JPH01283218A - 筋肉弛緩剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、イソペタシン等を有効成分とする筋肉弛緩剤
に関する。

〔従来技術〕

従来、筋肉弛緩剤としては、り一コルゾキサヅン。

塩化スキサメｉ・ニウム、塩酸パパへリンなどが。

使用、提案されている。　　　　　　　□〔解決すべき
課題〕 本発明は、天然物であるフキを利用し、該フキノＩ・つ
より抽出した成分、および合成化学的に得られる同一成
分を用いた筋肉弛緩剤を従供しようとするものである。

〔課題の解決手段〕

本発明は、イソペタシン、ペタシン、イソペタソール、
ベクソールからなる群の中の１つ又は２つ以上を有効成
分として含有することを特徴とする筋肉弛緩剤にある。

しかして、上記イソペタシンは５例えば、天然物である
フキを利用し、該フキノトウ（花茎）からアルコール等
により抽出して得られるものである。また、イソペタシ
ンは勿論９合成によっても製造することもできる。

フキノドつは、−トク科の植物であるフキ（ＰｅＬａｓ
ｉｔｅｓ　　ｊａｐｏｃｉｃｕｓ　　Ｍａｘｉｍ）の花
茎で、香味植物として１通常食に供されている。従来ツ
ー１−ノドつには、ｑｕｅｒｃｃｔｉｎ、ｋａｅｍｐｈ
ｅｒｏｌ、ａｎｇｅｌｉｃ　　ａｃｉｄ、ｃａｐｒｏｉ
ｃ　　ａｃｉｄ、ｔｅｒｐｅｎ　　ａｌｃ’ｏｈｏｌ、
ｂａｋｋｅｎｏｌｉｄｅ等が含まれていることが知られ
ている（原色和漢薬図鑑、下、１２９〜１３０頁、保育
社）。

上記□イソペタシンは、下記の化学構造式を有し。

Ｃ２゜Ｈｔ　ｓ　Ｏｓで表される化合物である（Ｃｈ　
ｅ　ｍ。

Ｃｏｍｍ、１９６６．７０１゜Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓ
ｏｃ　　１９６０，４３３７）。

しかして、上記イソペタシンは２例えば、フキノトウを
有機溶媒中に浸漬し、その後その抽出物を液体クロマト
グラフィーに付し、流出物から分取すること等により得
られる。

上記有機溶媒としては、メタノール、エタノールなどの
脂肪族アルコール、アセトン、酢酸エチルなどの脂肪族
ケトン又はエステル、ヘンゼン。

トルエンなどの芳香族化合物、塩化メチレン、クロロホ
ルムなど脂肪族ハロゲン化物からなる群から選ばれた１
つ又は２つ以上の混合物を用いる。

上記抽出物は３例えば下記の方法で精製し、イソペタシ
ンを得る。

まず、フキノトウの前記抽出物を減圧濃縮し。

その濃縮物を高速液体クロマトグラフィーで分画する。

高速液体クロマトグラフィーの充填剤としては、逆相型
の充填剤を用い、移動相としては。

メタノール、アセトニトリル、水等の混合溶媒を用いる
ことが好ましい。

一方９合成化学的にイソペタシンを得るには。

イソペタソールとアンゲリヵ酸とから下記のとおり容易
に行うことができる。

次に、上記イソペタシンを投与するに当たって使用する
相体としては、固体、半固体、又は液状の希釈剤、充填
剤等が用いられる。また、その投与方法としては、経口
投与２組織内投与１局所投与（経皮投与等）又は経直腸
的投与が用いられる。

また、その使用量は１年令２体重、投与経路、病気の性
質、程度等を考慮して用いられるが、１日当たり１〜１
０００■が一般的である。

以上は主として、イソペタシンについて述べたが、これ
らのことは、ペタシン、イソペタソール。

ペタソールに関しても同様である。

次に、象、性毒性試験に関しては、ｄｄｙ系マウス、雄
１体重２０ｇ±２ｇに対し、　　１００　ｍｇ／ｋｇの
経口投与したときに、７２時間経過時も異常なく生存し
ていた。このように５本発明のイソペタシンは、毒性は
認められなかった。本発明にががる化合物は、医薬とし
て投与する場合、そのまま又は医薬的に投与される無毒
性かつ不活性の担体中に例えば０．５〜９０％含有させ
て１人を含む動物に投与される。

〔効果〕

上記のごとく１本発明にががるイソペタシンは。

例えばフキノトウより容易に取得することができる。

そして、上記イソペタシンは筋肉弛緩剤としての効果を
有する。それ故、この物質は微小循環改善作用を有し７
本態性高血圧症に対する降圧効果。

冠血管拡張作用、脳循環改善作用、末梢血行障害（レイ
ノー病、バジャー病など）改善作用等゛の効能を発揮す
る。

〔実施例〕

本例は、前記フキノトウよりイソペタシンを抽出する例
を示すものである。

即ち、粉砕したフキノトウ１００ｇをアセトン１１に浸
漬し、室温で１夜放置した後濾過した。

得られた抽出液を濃縮、乾固し、０．３２ｇの褐色の粉
末を得た。

次いで、この抽出物０．３２ｇをアセトニトリルに溶解
し、高速液体クロマトグラフィーに付した。この高速液
体クロマトグラフィーは、カラｌ、に逆相　用のＯＤＳ
樹脂を、展開液に６５％アセトニトリル水溶液を用いて
、フローレイト９．９ｍｒＺ分で行った。そして、流出
液の紫外部（ＵＶ２８０　ｎｍ）吸収を指標として、目
的物質であるイソペタシンを採取した。

これにより、イソペタシンを１６ｍｇ得た。

試験例１ 前記イソペタシンについて、平滑筋弛緩作用に関する試
験を行った。

標本は、高血圧自然発症ラッ１．（ＳＨＲ）摘出腸間膜
動脈ラセン状条片である。試験に当たっては、動脈標本
を予め塩化カリウム３０ｍＭ（ミリモル）で収縮させ、
その収縮反応が安定した時点で上記イソペタシンを投与
したところ弛緩反応がみとめられた。

この試験結果を第１図に示す。即ち、同図は。

横軸に上記動脈標本に添加したイソペタシンの量をとり
、縦軸にはそれぞれを添加した時の弛緩率（％）をとっ
たものである。この弛緩率は、塩酸パパへリンｌＸｌ０
−’Ｍを投与したときにおける最大弛緩反応量を１００
％として３　これとの比較において表示したものである
。

第１図より知られるごとく、イソペタシンは筋肉弛緩剤
としての機能を有し、２．０Ｍｇ　／　ｍ　１２で約５
５％の、４．０Ｍｇ　／　ｍ　４２で約８０％の弛緩率
を発揮することが分かる。

また、上記パパへリンによる反応を１００％とし、イソ
ペタシンの弛緩反応を％で計算し、用量反応曲線を作成
し、各々ＥＤ５０　（５０％有効濃度）を算出した。

その結果、イソペタシンは顕著な弛緩反応を示し、その
ＥＤ５０は３Ｘ１０−’Ｍ（モル）であった。また、比
較のため、同様の方法でカルシウム拮抗薬の塩酸ジルチ
アゼム、および平滑筋弛緩薬の塩酸パバベリンのＥＤ５
０を算出したところ。

それぞれｌＸｌ０−’Ｍおよび５Ｘ１０−ｂＭであった
。

このことからも１本発明にががるイソペタシンは優れた
筋肉弛緩剤であることが分かる。

試験例２ 上記試験例１に示したものと同じ動脈ラセン状条片標本
について、ノルアドレナリン収縮の用量反応曲線におよ
ぼす前記イソペタシンおよび従来物質としての塩酸ジル
チアゼムの抑制作用につき測定した。

動脈標本におけるノルアドレナリン収縮の用量反応曲線
は、ノルアドレナリンを累積的に投与し。

ノルアドレナリン１０１Ｍによる最大反応を１００％と
して算出した。ごの結果を、横軸にノルアドレナリンの
投与モル濃度、縦軸に収縮反応（％）をとって、イソペ
タシンおよび塩酸ジルチアゼムについて、第２ないし第
４図に示す。図中の曲線Ｃは、コントロール（ノルアド
レナリンのみを添加した薬物無処理）を示す。また、塩
酸ジルチアゼムについては、１１１Ｍ添加の場合につき
第２図に示した。また、イソペタシンについては。

２．４及び８Ｍｇ　／　ｍ　Ｅ添加の場合につき第２゜
第３及び第４図に示した。

イソペタシンおよび塩酸ジルチアゼムの効果は。

これら化合物を４０分間前投与して検査した。

上記第２ないし４図より知られるごとく、イソペタシン
ｌ：２μｇ／ｍｐ、（６Ｘ１０−６Ｍ）、４７７ｇ／ｍ
Ｉ！、（１２Ｘ１０−６Ｍ）、８ｔｔｇ／ｍｅ　（２４
ｘｌＯ−６Ｍ））および塩酸ジルチアゼム１×１０−’
Ｍは、ノルアドレナリン収縮の用量反応曲線を高濃度側
に移動させ、かつ最大反応を低下させていることがわか
る。

このように、イソペタシンはノルアドレナリン収縮を非
競合的に抑制しているので、これら３化合物の作用点は
ノルアドレナリンの作用点であるα−アドレナリン受容
体ではなく、他の部位であると考えられる。

上記各試験例より知られる如く２本発明にかかるイソペ
タシンは優れた筋肉弛緩効果を有することが分かる。

【図面の簡単な説明】

図は本発明にがかるイソペタシンの試験例を示し、第１
図は筋肉弛緩に関する用量反応曲線、第２ないし第４図
はノルアドレナリン収縮の用量反応曲線に及ぼすイソペ
タシン等の抑制作用を示す相関図を示す。 Ｃ・・・コントロール。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）イソペタシン、ペタシン、イソペタソール、ペタ
   ソールからなる群の中の１つ又は２つ以上を有効成分と
   して含有することを特徴とする筋肉弛緩剤。
2. （２）第１請求項に記載の筋肉弛緩剤において、イソペ
   タシンはフキノトウより抽出したもの、または合成化学
   的に得られるものであることを特徴とする筋肉弛緩剤。