JP3338027B2 - 抗炎症／鎮痛剤としてのスルファモイルヘテロアリールピラゾール化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、スルファモイルヘ
テロアリールピラゾール誘導体に関する。本発明の化合
物は、アラキドン酸に対する酵素シクロオキシゲナーゼ
の作用の干渉により、プロスタグランジンの生合成を阻
害し、従って哺乳動物（好ましくは、ヒト、イヌ、ネ
コ、又は家畜）における炎症及び他の炎症関連障害、例
えば、関節炎、神経変性（ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａ
ｔｉｏｎ）、及び結腸癌の治療又は緩和に有用である。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】非ステ
ロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）は、鎮痛活性及び抗炎
症活性があるので、痛み、並びに関節炎の徴候及び症状
の治療において広範に使用されている。一般的なＮＳＡ
ＩＤは、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）［この酵素
は、プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼ（ＰＧＨ
Ｓ）、すなわちアラキドン酸をプロスタノイドに変換す
る酵素としても知られている］の活性をブロックするこ
とによって作用するものと考えられている。プロスタグ
ランジン、特にプロスタグランジンＥ₂（ＰＧＥ₂）は、
炎症状態において検出される優勢なエイコサノイドであ
り、痛み、熱、及び炎症が関連する他の症状のメディエ
ーターである。プロスタグランジンの生合成の阻害は、
抗炎症剤発見における治療的標的であった。しかしなが
ら、通常のＮＳＡＩＤの治療的な使用は、薬剤が関係す
る副作用（例えば、生命に関わる潰瘍形成及び腎毒性）
のために制限されている。ＮＳＡＩＤの代わりとしてコ
ルチコステロイドを使用することがあるが、しかし、長
期間の治療において重篤な副作用が起きることがある。

【０００３】イヌ及びネコにおける炎症又は炎症が関連
する他の障害の治療又は緩和におけるＮＳＡＩＤの使用
は、ヒトにおける使用よりも限定されており、例えば、
米国では、飼料及び薬剤投与によるイヌにおける使用に
対して、３種類のＮＳＡＩＤだけ〔すなわち、ＥＴＯＧ
ＥＳＩＣ（商標）（ｅｔｏｄｏｌａｃ）、ＡＲＱＵＥＬ
（商標）（メクロフェナム酸）、及びＲＩＭＡＤＹＬ
（商標）（ｃａｒｐｒｏｆｅｎ）〕が承認されている
〔Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ
Ｍｅｄｉｃｈｉｎｅ（ＦＤＡ／ＣＶＭ）〕。従って、イ
ヌにおけるＮＳＡＩＤの使用をとり巻いて発する、安全
性及び効果に関する獣医学的医薬における経験及び知識
は少ない。獣医学的医薬において、ＮＳＡＩＤに対する
最も一般的な指摘は、例えば、変形性関節症（ＤＪＤ）
の治療であり、これは、イヌにおいて、結果的に、しば
しば種々の発達性の疾患（例えば、股関節部形成異常及
び骨軟骨症）並びに関節に対する外傷性損傷となる。ま
た、ＮＳＡＩＤは、イヌにおいて、慢性の痛み及び炎症
の治療の他に、手術後の急性痛みの治療用、及び変形性
関節症に関連する臨床的徴候の治療用に有用である。

【０００４】現在、ＣＯＸの２つの形態、すなわち、構
成アイソフォーム（ＣＯＸ−１）及び誘導アイソフォー
ム（ＣＯＸ−２）〔この発現は、炎症部位でアップレギ
ュレートされている〕が知られている（Ｖａｎｅ，Ｊ．
Ｒ．；Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｊ．Ａ．；Ａｐｐｌｅｔｏ
ｎ，Ｉ．；Ｔｏｍｌｉｎｓｏｎ，Ａ．；Ｂｉｓｈｏｐ−
Ｂａｉｌｅｙ，Ｄ．；Ｃｒｏｘｔｏｌｌ，Ｊ．；Ｗｉｌ
ｌｏｕｇｈｂｙ，Ｄ．Ａ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａ
ｄ．Ｓｃｉ．米国，１９９４，９１，２０４６）。ＣＯ
Ｘ−１は、生理学的役割を演じ、そして胃腸及び腎臓の
保護に関して応答性があるものと考えられている。一
方、ＣＯＸ−２は、病理学的役割を演じ、そして炎症状
態において存在する優勢なアイソフォームであると思わ
れている。プロスタグランジンに関する病理学的役割
は、ヒトの多くの疾患状態（例えば、慢性関節リウマチ
及び変形性関節症、発熱、喘息、骨吸収、心臓血管疾
患、月経困難、早産、腎炎、ネフローゼ、アテローム性
動脈硬化症、低血圧、ショック、痛み、癌、並びにアル
ツハイマー病）に関連してきた。アラキドン酸における
酵素ＣＯＸ−２の活性の仲介によってプロスタグランジ
ンの生合成を選択的に阻害する化合物は、従来のＮＳＡ
ＩＤ又はコルチコイドの使用とは別の治療であって、Ｃ
ＯＸ−１阻害に関連する不利な副作用なしで、その化合
物が抗炎症活性を及ぼすであろうと思われる治療を提供
すると考えられている。

【０００５】ＣＯＸを阻害する種々のスルホニルベンゼ
ン化合物が、特許公開公報（ＷＯ９７／１６４３５、Ｗ
Ｏ９７／１４６９１、ＷＯ９６／１９４６９、ＷＯ９６
／３６６２３、ＷＯ９６／０３３９２、ＷＯ９６／０３
３８７、ＷＯ９７／７２７１８１、ＷＯ９６／９３６６
１７、ＷＯ９６／１９４６９、ＷＯ９６／０８４８２、
ＷＯ９５／００５０１、ＷＯ９５／１５３１５、ＷＯ９
５／１５３１６、ＷＯ９５／１５３１７、ＷＯ９５／１
５３１８、ＷＯ９７／１３７５５、ＥＰ０７９９５２
３、ＥＰ４１８８４５、及びＥＰ５５４８２９）に開示
されている。特に、国際公開公報ＷＯ９７／１１７０４
は、場合により置換されていることのあるアリールで置
換されたピラゾール化合物を開示している。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）：

【化１０】 ［式中、Ａは、 （ａ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−
基から独立して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む
（５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前記ヘテロ
アリール基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
して選択した置換基１〜３個によって置換されているこ
とがあり；Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
基であり；前記の各（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合
により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
個によって置換されていることができる〕； （ｂ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−
基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２
個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前
記ヘテロアリール基は、飽和、部分飽和、又は芳香族の
（５〜７員の）炭素環式環に縮合しており；前記（５〜
６員の）ヘテロアリール環又は前記の縮合した飽和、部
分飽和、若しくは芳香族の（５〜７員の）炭素環式環の
いずれかは、場合により、環１個につき置換基１〜２個
で置換されていることができ、前記置換基は、ハロゲン
原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボ
キシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−
Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−
基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’は、水素
原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記の各（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合により、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ
基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、
アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホル
ミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群か
ら独立して選択した置換基１〜３個によって置換されて
いることがある〕；及び （ｃ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−
基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２
個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前
記ヘテロアリール基は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ
−基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環
ヘテロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリー
ル基に縮合しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリー
ル基又は前記の縮合した（５〜６員の）ヘテロアリール
基のいずれかは、場合により、環１個につき置換基１〜
２個で置換されていることがあり、前記置換基は、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カ
ルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ
₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’は、水素
原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記の各（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合により、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ
基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、
アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホル
ミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群か
ら独立して選択した置換基１〜３個によって置換されて
いることができる〕；からなる群から選択した基であ
り；Ｒ¹は、 （ａ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−
基から独立して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む
（５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前記ヘテロ
アリール基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
して選択した置換基１〜３個によって置換されているこ
とがあり；Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
基であり；前記の各（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合
により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
個によって置換されていることがある〕； （ｂ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−
基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２
個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前
記ヘテロアリール基は、飽和、部分飽和、又は芳香族の
（５〜７員の）炭素環式環に縮合しており；前記（５〜
６員の）ヘテロアリール環又は前記の縮合した飽和、部
分飽和、又は芳香族の（５〜７員の）炭素環式環のいず
れかは、場合により、環１個につき置換基１〜２個で置
換されていることがあり、前記置換基は、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキ
シ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−
Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−
基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’は、水素
原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記の各（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合により、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ
基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ ₂−Ｃ₄）
アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、
アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホル
ミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群か
ら独立して選択した置換基１〜３個によって置換されて
いることがある〕；及び （ｃ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−
基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２
個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前
記ヘテロアリール基は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ
−基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環
ヘテロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリー
ル基に縮合しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリー
ル基又は前記の縮合した（５〜６員の）ヘテロアリール
基のいずれかは、場合により、環１個につき置換基１〜
２個で置換されていることがあり、前記置換基は、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カ
ルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ
₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’は、水素
原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記の各（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合により、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ
基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、
アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホル
ミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群か
ら独立して選択した置換基１〜３個によって置換されて
いることがある〕；からなる群から選択した基であり；
Ｒ²は、ＮＨ₂基であり；Ｒ³及びＲ⁴は、水素原子、ハロ
ゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
ケニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、シアノ基、ニトロ基、カルボ
キシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ア
ミノ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−アミノ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］−アミ
ノ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］−
Ｎ−フェニル−アミノ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｎ−［（Ｃ₁
−Ｃ ₄）アルキル］−Ｎ−［（５〜６員の）ヘテロアリ
ール］−アミノ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立し
て選択した基であり、ここで、前記（５〜６員の）ヘテ
ロアリール基は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、
又は−Ｓ−基から独立して選択したヘテロ原子１〜４個
を含んでおり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基は、それぞ
れ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ
基、フェニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、並びに
（−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−及び−Ｓ−基から独
立して選択したヘテロ原子１〜４個を含む）（５〜６員
の）ヘテロアリール基からなる群から独立して選択した
置換基１〜３個によって置換されていることがあり；前
記Ｒ’は、それぞれ、独立して、水素原子又は（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル基であり；そしてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、及びＸ
⁴は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ
基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−アミ
ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］−アミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
コキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及びアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基
からなる群から独立して選択した基であり；ここで、前
記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基は、それぞれ、場合により、
ハロゲン原子、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−アミ
ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］−アミノ基、ヒドロ
キシ基、カルボキシ基、アミノ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル−アミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基、ジ［（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル］−アミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基、メルカ
プト基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、及び（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
して選択した置換基１〜３個によって置換されているこ
とがある］で表される化合物又は薬剤学的に許容するこ
とができるその塩に関する。

【０００７】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合
物の薬剤学的に許容することのできる酸付加塩にも関す
る。本発明の前記塩基化合物の薬剤学的に許容すること
のできる酸付加塩を形成するのに用いられる酸は、無毒
の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容することのでき
るアニオンを含む塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸
塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性
クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレ
イン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香
酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びパ
モ酸塩［すなわち、１，１'−メチレン−ビス−（２−
ヒドロキシ−３−ナフトエ酸）塩］を形成する酸であ
る。

【０００８】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合
物の塩基付加塩にも関する。本質的に酸性な式（Ｉ）で
表される化合物の薬剤学的に許容することのできる塩基
塩を形成するのに試薬として用いることができる化学的
塩基は、前記化合物と無毒の塩基塩を形成する塩基であ
る。前記無毒の塩基塩としては、以下に限定されずに、
薬理学的に許容することのできるカチオン、例えば、ア
ルカリ金属カチオン（例えば、カリウム及びナトリウ
ム）及びアルカリ土類金属カチオン（例えば、カルシウ
ム及びマグネシウム）から誘導された塩基塩、アンモニ
ウム又は水溶性アミン付加塩、例えば、Ｎ−メチルグル
カミン−（メグルミン）、及び低級アルカノールアンモ
ニウム、並びに薬剤学的に許容することのできる有機ア
ミンの他の塩基塩を挙げることができる。

【０００９】また、本発明の化合物は、種々の互変異性
体形態で存在することもできる。本発明は、式（Ｉ）で
表される化合物の全ての互変異性体に関する。本明細書
に記載の本発明の化合物のいくつかは、不整中心１個又
はそれ以上を含んでおり、種々の立体異性体形態で存在
することができる。本発明は、存在しうる全てのそれら
の立体異性体及びそれらのラセミ体、並びに分割され
た、エナノチオマー的に純粋な形態も考慮するものであ
る。

【００１０】本明細書において、用語「治療する（ｔｒ
ｅａｔｉｎｇ）」は、その用語が適用される障害若しく
は状態、又は前記障害又は状態の症状１個以上の進行
を、逆転、緩和、若しくは阻害するか、又は予防するこ
とを意味する。本明細書において、用語「治療（ｔｒｅ
ａｔｍｅｎｔ）」は、前記の意味の「治療する」行為を
意味する。

【００１１】本明細書において、用語「家畜動物」は、
家畜化された四肢動物、例えば、食肉及び種々の副産物
用に飼育される四肢動物〔例えば、ウシ科（ｂｏｖｉｎ
ｅ）動物、例えば、ウシ（ｃａｔｔｌｅ）及びボス（Ｂ
ｏｓ）属の他のメンバー、ブタ科（ｐｏｒｃｉｎｅ）動
物、例えば、家畜のブタ（ｓｗｉｎｅ）及びサス（Ｓｕ
ｓ）属の他のメンバー、ヒツジのような（ｏｖｉｎｅ）
動物、例えば、ヒツジ（ｓｈｅｅｐ）及びオヴィス（Ｏ
ｖｉｓ）属の他のメンバー、家畜のヤギ（ｇｏａｔ）及
びカプラ（Ｃａｐｒａ）属の他のメンバー〕；特殊な役
務、例えば、荷運搬用の役畜としての用途のために飼育
される家畜化された四肢動物〔例えば、ウマ（ｅｑｕｉ
ｎｅ）動物、例えば、家畜のウマ（ｈｏｒｓｅ）及びエ
キデ（Ｅｑｕｉｄａｅ）科、エクス（Ｅｑｕｕｓ）属の
他のメンバー〕、又は捜索及び見張りの仕事のために飼
育される家畜化された四肢動物〔例えば、イヌ科動物
（ｃａｎｉｎｅ）、例えば、飼育されるイヌ（ｄｏｍｅ
ｓｔｉｃ ｄｏｇ）及びカニス（Ｃａｎｉｓ）属の他の
メンバー〕；及び主にレクリエーションの目的で飼育さ
れる家畜化された四肢動物〔例えば、エクス（Ｅｑｕｕ
ｓ）及びカニス（Ｃａｎｉｓ）のメンバー、並びにネコ
科（ｆｅｌｉｎｅ）動物、例えば、飼育されるネコ（ｃ
ａｔ）及びフェリデ（Ｆｅｌｉｄａｅ）科、フェリス
（Ｆｅｌｉｓ）属の他のメンバー〕を意味する。

【００１２】本明細書において、用語「コンパニンアニ
マル」は、ネコ（ｃａｔ）及びイヌ（ｄｏｇ）を意味す
る。本明細書において、用語「イヌ（ｄｏｇ）」は、大
多数の種々の品種が存在する、カニス・ファミリアリス
（Ｃａｎｉｓ ｆａｍｉｌｌｉａｒｉｓ）種の任意のメ
ンバーを意味する。生物学的活性の実験室的決定は特定
の品種を用いて実施されることになるであろうが、本発
明の阻害性化合物がこれら多くの品種のいずれにおける
痛み及び炎症の治療に有効であることが見いだされると
考えられる。イヌ（ｄｏｇ）は、慢性の炎症性経過、例
えば、変性関節病及び変形性関節症〔これは、イヌにお
いて、種々の発達性の疾患（例えば、股関節部形成異常
及び骨軟骨症）、並びに関節への外傷からの結果として
しばしば生じる〕を極めて受けやすいことが周知である
特に好ましい患者の群を表わす。従来のＮＳＡＩＤは、
イヌ科動物の治療に用いられる場合に、重篤な不利な胃
腸反応及び他の不利な反応（例えば、腎臓及び肝臓毒
性）に対する潜在能力を有している。胃腸の影響、例え
ば、単発の又は多発性の潰瘍化、例えば、食道、胃、十
二指腸又は小腸、及び大腸の穿孔及び出血は、通常、消
耗性であるが、しばしば重篤又は致命的であることがあ
る。

【００１３】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合
物と同一であるが、実際には、１個又はそれ以上の原子
が、天然に通常見いだされる原子量又は質量数とは異な
る原子量又は質量数を有する原子によって置換されてい
る、同位体で標識した化合物も含む。本発明の化合物中
に含まれていることができる同位体としては、水素原
子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、フッ素
原子、及び塩素原子の同位体、例えば、それぞれ、
²Ｈ、³Ｈ、¹³Ｃ、¹⁴Ｃ、¹⁵Ｎ、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、³¹Ｐ、
³²Ｐ、³⁵Ｓ、¹⁸Ｆ、及び³⁶Ｃｌを挙げることができる。
前記同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む、本
発明の化合物、それらのプロドラッグ、及び前記化合物
又は前記プロドラッグの薬剤学的に許容することができ
る塩は、本発明の範囲内に含まれる。本発明の或る同位
体標識化合物〔例えば、放射性同位体（例えば、³Ｈ及
び¹⁴Ｃ）を含むもの〕は、薬剤及び／又は基質組織分配
アッセイにおいて有用である。トリチウム化（ｔｒｉｔ
ｉａｔｅｄ）（すなわち、³Ｈ）及び炭素−１４（すな
わち、¹⁴Ｃ）同位体が、調製及び検出が容易なので、特
に好ましい。更に、より重い同位体、例えば、ジューテ
リウム（すなわち、²Ｈ）による置換は、代謝安定性が
より大きくなるという或る治療的有利性（例えば、イン
・ビボ半減期の増加、又は必要投与量の減少）を得るこ
とができ、従って、いくつかの状況において好ましいこ
とがある。本発明の式（Ｉ）で表される同位体標識化合
物及びそれらのプロドラッグは、一般的に、同位体で標
識されていない試薬を、容易に入手することができる同
位体標識試薬に換えることによって、後出の反応工程式
及び／又は実施例及び調製例中に開示されている手順を
実施することにより調製することができる。

【００１４】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合
物のプロドラッグを含む医薬組成物に用いることができ
る。また、本発明は、マトリックスメタロプロテイナー
ゼを阻害すること又は哺乳動物のレプロリシン（ｒｅｐ
ｒｏｌｙｓｉｎ）を阻害することによって治療又は予防
することができる障害の治療又は予防方法であって、式
（Ｉ）で表される化合物のプロドラッグを投与すること
を含む、前記方法に用いることができる。遊離のアミノ
基、アミド基、ヒドロキシ基、ヒドロキサム酸基、スル
ホンアミド基、又はカルボキン酸基（ｃａｒｂｏｘｙｌ
ｉｃ ｇｒｏｕｐ）を有する式（Ｉ）で表される化合物
は、プロドラッグに変換することができる。プロドラッ
グとしては、アミノ酸残基、又はアミノ酸残基２個以上
（例えば、２、３、又は４個）のポリペプチド鎖が、ペ
プチド結合を介して、式（Ｉ）で表される化合物の遊離
のアミノ基、ヒドロキシ基、又はカルボン酸基に結合し
ている化合物を挙げることができる。前記アミノ酸残基
としては、通常３文字の記号で表される天然に存在する
アミノ酸２０種、並びに、４−ヒドロキシプロリン、ヒ
ドロキシリシン、デモシン（ｄｅｍｏｓｉｎｅ）、イソ
デモシン（ｉｓｏｄｅｍｏｓｉｎｅ）、３−メチルヒス
チジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミ
ノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オ
ルニチン、及びメチオニンスルホンを挙げることができ
る。また、プロドラッグとしては、カルボネート、カル
バメート、アミド、及びアルキルエステルが、カルボニ
ル炭素プロドラッグ側鎖を介して式（Ｉ）の前記置換基
に共有結合している化合物を挙げることができる。

【００１５】当業者であれば、本発明の化合物が多種多
様の疾患の治療に有効であることが理解されよう。ま
た、当業者であれば、特定の疾患の治療に本発明の化合
物を用いる場合に、その疾患に対して用いられる種々の
既存の治療剤と本発明の化合物を組み合わせることがで
きるということも理解されよう。

【００１６】慢性関節リウマチの治療に対して、本発明
の化合物を、ＴＮＦ−α阻害剤、例えば、抗ＴＮＦモノ
クロナール抗体及びＴＮＦレセプター免疫グロブリン分
子〔例えば、Ｅｎｂｒｅｌ（商標）〕、低投与量メトト
レキセート、レフニミド（ｌｅｆｕｎｉｍｉｄｅ）、ヒ
ドロキシクロロキン（ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｌｏｒｏｑｕ
ｉｎｅ）、ｄ−ペニシラミン（ｄ−ｐｅｎｉｃｉｌａｍ
ｉｎｅ）、オーラノフィン、又は非経口若しくは経口の
金などの薬剤と組み合わせることができる。

【００１７】また、本発明の化合物は、変形性関節症の
治療に対して、既存の治療剤と組み合わせて用いること
もできる。組合せに用いるのに適した薬剤としては、標
準的な非ステロイド系抗炎症剤（以下、ＮＳＡＩＤと称
する）、例えば、ピロキシカム、ジクロフェナク（ｄｉ
ｃｌｏｆｅｎａｃ）、プロピオン酸〔例えば、ナプロキ
セン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプ
ロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、及びイブプロフェ
ン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）〕、フェナメート（ｆｅｎａ
ｍａｔｅ）〔例えば、メフェナム酸〕、インドメタシ
ン、スリンダク、アパゾン、ピラゾロン〔例えば、フェ
ニルブタゾン（ｐｈｅｎｙｌｂｕｔａｚｏｎｅ）〕、サ
リチレート〔例えば、アスピリン〕、ＣＯＸ−２阻害剤
〔例えば、セレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）及びロ
フェコキシブ（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）〕、鎮痛剤及び関
節内療法〔例えば、コルチコステロイド〕、並びにヒア
ルロン酸〔例えば、ヒアルガン（ｈｙａｌｇａｎ）及び
シンビスク（ｓｙｎｖｉｓｃ）〕を挙げることができ
る。

【００１８】本発明の活性成分は、炎症に係る他のメデ
ィエイタの阻害剤と組み合わせて投与することができ、
そしてそれは、前記阻害剤のクラス及びその例〔例え
ば、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、アグリ
カナーゼ阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、ＩＬ−１プロセッシ
ング及び放出阻害剤、ＩＬｒａ、Ｈ₁−レセプターアン
タゴニスト；キニン−Ｂ₁−及びＢ₂−レセプターアンタ
ゴニスト；プロスタグランジン阻害剤、例えば、ＰＧＤ
−レセプターアンタゴニスト、ＰＧＦ−ＰＧＩ₂−レセ
プターアンタゴニスト、及びＰＧＥ−レセプターアンタ
ゴニスト；トロンボキサンＡ₂（ＴＸＡ２−）阻害剤；
５−及び１２−リポキシゲナーゼ阻害剤；ロイコトリエ
ンＬＴＣ₄−阻害剤、ＬＴＤ₄／ＬＴＥ₄−阻害剤、及び
ＬＴＢ₄−阻害剤；ＰＡＦ−レセプターアンタゴニス
ト；種々の親水基と一緒になってアウロチオ基の形態に
なっている金；免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、
アザチオプリン（ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ）、及びメ
トトレキセート；抗炎症性グルココルチコイド；ペニシ
ラミン；ヒドロキシクロロキン；抗痛風剤、例えば、コ
ルヒチン、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、例えば、ア
ロプリノール、及び尿酸排泄剤、例えば、プロベネシ
ド、スルフィンピラゾン、及びベンズブロマロン（ｂｅ
ｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ）〕から本質的になる群から選
択したメンバー１種又はそれ以上を含有する。

【００１９】また、本発明の化合物は、抗癌剤〔例え
ば、エンドスタチン（ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ）及びアン
ギオスタチン（ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ）〕又は細胞毒
剤〔例えば、アドリアマイシン、ダウノマイシン、シス
−プラチナム、エトポシド、タキソール（ｔａｘｏ
ｌ）、タキソテレ（ｔａｘｏｔｅｒｅ）、及びアルカロ
イド（例えば、ビンクリスチン）〕、及び抗代謝剤（例
えば、メトトレキセート）と組み合わせて用いることも
できる。

【００２０】また、本発明の化合物は、利尿剤、血管拡
張剤（例えば、ヒドララジン）、β−アドレナリン作用
性レセプターアンタゴニスト（例えば、プロプラノロー
ル）、アンギオテンシン−II変換酵素阻害剤（ＡＣＥ−
阻害剤）（例えば、僧帽弁閉鎖不全症を持った老齢の哺
乳動物を治療するのに用いるエナラプリルであって、エ
ナラプリル単独及び中性のエンドペプチダーゼ阻害剤と
の組合せ）、アンギオテンシン−IIレセプターアンタゴ
ニスト〔例えば、ロサルタン（ｌｏｓａｒｔａｎ）〕、
レニン阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤〔例えば、ニ
フェジピン〕、α₂−アドレナリン作用性アゴニスト
〔例えば、クロニジン〕、α−アドレナリン作用性レセ
プターアンタゴニスト〔例えば、プラゾシン〕、及びＨ
ＭＧ−ＣｏＡ−レダクターゼ阻害剤（抗高コレステロー
ル血症剤）〔例えば、ロバスタチン又はアトルバスタチ
ン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）〕から選択した、アテ
ローム性動脈硬化症〔高血圧症、心筋虚血（アンギナを
含む）、うっ血性心不全、及び心筋梗塞を含む〕の結果
を相殺するように意図された抗高血圧剤及び他の心臓血
管剤と組み合わせて用いることもできる。

【００２１】また、本発明の活性成分は、抗生物質、抗
真菌剤、抗原生生物剤、抗ウイルス剤、又は同様の治療
剤一種又はそれ以上と組み合わせて投与することもでき
る。また、本発明の化合物は、ＣＮＳ剤、例えば、抗う
つ剤〔例えば、セルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎ
ｅ）〕、抗パーキンソン剤〔例えば、Ｌ−ドパ、レキッ
プ（ｒｅｑｕｉｐ）、ミラテックス（ｍｉｒａｔｅ
ｘ）、ＭＡＯＢ阻害剤、例えば、セレギン（ｓｅｌｅｇ
ｉｎｅ）及びラサギリン（ｒａｓａｇｉｌｉｎｅ）、コ
ムＰ（ｃｏｍＰ）阻害剤、例えば、タスマー（Ｔａｓｍ
ａｒ）、Ａ−２阻害剤、ドパミン再取込阻害剤、ＮＭＤ
Ａアンタゴニスト、ニコチンアゴニスト、ドパミンアゴ
ニスト、及びニューロン酸化窒素シンターゼの阻害
剤〕、並びに抗アルツハイマー剤、例えば、ドネペジル
（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、タクリン、ＣＯＸ−２阻害
剤、プロペントフィリン（ｐｒｏｐｅｎｔｏｆｙｌｌｉ
ｎｅ）、又はメトリホネート（ｍｅｔｒｙｆｏｎａｔ
ｅ）と組み合わせて用いることもできる。

【００２２】また、本発明の化合物は、骨粗しょう症剤
〔例えば、ロロキシフェン（ｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、
ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、又はホ
ソマックス（ｆｏｓｏｍａｘ）〕及び免疫抑制剤〔例え
ば、ＦＫ−５０６及びラパマイシン（ｒａｐａｍｙｃｉ
ｎ）〕と組み合わせて用いることもできる。

【００２３】また、本発明は、単独の本発明の活性成分
の製剤、又は（例えば、前記別の薬剤が、比較的均一な
投与を達成する種々の放出時間を有する前記薬剤の制御
放出形態を形成することによって多様な半減期を有する
ように）意図された組合せを形成するための他の治療剤
一種以上と一緒にした本発明の活性成分の製剤、あるい
は、ヒト以外の患者の場合には、医薬を添加した飼料投
与形態（その中に、前記組み合わせ中で使用される前記
薬剤が前記飼料組成物中に一緒に混合されて存在してい
る）にも用いることができる。更に、本発明によって、
薬剤の前記組合せが、組合せにおいて与えられる前記薬
剤を同時投与することによって達成される共同投与（ｃ
ｏ−ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）に用いることがで
きる。共同投与としては、例えば、別々の投与形態及び
投与経路による共同投与；別々であるが、一定の継続的
な投与スケジュールであって、それにより、前記組合せ
を調剤する個々の哺乳動物が前記イヌに同時に投与しな
い場合でさえ、治療される哺乳動物内において、関連す
る前記薬剤の所望の血しょうレベルが維持される前記ス
ケジュールに従った組合せの使用を挙げることができ
る。

【００２４】また、本発明は、哺乳動物（例えば、ヒ
ト、イヌ、ネコ、又は家畜）におけるシクロオキシゲナ
ーゼ−２により媒介される疾患又は状態の治療又は予防
方法であって、前記疾患又は状態を治療するのに有効な
量の請求項１に記載の化合物又はその薬剤学的に許容す
ることができる塩を前記哺乳動物に投与することを含
む、前記方法に用いることができる。また、本発明は、
シクロオキシゲナーゼ−２により媒介される疾患又は状
態の治療又は予防に有効な量の式（Ｉ）で表される化合
物又はその薬剤学的に許容することができる塩を含む医
薬組成物にも用いることができる。

【００２５】更に、本発明は、プロスタグランジンが病
因として関係する疾患又は状態、痛み、発熱、炎症、リ
ウマチ熱、インフルエンザ又は他のウイルス感染に関連
した症状、普通の風邪、背中又は首の低度の痛み、月経
困難症、頭痛、歯痛、捻挫又は筋違い、筋炎、神経痛、
滑膜炎、慢性関節リウマチを含む関節炎、変性関節疾患
又は変形性関節症、痛風又は強直性脊椎炎、滑液包炎、
やけど、外科的又は歯科的処置後の損傷、細胞腫瘍性ト
ランスフォーメーション又は転移性腫瘍増殖に関連した
疾患及び状態、癌、結腸直腸癌、乳癌又は皮膚癌、あり
ふれた腺腫ポリポシス（ｆａｍｉｌｉａｒ ａｄｅｎｏ
ｍａｔｏｕｓ ｐｏｌｙｐｏｓｉｓ）、シクロオキゲナ
ーゼ媒介増殖障害、糖尿病性網膜症又は腫瘍脈管形成に
おけるシクロオキゲナーゼ媒介増殖障害、収縮性プロス
タノイドの合成により媒介されるプロスタノイド誘発平
滑筋収縮、月経困難症、早産、喘息、好酸球関連障害、
神経変性疾患、アルツハイマー病又はパーキンソン病、
骨欠損、変形性関節症、消化性潰瘍、胃炎、限局性腸炎
（ｒｅｇｉｏｎａｌ ｅｎｔｅｒｏｔｉｓ）、潰瘍性大
腸炎、憩室炎、胃腸病変の再発（ｒｅｃｕｒｒｅｎ
ｔ）、胃腸の出血、血液凝固（ｃｏａｇｕｌａｔｉｏ
ｎ）、貧血症、低プロトロンビン血症、血友病、出血問
題；腎臓疾患、並びに抗凝固剤（ａｎｔｉｃｏａｇｕｌ
ａｎｔ）摘出手術前の状態からなる群から選択した疾患
又は状態治療用の医薬組成物に用いることができる。

【００２６】また、本発明は、本発明の式（Ｉ）で表さ
れる化合物又はその塩を哺乳動物（ヒトを含む）に投与
することを含む、炎症性経過（ｐｒｏｓｅｓｓ）及び疾
患の治療又は予防方法であって、前記炎症性経過及び疾
患が前記で定義したとおりであり、そして前記阻害性化
合物を、下記の条件下で、他の治療的に活性な薬剤一種
又はそれ以上と組み合わせて用いる前記方法にも用いる
ことができる： 〔Ａ〕関節が重篤に炎症を起こしてしまっており、並び
に同時に細菌、真菌、原生生物、及び／又はウイルスに
よって感染を受けている場合には、前記阻害性化合物
を、抗生物質治療剤、抗真菌治療剤、抗原生生物治療
剤、及び／又は抗ウイルス治療剤一種又はそれ以上と組
み合わせて投与する； 〔Ｂ〕痛み及び炎症の多重治療が望ましい場合には、前
記阻害性化合物を、以下の（１）〜（１４）から本質的
になる群から独立して選択したメンバー一種又はそれ以
上を含む、炎症に係る他のメディエイタの阻害剤と組み
合わせて投与する： （１）ＮＳＡＩＤ； （２）Ｈ₁−レセプターアンタゴニスト； （３）キニン−Ｂ₁−及びＢ₂−レセプターアンタゴニス
ト； （４）ＰＧＤ−、ＰＧＦ−ＰＧＩ₂−、及びＰＧＥ−レ
セプターアンタゴニストからなる群から選択したプロス
タグランジン阻害剤； （５）トロンボキサンＡ₂（ＴＸＡ₂−）阻害剤； （６）５−、１２−、及び１５−リポキシゲナーゼ阻害
剤； （７）ロイコトリエンＬＴＣ₄−、ＬＴＤ₄／ＬＴＥ
₄−、及びＬＴＢ₄−阻害剤； （８）ＰＡＦ−レセプターアンタゴニスト； （９）一種又はそれ以上の親水基と一緒のアウロチオ基
の形態の金； （１０）シクロスポリン、アザチオプリン、及びメトト
レキセートからなる群から選択した免疫抑制剤； （１１）抗炎症性グルココルチコイド； （１２）ペニシラミン； （１３）ヒドロキシクロロキン； （１４）抗痛風剤（例えば、コルヒチン）；キサンチン
オキシダーゼ阻害剤（例えば、アロプリノール）；及び
プロベネシド、スルフィンピラゾン、及びベンズブロマ
ロン（ｂｅｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ）から選択した尿酸
排泄剤； 〔Ｃ〕老齢の（ｇｅｒｉａｔｒｉｃ）哺乳動物に見いだ
される疾患、状態、症候群、及び症状について、高齢の
（ｏｌｄｅｒ）哺乳動物を治療しようとする場合には、
前記阻害性化合物を、以下の（１）〜（７）から本質的
になる群から独立して選択したメンバー一種又はそれ以
上と組み合わせて投与する： （１）記憶損失及び欠陥に対抗する認知療法； （２）抗高血圧剤、並びに以下の（ａ）〜（ｋ）からな
る群から選択した、アテローム性動脈硬化症、高血圧、
心筋虚血、アンギナ、うっ血性心不全、及び心筋梗塞の
結果を相殺するように意図された他の心臓血管剤： （ａ）利尿剤； （ｂ）血管拡張剤； （ｃ）β−アドレナリン作用性レセプターアンタゴニス
ト； （ｄ）アンギオテンシン−II変換酵素阻害剤（ＡＣＥ−
阻害剤）〔単独、又は場合により中性のエンドペプチダ
ーゼ阻害剤との組合せ〕； （ｅ）アンギオテンシン−IIレセプターアンタゴニス
ト； （ｆ）レニン阻害剤； （ｇ）カルシウムチャネル遮断剤； （ｈ）交感神経遮断剤； （ｉ）α₂−アドレナリン作用性アゴニスト； （ｊ）α−アドレナリン作用性レセプターアンタゴニス
ト；及び （ｋ）ＨＭＧ−ＣｏＡ−レダクターゼ阻害剤（抗高コレ
ステロール血症剤）； （３）以下から選ばれる抗腫瘍剤： （ａ）以下から選ばれる抗有糸分裂剤： 〈ｉ〉以下から選ばれるビンカアルカロイド： ［１］ビンブラスチン、及び ［２］ビンクリスチン； （４）成長ホルモン分泌促進剤； （５）強力な鎮痛剤； （６）局部的及び全身的麻酔剤；並びに （７）Ｈ₂−レセプターアンタゴニスト、プロトンポン
プ阻害剤、及び他の胃保護剤。

【００２７】

【発明の実施の形態】本明細書において、用語「アルキ
ル基」は、直鎖状又は分枝鎖状の一価の飽和炭化水素基
を意味し、例えば、以下に限定されずに、メチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を挙げること
がができる。本明細書において、用語「アルコキシ基」
は、アルキル−Ｏ基を意味し、ここで「アルキル」は、
前記定義のとおりの意味である。本明細書において、用
語「ハロ」及び「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、又はヨウ素原子、好ましくはフッ素原
子又は塩素原子を意味する。

【００２８】本明細書において、用語「５〜６員のヘテ
ロアリール基」は、特に断らない限り、−Ｎ＝基、−Ｎ
Ｈ−基、−［Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］−基、−Ｏ−
基、及び−Ｓ−基からそれぞれ独立して選択したヘテロ
原子１〜４を含有し、環原子５〜６個を有する単環式芳
香族炭化水素基を意味する。単環式環系は、例えば、フ
リル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミ
ダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イソオ
キサゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、オキサジアゾリル基、オキサトリアゾリル
基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピ
ラジニル基、トリアジニル基等である。

【００２９】本明細書において、用語「−Ｎ＝基、−Ｎ
Ｒ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群から独立
して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５〜６員
の）ヘテロアリール基；ここで、前記ヘテロアリール基
は、飽和、部分飽和、又は芳香族の（５〜７員の）炭素
環式環に縮合しており」は、特に断らない限り、ピラゾ
ール核に共有結合し、−Ｎ＝基、−ＮＨ−基、−［Ｎ−
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］−基、−Ｏ−基、及び−Ｓ−基
からそれぞれ独立して選択したヘテロ原子１〜２個を含
む環原子５〜６個を含有する、第一の環を有する二環式
芳香族複素環式環基〔ここで、前記第一の環は（５〜７
員の）炭素環を含む第二の環に縮合し、前記５〜７員に
は、双方の環に共通する炭素原子を含む〕を意味する。
前記二環式環系は、例えば、ベンゾフラニル基、イソベ
ンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、イソベンゾチ
オフェニル基、インドリル基、イソインドリル基、シク
ロペンタピリジル基、ピラノピロリル基、インダゾリル
基、インドキサジニル基、ベンゾオキサゾリル基、キノ
リニル基、イソキノリニル基、シンノリニル基、キナゾ
リニル基、ピリドピリジル基等である。

【００３０】本明細書において、用語「−Ｎ＝基、−Ｎ
Ｒ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群から独立
して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５〜６員
の）ヘテロアリール基；ここで、前記ヘテロアリール基
は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基
からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個
を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基に縮合してお
り」は、特に断らない限り、ピラゾール核に共有結合
し、−Ｎ＝基、−ＮＨ−基、−［Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル］−基、−Ｏ−基、及び−Ｓ−基からそれぞれ独立
して選択したヘテロ原子１〜２個を含む環原子５〜６個
を含有する、第一の環を有する二環式芳香族複素環式環
基〔ここで、前記第一の環は、５〜７員のヘテロアリー
ル部分を含む第二の環に縮合し、前記第二の５〜７員に
は、双方の環に共通する原子を含む〕を意味する。前記
二環式環系は、例えば、ピリドピリジル基等である。

【００３１】本明細書において、用語「治療する（ｔｒ
ｅａｔｉｎｇ）」は、その用語が適用される障害若しく
は状態、又は前記障害又は状態の症状１個以上の進行
を、逆転、緩和、若しくは阻害するか、又は予防するこ
とを意味する。本明細書において、用語「治療（ｔｒｅ
ａｔｍｅｎｔ）」は、前記の意味の「治療する」行為を
意味する。

【００３２】本発明の或る態様としては、Ａが、−Ｎ＝
基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基から独立し
て選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む（５〜６員の）
ヘテロアリール基であり、ここで、前記ヘテロアリール
基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シア
ノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ ₁
−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂
−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］
アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、
ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択
した置換基１〜３個で置換されていることがあり；Ｒ’
が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合により、
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト
基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニ
ル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ
基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル］アミド基、（Ｃ ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
個で置換されていることができ［ここで、好ましいＡ
は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基
から独立して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む（５
〜６員の）ヘテロアリール基からなる群から選択した基
であり、ここで、前記ヘテロアリール基は、場合によ
り、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル］アミノ基からなる群から独立して選択した置換基
１〜３個で置換されていることがあり；Ｒ’は、水素原
子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記の各（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキル部分は、場合により、ハロゲン原子１
〜３個で置換されていることができる］式（Ｉ）で表さ
れる化合物〔Ａ（ａ）群の化合物と称する〕を挙げるこ
とができる。

【００３３】Ａ（ａ）群の態様の化合物の或るサブグル
ープは、Ａが、Ａ（ａ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ¹〔以下、Ｒ¹（ａ）と称する〕が、−Ｎ
＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基から独立
して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む（５〜６員
の）ヘテロアリール基であり、ここで、前記ヘテロアリ
ール基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、
（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
り；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であ
り；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合
により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
個で置換されていることがある［ここで、好ましいＲ¹
は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基
から独立して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む（５
〜６員の）ヘテロアリール基からなる群から選択した基
であり、ここで、前記ヘテロアリール基は、場合によ
り、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、ヒドロキシ基、シアノ基、及びアミノ基から
なる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換され
ていることがあり；Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル基であり；前記の各（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分
は、場合により、ハロゲン原子１〜３個で置換されてい
ることができる］化合物〔サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹
（ａ）と称する〕である。

【００３４】Ａ（ａ）群の態様の化合物の別のサブグル
ープは、Ａが、Ａ（ａ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ¹〔以下、Ｒ¹（ｂ）と称する〕が、−Ｎ
＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる
群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む
（５〜６員の）ヘテロアリール基であり；ここで、前記
ヘテロアリール基が、飽和、部分飽和、又は芳香族の
（５〜７員の）炭素環式環に縮合しており；前記（５〜
６員の）ヘテロアリール環又は前記の縮合した飽和、部
分飽和、若しくは芳香族の（５〜７員の）炭素環式環の
いずれかが、場合により、環１個につき置換基１〜２個
で置換されていることがあり、前記置換基が、ハロゲン
原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボ
キシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−
Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−
基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’が、水素
原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合により、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換さ
れていることがある［ここで、好ましいＲ¹は、−Ｎ＝
基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群
から選択した環ヘテロ原子１個を含む（５〜６員の）ヘ
テロアリール基からなる群から選択した基であり；ここ
で、前記ヘテロアリール基は、芳香族の（６員の）炭素
環式環に縮合し；前記（５〜６員の）ヘテロアリール環
又は前記の縮合した芳香族の（６員の）炭素環式環のい
ずれかは、場合により、環１個につき置換基１〜２個で
置換されていることができ、前記置換基は、ハロゲン原
子及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基からなる群から独立して
選択した基であり、Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル基である］化合物〔サブグループＡ（ａ）−Ｒ
¹（ｂ）と称する〕である。

【００３５】Ａ（ａ）群の態様の化合物の別のサブグル
ープは、Ａが、Ａ（ａ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ¹〔以下、Ｒ¹（ｃ）と称する〕が、−Ｎ
＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる
群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む
（５〜６員の）ヘテロアリール基であり；ここで、前記
ヘテロアリール基が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−
基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘ
テロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール
基に縮合しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリール
基又は前記の縮合した（５〜６員の）ヘテロアリール基
のいずれかが、場合により、環１個につき置換基１〜２
個で置換されていることがあり、前記置換基が、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’が、水素
原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合により、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換さ
れていることがある、前記化合物〔サブグループＡ
（ａ）−Ｒ¹（ｃ）と称する〕である。

【００３６】サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｂ）、及びＡ（ａ）−Ｒ ¹（ｃ）を包含す
る、Ａ（ａ）群の本発明の化合物の別の態様は、Ａが、
Ａ（ａ）として前記で定義したとおりの意味であり、Ｒ
¹が、Ｒ¹（ａ）、Ｒ¹（ｂ）、又はＲ¹（ｃ）として前記
で定義したとおりの意味であり、そしてＲ³又はＲ⁴の一
方が、水素原子（ここで、Ｒ^3,4aはＲ³が水素原子であ
ることを意味し、そしてＲ^3,4bはＲ⁴が水素であること
を意味する）である、前記化合物である。前記サブグル
ープは、Ａ（ａ）−Ｒ^3,4a及びＡ（ａ）−Ｒ^3,4b、並び
にサブ・サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4a、
Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−
Ｒ^3,4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ａ）−Ｒ¹
（ｃ）−Ｒ^3,4a、及びＡ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4bで
表すことができる。

【００３７】サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ａ）−
Ｒ^3,4a、及びＡ（ａ）−Ｒ^3,4b、並びにサブ・サブグル
ープＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4a、Ａ（ａ）−Ｒ
¹（ａ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4a、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ
^3,4a、及びＡ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4bを包含する、
本発明の化合物である式Ａ（ａ）化合物の別の態様は、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、及びＸ⁴のうちの２、３、又は４個が、
水素原子（ここで、Ｘ^1-4aはＸ¹〜Ｘ⁴のうちの２個が水
素原子であることを意味し、Ｘ^1-4bはＸ¹〜Ｘ⁴のうちの
３個が水素原子であることを意味し、Ｘ^1-4cではＸ¹〜
Ｘ⁴のうちの４個が水素原子であることを意味する）で
ある、前記化合物である。そのサブグループは、Ａ
（ａ）−Ｘ^1-4a、Ａ（ａ）−Ｘ^1-4b、Ａ（ａ）−Ｘ^1-4c
で表すことができる。そのサブ・サブグループは、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ
^1-4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4a、Ａ（ａ）−Ｒ
^3,4a−Ｘ^1-4a、及びＡ（ａ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4b、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ
^1-4b、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4b、Ａ（ａ）−Ｒ
^3,4a−Ｘ^1-4b、及びＡ（ａ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4b、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4c、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ
^1-4c、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4c、Ａ（ａ）−Ｒ
^3,4a−Ｘ^1-4c、及びＡ（ａ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4cで表すこ
とができる。サブ・サブ・サブグループは、Ａ（ａ）−
Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^1-4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ
^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4a−
Ｘ^1-4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^1-4a、及びＡ（ａ）−
Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ
^3,4a−Ｘ^1-4b、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4b−
Ｘ^1-4b、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^{1- 4b}、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4b、Ａ（ａ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3,4a−Ｘ ^1-4b、及びＡ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−
Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4b、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^{3, 4a}−Ｘ
^1-4c、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4c、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ ^3,4a−Ｘ^1-4c、Ａ（ａ）−Ｒ
¹（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4c、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ
^3,4a−Ｘ^1-4c、及びＡ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4b−Ｘ
^1-4cで表すことができる。

【００３８】サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）を包含するＡ
（ａ）群の化合物のうちの好ましい化合物の群は、Ａ
が、Ａ（ａ）として前記で定義したとおりの意味であ
り、Ｒ¹が、Ｒ¹（ａ）、Ｒ¹（ｂ）、又はＲ¹（ｃ）とし
て前記で定義したとおりの意味であり、そしてＲ³が、
水素原子、ハロゲン原子、場合によりハロゲン原子１〜
３個で置換されていることのある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基、及びシアノ基から選択した基
（前記の好ましいＲ³を、Ｒ^3aと称する）である、前記
化合物〔全ての好適例を含めて、サブグループＡ（ａ）
−Ｒ^3a、及びサブ・サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）
−Ｒ^3a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ（ａ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3aで表す〕である。

【００３９】サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ａ）−
Ｒ^3a、サブ・サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−
Ｒ^3a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ（ａ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3aを包含するＡ（ａ）群の化合物のうちの
好ましい化合物の別の群は、Ａが、Ａ（ａ）として前記
で定義したとおりの意味であり、Ｒ¹が、Ｒ¹（ａ）、Ｒ
¹（ｂ）、又はＲ¹（ｃ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ³が、Ｒ^3aとして前記で定義したとおり
の意味であり、そしてＲ⁴が、水素原子、ハロゲン原
子、場合によりハロゲン原子１〜３個で置換されている
ことのある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
コキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−
基、及びシアノ基から選択した基（前記の好ましいＲ⁴
を、Ｒ^4aと称する）である、前記化合物〔サブグループ
Ａ（ａ）−Ｒ^4a、及びサブ・サブグループＡ（ａ）−Ｒ
¹（ａ）−Ｒ^4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^4a、Ａ（ａ）
−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−
Ｒ^4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、Ａ（ａ）−
Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4aで表す〕である。

【００４０】サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ａ）−
Ｒ^3a、Ａ（ａ）−Ｒ^4a、サブ・サブグループＡ（ａ）−
Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−
Ｒ^4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^4a、Ａ（ａ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^{4 a}、及びＡ（ａ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、並びにサ
ブ・サブ・サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−
Ｒ^4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、Ａ（ａ）−
Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4aを包含する、各Ａ（ａ）群の化
合物のうちの好ましい化合物の別の群は、Ｘ¹及びＸ
²が、水素原子、ハロゲン原子、場合によりハロゲン原
子１〜３個で置換されていることのある（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル基、シアノ基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基か
らそれぞれ独立して選択した基（ここで、Ｘ^1-4dは、前
記の好ましいＸ¹及びＸ²を意味する）である、前記化合
物〔サブグループＡ（ａ）−Ｘ^1-4d、並びにサブ・サブ
グループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4d、Ａ（ａ）−Ｒ¹
（ｂ）−Ｘ^1-4d、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4d、Ａ
（ａ）−Ｒ^3a−Ｘ^{1- 4d}、及びＡ（ａ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、
並びにサブ・サブ・サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）
−Ｒ^3a−Ｘ^1-4d、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−
Ｘ^1-4d、Ａ（ａ）−Ｒ ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｘ^1-4d、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、Ａ（ａ）−Ｒ
¹（ｂ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^4a−
Ｘ^1-4d、Ａ（ａ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、並びにサブ・
サブ・サブ・サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a
−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−
Ｘ^1-4d、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4dで
表す〕である。

【００４１】サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ａ）−
Ｒ^3a、Ａ（ａ）−Ｒ^4a、サブ・サブグループＡ（ａ）−
Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−
Ｒ^4a、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^4a、Ａ（ａ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^{4 a}、Ａ（ａ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、及びサブ・サ
ブ・サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、
Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、Ａ（ａ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4aを包含する、各Ａ（ａ）群の化合
物のうちの好ましい化合物の群は、Ｘ³及びＸ⁴が、水素
原子、ハロゲン原子、場合によりハロゲン原子１〜３個
で置換されていることのある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、
シアノ基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基からそれぞれ
独立して選択した基（ここで、Ｘ^1-4eは、前記の好まし
いＸ³及びＸ⁴を意味する）である、前記化合物〔サブグ
ループＡ（ａ）−Ｘ^1-4e、並びにサブ・サブグループＡ
（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4e、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ
^1-4e、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4e、Ａ（ａ）−Ｒ^3a
−Ｘ^1-4e、及びＡ（ａ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、並びにサブ・
サブ・サブグループＡ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−Ｘ
^1-4e、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｘ^1-4e、Ａ（ａ）
−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｘ^1-4e、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ
^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ａ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ
（ａ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ａ）−Ｒ^3a−
Ｒ^4a−Ｘ^{1 -4e}、並びにサブ・サブ・サブ・サブグループ
Ａ（ａ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ａ）
−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ａ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4eで表す〕である。

【００４２】本発明の或る態様としては、Ａが、−Ｎ＝
基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群
から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５
〜６員の）ヘテロアリール基であり；ここで、前記ヘテ
ロアリール基が、飽和、部分飽和、又は芳香族の（５〜
７員の）炭素環式環に縮合しており；前記（５〜６員
の）ヘテロアリール環又は前記の縮合した飽和、部分飽
和、若しくは芳香族の（５〜７員の）炭素環式環のいず
れかが、場合により、環１個につき置換基１〜２個で置
換されていることがあり、前記置換基が、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキ
シ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−
Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−
基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’が、水素
原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合により、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換さ
れている、式（Ｉ）で表される化合物〔Ａ（ｂ）群の化
合物と称する〕を挙げることができる。

【００４３】Ａ（ｂ）群の態様の化合物の或るサブグル
ープは、Ａが、Ａ（ｂ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ¹〔以下、Ｒ¹（ａ）と称する〕が、−Ｎ
＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基から独立
して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む（５〜６員
の）ヘテロアリール基であり、ここで、前記ヘテロアリ
ール基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、
（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
り；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であ
り；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合
により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
個で置換されていることがある［ここで、好ましいＲ¹
は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基
から独立して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む（５
〜６員の）ヘテロアリール基からなる群から選択した基
であり、ここで、前記ヘテロアリール基は、場合によ
り、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、ヒドロキシ基、シアノ基、及びアミノ基から
なる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換され
ていることがあり；Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル基であり；前記の各（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分
は、場合により、ハロゲン原子１〜３個で置換されてい
ることができる］化合物〔サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹
（ａ）と称する〕である。

【００４４】Ａ（ｂ）群の態様の化合物の別のサブグル
ープは、Ａが、Ａ（ｂ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ¹〔以下、Ｒ¹（ｂ）と称する〕が、−Ｎ
＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる
群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む
（５〜６員の）ヘテロアリール基であり；ここで、前記
ヘテロアリール基が、飽和、部分飽和、又は芳香族の
（５〜７員の）炭素環式環に縮合しており；前記（５〜
６員の）ヘテロアリール環又は前記の縮合した飽和、部
分飽和、若しくは芳香族の（５〜７員の）炭素環式環の
いずれかが、場合により、環１個につき置換基１〜２個
で置換されていることがあり、前記置換基が、ハロゲン
原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボ
キシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−
Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−
基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’が、水素
原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合により、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換さ
れていることがある［ここで、好ましいＲ¹は、−Ｎ＝
基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群
から選択した環ヘテロ原子１個を含む（５〜６員の）ヘ
テロアリール基からなる群から選択した基であり；ここ
で、前記ヘテロアリール基は、芳香族の（６員の）炭素
環式環に縮合し；前記（５〜６員の）ヘテロアリール環
又は前記の縮合した芳香族の（６員の）炭素環式環のい
ずれかは、場合により、環１個につき置換基１〜２個で
置換されていることができ、前記置換基は、ハロゲン原
子及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基からなる群から独立して
選択した基であり；Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル基である］化合物〔サブグループＡ（ｂ）−Ｒ
¹（ｂ）と称する〕である。

【００４５】Ａ（ｂ）群の態様の化合物の別のサブグル
ープは、Ａが、Ａ（ｂ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ¹〔以下、Ｒ¹（ｃ）と称する〕が、−Ｎ
＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる
群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む
（５〜６員の）ヘテロアリール基であり；ここで、前記
ヘテロアリール基が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−
基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘ
テロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール
基に縮合しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリール
基又は前記の縮合した（５〜６員の）ヘテロアリール基
のいずれかが、場合により、環１個につき置換基１〜２
個で置換されていることがあり、前記置換基が、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’が、水素
原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合により、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換さ
れていることがある、前記化合物〔サブグループＡ
（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）と称する〕である。

【００４６】サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）、及びＡ（ｂ）−Ｒ ¹（ｃ）を包含す
る、Ａ（ｂ）群の本発明の化合物の別の態様は、Ａが、
Ａ（ｂ）として前記で定義したとおりの意味であり、Ｒ
¹が、Ｒ¹（ａ）、Ｒ¹（ｂ）、又はＲ¹（ｃ）として前記
で定義したとおりの意味であり、そしてＲ³又はＲ⁴の一
方が、水素原子（ここで、Ｒ^3,4aはＲ³が水素原子であ
ることを意味し、そしてＲ^3,4bはＲ⁴が水素であること
を意味する）である、前記化合物である。前記サブグル
ープは、Ａ（ｂ）−Ｒ^3,4a及びＡ（ｂ）−Ｒ^3,4b、並び
にサブ・サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4a、
Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−
Ｒ^3,4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ｂ）−Ｒ¹
（ｃ）−Ｒ^3,4a、及びＡ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4bで
表すことができる。

【００４７】サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ｂ）−
Ｒ^3,4a、及びＡ（ｂ）−Ｒ^3,4b、並びにサブ・サブグル
ープＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4a、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ａ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4a、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ
^3,4a、及びＡ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4bを包含する、
本発明の化合物である式Ａ（ｂ）化合物の別の態様は、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、及びＸ⁴のうちの２、３、又は４個が、
水素原子（ここで、Ｘ^1-4aはＸ¹〜Ｘ⁴のうちの２個が水
素原子であることを意味し、Ｘ^1-4bはＸ¹〜Ｘ⁴のうちの
３個が水素原子であることを意味し、Ｘ^1-4cはＸ ¹〜Ｘ⁴
のうちの４個が水素原子であることを意味する）であ
る、前記化合物である。そのサブグループは、Ａ（ｂ）
−Ｘ^1-4a、Ａ（ｂ）−Ｘ^1-4b、Ａ（ｂ）−Ｘ ^1-4cで表す
ことができる。そのサブ・サブグループは、Ａ（ｂ）−
Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ^1-4a、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4a、Ａ（ｂ）−Ｒ^3,4a−Ｘ
^1-4a、及びＡ（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹
（ａ）−Ｘ^1-4b、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ^1-4b、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4b、Ａ（ｂ）−Ｒ^3,4a−Ｘ
^1-4b、及びＡ（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4b、Ａ（ｂ）−Ｒ¹
（ａ）−Ｘ^1-4c、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ^1-4c、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4c、Ａ（ｂ）−Ｒ^3,4a−Ｘ
^1-4c、及びＡ（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4cで表すことができ
る。サブ・サブ・サブグループは、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ａ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^1-4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ
^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4a−
Ｘ^1-4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^1-4a、及びＡ（ｂ）−
Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ
^3,4a−Ｘ^1-4b、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4b−
Ｘ^1-4b、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^1-4b、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4b、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^{1- 4b}、及びＡ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−
Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4b、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4a−Ｘ
^1-4c、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4c、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^{3, 4a}−Ｘ^1-4c、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4c、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ
^3,4a−Ｘ^1-4c、及びＡ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4b−Ｘ
^1-4cで表すことができる。

【００４８】サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）を包含するＡ
（ｂ）群の化合物のうちの好ましい化合物の群は、Ａ
が、Ａ（ｂ）として前記で定義したとおりの意味であ
り、Ｒ¹が、Ｒ¹（ａ）、Ｒ¹（ｂ）、又はＲ¹（ｃ）とし
て前記で定義したとおりの意味であり、そしてＲ³が、
水素原子、ハロゲン原子、場合によりハロゲン原子１〜
３個で置換されていることのある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基、及びシアノ基から選択した基
（前記の好ましいＲ³を、Ｒ^3aと称する）である、前記
化合物〔全ての好適例を含めて、サブグループＡ（ｂ）
−Ｒ^3a、及びサブ・サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）
−Ｒ^3a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3aで表す〕である。

【００４９】サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ｂ）−
Ｒ^3a、サブ・サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−
Ｒ^3a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3aを包含するＡ（ｂ）群の化合物のうちの
好ましい化合物の別の群は、Ａが、Ａ（ｂ）として前記
で定義したとおりの意味であり、Ｒ¹が、Ｒ¹（ａ）、Ｒ
¹（ｂ）、又はＲ¹（ｃ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ³が、Ｒ^3aとして前記で定義したとおり
の意味であり、そしてＲ⁴が、水素原子、ハロゲン原
子、場合によりハロゲン原子１〜３個で置換されている
ことのある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
コキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−
基、及びシアノ基から選択した基（前記の好ましいＲ⁴
を、Ｒ^4aと称する）である、前記化合物〔サブグループ
Ａ（ｂ）−Ｒ^4a、及びサブ・サブグループＡ（ｂ）−Ｒ
¹（ａ）−Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^4a、Ａ（ｂ）
−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−
Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−
Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4aで表す〕である。

【００５０】サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ｂ）−
Ｒ^3a、Ａ（ｂ）−Ｒ^4a、サブ・サブグループＡ（ｂ）−
Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−
Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^{4 a}、及びＡ（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、並びにサ
ブ・サブ・サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−
Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−
Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4aを包含する、各Ａ（ｂ）群の化
合物のうちの好ましい化合物の別の群は、Ｘ¹及びＸ
²が、水素原子、ハロゲン原子、場合によりハロゲン原
子１〜３個で置換されていることのある（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル基、シアノ基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基か
らそれぞれ独立して選択した基（ここで、Ｘ^1-4dは、前
記の好ましいＸ¹及びＸ²を意味する）である、前記化合
物〔サブグループＡ（ｂ）−Ｘ^1-4d、並びにサブ・サブ
グループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4d、Ａ（ｂ）−Ｒ¹
（ｂ）−Ｘ^1-4d、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4d、Ａ
（ｂ）−Ｒ^3a−Ｘ^{1- 4d}、及びＡ（ｂ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、
並びにサブ・サブ・サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）
−Ｒ^3a−Ｘ^1-4d、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−
Ｘ^1-4d、Ａ（ｂ）−Ｒ ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｘ^1-4d、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ｂ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^4a−
Ｘ^1-4d、Ａ（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、並びにサブ・
サブ・サブ・サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a
−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−
Ｘ^1-4d、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4dで
表す〕である。

【００５１】サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ｂ）−
Ｒ^3a、Ａ（ｂ）−Ｒ^4a、サブ・サブグループＡ（ｂ）−
Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−
Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^{4 a}、Ａ（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、及びサブ・サ
ブ・サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、
Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4aを包含する、各Ａ（ｂ）群の化合
物のうちの好ましい化合物の群は、Ｘ³及びＸ⁴が、水素
原子、ハロゲン原子、場合によりハロゲン原子１〜３個
で置換されていることのある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、
シアノ基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基からそれぞれ
独立して選択した基（ここで、Ｘ^1-4eは、前記の好まし
いＸ³及びＸ⁴を意味する）である、前記化合物〔サブグ
ループＡ（ｂ）−Ｘ^1-4e、並びにサブ・サブグループＡ
（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4e、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ
^1-4e、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4e、Ａ（ｂ）−Ｒ^3a
−Ｘ^1-4e、及びＡ（ｂ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、並びにサブ・
サブ・サブグループＡ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−Ｘ
^1-4e、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｂ）
−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ
^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ
（ｂ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｂ）−Ｒ^3a−
Ｒ^4a−Ｘ^{1 -4c}、並びにサブ・サブ・サブ・サブグループ
Ａ（ｂ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｂ）
−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｂ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4eで表す〕である。

【００５２】本発明の或る態様としては、Ａが、−Ｎ＝
基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群
から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５
〜６員の）ヘテロアリール基であり；ここで、前記ヘテ
ロアリール基が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、
又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘテロ
原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基に
縮合しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリール基又
は前記の縮合した（５〜６員の）ヘテロアリール基のい
ずれかが、場合により、環１個につき置換基１〜２個で
置換されていることがあり、前記置換基が、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキ
シ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−
Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−
基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’が、水素
原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合により、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミド基、（Ｃ ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
らなる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換さ
れていることができる、式（Ｉ）で表される化合物〔Ａ
（ｃ）群の化合物と称する〕を挙げることができる。

【００５３】Ａ（ｃ）群の態様の化合物の或るサブグル
ープは、Ａが、Ａ（ｃ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ¹〔以下、Ｒ¹（ａ）と称する〕が、−Ｎ
＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基から独立
して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む（５〜６員
の）ヘテロアリール基であり、ここで、前記ヘテロアリ
ール基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、
（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
り；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であ
り；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合
により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
個で置換されていることがある［ここで、好ましいＲ¹
は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基
から独立して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む（５
〜６員の）ヘテロアリール基からなる群から選択した基
であり、前記ヘテロアリール基は、場合により、ハロゲ
ン原子、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコ
キシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒド
ロキシ基、シアノ基、及びアミノ基からなる群から独立
して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
り；Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であ
り；前記の各（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合によ
り、ハロゲン原子１〜３個で置換されていることができ
る］化合物〔サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）と称す
る〕である。

【００５４】Ａ（ｃ）群の態様の化合物の別のサブグル
ープは、Ａが、Ａ（ｃ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ¹〔以下、Ｒ¹（ｂ）と称する〕が、−Ｎ
＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる
群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む
（５〜６員の）ヘテロアリール基であり；前記ヘテロア
リール基が、飽和、部分飽和、又は芳香族の（５〜７員
の）炭素環式環に縮合しており；前記（５〜６員の）ヘ
テロアリール環又は前記の縮合した飽和、部分飽和、若
しくは芳香族の（５〜７員の）炭素環式環のいずれか
が、場合により、環１個につき置換基１〜２個で置換さ
れていることがあり、前記置換基が、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、
ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
ケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ
基、（Ｃ ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
アミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
して選択した基であり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部
分が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
る［ここで、好ましいＲ¹は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−
基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群から選択した環
ヘテロ原子１個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基
からなる群から選択した基であり；ここで、前記ヘテロ
アリール基は、芳香族の（６員の）炭素環式環に縮合
し；前記（５〜６員の）ヘテロアリール環又は前記の縮
合した芳香族の（６員の）炭素環式環のいずれかは、場
合により、環１個につき置換基１〜２個で置換されてい
ることができ、前記置換基は、ハロゲン原子及び（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキル基からなる群から独立して選択した基
であり；Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基
である］化合物〔サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）と
称する〕である。

【００５５】Ａ（ｃ）群の態様の化合物の別のサブグル
ープは、Ａが、Ａ（ｃ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ¹〔以下、Ｒ¹（ｃ）と称する〕が、−Ｎ
＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる
群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む
（５〜６員の）ヘテロアリール基であり；前記ヘテロア
リール基が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は
−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子
１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基に縮合
しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリール基又は前
記の縮合した（５〜６員の）ヘテロアリール基のいずれ
かが、場合により、環１個につき置換基１〜２個で置換
されていることがあり、前記置換基が、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ
基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、
アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホル
ミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群か
ら独立して選択した基であり；Ｒ’が、水素原子又は
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり、前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
キル部分が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、
ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
ケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
アミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
る、前記化合物〔サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）と
称する〕である。

【００５６】サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）、及びＡ（ｃ）−Ｒ ¹（ｃ）を包含す
る、Ａ（ｃ）群の本発明の化合物の別の態様は、Ａが、
Ａ（ｃ）として前記で定義したとおりの意味であり、Ｒ
¹が、Ｒ¹（ａ）、Ｒ¹（ｂ）、又はＲ¹（ｃ）として前記
で定義したとおりの意味であり、Ｒ³又はＲ⁴の一方が、
水素原子（ここで、Ｒ^3,4aはＲ³が水素原子であること
を意味し、そしてＲ^{3,4 b}はＲ⁴が水素であることを意味
する）である、前記化合物である。前記サブグループ
は、Ａ（ｃ）−Ｒ^3,4a及びＡ（ｃ）−Ｒ^3,4b、並びにサ
ブ・サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4a、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ
^3,4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3,4a、及びＡ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4bで
表すことができる。

【００５７】サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ｃ）−
Ｒ^3,4a、及びＡ（ｃ）−Ｒ^3,4b、並びにサブ・サブグル
ープＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4a、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ａ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4a、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ
^3,4a、及びＡ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4bを包含する、
本発明の化合物である式Ａ（ｃ）化合物の別の態様は、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、及びＸ⁴のうちの２、３、又は４個が、
水素原子（ここで、Ｘ^1-4aはＸ¹〜Ｘ⁴のうちの２個が水
素原子であることを意味し、Ｘ^1-4bはＸ¹〜Ｘ⁴のうちの
３個が水素原子であることを意味し、Ｘ^1-4cはＸ ¹〜Ｘ⁴
のうちの４個が水素原子であることを意味する）であ
る、前記化合物である。前記サブグループは、Ａ（ｃ）
−Ｘ^1-4a、Ａ（ｃ）−Ｘ^1-4b、Ａ（ｃ）−Ｘ ^1-4cで表す
ことができる。そのサブ・サブグループは、Ａ（ｃ）−
Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ^1-4a、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4a、Ａ（ｃ）−Ｒ^3,4a−Ｘ
^1-4a、及びＡ（ｃ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹
（ａ）−Ｘ^1-4b、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ^1-4b、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4b、Ａ（ｃ）−Ｒ^3,4a−Ｘ
^1-4b、及びＡ（ｃ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4b、Ａ（ｃ）−Ｒ¹
（ａ）−Ｘ^1-4c、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ^1-4c、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4c、Ａ（ｃ）−Ｒ^3,4a−Ｘ
^1-4c、及びＡ（ｃ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4cで表すことができ
る。サブ・サブ・サブグループは、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ａ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^1-4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ
^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4a−
Ｘ^1-4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^1-4a、及びＡ（ｃ）−
Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ
^3,4a−Ｘ^1-4b、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4b−
Ｘ^1-4b、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^1-4b、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4b、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3,4a−Ｘ^{1- 4b}、及びＡ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−
Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4b、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4a−Ｘ
^1-4c、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4c、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^{3, 4a}−Ｘ^1-4c、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ｂ）−Ｒ^3,4b−Ｘ^1-4c、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ
^3,4a−Ｘ^1-4c、及びＡ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3,4b−Ｘ
^1-4cで表すことができる。

【００５８】サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）を包含するＡ
（ｃ）群の化合物のうちの好ましい化合物の群は、Ａ
が、Ａ（ｃ）として前記で定義したとおりの意味であ
り、Ｒ¹が、Ｒ¹（ａ）、Ｒ¹（ｂ）、又はＲ¹（ｃ）とし
て前記で定義したとおりの意味であり、そしてＲ³が、
水素原子、ハロゲン原子、場合によりハロゲン原子１〜
３個で置換されていることのある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基、及びシアノ基から選択した基
（前記の好ましいＲ³を、Ｒ^3aと称する）である、前記
化合物〔全ての好適例を含めて、サブグループＡ（ｃ）
−Ｒ^3a、及びサブ・サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）
−Ｒ^3a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3aで表す〕である。

【００５９】サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ｃ）−
Ｒ^3a、サブ・サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−
Ｒ^3a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3aを包含するＡ（ｃ）群の化合物のうちの
好ましい化合物の別の群は、Ａが、Ａ（ｃ）として前記
で定義したとおりの意味であり、Ｒ¹が、Ｒ¹（ａ）、Ｒ
¹（ｂ）、又はＲ¹（ｃ）として前記で定義したとおりの
意味であり、Ｒ³が、Ｒ^3aとして前記で定義したとおり
の意味であり、そしてＲ⁴が、水素原子、ハロゲン原
子、場合によりハロゲン原子１〜３個で置換されている
ことのある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
コキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−
基、及びシアノ基から選択した基（前記の好ましいＲ⁴
を、Ｒ^4aと称する）である、前記化合物〔サブグループ
Ａ（ｃ）−Ｒ^4a、及びサブ・サブグループＡ（ｃ）−Ｒ
¹（ａ）−Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^4a、Ａ（ｃ）
−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−
Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−
Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4aで表す〕である。

【００６０】サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ｃ）−
Ｒ^3a、Ａ（ｃ）−Ｒ^4a、サブ・サブグループＡ（ｃ）−
Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−
Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^{4 a}、及びＡ（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、並びにサ
ブ・サブ・サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−
Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−
Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4aを包含する、各Ａ（ｃ）群の化
合物のうちの好ましい化合物の別の群は、Ｘ¹及びＸ
²が、水素原子、ハロゲン原子、場合によりハロゲン原
子１〜３個で置換されていることのある（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
ルキル基、シアノ基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基か
らそれぞれ独立して選択した基（ここで、Ｘ^1-4dは、前
記の好ましいＸ¹及びＸ²を意味する）である、前記化合
物〔サブグループＡ（ｃ）−Ｘ^1-4d、並びにサブ・サブ
グループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4d、Ａ（ｃ）−Ｒ¹
（ｂ）−Ｘ^1-4d、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4d、Ａ
（ｃ）−Ｒ^3a−Ｘ^{1- 4d}、及びＡ（ｃ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、
並びにサブ・サブ・サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）
−Ｒ^3a−Ｘ^1-4d、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−
Ｘ^1-4d、Ａ（ｃ）−Ｒ ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｘ^1-4d、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ｂ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^4a−
Ｘ^1-4d、Ａ（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、並びにサブ・
サブ・サブ・サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a
−Ｒ^4a−Ｘ^1-4d、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−
Ｘ^1-4d、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4dで
表す〕である。

【００６１】サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）、Ａ（ｃ）−
Ｒ^3a、Ａ（ｃ）−Ｒ^4a、サブ・サブグループＡ（ｃ）−
Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−
Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^{4 a}、Ａ（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、及びサブ・サ
ブ・サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、
Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4aを包含する、各Ａ（ｃ）群の化合
物のうちの好ましい化合物の群は、Ｘ³及びＸ⁴が、水素
原子、ハロゲン原子、場合によりハロゲン原子１〜３個
で置換されていることのある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、
シアノ基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基からそれぞれ
独立して選択した基（ここで、Ｘ^1-4eは、前記の好まし
いＸ³及びＸ⁴を意味する）である、前記化合物〔サブグ
ループＡ（ｃ）−Ｘ^1-4e、並びにサブ・サブグループＡ
（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｘ^1-4e、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｘ
^1-4e、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｘ^1-4e、Ａ（ｃ）−Ｒ^3a
−Ｘ^1-4e、及びＡ（ｃ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、並びにサブ・
サブ・サブグループＡ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−Ｘ
^1-4e、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｃ）
−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ
^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ
（ｃ）−Ｒ¹（ｃ）−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｃ）−Ｒ^3a−
Ｒ^4a−Ｘ^{1 -4e}、並びにサブ・サブ・サブ・サブグループ
Ａ（ｃ）−Ｒ¹（ａ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｃ）
−Ｒ¹（ｂ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4e、Ａ（ｃ）−Ｒ
¹（ｃ）−Ｒ^3a−Ｒ^4a−Ｘ^1-4eで表す〕である。

【００６２】本発明の化合物の好ましい群は、式：

【化１１】 で表される基が、式Ａ１：

【化１２】 及び式Ａ２：

【化１３】 ［それぞれの式中、Ｘは、ＣＨ基又は窒素原子である］
からなる群から選択した基であり、そしてヘテロアリー
ル部分は、置換されていないか、あるいは、ハロゲン原
子及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基からなる群から独立して
選択した置換基によってモノ置換、ジ置換、又はトリ置
換されており； （ａ）Ｒ¹が、フリル基、チアゾリル基、オキサゾリル
基、チエニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、イ
ミダゾリル基、ベンゾフラニル基、及びベンゾチエニル
基からなる群から選択したヘテロアリール基であり、こ
こで、前記ヘテロアルリール基は、置換されていない
か、あるいは、ハロゲン原子及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
基からなる群から独立して選択した置換基によってモノ
置換、ジ置換、又はトリ置換されており；Ｒ²が、ＮＨ₂
基であり；Ｒ³及びＲ⁴が、水素原子、ハロゲン原子、及
び場合によりハロゲン原子１〜３個で置換されているこ
とのある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基からなる群から独立し
て選択した基であり；そしてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴が、
水素原子、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、メトキ
シ基、トリフルオロメチル基、アミノ−Ｃ（＝Ｏ）−
基、及びシアノ基からなる群から独立して選択した基で
ある、式（Ｉ）で表される化合物からなる。

【００６３】本発明の化合物の更に好ましい群は、式：

【化１４】 で表される基が、式：

【化１５】 で表される基及び式：

【化１６】 で表される基からなる群から選択した基であり；Ｒ
¹が、フリル基、チアゾリル基、及びオキサゾリル基か
ら選択した基であり；Ｒ²が、ＮＨ₂基であり；Ｒ³及び
Ｒ⁴が、それぞれ、水素原子、塩素原子、フッ素原子、
エチル基、及びトリフルオロメチル基から独立して選択
した基であり；そしてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、及びＸ⁴が、水素
原子、塩素原子、フッ素原子、及びメチル基から独立し
て選択した基である、式（Ｉ）で表される化合物からな
る。

【００６４】本発明の好ましい化合物としては、６−
［５−［４−（２−フリル）フェニル］−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−
ピリジンスルホンアミド；５−［５−［４−（２−フリ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミ
ド；５−［５−［３−クロロ−４−（１，３−オキサゾ
ール−２−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンス
ルホンアミド；５−｛４−クロロ−５−［４−（１，３
−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピ
リジンスルホンアミド；５−｛５−［４−（１，３−チ
アゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジ
ンスルホンアミド；５−｛５−エチル−［４−（１，３
−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピ
リジンスルホンアミド；５−［４−エチル−５−［４−
（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］−２−ピリジンスルホンアミド；５−｛４−フルオ
ロ−５−［４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェ
ニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド；５−
［５−［４−（１，３−チアゾール−５−イル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド；５−｛４
−フルオロ−５−［４−（１，３−チアゾール−５−イ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミ
ド；５−［５−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４
−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンア
ミド；５−［５−クロロ−４−（１，３−チアゾール−
５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホン
アミド；５−［４−クロロ−５−［３−クロロ−４−
（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］−２−ピリジンスルホンアミド；６−［５−［３−
メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］−３−ピリジンスルホンアミド塩酸塩；５
−［５−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４
−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンア
ミド；５−（４−エチル−５−（３−フルオロ−４−
（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル）−３−ト
リフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２
−ピリジンスルホンアミド；及び５−（５−（３−クロ
ロ−４−（２−フリル）フェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリ
ジンスルホンアミド；又はそれらの塩を挙げることがで
きる。

【００６５】本発明の更に好ましい化合物は、式：

【化１７】 で表される基が式：

【化１８】 で表される基からなる群から選択した基であり；Ｒ
¹が、フリル基、チアゾリル基、又はオキサゾリル基で
あり；Ｒ²が、ＮＨ₂基であり；Ｒ³が、トリフルオロメ
チル基であり；Ｒ⁴が、水素原子、フッ素原子、及びエ
チル基から選択した基であり；Ｘ¹及びＸ²が、水素原子
及び塩素原子から選択した基であり；そしてＸ³及びＸ⁴
が、両方とも、水素原子である、式（Ｉ）で表される化
合物である。

【００６６】前記群の中の個々の好ましい化合物は、５
−［５−［４−（２−フリル）フェニル］−３−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２
−ピリジンスルホンアミド；５−［５−［３−クロロ−
４−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］−２−ピリジンスルホンアミド；５−［４−エチ
ル−５−［４−（１，３−チアゾール−５−イル）フェ
ニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド；５−
｛４−フルオロ−５−［４−（１，３−チアゾール−４
−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンア
ミド塩酸塩；５−［５−［４−（１，３−チアゾール−
５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホン
アミド；５−［５−クロロ−４−（１，３−チアゾール
−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホ
ンアミド；５−［５−クロロ−４−（１，３−チアゾー
ル−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンス
ルホンアミド；５−［５−［３−メチル−４−（１，３
−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピ
リジンスルホンアミド；５−（４−エチル−５−（３−
フルオロ−４−（１，３−チアゾール−５−イル）フェ
ニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル）−２−ピリジンスルホンアミド；及び５−
（５−（３−クロロ−４−（２−フリル）フェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）−２−ピリジンスルホンアミド；又はそれらの塩
である。

【００６７】また、本発明は、哺乳動物に式（Ｉ）で表
される化合物を投与することを含む、哺乳動物における
疾患又は状態の治療又は予防方法であって、前記疾患又
は状態が、プロスタグランジンが病因として関係する疾
患又は状態、痛み、発熱、炎症、リウマチ熱、インフル
エンザ又は他のウイルス感染に関連した症状、普通の風
邪、背中又は首の低度の痛み、月経困難症、頭痛、歯
痛、捻挫又は筋違い、筋炎、神経痛、滑膜炎、慢性関節
リウマチを含む関節炎、変性関節疾患又は変形性関節
症、痛風又は強直性脊椎炎、滑液包炎、やけど、外科的
又は歯科的処置後の損傷、細胞腫瘍性トランスフォーメ
ーション又は転移性腫瘍増殖に関連した疾患及び状態、
癌、結腸直腸癌、乳癌又は皮膚癌、ありふれた腺腫ポリ
ポシス、シクロオキゲナーゼ媒介増殖障害、糖尿病性網
膜症又は腫瘍脈管形成におけるシクロオキゲナーゼ媒介
増殖障害、収縮性プロスタノイドの合成により媒介され
るプロスタノイド誘発平滑筋収縮、月経困難症、早産、
喘息、好酸球関連障害、神経変性疾患、アルツハイマー
病又はパーキンソン病、骨欠損、変形性関節症、消化性
潰瘍、胃炎、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎、胃腸
病変の再発、胃腸の出血、血液凝固、貧血症、低プロト
ロンビン血症、血友病、出血問題；腎臓疾患、並びに抗
凝固剤摘出手術前の状態からなる群から選択した疾患又
は状態である、前記方法に用いることができる。

【００６８】本発明は、疾患又は状態を治療又は予防す
る方法であって、前記疾患又は状態が、プロスタグラン
ジンが病因として関係する疾患又は状態、痛み、発熱、
炎症、リウマチ熱、インフルエンザ又は他のウイルス感
染に関連した症状、普通の風邪、背中又は首の低度の痛
み、月経困難症、頭痛、歯痛、捻挫又は筋違い、筋炎、
神経痛、滑膜炎、慢性関節リウマチを含む関節炎、変性
関節疾患又は変形性関節症、痛風又は強直性脊椎炎、滑
液包炎、やけど、外科的又は歯科的処置後の損傷、細胞
腫瘍性トランスフォーメーション又は転移性腫瘍増殖に
関連した疾患及び状態、癌、結腸直腸癌、乳癌又は皮膚
癌、ありふれた腺腫ポリポシス、シクロオキゲナーゼ媒
介増殖障害、糖尿病性網膜症又は腫瘍脈管形成における
シクロオキゲナーゼ媒介増殖障害、収縮性プロスタノイ
ドの合成により媒介されるプロスタノイド誘発平滑筋収
縮、月経困難症、早産、喘息、好酸球関連障害、神経変
性疾患、アルツハイマー病又はパーキンソン病、骨欠
損、変形性関節症、消化性潰瘍、胃炎、限局性腸炎、潰
瘍性大腸炎、憩室炎、胃腸病変の再発、胃腸の出血、血
液凝固、貧血症、低プロトロンビン血症、血友病、出血
問題；腎臓疾患、並びに抗凝固剤摘出手術前の状態から
なる群から選択した疾患又は状態である、前記方法に用
いることができる。

【００６９】本発明は、プロスタグランジンが病因とし
て関係する疾患又は状態、痛み、発熱、炎症、リウマチ
熱、インフルエンザ又は他のウイルス感染に関連した症
状、普通の風邪、背中又は首の低度の痛み、月経困難
症、頭痛、歯痛、捻挫又は筋違い、筋炎、神経痛、滑膜
炎、慢性関節リウマチを含む関節炎、変性関節疾患又は
変形性関節症、痛風又は強直性脊椎炎、滑液包炎、やけ
ど、外科的又は歯科的処置後の損傷、細胞腫瘍性トラン
スフォーメーション又は転移性腫瘍増殖に関連した疾患
及び状態、癌、結腸直腸癌、乳癌又は皮膚癌、ありふれ
た腺腫ポリポシス、シクロオキゲナーゼ媒介増殖障害、
糖尿病性網膜症又は腫瘍脈管形成におけるシクロオキゲ
ナーゼ媒介増殖障害、収縮性プロスタノイドの合成によ
り媒介されるプロスタノイド誘発平滑筋収縮、月経困難
症、早産、喘息、好酸球関連障害、神経変性疾患、アル
ツハイマー病又はパーキンソン病、骨欠損、変形性関節
症、消化性潰瘍、胃炎、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、憩
室炎、胃腸病変の再発、胃腸の出血、血液凝固、貧血
症、低プロトロンビン血症、血友病、出血問題；腎臓疾
患、並びに抗凝固剤摘出手術前の状態からなる群から選
択した疾患又は状態の治療又は予防用医薬組成物にも用
いることができる。

【００７０】

【一般的合成】一般式（Ｉ）で表される化合物は、種々
の合成経路により調製することができる。代表的な調製
方法を以下に概説する。特に断らない限り、Ａ、Ｒ¹、
Ｒ²、Ｒ ³、Ｒ⁴、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、及びＸ⁴は、本明細書
の前記で定義したとおりの意味である。

【００７１】後記手順の所望の反応工程において使用さ
れるＮＨ基又はヒドロキシ基の保護及び前記保護基の除
去は、公知の手順、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇ
ｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ等編，（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅ
ｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９１）に記載の手順に従って実施す
ることができる。単離されたヒドロキシ基は、一般的
に、エーテル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリルエー
テル）、アセタール、及びエステルとして保護すること
ができる。一般的に、ベンジル−タイプの保護基は水素
添加分解によって除去し、シリルエステルはフッ素イオ
ンと反応するか又はわずかに酸性の条件下で反応するこ
とによって除去し、そして数種の２置換エチルエーテル
はベータ−エリミネーション反応により開裂させること
ができる。

【００７２】反応工程式１は、ピラゾール環形成を介す
る、式（Ｉ）で表される化合物の調製方法を説明するも
のである。

【００７３】反応工程式１

【化１９】

【００７４】《経路１（アシル化及びピラゾール環形
成）》経路１を参照するに、式（Ｉ）で表される化合物
は、式１−３で表されるジケトン化合物を式１−４で表
されるヒドラジン化合物と反応不活性溶媒中で反応させ
ることにより調製することができる。この反応に用いる
のに適当な溶媒としては、アルコール（例えば、エタノ
ール、トリフルオロエタノール、メタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、及びブタノール）；ジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）；酢酸；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
（ＤＭＡ）、及びＮ−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭ
Ｐ）を挙げることができる。この反応に用いるのに好ま
しい溶媒は、メタノール、エタノール、及び酢酸であ
る。この反応は、化学量論的量又は触媒量の酸（例え
ば、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、又は硫酸）、好ましくは酢酸の存在下で実施す
ることができる。あるいは、式１−４で表される化合物
を、酸付加塩、例えば、塩酸塩として反応に付すること
ができる。この反応は、一般的に、約０℃〜約１４０℃
の温度で、好ましくは、おおよそ溶媒の還流温度で、約
２〜約２０時間実施する。

【００７５】式１−３で表される化合物は、適当な塩基
及び反応不活性溶媒の存在下で、Ｌが適当な離脱基であ
る式１−２で表される化合物と反応させることによって
式１−１で表される化合物から調製する。式１−２で表
される化合物は、エステル；又はエステル等価物、例え
ば、アシルイミダゾール；ジアルキルアミド；ハロゲン
化物；チオエステル；又は酸無水物として反応に付する
ことができる。式１−２で表される化合物は、好ましく
は、アシルイミダゾール又はエステルとしてこの反応に
用いる。この反応に用いるのに適した塩基としては、ｎ
−ブチルリチウム、炭酸カリウム（Ｋ₂ＣＯ₃）、炭酸ナ
トリウム（Ｎａ₂ＣＯ₃）、炭酸セシウム（Ｃｓ₂Ｃ
Ｏ₃）、水素化ナトリウム（ＮａＨ）、ナトリウムメト
キシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジ
イソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ピロリジン、ピペリジ
ン、リチウム１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジ
シラザン（（Ｍｅ₃Ｓｉ₂）₂ＮＬｉ）等を挙げることが
できる。好ましい塩基はナトリウムメトキシドである。
この反応は、溶媒、例えば、ジ−（アルキル）エーテル
（好ましくは、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭ
Ｅ）、１，４−ジオキサン、メタノール、ジクロロメタ
ン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセト
アミド（ＤＭＡ）、又はＤＭＳＯ中で実施することがで
きる。反応温度は、約−１００℃〜約１５０℃の温度、
好ましくは、約０℃〜約５０℃の温度、更に好ましく
は、室温（すなわち、約２０℃〜約２５℃）の範囲で、
約０．５〜２０時間である。

【００７６】《経路２（Ｒ¹部分の導入及びピラゾール
環形成）》経路２を参照するに、式（Ｉ）で表される化
合物は、（１）Ｌ’が適当な離脱基である式１−５で表
される化合物と式１−６で表される化合物との交叉結合
反応（ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｃｔｉｏ
ｎ）、それに続く（２）前記のとおりの式１−４で表さ
れるヒドラジン化合物とのピラゾール環形成によっても
調製することができる。前記交叉結合反応において、式
１−５で表される化合物は、当業者に公知の反応条件下
で式１−６で表される化合物と結合することができる。
この反応に用いられる典型的な式１−６で表される化合
物としては、ボロン酸（ｂｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）
（いわゆる、Ｓｕｚｕｋｉ反応）、ハロゲン化亜鉛（い
わゆる、Ｎｅｇｉｓｈｉ反応）、及びスズ（IV）誘導体
（いわゆる、Ｓｔｉｌｌｅ反応）等を挙げることができ
る（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ．５４，
ｐｐ．２６３−３０３，１９９８；Ｓ．Ｐ．Ｓｔａｎｆ
ｏｒｔｈを参照）。適当な離脱基Ｌ’としては、ハロゲ
ン原子、例えば、塩素原子、臭素原子、若しくはヨウ素
原子、好ましくは、ヨウ素原子、又はトリフルオロスル
ホニルオキシ（ＣＦ₃ＳＯ₃−）基を挙げることができ
る。

【００７７】式１−６で表される化合物がボロン酸誘導
体である場合、前記反応は、典型的には、適当な塩基及
びパラジウム触媒の存在下で実施する。適当な塩基とし
ては、以下に限定されずに、水酸化カリウム、水酸化タ
リウム、重炭酸ナトリウム若しくは重炭酸カリウム、又
はアルキルアミン（例えば、以下に限定されずに、トリ
エチルアミン）を挙げることができる。典型的に用いら
れるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム及びジクロロビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウムを挙げることが
できる。この反応に用いられる適当な溶媒としては、以
下に限定されずに、ベンゼン、トルエン、ジメトキシエ
タン（ＤＭＥ）、１，４−ジオキサン、及びジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、好ましくはＤＭＥを挙げること
ができる。あるいは、前記反応は、二相性の媒体、例え
ば、ＤＭＥ／水又は１，４−ジオキサン／水、好ましく
は、ＤＭＥ／水中で実施することができる。前記反応
は、通常、溶媒の還流温度で実施するが、より低い温度
又はより高い温度を用いることもできる。反応時間は、
典型的には、１０分間〜数日間、通常は、３０分間〜１
５時間である。

【００７８】式１−６で表される化合物がハロゲン化亜
鉛誘導体である場合には、前記反応は、典型的には、パ
ラジウム又はニッケル触媒の存在下で、適当な反応不活
性溶媒中で実施する。適当な触媒としては、例えば、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、ジクロロ
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロ
ビス（１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセ
ン）パラジウム、又はジクロロビス（１，４−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）ブタン）パラジウムを挙げること
ができる。この反応に用いられる適当な溶媒としては、
以下に限定されずに、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
ジエチルエーテル、及びジメトキシエタン（ＤＭＥ）、
好ましくは、ＴＨＦを挙げることができる。前記反応
は、通常、溶媒の還流温度で実施するが、より低い温度
又はより高い温度を用いることもできる。反応時間は、
典型的には、１０分間〜数日間、通常は、３０分間〜１
５時間である。

【００７９】式１−６で表される化合物がスズ（IV）誘
導体、例えば、Ｍｅ₃Ｓｎ−Ｒ¹又はＢｕ₃Ｓｎ−Ｒ¹であ
る場合、前記反応は、典型的には、パラジウム触媒の存
在下で適当な反応不活性溶媒中で実施する。典型的に用
いられるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム及びジクロロビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを挙げること
ができる。必要であれば、共触媒、例えば、塩化リチウ
ム、水酸化アンモニウム、又は臭化銅（Ｉ）を用いるこ
とができる。この反応に用いられる適当な溶媒として
は、以下に限定されずに、ベンゼン、トルエン、ジメト
キシエタン（ＤＭＥ）、１，４−ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、及びジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）、好ましくは、ＤＭＥ又は１，４−ジオキサンを
挙げることができる。前記反応は、通常、溶媒の還流温
度で実施するが、より低い温度又はより高い温度を用い
ることもできる。反応時間は、典型的には、１０分間〜
数日間、通常は、３０分間〜１５時間である。

【００８０】あるいは、式１−３で表される化合物は、
相当するアシルフェノール化合物、アシルハロベンゼン
化合物、又はＮ−ホルミルメチルベンズアミド化合物に
おけるヘテロアリール環形成及びフェニル環のパラ位置
におけるアシル化によって調製することもできる。この
環形成は、（ａ）チアゾール環形成；（ｂ）オキサゾー
ル環形成；（ｃ）トリアゾール環形成；及び（ｄ）イミ
ダゾール環形成を含む。

【００８１】（ａ）チアゾール環形成：チアゾール環形
成は、典型的には、最初に、離脱基（例えば、ハロゲン
原子）をアシル部分に導入し、次に、このようにして得
られた化合物を、ホルムアミドの存在下で五硫化リン
と、又はチオアセトアミドと反応させることにより実施
することができる。これらの反応は、還流下で、反応不
活性溶媒、例えば、ジオキサン中で実施することができ
る。

【００８２】（ｂ）オキサゾール環形成：オキサゾール
環形成は、典型的には、ギ酸中ギ酸アンモニウムの存在
下で、還流下で、２−ハロ−１−フェニル−ブタノン化
合物を処理することにより実施することができる。オキ
サゾール環形成は、トリフェニルホスフィン、ヨウ素、
及びトリエチルアミンの存在下で、Ｎ−ホルミルメチル
ベンズアミド化合物を処理することにより実施すること
ができる。

【００８３】（ｃ）トリアゾール環形成：Ｒ¹がトリア
ゾリル基である式１−１で表される化合物は、ヘキサン
とジエチルエーテルとの混合物中ｎ−ブチルリチウムの
存在下で、約０℃で、シアノベンゼン化合物をトリメチ
ルシリルジアゾメタンと反応させることによって調製す
ることができる。

【００８４】（ｄ）イミダゾール環形成：Ｒ¹がイミダ
ゾリル基である式（Ｉ）で表される化合物は、公知のハ
ロメチル−カルボニル−ベンゼン化合物（例えば、Ｈｅ
ｒｂｅｒｔによる、ＪｕｓｔｕｓＬｉｅｂｉｇｓ Ａｎ
ｎ．Ｃｈｅｍ．，１９４１，５４６，２７７に記載の化
合物）をホルムアミドと水中で約１４０℃で反応させる
ことにより調製することができる。

【００８５】後者のアシル化は、当業者に公知の方法又
は反応工程式１の経路１で説明した方法により実施する
ことができる。反応工程式１の工程で用いた出発材料
は、公知の化合物であるか又は当業者に公知の方法によ
って容易に調製されるものである（例えば、Ｊ．Ｖａｖ
ｒｉｎａらによる、Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｃｚｅｃｈ
ｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｏｎ．Ｖｏｌ．３７，
ｐ．１７２１，１９７２）。

【００８６】反応工程式２は、式（Ｉ）で表される化合
物の別の調製方法を説明するものである。

【００８７】反応工程式２

【化２０】

【００８８】このように、式（Ｉ）で表される化合物
は、式２−１で表される化合物（式中、Ｌ’は適当な離
脱基である）を式１−６で表される化合物と交叉結合反
応させても調製することができる。前記交叉結合反応に
おいて、式２−１で表される化合物は当業者に公知の反
応条件下で式１−６で表される化合物と結合することが
できる。この反応に用いられる典型的な式１−６で表さ
れる化合物としては、ボロン酸（いわゆる、Ｓｕｚｕｋ
ｉ反応）、ハロゲン化亜鉛（いわゆる、Ｎｅｇｉｓｈｉ
反応）、及びスズ（IV）誘導体（いわゆる、Ｓｔｉｌｌ
ｅ反応）等を挙げることができる（例えば、Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ．５４，ｐｐ．２６３−３０３，
１９９８；Ｓ．Ｐ．Ｓｔａｎｆｏｒｔｈを参照）。適当
な離脱基Ｌ’としては、ハロゲン原子、例えば、塩素原
子、臭素原子、若しくはヨウ素原子、好ましくは、ヨウ
素原子、又はトリフルオロスルホニルオキシ（ＣＦ₃Ｓ
Ｏ₃−）基を挙げることができる。典型的に使用される
手順は、経路２（反応工程式１）において前記したもの
と同様である。式２−１で表される化合物は、式１−５
で表される化合物及び式１−４で表される化合物から、
前記の反応工程式１で説明したものと同様の手順に従っ
て、容易に調製される。

【００８９】別の態様においては、式（Ｉ）で表される
化合物を反応工程式３にで説明するとおりに調製するこ
とができる。

【００９０】反応工程式３

【化２１】

【００９１】このように、式（Ｉ）で表される化合物
は、式３−１［式中、Ｍはボロン酸（例えば、−Ｂ（Ｏ
Ｈ）₂）、ハロゲン化亜鉛（例えば、−ＺｎＣｌ）、又
はスズ（IV）｛例えば、−Ｓｎ（ｎ−Ｂｕ）₃｝誘導体
である］で表される化合物を式３−２［式中、Ｌ’は、
適当な離脱基、例えば、塩素原子、臭素原子、若しくは
ヨウ素原子、好ましくは、ヨウ素原子、又はトリフルオ
ロスルホニルオキシ（ＣＦ₃ＳＯ₃−）基である］で表さ
れる化合物と交叉結合反応することによって調製するこ
とができる。交叉結合反応において、式３−１で表され
る化合物は、当業者に公知の反応条件下で式３−２で表
される化合物と結合することができる。式３−１で表さ
れる化合物は式２−１で表される化合物（反応工程式
２）から、当業者に公知の標準金属−ハロゲン交換反応
により、容易に調製することができる。

【００９２】あるいは、式（Ｉ）で表される化合物は、
反応工程式４にで説明するとおりに調製することができ
る。

【００９３】反応工程式４

【化２２】

【００９４】反応工程式４に従って、式４−１で表され
るピラゾール化合物を式４−２（式中、Ｘはハロゲン原
子、例えばフッ素原子、臭素原子、又はヨウ素原子であ
る）で表される化合物と結合させて、式（Ｉ）で表され
る化合物を生成することができる。結合反応は、通常、
適当な塩基、例えば、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬ
ｉ）、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウ
ム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミ
ン、ピリジンなどの存在下で実施する。適当な反応不活
性溶媒としては、以下に限定されずに、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、又はトルエンを挙げることができる。前記
反応は、通常、溶媒の還流温度で実施するが、それより
高い又は低い温度を用いることもできる。反応時間は、
典型的には、１０分間〜数日間、通常は、３０分〜１５
時間である。所望により、触媒、例えば、酸化銅（II）
又は臭化銅（II）を、反応混合物に添加することができ
る。式４−１で表される化合物は、前記の反応工程式１
で説明した手順と同様の手順に従って調製することがで
きる。

【００９５】また、式（Ｉ）で表される化合物は、酸化
を経る反応工程式５で説明した手順に従って調製するこ
とができる。

【００９６】反応工程式５

【化２３】 《経路１（ピラゾール環形成及び酸化）》経路１に従っ
て、式５−１で表されるスルフィド化合物は、反応不活
性溶媒中で適当な酸化剤を用いることによって、式
（Ｉ）で表される化合物に酸化することができる。この
反応は、通常、−２０℃〜反応混合物の還流温度で、約
１０分間〜約３０時間実施する。好ましくは、前記反応
は、０℃〜５０℃の温度で、約１時間〜２０時間実施す
る。適当な酸化剤としては、ｍＣＰＢＡ（ｍ−クロロペ
ルオキシ安息香酸）、過酢酸、過酸化水素、オキソンを
挙げることができ、好ましくは、ｍＣＰＢＡである。式
５−１で表される化合物は、式１−４で表されるスルホ
ニルヒドラジン化合物の代わりに式５−２で表されるス
ルフィドヒドラジン化合物を用いること以外は、反応工
程式１の手順に従って調製することができる。

【００９７】《経路２（酸化及びＲ¹−部分の導入）》
経路２に従って、式５−４で表される化合物を、式５−
５（２−１）で表される化合物に酸化し、次に、Ｒ¹基
を導入することによって、式（Ｉ）で表される化合物に
変換することができる。式５−４で表される化合物の酸
化は、経路１（反応工程式５）で説明した手順と同様の
手順に従って実施することができる。式５−５（２−
１）で表される化合物は、当業者に公知の手順、又は反
応工程式１及び前記のその説明文で説明した手順と同様
の手順に従って、Ｒ¹基を含有する所望の結合試薬と結
合反応させることによって、式（Ｉ）で表される化合物
に変換することができる。

【００９８】反応工程式６

【化２４】

【００９９】反応工程式６は、式（Ｉ）で表される化合
物の別の調製方法を説明するものである（Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｅｓ，１９９０，３１，１０４１）。

【０１００】反応工程式７

【化２５】

【０１０１】反応工程式７を参照すると、式（Ｉ）で表
される化合物は、反応工程式１又は２で説明した条件と
同様の条件下で、式７−１で表される化合物と式７−２
で表される化合物とを結合反応させることによっても調
製することができる。

【０１０２】反応工程式８

【化２６】

【０１０３】《式４−１で表されるヒドラジン化合物の
形成》反応工程式９は、反応工程式１で説明した調製工
程に用いることのできる式４−１で表されるヒドラジン
化合物の調製方法を説明する。

【０１０４】反応工程式９

【化２７】

【０１０５】〈経路１（チオアルキル化及び酸化）〉経
路１に示すように、式１−４で表される化合物は、式９
−１−１（式中、Ｌ ¹及びＬ²は離脱基である）で表され
る化合物をチオアルキル化し、酸化し、そしてヒドラジ
ン又は無水ヒドラジンと反応させることによって調製す
ることができる。この反応に使用する化合物に適した離
脱基は、ハロゲン原子である。この工程において、式１
−４で表される化合物は、極性溶媒の存在下でヒドラジ
ン又は無水ヒドラジンと反応させることによって、式９
−１−３で表される化合物から調製する。この反応に使
用する適当な溶媒としては、アルコール（例えば、エタ
ノール、メタノール、プロパノール、又はブタノー
ル）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド（ＤＭＡ）、又はＮ−メチル−２−ピロリジノ
ン（ＮＭＰ）、好ましくはアルコール、最も好ましくは
エタノールを挙げることができる。この反応は、一般的
に、約０℃〜約１４０℃の温度、好ましくはおおよそ極
性溶媒の還流温度で実施する。好ましくは、その生成物
を、塩、例えば塩酸塩として単離する。反応時間は、約
１時間〜約１日である。式９−１−３で表される化合物
は、溶媒の存在下で酸化試薬と反応させることによっ
て、式９−１−２で表される化合物から調製する。適当
な酸化剤としては、メタ−クロロ過安息香酸、過酸化水
素、過ホウ酸ナトリウム、又はオキソン（商標）〔好ま
しくは、オキソン（商標）〕を挙げることができる。本
反応に用いるのに適した溶媒又は溶媒混合物としては、
メタノール−水、ジオキサン−水、テトラヒドロフラン
−水、塩化メチレン、又はクロロホルム、好ましくはメ
タノール−水を挙げることができる。前記反応に適当な
温度は、約０℃〜約６０℃であり、好ましくは、温度を
約２０℃〜約２５℃（すなわち室温）にすることができ
る。前記反応は、約０．５時間〜約２４時間、好ましく
は約１６時間以内で終了する。式９−１−２で表される
化合物は、極性溶媒中で、塩基の存在下又は不在下で、
イオウ親核的試薬（例えば、アルキルチオール、ジアル
キルジスルフィド、アルキルスルフィン酸ナトリウム、
ナトリウムチオアルコキシド、又はカリウムチオアルコ
キシド）を用いて親核的置換反応をすることによって、
式９−１−１で表される化合物から調製する。この反応
で使用するのに適当な塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、トリエチルアミン、アルキルリチウム（例えば、ｎ
−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、及びｔｅ
ｒｔ−ブチルリチウム）、並びにリチウムジイソプロピ
ルアミドを挙げることができ、そして適当な溶媒として
は、エーテル（例えば、ジメチルエーテル）、アルカノ
ール（例えば、メタノール、エタノール、及びｔｅｒｔ
−ブタノール）、アルカノールと水との混合物、ＴＨ
Ｆ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＤＭＳ
Ｏ、ジオキサン、及び１，２−ジメチルオキシエタンを
挙げることができる。この反応は、一般的に、約−７８
℃〜２００℃の温度において、約１分間〜３日間で実施
する。

【０１０６】〈経路２（ヒドラジン形成）〉経路２を参
照すると、式１−４で表される化合物は、式９−２−１
で表される化合物と適当な試薬とを反応させ、続いて、
不活性溶媒中で還元するか又は接触水素化することによ
って調製することができる。第一工程で使用する典型的
な試薬としては、水性媒体中の亜硝酸ナトリウム（例え
ば、水中の塩酸）、塩化ニトロシル、酸化窒素、及びニ
トリルエーテルを挙げることができる。この反応は、典
型的に、約０℃で、約１分間〜約１０時間で実施する。
続いての還元において使用する適当な試薬としては、亜
鉛粉末−酢酸、ハロゲン化金属（例えば、ＴｉＣｌ₃又
はＳｎＣｌ₂）、ナトリウム−エタノール、ナトリウム
−水性アンモニア、水素化リチウムアルミニウムなどを
挙げることができる。接触水素化は、約１気圧〜約５気
圧の圧力で、約１０℃〜約６０℃の温度で、適当な溶媒
（例えば、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ジオキサ
ン、又は酢酸エチル）中で、触媒〔例えば、炭素上のパ
ラジウム（Ｐｄ／Ｃ）、硫酸バリウム上のパラジウム
（Ｐｄ／ＢａＳＯ₄）、炭素上の白金（Ｐｔ／Ｃ）、又
はトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライ
ド（ウィルキンソン触媒）〕を用いて実施することがで
きる。好ましい条件は、炭素上の白金（Ｐｄ）、２５℃
のメタノール、及び水素ガス圧５０ｐｓｉである。ま
た、本方法は、前記手順において¹Ｈ₂を²Ｈ₂又は³Ｈ₂に
置き換えることによる、水素同位体（すなわち、ジュー
テリウム又はトリチウム）の導入も提供する。こうして
得られた式１−４で表される化合物は、酸付加塩、例え
ば塩酸塩として単離することができる。式９−１−１及
び式９−２−１で表される化合物は、市販されている
か、又は当業者に周知の方法（例えば、Ｆ．Ｗａｌｋｅ
ｒら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９３９，１９４８）に
よって調製することができる。

【０１０７】式１−４で表されるトリアジン化合物は、
反応工程式１０で説明した方法に従って調製することが
できる。反応工程式１０において、式１−４で表される
トリアジン化合物は、式１０−５で表される化合物とし
て表されている。

【０１０８】反応工程式１０

【化２８】

【０１０９】反応工程式１０は、式１０−２で表される
化合物へのトリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）による置
換反応；式１０−３で表される化合物への還元；式１０
−４で表される化合物への酸化；及びヒドラジンによる
置換反応によって、式１０−１で表される化合物から式
１０−５で表される化合物を調製する方法を説明する。
トリフレートによる式１０−１で表される化合物の置換
反応は、ピリジンの存在下で無水トリフレ（ｔｒｉｆｌ
ｅ）を用いて実施することができる。式１０−２で表さ
れる化合物の還元は、適当な還元剤（例えばホウ水素化
ナトリウム又は水素化リチウムアルミニウム）を用いて
実施することができる。式１０−３で表される化合物の
酸化は、反応工程式５及びその説明文において説明した
ように、ｍＣＰＢＡ又はオキソンを用いて実施すること
ができる。式１０−４で表される化合物とヒドラジンと
の反応は、アルコール性溶媒中で実施することができ
る。こうして得られた式１０−５で表される化合物は、
反応工程式１で説明したように、還流下で、２，２，２
−トリフルオロエタノール中で、酸性触媒（例えば、硫
酸）を用いて、ジケトン化合物と反応させることによっ
て、式（Ｉ）で表される化合物を生成することができ
る。反応工程式１０で説明した工程において、トリフレ
ートに代わりハロゲンを、公知の条件（例えば、ホスホ
リルオキシクロライドを用いる塩素処理）下で式１０−
２で表される化合物に導入することができる。式１０−
１で表される化合物は、文献〔例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，Ｖｏｌ．６３，ｐ．６３２９，１９９８〕に
記載された公知の手順によって調製することができる。

【０１１０】反応工程式１１は、式１１−３で表される
化合物〔これは反応工程式９で説明した反応を受けるこ
とができる〕の合成に関する調製方法を説明する。

【０１１１】反応工程式１１

【化２９】

【０１１２】反応工程式１１を参照すると、式１１−１
［式中、ＸはＮＨ基（すなわちピリミジン化合物）又は
ＣＨ基（すなわちピリジン化合物）であり、Ｌ²は離脱
基である］で表されるジカルボニル化合物を、置換反応
させてＬ¹を導入して、式１１−２で表される化合物を
得て、続いて還元することにより式１１−３で表される
化合物を得ることができる。典型的な離脱基Ｌ¹及びＬ²
は、ハロゲン原子であり、これは、当業者に公知の方法
に従うハロゲン化処理することによって導入することが
できる。例えば、式１１−１で表される化合物の塩素化
処理は、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン）の
存在下又は不在下で、塩素化試薬（例えば、過剰量の塩
化ホスホリル）を用いて実施することができる。この反
応は、典型的には、還流下で約３０分間〜約１０時間で
実施することができる。式１１−２で表される化合物の
続く反応は、当業者に公知の方法に従って、反応不活性
溶媒中で、塩基の存在下で還元剤（例えば、金属触媒）
を用いて実施することができる。例えば、この反応は、
典型的には、反応不活性溶剤（例えば、ベンゼン）中
で、アンモニアの存在下で亜鉛粉を用いて、おおよそ室
温で、１時間〜１日間で実施することができる。こうし
て得られた式１１−３で表される化合物は、次に、反応
工程式９で説明した反応を受けることができる。

【０１１３】反応工程式１２は、別のヒドラジン調製方
法を説明する。 反応工程式１２

【化３０】

【０１１４】前記の一般的合成の出発材料は、当業者に
公知の通常の方法によって得ることことができる。前記
出発材料の調製は、説明のみを目的として提供する付随
の実施例中に記載するが、これらに限定されるものでは
ない。あるいは、必須の出発材料は、以下に記載する手
順と類似の手順又はその変法によって得ることができ
る。

【０１１５】前記の全ての反応において、特に断らない
限り、反応圧力は、臨界的ではない。一般的に、約１気
圧〜約３気圧、好ましくは周囲圧力（約１気圧）で反応
が実施されるであろう。

【０１１６】前記の一般的合成の出発材料は、当業者に
公知の通常の方法によって得ることことができる。前記
出発材料の調製は、説明のみを目的として提供する付随
の実施例中に記載するが、これらに限定されるものでは
ない。あるいは、必須の出発材料は、以下に記載する手
順と類似の手順又はその変法によって得ることができ
る。

【０１１７】前記の一般的合成に記載の生成物及び後に
記載の実験例で説明する生成物は、標準的方法により単
離することができ、当業者に公知の通常の方法（例え
ば、蒸留、結晶化、又はクロマトグラフィー技術）によ
って精製を達成することができる。

【０１１８】本明細書に記載の化合物のいくつかは、不
整中心１個又はそれ以上を含んでおり、種々の立体異性
形態で存在することができる。本発明は、存在しうる全
てのそれらの立体異性体及びそれらのラセミ体、並びに
分割された、エナンチオマー的に純粋な形態、並びにそ
れらの薬剤学的に許容することのできる塩も考慮するも
のである。更に、本発明の化合物が水和物又は溶媒和物
を形成する場合には、それらも本発明の範囲内に含まれ
るものとする。

【０１１９】本質的に塩基性である本発明の式（Ｉ）で
表される化合物は、多様な無機酸及び有機酸によって、
広範で多様な種々の塩を形成することができる。前記の
塩は、動物に投与するためには薬剤学的に許容すること
のできるものでなければならないが、実際的には、最初
に、反応混合物から薬剤学的に許容することのできない
塩として前記式（Ｉ）で表される化合物を単離し、次に
アルカリ性試薬で処理することにより前記化合物を単純
に遊離塩基化合物に変換して戻し、続いてその遊離塩基
を薬剤学的に許容することのできる酸付加塩に変換する
ことがしばしば望ましい。本発明の塩基性化合物の酸付
加塩は、水性溶媒媒質中又は適当な有機溶媒（例えば、
メタノール若しくはエタノール）中で、前記塩基性化合
物を、実質的に等量の選択した鉱酸又は有機酸で処理す
ることによって、容易に調製される。前記溶媒を注意深
く蒸発させることにより、所望の固体塩が容易に得られ
る。

【０１２０】本発明の塩基性化合物の薬剤学的に許容す
ることのできる酸付加塩を形成するのに用いることので
きる酸は、無毒の酸付加塩（すなわち、薬理学的に許容
することのできるアニオンを含む塩）、例えば、塩酸
塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、
重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、
クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、
コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸
塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、及びパ
モ酸塩［すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−
ヒドロキシ−３−ナフトエ酸）塩］を形成する酸であ
る。

【０１２１】本質的に酸性でもある前記の式（Ｉ）で表
される化合物（例えば、Ｒ³にＣＯＯＨ基又はテトラゾ
ール部分を含むもの）は、種々の薬理学的に許容するこ
とのできるカチオンによって、塩基塩を形成することが
できる。前記の塩としては、例えば、アルカリ金属塩又
はアルカリ土類金属塩、特に、ナトリウム塩及びカリウ
ム塩を挙げることができる。これらの塩は、全て、従来
の技術によって調製される。本発明の薬剤学的に許容す
ることのできる塩基塩を調製する試薬として用いる化学
塩基は、本明細書に記載の式（Ｉ）で表される酸性化合
物と一緒になって、無毒の塩基塩を形成する塩基であ
る。前記の無毒の塩基塩としては、前記の薬理学的に許
容することのできるカチオン、例えば、ナトリウム、カ
リウム、カルシウム、及びマグネシウムなどから誘導さ
れる塩を挙げることができる。それらの塩は、相当する
酸性化合物を、所望の薬理学的に許容することのできる
カチオンを含む水溶液で処理し、次に、得られた溶液を
（好ましくは減圧下で）蒸発乾固することにより、容易
に調製することができる。あるいは、酸性化合物の低級
アルカノール性溶液と、所望のアルカリ金属アルコキシ
ドとを一緒に混合し、次に、得られた溶液を前記と同じ
方法で蒸発乾固させることによっても、それらを調製す
ることができる。いずれの場合でも、反応の完了及び生
成物の最大収量を保証するために、試薬の化学量論的量
で使用することが好ましい。

【０１２２】また、式（Ｉ）で表される化合物の生体前
駆体（プロドラッグとも呼ばれる）も、本発明の範囲内
に含むものとする。式（Ｉ）で表される化合物の生体前
駆体は、生物学的系において、式（Ｉ）で表される親化
合物に容易に変換して戻るその化学的誘導体である。特
に、式（Ｉ）で表される化合物の生体前駆体は、哺乳動
物患者（例えば、ヒト患者）に生体前駆体が投与され吸
収された後に、式（Ｉ）で表される親化合物に変換して
戻る。

【０１２３】また、本発明は、実際は、原子１個以上
が、天然に通常発見される原子量及び質量数と異なる原
子量及び質量数を有する原子によって置き換わっている
ことを除けば式（Ｉ）で表される化合物と同じである同
位体標識化合物も包含する。本発明の化合物に含まれる
ことのできる同位体としては、例えば、水素原子、炭素
原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、イオウ原子、フ
ッ素原子、及び塩素原子の同位体、例えば、それぞれ、
²Ｈ、³Ｈ、¹³Ｃ、¹⁴Ｃ、¹⁵Ｎ、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、³¹Ｐ、
³²Ｐ、³⁵Ｓ、¹⁸Ｆ、及び³⁶Ｃｌを挙げることができる。
前記同位体及び／又は別の原子の別の同位体を含有する
本発明の化合物、それらのプロドラッグ、並びに前記化
合物又は前記プロドラッグの薬剤学的に許容することの
できる塩は、本発明の範囲に含まれるものとする。本発
明の或る同位体標識化合物〔例えば、放射性同位体（例
えば、³Ｈ及び¹⁴Ｃ）を含むもの〕は、薬剤及び／又は
基質組織分配アッセイにおいて有用である。トリチウム
化（ｔｒｉｔｉａｔｅｄ）（すなわち、³Ｈ）及び炭素
−１４（すなわち、¹⁴Ｃ）同位体が、調製及び検出が容
易なので、特に好ましい。更に、より重い同位体、例え
ば、ジューテリウム（すなわち、²Ｈ）による置換は、
代謝安定性がより大きくなるという治療的有利性（例え
ば、イン・ビボ半減期の増加、又は必要投与量の減少）
を得ることができ、従って、いくつかの状況において好
ましいことがある。本発明の式（Ｉ）で表される同位体
標識化合物及びそれらのプロドラッグは、一般的に、同
位体で標識されていない試薬を、容易に入手することが
できる同位体標識試薬に換えることによって、前記反応
工程式及び／又は後出の実施例及び調製例に記載の方法
を実施することにより調製することができる。

【０１２４】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、経
口、非経口、又は局所経路のいずれかを介して哺乳動物
に投与することができる。一般的に、これらの化合物
は、１日当たり体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ〜１００
ｍｇの範囲の投与量でヒトに投与することが最も望まし
いが、必然的に、治療される対象の体重、性別、及び状
態、治療する疾患の状態、並びに選択した個々の投与経
路によって変化が生じるであろう。しかしながら、１回
の又は分割した投与で、１日当たり体重ｋｇ当たり０．
１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内の投与量レベルが、ヒトにお
ける前記疾患の治療に用いるのに最も望ましい。

【０１２５】これらの化合物は、一日当たり約０．０１
ｍｇ／ｋｇ〜約２０．０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは一日当
たり約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１２．０ｍｇ／ｋｇ、より
好ましくは一日当たり約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０
ｍｇ／ｋｇ、そして最も好ましくは一日当たり約０．５
ｍｇ／ｋｇ〜約８．０ｍｇ／ｋｇの範囲の量〔一日当た
りの前記構成員の体重（ｋｇ）当たりのｍｇとして表
す〕でヒト以外の前記哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、
ウマ、又は家畜）に投与することが最も望ましい。

【０１２６】本発明の化合物は、単独で又は薬剤学的に
許容することのできる担体若しくは希釈剤と組み合わせ
て、既に説明した前記経路のいずれかによって投与する
ことができ、前記投与は、１回又は複数回投与量で実施
することができる。より具体的には、本発明の新規治療
剤は、多様な種々の投与形態で、投与することができ
る、すなわち、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ、
硬質キャンディー、粉末、スプレー、クリーム、軟膏
（ｓａｌｖｅｓ）、坐剤、ゼリー、ゲル、ペースト、ロ
ーション、軟膏（ｏｉｎｔｍｅｎｔｓ）、水性懸濁液、
注射用溶液、エリキシル、シロップ等の形態で種々の薬
剤学的に許容することのできる不活性な担体と組み合わ
せることができる。前記担体としては、固形希釈剤若し
くは賦形剤、滅菌水性媒体及び種々の無毒の有機溶媒等
を挙げることができる。更に、経口用医薬組成物は、適
当に甘味付け及び／又は香り付けをすることができる。
一般的に、本発明の治療有効化合物は、５重量％〜７０
重量％、好ましくは１０重量％〜５０重量％の範囲の濃
度レベルで前記剤形中に存在する。

【０１２７】経口投与用に、種々の賦形剤（例えば、微
結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、リン酸二カルシウム、及びグリシン）を含む錠剤
を、種々の崩壊剤〔例えば、デンプン（例えば、コー
ン、ポテト、又はタピオカのデンプン）、アルギン酸、
及び或る種のコンプレックスシリケート（ｃｏｍｐｌｅ
ｘｓｉｌｉｃａｔｅ）〕、並びに顆粒化結合剤（例え
ば、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチン、及
びアラビアゴム）と一緒に用いることができる。更に、
潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫
酸ナトリウム、及びタルクが、錠剤化の目的にしばしば
非常に有用である。また、同様のタイプの固体組成物
を、ゼラチンカプセル中の充填剤として用いることもで
きる。これに関連する好ましい材料としては、ラクトー
ス（又は乳糖）及び高分子量ポリエチレングリコールを
挙げることができる。経口投与用に水性懸濁液又はエリ
キシルが望ましい場合には、その活性成分を、種々の甘
味剤又は香味剤、着色剤又は染料、及び所望により、乳
化剤及び／又は懸濁剤、並びに希釈剤、例えば、水、エ
タノール、プロピレングリコール、グリセリン、及びそ
れらの種々の組合せと組み合わせることができる。

【０１２８】非経口投与には、ゴマ油若しくは落花生
油、又は水性プロピレングリコール中の本発明の化合物
の溶液を用いることができる。水溶液は、必要であれば
適当に緩衝化（好ましくはｐＨ＞８）した方がよく、そ
して液体希釈剤は、最初に等張にする。これらの水溶液
は、静脈注射の目的に適している。油性溶液は、関節
内、筋肉内、及び皮下注射の目的に適している。滅菌条
件下におけるこれら全ての溶液の調製は、当業者に周知
の標準的製薬技術によって容易に達成される。更に、皮
膚の炎症状態を治療する場合には、本発明の化合物を局
所的に投与することも可能であり、これは、好ましく
は、標準的製薬慣行に従って、クリーム、ゼリー、ゲ
ル、ペースト、軟膏（ｏｉｎｔｍｅｎｔ）等によって実
施することができる。

【０１２９】また、式（Ｉ）で表される化合物は、有効
成分を直腸又は膣投与するための坐剤の形態で投与する
こともできる。これらの組成物は、室温（例えば、１０
℃〜３２℃）で固体であるが直腸温度で液体であり、且
つ直腸又は膣内で溶けて有効成分を放出する適当な無刺
激の賦形剤と、有効成分とを混合することにより調製す
ることができる。このような材料としては、ポリエチレ
ングリコール、ココアバター、坐剤、及びロウである。
口腔投与用に、組成物を、従来の方法で製剤化した錠剤
又はロゼンジの形態にすることができる。

【０１３０】《他の薬物との組み合わせ》式（Ｉ）で表
される化合物は、以下に限定されずに、例えば、痛み及
び頭痛の治療における鎮痛剤として、又は発熱治療用の
解熱剤として、対象における炎症の治療及び他の炎症関
連障害の治療に有用である。例えば、本発明の組合せ
は、関節炎、例えば、以下に限定されずに、慢性関節リ
ウマチ、脊椎関節症、痛風性関節炎、変形性関節症、全
身性エリテマトーデス、及び若年性関節炎の治療に有用
であろう。本発明の前記組合せは、喘息、気管支炎、無
月経性痙攣（ｉｎｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｃｒａｍｐ）、
腱炎、滑液包炎、並びに皮膚関連状態、例えば、乾癬、
湿疹、やけど、及び皮膚炎の治療に有用であろう。ま
た、本発明の組合せは、胃腸状態、例えば、炎症性腸疾
患、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、及び潰瘍性大
腸炎の治療に有用であり、また、結腸直腸癌の予防に有
用であろう。本発明の組合せは、血管疾患、偏頭痛、多
発性結節性動脈炎、甲状腺炎、形成不全貧血、ホジキン
病、スクレロドーマ（ｓｃｌｅｒｏｄｏｍａ）、リウマ
チ熱、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、多発性硬化症、サル
コイドーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候
群、多発性筋炎、歯肉炎、過敏性、結膜炎、損傷後に起
こる腫脹、心筋虚血等の疾患における炎症形成に有用で
あろう。また、前記組合せは、数種の中枢神経系障害、
例えば、アルツハイマー病及び痴呆の治療にも有用であ
ろう。本発明の組合せは、有害な副作用が有意に少ない
という更なる恩恵がある抗炎症剤（例えば、関節炎の治
療のための抗炎症剤）として有用である。また、これら
の組成物は、アレルギー性鼻炎、呼吸困難症候群、エン
ドトキシンショック症候群、アテローム性動脈硬化症、
並びに発作、虚血、及び外傷に起因する中枢神経系損傷
の治療においても有用である。

【０１３１】式（Ｉ）で表される化合物は、現在他の薬
剤又は成分と共同投与されている製剤中の従来のＮＳＡ
ＩＤの部分的又は完全な代替物として有用である。従っ
て、本発明は、無毒で治療効果量の式（Ｉ）で表される
化合物、並びに、１種以上の成分、例えば、別の痛み軽
減剤（例えば、アセトアミノフェン又はフェナセチ
ン）；増強剤（例えば、カフェイン）；Ｈ₂−アンタゴ
ニスト、水酸化アルミニウム若しくは水酸化マグネシウ
ム、シメチコン、うっ血除去剤〔例えば、フェニレフリ
ン、フェニルプロアノールアミン（ｐｈｅｎｙｌｐｒｏ
ａｎｏｌａｍｉｎｅ）、プソイドフェドリン（ｐｓｕｅ
ｄｏｐｈｅｄｒｉｎｅ）、オキシメタゾリン、エピネフ
リン、ナファゾリン、キシロメタゾリン、プロピルヘキ
セドリン、又はレボデスオキシエフェドリン〕；鎮咳剤
〔例えば、コデイン、ヒドロコドン、カラミフェン、カ
ルベタペンタン、又はデキストラメトルファン（ｄｅｘ
ｔｒａｍｅｔｈｏｒｐｈａｎ）〕；プロスタグランジン
〔例えば、ミソプロストール、エンプロスチル、リオプ
ロスチル、オルノプロトール(ｏｒｎｏｐｒｏｔｏｌ)、
又はロサプロストール〕；利尿剤；鎮静抗ヒスタミン剤
又は非鎮静抗ヒスタミン剤；抗癌剤〔例えば、アンギオ
スタチン及びエンドスタチン〕；抗−アルツハイマー剤
〔例えば、ドエペジル（Ｄｏｅｐｅｚｉｌ）及びタクリ
ンヒドロクロライド〕；及びＴＮＦアルファ阻害剤〔例
えば、エタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）〕を含
有する、前記のＣＯＸ−２媒介疾患の治療用の医薬組成
物に用いることができる。

【０１３２】更に、酸化窒素阻害剤と組み合わせて用い
ることができるシクロオキシゲナーゼ阻害剤が、ＷＯ９
６／２８１４５に開示されている。また、本発明は、無
毒で治療有効量の式（Ｉ）で表される化合物、並びにＷ
Ｏ９７／１１７０１に開示されている抗潰瘍薬及び／又
はプロスタグランジン１種以上を含む、前記ＣＯＸ−２
媒介疾患治療用の医薬組成物に用いることができる。

【０１３３】有用なプロスタグランジンとしては、ミソ
プロストール、プラス−マイナスメチル１１α，１６−
ジヒドロキシ−１６−メチル−９−オキソプロスト １
３Ｅ−エン−１−オエート；エニソプロスト（ｅｎｉｓ
ｏｐｒｏｓｔ）及びメチル−７−［２Ｂ−［６−（１−
シクロペンテン−１−イル）−４−ヒドロキシ−４−メ
チル−１Ｅ，５Ｅ−ヘキサジエニル］−３α−ヒドロキ
シ−５−オキソ １Ｒ，１α−シクロペンチル］−４Ｚ
−ヘプテノエートを挙げることができる。また、本発明
の範囲内に含まれるプロスタグランジンとしては、アル
バプロスチル、エンプロスチル、リオプロスチル、ノク
ロプロスト、メキシプロスチル、オルノプロストール
（ｏｒｎｏｐｒｏｓｔｏｌ）、ジモキサプロスト、チプ
ロスタニド、及びロサプロストールも挙げることができ
る。また、本発明の化合物は、部分的に又は完全に、他
の従来の抗炎症剤の代わりに、共同療法に、例えば、ス
テロイド類、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ＬＴＢ ₄ア
ンタゴニスト、及びＬＴＡ₄ヒドロラーゼ阻害剤と一緒
に用いることができる。

【０１３４】ＬＴＢ₄は、例えば、ＷＯ９７／２９７７
４に開示されている。適当なＬＴＢ₄阻害剤としては、
他のものの内で、エブセレン（ｅｂｓｅｌｅｎ）、ベイ
ヤーベイ（Ｂａｙｅｒ Ｂａｙ）−ｘ−１００５、チバ
ガイギー（Ｃｉｂａ Ｇｅｉｇｙ）化合物ＣＧＳ−２５
０１９Ｃ、レオデンマーク（Ｌｅｏ Ｄｅｎｍａｒｋ）
化合物ＥＴＨ−６１５、リリー（Ｌｉｌｌｙ）化合物Ｌ
Ｙ−２９３１１１、小野化合物ＯＮＯ−４０５７、テル
モ化合物ＴＭＫ−６８８、リリー化合物ＬＹ−２１３０
２４、２６４０８６、及び２９２７２８、小野化合物Ｏ
ＮＯ−ＬＢ４５７、ザール（Ｓｅａｒｌｅ）化合物ＳＣ
−Ｓ３２２８、カルシトロール（ｃａｌｃｉｔｒｏ
ｌ）、リリー化合物ＬＹ−２１００７３、ＬＹ２２３９
８２、ＬＹ２３３４６９、及びＬＹ２５５２８３、小野
化合物ＯＮＯ−ＬＢ−４４８、ザール化合物ＳＣ−４１
９３０、ＳＣ−５０６０５、及びＳＣ−５１１４６、並
びにＳＫ＆Ｆ化合物ＳＫＦ−１０４４９３を挙げること
ができる。好ましいＬＴＢ₄阻害剤は、エブセレン、ベ
イヤーベイ−ｘ−１００５、チバガイギー化合物ＣＧＳ
−２５０１９Ｃ、レオデンマーク化合物ＥＴＨ−６１
Ｓ、リリー化合物ＬＹ−２９３１１１、小野化合物ＯＮ
Ｏ−４０５７、及びテルモ化合物ＴＭＫ−６８８から選
択した化合物である。

【０１３５】５−ＬＯ阻害剤は、例えば、ＷＯ９７／２
９７７６に開示されている。適当な５−ＬＯ阻害剤とし
ては、他のものの内で、マソプロコール、テニダプ、ジ
ロイトン、プランルカスト（ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ）、
テポキサリン、リロピロックス、フレゼラスチン（ｆｌ
ｅｚｅｌａｓｔｉｎｅ）ヒドロクロライド、エナザドレ
ム（ｅｎａｚａｄｒｅｍ）ホスフェート、及びブナプロ
ラストを挙げることができる。ＬＴＡ₄ヒドロラーゼ阻
害剤は、例えば、ＷＯ９７／２９７７４に開示されてい
る。適当なＬＴＡ₄ヒドロラーゼ阻害剤としては、他の
ものの内で、ローン−ポーレンク ロラー（Ｒｈｏｎｅ
−Ｐｏｕｌｅｎｃ Ｒｏｒｅｒ）ＲＰ−６４９６６を挙
げることができる。

【０１３６】本発明の投与は、予防又は治療目的のいず
れの目的であることができる。前記投与に用いる方法及
び組成物は、単独で、あるいは、脈管形成の予防又は治
療における当業者に公知の更なる治療方法と組み合わせ
て用いることができる。あるいは、本明細書に記載の方
法及び組成物は、補助治療方法として用いることができ
る。例えば、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤は、単独
で、あるいは、他の抗新生物剤若しくは他の増殖阻害
剤、又は他の薬剤若しくは栄養剤と組み合わせて投与す
ることができる。

【０１３７】組合せ薬剤化学療法による脈管形成の治療
のために選択することができ、市販用途、臨床評価、及
び臨床前開発において入手可能な多数の抗新生物剤が存
在する。前記抗新生物剤は、いくつかの主要なカテゴリ
ー、すなわち、抗生物質タイプ薬剤、アルキル化剤、抗
代謝剤、ホルモン性薬剤、免役学的薬剤、インターフェ
ロンタイプ薬剤、及びその他の薬剤のカテゴリーに分類
される。あるいは、別の抗新生物剤、例えば、メタロマ
トリックスプロテアーゼ阻害剤（ＭＭＰ）〔例えば、Ｍ
ＭＰ−１３阻害剤、例えば、バチアスタット（ｂａｔｉ
ａｓｔａｔ）、マリマスタット（ｍａｒｉｍａｓｔａ
ｔ）、アゴーロン ファーマシューティカルズ（Ａｇｏ
ｕｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）ＡＧ−３
３４０、及びロッシュ（Ｒｏｃｈｅ）Ｒ０−３２−３５
５５〕、又はアルファ，ベータ，阻害剤を用いることが
できる。

【０１３８】選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤と
組み合わせて用いることのできる抗新生物剤の第一の群
は、抗代謝タイプの抗新生物剤からなる。適当な抗代謝
抗新生物剤は、５−ＦＵ−フィブリノーゲン、アカンチ
ホリック酸（ａｃａｎｔｈｉｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、
アミノチアジアゾール、ブレキナルナトリウム、カルモ
フール、チバガイギーＣＧＰ−３０６９４、シクロペン
チルシトシン、シタラビン・ホスフェート・ステアレー
ト、シタラビン共役物、リリーＤＡＴＨＦ、Ｍｅｒｒｅ
ｌ Ｄｏｗ ＤＤＦＣ、デザグアニン（ｄｅｚａｇｕａ
ｎｉｎｅ）、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシ
ン、ジドックス（ｄｉｄｏｘ）、吉富ＤＭＤＣ、ドキシ
フルリジン、ウェルカムＥＨＮＡ、メルク＆Ｃｏ．ＥＸ
−０１５、ファザラビン、フロクスウリジン、フルダラ
ビンホスフェート、５−フルオロウラシル、Ｎ−（２’
−フラニジル）−５−フルオロウラシル、第一製薬Ｆ０
−１５２、イソプロピルピロリジン、リリーＬＹ−１８
８０１１、リリーＬＹ−２６４６１８、メトベンザプリ
ム（ｍｅｔｈｏｂｅｎｚａｐｒｉｍ）、メトトレキセー
ト、ウェルカムＭＺＰＥＳ、ノルスペルミジン（ｎｏｒ
ｓｐｅｒｍｉｄｉｎｅ）、ＮＣＩ ＮＳＣ−１２７７１
６、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４８８０、ＮＣＩＮＳＣ−３
９６６１、ＮＣＩ ＮＳＣ−６１２５６７、ワーナー−
ランバート（Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ）ＰＡＬ
Ａ、ペントスタチン、ピリトレキシム（ｐｉｒｉｔｒｅ
ｘｉｍ）、プリカマイシン、旭化学ＰＬ−ＡＣ、武田Ｔ
ＡＣ−７８８、チオグアニン、チアゾフリン、エルバモ
ント（Ｅｒｂａｍｏｎｔ）ＴＩＦ、トリメトレキセー
ト、チロシンキナーゼ阻害剤、チロシンプロテインキナ
ーゼ阻害剤、大鵬ＵＦＴ、及びウリシチン（ｕｒｉｃｙ
ｔｉｎ）からなる群から選択した化合物であることがで
きる。

【０１３９】選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤と
組み合わせて用いることのできる抗新生物剤の第二の群
は、アルキル化タイプの抗新生物剤からなる。適当なア
ルキル化タイプ抗新生物剤は、塩野義２５４−Ｓ、アル
ド−ホスファミド（ａｌｄｏ−ｐｈｏｓｐｈａｍｉｄ
ｅ）類似体、アルトレタミン、アナキシロン、ベーリン
ガーマンハイム（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅ
ｉｍ）ＢＢＲ−２２０７、ベストラブシル（ｂｅｓｔｒ
ａｂｕｃｉｌ）、ブドチタン、ワクナガＣＡ−１０２、
カルボプラチン、カルムスチン、キノイン−１３９、キ
ノイン−１５３、クロラムブシル、シスプラチン、シク
ロホスファミド、アメリカンシアナミド（Ａｍｅｒｉｃ
ａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ）ＣＬ−２８６５５８、サノフ
ィ（Ｓａｎｏｆｉ）ＣＹ−２３３、シプラテート（ｃｙ
ｐｌａｔａｔｅ）、デグサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）Ｄ−１９
−３８４、住友ＤＡＣＨＰ（Ｍｙｒ）２、ジフェニルス
ピロムスチン、二白金細胞分裂抑制薬、エルバ（Ｅｒｂ
ａ）ジスタマイシン誘導体、中外ＤＷＡ−２１１４Ｒ、
ＩＴＩ Ｅ０９、エルムスチン、エルバモント（Ｅｒｂ
ａｍｏｎｔ）ＦＣＥ−２４５１７、エストラムスチン・
ホスフェートナトリウム（ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ
ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ）、フォテムスチ
ン、ユニメド（Ｕｎｉｍｅｄ）Ｇ−６−Ｍ、キノインＧ
ＹＫＩ−１７２３０、ヘプサル−ファム（ｈｅｐｓｕｌ
−ｆａｍ）、イホスファミド、イプロプラチン（ｉｐｒ
ｏｐｌａｔｉｎ）、ロムスチン、マホスファミド、ミト
ラクトール、日本化薬ＮＫ−１２１、ＮＣＩ ＮＳＣ−
２６４３９５、ＮＣＩ ＮＳＣ−３４２２１５、オキサ
リプラチン、アップジョン（Ｕｐｊｏｈｎ）ＰＣＮＵ、
プレドニムスチン、プロター（Ｐｒｏｔｅｒ）ＰＴＴ−
ｌｌ９、ラニムスチン、セムスチン、スミスクライン
（ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）ＳＫ＆Ｆ−１０１７７２、ヤ
クルト本社ＳＮ−２２、スピロムスチン、田辺製薬ＴＡ
−０７７、タウロムスチン、テモゾロミド、テロキシロ
ン、テトラプラチン、及びトリメラモール（ｔｒｉｍｅ
ｌａｍｏｌ）からなる群から選択した化合物であること
ができる。

【０１４０】選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤と
組み合わせて用いることのできる抗新生物剤の第三の群
は、抗生物質タイプの抗新生物剤からなる。適当な抗生
物質タイプ抗新生物剤は、大鵬４１８１−Ａ、アクラル
ビシン、アクチノマイシンＤ、アクチノプラノン、エル
バモントＡＤＲ−４５６、エアロプリシニン（ａｅｒｏ
ｐｌｙｓｉｎｉｎ）誘導体、味の素ＡＮ−２０１−Ｉ
Ｉ、味の素ＡＮ−３、日本ソーダ アニソマイシン、ア
ンスラサイクリン（ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、ア
ジノマイシン−Ａ、ビスカベリン、ブリストール−マイ
ヤーズ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ）ＢＬ−６８５
９、ブリストール−マイヤーズＢＭＹ−２５０６７、ブ
リストール−マイヤーズＢＭＹ−２５５５１、ブリスト
ール−マイヤーズＢＭＹ−２６６０５、ブリストール−
マイヤーズＢＭＹ−２７５５７、ブリストール−マイヤ
ーズＢＭＹ−２８４３８、硫酸ブレオマイシン、ブリオ
スタチン（ｂｒｙｏｓｔａｔｉｎ）−１、大鵬Ｃ−１０
２７、カリケマイシン（ｃａｌｉｃｈｅｍｙｃｉｎ）、
クロモキシマイシン（ｃｈｒｏｍｏｘｉｍｙｃｉｎ）、
ダクチノマイシン（ｄａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、ダウ
ノルビシン、協和醗酵ＤＣ−１０２、協和醗酵ＤＣ−７
９、協和醗酵ＤＣ−８８Ａ、協和醗酵ＤＣ８９−Ａｌ、
協和醗酵ＤＣ９２−Ｂ、ジトリサルビシンＢ、塩野義Ｄ
ＯＢ−４１、ドキソルビシン、ドキソルビシン−フィブ
リノーゲン、エルサミシン−Ａ、エピルビシン、エルブ
スタチン、エソルビシン、エスペラマイシン−Ａ１、エ
スペラマイシン−Ａｌｂ、エルバモントＦＣＥ−２１９
５４、藤沢ＦＫ−９７３、ホストリエシン、藤沢ＦＲ−
９００４８２、グリドバクチン、グレガチン−Ａ、グリ
ンカマイシン、ハービマイシン、イダルビシン、イルー
ジン（ｉｌｌｕｄｉｎ）類、カズサマイシン、ケサリホ
ージン（ｋｅｓａｒｉｒｈｏｄｉｎ）類、協和醗酵ＫＭ
−５５３９、キリンビールＫＲＮ−８６０２、協和醗酵
ＫＴ−５４３２、協和醗酵ＫＴ−５５９４、協和醗酵Ｋ
Ｔ−６１４９、アメリカンシアナミドＬＬ−Ｄ４９１９
４、明治製菓ＭＥ２３０３、メノガリル、マイトマイシ
ン、ミトキサントロン、スミスクラインＭ−ＴＡＧ、ネ
オエナクチン（ｎｅｏｅｎａｃｔｉｎ）、日本化薬ＮＫ
−３１３、日本化薬ＮＫＴ−Ｏｌ、ＳＲＩインターナシ
ョナルＮＳＣ−３５７７０４、オキサリシン、オキサウ
ノマイシン、ペプロマイシン、ピラチン（ｐｉｌａｔｉ
ｎ）、ピラルビシン、ポロスラマイシン（ｐｏｒｏｔｈ
ｒａｍｙｃｉｎ）、ピリンダマイシン（ｐｙｒｉｎｄａ
ｍｙｃｉｎ）Ａ、トビシ（Ｔｏｂｉｓｈｉ）ＲＡ−Ｉ、
ラパマイシン、リゾキシン（ｒｈｉｚｏｘｉｎ）、ロド
ルビシン、シバノミシン（ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ）、
シウェンマイシン（ｓｉｗｅｎｍｙｓｉｎ）、住友ＳＭ
−５８８７、雪印ＳＮ−７０６、雪印ＳＮ−０７、ソラ
ンギシン−Ａ、スパルソマイシン、ＳＳファーマシュー
ティカル（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）ＳＳ−２１
０２０、ＳＳファーマシューティカルＳＳ−７３１３
Ｂ、ＳＳファーマシューティカルＳＳ−９８１６Ｂ、ス
テッフィマイシンＢ、大鵬４１８１−２、タリソマイシ
ン、武田ＴＡＮ−８６８Ａ、テルペンテシン（ｔｅｒｐ
ｅｎｔｅｃｉｎ）、トラジン（ｔｈｒａｚｉｎｅ）、ト
リクロザリン（ｔｒｉｃｒｏｚａｒｉｎ）Ａ、アップジ
ョンＵ−７３９７５、協和醗酵ＵＣＮ−ｌ００２８Ａ、
藤沢ＷＦ−３４０５、吉富Ｙ−２Ｓ０２４、及びゾルビ
シンからなる群から選択した化合物であることができ
る。

【０１４１】選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤と
組み合わせて用いることのできる抗新生物剤の第四の群
は、アルファ−カロテン、アルファ−ジフルオロメチル
−アルギニン、アシトレチン、バイオテック（Ｂｉｏｔ
ｅｃ）ＡＤ−５、杏林ＡＨＣ−５２、アルストニン（ａ
ｌｓｔｏｎｉｎｅ）、アモナフィド、アンフェチニレ
（ａｍｐｈｅｔｈｉｎｉｌｅ）、アムサクリン、アンギ
オスタット（Ａｎｇｉｏｓｔａｔ）、アンキノマイシン
（ａｎｋｉｎｏｍｙｃｉｎ）、アンチ−ネオプラストン
（ａｎｔｉ−ｎｅｏｐｌａｓｔｏｎ）ＡＩＯ、アンチネ
トプラストンＡ２、アンチネオプラストンＡ３、アンチ
ネトプラストンＡ５、アンチネトプラストンＡＳ２−
１、ヘンケル（Ｈｅｎｋｅｌ）ＡＰＤ、アフィジコリ
ン、グリシネート（ｇｌｙｃｉｎａｔｅ）、アスパラギ
ナーゼ、アバロール（Ａｖａｒｏｌ）、バッカリン、バ
トラシリン（ｂａｔｒａｃｙｌｉｎ）、ベンフルロン
（ｂｅｎｆｌｕｒｏｎ）、ベンゾトリプト、イプセン−
ビューフォー（Ｉｐｓｅｎ−Ｂｅａｕｆｏｕｒ）ＢＩＭ
−２３０１５、ビサントレン、ブリストール−マイヤー
ズＢＭＹ−４０４８１、ベスター（Ｖｅｓｔａｒ）ボロ
ン−ｌＯ、ブロモホスファミド、ウェルカムＢＷ−５０
２、ウェルカムＢＷ−７７３、カラセミド、カルメチゾ
ール（ｃａｒｍｅｔｈｉｚｏｌｅ）ヒドロクロライド、
味の素ＣＤＡＦ、クロロスルファキノキサロン、ケメス
（Ｃｈｅｍｅｓ）ＣＨＸ−２０５３、ケメックス（Ｃｈ
ｅｍｅｘ）ＣＨＸ−１００、ワーナー−ランバートＣＩ
−９２１、ワーナー−ランバートＣＩ−９３７、ワーナ
ー−ランバートＣＩ−９４１、ワーナー−ランバートＣ
Ｉ−９５８、クランフェナー（ｃｌａｎｆｅｎｕｒ）、
クラビリデノン（ｃｌａｖｉｒｉｄｅｎｏｎｅ）、ＩＣ
Ｎ化合物１２５９、ＩＣＮ化合物４７１１、コントラカ
ン（Ｃｏｎｔｒａｃａｎ）、ヤクルト本社ＣＰＴ−１
１、クリスナトール（ｃｒｉｓｎａｔｏｌ）、キュラダ
ーム（ｃｕｒａｄｅｒｍ）、サイトカラシンＢ、シタラ
ビン、サイトシチン（ｃｙｔｏｃｙｔｉｎ）、マーズ
（Ｍｅｒｚ）Ｄ−６０９、ＤＡＢＩＳマレエート、ダカ
ルバジン、ダテリプチニウム（ｄａｔｅｌｌｉｐｔｉｎ
ｉｕｍ）、ジデムニン−Ｂ、ジヘマトポルフィリンエー
テル、ジヒドロレンペロン（ｄｉｈｙｄｒｏｌｅｎｐｅ
ｒｏｎｅ）、ジナリン（ｄｉｎａｌｉｎｅ）、ジスタマ
イシン、トーヨーファーマー（ＴｏｙｏＰｈａｒｍａ
ｒ）ＤＭ−３４１、トーヨーファーマーＤＭ−７５、第
一製薬ＤＮ−９６９３、エリプラビン、酢酸エリプチニ
ウム、ツムラＥＰＭＴＣ、エルゴタミン、エトポシド、
エトレチネート、フェンレチニド、藤沢ＦＲ−５７７０
４、硝酸ガリウム、ゲンクァダフニン（ｇｅｎｋｗａｄ
ａｐｈｎｉｎ）、中外ＧＬＡ−４３、グラクソＧＲ−６
３１７８、グリホラン（ｇｒｉｆｏｌａｎ）ＮＭＦ−５
Ｎ、ヘキサデシルホスホコリン、グリーンクロスＨ０−
２２１、ホモハリングトニン（ｈｏｍｏｈａｒｒｉｎｇ
ｔｏｎｉｎｅ）、ヒドロキシ尿素、ＢＴＧ ＩＣＲＦ−
１８７、イルモホシン、イソグルタミン、イソトレチノ
イン、オオツカ（Ｏｔｓｕｋａ）ＪＩ−３６、ラモット
（Ｒａｍｏｔ）Ｋ−４７７、オオツカＫ−７６ＣＯＯＮ
ａ、呉羽化学Ｋ−ＡＭ、ＭＥＣＴコープ（Ｃｏｒｐ）Ｋ
Ｉ−８１１０、アメリカンシアナミドＬ−６２３、ロイ
コレグリン、イオニダミン（Ｉｏｎｉｄａｍｉｎｅ）、
ランドベック（Ｌｕｎｄｂｅｃｋ）ＬＵ−２３−ｌｌ
２、リリーＬＹ−１８６６４１、ＮＣＩ（ＵＳ）ＭＡ
Ｐ、マリシン（ｍａｒｙｃｉｎ）、メレルダウ（Ｍｅｒ
ｒｅｌ Ｄｏｗ）ＭＤＬ−２７０４８、メドコ（Ｍｅｄ
ｃｏ）ＭＥＤＲ−３４０、メルバロン（ｍｅｒｂａｒｏ
ｎｅ）、メロシアニン（ｍｅｒｏｃｙａｎｉｎｅ）誘導
体、メチルアニリノアクリジン、モレキュラージェネテ
ィックス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）Ｍ
ＧＩ−１３６、ミナクチビン（ｍｉｎａｃｔｉｖｉ
ｎ）、ミトナフィド、ミトキドン、モピダモール（ｍｏ
ｐｉｄａｍｏｌ）、モトレチニド、ゼンヤクコウギョウ
（Ｚｅｎｙａｋｕ Ｋｏｇｙｏ）ＭＳＴ−１６、Ｎ−
（レチノイル）アミノ酸、日清製粉Ｎ−０２１、Ｎ−ア
シル化デヒドロアラニン類、ナファザトロム、大正（Ｔ
ａｉｓｈｏ）ＮＣＵ−１９０、ノコダゾール誘導体、ノ
ルモサング（Ｎｏｒｍｏｓａｎｇ）、ＮＣＩ ＮＳＣ−
１４５８１３、ＮＣＩ ＮＳＣ−３６１４５６、ＮＣＩ
ＮＳＣ−６０４７８２、ＮＣＩ ＮＳＣ−９５５８
０、オクトレオチド、小野ＯＮＯ−１１２、オキザノシ
ン（ｏｑｕｉｚａｎｏｃｉｎｅ）、アクゾ（Ａｋｚｏ）
Ｏｒｇ−ｌ０１７２、パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒ
ａｔｉｓｔａｔｉｎ）、パゼリプチン、ワーナー−ラン
バートＰＤ−１１１７０７、ワーナー−ランバートＰＤ
−１１５９３４、ワーナー−ランバートＰＤ−１３１１
４１、ピエールファブレ（Ｐｉｅｒｒｅ Ｆａｂｒｅ）
ＰＥ−ｌＯＯｌ、ＩＣＲＴペプチドＤ、ピロキサントロ
ン、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレイン酸（ｐｏｌ
ｙｐｒｅｉｃ ａｃｉｄ）、エファモル（Ｅｆａｍｏ
ｌ）ポルフィリン、プロビマン、プロカルバジン、プロ
グルルニド（ｐｒｏｇｌｕｒｎｉｄｅ）、インビトロン
プロテアーゼネクシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｎ ｐｒｏｔｅ
ａｓｅ ｎｅｘｉｎ）Ｉ、トビシ（Ｔｏｂｉｓｈｉ）Ｒ
Ａ−７００、ラゾキサン、サッポロビールＲＢＳ、レス
トリクチン（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｎ）−Ｐ、レテリプチ
ン、レチノイン酸、ローン−ポーレンク（Ｒｈｏｎｅ
Ｐｏｕｌｅｎｃ）ＲＰ−４９５３２、ローン−ポーレン
クＲＰ−５６９７６、スミスクラインＳＫ＆Ｆ−ｌ０４
８６４、住友ＳＭ−１０８、クラレ（Ｋｕｒａｒａｙ）
ＳＭＡＮＣＳ、シーファーム（ＳｅａＰｈａｒｍ）ＳＰ
−１００９４、スパトール（ｓｐａｔｏｌ）、スピロシ
クロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、ユニメド、
ＳＳファーマシューティカルＳＳ−５５４、ストリポル
ジノン（ｓｔｒｙｐｏｌｄｉｎｏｎｅ）、スチポルジオ
ン（Ｓｔｙｐｏｌｄｉｏｎｅ）、サントリーＳＵＮ０２
３７、サントリーＳＵＮ２０７１、スーパーオキシドジ
スムターゼ、富山Ｔ−５０６、富山Ｔ−６８０、タキソ
ール、帝人（Ｔｅｉｊｉｎ）ＴＥＩ−０３０３、テニポ
シド、サリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｌａｓｔｉｎ
ｅ）、イーストマンコダックＴＪＢ−２９、トコトリエ
ノール、トポスチン、帝人ＴＴ−８２、協和醗酵ＵＣＮ
−Ｏｌ、協和醗酵ＵＣＮ−ｌ０２８、ウクライン（ｕｋ
ｒａｉｎ）、イーストマンコダックＵＳＢ−００６、硫
酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン（ｖｉ
ｎｄｅｓｉｎｅ）、ビネストラミド（ｖｉｎｅｓｔｒａ
ｍｉｄｅ）、ビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎ
ｅ）、ビントリプトール（ｖｉｎｔｒｉｐｔｏｌ）、ビ
ンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ）、ウィタノリデ
ス（ｗｉｔｈａｎｏｌｉｄｅｓ）、及び山之内ＹＭ−５
３４からなる群から選択した抗新生物剤のその他の群か
らなる。

【０１４２】本発明の組合せ化学療法に用いることので
きる放射線保護薬剤は、例えば、ＡＤ−５、アドクノン
（ａｄｃｈｎｏｎ）、アミホスチン類似体、デトックス
（ｄｅｔｏｘ）、ジメスナ（ｄｉｍｅｓｎａ）、ｌ−１
０２、ＭＮ−１５９、Ｎ−アシル化−デヒドロアラニ
ン、ＴＧＦ−ジェネンテック（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、
チプロチモド（ｔｉｐｒｏｔｉｍｏｄ）、アミホスチ
ン、ＷＲ−１５１３２７、ＦＵＴ−１８７、ケトプロフ
ェン経皮剤、ナブルネトン（ｎａｂｕｒｎｅｔｏｎ
ｅ）、スーパーオキシドジスムターゼ〔カイロン（Ｃｈ
ｉｒｏｎ）〕、及びスーパーオキシドジスルツターゼエ
ンゾン（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｒｒｔｕｔａｓ
ｅ Ｅｎｚｏｎ）である。

【０１４３】前記抗新生物剤の調製方法は、文献に見い
出すことができる。ドキソルビシンの調製方法は、例え
ば、米国特許第３，５９０，０２８号及び第４，０１
２，４４８号各明細書に記載されている。メタロマトリ
ックスプロテアーゼ阻害剤を調製する方法は、ＥＰ７８
０３８６、ＷＯ９７／２０８２４、及びＷＯ９６／１５
０９６に記載されている。ＳＯＤ擬似剤を調製する方法
は、ＥＰ５２４，１０１に記載されている。アルファ，
ベータ，阻害剤を調製する方法は、ＷＯ９７／０８１７
４に記載されている。

【０１４４】更に、選択的ＣＯＸ−２阻害剤は、最大の
安全及び効力のために、他の抗炎症剤、例えば、ＮＳＡ
ＩＤ、選択的ＣＯＸ−１阻害剤、及びロイコトリエン経
路の阻害剤（例えば、５−リポキシゲナーゼ阻害剤）と
組み合わせて投与することができる。ＮＳＡＩＤとして
は、例えば、インドメタシン、ナプロキセン、イブプロ
フェン、サリチル酸誘導体（例えば、アスピリン）、ジ
クロフェナク、ケトロラク、ピロキシカム、メロキシカ
ム、メフェナム酸、スリンダク、トルメチンナトリウ
ム、ゾメピラク、フェノプロフェン、フェニルブタゾ
ン、オキシフェンブタゾン、ニメスリド、ザルトプロフ
ェン（ｚａｌｔｏｐｒｏｆｅｎ）、及びレトドラク（ｌ
ｅｔｏｄｏｌａｃ）を挙げることができる。

【０１４５】

【生物学的活性のアッセイ方法】本発明の式（Ｉ）で表
される化合物の活性は、以下のアッセイにより表すこと
ができる。

【イン・ビトロアッセイ】《ヒト細胞系ＣＯＸ−１アッ
セイ》健康なボランティアから得たヒト末梢血を、３．
８％クエン酸ナトリウム溶液で１／１０容量に希釈す
る。血小板の多い血しょうを得てすぐに、１２ｍＭトリ
ス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）及び１．２ｍＭ−ＥＤＴＡを
含有する０．１４Ｍ塩化ナトリウム溶液で洗浄する。次
に、血小板を、血小板緩衝液〔０．２％ＢＳＡ及び２０
ｍＭ−Ｈｅｐｅｓ緩衝液を含有するハンクス緩衝液（Ｃ
ａを含まず）〕で洗浄する。最後に、そのヒト洗浄血小
板（ＨＷＰ）を、２．８５×１０⁸細胞／ｍＬの濃度で
血小板緩衝液に懸濁し、そして使用するまで室温で貯蔵
する。そのＨＷＰ懸濁液（７０μＬアリコート，最終濃
度２．０×１０⁷細胞／ｍＬ）を、９６ウェルＵ底プレ
ートに入れ、１２．６ｍＭ−ＣａＣｌ₂の１０μＬアリ
コートを加える。血小板を、ＤＭＳＯ（最終濃度；０．
０１％未満）に溶解した試験化合物（０．１〜１００μ
Ｍ）と共にＡ２３１８７〔最終濃度１０μＭ，シグマ
（Ｓｉｇｍａ）社〕を用いて３７℃で１５分間インキュ
ベートする。ＥＤＴＡ（最終濃度７．７ｍＭ）の添加に
より反応を急冷し、上清中のＴｘＢ２を、製造元の手順
に従ってラジオイムノアッセイキット（アマシャム社）
を用いて定量する。

【０１４６】《ヒト細胞系ＣＯＸ−２アッセイ》ヒト細
胞系ＣＯＸ−２アッセイは、既に報告されている（Ｍｏ
ｏｒｅら，Ｉｎｆｌａｍ．Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．４５，ｐ
ｐ．５４−，１９９６）とおりに実施する。９６−ウェ
ルＵ底プレート中の集密的なヒトへそ静脈内皮細胞（Ｈ
ＵＶＥＣ，Ｍｏｒｉｎａｇａ）を、２％ＦＣＳを含むＲ
ＰＭＩ１６４０（１００μＬ）で洗浄し、そしてｈＩＬ
−１β（最終３００Ｕ／ｍＬ，Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ
ｓ）と一緒に、３７℃で２４時間インキュベートする。
洗浄した後に、活性化したＨＵＶＥＣを、０．２％ＢＳ
Ａ、２０ｍＭ−Ｈｅｐｅｓ、及びＤＭＳＯ（最終濃度
０．０１％未満）中に溶解した試験化合物（０．１ｎＭ
〜１００μＭ）を含むハンクス（Ｈａｎｋｓ）緩衝液中
で、Ａ２３１８７（最終濃度３０μＭ）で、３７℃で１
５分間刺激する。上清中の６−ケト−ＰＧＦ_1α（ＰＧ
Ｉ₂の安定な代謝体）を、製造者の手順に従ってラジオ
イムノアッセイキット（アマシャム社）を用いて充分に
希釈した後に定量する。

【０１４７】《イヌ科動物イン・ビトロアッセイ》以下
のイヌ科動物系ＣＯＸ−１アッセイ及びＣＯＸ−２アッ
セイが、Ｒｉｃｋｅｔｔｓら．，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ
ｏｆ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｏｆ Ｃａｎｉｎｅ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ
１ ａｎｄ２ ｂｙ Ｃａｒｐｒｏｆｅｎ ａｎｄ Ｏ
ｔｈｅｒ Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ Ａｎｔｉ−ｉｎ
ｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｊｏｕｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｒｅｓｅ
ａｒｃｈ，５９（１１），１４４１−１４４６に報告さ
れている。

【０１４８】〈イヌ科動物ＣＯＸ−１活性の評価のため
のプロトコル〉アッセイの前日に試験化合物を、ＤＭＳ
Ｏ（０．１ｍＬ）／Ｈａｎｋのバランス塩溶液（ＨＢＳ
Ｓ）９．９ｍＬを用いて溶解及び希釈し、そして４℃で
一晩貯蔵した。アッセイを実施する日に、ドナーのイヌ
からクエン酸塩処理血液を抜き、遠心分離（１９０×
ｇ，２５分間，室温）し、次に、得られた結晶板の多い
血しょうを、更なる手順のための新しいチューブに移し
た。その血小板を、遠心分離（１５００×ｇ，１０分
間，室温）することによって洗浄する。血小板を、血小
板緩衝液〔０．２％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）及び２
０ｍＭ−Ｈｅｐｅｓ緩衝液を含有するハンクス緩衝液
（Ｃａを含まず）を含む〕で洗浄する。次に、血小板サ
ンプルを１．５×１０⁷／ｍＬに調整し、その後、各プ
レート中の試験薬剤化合物５０μＬに、塩化カルシウム
溶液及びカルシウムイオノフォア（Ａ２３１８７）５０
μＬを加えて、最終濃度を１．７μＭ−Ａ２３１８７及
び１．２６ｍＭ−Ｃａとした。次に、イヌ科動物洗浄血
小板を１００μＬを加え、そしてそのサンプルを３７℃
で１５分間インキュベートし、その後、７７ｍＭ−ＥＤ
ＴＡ２０μＬを加えることによって反応を停止した。次
に、血小板を遠心分離（２０００×ｇ，１０分間，４
℃）し、その後、上清５０μＬを、酵素免疫アッセイ
（ＥＩＡ）によってトロンボキサンＢ₂（ＴＸＢ₂）に対
してアッセイした。各プレート上に含まれる標準系（ｓ
ｔａｎｄａｒｄ ｌｉｎｅ）からＴＸＢ₂のｐｇ／ｍＬ
を計算する。その計算結果から、ＣＯＸ−１の阻害％及
び試験薬剤化合物に対するＩＣ₅₀値を計算することがで
きた。

【０１４９】〈イヌ化合物ＣＯＸ−２活性のためのプロ
トコル〉イヌ科動物の組織球腫（ｈｉｓｔｏｃｙｔｏｍ
ａ）（マクロファージ類似）細胞系（Ａｍｅｒｉｃａｎ
ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎか
ら入手；ＤＨ８２と指定されている）を用いて、種々の
試験薬剤化合物のＣＯＸ−２阻害活性を評価するための
プロトコルを準備した。これらの細胞の入ったフラスコ
にＬＰＳ１０μｇ／ｍＬを加え、その後、そのフラスコ
培養物を一晩インキュベートした。ＣＯＸ−１プロトコ
ルに関する前記と同じ試験薬剤化合物希釈物をＣＯＸ−
２アッセイに使用するが、これは、アッセイを実施する
前日に調製する。掻き出すことによって培養フラスコか
ら細胞を回集し、次に１％ウシ胎児血清と組み合わせた
最小イーグル培地（ＭＥＭ）で洗浄し、遠心分離（１５
００ｒｐｍ，２分間）し、そして濃度を３．２×１０⁵
細胞／ｍＬに調整した。試験薬剤希釈物５０μＬに、Ｍ
ＥＭ中のアラキドン酸５０μＬを加えて、最終濃度の１
０μＬとし、そして各ウェル細胞懸濁液１００μＬを加
えて、最終濃度を１．６×１０⁵細胞／ｍＬとした。試
験サンプル懸濁液を１時間インキュベートし、次に、遠
心分離（１０００ｒｐｍ，１０分間，４℃）し、その
後、各試験薬剤サンプルの５０μＬアリコートをＥＩＡ
プレートに入れた。プロスタグランジンＥ ₂（ＰＧＥ₂）
についてＥＩＡを実施し、そしてＰＧＥ₂のｐｇ／ｍＬ
濃度を、各プレート上に含まれる標準系から計算した。
このデータから、ＣＯＸ−２阻害％及び試験薬剤化合物
に対するＩＣ₅₀値を計算することができた。ＣＯＸ−１
及びＣＯＸ−２阻害の反復調査を、数ケ月の経過にわた
って実施した。結果を平均し、只一つのＣＯＸ−１：Ｃ
ＯＸ−２比を計算した。

【０１５０】ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２に対する全血ア
ッセイは、当業者に公知であり、例えば、Ｃ．Ｂｒｉｄ
ｅａｕら，Ａ Ｈｕｍａｎ Ｗｈｏｌｅ Ｂｌｏｏｄ
Ａｓｓａｙ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｖａｌｕａ
ｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｆｆｉｃ
ａｃｙ ｏｆ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ Ｉｎｈ
ｉｂｉｔｏｒｓ，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅ
ｒｃｈ，４５，６８−７４，（１９９６）に記載の方法
を挙げることができる。これらの方法は、必要であれ
ば、ネコ科動物、イヌ科動物、又はヒトの血液に適用す
ることができる。

【０１５１】

【イン・ビボアッセイ】《ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２活
性阻害のイヌ科動物全血エクス・ビボ測定》ＣＯＸ−１
及びＣＯＸ−２活性に対する試験化合物のイン・ビボ阻
害効力は、イヌ科動物全血におけるエクス・ビボ手順を
用いて評価することができる。イヌ３匹に、０．５％メ
チルセルロースベヒクル中での経口供与によって試験化
合物５ｍｇ／ｋｇを投与し、そしてイヌ３匹には処理し
なかった。投与前の実験で全てのイヌから０時間血液サ
ンプルを収集し、続いて投与後２時間及び８時間のサン
プルを収集した。（Ａ）ＣＯＸ−１活性測定のためトロ
ンボキサンＢ₂（ＴＸＢ₂）の生成を刺激する最終濃度５
０μＭのカルシウムイオノフォアＡ２３１８７；又は
（Ｂ）ＣＯＸ−２活性測定のためプロスタグランジンＥ
₂（ＰＧＥ₂）の生成を刺激する最終濃度１０μｇ／ｍＬ
のリボ多糖類（ＬＰＳ）のいずれか２μＬが入っている
試験管を調製した。刺激されていないベヒクルの入った
試験管を対照として使用した。前記の各試験管に試料血
液５００μＬを加え、その後、カルシウムイオノフォア
が入っている試験管の場合は１時間、そしてＬＰＳが入
っている試験管の場合は一晩、３７℃でインキュベート
した。インキュベーション後、ＥＤＴＡ１０μＬを加え
て、凍結した血しょうサンプルが融けた後にしばしば起
こる血しょうの凝集を防止するために０．３％の最終濃
度にした。インキュベートしたサンプルを４℃で遠心分
離し、そして得られた血しょうサンプル（〜２００μ
Ｌ）を収集し、そしてポリプロピレン９６−ウェルプレ
ート中で−２０℃で貯蔵した。この実験の終点を決定す
るために、抗体に対するトレーサーの競合結合の原理及
び比色分析法による終点決定を利用し、カイマン(Ｃａ
ｙｍａｎ)から入手することができる酵素免役アッセイ
（ＥＩＡ）キットを用いてＴＸＢ₂及びＰＧＥ₂の生成を
測定した。血しょうサンプルを、おおよそ、診断又は調
査道具キットにおいて供給されるであろう標準量の範
囲、すなわち、ＴＸＢ₂に対して１／５００そしてＰＧ
Ｅ₂に対して１／７５０に希釈した。

【０１５２】以下の表１にまとめたデータは、それらの
ゼロ時間の数値に基づいて計算したＣＯＸ−１及びＣＯ
Ｘ−２活性の阻害パーセントを示す。データは、サンプ
ル当たりのＴＸＢ₂及びＰＧＥ₂の生成量（ｐｇ／ｍＬ）
を、治療群平均として表している。血しょう希釈は、こ
のデータ値に要素として入れなかった。この説明におい
て、表１のデータは、５ｍｇ／ｋｇ投与量で、両方の時
点で有意なＣＯＸ−２阻害があったことを示している。
また、表１のデータは、５ｍｇ／ｋｇ用量では、関与す
るいずれの時点においても有意なＣＯＸ−１活性の阻害
がなかったことを示している。従って、表１のデータ
は、５ｍｇ／ｋｇ投与量濃度の本化合物が、良好なＣＯ
Ｘ−２選択性を有することを明白に示している。

【０１５３】

【表１】

【０１５４】ＣＯＸ阻害は、測定された阻害パーセント
が、無治療の対照に対して測定されたものより大きい場
合に観察される。上記表の阻害パーセントは、以下の数
式に従って簡単な方法で計算される：

【数１】

【０１５５】《ラットにおけるカラゲナン誘発足水腫》
雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（５週齢，Ｃ
ｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｊａｐａｎ）を一晩断食さ
せる。右後足の足首の上にマーカーで線を引き、そして
プレシスモメーター（ｐｌｅｔｈｙｓｍｏｍｅｔｅｒ）
（Ｍｕｒｏｍａｃｈｉ）を用いて、水置換によってその
足の体積（Ｖ０）を測定する。動物には、ベヒクル
（０．１％メチルセルロース若しくは５％Ｔｗｅｅｎ８
０）又は試験化合物（体重１００ｇ当たり２．５ｍＬ）
を経口的に与える。１時間後に、λ−カラゲナン［塩水
中１％（ｗ／ｖ）懸濁液（０．１ｍＬ），Ｚｕｓｈｉｋ
ａｇａｋｕ］を右後足に皮内投与（Ｗｉｎｔｅｒら，Ｐ
ｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，Ｖｏ
ｌ．１１１，ｐ．５４４−，１９６２；Ｌｏｍｂａｒｄ
ｉｎｏら，Ａｒｚｎｅｉｍ．Ｆｏｒｓｃｈ．，Ｖｏｌ．
２５，ｐ．１６２９−，１９７５）し、そして３時間後
に、その足の体積（Ｖ３）を測定し、そして体積の増加
（Ｖ３−Ｖ０）を計算する。従来のＮＳＡＩＤによって
到達可能な最大阻害率が６０〜７０％であることからＥ
Ｄ₃₀値を計算する。

【０１５６】《ラットにおける胃潰瘍化》従来の方法
（Ｅｚｅｒら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．，Ｖｏｌ．２８，ｐ．６５５−，１９７６；Ｃａｓ
ｈｉｎら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，Ｖ
ｏｌ．２９，ｐ．３３０−３３６，１９７７）の変法に
よって、試験化合物の胃潰瘍発生を評価する。一晩断食
した雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（５週
齢，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｊａｐａｎ）に、ベ
ヒクル（０．１％メチルセルロース若しくは５％Ｔｗｅ
ｅｎ８０）又は試験化合物（体重１００ｇ当たり１ｍ
Ｌ）を経口的に与えた。６時間後に、頚部を脱臼させる
ことによって動物を殺す。胃を摘出し、１％ホルマリン
溶液（１０ｍＬ）で膨らまし、大弯にそって胃を切開す
る。潰瘍又は出血びらん（斑状出血を含む）が少なくと
も１つ観察されたラットの数から、胃潰瘍化の発生率を
計算する。実験期間内は、動物が食料及び水を摂取でき
ないようにしておく。

【０１５７】《データ分析》マッキントッシュ用の統計
プログラムパッケージＳＹＳＴＡＴ（ＳＹＳＴＡＴ，Ｉ
ＮＣ．）及びＳｔａｔ Ｖｉｅｗ（Ａｂａｃｕｓ Ｃｅ
ｎｃｅｐｔｓ，Ｉｎｃ．）を使用する。試験化合物処理
群とコントロール群との間の差を、ＡＮＯＶＡを用いて
試験する。ＩＣ₅₀（ＥＤ₃₀）値を、濃度（投与量）対阻
害％の対数−直線回帰線に関する式から計算する。以下
に記載の実施例において調製した大部分の化合物を前記
の方法の少なくとも１つで試験したところ、ＣＯＸ−２
の阻害に関して０．００１μＭ〜３μＭのＩＣ₅₀値を示
した。

【０１５８】以下の実施例では、式（Ｉ）で表される化
合物の調製方法を詳細に説明する。これらの詳細な説明
は、本発明の範囲内に含まれるものであり、そして本発
明の一部を形成する前記の一般的合成手順を例示的に提
供するものである。これらの詳細な記載は、説明目的だ
けのために記載したものであり、本発明の範囲を限定す
るものではない。

【０１５９】

【実施例及び調製例】以下の非限定的な実施例によって
本発明を説明するが、その中では、特に断らない限り、
全ての作業は、室温又は周囲温度（すなわち、１８〜２
５℃の範囲）で実施し；溶媒の蒸発は、６０℃以下の浴
温で、減圧下で、回転蒸発器を用いて実施し；薄層クロ
マトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応を監視し、ま
た、反応時間は説明だけの目的で記載するものであり；
融点（ｍ．ｐ．）は修正せずに記載してあり（多形によ
り異なる融点となることがある）；単離した化合物全て
の構造及び純度は、以下の技術少なくとも一つによって
保証した：ＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ−２５
４予備コートプレート），質量分光測定，核磁気共鳴
（ＮＭＲ），又は赤外線分光（ＩＲ）。ＩＲデータは、
ＦＴＩＲ８２００（ＳＨＩＭＡＺＵスペクトルメータ
ー）上で得た。収率は、説明的な目的でのみ記載するも
のである。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｍ
ｅｒｃｋシリカゲル６０（２３０−４００メッシュＡＳ
ＴＭ）を用いて実施した。低解像度質量スペクトルデー
タ（ＥＩ）は、Ａｕｔｏｍａｓｓ１２０（ＪＥＯＬ）質
量スペクトルメーター上で得た。液体クロマトグラフィ
ーデータは、Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ１１００
Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ／Ｍａｓ
ｓＳｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ（ＬＣ／ＭＳ
Ｄ）上で収集した。分析は、面積３．０×１５０ｍｍの
Ｌｕｎａ Ｃ−１８カラム上で実施した。流速は、０．
４２５ｍＬ／分であり、０．１％水性ギ酸（５０％）及
びアセトニトリル（５０％）からアセトニトリル（１０
０％）の勾配で１５分間で実施した。質量分光光度計の
質量検出器に対するイオン化タイプは、電圧５０ボルト
の断片化装置（ｆｒａｇｍｅｎｔｏｒ）を用いる陽イオ
ンモードでの大気圧エレクトロスプレーである。ＮＭＲ
データは、特に断らない限り、重水素化したクロロホル
ム（９９．８％Ｄ）、メタノール（９９．８％Ｄ）、又
はジメチルスルホキシド（９９．９％Ｄ）を溶媒として
用いて、２７０ＭＨｚ（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＬＡ２７０
スペクトルメーター）で決定し、内部標準としてのテト
ラメチルシラン（ＴＭＳ）と比較して、ｐｐｍ（ｐａｒ
ｔｓ ｐｅｒ ｍｉｌｌｉｏｎ）で示してあり；使用し
た通常の略号は以下のとおりである：ｓ＝一重線；ｄ＝
二重線；ｔ＝三重線；ｑ＝四重線；ｍ＝多重線；ｂｒ＝
幅広（ｂｒｏａｄ）など。

【０１６０】以下の略号を使用する： ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＣＨ₂Ｃｌ₂：ジクロロメタン ＮａＨＣＯ₃：重炭酸ナトリウム ＨＣｌ：塩化水素 ＭｇＳＯ₄：硫酸マグネシウム Ｎａ₂ＳＯ₄：硫酸ナトリウム ＤＭＥ：ジメトキシエタン ｎ−ＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド

【０１６１】

【実施例１】《６−［５−［４−（２−フリル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］−３−ピリジンスルホンアミド》 〈６−ヒドラジノ−３−ピリジンスルホンアミドニ塩酸
塩（工程１）〉エタノール（２０ｍＬ）中の６−クロロ
−３−ピリジンスルホンアミド（０．６４ｇ，３．３２
ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ヒドラジン（０．１２８ｇ，
３．９９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を還流
温度で５時間加熱した後に、溶媒を除去した。残さを塩
化メチレンにより洗浄して、副題標記化合物（０．４９
４ｇ，７９．０％の収率）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：８．３３（ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５
（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．０７
（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ），４．３４（ｂｒｓ，２Ｈ）。 その固形物（０．４９ｇ，２．６ｍｍｏｌ）を、１０％
メタノール性ＨＣｌ（３ｍＬ）に溶解し、そして揮発物
を蒸発除去した。残さを塩化メチレン−エーテルから再
結晶化して、副題標記化合物（０．５７４ｇ，８４．５
％の収率）を得た。

【０１６２】〈４，４，４−トリフルオロ−１−［４−
（２−フリル）フェニル］ブタン−１，３−ジオン（工
程２）〉ＤＭＥ（４０ｍＬ）中の４，４，４−トリフル
オロ−１−（４−ブロモフェニル）ブタン−１，３，−
ジオン（１ｇ，３．３９ｍｍｏｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９９７，４０，１３４７）の撹拌した溶液に、
フラン−２−ボロン酸（ｂｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）
（０．４５５ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）塩化パラジウム（）クロライド（０．
２７１ｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）、及び飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液（１２ｍＬ）を、室温で窒素下で添加し
た。その混合物を還流温度で５時間加熱し、そして室温
に冷却した。その反応混合物をセライトを通してろ過
し、ろ液を水に注ぎ、そしてその全体を、酢酸エチル
（３０ｍＬ×３）により抽出した。有機層をブラインに
より洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空条
件下で濃縮した。残さを、ヘキサン／酢酸エチル（３／
１）により溶離するフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して、副題標記化合物（０．５８６ｇ，６１．２
％の収率）を得た。 ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ２８２（Ｍ⁺）

【０１６３】〈［５−［４−（２−フリル）フェニル］
−１−［２−（５−スルファモイル）ピリジル］−３−
トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール（工程３）〉エ
タノール（１０ｍＬ）中の４，４，４−トリフルオロ−
１−［４−（２−フリル）フェニル］ブタン−１，３−
ジオン（０．２８２ｇ，１ｍｍｏｌ）及び６−ヒドラジ
ノ−３−ピリジンスルホンアミドニ塩酸塩（０．２８７
ｇ，１．１ｍｍｏｌ）の混合物を、還流温度で１８時間
加熱した。その反応混合物を冷却し、そして減圧下で溶
媒を除去した。残さを酢酸エチル（３０ｍＬ）に再溶解
し、そして水性飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）及
びブラインにより洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、ヘキ
サン／酢酸エチル（３／１）により溶離するシリカ上で
のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得ら
れた固形物を、ジクロロメタン／ヘキサンから再結晶化
して、標記化合物（０．０５ｇ，１１．５％の収率）を
得た。 融点：１５７．２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．７９（ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ，１
Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．
７９（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１
Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ，１Ｈ），５．
００（ｂｒｓ，２Ｈ） Ｃ₁₉Ｈ₁₃Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₃Ｓ・０．２Ｈ₂Ｏに対する 理論値：Ｃ，５２．１０；Ｈ，３．０８；Ｎ，１２．７
９ 実測値：Ｃ，５２．０１；Ｈ，３．１９；Ｎ，１２．４
４ ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３４（Ｍ⁺）

【０１６４】

【実施例２】《５−［５−［４−（２−フリル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド》 〈５−ヒドラジノ−２−ピリジンスルホンアミド塩酸塩
（工程１）〉濃塩酸（６０ｍＬ）及びＨ₂Ｏ（２０ｍ
Ｌ）中の５−アミノ−２−ピリジンスルホンアミド
（７．０ｇ，０．０４０ｍｏｌ；Ｃ．Ｋｏｍｆｅｌｄ，
Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１６９５（１９４
２））の懸濁液に、水（５０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウ
ム（３．６ｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、
そしてその混合物を３０分間撹拌した。混合物は黄褐色
溶液に変わり、そして濃塩酸（３０ｍＬ）中の塩化スズ
（II）二水和物（３６ｇ，０．１６ｍｏｌ）を、−５℃
で滴下し、そして０℃で１時間撹拌した。混合物を、水
性水酸化ナトリウム（ｐＨ＝８）の添加により塩基性に
した。得られた懸濁液にＴＨＦ（４００ｍＬ）を添加
し、そして１０分間撹拌した。白色沈殿物をセライトろ
過により分割し、そしてＴＨＦ（１００ｍＬ×３）によ
り洗浄した。ろ液を２つの相に分割し、そして有機相を
分割した。水相をＴＨＦ（１５０ｍＬ×２）により抽出
し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして真空条件下で
濃縮して、褐色油状体を得た。その油状体を１０％ＨＣ
ｌ−ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、そして真空条件下
で濃縮して、褐色非結晶性固体を得た。ＣＨ₂Ｃｌ₂から
の結晶化により、褐色固体として標記化合物（５．０
ｇ，５６％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１０．７４（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）

【０１６５】〈５−［５−［４−（２−フリル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド（工程
２）〉標記化合物を、２−ヒドラジノ−５−ピリジンス
ルホンアミドニ塩酸塩の代わりに、５−ヒドラジノ−２
−ピリジンスルホンアミド塩酸塩を用いて、実施例１の
手順に従って調製した。 融点：１４０−１７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．６９（ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５
１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．７５
（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝
２．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｂｒ，２Ｈ） Ｃ₁₉Ｈ₁₃Ｎ₄Ｏ₃Ｆ₃Ｓに対する 理論値：Ｃ，５２．５３；Ｈ，３．０２；Ｎ，１２．９
０ 実測値：Ｃ，５２．４３；Ｈ，３．０３；Ｎ，１２．６
６

【０１６６】

【実施例３】《５−［５−［３−クロロ−４−（１，３
−オキサゾール−２−イル）フェニル］−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−
ピリジンスルホンアミド》 〈４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジエトキシ
エチル）ベンズアミド（工程１）〉ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００
０ｍＬ）中の２−クロロ−４−ブロモ安息香酸（１０．
０ｇ，４２．４７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、アミノアセト
アルデヒドジエチルアセタール（５．１ｍＬ，４６．７
２ｍｍｏｌ）及びＷＳＣ（９．７７ｇ，５０．９６ｍｍ
ｏｌ）を室温で添加し、そして４時間撹拌した。その混
合物を水（１００ｍＬ）により洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。溶媒の除去して、標記化合物（１４．
８８ｇ，１００％の収率）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．５６−７．５９（ｍ，
２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，２
Ｈ），６．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．８０（ｍ，６
Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）

【０１６７】〈４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（２−オ
キソエチル）ベンズアミド（工程２）〉ＴＨＦ（５０ｍ
Ｌ）中の４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジエ
トキシエチル）ベンズアミド１４．８８ｇ，４２．４４
ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ−ＨＣｌ（５０ｍＬ）を室温
で添加した。２４時間後に、水（１００ｍＬ）を前記混
合物に添加し、次にその混合物を酢酸エチル（１００ｍ
Ｌ）により抽出し、有機層を水（５０ｍＬ）により洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を除去して、
標記化合物（６．９８ｇ，６０％の収率）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ９．７７（ｓ，１Ｈ），
７．６１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５１
（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４３
−４．４５（ｍ，２Ｈ）

【０１６８】〈２−（４−ブロモ−クロロフェニル）−
１，３−オキサゾール（工程３）〉ＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ｍ
Ｌ）中の４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（２−オキソエ
チル）ベンズアミド（１．００ｇ，３．６１７ｍｍｏ
ｌ）の撹拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（１．
９０ｇ，７．２３４ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．８４ｇ，
７．２３４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２．０
ｍＬ，１４．４７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２４時
間後に、その混合物を水（２０ｍＬ）により洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒の除去により、油状
残さを得て、それを、酢酸エチル／ヘキサン（１／５）
により溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精
製して、標記化合物（０．１８５ｇ，２０％の収率）を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２
Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５
１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２
（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）

【０１６９】〈１−［３−クロロ−４−（１，３−オキ
ソゾール−２−イル）フェニル］−１−エタノン（工程
４）〉１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）中の２−（４−
ブロモ−２−クロロフェニル）−１，３−オキサゾール
（２．８８ｇ，１１．１４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液
に、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（４．５ｍ
Ｌ，１３．３７ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１．１８ｇ，２
７．８５ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（０）（１．２８ｇ，１．１１ｍ
ｍｏｌ）を、室温で窒素下で添加した。その混合物を還
流温度で４時間加熱し、そして室温に冷却し、減圧下で
溶媒を除去し、そして残さを酢酸エチル（５０ｍＬ）に
溶解し、水（２０ｍＬ）により洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。その残さ
を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、次に２Ｎ−ＨＣｌ
（３０ｍＬ）を室温で添加した。２時間後に、飽和炭酸
水素ナトリウム（１００ｍＬ）を、前記混合物に添加し
た。その混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）により抽出
し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を除去して油
状残さを得て、これを、酢酸エチル／ヘキサン（１／
４）により溶離するフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して、標記化合物（１．８９１ｇ，７７％の収
率）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３
８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３
Ｈ）

【０１７０】〈１−［３−クロロ−４−（１，３−オキ
サゾール−２−イル）フェニル］−４，４，４−トリフ
ルオロ−１，３−ブタンジオン（工程５）〉ｔ−ブチル
メチル−エーテル（１００ｍＬ）中の１−［３−クロロ
−４−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］
−１−エタノン（１．８９ｇ，８．５７２ｍｍｏｌ）の
溶液に、メタノール（２．６ｍＬ）中のトリフルオロ酢
酸エチル（１．１ｍＬ，９．３８ｍｍｏｌ）及び２８重
量％のナトリウムメトキシド（２．６ｍＬ）を０℃で添
加し、そして室温で４時間撹拌した。水（１００ｍＬ）
を前記混合物に添加し、その混合物を２Ｎ−ＨＣｌによ
り中和し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）により抽出
し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を除去
して、標記化合物（３．０８ｇ）を得た。

【０１７１】〈５−［５−［３−クロロ−４−（１，３
−オキサゾール−２−イル）フェニル］−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−
ピリジンスルホンアミド（工程６）〉標記化合物を、
４，４，４−トリフルオロ−１−［４−（２−フリル）
フェニル］ブタン−１，３−ジオンの代わりに１−［３
−クロロ−４−（１，３−オキサゾール−２−イル）フ
ェニル］−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタン
ジオン、及び２−ヒドラジノ−５−スルファモイルピリ
ジンニ塩酸塩の代わりに５−ヒドラジノ−２−ピリジン
スルホンアミド塩酸塩を用いて、実施例１（工程２）の
手順に従って調製した。 融点：１５６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．６９（ｄｄ，Ｊ＝
０．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝０．
８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５
３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝
０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），５．１４
（ｂｒ ｓ，２Ｈ） Ｃ₁₈Ｈ₁₁ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓ・０．２Ｈ₂Ｏに対する 理論値：Ｃ，４５．６７；Ｈ，２．４３；Ｎ，１４．７
９ 実測値：Ｃ，４６．０１；Ｈ，２．５９；Ｎ，１４．４
８

【０１７２】

【実施例４】《５−｛４−クロロ−５−［４−（１，３
−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピ
リジンスルホンアミド塩酸塩》 〈５−［５−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピ
リジンスルホンアミド（工程１）〉エタノール（５０ｍ
Ｌ）中の１−（４−ブロモフェニル）−４，４，４−ト
リフルオロ−１，３−ブタンジオン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．，１９９７，４０，１３４７の方法に従って調
製；１．０９ｇ，３．７１ｍｍｏｌ）及び５−ヒドラジ
ノ−２−ピリジンスルホンアミド塩酸塩（１．００ｇ，
４．４５ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間還流した。蒸
発した後に、得られた残さを、酢酸エチル／ヘキサン
（１：２）により溶離する、シリカゲル（２００ｇ）の
カラム上でクロモトグラフィー処理して、白色固体とし
て標記化合物１．４４ｇ（８７％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：８．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．３及び８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），７．７０−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．
６３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３７−７．３１（２Ｈ，
ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ）

【０１７３】〈５−［５−（４−ブロモフェニル）−４
−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド（工程
２）〉Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中の
５−［５−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリ
ジンスルホンアミド（３５０ｍｇ，０．７８３ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（１．０５
ｇ，７．８３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その混合物
を１８時間撹拌した後に、Ｎ−クロロスクシンイミド
（１．０５ｇ）を添加した。その得られた混合物を、更
に３６時間撹拌した。飽和水性チオ硫酸ナトリウム（２
０ｍＬ）及びジエチルエーテル（５０ｍＬ）を添加し、
そしてその２相混合物を０．５時間撹拌した。分割した
有機層を水（２０ｍＬ×３）により洗浄し、そして硫酸
マグネシウム上で乾燥した。溶媒を除去して淡黄色ガム
状物を得て、これを、酢酸エチル／ヘキサン（１：３）
により溶離するシリカゲル（５０ｇ）のカラム上でクロ
マトグラフィー処理して、白色固体として標記化合物２
３６ｇ（６３％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５及び８．６Ｈ
ｚ），７．６７−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．２１−
７．１６（２Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：４８０及び４８２（Ｍ⁺）

【０１７４】〈５−｛４−クロロ−５−［４−（１，３
−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピ
リジンスルホンアミド（工程３）〉１，４−ジオキサン
（１０ｍＬ）中の５−［５−（４−ブロモフェニル）−
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド（２
３６ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）、４−（トリブチルス
タンニル）−１，３−チアゾール（２３８ｍｇ，０．６
３６ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（２７ｍｇ，０．６３６
ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（５７ｍｇ，０．０４８９ｍｍｏｌ）の
混合物を、窒素雰囲気下で５時間還流した。蒸発した後
に、その得られた残さを、酢酸エチル／ヘキサン（３：
４）によって溶離する、シリカゲル（５０ｇ）のカラム
上でクロマトグラフィー処理して、淡褐色ガム状物とし
て標記化合物２００ｍｇ（８４％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ），８．０５−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．９４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８及び８．６Ｈｚ），７．８３−
７．７６（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ），７．３９−７．３３（２Ｈ，ｍ），５．５５
（２Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１７５】〈５−［４−クロロ−５−［４−（１，３
−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピ
リジンスルホンアミド塩酸塩（工程４）〉ジクロロメタ
ン（６ｍＬ）中の５−｛４−クロロ−５−［４−（１，
３−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−
ピリジンスルホンアミド（２００ｍｇ，０．４１２ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、メタノール性塩酸（２ｍＬ）を室温で
添加した。その溶液をしばらく静置し、そして形成され
た固形物を収集して、白色固体として標記化合物１６０
ｍｇ（７４％）を得た。 融点：１５７℃（ジクロロメタン／メタノールから再結
晶化）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），
８．１６−８．０８（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）：４８５（Ｍ⁺）

【０１７６】

【実施例５】《５−｛５−［４−（１，３−チアゾール
−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］
−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド》 〈１−［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェ
ニル］−１−エタノン（工程１）〉１，４−ジオキサン
（５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−ニトロ−２−（トリ
フルオロメチル）ベンゼン（１．８７ｇ，６．９３ｍｍ
ｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（３．
００ｇ，８．３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（８０
１ｍｇ，０．６９３ｍｍｏｌ）、及びＬｉＣｌ（７３４
ｍｇ，１７．３ｍｍｏｌ）の混合物を、７時間加熱還流
した。その混合物を、セライトのパッドを通して酢酸エ
チルによりろ過した。ろ液を水（１００ｍＬ）及びブラ
イン（１００ｍＬ）により洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして真空条件下で蒸発した。その得られた
残さに２Ｎ−ＨＣｌ（２０ｍＬ）及びＴＨＦ（６０ｍ
Ｌ）を添加した。その混合物を室温で１．５時間撹拌し
た。飽和水性炭酸水素ナトリウム（６０ｍＬ）を添加
し、そして水性層を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）によ
り抽出した。一緒にした有機層を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、そして真空条件下で蒸発した。得られた残さ
を、ヘキサン／酢酸エチル（３：１）によりシリカゲル
上でクロマトグラフィー処理して、白色固体として標記
化合物１．５１ｇ（９４％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，
８．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ）

【０１７７】〈１−［４−アミノ−３−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−１−エタノン（工程２）〉エタノ
ール（２４ｍＬ）及び水（９ｍＬ）中の１−［４−ニト
ロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−エタ
ノン（１．４１ｇ，６．０５ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉末
（１．６９ｇ，３０．２ｍｍｏｌ）、及びＮＨ₄Ｃｌ
（３２４ｍｇ，６．０５ｍｍｏｌ）の混合物を、２．５
時間加熱還流した。室温に冷却した後に、その混合物を
セライトのパッドを通してろ過し、そしてろ液を濃縮し
た。残さを酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、水（１
００ｍＬ）により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして真空条件下で濃縮して、淡黄色油状体として
標記化合物１．２２ｇ（定量的）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，
８．４Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ）

【０１７８】〈１−［４−ブロモ−３−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−１−エタノン（工程３）〉ＭｅＣ
Ｎ（３５ｍＬ）中の亜硝酸ｔ−ブチル（９３６ｍｇ，
９．０８ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ₂（１．６２ｇ，７．
２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中の１
−［４−アミノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］−１−エタノン（１．３０ｇ，６．４０ｍｍｏｌ）
の溶液を０℃で添加した。その混合物を０℃で３０分間
撹拌し、２Ｎ−ＨＣｌ（１００ｍＬ）中に注ぎ、そして
酢酸エチル（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を２
Ｎ−ＨＣｌ（５０ｍＬ）により洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮して、白色固体
として標記化合物１．３４ｇ（７８％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，
８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ）

【０１７９】〈１−［４−ブロモ−３−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−１，
３−ブタンジオン（工程４）〉ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の
１−［４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］−１−エタノン（１．３４ｇ，５．６５ｍｍｏｌ）
の溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
（１．０ＭのＴＨＦ溶液，６．８ｍＬ，６．８ｍｍｏ
ｌ）を−７８℃で添加した。その混合物を０℃で１５分
間撹拌し、そしてその溶液を再び−７８℃に冷却した。
Ｎ−トリフルオロアセチルイミダゾール（１．１５ｇ，
６．７８ｍｍｏｌ）を、同じ温度でその溶液に添加し
た。その得られた混合物を−７８℃で１５分間、及び室
温で２．５時間撹拌した。反応物を２Ｎ−ＨＣｌ（１０
０ｍＬ）により急冷した。有機層を分割し、そして水性
層を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）により抽出した。一
緒にした有機層をブライン（２００ｍＬ）により洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空条件下で
濃縮して、淡黄色固体として標記化合物１．８０ｇ（８
８％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，
８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ）

【０１８０】〈５−｛５−［４−ブロモ−３−（トリフ
ルオロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンス
ルホンアミド（工程５）〉標記化合物を、１−（４−ブ
ロモフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−１，３−
ブランジオンの代わりに、１−［４−ブロモ−３−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフル
オロ−１，３−ブタンジオンを用いて、実施例４におけ
る工程１の手順に従って調製した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈ
ｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｂ
ｒ）

【０１８１】〈５−｛５−［４−（１，３−チアゾール
−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］
−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド（工程６）〉標
記化合物を、５−［５−（４−ブロモフェニル）−４−
クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミドの代わり
に、５−｛５−［４−ブロモ−３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド
を用いて実施例４における工程３，４の手順に従って調
製した。 融点：１１４℃（エタノール／ヘキサンから）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１
Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．
９８−７．９４（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），７．６７−７．６２（３Ｈ，ｍ），
７．５６（１Ｈ，ｓ） ＭＳ：５１９（Ｍ⁺）

【０１８２】

【実施例６】《５−｛５−［４−（１，３−チアゾール
−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホ
ンアミド塩酸塩》 〈５−｛５−［４−（１，３−チアゾール−４−イル）
フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド（工
程１）〉標記化合物を、５−［５−（４−ブロモフェニ
ル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミ
ドの代わりに、５−［５−（４−ブロモフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］−２−ピリジンスルホンアミド（実施例４，工程
１）を用いて、実施例４における工程３の手順に従って
調製した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），８．０２−７．９３（３Ｈ，ｍ），７．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５及び８．４Ｈｚ），７．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３４−７．２８（２
Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）

【０１８３】〈５−｛５−［４−（１，３−チアゾール
−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホ
ンアミド塩酸塩（工程２）〉ジクロロメタン（６ｍＬ）
中の５−｛５−［４−（１，３−チアゾール−４−イ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド
（４７０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノー
ル性塩酸（４ｍＬ）を室温で添加した。蒸発した後に、
得られた残さをメタノール／ジエチルエーテルから再結
晶化して、白色固形物をして標記化合物４６７ｍｇ（９
２％）を得た。 融点：１２１℃（メタノール／ジエチルエーテルから再
結晶化）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５及び８．４Ｈｚ），
８．０８−８．００（３Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），７．５０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．３８
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）：４５１（Ｍ⁺）

【０１８４】

【実施例７】《５−｛５−エチル−［４−（１，３−チ
アゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジ
ンスルホンアミド塩酸塩》 〈４−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−エチルベンズアミド
（工程１）〉ＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）中の４−ブロモ
ベンゾイルクロライド（１２．４３ｇ，５６．６ｍｍｏ
ｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩
（８．２９ｇ，８５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチ
ルアミン（２３．７ｍＬ，１７０ｍｍｏｌ）を０℃で添
加した。その混合物を室温で２時間撹拌した。水（２０
０ｍＬ）を添加し、そして水性層をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０
ｍＬ×２）により抽出した。一緒にした有機層を２Ｎ−
ＨＣｌ（２００ｍＬ）、飽和水性炭酸水素ナトリウム
（２００ｍＬ）、及びブライン（２００ｍＬ）により洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空条件下で
濃縮して、白色固体として標記化合物１４．９ｇ（定量
的）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．６１−７．５２（４
Ｈ，ｍ），３．５４（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，
ｓ）

【０１８５】〈１−（４−ブロモフェニル）−１−ブタ
ノン（工程２）〉ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の４−ブロモ
−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１３．４
ｇ，５４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＰｒＭｇＢｒ
（２ＭのＴＨＦ溶液，５４．０ｍＬ，１０８ｍｍｏｌ）
を０℃で添加した。その混合物を室温で４５分間撹拌し
た。更に、ｎ−ＰｒＭｇＢｒ（１３．５ｍＬ，２７．０
ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そしてその混合物を室温で
３０分間撹拌した。過剰の試薬を、飽和水性ＮＨ₄Ｃｌ
（２００ｍＬ）により急冷し、そしてエーテル（３００
ｍＬ）を添加した。有機層を分割し、そして水性層をエ
ーテル（３００ｍＬ）により抽出した。一緒にした有機
層を水（２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）によ
り洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空条件
下で濃縮した。得られた残さを、ヘキサン／酢酸エチル
（１５：１）により溶離するシリカゲルのカラム上でク
ロマトグラフィー処理して、黄色固体として標記化合物
１０．１ｇ（８２％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７
６（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．００
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）

【０１８６】〈１−（４−ブロモフェニル）−２−エチ
ル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン
（工程３）〉ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のヘキサメチルジシ
ラザン（４．９２ｇ，３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−Ｂ
ｕＬｉ（１．５７Ｍのヘキサン溶液，１９．４ｍＬ，３
０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、そしてその混合
物を室温で１５分間撹拌した。その混合物を再び−７８
℃に冷却し、そしてＴＨＦ（２５ｍＬ）中の１−（４−
ブロモフェニル）−１−ブタノン（５．７７ｇ，２５．
４ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって滴下した。得られた
混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次に０℃まで暖
め、そして４０分間撹拌した。その溶液を−７８℃に再
冷却し、そしてＮ−トリフルオロアセチルイミダゾール
（５．００ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物
を−７８℃で２０分間、及び室温で２時間撹拌した。反
応を２Ｎ−ＨＣｌ（３０ｍＬ）により急冷した。有機層
を分割し、そして水性層を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）
により抽出した。一緒にした有機層をブライン（５０ｍ
Ｌ）により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
真空条件下で濃縮した。残さを、ヘキサン／酢酸エチル
（８：１〜３：１）によりシリカゲル上でクロマトグラ
フィー処理して、油状体として標記化合物５．６４ｇ
（６９％）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３５（ヘキサン／酢酸エチル＝５／
１）

【０１８７】〈５−［５−（４−ブロモフェニル）−４
−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド（工程
４）〉標記化合物を、１−（４−ブロモフェニル）−
４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオンの代
わりに、１−（４−ブロモフェニル）−２−エチル−
４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオンを用
いて、実施例４における工程１の手順に従って調製し
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５及び８．４Ｈ
ｚ），７．６５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．１５−
７．０８（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）

【０１８８】〈５−｛４−エチル−５−［４−（１，３
−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−トリフルオ
ロメチル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリ
ジンスルホンアミド（工程５）〉標記化合物を、５−
［５−（４−ブロモフェニル）−４−クロロ−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
２−ピリジンスルホンアミドの代わりに、５−［５−
（４−ブロモフェニル）−４−エチル−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピ
リジンスルホンアミドを用いて、実施例４における工程
３の手順に従って調製した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），８．０７−８．００（２Ｈ，ｍ），７．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．５及び８．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ），７．３４−７．２７（２Ｈ，ｍ），５．
２６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）

【０１８９】〈５−｛４−エチル−５−［４−（１，３
−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピ
リジンスルホンアミド塩酸塩（工程６）〉標記化合物
を、５−｛５−［４−（１，３−チアゾール−４−イ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド
の代わりに、５−｛４−エチル−５−［４−（１，３−
チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリ
ジンスルホンアミドを用いて、実施例６における工程２
の手順に従って調製した。 融点：１４１℃（ジクロロメタン／酢酸エチルから再結
晶化）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），
８．１３−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．５及び８．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．５０−７．４５（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ）：４７９（Ｍ⁺）

【０１９０】

【実施例８】《５−［４−エチル−５−［４−（１，３
−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピ
リジンスルホンアミド塩酸塩》 〈５−［４−エチル−５−［４−（１，３−チアゾール
−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホ
ンアミド（工程１）〉標記化合物を、４−トリブチルス
タンニルチアゾールの代わりに、５−トリブチルスタン
ニルチアゾールを用いて、実施例７の工程５の手順に従
って調製した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．８３（ｓ，１Ｈ），
８．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７
（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２
８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｂｒｓ，
２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．
１６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）

【０１９１】〈５−［４−エチル−５−［４−（１，３
−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピ
リジンスルホンアミド塩酸塩（工程２）〉標記化合物
を、５−｛４−クロロ−５−［４−（１，３−チアゾー
ル−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラソール−１−イル｝−２−ピリジンス
ルホンアミドの代わりに、５−［４−エチル−５−［４
−（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］−２−ピリジンスルホンアミドを用いて、実施例４
の工程４の手順に従って調製した。 融点：１６９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．１５（ｓ，１
Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０
１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝
０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
２Ｈ），７．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ） Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｆ₃Ｎ₅Ｏ₂Ｓ₂・１ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏに対す
る 理論値：Ｃ，４４．２４；Ｈ，３．７１；Ｎ，１２．９
０ 実測値：Ｃ，４４．５４；Ｈ，３．５８；Ｎ，１２．８
３

【０１９２】

【実施例９】《５−｛４−フルオロ−５−［４−（１，
３−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−
ピリジンスルホンアミド塩酸塩》 〈１−（４−ブロモフェニル）−２−フルオロ−１−エ
タノン（工程１）〉アセトニトリル中（１７０ｍＬ）の
２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）−１−エタノ
ン（８．５４ｇ，３０．７ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム
（８．９２ｇ，１５３ｍｍｏｌ）、及び１８−クラウン
−６エーテル（４．０６ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）の混合
物を、７時間還流した。蒸発した後に、その混合物を酢
酸エチル（３００ｍＬ）に溶解し、水（１００ｍＬ×
２）により洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を除去して褐色固形物６．８ｇを得て、これ
を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１０）により溶離する
シリカゲル（６００ｇ）のカラム上でクロマトグラフィ
ー処理して、淡黄色固体として標記化合物５．００ｇ
（７５％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８１−７．７６（２
Ｈ，ｍ），７．６８−７．６３（２Ｈ，ｍ），５．４７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．９Ｈｚ）

【０１９３】〈５−［４−フルオロ−５−（４−ブロモ
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド（工
程２）〉テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の１−（４
−ブロモフェニル）−２−フルオロ−１−エタノン
（３．５４ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｍのリ
チウムヘキサメチルジシラジドテトラヒドロフラン溶液
（１９．６ｍＬ，１９．６ｍｍｏｌ）を、−７８℃で滴
下した。４５分間撹拌した後に、Ｎ−トリフルオロアセ
チルイミダゾール（２．３ｍＬ，１９．６ｍｍｏｌ）を
添加した。得られた混合物を放置して室温に暖め、そし
て１．５時間撹拌した。その混合物を、２Ｍ塩酸により
酸性化し、そしてジエチルエーテル（３００ｍＬ）によ
り抽出した。分割した有機層を水（１００ｍＬ×３）に
より洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥した。そ
の溶液を蒸発して、褐色油状体として１−（４−ブロモ
フェニル）−２，４，４，４−テトラフルオロ−１，３
−ブタンジオン５．２ｇを得た。この残さを、還流温度
で１８時間、５−ヒドラジノ−２−ピリジンスルホンア
ミド塩酸塩（１．１０ｇ，４．８９ｍｍｏｌ）と共に加
熱した。蒸発した後に、得られた残さを、酢酸エチル／
ヘキサン（１：３〜１：１）により溶離するシリカゲル
（５００ｇ）のカラム上でクロマトグラフィー処理し
て、黄色固体として標記化合物９３０ｍｇ（１２％）を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：８．７０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝０．８及び２．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．３及び８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７６−７．７０（２Ｈ，
ｍ），７．６４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４２−７．３
６（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）：４６４及び４６６（Ｍ⁺）

【０１９４】〈５−｛４−フルオロ−５−［４−（１，
３−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−
ピリジンスルホンアミド（工程３）〉標記化合物を、５
−［５−（４−ブロモフェニル）−４−クロロ−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］−２−ピリジンスルホンアミドの代わりに、５−
［４−フルオロ−５−（４−ブロモフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］−２−ピリジンスルホンアミドを用いて、実施例４
の工程３の手順に従って調製した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），８．０６−７．９８（３Ｈ，ｍ），７．８６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５及び８．６Ｈｚ），７．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３７−７．３１（２
Ｈ，ｍ），５．４１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１９５】〈５−｛４−フルオロ−５−［４−（１，
３−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−
ピリジンスルホンアミド塩酸塩（工程４）〉標記化合物
を、５−｛５−［４−（１，３−チアゾール−４−イ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド
の代わりに、５−｛４−フルオロ−５−［４−（１，３
−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピ
リジンスルホンアミドを用いて、実施例６の工程２の手
順に従って調製した。 融点：１４５℃（メタノール／ジクロロメタンから再結
晶化）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），
８．１５−８．０８（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．５３−７．４７（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）：４６９（Ｍ⁺）

【０１９６】

【実施例１０】《５−［５−［４−（１，３−チアゾー
ル−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンス
ルホンアミド塩酸塩》 〈５−［５−［４−（１，３−チアゾール−５−イル）
フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド（工
程１）〉１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の５−［５
−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンス
ルホンアミド（４００ｍｇ，０．８９４４ｍｍｏｌ）の
混合物に、５−トリブチルスタンニルチアゾール（４０
１ｍｇ，１．０７３ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（９４．８ｍ
ｇ，２．２３６ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０）（１０３ｍｇ，０．
０８９４ｍｍｏｌ）を室温で、窒息下で添加した。その
混合物を還流温度で１６時間加熱し、そして室温に冷却
し、減圧下で溶媒を除去し、そして残さを酢酸エチル
（１００ｍＬ）に溶解し、水（３０ｍＬ）により洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空条件下で
濃縮した。残さを、酢酸エチル／ヘキサン（１／１）に
より溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製
して、標記化合物（２８１．３ｍｇ，７０％の収率）を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．８３（ｓ，１Ｈ），
８．６９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５
（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３
１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１
Ｈ），５．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）

【０１９７】〈５−［５−［４−（１，３−チアゾール
−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホ
ンアミド塩酸塩（工程２）〉標記化合物を、５−｛４−
クロロ−５−［４−（１，３−チアゾール−４−イル）
フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミドの代
わりに、５−［５−［４−（１，３−チアゾール−５−
イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミ
ドを用いて、実施例４の手順に従って調製した。 融点：１３８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．１４（ｓ，１
Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４
３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４
Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１
Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６
４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ） Ｃ₁₈Ｈ₁₂Ｆ₃Ｎ₅Ｏ₂Ｓ₂・１ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏ・０．
３ＥｔＯＨに対する 理論値：Ｃ，４３．７４；Ｈ，３．１２；Ｎ，１３．７
１ 実測値：Ｃ，４３．７２；Ｈ，３．１０；Ｎ，１３．３
６

【０１９８】

【実施例１１】《５−｛４−フルオロ−５−［４−
（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル｝−２−ピリジンスルホンアミド塩酸塩》 〈５−｛４−フルオロ−５−［４−（１，３−チアゾー
ル−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンス
ルホンアミド（工程１）〉標記化合物を、５−［５−
（４−ブロモフェニル）−５−エチル−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピ
リジンスルホンアミドの代わりに、５−［４−フルオロ
−５−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジン
スルホンアミド（実施例８、工程１）を用いて、実施例
１０の工程１の手順に従って調製した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．８４（１Ｈ，ｓ），
８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１７（１
Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３及び８．６Ｈｚ），
７．７３−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．３０
（２Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１９９】〈５−｛４−フルオロ−５−［４−（１，
３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−
ピリジンスルホンアミド塩酸塩（工程２）〉標記化合物
を、５−｛５−［４−（１，３−チアゾール−４−イ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド
の代わりに、５−｛４−フルオロ−５−［４−（１，３
−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピ
リジンスルホンアミドを用いて、実施例６の工程２の手
順に従って調製した。 融点：１３４℃（メタノール／アセトンから再結晶化）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．１５（１Ｈ，
ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４
４（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５及
び８．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．８７−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．６５（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５２−７．４５（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）：４６９（Ｍ⁺）

【０２００】

【実施例１２】《５−［５−クロロ−４−（１，３−チ
アゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジ
ンスルホンアミド塩酸塩》 〈［（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
３−クロロ］フェニル−１−エタノン（工程１）〉ＤＭ
Ｆ（３００ｍＬ）中の１−（３−クロロ−４−ヒドロキ
シ）フェニル−１−エタノン〔１８．５ｇ，０．１１ｍ
ｏｌ；Ｇ．Ｌｅｃｌｅｒｃら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
２３，７３８（１９８０）〕の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルクロライド（１８ｇ，０．１２ｍｏ
ｌ）及びイミダゾール（８．８ｇ，０．１３ｍｏｌ）を
室温で添加し、そしてその混合物を３時間撹拌した。混
合物を水（３００ｍＬ）中に注ぎ、そしてジエチルエー
テル（１５０ｍＬ×２）により抽出し、水（８０ｍＬ）
により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真
空条件下で濃縮して、透明な褐色油状体（３３ｇ，定量
的）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６
Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，９Ｈ），
０．２６（ｓ，６Ｈ）

【０２０１】〈１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−３−クロロフェニル−４，４，４−トリ
フルオロ−１，３−ブタンジオン（工程２）〉ＴＨＦ
（２０ｍＬ）中のヘキサメチルジシラザン（１．８ｍ
Ｌ，８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ヘ
キサン中１．５３Ｍ，５．５ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）を
０℃で添加し、そして０℃で３０分間撹拌した。その混
合物を−７０℃に冷却し、そしてＴＨＦ（１０ｍＬ）中
の［（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
３−クロロ］フェニル−１−エタノン（工程１から，
２．０ｇ，７．０ｍｍｏｌ）を滴下、そしてその混合物
を−７０℃で１時間撹拌した。次に、トリフルオロアセ
チルイミダゾール（０．９６ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）
を、−７０℃で添加し、そしてその混合物を更に２時間
撹拌し、そして水（３０ｍＬ）を添加した。２Ｎ−水性
ＨＣｌを添加してｐＨを４に調節し、そして酢酸エチル
（１００ｍＬ×２）により抽出し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして真空条件下で濃縮し、淡赤褐色油状体
（２．５ｇ，９３％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９９（ｓ，１Ｈ），
７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１
Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．２８（ｓ，６Ｈ）

【０２０２】〈５−［５−（３−クロロ−４−ヒドロキ
シフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド（工程
３）〉エタノール（８ｍＬ）中の１−（４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−３−クロロフェニル−
４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン（工
程２から，４２２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、５
−ヒドラジノ−２−ピリジンスルホンアミド塩酸塩（３
００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合
物を１２時間還流した。その混合物を室温に冷却し、そ
して真空条件下で濃縮し、そして水（１０ｍＬ）を添加
し、そして酢酸エチル（３０ｍＬ×２）により抽出し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮
して、油状体（４５２ｍｇ）を得た。その油状体をＴＨ
Ｆ（８ｍＬ）に溶解し、そしてＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．
０Ｍ，１．３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、
そしてその混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合
物を水（２０ｍＬ）中に注ぎ、そして酢酸エチル（１０
ｍＬ×３）により抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、酢酸エチル
／ヘキサン（１：２〜１：１）により溶離するフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色粉末とし
て標記化合物（２４３ｍｇ，５２％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：８．７１（ｄ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．５，
８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
１Ｈ），７．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．
０６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９
６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４６（ｍ，２
Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）

【０２０３】〈［４−［１−［６−（アミノスルホニ
ル）−３−ピリジニル］−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−クロロフェニ
ル］トリフルオロメタンスルホネート（工程４）〉ＣＨ
₂Ｃｌ₂（６０ｍＬ）中の５−［５−（３−クロロ−４−
ヒドロキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミ
ド（工程３から，２．４ｇ，５．８ｍｍｏｌ）の溶液
に、４−ジメチルアミノピリジン（１．０ｇ，８．４ｍ
ｍｏｌ）及び無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．
２ｍＬ，７．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そしてその
混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を真空条
件下で濃縮し、そして水（２０ｍＬ）を添加し、そして
酢酸エチル（８０ｍＬ）により抽出し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮して、褐色非晶
性固体として標記化合物（３．４８ｇ，１００％）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．６８（ｄ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４
２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ
＝１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ）

【０２０４】〈５−［５−クロロ−４−（１，３−チア
ゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジン
スルホンアミド塩酸塩（工程５）〉標記化合物を、５−
｛４−クロロ−５−［４−（１，３−チアゾール−４−
イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミ
ドの代わりに、［４−［１−［６−（アミノスルホニ
ル）−３−ピリジニル］−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−クロロフェニ
ル］トリフルオロメタンスルホネートを用いて、実施例
４の工程３，４の手順に従って調製した。 融点：１１８−１２０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：８．９７（ｓ，１
Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０２
（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ） Ｃ₁₈Ｈ₁₁Ｎ₅Ｏ₂Ｆ₃Ｃｌ₂Ｓ₂に対する 理論値：Ｃ，４１．３９；Ｈ，２．３２；Ｎ，１３．４
１ 実測値：Ｃ，４２．８０；Ｈ，２．８０；Ｎ，１２．６
８

【０２０５】

【実施例１３】《５−［５−［３，５−ジクロロ−４−
（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−ト
リフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２
−ピリジンスルホンアミド塩酸塩》 〈（４−ブロモ−２，６−ジクロロフェノキシ）（ｔｅ
ｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（工程１）〉ＤＭＦ（１
００ｍＬ）中の４−ブロモ−２，６−ジクロロフェノー
ル〔１１．９ｇ，４９．２ｍｍｏｌ；Ｈ．Ｊｏｙｃｅ
ら，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，３９，２６４
４（１９１７）〕の溶液に、イミダゾール（５．０ｇ，
７４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルク
ロライド（８．９ｇ，５９ｍｍｏｌ）を、室温で添加
し、そしてその混合物を１時間撹拌した。その混合物を
水（３００ｍＬ）中に注ぎ、そしてジエチルエーテル
（１００ｍＬ×２）により抽出し、そして水（５０ｍＬ
×２）により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して真空条件下で濃縮して、淡黄色油状体（１５．３
ｇ，８７％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．４０（ｓ，２Ｈ），
１．０４（ｓ，９Ｈ），０．２８（ｓ，６Ｈ）

【０２０６】〈１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−３，５−ジクロロフェニル］−１−エ
タノン（工程２）〉ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中
の（４−ブロモ−２，６−ジクロロフェノキシ）（ｔｅ
ｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（工程１から，１５．２
ｇ，４２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−
ヘキサン中１．５７Ｍ，２７．２ｍＬ，４２．７ｍｍｏ
ｌ）を−７８℃で添加し、そしてその混合物を１時間撹
拌した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ，Ｎ’−ジメチルア
セトアミド（４．２ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）を−７８℃で
添加し、そしてその混合物を２時間撹拌した。その混合
物を水（１００ｍＬ）に添加し、そしてジエチルエーテ
ル（５０ｍＬ×３）により抽出し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、酢酸
エチル／ヘキサン（１／１０）により溶離するフラシュ
クロマトグラフィーにより精製して、淡黄色油状体とし
て標記化合物（４．７ｇ，３４％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８７（ｓ，２Ｈ），
２．５５（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ），０．３
２（ｓ，６Ｈ）

【０２０７】〈（４−アセチル−２，６−ジクロロフェ
ニル）トリフルオロメタンスルホネート（工程３）〉Ｔ
ＨＦ（５０ｍＬ）中の１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−３，５−ジクロロフェニル］−
１−エタノン（工程２から，４．６ｇ，１４．５ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ，１７．４
ｍＬ）を０℃で添加し、そしてその混合物を室温で１時
撹拌した。その混合物を水（５０ｍＬ）中に注ぎ、そし
て酢酸エチル（３０ｍＬ×２）により抽出し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮して、黄
褐色油状体として標記化合物を得た。その油状体をＣＨ
₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）に溶解し、そして４−ジメチルア
ミノピリジン（２．６ｇ，２１ｍｍｏｌ）及び無水トリ
フルオロメタンスルホン酸（２．９ｍＬ，１７ｍｍｏ
ｌ）を室温で添加し、そしてその混合物を０．５時間撹
拌した。その混合物を真空条件下で濃縮し、そして水
（３０ｍＬ）を添加し、そして酢酸エチル（５０ｍＬ×
２）により抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て真空条件下で濃縮した。残さを、酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：１０）により溶離するフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して、白色粉末として標記化合物
（２．１ｇ，４３％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．００（ｓ，２Ｈ），
２．６２（ｓ，３Ｈ）

【０２０８】〈２，６−ジクロロ−４−（４，４，４−
トリフルオロ−１，３−オキソブタノイル）フェニルト
リフルオロメタンスルホネート（工程４）〉標記化合物
を、１−［３−クロロ−４−［（トリメチルシリル）オ
キシ］フェニル］−１−エタノンの代わりに、（４−ア
セチル−２，６−ジクロロフェニル）トリフルオロメタ
ンスルホネートを用いて、実施例１２の工程２の手順に
従って調製した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（ｓ，２Ｈ），
７．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）

【０２０９】〈［４−［１−［６−（アミノスルホニ
ル）−３−ピリジニル］−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２，６−ジクロロフ
ェニル］トリフルオロメタンスルホネート（工程５）〉
標記化合物を、１−（４−ブロモフェニル）−４，４，
４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオンの代わりに、
２，６−ジクロロ−４−（４，４，４−トリフルオロ−
１，３−オキソブタノイル）フェニルトリフルオロメタ
ンスルホネートを用いて、実施例４の手順に従って調製
した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．７１（ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），
５．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）

【０２１０】〈５−［５−［３，５−ジクロロ−４−
（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−ト
リフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２
−ピリジンスルホンアミド塩酸塩（工程６）〉標記化合
物を、５−｛５−［４−（１，３−チアゾール−４−イ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド
の代わりに、［４−［１−［６−（アミノスルホニル）
−３−ピリジニル］−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２，６−ジクロロフェニ
ル］トリフルオロメタンスルホネートを用いて、実施例
６の手順に従って調製した。 融点：１２３−１２５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．３６（ｓ，１
Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１
８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１
Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ） Ｃ₁₈Ｈ₁₁Ｎ₅Ｏ₂Ｆ₃Ｃｌ₃Ｓ₂に対する 理論値：Ｃ，３８．８３；Ｈ，１．９９；Ｎ，１２．５
８ 実測値：Ｃ，３８．８０；Ｈ，２．４９；Ｎ，１１．３
６

【０２１１】

【実施例１４】《５−［５−クロロ−４−（１，３−チ
アゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジ
ンスルホンアミド塩酸塩》標記化合物を、５−［５−
（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホ
ンアミドの代わりに、［４−［１−［６−（アミノスル
ホニル）−３−ピリジニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−クロロフェ
ニル］トリフルオロメタンスルホネートを用いて、実施
例１０の手順に従って調製した。 融点：１６７−１６８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．２８（ｓ，１
Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３
１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４
Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７
９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，
Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２
Ｈ） Ｃ₁₈Ｈ₁₁Ｎ₅Ｏ₂Ｆ₃Ｃｌ₂Ｓ₂に対する 理論値：Ｃ，４１．３９；Ｈ，２．３２；Ｎ，１３．４
１ 実測値：Ｃ，４０．８８；Ｈ，２．３５；Ｎ，１３．０
２

【０２１２】

【実施例１５】《５−（５−（３−フルオロ−４−
（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル）−３−ト
リフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２
−ピリジンスルホンアミド塩酸塩》 〈１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１
−エタノン（工程１）〉１−（３−フルオロ−４−ヒド
ロキシフェニル）−１−エタノンを、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．，２３，７３８−７４４（１９８０）に記載され
ている手順に従って調製した。

【０２１３】〈４−アセチル−２−フルオロフェニルト
リフルオロメタンスルホネート（工程２）〉ピリジン
（８６ｍＬ）中の１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ
フェニル）−１−エタノン（３．９ｇ，２５．３０ｍｍ
ｏｌ）の撹拌した溶液に、無水トリフルオロメタンスル
ホン酸（５．５ｍＬ，３２．８９ｍｍｏｌ）を０℃で窒
素下で滴下した。その反応混合物を室温で１７時間撹拌
した。これを水中に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出
した。抽出物を２Ｎ−ＨＣｌ及びブラインにより洗浄
し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして濃縮して、褐
色油状体として７．３８ｇを得た。その粗製の材料を次
の工程に直接的に使用した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８８−７．８０（２
Ｈ，ｍ），７．４９−７．４３（１Ｈ，ｍ），２．６３
（３Ｈ，ｓ）

【０２１４】〈４−（１−（６−アミノスルホニル−３
−ピリジニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）−２−フルオロフェニルトリフルオ
ロメタンスルホネート（工程３）〉テトラヒドロフラン
（６５ｍＬ）中のヘキサメチルジシラザン（６．４ｍ
Ｌ，３０．３６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ｎ−ブチ
ルリチウム（１９．３ｍＬ，３０．３６ｍｍｏｌ）を０
℃で窒素下で滴下した。その反応混合物を０℃で３０分
間撹拌した。次に、−７８℃に冷却し、テトラヒドロフ
ラン（３０ｍＬ）中の４−アセチル−２−フルオロフェ
ニルトリフルオロメタンスルホネート（７．２４ｇ，２
５．３０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、そして−７８℃で
１時間撹拌した。次に、１−トリフルオロアセチルイミ
ダゾール（３．５ｍＬ，３０．３６ｍｍｏｌ）を、同じ
温度で前記混合物に添加し、そしてその混合物を−７８
℃で３時間撹拌した。これを水によって急冷し、そして
ｐＨをｐＨ４〜５に調節し、酢酸エチルにより抽出し
た。その抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして
濃縮した。これを、酢酸エチル／ヘキサン（１：１０／
１：８／１：４）で溶離しながらシリカゲル上で精製し
て、赤色油状体として２−フルオロ−４−（４，４，４
−トリフルオロ−３−オキソブタノイル）フェニルトリ
フルオロメタンスルホネート（３．０ｇ）を得た。エタ
ノール（３５ｍＬ）中の２−フルオロ−４−（４，４，
４−トリフルオロ−３−オキソブタノイル）フェニルト
リフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ，２．６２ｍ
ｍｏｌ）及び５−ヒドラジノ−２−ピリジンスルホンア
ミド塩酸塩（８２３ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）の混合物
を還流下で１５時間撹拌した。冷却した後に、溶媒を除
去し、そして残さを酢酸エチルにより希釈し、水により
洗浄した。抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、そし
て濃縮した。これを、酢酸エチル／ヘキサン（１：１０
／１：８／１：６／１：３）で溶離しながらシリカゲル
上で精製して、白色非結晶性物質として標記化合物８８
６ｍｇ（６３．３％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈ
ｚ），７．４６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．３１−
７．２５（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１０（１Ｈ，
ｍ），６．９０（１Ｈ，ｓ），６．２８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０２１５】〈５−（５−（３−フルオロ−４−（１，
３−チアゾール−５−イル）フェニル）−３−トリフル
オロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリ
ジンスルホンアミド（工程４）〉１，４−ジオキサン
（１０ｍＬ）中の４−（１−（６−アミノスルホニル−
３−ピリジニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−イル）−２−フルオロフェニルトリフル
オロメタンスルホネート（４４０ｍｇ，０．８２３ｍｍ
ｏｌ）、５−トリブチルスタンニル−１，３−チアゾー
ル（３７０ｍｇ，０．９８８ｍｍｏｌ）、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９５ｍｇ，
０．０８２ｍｍｏｌ）、及び塩化リチウム（８７ｍｇ，
２．０５８ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１６時間撹拌
した。冷却した後に、混合物を酢酸エチルにより希釈
し、水により洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウ
ム）し、そして濃縮した。これを酢酸エチル／ヘキサン
（１：３／１：２）で溶離しながらシリカゲル上で精製
して、白色固体として標記化合物２３６ｍｇ（６１．１
％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．９１（１Ｈ，ｓ），
８．６９−８．６８（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，
ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．７Ｈ
ｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈ
ｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１．６Ｈｚ），７．０
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），６．８９
（１Ｈ，ｓ），６．０８（２Ｈ，ｓ）

【０２１６】〈５−（５−（３−フルオロ−４−（１，
３−チアゾール−５−イル）フェニル）−３−トリフル
オロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリ
ジンスルホンアミド塩酸塩（工程５）〉５−（５−（３
−フルオロ−４−（１，３−チアゾール−５−イル）フ
ェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）−２−ピリジンスルホンアミド（２３６ｍ
ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌ−ＭｅＯＨにより溶
解し、そして溶媒を除去した。残さを酢酸エチルにより
洗浄して、標記化合物２３３ｍｇ（９２．１％）を、わ
ずかに黄色の固体として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：９．２６（１Ｈ，ｓ），
８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４８（１
Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５
Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．
９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），７．５７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．４
６（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，
１．８Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ν：１７３６，１４７４，１３９４，１
３４２，１２４２，１１７７，１１４４，９７４ｃｍ^-1 融点：１７３−１７６℃

【０２１７】

【実施例１６】《５−［４−クロロ−５−［３−クロロ
−４−（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］−２−ピリジンスルホンアミド》 〈１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−クロロフェニル］−２−クロロ−４，４，４
−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン（工程１）〉Ｃ
Ｈ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）中の１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−３−クロロフェニル−４，
４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン（実施例
１２の工程から，１．９ｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃ
Ｈ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）中のＳＯ₂Ｃｌ₂（６８０ｍｇ，５ｍ
ｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、そしてその混合物を室
温で３０分間撹拌した。その混合物に１０％水性炭酸カ
リウム（２５ｍＬ）を添加し、そして５分間撹拌した。
その混合物を２Ｎ水性ＨＣｌを添加することにより酸性
化し、そしてＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ｍＬ×３）により抽出
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空条件下で
濃縮して、オレンジ色油状体（１．３ｇ）を得た。これ
を、更に精製しないで次の工程に使用した。

【０２１８】〈５−［４−クロロ−５−（３−クロロ−
４−ヒドロキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホン
アミド（工程２）〉標記化合物を、１−（４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−クロロフェニル
−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオンの
代わりに、１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−クロロ−４，
４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオンを用い
て、実施例１２の工程３の手順に従って調製した。これ
を、更に精製しないで次の工程に使用した。 ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４５２（Ｍ⁺）

【０２１９】〈［４−［１−［６−（アミノスルホニ
ル）−３−ピリジニル］−４−クロロ−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−ク
ロロフェニル］トリフルオロメタンスルホネート（工程
３）〉標記化合物を、５−［５−（３−クロロ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド
の代わりに、５−［４−クロロ−５−（３−クロロ−４
−ヒドロキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンア
ミドを用いて、実施例１２の工程４の手順に従って調製
した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．６２（ｍ，１Ｈ），
８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３
（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５
７−７．４０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ）

【０２２０】〈５−［４−クロロ−５−［３−クロロ−
４−（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３
−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
−２−ピリジンスルホンアミド（工程４）〉標記化合物
を、４−（１−（６−アミノスルホニル−３−ピリジニ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５
−イル）−２−フルオロフェニルトリフルオロメタンス
ルホネートの代わりに、［４−［１−［６−（アミノス
ルホニル）−３−ピリジニル］−４−クロロ−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−
２−クロロフェニル］トリフルオロメタンスルホネート
を用いて、実施例１５の工程４の手順に従って調製し
た。 融点：１９１−１９３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．９４（ｓ，１Ｈ），
８．６５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１
（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５
６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ
＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ） Ｃ₁₈Ｈ₁₀Ｎ₅Ｏ₂Ｆ₃Ｃｌ₂Ｓ₂に対する 理論値：Ｃ，４１．５５；Ｈ，１．９４；Ｎ，１３．４
６ 実測値：Ｃ，４１．６２；Ｈ，２．１５；Ｎ，１２．５
８

【０２２１】

【実施例１７】《６−［５−［３−メチル−４−（１，
３−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−
ピリジンスルホンアミド塩酸塩》 〈２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェ
ニル）−１−エタノン（工程１）〉ジオキサン（７ｍ
Ｌ）中の４’−ヒドロキシ−２’−メチルアセトフェノ
ン（４．５ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、
ジオキサン（２８ｍＬ）中の臭素（４．８７ｇ，３０．
５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で滴下した。添加後に、そ
の混合物を室温で３０分間撹拌した。揮発物を真空条件
下で蒸発し、そして残さを、更に精製しないで、次の反
応のために使用した（５．５７ｇ，８１％の収率）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．７１（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７６−６．７１（ｍ，２Ｈ），５．７
１（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），２．５５
（ｓ，３Ｈ）

【０２２２】〈３−メチル−４−（１，３−チアゾール
−４−イル）フェノール（工程２）〉ジオキサン（６０
ｍＬ）中の五硫化リン（６．０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）
の撹拌した溶液に、ホルムアミド（７．２ｇ，１６０ｍ
ｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を還流温度で２時
間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そしてデカン
トして溶液を固形物から分別した。ジオキサン（２０ｍ
Ｌ）中の工程１からの２−ブロモ−１−（４−ヒドロキ
シ−２−メチルフェニル）−１−エタノン（２．４ｇ，
１０．５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、チオホルムアミ
ド溶液を添加し、そしてその混合物を還流温度で６時間
加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして０．５Ｍ
水酸化ナトリウム水溶液の添加を加えることによって塩
基性にした。全体を酢酸エチルにより抽出した。有機層
をブラインにより洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、酢酸エチル
−ヘキサン（１：４）により溶離するフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製して、標記化合物（１．５４
ｇ，７７％の収率）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．４６（ｓ，１
Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９
（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．６７−６．６１（ｍ，２Ｈ），２．３
０（ｓ，３Ｈ）

【０２２３】〈３−メチル−４−（１，３−チアゾール
−４−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート
（工程３）〉ＣＨ₂Ｃｌ₂（４８ｍＬ）中の工程２からの
３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イル）フ
ェノール（１．５４ｇ，８．０５ｍｍｏｌ）の撹拌した
溶液に、２，６−ルチジン（１．０４ｇ，９．６６ｍｍ
ｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．２０ｇ，
１．６１ｍｍｏｌ）、及び無水トリフルオロメタンスル
ホン酸（２．７３ｇ，９．６６ｍｍｏｌ）を、窒素下で
−３０℃で添加し、そしてその混合物を１時間撹拌し、
次に、放置して２時間かけて室温に暖めた。反応混合物
を水により希釈し、そして全体をＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出
した。有機層をブラインにより洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮し、そして残さ
を更に精製しないで、次の反応のために使用した（２．
６０ｇ，９９％の収率）。 質量（ｍ／ｅ）３２３（Ｍ⁺）。

【０２２４】〈１−［３−メチル−４−（１，３−チア
ゾール−４−イル）フェニル］−１−エタノン（工程
４）〉ジオキサン（７５ｍＬ）中の工程３からの３−メ
チル−４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェニル
トリフルオロメタンスルホネートの撹拌した溶液に、ト
リブチル（１−エトキシビニル）スズ（３．５ｇ，９．
６６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（９３０ｍｇ，０．８０５ｍｍｏｌ）、
及び塩化リチウム（８５０ｍｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を
添加し、そしてその混合物を還流温度で８時間加熱し
た。反応混合物を室温に冷却し、そして酢酸エチルによ
り希釈した。全体を飽和フッ化カリウム水溶液により洗
浄し、そして沈殿物をセライトを通してろ過することに
よって除去した。得られた溶液を酢酸エチルにより抽出
した。有機層を真空条件下で濃縮した。残さに、ＴＨＦ
（５０ｍＬ）、２Ｎ−ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）を添加
し、そしてその混合物を還流温度で８時間加熱した。反
応混合物を室温に冷却し、炭酸水素ナトリウムの添加に
より中性にし、そして酢酸エチルにより抽出した。有機
層をブラインにより洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、酢酸エチル
−ヘキサン（１：５）により溶離するフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製して、標記化合物（７１４ｍ
ｇ，４１％の収率）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．９２（ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７
４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３
Ｈ）

【０２２５】〈４，４，４−トリフルオロ−１−［３−
メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェニ
ル］−１，３−ブタンジオン（工程５）〉ｔｅｒｔ−ブ
チルメチルエーテル（４ｍＬ）中のエチルトリフルオロ
アセテート（５００ｍｇ，３．５２ｍｍｏｌ）の撹拌し
た溶液に、ナトリウムメトキシド（メタノール中２８重
量％溶液；０．９ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を２分間にわ
たって添加した。ｔ−ブチルメチルエーテル（６ｍＬ）
中の工程４からの１−［３−メチル−４−（１，３−チ
アゾール−４−イル）フェニル］−１−エタノン（７１
４ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）の溶液を５分間にわたって
滴下し、そしてその混合物を２０時間撹拌した。２Ｎ−
ＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加し、そして全体を酢酸エチル
により抽出した。有機層をブラインにより洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮し、
そして残さを、更に精製しないで、次の反応のために使
用した（１．０５ｇ，９９％の収率）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．９３（ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８８−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．４
９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），
２．５６（ｓ，３Ｈ）

【０２２６】〈５−［３−メチル−４−（４−チアゾリ
ル）フェニル］−１−［２−（５−スルファモイル）ピ
リジル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
（工程６）〉標記化合物を、４，４，４−トリフルオロ
−１−［４−（２−フリル）フェニル］ブタン−１，３
−ジオンの代わりに、４，４，４−トリフルオロ−１−
［３−メチル−４−（４−チアゾリル）フェニル］ブタ
ン−１，３−ジオンを用いて、実施例１の工程２の手順
に従って調製した。 融点：１４２．０−１４３．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．９１（ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．
３０（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−
７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｂｒｓ，２
Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ） Ｃ₁₉Ｈ₁₄Ｆ₃Ｎ₅Ｏ₂Ｓ₂に対する 理論値：Ｃ，４９．０３；Ｈ，３．０３；Ｎ，１５．０
５ 実測値：Ｃ，４８．９５；Ｈ，３．３６；Ｎ，１４．６
８ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４６５（Ｍ⁺）

【０２２７】〈５−［３−メチル−４−（４−チアゾリ
ル）フェニル］−１−［２−（５−スルファモイル）ピ
リジル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
塩酸塩（工程７）〉５−［３−メチル−４−（４−チア
ゾリル）フェニル］−１−［２−（５−スルファモイ
ル）ピリジル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラ
ゾール（０．１ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を、１０％メタ
ノール性ＨＣｌ（２ｍＬ）に溶解し、そして蒸発するこ
とにより揮発物を除去した。残さをメタノール／ジクロ
ロメタンから再結晶化して、標記化合物（０．０９ｇ，
８５．７％の収率）を得た。 融点：１３８．０−１４０．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．２２（ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），
８．４５（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６２
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１
Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ） Ｃ₁₉Ｈ₁₄Ｆ₃Ｎ₅Ｏ₂Ｓ₂・ＨＣｌ・０．７Ｈ₂Ｏ対する 理論値：Ｃ，４４．３５；Ｈ，３．２１；Ｎ，１３．６
１ 実測値：Ｃ，４４．０２；Ｈ，３．２６；Ｎ，１３．３
７ ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４６５（Ｍ⁺）

【０２２８】

【実施例１８】《５−［５−［３−メチル−４−（１，
３−チアゾール−４−イル）フェニル］−３−トリフル
オロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリ
ジンスルホンアミド塩酸塩》標記化合物を、２−ヒドラ
ジノ−５−ピリジンスルホンアミドニ塩酸塩の代わり
に、５−ヒドラジノ−２−ピリジンスルホンアミド塩酸
塩（実施例６）を用いて、実施例１７の手順に従って調
製した。 融点：非結晶性¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：９．２１（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，
１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１
Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９
５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），
７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１
７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３
Ｈ） Ｃ₁₉Ｈ₁₅Ｎ₅Ｏ₂Ｆ₃ＣｌＳ₂に対する 理論値：Ｃ，４５．４７；Ｈ，３．０１；Ｎ，１３．９
５ 実測値：Ｃ，４５．８３；Ｈ，３．５２；Ｎ，１３．１
９

【０２２９】

【実施例１９】《５−（４−エチル−５−（３−フルオ
ロ−４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェニル）
−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）−２−ピリジンスルホンアミド》 〈４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸（工程１）〉ピリ
ジン（８０ｍＬ）及び水（１６０ｍＬ）中の４−ブロモ
−３−フルオロトルエン（１５．０ｇ，７９．３５ｍｍ
ｏｌ）及び水酸ナトリウム（３．３ｇ，８２．５３ｍｍ
ｏｌ）の混合物を還流下で撹拌した。過マンガン酸カリ
ウム（５２．７ｇ，３３３．２８ｍｍｏｌ）を３０分間
にわたって添加した。得られた懸濁液を還流下で３時間
加熱した。その混合物をセライトを通してろ過した。セ
ライトを温水、続いて酢酸エチルにより洗浄した。冷却
した水性層を、濃ＨＣｌによりｐＨ１に酸性化し、そし
て酢酸エチルにより抽出した。抽出物を乾燥（硫酸マグ
ネシウム）し、そして濃縮して、白色結晶として標記化
合物１５．０ｇ（８６．３％）を得た。その化合物を次
の反応のために直接的に使用した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８１−７．７１（２
Ｈ，ｍ），７．６５−７．６０（１Ｈ，ｍ）

【０２３０】〈４−ブロモ−３−フルオロ−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルベンズアミド（工程２）〉ジクロロメタ
ン（１００ｍＬ）中の４−ブロモ−３−フルオロ安息香
酸（５．０ｇ，２２．８３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液
に、ＷＳＣ（８．８ｇ，４５．６６ｍｍｏｌ）及びＮ，
Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．５ｇ，４
５．６６ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温で５時間撹拌
した。溶媒を除去し、そして残さを酢酸エチルにより希
釈した。有機層を水により洗浄し、乾燥（硫酸マグネシ
ウム）し、そして濃縮して、黄色油状体として標記化合
物５．４７ｇを得た。化合物は、次の反応のために直接
使用した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．６３−７．５８（１
Ｈ，ｍ），７．５３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．４３
−７．３９（１Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．
３７（３Ｈ，ｓ）

【０２３１】〈１−（４−ブロモ−３−フルオロフェニ
ル）−１−ブタノン（工程３）〉テトラヒドロフラン
（３５ｍＬ）中の４−ブロモ−３−フルオロ−Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチルベンズアミド（３．０ｇ，１２．１９
ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、２Ｍのｎ−プロピルマグ
ネシウムブロミド（１２．２ｍＬ，２４．３８ｍｍｏ
ｌ）を、０℃で窒素下で滴下した。その反応混合物を、
室温で２時間撹拌した。これを飽和塩化アンモニウムに
より急冷し、そして室温で３０分間撹拌した。有機層を
分割し、そして水性層を酢酸エチルにより抽出した。抽
出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして濃縮した。
これを、酢酸エチル／ヘキサン（１：１０）で溶離しな
がらシリカゲル上で精製し、わずかに黄色の油状体とし
て標記化合物２．４４ｇ（８１．７％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．７１−７．５９（３
Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
１．７７（２Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ）

【０２３２】〈５−（５−（４−ブロモ−３−フルオロ
フェニル）−４−エチル−３−トリフルオロメチル−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジンスルホンア
ミド（工程４）〉テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の
ヘキサメチルジシラザン（２．５ｍＬ，１１．７５ｍｍ
ｏｌ）の撹拌した溶液に、ｎ−ブチルリチウム（７．５
ｍＬ，１１．７５ｍｍｏｌ）を０℃で窒素下で滴下し
た。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、
−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中
の１−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−１−ブ
タノン（２．４ｇ，９．７９ｍｍｏｌ）の溶液を添加
し、そして室温で１時間撹拌した。次に、１−トリフル
オロアセチルイミダゾール（１．３ｍＬ，１１．７５ｍ
ｍｏｌ）を、同じ温度で前記混合物に添加し、その混合
物を室温で５時間撹拌した。これを水により急冷し、そ
してｐＨを４〜５に調節し、酢酸エチルにより抽出し
た。抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして濃縮
した。これを、酢酸エチル／ヘキサン（１：２０／１：
１５）で溶離しながらシリカゲル上で精製して、黄色油
状体として２．７ｇ（８０．９％）を得た。エタノール
（６０ｍＬ）中の１−（４−ブロモ−３−フルオロフェ
ニル）−２−エチル−４，４，４−トリフルオロ−１，
３−ブタンジオン（１．５ｇ，４．４０ｍｍｏｌ）及び
５−ヒドラジノ−２−ピリジンスルホンアミド塩酸塩
（１．２８ｇ，５．７２ｍｍｏｌ）の混合物を、還流下
で３時間撹拌した。冷却した後に、溶媒を除去し、そし
て残さを酢酸エチルにより希釈し、水により洗浄した。
抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして濃縮し
た。これを酢酸エチル／ヘキサン（１：１０／１：５／
１：４）で溶離しながらシリカゲル上で精製して、標記
化合物１．６４ｇ（７５．６％）を白色非結晶性物質と
して得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．５８−８．５７（１
Ｈ，ｍ），７．９９−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．７９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），７．７０−
７．６４（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．６，１．８Ｈｚ），６．９１−６．８８（１Ｈ，
ｍ），５．４０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．５６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ）

【０２３３】〈５−（４−エチル−５−（３−フルオロ
−４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェニル）−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）−２−ピリジンスルホンアミド（工程５）〉１，４
−ジオキサン（１１ｍＬ）中の５−（５−（４−ブロモ
−３−フルオロフェニル）−４−エチル−３−トリフル
オロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリ
ジンスルホンアミド（４５０ｍｇ，０．９１２ｍｍｏ
ｌ）、４−トリブチルスタンニル−１，３−チアゾール
（４１０ｍｇ，１．０９５ｍｍｏｌ）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（１０５ｍｇ，０．
０９１ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（９７ｍｇ，２．２８
１ｍｍｏｌ）の混合物を、還流下で１７時間撹拌した。
冷却した後に、混合物を酢酸エチルにより希釈し、水に
より洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、
そして濃縮した。これを酢酸エチル／ヘキサン（１：３
／１：２）で溶離しながらシリカゲル上で精製して、黄
色油状体として標記化合物３５０ｍｇ（７７．１％）を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．９１−８．９０（１
Ｈ，ｍ），８．６１−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．３９
−８．３３（１Ｈ，ｍ），７．９７−７．９２（２Ｈ，
ｍ），７．８５−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．１４−
７．０５（２Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），
２．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ν：１４７０，１４４８，１３５４，１
２９２，１１７８，１１５７，１１２８，１０７６ｃｍ
^-1 融点：１８２〜１８５℃

【０２３４】

【実施例２０】《５−（４−エチル−５−（３−フルオ
ロ−４−（１，３−チアゾール−５−イル）フェニル）
−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）−２−ピリジンスルホンアミド》 〈５−（４−エチル−５−（３−フルオロ−４−（１，
３−チアゾール−５−イル）フェニル）−３−トリフル
オロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリ
ジンスルホンアミド（工程１）〉１，４−ジオキサン
（１１ｍＬ）中の実施例１９の工程４からの５−（５−
（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−４−エチル−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）−２−ピリシンスルホンアミド（４５０ｍｇ，０．
９１２ｍｍｏｌ）、５−トリブチルスタンニル−１，３
−チアゾール（４１０ｍｇ，１．０９５ｍｍｏｌ）、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０
５ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（９７ｍ
ｇ，２．２８１ｍｍｏｌ）の混合物を、還流化で５時間
撹拌した。冷却した後に、その混合物を酢酸エチルによ
り希釈し、水により洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグ
ネシウム）し、そして濃縮した。これを、酢酸エチル／
ヘキサン（１：３／１：２）で溶離しながらシリカゲル
上で精製して、わずかに黄色の固体として標記化合物２
２０ｍｇ（４８．５％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．９２（１Ｈ，ｓ），
８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３３（１
Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１５−
７．０６（２Ｈ，ｍ），６．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），
２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．１７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ν：１５６４，１４７２，１４４５，１
３３１，１２８５，１０７４，８３５ｃｍ^-1 融点：１８９〜１９１℃

【０２３５】

【実施例２１】《５−（５−（３−フルオロ−４−
（１，３−チアゾール−４−イル）フェニル）−３−ト
リフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２
−ピリジンスルホンアミド塩酸塩》 〈１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１
−エタノン（工程１）〉１，２−ジクロロエタン（１０
０ｍＬ）中の塩化アンモニウム（４２ｇ，３１２ｍｍｏ
ｌ）の撹拌した懸濁液に、３−フルオロフェノール（３
１ｇ，２７６ｍ）を０℃で滴下した。添加の後に、塩化
アセチル（２４ｇ，３０６ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、
その混合物を還流温度で１６時間加熱した。混合物を室
温に冷却し、そして氷中に注いだ。その全体をジエチル
エーテルにより抽出した。有機層をブラインにより洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空条件下で
濃縮した。残さをヘキサンにより再結晶化して、標記化
合物（３．５７ｇ，８％の収率）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８８−７．８２
（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１
Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３，２Ｈｚ，１Ｈ），
２．６２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈ）

【０２３６】〈２−ブロモ−１−（２−フルオロ−４−
ヒドロキシフェニル）−１−エタノン（工程２）〉ジオ
キサン（４ｍＬ）中の１−（２−フルオロ−４−ヒドロ
キシフェニル）−１−エタノン（２．５６ｇ，１６．６
ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ジオキサン（１５ｍＬ）
中の臭素（２．７０ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）の溶液を滴
下し、そしてその混合物を室温で３時間撹拌した。揮発
物を真空条件下で蒸発し、そして残さを更に精製しない
で、次の反応のために使用した（２．４ｇ，６２％の収
率）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９５−７．８９
（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１
Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３，３Ｈｚ，１Ｈ），
５．９６（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２
Ｈ）

【０２３７】〈３−フルオロ−４−（１，３−チアゾー
ル−４−イル）フェノール（工程３）〉ジオキサン（４
０ｍＬ）中の五硫化リン（４．０ｇ，９．０ｍｍｏｌ）
の撹拌した溶液に、ホルムアミド（４．８ｇ，１０６ｍ
ｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を還流温度で２時
間加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、そしてデ
カントして溶液を固形物から分別した。ジオキサン（１
４ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（２−フルオロ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−エタノン（１．２ｇ，５．１
５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、チオホルムアミド溶液
を添加し、そしてその混合物を還流温度で６時間加熱し
た。その反応混合物を室温に冷却し、そして２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液の添加により塩基性にした。全体を酢
酸エチルにより抽出した。有機層をブラインにより洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空条件下で
濃縮した。残さを、酢酸エチル／ヘキサン（１：４）に
より溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製
して、標記化合物（８６４ｍｇ，８６％の収率）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１０．０３（ｓ，１
Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−
７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６４（ｍ，１
Ｈ），６．６４−６．５３（ｍ，２Ｈ）

【０２３８】〈３−フルオロ−４−（１，３−チアゾー
ル−４−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネー
ト（工程４）〉ＣＨ₂Ｃｌ₂（２７ｍＬ）中の３−フルオ
ロ−４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェノール
（８６４ｍｇ，４．４３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、
２，６−ルチジン（５７０ｍｇ，５．３２ｍｍｏｌ）、
４−ジメチルアミノピリジン（１０８ｍｇ，０．８９ｍ
ｍｏｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．５
ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）を窒素下で−３０℃で添加し、
そしてその混合物を１時間撹拌し、次に、放置して２時
間で室温に暖めた。その反応混合物を水により希釈し、
そしてその全体をＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出した。有機層を
ブラインにより洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして真空条件下で濃縮し、そして残さを、更に精製し
ないで次の反応のために使用した（１．４５ｇ，９９％
の収率）。

【０２３９】〈１−［３−フルオロ−４−（１，３−チ
アゾール−４−イル）フェニル］−１−エタノン（工程
５）〉ジオキサン（４２ｍＬ）中の３−フルオロ−４−
（１，３−チアゾール−４−イル）フェニルトリフルオ
ロメタンスルホネート（１．４５ｇ，４．４３ｍｍｏ
ｌ）の撹拌した溶液に、トリブチル（１−エトキシビニ
ル）スズ（１．９２ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５１２ｍ
ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、及び塩化リチウム（４６６ｍ
ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を
還流温度で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却
し、そして酢酸エチルにより希釈した。全体を飽和フッ
化カリウム水溶液により、洗浄し、そしてセライトを通
してろ過することにより沈殿物を除去した。得られた溶
液を酢酸エチルにより抽出した。有機層を真空条件下で
濃縮した。その残さに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）及び２Ｎ−
ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、そしてその混合物
を還流温度で８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却
し、炭酸水素ナトリウムの添加により中性にし、そして
酢酸エチルにより抽出した。有機層をブラインにより洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空条件下
で濃縮した。残さを、酢酸エチル−ヘキサン（１：５）
により溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精
製して、標記化合物（６６６ｍｇ，６８％の収率）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．９０−８．８９
（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．
９９−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝
８，２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１２，２Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）

【０２４０】〈４，４，４−トリフルオロ−１−［３−
フルオロ−４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェ
ニル］−１，３−ブタンジオン（工程６）〉ｔ−ブチル
メチルエーテル（４０ｍＬ）中の１−［３−フルオロ−
４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］−１
−エタノン（６６６ｍｇ，３．０１ｍｍｏｌ）及びエチ
ルトリフルオロアセテート（４７０ｍｇ，３．３１ｍｍ
ｏｌ）の撹拌した溶液に、ナトリウムメトキシド（メタ
ノール中、２８重量％の溶液；０．８ｍＬ，３．６ｍｍ
ｏｌ）を、５分間にわたって添加し、そしてその混合物
を２０時間撹拌した。混合物を、２Ｎ−塩酸の添加によ
り中性にし、そしてその全体を酢酸エチルにより抽出し
た。有機層をブラインにより洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、更
に精製しないで次の反応のために使用した（１．０６
ｇ，９９％の収率）。

【０２４１】〈５−（５−（３−フルオロ−４−（１，
３−チアゾール−４−イル）フェニル）−３−トリフル
オロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリ
ジンスルホンアミド（工程７）〉エタノール（２２ｍ
Ｌ）中の４，４，４−トリフルオロ−１−（３−フルオ
ロ−４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェニル）
−１，３−ブタンジオン（５０３ｍｇ，１．５９ｍｍｏ
ｌ）及び５−ヒドラジノ−２−ピリジンスルホンアミド
塩酸塩（３９２ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、
還流下で２８時間撹拌した。冷却した後に、溶媒を除去
し、そして残さを水に添加し、酢酸エチルにより抽出し
た。抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして濃縮
した。これを、酢酸エチル／ヘキサン（１：４／１：３
／１：２）で溶離しながらシリカゲル上で精製して、黄
色固体として標記化合物１７２ｍｇ（２３．０％）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），８．３０−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．０２−
７．９９（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．８６（２Ｈ，
ｍ），７．１４−７．０８（２Ｈ，ｍ），６．８８（１
Ｈ，ｓ），５．５４（２Ｈ，ｓ）

【０２４２】〈５−（５−（３−フルオロ−４−（１，
３−チアゾール−４−イル）フェニル）−３−トリフル
オロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリ
ジンスルホンアミド塩酸塩（工程８）〉５−（５−（３
−フルオロ−４−（１，３−チアゾール−４−イル）フ
ェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）−２−ピリジンスルホンアミド（１７２ｍ
ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌ−メタノールにより
溶解し、そして溶媒を除去した。残さを酢酸エチルによ
り洗浄して、わずかに黄色の固体として標記化合物１２
０ｍｇ（６４．１％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：９．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ），８．７８−８．７７（１Ｈ，ｍ），
８．２１−８．０２（４Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．
５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ν：１４７４，１３４２，１２４０，１
１７８，１１３６，９７４ｃｍ^-1 融点：非結晶性

【０２４３】

【実施例２２】《５−（５−（３−クロロ−４−（２−
フリル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジンスルホンア
ミド》３−ヒドラジノ−２−スルファミルピリジン塩酸
塩（７０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）及び４，４，４−ト
リフルオロ−１−（３−ジクロロ−フリルフェニル）−
１，３−ブタンジオン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏ
ｌ）を、エタノール（２０ｍＬ）に溶解した。その反応
混合物を一晩、還流した。反応混合物を室温に冷却し、
濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解
し、そして炭酸水素ナトリウム（飽和，１００ｍＬ）に
より洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、
そして濃縮し、粗製な固形物を得た。その粗生成物を、
酢酸エチル／ヘキサン（１／４）によって溶離するフラ
ッシュグロマトグラフィーにより精製して、白色固体と
して所望の生成物（１２７ｍｇ，８５．８％の収率）を
得た。

【０２４４】実施例１〜２２において調製した式（Ｉ）
で表される化合物の化学構造を、以下の表にまとめた。
この表において、“Ｆｕ”は、フリル基を意味し、“Ｔ
ｈｚ”は、１，３−チアゾリル基を意味し、そして“Ｏ
ｘｚ”は、オキサゾリル基を意味する。以下の式：

【化３１】 で表される基［ＡＸ］は、式（Ａ１１）：

【化３２】 で表される基及び式（Ａ１２）：

【化３３】 で表される基からなる群から選択したヘテロアリール部
分である。

【０２４５】

【表２】

【０２４６】また、本発明の別の態様は、以下のとおり
である。 （１）哺乳動物（ヒトを含む）におけるシクロオキシゲ
ナーゼ−２によって媒介される疾患又は状態の治療又は
予防方法であって、前記疾患又は状態の治療に有効な量
の請求項１に記載の化合物又は薬剤学的に許容すること
のできるその塩を前記哺乳動物に投与することを含む、
前記方法。 （２）前記（１）項に記載の疾患又は状態の治療又は予
防方法であって、前記疾患又は状態が、プロスタグラン
ジンが病因として関係する疾患又は状態、痛み、発熱、
炎症、リウマチ熱、インフルエンザ又は他のウイルス感
染に関連した症状、普通の風邪、背中又は首の低度の痛
み、月経困難症、頭痛、歯痛、捻挫又は筋違い、筋炎、
神経痛、滑膜炎、慢性関節リウマチを含む関節炎、変性
関節疾患又は変形性関節症、痛風又は強直性脊椎炎、滑
液包炎、やけど、外科的又は歯科的処置後の損傷、細胞
腫瘍性トランスフォーメーション又は転移性腫瘍増殖に
関連した疾患及び状態、癌、結腸直腸癌、乳癌又は皮膚
癌、ありふれた腺腫ポリポシス、シクロオキゲナーゼ媒
介増殖障害、糖尿病性網膜症又は腫瘍脈管形成における
シクロオキゲナーゼ媒介増殖障害、収縮性プロスタノイ
ドの合成により媒介されるプロスタノイド誘発平滑筋収
縮、月経困難症、早産、喘息、好酸球関連障害、神経変
性疾患、アルツハイマー病又はパーキンソン病、骨欠
損、変形性関節症、消化性潰瘍、胃炎、限局性腸炎、潰
瘍性大腸炎、憩室炎、胃腸病変の再発、胃腸の出血、血
液凝固、貧血症、低プロトロンビン血症、血友病、出血
問題；腎臓疾患、並びに抗凝固剤摘出手術前の状態から
なる群から選択した疾患又は状態である、前記方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 7/04 Ａ６１Ｐ 7/04 7/06 7/06 11/06 11/06 13/12 13/12 15/00 15/00 15/06 15/06 17/02 17/02 19/02 19/02 19/06 19/06 19/08 19/08 25/00 25/00 25/16 25/16 25/28 25/28 27/02 27/02 29/00 29/00 31/12 31/12 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 413/14 Ｃ０７Ｄ 413/14 417/14 417/14 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 405/14 C07D 413/14 C07D 417/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (16)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ａは、 （ａ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−
   基から独立して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む
   （５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前記ヘテロ
   アリール基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ
   基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
   基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
   シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
   基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した置換基１〜３個によって置換されているこ
   とがあり；Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
   基であり；前記の各（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合
   により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
   カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
   ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
   個によって置換されていることができる〕； （ｂ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−
   基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２
   個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前
   記ヘテロアリール基は、飽和、部分飽和、又は芳香族の
   （５〜７員の）炭素環式環に縮合しており；前記（５〜
   ６員の）ヘテロアリール環又は前記の縮合した飽和、部
   分飽和、若しくは芳香族の（５〜７員の）炭素環式環の
   いずれかは、場合により、環１個につき置換基１〜２個
   で置換されていることができ、前記置換基は、ハロゲン
   原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボ
   キシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−
   Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−
   基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
   ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
   −基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
   −基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
   らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’は、水素
   原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記の各（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合により、ハロゲン原子、
   ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ
   基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
   アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、
   アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホル
   ミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群か
   ら独立して選択した置換基１〜３個によって置換されて
   いることがある〕；及び （ｃ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−
   基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２
   個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前
   記ヘテロアリール基は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ
   −基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環
   ヘテロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリー
   ル基に縮合しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリー
   ル基又は前記の縮合した（５〜６員の）ヘテロアリール
   基のいずれかは、場合により、環１個につき置換基１〜
   ２個で置換されていることがあり、前記置換基は、ハロ
   ゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カ
   ルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ
   ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
   −基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
   ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
   −基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
   −基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
   らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’は、水素
   原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記の各（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合により、ハロゲン原子、
   ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ
   基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
   アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、
   アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホル
   ミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群か
   ら独立して選択した置換基１〜３個によって置換されて
   いることができる〕； からなる群から選択した基であり； Ｒ¹は、 （ａ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−
   基から独立して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む
   （５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前記ヘテロ
   アリール基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ
   基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
   基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
   シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
   基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した置換基１〜３個によって置換されているこ
   とがあり；Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
   基であり；前記の各（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合
   により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
   カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
   ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
   個によって置換されていることがある〕； （ｂ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−
   基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２
   個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前
   記ヘテロアリール基は、飽和、部分飽和、又は芳香族の
   （５〜７員の）炭素環式環に縮合しており；前記（５〜
   ６員の）ヘテロアリール環又は前記の縮合した飽和、部
   分飽和、又は芳香族の（５〜７員の）炭素環式環のいず
   れかは、場合により、環１個につき置換基１〜２個で置
   換されていることがあり、前記置換基は、ハロゲン原
   子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキ
   シ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−
   Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−
   基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
   ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
   −基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
   −基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
   らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’は、水素
   原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記の各（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合により、ハロゲン原子、
   ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ
   基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
   アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、
   アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホル
   ミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群か
   ら独立して選択した置換基１〜３個によって置換されて
   いることがある〕；及び （ｃ）−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−
   基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２
   個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基〔ここで、前
   記ヘテロアリール基は、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ
   −基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環
   ヘテロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリー
   ル基に縮合しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリー
   ル基又は前記の縮合した（５〜６員の）ヘテロアリール
   基のいずれかは、場合により、環１個につき置換基１〜
   ２個で置換されていることがあり、前記置換基は、ハロ
   ゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カ
   ルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ
   ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
   −基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
   ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
   −基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
   −基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
   らなる群から独立して選択した基であり；Ｒ’は、水素
   原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記の各（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル部分は、場合により、ハロゲン原子、
   ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ
   基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
   アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、
   アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホル
   ミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群か
   ら独立して選択した置換基１〜３個によって置換されて
   いることがある〕； からなる群から選択した基であり； Ｒ²は、ＮＨ₂基であり； Ｒ³及びＲ⁴は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−アミノ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］−アミノ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］−Ｎ−フェニル−ア
   ミノ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］
   −Ｎ−［（５〜６員の）ヘテロアリール］−アミノ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択した基であ
   り、ここで、前記（５〜６員の）ヘテロアリール基は、
   −Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基から
   独立して選択したヘテロ原子１〜４個を含んでおり；前
   記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基は、それぞれ、場合により、
   ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、フェニル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、並びに（−Ｎ＝基、−Ｎ
   Ｒ’−基、−Ｏ−及び−Ｓ−基から独立して選択したヘ
   テロ原子１〜４個を含む）（５〜６員の）ヘテロアリー
   ル基からなる群から独立して選択した置換基１〜３個に
   よって置換されていることがあり；前記Ｒ’は、それぞ
   れ、独立して、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基で
   あり；そしてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、及びＸ⁴は、水素原子、ハ
   ロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、
   カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
   −基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−アミノ基、ジ［（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル］−アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、及びアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した基であり；ここで、前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基は、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、アミ
   ノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−アミノ基、ジ［（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル］−アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキ
   シ基、アミノ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
   −アミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］−アミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基、メルカプト基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
   シ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置
   換基１〜３個によって置換されていることがある］で表
   される化合物又は薬剤学的に許容することができるその
   塩。
2. 【請求項２】 Ａが、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−
   基、又は−Ｓ−基から独立して選択した環ヘテロ原子１
   〜４個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基であり、
   ここで、前記ヘテロアリール基は、場合により、ハロゲ
   ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
   ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
   −Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
   −基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
   ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
   −基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
   −基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
   らなる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換さ
   れていることがあり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部
   分が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
   シ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
   基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
   シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
   基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した置換基１〜３個で置換されていることがで
   き；そしてＲ¹が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−
   基、又は−Ｓ−基から独立して選択した環ヘテロ原子１
   〜４個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基であり、
   ここで、前記ヘテロアリール基は、場合により、ハロゲ
   ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
   ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
   −Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
   −基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
   ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
   −基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
   −基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
   らなる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換さ
   れていることがあり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部
   分が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
   シ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
   基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
   シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
   基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
   る、請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ａが、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−
   基、又は−Ｓ−基から独立して選択した環ヘテロ原子１
   〜４個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基であり、
   ここで、前記ヘテロアリール基は、場合により、ハロゲ
   ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
   ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
   −Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
   −基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
   ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
   −基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
   −基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
   らなる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換さ
   れていることがあり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部
   分が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
   シ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
   基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
   シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
   基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した置換基１〜３個で置換されていることがで
   き；そしてＲ¹が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−
   基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘ
   テロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール
   基であり；ここで、前記ヘテロアリール基が、飽和、部
   分飽和、又は芳香族の（５〜７員の）炭素環式環に縮合
   しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリール環又は前
   記の縮合した飽和、部分飽和、若しくは芳香族の（５〜
   ７員の）炭素環式環のいずれかが、場合により、環１個
   につき置換基１〜２個で置換されていることがあり、前
   記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、
   メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
   アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、
   アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択した基であ
   り；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であ
   り；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合
   により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
   カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
   ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
   個で置換されていることがある、請求項１に記載の化合
   物。
4. 【請求項４】 Ａが、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−
   基、又は−Ｓ−基から独立して選択した環ヘテロ原子１
   〜４個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基であり、
   ここで、前記ヘテロアリール基は、場合により、ハロゲ
   ン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カル
   ボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂
   −Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ
   −基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ
   ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
   −基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）
   −基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基か
   らなる群から独立して選択した置換基１〜３個で置換さ
   れていることがあり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部
   分が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
   シ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
   基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
   シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
   基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した置換基１〜３個で置換されていることがで
   き；そしてＲ¹が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−
   基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘ
   テロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール
   基であり；ここで、前記ヘテロアリール基が、−Ｎ＝
   基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群
   から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５
   〜６員の）ヘテロアリール基に縮合しており；前記（５
   〜６員の）ヘテロアリール基又は前記の縮合した（５〜
   ６員の）ヘテロアリール基のいずれかが、場合により、
   環１個につき置換基１〜２個で置換されていることがあ
   り、前記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シア
   ノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂
   −Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］
   アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、
   ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択
   した基であり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それ
   ぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シア
   ノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂
   −Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］
   アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、
   ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択
   した置換基１〜３個で置換されていることがある、請求
   項１に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ａが、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−
   基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘ
   テロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール
   基であり；ここで、前記ヘテロアリール基が、飽和、部
   分飽和、又は芳香族の（５〜７員の）炭素環式環に縮合
   しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリール環又は前
   記の縮合した飽和、部分飽和、若しくは芳香族の（５〜
   ７員の）炭素環式環のいずれかが、場合により、環１個
   につき置換基１〜２個で置換されていることがあり、前
   記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、
   メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
   アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、
   アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択した基であ
   り；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であ
   り；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合
   により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
   カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
   ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
   個で置換されており；そしてＲ¹が、−Ｎ＝基、−Ｎ
   Ｒ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基から独立して選択し
   た環ヘテロ原子１〜４個を含む（５〜６員の）ヘテロア
   リール基であり、ここで、前記ヘテロアリール基は、場
   合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メ
   ルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）ア
   ルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルア
   ミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
   個で置換されていることがあり；Ｒ’が、水素原子又は
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル部分が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒ
   ドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、
   ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   ケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
   アミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
   る、請求項１に記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ａが、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−
   基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘ
   テロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール
   基であり；ここで、前記ヘテロアリール基が、飽和、部
   分飽和、又は芳香族の（５〜７員の）炭素環式環に縮合
   しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリール環又は前
   記の縮合した飽和、部分飽和、若しくは芳香族の（５〜
   ７員の）炭素環式環のいずれかが、場合により、環１個
   につき置換基１〜２個で置換されていることがあり、前
   記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、
   メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
   アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、
   アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択した基であ
   り；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であ
   り；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合
   により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
   カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
   ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
   個で置換されており；そしてＲ¹が、−Ｎ＝基、−Ｎ
   Ｒ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群から独立
   して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５〜６員
   の）ヘテロアリール基であり；ここで、前記ヘテロアリ
   ール基が、飽和、部分飽和、又は芳香族の（５〜７員
   の）炭素環式環に縮合しており；前記（５〜６員の）ヘ
   テロアリール環又は前記の縮合した飽和、部分飽和、若
   しくは芳香族の（５〜７員の）炭素環式環のいずれか
   が、場合により、環１個につき置換基１〜２個で置換さ
   れていることがあり、前記置換基が、ハロゲン原子、ヒ
   ドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、
   ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   ケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
   アミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した基であり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部
   分が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
   シ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
   基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
   シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
   基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
   る、請求項１に記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ａが、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−
   基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘ
   テロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール
   基であり；ここで、前記ヘテロアリール基が、飽和、部
   分飽和、又は芳香族の（５〜７員の）炭素環式環に縮合
   しており；前記（５〜６員の）ヘテロアリール環又は前
   記の縮合した飽和、部分飽和、若しくは芳香族の（５〜
   ７員の）炭素環式環のいずれかが、場合により、環１個
   につき置換基１〜２個で置換されていることがあり、前
   記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、
   メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）
   アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、
   アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択した基であ
   り；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であ
   り；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合
   により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
   カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
   ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
   個で置換されており；そしてＲ¹が、−Ｎ＝基、−Ｎ
   Ｒ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群から独立
   して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５〜６員
   の）ヘテロアリール基であり；ここで、前記ヘテロアリ
   ール基が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−
   Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１
   〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基に縮合し
   ており；前記（５〜６員の）ヘテロアリール基又は前記
   の縮合した（５〜６員の）ヘテロアリール基のいずれか
   が、場合により、環１個につき置換基１〜２個で置換さ
   れていることがあり、前記置換基が、ハロゲン原子、ヒ
   ドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、
   ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   ケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
   アミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した基であり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部
   分が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
   シ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル
   基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキ
   シ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド
   基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
   る、請求項１に記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ａが、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−
   基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘ
   テロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール
   基であり；ここで、前記ヘテロアリール基が、−Ｎ＝
   基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群
   から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５
   〜６員の）ヘテロアリール基に縮合しており；前記（５
   〜６員の）ヘテロアリール基又は前記の縮合した（５〜
   ６員の）ヘテロアリール基のいずれかが、場合により、
   環１個につき置換基１〜２個で置換されていることがあ
   り、前記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シア
   ノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂
   −Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］
   アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、
   ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択
   した基であり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それ
   ぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シア
   ノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂
   −Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］
   アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、
   ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択
   した置換基１〜３個で置換されていることがあり；そし
   てＲ¹が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−
   Ｓ−基から独立して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含
   む（５〜６員の）ヘテロアリール基であり、ここで、前
   記ヘテロアリール基は、場合により、ハロゲン原子、ヒ
   ドロキシ基、シアノ基、メルカプト基、カルボキシ基、
   ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   ケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
   アミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ
   ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立
   して選択した置換基１〜３個で置換されていることがあ
   り；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であ
   り；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合
   により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メル
   カプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アル
   キニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミ
   ノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド
   基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）
   アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
   個で置換されていることがある、請求項１に記載の化合
   物。
9. 【請求項９】 Ａが、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−
   基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘ
   テロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール
   基であり；ここで、前記ヘテロアリール基が、−Ｎ＝
   基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群
   から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５
   〜６員の）ヘテロアリール基に縮合しており；前記（５
   〜６員の）ヘテロアリール基又は前記の縮合した（５〜
   ６員の）ヘテロアリール基のいずれかが、場合により、
   環１個につき置換基１〜２個で置換されていることがあ
   り、前記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シア
   ノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂
   −Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］
   アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、
   ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択
   した基であり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それ
   ぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シア
   ノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁
   −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂
   −Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］
   アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、
   ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−
   Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
   ルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択
   した置換基１〜３個で置換されていることがあり；そし
   てＲ¹が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−
   Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１
   〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基であり；
   ここで、前記ヘテロアリール基が、飽和、部分飽和、又
   は芳香族の（５〜７員の）炭素環式環に縮合しており；
   前記（５〜６員の）ヘテロアリール環又は前記の縮合し
   た飽和、部分飽和、若しくは芳香族の（５〜７員の）炭
   素環式環のいずれかが、場合により、環１個につき置換
   基１〜２個で置換されていることがあり、前記置換基
   が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプ
   ト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
   基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニ
   ル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ
   基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
   Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基からなる群から独立して選択した基であり；
   Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；
   前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合によ
   り、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプ
   ト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
   基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニ
   ル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
   ル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ
   基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、
   （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
   キル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
   Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
   個で置換されていることがある、請求項１に記載の化合
   物。
10. 【請求項１０】 Ａが、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ
    −基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して選択した環
    ヘテロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリー
    ル基であり；ここで、前記ヘテロアリール基が、−Ｎ＝
    基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群
    から独立して選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５
    〜６員の）ヘテロアリール基に縮合しており；前記（５
    〜６員の）ヘテロアリール基又は前記の縮合した（５〜
    ６員の）ヘテロアリール基のいずれかが、場合により、
    環１個につき置換基１〜２個で置換されていることがあ
    り、前記置換基が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シア
    ノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁
    −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂
    −Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、
    （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−
    Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］
    アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、
    ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
    ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
    （Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−
    Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
    ルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択
    した基であり；Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
    キル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それ
    ぞれ、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シア
    ノ基、メルカプト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁
    −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂
    −Ｃ₄）アルキニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、
    （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−
    Ｃ₄）アルキルアミノ基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］
    アミノ基、アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、
    ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
    ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
    （Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−
    Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
    ルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択
    した置換基１〜３個で置換されていることがあり；そし
    てＲ¹が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−
    Ｏ−基からなる群から独立して選択した環ヘテロ原子１
    〜２個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基であり；
    ここで、前記ヘテロアリール基が、−Ｎ＝基、−ＮＲ’
    −基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群から独立して
    選択した環ヘテロ原子１〜２個を含む（５〜６員の）ヘ
    テロアリール基に縮合しており；前記（５〜６員の）ヘ
    テロアリール基又は前記の縮合した（５〜６員の）ヘテ
    ロアリール基のいずれかが、場合により、環１個につき
    置換基１〜２個で置換されていることがあり、前記置換
    基が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカ
    プト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
    ル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキ
    ニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
    キル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ
    基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、
    （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
    キル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
    Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
    （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
    （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
    Ｏ）−基からなる群から独立して選択した基であり；
    Ｒ’が、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；
    前記（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル部分が、それぞれ、場合によ
    り、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メルカプ
    ト基、カルボキシ基、ニトロ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル
    基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニ
    ル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
    ル−Ｓ−基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ
    基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ基、アミド基、
    （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミド基、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アル
    キル］アミド基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
    Ｏ−基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
    （Ｒ’）−基、ホルミル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−
    （Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ−（Ｃ＝
    Ｏ）−基からなる群から独立して選択した置換基１〜３
    個で置換されていることがある、請求項１に記載の化合
    物。
11. 【請求項１１】 Ａが、−Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ
    −基、又は−Ｓ−基から独立して選択した環ヘテロ原子
    １〜４個を含む（５〜６員の）ヘテロアリール基であ
    り、ここで、前記ヘテロアリール基は、場合により、ハ
    ロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア
    ルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ₁−
    Ｃ₄）アルキルアミノ基、及びジ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
    ル］アミノ基からなる群から独立して選択した置換基１
    〜３個で置換されていることがあり；Ｒ’が、水素原子
    又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記（Ｃ₁−Ｃ₄）
    アルキル部分が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子
    １〜３個で置換されていることがあり； Ｒ¹が、 −Ｎ＝基、−ＮＲ’−基、−Ｏ−基、又は−Ｓ−基から
    独立して選択した環ヘテロ原子１〜４個を含む（５〜６
    員の）ヘテロアリール基〔ここで、前記ヘテロアリール
    基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
    ル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
    ル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、シアノ基、及びア
    ミノ基からなる群から独立して選択した置換基１〜３個
    によって置換されていることがあり；Ｒ’は、水素原子
    又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基であり；前記の各（Ｃ₁−
    Ｃ₄）アルキル部分は、場合により、ハロゲン原子１〜
    ３個によって置換されていることがある〕；及び−Ｎ＝
    基、−ＮＲ’−基、−Ｓ−基、又は−Ｏ−基からなる群
    から独立して選択した環ヘテロ原子１個を含む（５〜６
    員の）ヘテロアリール基〔ここで、前記ヘテロアリール
    基は、芳香族の（６員の）炭素環式環に縮合しており；
    前記（５〜６員の）ヘテロアリール環又は前記の縮合し
    た芳香族の（６員の）炭素環式環のいずれかは、場合に
    より、環１個につき置換基１〜２個で置換されているこ
    とがあり、前記置換基は、ハロゲン原子及び（Ｃ₁−
    Ｃ₄）アルキル基からなる群から独立して選択した基で
    あり；Ｒ’は、水素原子又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基で
    ある〕； からなる群から選択した基であり； Ｒ²が、ＮＨ₂基であり； Ｒ³及びＲ⁴が、水素原子、ハロゲン原子、場合によりハ
    ロゲン原子１〜３個で置換されていることのある（Ｃ₁
    −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、（Ｃ₁
    −Ｃ₄）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基、及びシアノ基
    からなる群から独立して選択した基であり；そして
    Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴が、水素原子、ハロゲン原子、場
    合によりハロゲン原子１〜３個で置換されていることの
    ある（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、シアノ基、及び（Ｃ₁−
    Ｃ₄）アルコキシ基からなる群から独立して選択した基
    である、請求項１に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 式： 【化２】 で表される基が、式Ａ１： 【化３】 及び式Ａ２： 【化４】 ［それぞれの式中、Ｘは、ＣＨ基又は窒素原子である］
    からなる群から選択した基であり、そしてヘテロアリー
    ル部分は、置換されていないか、あるいは、ハロゲン原
    子及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基からなる群から独立して
    選択した置換基によってモノ置換、ジ置換、又はトリ置
    換されており； Ｒ¹が、フリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、チ
    エニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾ
    リル基、ベンゾフラニル基、及びベンゾチエニル基から
    なる群から選択したヘテロアリール基であり、ここで、
    前記ヘテロアルリール基は、置換されていないか、ある
    いは、ハロゲン原子及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基からな
    る群から独立して選択した置換基によってモノ置換、ジ
    置換、又はトリ置換されており； Ｒ²が、ＮＨ₂基であり； Ｒ³及びＲ⁴が、水素原子、ハロゲン原子、及び場合によ
    りハロゲン原子１〜３個で置換されていることのある
    （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基からなる群から独立して選択し
    た基であり；そしてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴が、水素原
    子、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、
    トリフルオロメチル基、アミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基、及び
    シアノ基からなる群から独立して選択した基である、請
    求項１１に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 式： 【化５】 で表される基が、式： 【化６】 で表される基及び式： 【化７】 で表される基からなる群から選択した基であり； Ｒ¹が、フリル基、チアゾリル基、及びオキサゾリル基
    から選択した基であり；Ｒ²が、ＮＨ₂基であり； Ｒ³及びＲ⁴が、それぞれ、水素原子、塩素原子、フッ素
    原子、エチル基、及びトリフルオロメチル基から独立し
    て選択した基であり；そしてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、及びＸ
    ⁴が、水素原子、塩素原子、フッ素原子、及びメチル基
    から独立して選択した基である、請求項１２に記載の化
    合物。
14. 【請求項１４】 式： 【化８】 で表される基が、式： 【化９】 で表される基からなる群から選択した基であり； Ｒ¹が、フリル基、チアゾリル基、及びオキサゾリル基
    から選択した基であり；Ｒ²が、ＮＨ₂基であり； Ｒ³が、トリフルオロメチル基であり； Ｒ⁴が、水素原子、塩素原子、フッ素原子、及びエチル
    基から選択した基であり；そしてＸ¹及びＸ²が、水素原
    子及び塩素原子から選択した基であり；そしてＸ³及び
    Ｘ⁴が、両方とも、水素原子である、請求項１３に記載
    の化合物。
15. 【請求項１５】 ６−［５−［４−（２−フリル）フェ
    ニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
    ル−１−イル］−３−ピリジンスルホンアミド； ５−［５−［４−（２−フリル）フェニル］−３−（ト
    リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
    ２−ピリジンスルホンアミド； ５−［５−［３−クロロ−４−（１，３−オキサゾール
    −２−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
    −１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホ
    ンアミド； ５−｛４−クロロ−５−［４−（１，３−チアゾール−
    ４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−
    １Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホン
    アミド； ５−｛５−［４−（１，３−チアゾール−４−イル）フ
    ェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
    ール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミド； ５−｛５−エチル−［４−（１，３−チアゾール−４−
    イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
    −ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホンアミ
    ド； ５−［４−エチル−５−［４−（１，３−チアゾール−
    ５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−
    １Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホン
    アミド； ５−｛４−フルオロ−５−［４−（１，３−チアゾール
    −４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
    −１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホ
    ンアミド； ５−［５−［４−（１，３−チアゾール−５−イル）フ
    ェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
    ール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−｛４−フルオロ−５−［４−（１，３−チアゾール
    −５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
    −１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホ
    ンアミド； ５−［５−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イ
    ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
    ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミ
    ド； ５−［５−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イ
    ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
    ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミ
    ド； ５−［４−クロロ−５−［３−クロロ−４−（１，３−
    チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオ
    ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリ
    ジンスルホンアミド； ６−［５−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−
    ４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−
    １Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−ピリジンスルホン
    アミド塩酸塩； ５−［５−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−
    ４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−
    １Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホン
    アミド； ５−（４−エチル−５−（３−フルオロ−４−（１，３
    −チアゾール−５−イル）フェニル）−３−トリフルオ
    ロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジ
    ンスルホンアミド；及び５−（５−（３−クロロ−４−
    （２−フリル）フェニル）−３−（トリフルオロメチ
    ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンス
    ルホンアミド；又はそれらの塩からなる群から選択し
    た、請求項１３に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 ５−［５−［４−（２−フリル）フェ
    ニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
    ル−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［５−［３−クロロ−４−（１，３−オキサゾール
    −２−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
    −１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホ
    ンアミド； ５−［４−エチル−５−［４−（１，３−チアゾール−
    ５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−
    １Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホン
    アミド； ５−｛４−フルオロ−５−［４−（１，３−チアゾール
    −４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
    −１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジンスルホ
    ンアミド塩酸塩； ５−［５−［４−（１，３−チアゾール−５−イル）フ
    ェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
    ール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［５−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イ
    ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
    ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミ
    ド； ５−［５−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イ
    ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
    ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホンアミ
    ド； ５−［５−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−
    ４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−
    １Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジンスルホン
    アミド； ５−（４−エチル−５−（３−フルオロ−４−（１，３
    −チアゾール−５−イル）フェニル）−３−トリフルオ
    ロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジ
    ンスルホンアミド；及び５−（５−（３−クロロ−４−
    （２−フリル）フェニル）−３−（トリフルオロメチ
    ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジンス
    ルホンアミド；又はそれらの塩からなる群から選択し
    た、請求項１４に記載の化合物。