパールＡの生物学的性
質について述べると、次の通りである。マクロカルパー
ルＡはアルドースリダクターゼ阻害活性および抗菌活性
を有する。 １）アルドースリダクターゼ阻害活性 マクロカルパールＡのアルドースリダクターゼ阻害活性
値を以下に示す。 酵素溶液の調製 アルドースリダクターゼ酵素標品の調製は、ブタ水晶体
より、ハイマン（S.Hayman）らの方法（Journal of Bio
logical Chemistry, 240, 877-882, 1965 ）により行っ
た。すなわち、凍結保存（−８０℃）したブタの水晶体
を蒸留水にてホモジナイズし、10,000ｇで１５分間遠心
した。その上清を４０％硫酸アンモニウム溶液とし、さ
らに10,000ｇで１０分間遠心した上清を０．０５ＭＮａ
Ｃｌ溶液中で一晩透析した透析内液を酵素標品として用
いた。
質について述べると、次の通りである。マクロカルパー
ルＡはアルドースリダクターゼ阻害活性および抗菌活性
を有する。 １）アルドースリダクターゼ阻害活性 マクロカルパールＡのアルドースリダクターゼ阻害活性
値を以下に示す。 酵素溶液の調製 アルドースリダクターゼ酵素標品の調製は、ブタ水晶体
より、ハイマン（S.Hayman）らの方法（Journal of Bio
logical Chemistry, 240, 877-882, 1965 ）により行っ
た。すなわち、凍結保存（−８０℃）したブタの水晶体
を蒸留水にてホモジナイズし、10,000ｇで１５分間遠心
した。その上清を４０％硫酸アンモニウム溶液とし、さ
らに10,000ｇで１０分間遠心した上清を０．０５ＭＮａ
Ｃｌ溶液中で一晩透析した透析内液を酵素標品として用
いた。
【００４６】活性測定法
アルドースリダクターゼの活性測定はハイマンらの方法
（上記）により行った。すなわち、最終濃度０．４Ｍ硫
酸リチウム，０．１ｍＭ ＮＡＤＰＨ（還元型nicotina
mide adenine dinucleotide phosphate ）および基質と
して３ｍＭ dｌ−グリセルアルデヒドを含むように調製
した４０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．２）８００μｌ
に、上記の酵素溶液１００μｌおよび種々の濃度の化合
物を１％ＤＭＳＯに溶解させた薬物溶液１００μｌをそ
れぞれ加え、２５℃で２分間の３４０ｎｍの吸光度変化
を、分光光度計（日立製作所製：Ｕ−３２００）を用い
て測定した。また、薬物溶液の代わりに１％ＤＭＳＯを
加えた場合の吸光度変化量を１００％とし、その結果を
５０％阻害濃度（ＩＣ50）として第２表に示した。
（上記）により行った。すなわち、最終濃度０．４Ｍ硫
酸リチウム，０．１ｍＭ ＮＡＤＰＨ（還元型nicotina
mide adenine dinucleotide phosphate ）および基質と
して３ｍＭ dｌ−グリセルアルデヒドを含むように調製
した４０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．２）８００μｌ
に、上記の酵素溶液１００μｌおよび種々の濃度の化合
物を１％ＤＭＳＯに溶解させた薬物溶液１００μｌをそ
れぞれ加え、２５℃で２分間の３４０ｎｍの吸光度変化
を、分光光度計（日立製作所製：Ｕ−３２００）を用い
て測定した。また、薬物溶液の代わりに１％ＤＭＳＯを
加えた場合の吸光度変化量を１００％とし、その結果を
５０％阻害濃度（ＩＣ50）として第２表に示した。
【００４７】
【表２】
【００４８】このようにマクロカルパールＡはアルドー
スリダクターゼ阻害活性を有していることが見出され、
例えば白内障，ニューロパシー，網膜症，腎障害のよう
な糖尿病合併症、特に白内障やニューロパシーの治療的
処置のための薬剤としての価値がある。
スリダクターゼ阻害活性を有していることが見出され、
例えば白内障，ニューロパシー，網膜症，腎障害のよう
な糖尿病合併症、特に白内障やニューロパシーの治療的
処置のための薬剤としての価値がある。
【００４９】２）抗菌活性
次に、マクロカルパール類の抗菌活性について述べる。
寒天希釈法による最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、第３
表に示す通りである。
寒天希釈法による最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、第３
表に示す通りである。
【００５０】
【表３】
【００５１】マクロカルパール類はグラム陽性菌に対し
て選択的に作用することにより、これらの細菌により引
き起こされる疾病の治療および予防に用いることができ
る。また、本物質はユーカリ属植物より抽出されるもの
であるから、食品の保存料としても用いることが可能で
ある。
て選択的に作用することにより、これらの細菌により引
き起こされる疾病の治療および予防に用いることができ
る。また、本物質はユーカリ属植物より抽出されるもの
であるから、食品の保存料としても用いることが可能で
ある。
【００５２】本発明のマクロカルパール類及びその医薬
的に許容される塩をアルドースリダクターゼ阻害剤とし
て用いる場合、適宜の薬理学的に許容される担体，賦形
剤，稀釈剤と混合し、粉末，顆粒，錠剤，カプセル剤，
注射剤などの形態で経口的または非経口的に投与するこ
とができる他、白内障の治療薬として用いる場合は、点
眼剤，眼軟膏とすることもできる。
的に許容される塩をアルドースリダクターゼ阻害剤とし
て用いる場合、適宜の薬理学的に許容される担体，賦形
剤，稀釈剤と混合し、粉末，顆粒，錠剤，カプセル剤，
注射剤などの形態で経口的または非経口的に投与するこ
とができる他、白内障の治療薬として用いる場合は、点
眼剤，眼軟膏とすることもできる。
【００５３】投与量は化合物の種類，投与ルート，症
状，患者の年令，体重などによっても異なるが、例えば
成人の糖尿病患者に経口的に投与する場合、１日量は約
５００〜１００００mgで、この量は１日１〜３回に分割
投与するのが好ましい。また、点眼剤として用いる場合
は、有効成分を約0.０５〜１０％含有する点眼液または
懸濁液として１回量１〜数滴を１日３〜５回投与するこ
とが望ましい。眼軟膏剤の場合は、通常用いられる眼軟
膏基剤中に有効成分を約0.０５〜１０％程度混和して製
剤化し、症状に応じて１日１〜４回程度投与する。
状，患者の年令，体重などによっても異なるが、例えば
成人の糖尿病患者に経口的に投与する場合、１日量は約
５００〜１００００mgで、この量は１日１〜３回に分割
投与するのが好ましい。また、点眼剤として用いる場合
は、有効成分を約0.０５〜１０％含有する点眼液または
懸濁液として１回量１〜数滴を１日３〜５回投与するこ
とが望ましい。眼軟膏剤の場合は、通常用いられる眼軟
膏基剤中に有効成分を約0.０５〜１０％程度混和して製
剤化し、症状に応じて１日１〜４回程度投与する。
【００５４】
【実施例】次に、生理活性物質マクロカルパールＡの実
施例を示すが、この実施例は単なく一例を示すものであ
って、本発明を限定するものではない。すなわち、ここ
に例示しない多くの変型あるいは修飾手段を用いうるこ
とはもちろんである。 実施例１ ユーカリプタス・マクロカルパ(Eucalyptus macrocarp
a) の生葉（2880ｇ）を凍結乾燥して乾燥葉1110ｇを得
た。これを80％アセトン水（11リットル）で３回抽出し
た。このうち２回目と３回目の抽出液を減圧下濃縮後、
酢酸エチルで溶媒分画した。すなわち、濃縮水溶液をｐ
Ｈ３に調整後、酢酸エチル（２リットル）で３回抽出し
た。この酢酸エチル層をｐＨ９の５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、さらに水酸化ナトリウムでｐＨ１２
に調整した５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。
この酢酸エチル層（中性画分）を無水硫酸ナトリウムで
脱水後、減圧下濃縮して粗ペースト３０ｇを得た。これ
をヘキサンで洗浄後、３回に分けクロロホルム／メタノ
ール（１０：１）で平衡化したシリカゲル（Merck 社
製、２５０ｇ）カラム（4.６φ×３３cm）に負荷した。
クロロホルム／メタノール（１０：１）2,500ml 、次い
でクロロホルム／メタノール（５：１）2,500mlを流し
た後、クロロホルム／メタノール（２：１）８１０mlで
活性画分を溶出した。得られた活性画分３回分を集め、
減圧下濃縮後、真空ポンプにて吸引乾燥し、マクロカル
パールＡ〜Ｆをすべて含む粗活性物質2.２３ｇを得た。
施例を示すが、この実施例は単なく一例を示すものであ
って、本発明を限定するものではない。すなわち、ここ
に例示しない多くの変型あるいは修飾手段を用いうるこ
とはもちろんである。 実施例１ ユーカリプタス・マクロカルパ(Eucalyptus macrocarp
a) の生葉（2880ｇ）を凍結乾燥して乾燥葉1110ｇを得
た。これを80％アセトン水（11リットル）で３回抽出し
た。このうち２回目と３回目の抽出液を減圧下濃縮後、
酢酸エチルで溶媒分画した。すなわち、濃縮水溶液をｐ
Ｈ３に調整後、酢酸エチル（２リットル）で３回抽出し
た。この酢酸エチル層をｐＨ９の５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、さらに水酸化ナトリウムでｐＨ１２
に調整した５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。
この酢酸エチル層（中性画分）を無水硫酸ナトリウムで
脱水後、減圧下濃縮して粗ペースト３０ｇを得た。これ
をヘキサンで洗浄後、３回に分けクロロホルム／メタノ
ール（１０：１）で平衡化したシリカゲル（Merck 社
製、２５０ｇ）カラム（4.６φ×３３cm）に負荷した。
クロロホルム／メタノール（１０：１）2,500ml 、次い
でクロロホルム／メタノール（５：１）2,500mlを流し
た後、クロロホルム／メタノール（２：１）８１０mlで
活性画分を溶出した。得られた活性画分３回分を集め、
減圧下濃縮後、真空ポンプにて吸引乾燥し、マクロカル
パールＡ〜Ｆをすべて含む粗活性物質2.２３ｇを得た。
【００５５】この活性画分をメタノールで平衡化したSe
phadex LH-20（商品名、ファルマシア製、７５ｇ：2.６
φ×５２cm）カラムに負荷した。メタノールで展開し３
００滴ずつ分取した。ここで得た活性画分（フラクショ
ンNo.17-38）を減圧下濃縮後、真空ポンプにて吸引乾燥
し、粗精製物３５３ｍｇを得た。次に、これをあらかじ
めクロロホルム／酢酸（２００：１）で充填したシリカ
ゲル（Merck 社製、３０ｇ：２φ×２１cm）カラムに負
荷し、クロロホルム／酢酸（２００：１）４００mlにて
展開し、溶出液を３００滴ずつ分取した。ここで得た活
性分画（フラクションNo.13-29）を減圧下濃縮後、析出
した結晶を集め、メタノールより再結晶することにより
マクロカルパールＡの無色の板状晶４７ｍｇを得た。
phadex LH-20（商品名、ファルマシア製、７５ｇ：2.６
φ×５２cm）カラムに負荷した。メタノールで展開し３
００滴ずつ分取した。ここで得た活性画分（フラクショ
ンNo.17-38）を減圧下濃縮後、真空ポンプにて吸引乾燥
し、粗精製物３５３ｍｇを得た。次に、これをあらかじ
めクロロホルム／酢酸（２００：１）で充填したシリカ
ゲル（Merck 社製、３０ｇ：２φ×２１cm）カラムに負
荷し、クロロホルム／酢酸（２００：１）４００mlにて
展開し、溶出液を３００滴ずつ分取した。ここで得た活
性分画（フラクションNo.13-29）を減圧下濃縮後、析出
した結晶を集め、メタノールより再結晶することにより
マクロカルパールＡの無色の板状晶４７ｍｇを得た。
【００５６】また、上記活性画分のうちフラクションN
o. の異なるものについても同様に実施してそれぞれマ
クロカルパールＢ〜Ｆの結晶を得た。
o. の異なるものについても同様に実施してそれぞれマ
クロカルパールＢ〜Ｆの結晶を得た。
【００５７】
【発明の効果】本発明の新規生理活性物質マクロカルパ
ール類、特にマクロカルパールＡは、前述したようにア
ルドースリダクターゼ阻害活性及び抗菌活性を示すこと
より、アルドースリダクターゼ阻害剤及び抗菌剤として
有用である。
ール類、特にマクロカルパールＡは、前述したようにア
ルドースリダクターゼ阻害活性及び抗菌活性を示すこと
より、アルドースリダクターゼ阻害剤及び抗菌剤として
有用である。
【図１】 生理活性物質マクロカルパールＡのエタノー
ル中で測定した紫外線吸収スペクトルである。
ル中で測定した紫外線吸収スペクトルである。
【図２】 生理活性物質マクロカルパールＡの臭化カリ
ウム中で測定した赤外線吸収スペクトルである。
ウム中で測定した赤外線吸収スペクトルである。
【図３】 生理活性物質マクロカルパールＡの重クロロ
ホルム中で測定した水素核磁気共鳴スペクトルである。
ホルム中で測定した水素核磁気共鳴スペクトルである。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ａ６１Ｐ 15/00 Ａ６１Ｐ 15/00
25/00 25/00
31/04 31/04
43/00 １１１ 43/00 １１１
(72)発明者 相田 浩
埼玉県浦和市根岸２−16−５
(72)発明者 新井 好史
静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ
ール株式会社 医薬開発研究所内
(72)発明者 中村 義幸
静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ
ール株式会社 医薬開発研究所内
(72)発明者 渡辺 信宏
静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ
ール株式会社 医薬開発研究所内
(56)参考文献 特開 昭56−20597（ＪＰ，Ａ)
特開 昭62−114904（ＪＰ，Ａ)
Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．,
1990，Ｖｏｌ．38，Ｎｏ．10，Ｐ2737−
2739
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07C 47/57
A61K 31/11
A61K 35/78
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 以下の特徴を有する新規マクロカルパー
ル類及びその医薬的に許容される塩。下記の構造式を
有し、 【化１】 〔式中、Ｒは分子式Ｃ１５Ｈ２５Ｏで表される残基を示
す。〕かつ下記のａ〜ｆの群から選ばれる１つの理化
学的性質を有する ａ： 融点 １９８〜２００℃ 比旋光度 【数１】 紫外線吸収スペクトル（エタノール中）275(32000), 39
3(13000)１ H-NMRスペクトル δ（ppm） １０．０７（2H, s） −CHO ３．４７（1H, dd, J = 4.2, 12.7） ２．２９（1H, td, J = 3.7, 12.7） ２．０１（1H, m） １．９２〜１．３１（6H, m） １．３１〜１．１４（2H, m） １．１０（6H, s） ≡C-CH3 １．０９（3H, s） ≡C-CH3 ０．８５〜１．０７（3H, m） ０．８０（3H, d, J = 2.4） ＝CH-CH3 ０．７８（3H, d, J = 2.7） ＝CH-CH3 ０．６９（3H, s） ≡C-CH3 ０.４５〜０．６５（2H, m） 三員環13 C-NMRスペクトル Ｍ δ（ppm） ｄ １９３．９４ −CHO ｄ １９３．７８ −CHO ｓ １７１．７４ ベンゼン環 ｓ １７１．１２ ベンゼン環 ｓ １６９．７１ ベンゼン環 ｓ １１２．３６ ベンゼン環 ｓ １０７．０２ ベンゼン環 ｓ １０６．９６ ベンゼン環 ｓ ７７．２１ −O−C≡ ｄ ５９．０４ ｓ ５１．０７ ｄ ５０．８８ ｔ ４５．９１ ｄ ４２．８２ ｔ ４１．５１ ｔ ３７．４８ ｄ ３１．４６ ｑ ３０．１２ ｄ ２８．９８ ｄ ２７．９３ ｔ ２５．９９ ｑ ２５．７４ ｑ ２２．５７ ｔ ２２．１７ ｑ ２０．９５ ｓ ２０．９５ 三員環 ｑ １９．１０ ｑ １８．２４ * Ｍ：多重度（s = C, d = CH, t = CH2, q = CH3, DEP
T法による） ｂ：融点 １９６〜１９８℃ 比旋光度 【数２】 紫外線吸収スペクトル（エタノール中）276(45000), 39
2(7300)１ H-NMRスペクトル δ（ppm） １０．０１（1H, s） −CHO １０．００（1H, s） −CHO ３．２５（1H） ２．３２（1H, td, J = 3.4, 13.0） １．９６（1H, td, J = 6.6, 9.7） １．８０〜１．４６（5H, m） １．４６〜１．０８（4H, m） １．１３（6H, s） ≡C-CH3 １．０１（3H, s） ≡C-CH3 ０．９９（3H, s） ＝CH-CH3 ０．９１（2H, m） ０．７６（3H, d, J = 6.3） ＝CH-CH3 ０．７０（3H, d, J = 6.3） ≡C-CH3 ０.６２〜０．４３（2H, m） 三員環13 C-NMRスペクトル Ｍ δ（ppm） ｄ １９３．９４ −CHO ｄ １９３．７８ −CHO ｓ １７１．７４ ベンゼン環 ｓ １７１．１２ ベンゼン環 ｓ １６９．７１ ベンゼン環 ｓ １１２．３６ ベンゼン環 ｓ １０７．０２ ベンゼン環 ｓ １０６．９６ ベンゼン環 ｓ ７７．２１ −O−C≡ ｄ ５９．０４ ｓ ５１．０７ ｄ ５０．８８ ｔ ４５．９１ ｄ ４２．８２ ｔ ４１．５１ ｔ ３７．４８ ｄ ３１．４６ ｑ ３０．１２ ｄ ２８．９８ ｄ ２７．９３ ｔ ２５．９９ ｑ ２５．７４ ｑ ２２．５７ ｔ ２２．１７ ｑ ２０．９５ ｓ ２０．９５ 三員環 ｑ １９．１０ ｑ １８．２４ ｃ：融点 ９１〜９４℃ 比旋光度 【数３】 紫外線吸収スペクトル（エタノール中）276(26000), 39
0(4000)１ H-NMRスペクトル δ（ppm） １０．０３（2H, s） −CHO ５．４８（1H, slike） C＝C−H ３．０１（1H, m） ２．３０〜１．８５（5H, m） １．８０〜１．４５（5H, m） １．３５〜０．９０（5H, m） １．１５（3H, s） ≡C-CH3 １．０８（3H, s） ≡C-CH3 １．０４（3H, s） ≡C-CH3 ０．８０（3H, d） ＝CH-CH3 ０．７５（3H, d） ＝CH-CH3 ０．６８（3H, d） ＝CH-CH3 13 C-NMRスペクトル Ｍ δ （ppm） ｄ １９３．２ −CHO ｄ １９２．９ −CHO ｓ １７１．５ ベンゼン環 ｓ １７１．２ ベンゼン環 ｓ １６９．４ ベンゼン環 ｓ １５６．６ ＝C ｄ １２４．７ ＝C ｓ １１０．０ ベンゼン環 ｓ １０６．５ ベンゼン環 ｓ １０６．２ ベンゼン環 ｓ ７４．４ −O−C≡ ｄ ５４．４ ｓ ５３．２ ｄ ４３．０ ｔ ３８．７ ｄ ３８．１ ｔ ３７．７ ｄ ３７．７ ｔ ３５．７ ｔ ２９．７ ｄ ２８．０ ｔ ２７．７ ｑ ２７．６ ｑ ２６．７ ｑ ２５．０ ｑ ２４．６ ｑ ２２．０ ｑ １８．０ ｄ：融点 １３２〜１３４℃ 比旋光度 【数４】 紫外線吸収スペクトル（エタノール中）277(26000), 35
0(2300)１ H-NMRスペクトル δ（ppm） １０．０７（2H, s） −CHO ５．６４（1H, s） C＝C−H ３．５４（1H, dd, J = 4.3, 12.9） ２．９３（1H, m） ２．３４（1H, td, J = 4.3, 12.1） ２．２７〜１．９５（4H, m） １．８２（1H, br.d） １．７５〜１．１５（7H, m） １．１６（3H, s） ≡C-CH3 １．１０（3H, s） ≡C-CH3 ０．９２（3H, d, J = 7.0） ＝CH-CH3 ０．８９（3H, s） ≡C-CH3 ０．８０（3H, d, J = 6.2） ＝CH-CH3 ０．７７（3H, d, J = 6.2） ＝CH-CH3 13 C-NMRスペクトル Ｍ δ（ppm） ｄ １９３．８ −CHO ｄ １９３．８ −CHO ｓ １７２．２ ベンゼン環 ｓ １７２．１ ベンゼン環 ｓ １７１．０ ベンゼン環 ｓ １５４．２ ＝C ｄ １２３．３ ＝C ｓ １１０．４ ベンゼン環 ｓ １０７．４ ベンゼン環 ｓ １０７．３ ベンゼン環 ｓ ７５．３ −O−C≡ ｓ ７４．２ ｄ ５３．１ ｄ ４７．８ ｄ ４２．２ ｔ ３７．２ ｔ ３７．２ ｔ ３６．８ ｄ ３６．１ ｔ ３０．８ ｄ ２８．９ ｔ ２８．７ ｑ ２８．３ ｑ ２８．３ ｑ ２７．５ ｑ ２５．７ ｑ ２２．９ ｑ １９．４ ｅ：融点 １９０〜１９２℃ 比旋光度 【数５】 紫外線吸収スペクトル（エタノール中）277(27000), 35
0(5900)１ H-NMRスペクトル δ（ppm） １０．０８（2H, s） −CHO ５．４４（1H, dlike） C＝C−H ３．５０（1H, m） ２．５０〜２．２０（2H, m） ２．０５（1H, brs） １．９０〜１．１２（11H, m） １．１７（6H, s） ≡C-CH3 １．１０（3H, s） ≡C-CH3 １．０５（3H, d, J = 7.9） ≡C-CH3 ０．８３（3H, d, J = 7.0） ＝CH-CH3 ０．７９（3H, d, J = 7.2） ＝CH-CH3 13 C-NMRスペクトル Ｍ δ（ppm） ｄ １９３．８６ −CHO ｄ １９３．６８ −CHO ｓ １７２．２３ ベンゼン環 ｓ １７０．８６ ベンゼン環 ｓ １６８．８４ ベンゼン環 ｓ １５３．３５ ＝C ｄ １２３．４２ ＝C ｓ １１１．５３ ベンゼン環 ｓ １０７．４４ ベンゼン環 ｓ １０７．３４ ベンゼン環 ｓ ７５．００ −O−C≡ ｄ ５３．４０ ｄ ４８．０９ ｔ ４５．７１ ｄ ４１．８１ ｓ ４１．７２ ｔ ３８．７９ ｔ ３６．１２ ｄ ３４．０９ ｄ ２９．０４ ｑ ２８．２５ ｑ ２８．００ ｑ ２５．３５ ｑ ２４．７２ ｔ ２４．０１ ｑ ２３．７７ ｑ ２２．８３ ｔ ２２．０８ ｆ： 融点 １２３〜１２５℃ 比旋光度 【数６】 紫外線吸収スペクトル（エタノール中）277(13000), 37
3(4600)１ H-NMRスペクトル δ（ppm） １０．０７（2H, s） −CHO ５．４１（1H, d, J = 3.6） C＝C−H ３．３（1H） ２．４３（1H, m） ２．１５〜１．９０（3H, m） １．８５〜１．２０（10H, m） １．１５（3H, d, J = 8.4） ＝CH-CH3 １．１４（3H, s） ≡C-CH3 １．０６（3H, s） ≡C-CH3 １．０４（3H, s） ≡C-CH3 ０．９２（3H, d, J = 5.8） ＝CH-CH3 ０．７９（3H, d, J = 6.0） ＝CH-CH3 13 C-NMRスペクトル Ｍ δ（ppm） ｄ １９３．５８ −CHO ｄ １９３．５１ −CHO ｓ １７３．２４ ベンゼン環 ｓ １７０．５０ ベンゼン環 ｓ １７０．２６ ベンゼン環 ｓ １５３．２２ ＝C ｄ １２３．６４ ＝C ｓ １１４．７２ ベンゼン環 ｓ １０８．３４ ベンゼン環 ｓ １０７．６８ ベンゼン環 ｓ ７５．１０ −O−C≡ ｄ ５３．９８ ｄ ４７．４８ ｄ ４１．８４ ｓ ４１．５６ ｔ ４１．１２ ｔ ３７．５３ ｔ ３５．９８ ｄ ３２．１９ ｄ ２８．５５ ｑ ２８．２３ ｑ ２８．１３ ｑ ２５．８３ ｑ ２３．８７ ｑ ２３．４１ ｑ ２３．２４ ｔ ２２．４７ ｔ ２１．７４ - 【請求項２】 ユーカリ属植物を溶媒で抽出し、その抽
出液より請求項１記載のマクロカルパール類を採取する
ことを特徴とする請求項１記載のマクロカルパール類及
びその医薬的に許容される塩の製造法。 - 【請求項３】 ユーカリ属植物がユーカリプタス・マク
ロカルパ（Eucalyptus macrocarpa）である請求項２記
載のマクロカルパール類及びその医薬的に許容される塩
の製造法。
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-
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