JP3334055B2

JP3334055B2 - 速効性化学滅菌剤

Info

Publication number: JP3334055B2
Application number: JP52874697A
Authority: JP
Inventors: エイ．マイナー，ノーマン; エイチ．ウオラー，ウイリアム; エル．アンダーソン，エドワード; ダブリュ．ホブソン，デイヴィッド
Original assignee: ヘルスポイント，リミテッド
Priority date: 1996-02-12
Filing date: 1997-02-11
Publication date: 2002-10-15
Anticipated expiration: 2017-02-11
Also published as: US5827542A; HK1017234A1; CA2247289C; KR100318787B1; EP0881883A1; WO1997028691A1; NZ331341A; BR9707438B1; CN1084149C; EA199800718A1; ATE220500T1; CN1213951A; IL125742A0; JP2000503662A; AP935A; PT881883E; US6096348A; IL125742A; CA2247289A1; DE69714018T2

Description

【発明の詳細な説明】発明の背景医学、歯科その他の器具は、異なる患者への使用の間
に圧力下での高温蒸気によって浄化かつ滅菌できる、高
品質のステンレス鋼で作られていることが多い。この滅
菌の手順は、迅速で、信頼性があり、無臭、無害かつ廉
価である。この状況とは対照的に、今やますます多くの
器具が、熱に敏感なプラスチック、ゴム、ガラスレンズ
および電子的部品で製造されている。これらの柔軟性を
有し、柔軟なレンズを備え、かつ硬いレンズを備えた器
具は、体内の比較的非侵襲性である診断と処置手順とを
可能にする。これらの熱に敏感な器具が可能にする非侵
襲性の手順は、医学の実施の際の多大の利点の原因とな
る。使用の際は、これらの器具は、致命的な病原体、例
えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、肝炎ウイルス、
および抗生物質耐性結核菌その他の細菌に汚染されるお
それがある。これらの理由から、熱に敏感なこれらの器
具を、それぞれの使用の前にすべての微生物について滅
菌することが緊要である。熱に敏感な器具の滅菌に利用
できる化学殺菌剤は、かつてはそれらの使用を困難にす
る多くの問題を有していた。

過酸化水素の抗菌特性は、永年にわたって公知であ
る。しかし、６％の過酸化水素は、標準的な公定分析化
学者協会（AOAC）の殺芽胞試験に合格するには、室温で
最低６時間を必要とする。これは、米国での液体化学殺
菌剤のための「滅菌剤」を規定する試験である。過酢酸
の抗菌特性も周知である。過酢酸は、非常に強い刺激臭
を有し、マウスの皮膚で試験したときの腫瘍促進剤とし
て公知である。これらの理由から、過酢酸を化学滅菌剤
として用いることは、閉鎖系で用いられる低濃度に限定
されている。

過酸化水素と過酢酸との間の抗菌相乗作用は、充分に
確立された事実である。そのような組成物は、過酸化水
素と酢酸とを混合して、過酸化水素、酢酸および過酢酸
の平衡に達した溶液を与えることによって調製される。
滅菌のための過酸化水素−過酢酸溶液に関しては、非常
に多くの学術および特許文献がある。例示するのみに留
めると、ミネソタ州MinneapolisのMinntech Corporatio
nは、過酸化水素−過酢酸溶液で消毒するための滅菌キ
ャビネットのキットを有する（米国特許第5,400,818
号）。しかし、この組合せは、刺激臭および潜在的毒性
という、過酢酸単独のものと同じ問題によって限定され
る。これは、しばしば、そのような配合物は、急速な殺
芽胞活性が失われるような希薄な濃度で用いられるか、
または溶液が、刺激的な煙霧を内包する閉鎖系に限定さ
れることを意味する。

オハイオ州MentorのSteris Corporationは、Steris S
ystem 1という製品を市販している。これは、機械内に
収容された低濃度の過酢酸（約0.2％）を用い、約50℃
（122゜F）に加熱して、迅速な殺菌を達成する。高い温
度と結び付いた比較的低い過酢酸の濃度は、過酢酸を分
解し、それをただ１回の使用周期に限定する。加熱さ
れ、閉鎖された、１回限りの用途の機械装置系は、高価
であり、望ましいものではない。

もう一つの化学滅菌剤は、２％のアルカリ性グルタル
アルデヒドである。グルタルアルデヒドは、AOAC殺芽胞
試験に合格するには25℃で約10時間を必要とする。この
長い接触時間のため、グルタルアルデヒドの使用は、よ
り安全な滅菌条件にではなく、より短い接触時間からの
消毒を容認することの方に歩み寄るのを常とする。さら
に、グルタルアルデヒドは、目、鼻、および咽喉の粘膜
を刺激する臭気を有する。グルタルアルデヒドとの反復
的な接触は、ある人々にとっては頭痛およびアレルギー
の反応を生じる。これらの理由から、グルタルアルデヒ
ドは望ましい化学殺菌剤には遥かに及ばない。

塩素を含有する多くの化学薬品は、迅速な殺芽胞性を
有し、滅菌が可能である。その例は漂白剤であって、そ
の活性薬剤は、HOCl、HClO₂、ClO₂およびHClである。し
かし、これらの化学薬品は、迅速な殺芽胞性を有する
が、金属およびエラストマーに対してあまりに腐食性で
あるため、医学、歯科その他の器具の殺菌にいかなる実
用的用途も見出せない。

したがって、熱に敏感な器具ばかりでなく、蒸気殺菌
の範囲を超えるすべての用途のための、効果的、実用
的、安全かつ手頃な滅菌剤に対する持続的な必要性が存
在するのを認めることができる。本発明は、この必要性
の充足をその第一義的な目的として有する。

発明の概要本発明は、迅速に作用する室温滅菌剤に関する。それ
は、２〜６の範囲のpHを有する、臭気の少ない水性消毒
液である。それは、ヒドロキシルフリーラジガルを放出
できる約１〜約30重量％の過酸化物と、約１〜約30重量
％の、C₃もしくはそれ以上のモノ、またはジ−、トリ−
もしくはポリ−有機カルボン酸の水溶性有機酸もしくは
塩形態との溶液を併せて含み、該有機酸は、好ましく
は、マロン酸およびコハク酸よりなる群、もしくはその
組み合わせから選ばれる。過酸化物とカルボン酸との間
には、第三の化学薬品または状態を生成する反応が存在
し、それが、周囲温度（18〜24℃）で短時間（すなわち
30分以内）に細菌の胞子その他の微生物の急速な致死を
招く可能性があると考えられる。過酸化物とともに用い
得るカルボン酸は、相対的に無臭、無害、可溶性かつ廉
価である大群から選ぶことができる。

発明の詳細な説明本発明の滅菌および消毒溶液は、様々な用途を有す
る。該溶液は、優れた滅菌および消毒特性を有し、内視
鏡のような精巧な医学器具を、そのような器具の敏感な
部品に損傷を生じることなく滅菌するのに用いることが
できる。

この方法が内視器具に用い得ることは、比較的非侵襲
性である内視手順が外科手術を実施する方法を革命的に
変えたことから、重要である。初めに述べたとおり、蒸
気滅菌という迅速かつ確実な方法によって滅菌できる剛
直または柔軟な内視鏡は、僅かであるにすぎないが、そ
れは、内視鏡のプラスチック、ゴム、および精密に定置
されたガラスレンズは、それらを蒸気滅菌器の熱と両立
できなくするからである。代わりに、それらは、より低
い温度と、典型的には、より遅い方法とを用いて滅菌し
なければならない。それらはまた、非腐食性である滅菌
溶液と用いなければならない。

内視鏡は、本組成物で効果的に滅菌できる形式の器具
の一例であるにすぎない。すべての形式の慣用の外科用
器具、顕微手術の器具一式、麻酔装置なども、処理する
ことができる。一般に、本明細書に開示されている組成
物は、いかなる外科手術の際にも無菌の組織もしくは血
管系に進入し、または組織との接触を有する、いかなる
製品の滅菌にも用いることができる。必然的に、該溶液
が、これらの重要な医学器具に対して効果的であるなら
ば、中間的レベルの、および低レベルの器具や表面に対
しても用いることができる。該配合物が比較的無臭かつ
無害であることから、従来は消毒されたか、または衛生
的にされただけにすぎなかった表面を滅菌することがで
き、滅菌ではなく、消毒のために該処方を希釈すること
ができる。該組成物は、皮膚の病原菌を殺すための消毒
薬としても用いてよい。したがって、それは用途が汎用
的である。

以前は、過酸化水素と過酢酸との組合せが、標準的な
「AOAC」の滅菌試験に合格するのに効果的であること
は、過酸化水素と組合せた「過」酸からのヒドロキシル
フリーラジカルの形成の実質的増大によるものと考えら
れていた。したがって、ペルオキシ酢酸を殺菌配合物直
接加えることが必要であると考えられた。全く驚異的な
ことに、本発明者らは、有毒であり、悪臭を発する過酢
酸を滅菌配合物に加えることが不要であることを発見し
た。代りに、その溶解度、臭気の欠如、および無害な性
質を求めて選んだ一定の低級カルボン酸を過酸化水素と
併用して、周囲温度、および短い接触時間で無菌性を達
成することができる。特に、カルボン酸は、C₃またはそ
れ以上の、C₁₂までの鎖長のモノ、またはジ−もしくは
ポリ−カルボン酸であり、飽和されているか、または不
飽和であることができる。この組成の結果として、有毒
な化学薬品を収容する必要のある複雑かつ高価な装置を
排除でき、用いる酸が弱い有機酸であることから、材料
の腐食が有意に軽減される。その結果、本明細書に記載
のレベルを用いるならば、規定された水溶性有機酸と過
酸化物との間に、より低い温度でさえ、非腐食性の滅菌
が達成されるような反応または相乗的関係が存在する。
さらに、該化学薬品は、概して廉価かつ無臭であり、そ
のため経済的であり、簡単に包装される。当然、より少
ない臭気および毒性は、より高い濃度を、より速い滅菌
速度を伴って用い得ることを意味する。例えば、30、40
または50℃という、より高い接触温度では、滅菌を達成
するのに要する接触時間は、周囲温度でより遥かに速く
なる。

該組成物の第一成分は、約１〜約30重量％の過酸化物
である。好ましくは、過酸化物の量は、消毒液の約１〜
約12重量％であり、最も好ましくは消毒液の約６〜約10
重量％である。過酸化物の好ましい濃度は、消毒剤のた
めの、より低い濃度から、低温速効性滅菌剤のための、
より高い濃度まで、用途に応じて変化させてよい。選択
される過酸化物は、当然、最も一般的に入手できる過酸
化物、すなわち過酸化水素である。しかし、本発明は、
過酸化水素に限定されるわけではなく、他のペルオキシ
化合物を用いてもよい。これらは、例えば、過ホウ酸
塩、過酢酸、過ギ酸、過プロピオン酸などのような飽和
および不飽和過アルカン酸を包含する。決定的要因は、
弱いカルボン酸成分と融和し得る水溶性過酸化化合物で
なければならないことである。

好ましくは、本発明の弱いカルボン酸成分は、好まし
くはマロン酸およびコハク酸よりなる群から選ばれる、
C₁₂またはそれ以下の炭素長のカルボン酸のジ酸であ
る。また、この分類群の酸の例は、リンゴ酸、シュウ酸
および酒石酸であると思われる。これらの酸は、適正な
濃度では、臭気が少なく、無理なく溶解性であり、非腐
食性である。カルボン酸成分の量は、一般的には、滅菌
または消毒液の約１〜０〜30重量％、好ましくは該溶液
の約１〜約12重量％、最も好ましくは該溶液組成物の約
３〜約６重量％である。過酸化物と同様に、カルボン酸
の好適な濃度は、意図される最終用途に関連付けられ
る。

一般的に、かつ指針として述べると、過酸化物成分
は、0.2〜約10Mの範囲内、好ましくは0.2〜4.0Mの範囲
内の濃度を保有しなければならない。有機酸成分は、0.
05〜4.0M、好ましくは0.05〜2.0Mの範囲内の濃度を保有
しなければならない。

酢酸は、その正常な刺激臭のために、それ自体は許容
され得ないが、ここに記載のその他の酸との組合せでの
何らかの酢酸は、好成績で用いることができる。したが
って、本発明の要点は、本明細書に記載の組合せ、また
はおそらくその反応生成物の存在である。

一般的には、過酸化物成分の量とカルボン酸成分の量
とは、pHが約2.0〜6.0、好ましくは約3.0〜5.0の範囲内
となるように均衡させる。

適切な滅菌および消毒溶液は、これら２種類の成分の
みで達成できるが、当業者には理解されるとおり、他の
成分を加えてもよい。実際、滅菌および消毒能力は、非
イオン系または陰イオン系洗剤のような少量の洗剤を加
えることによって高めることができる。洗剤の量は、約
0.05〜約1.0重量％、好ましくは約0.1〜約0.5重量％の
範囲内であることができる。洗剤の量は、滅菌および消
毒を強めるのに充分でなければならないが、実際的な泡
立ちを与えるような量よりは少ない。

適切な合成洗剤が当業者には周知であるが、一般的に
は、これらの界面活性剤は、陰イオン系および非イオン
系界面活性剤よりなる群から選ぶことができる。Lauret
h（登録商標）４またはLaureth（登録商標）23のような
非イオン系のエーテル結合した界面活性剤が好適であ
る。

アルキル硫酸塩の界面活性剤は、本明細書の用途に重
要な一形式の陰イオン系界面活性剤である。アルキル硫
酸塩は、一般式ROSO₃Mを有し、式中、Ｒは、好ましく
は、（C₁₀〜C₂₄）ヒドロカルビル、好ましくは（C₁₀〜C
₂₀）アルキル成分を有するアルキルまたはヒドロキシア
ルキル、より好ましくは（C₁₂〜C₁₈）アルキルまたはヒ
ドロキシアルキルであり、Ｍは、Ｈまたは陽イオン、例
えば、アルカリ金属イオン（例えば、ナトリウム、カリ
ウム、リチウム）、メチル−、ジメチル−およびトリメ
チル−のような置換または非置換アンモニウム陽イオ
ン、および第四級アンモニウム陽イオン、例えばテトラ
メチルアンモニウムおよびジメチルピペリジニウムであ
り、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタ
ノールアミンのようなアルカノールアミンおよびそれら
の混合物から誘導される陽イオンなどである。代表的に
は、より低い洗浄温度（例えば約50℃未満）のためには
C₁₂〜C₁₆のアルキル鎖が好ましく、より高い洗浄温度
（例えば50℃以上）のためには（C₁₆〜C₁₈）アルキル鎖
が好ましい。

アルキルアルコキシル化硫酸塩の界面活性剤は、役立
つ陰イオン系界面活性剤のもう一つのカテゴリーであ
る。これらの界面活性剤は、代表的には式RO（Ａ）_mSO₃
Mの水溶性の塩または酸であって、式中、Ｒは（C₁₀〜C
₂₄）アルキル成分を有する非置換（C₁₀〜C₂₄）アルキル
またはヒドロキシアルキル基、好ましくは（C₁₂〜C₂₀）
アルキルまたはヒドロキシアルキル、より好ましくは
（C₁₂〜C₂₄）アルキルまたはヒドロキシアルキルであ
り、Ａは、エトキシまたはプロポキシ単位であり、ｍは
０より大きく、代表的には約0.5〜約６、より好ましく
は約0.5〜約３であり、Ｍは、Ｈ、または、例えば金属
陽イオン（例えばナトリウム、カリウム、リチウム、カ
ルシウム、マグネシウムなど）、アンモニウムまたは置
換アンモニウムであり得る陽イオンである。アルキルエ
トキシル化硫酸塩はもとより、アルキルプロポキシル化
硫酸塩も、本明細書では考慮される。置換アンモニウム
陽イオンの具体的な例は、メチル−、ジメチル−、トリ
メチル−アンモニウムおよび第四級アンモニウム陽イオ
ン、例えばモノテトラメチルアンモニウムおよびジメチ
ルピペリジニウム、およびアルカノールアミン、例えば
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミンおよびそれらの混合物から誘導される陽イオン
である。例示的な界面活性剤は、Ｍが、好都合には、ナ
トリウムおよびカリウムから選ばれる（C₁₂〜C₁₈）アル
キルポリエトキシレート（1.0）硫酸塩、（C₁₂〜C₁₈）
アルキルポリエトキシレート（2.25）硫酸塩、（C₁₂〜C
₁₈）アルキルポリエトキシレート（3.0）硫酸塩および
（C₁₂〜C₁₈）アルキルポリエトキシレート（4.0）硫酸
塩である。

洗剤の目的に役立つその他の陰イオン系界面活性剤
も、本発明の組成物に含ませることができる。これら
は、石鹸の塩（例えば、ナトリウム、カリウム、アンモ
ニウム、およびモノ−、ジ−およびトリ−エタノールア
ミン塩のような置換アンモニウム塩を包含する）、（C₉
〜C₂₀）直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、（C₈〜
C₂₂）第一級または第二級アルカンスルホン酸塩、（C₈
〜C₁₈）オレフィンスルホン酸塩、スルホン化ポリカル
ボン酸、アルキルグリセロールスルホン酸塩、脂肪性ア
シルグリセロールスルホン酸塩、脂肪性オレイルグリセ
ロール硫酸塩、アルキルフェノールエチレンオキシドエ
ーテル硫酸塩、パラフィンスルホン酸塩、アルキルホス
ホン酸塩、イソチオン酸アシルのようなイソチオン酸
塩、Ｎ−アシルタウレート、メチルタウリドの脂肪酸ア
ミド、スクシンアミド酸およびスルホコハク酸アルキ
ル、スルホコハク酸のモノエステル（特に飽和および不
飽和（C₁₂〜C₁₈）モノエステル）、スルホコハク酸のジ
エステル（特に飽和および不飽和（C₆〜C₁₄）ジエステ
ル）、サルコシン酸Ｎ−アシル、アルキルポリグリコシ
ドの硫酸塩のようなアルキル多糖類の硫酸塩、分枝鎖第
一級アルキル硫酸塩、式RO（CH₂CH₂O）_kCH₂COO−Ｍ＋
（式中、Ｒは（C₈〜C₂₂）アルキルであり、ｋは０〜10
の整数であり、Ｍは、可溶性の塩を形成する陽イオンで
ある）で示されるそれのようなアルキルポリエトキシカ
ルボン酸塩、ならびにイセチオン酸でエステル化され、
水酸化ナトリウムで中和されたた脂肪酸を包含すること
ができる。これ以上の例は、Schwartz、PerryおよびBer
chによるSurface Active Agents and Detergents（Vol.
I and II）に示されている。

適切な非イオン系洗剤の界面活性剤は、米国特許第3,
929,678号明細書、Laughlinら、1975年12月30日発行、
第13欄、第14行ないし第16欄、第６行に全般的に開示さ
れており、引用によって本明細書に組み込まれる。有用
な非イオン系界面活性剤の例示的で非限定的な分類群を
下記に列挙する。

アルキルフェノールのポリエチレン、ポリプロピレ
ン、およびポリブチレンオキシド縮合物。一般に、ポリ
エチレンオキシド縮合物が好ましい。これらの化合物
は、直鎖または分枝鎖のいずれかの立体配置中に約６〜
約12個の炭素原子含むアルキル基を有するアルキルフェ
ノールのアルカリ酸化物との縮合生成物を包する。これ
らの化合物は、一般的には、アルキルフェノールアルコ
キシラート（例えばアルキルフェノールエトキシラー
ト）と呼ばれる。

約１〜約25分子のエチレンオキシドとの脂肪族アルコ
ールの縮合生成物。脂肪族アルコールのアルキル鎖は、
直鎖または分枝鎖、第一級または第二級のいずれである
こともでき、約８〜約22個の炭素原子を概して含む。特
に好ましいのは、約10〜約20個の炭素原子を含むアルキ
ル基を含有するアルコールの、アルコール１モルあたり
約２〜約18モルのエチレンオキシドとの縮合生成物であ
る。

プロピレングリコールとのプロピレンオキシドの縮合
によって形成された疎水性塩基とのエチレンオキシドの
縮合生成物。この形式の化合物の例は、BASFが市販す
る、商業的に入手できるPluronic（商標）という界面活
性剤のうちのある種である。

プロピレンオキシドとエチレンジアミンとの反応から
得られる生成物とのエチレンオキシドの縮合生成物。こ
の形式の非イオン系界面活性剤の例は、BASFが市販す
る、商業的に入手できるTetronic（商標）という界面活
性剤のうちのある種である。

半極性非イオン系界面活性剤は、約10〜約18個の炭素
原子の１アルキル部分と、約１〜約３個の炭素原子を含
むアルキル基およびヒドロキシアルキル基よりなる群か
ら選ばれる２部分とを有する水溶性アミンオキシド；約
10〜約18個の炭素原子の１アルキル部分と、約１〜約３
個の炭素原子を含むアルキル基およびヒドロキシアルキ
ル基よりなる群から選ばれる２部分とを有する水溶性ホ
スフィンオキシド；ならびに約10〜約18個の炭素原子の
１アルキル部分と、約１〜約３個の炭素原子を含むアル
キルおよびヒドロキシアルキル基よりなる群から選ばれ
る２部分とを有する水溶性スルホキシドを包含する特別
なカテゴリーの非イオン系界面活性剤である。

半極性非イオン系洗剤の界面活性剤は、式［式中、R³は、約８〜約22個の炭素原子を有するアルキ
ル、ヒドロキシアルキルもしくはアルキルフェニル基、
またはそれらの混合物であり;R⁴は、約２〜約３個の炭
素原子を有するアルキレンもしくはヒドロキシアルキレ
ン基、またはそれらの混合物であり;xは０〜約３であ
り;R⁵は、それぞれ、約１〜約３個の炭素原子を有する
アルキルもしくはヒドロキシアルキル基、または約１〜
約３個のエチレンオンキシド基を有するポリエチレンオ
キシド基である］で示されるアミンオキシド界面活性剤を包含する。R⁵の
基は、例えば、酸素または窒素原子を通じて、互いに結
合して環構造を形成することができる。

これらのアミンオキシド界面活性剤は、特に、（C₁₀
〜C₁₈）アルキルジメチルアミンオキシド、および（C₈
〜C₁₂）アルコキシエチルジヒドロキシエチルアミンオ
キシドを含む。

1986年１月21日付けLlenadoへの米国特許第4,565,647
号明細書に開示の、約６〜約30個の炭素原子、好ましく
は約10〜約16個の炭素原子を含む疎水性の基と、多糖
類、例えばポリグリコシドとを有し、疎水性の基が、約
1.3〜約10個、好ましくは約1.3〜約３個、最も好ましく
は約1.3〜約2.7個の糖単位を有するアルキル多糖類。５
または６個の炭素原子を有するいかなる還元糖、例えば
グルコース、ガラクトースおよびガラクトシル部分も、
グルコシル部分と置き換わることができる。（場合によ
り、疎水性の基は、２−、３−、４−などの位置で結合
し、そのため、グルコシドまたはガラクトシドではなく
て、グルコースまたはガラクトースを与える）。糖間結
合は、例えば、追加の糖単位の１位と先行糖単位の２
−、３−、４−および／または６−位との間に存在でき
る。

式：［式中、R⁶は、約７〜約21個（好ましくは約９〜約17
個）の炭素原子を有するアルキル基であり、R⁷は、それ
ぞれ、水素、（C₁〜C₄）アルキル（C₁〜C₄）ヒドロキシ
アルキル、およびｘが約１〜約３に変動する−（C₂H
₄O）_xHよりなる群から選ばれる］で示される脂肪酸アミド界面活性剤。

上記に加え、望むならば、非常に僅かなレベル、すな
わち0.01〜0.1重量％のレベルの腐食防止剤を用いるこ
とができる。適切な腐食防止剤は、入手できる公知の、
例えば、n,n'ジブチルチオ尿素のような脂肪性アミン錯
塩を含むことができる。

Laureth（登録商標）４またはLaureth（登録商標）23
のような、非イオン系エーテル結合界面活性剤が好適で
ある。

上記のすべてに加えて、当業者には充分理解されると
おり、他の副次的成分を用いて、塩基性組成物を、より
製薬上体裁良くすることができる。例えば、非常に僅か
なレベルの香料を加えることができ、それは、染料や、
アルコール、緩衝液などのような希釈剤もできるとおり
である。より高レベルで用いられるアルコールのような
希釈剤は例外として、これらの副次的成分のレベルは、
一般的には、0.001〜0.01重量％を超えることはない。

該組成物は、医学および歯科装置、移植される医学お
よび歯科の装置や器具に対する滅菌剤として用いること
ができ、無生物の表面に対する消毒剤として用いること
ができ、皮膚の消毒、例えば手術前の患者の皮膚の消
毒、または衛生担当者、手の洗浄のための消毒薬として
用いることができ、コンタクトレンズに対する消毒剤、
口腔消毒剤または消毒薬として用いてよく、慣用の、中
間的または低レベルの消毒に、また工業的用途での滅菌
剤として、広く用いることができる。

該組成物の包装は、複雑ではない。望むならば、使用
現場で溶液を混合するための指示とともに、乾燥形態で
事前包装してよく、あるいは、理想的には使用の時点で
混合するための二つのパッケージ（一方には過酸化物、
および一方には有機酸成分）として溶液形態で事前包装
してよい。これは、指図によって器具の鮮度および正確
度を高める。

下記の実施例は、本発明の方法を例示するが、限定す
るためではなく、かつ酢酸と比較しての満足すべき結果
がコハク酸のような、より弱く、より長鎖の酸で達成で
きるという、驚くべき結果を立証するために与えられ
る。

歴史的には、米国環境保護庁は、米国における殺菌剤
を規制し、液体殺菌剤による滅菌のクレーム（滅菌剤）
に関する試験は、公定分析化学者協会（AOAC）の消毒剤
の殺芽胞活性試験第966.04号である。この試験は、担体
表面で乾燥した芽胞を殺菌剤に接触させる。殺菌剤とし
てのラベルクレームをするには、殺菌剤は、指定された
接触時間および温度範囲内で、全部で720の円筒のうち7
20の無菌円筒を形成しなければならない。米国での滅菌
剤の法律上の定義は、この試験に合格できるものであ
る。下記の試験では、AOAC殺芽胞剤試験の方法に従っ
て、芽胞で標準化した担体を滅菌できる能力について、
過酸化物の組成物のみを酢酸組成物のみ、および酢酸ナ
トリウム組成物と比較した。

この試験は、クロストリジウム・スポロゲネスClostr
idium sporogenesで標識した円筒を100％滅菌しようと
して、多少の変更とともに反復した。

試験は、周囲条件で実施して、カルボン酸の酢酸、マ
ロン酸、コハク酸、グルタル酸およびクエン酸と組み合
わせた過酸化水素の急速な殺芽胞活性を比較した。デー
タからの組成物を表IIIに報告する。

その後の試験は、H₂O₂をグルタル酸およびクエン酸と
組み合わせた。結果を表IVおよびＶに示す。

表VIでの下記の実施例は、H₂O₂プラス酢酸、マロン酸
またはコハク酸という配合物による枯草菌の芽胞の殺菌
率を比較する。試験方法は、懸濁液中の（担体上ではな
く）枯草菌Bacillus subtilisの湿潤芽胞であった。こ
れは、定性的試験（無菌か否か）より高い精度での配合
物の比較を可能にする、定量的試験である。

全体的な結論は、８％H₂O₂プラス酢酸、マロン酸また
はコハク酸の組合せは、懸濁液中で枯草菌芽胞（湿潤）
のほぼ同じ率を驚異的にも有するというものである。約
２〜３という、より酸性のpH値は、約４という、より低
い酸性のpH値より一貫して速く殺菌性であった。

表VIIおよびVIIIに示した試験は、８％H₂O₂に加えた
増加する濃度の酢酸またはコハク酸と、枯草菌の湿潤芽
胞の殺菌率との関係を測定する。枯草菌の湿潤芽胞の懸
濁液を用い、生存する芽胞を、様々な配合物との接触時
間の関数として測定するこの試験は、配合物間の僅かな
差をAOAC殺芽胞剤試験より充分に測定できる定量的試験
である。すべての試験は、20±１℃であった。

酢酸：酢酸を伴う試験配合物、およびＤ値の結果は、下記の
とおりであった：コハク酸を伴う試験配合物、およびＤ値の結果は、下
記の表VIIIでのとおりであった：等しいモル濃度、および約4.2の等しいpH値での表VII
およびVIIIに立証されたとおり、酢酸とコハク酸との間
には、８％H₂O₂およびBioTergeAS−40との組合せで芽胞
の殺菌を高めるのに、非常に僅少な差があるにすぎな
い。

1.0Mの高い値から0.125Mの低い値までの範囲、すなわ
ち８倍の差を網羅するとおり、芽胞殺菌の速度は、約4.
0分という最低速度から約3.0分の最高速度まで非常に僅
かに変化するにすぎない。1.0Mの酢酸またはコハク酸で
は、この変化は一貫しており、より低い濃度より早い芽
胞殺菌を常に示すが、それは、非常に僅かな変化であ
る。

pH2.5（酢酸はすべてが酸の形態）またはpH4.3（酢酸
の約半量が酸の形態）での８％H₂O₂（2.35M）プラス１
％（0.17M）酢酸、またはプラス0.2M酢酸は、クロスト
リジウム・スポロゲネスおよび枯草菌の芽胞を20±１℃
で30分以内に殺菌した。より高いpH（約4.3）より、よ
り低いpH（約2.5）で、より多くの枯草菌の芽胞が15分
以内に殺菌されたが、完全な殺菌は、両pH値ともに30分
以内に生じた。

８％H₂O₂プラス0.5％マロン酸または0.5％コハク酸
は、 COOH−CH₂−COOH COOH−CH₂−CH₂−COOH マロン酸コハク酸すべて、pH1.8−2.4で、クロストリジウム・スポロゲネ
スで標識した陶製円筒を20±１℃で30分以内に殺菌し
た。

８％H₂O₂プラス0.2Mグルタル酸（COOH−CH₂−CH₂−CH
₂−COOH）は、コハク酸より活性が低く、クエン酸より
活性が高かった。PH2.2〜2.6での８％H₂O₂プラス0.2Mグ
ルタル酸は、湿潤枯草菌芽胞を20±１℃で60分以内に殺
菌したが、30分以内には殺菌せず、陶製円筒上で乾燥し
たクロストリジウム・スポロゲネスをpH2.2、20±１℃
で30分以内に殺菌したが、pH5.0（グルタル酸の半量が
酸として存在し、半量はナトリウム塩として存在）では
殺菌しなかった。

８％H₂O₂プラス0.2Mのトリカルボン酸であるクエン酸
COOH−CH₂−COHCOOH−CH₂−COOHは、pH2.0または6.4の
いずれでも、湿潤枯草菌芽胞を20±１℃で60分以内に全
く殺菌しなかった。同様に、pH1.9または6.6での８％H₂
O₂プラス0.2Mクエン酸は、クロストリジウム・スポロゲ
ネスで標識したいかなる円筒も20±１℃では殺菌できな
かった。

上記の試験は、下記の所見へと導く：当初の試験は、過酢酸（CH₃−COOOH）と酢酸（CH₃−C
OOH）との類似の構造化学のために実施した。下記の配
合物を試験した：（１）６％H₂O₂、pH4.7、（２）６％H
₂O₂＋0.5％酢酸、pH2.7、（３）６％H₂O₂＋0.5酢酸ナト
リウム、pH6.7、（４）0.5％酢酸、pH2.8、および0.5％
酢酸ナトリウム、pH7.7。AOAC殺芽胞剤試験第966.04号
の方法に従ってクロストリジウム・スポロゲネスの約10
⁶の乾燥芽胞で標識した、施釉していない陶製の円筒
を、上記のこれら５種類の配合物と20±１℃で30分間接
触させた。全部で20本の芽胞標識化円筒のうち、18本
は、６％H₂O₂＋0.5％酢酸（上記の配合物＃２）と接触
させたときに滅菌された。他の配合物と同様に接触させ
たとき滅菌されたのは、20本のうち皆無（ゼロ）であっ
た。

試験した全部で20本からの２本の円筒は、上記の配合
物＃２によって滅菌されなかった。次に試験したのは、
上昇させた濃度のH₂O₂および酢酸が、クロストリジウム
・スポロゲネスで標識した乾燥円筒を滅菌できる能力に
ついてであった。８％H₂O₂＋２％酢酸は、20±１℃で20
分以内に滅菌し、８％H₂O₂＋１％酢酸、および８％H₂O₂
＋0.5酢酸も、20±１℃で30分以内に滅菌した。

次いで、上記の試験を拡大して、他の弱いジ−または
ポリ−カルボン酸は、急速な殺芽胞活性についてH₂O₂と
相乗的に作用するか否かを決定した。ジカルボン酸であ
るマロン酸（COOH−CH₂−COOH）およびコハク酸（COOH
−CH₂−CH₂−COOH）を試験した。８％H₂O₂プラス１％酢
酸、pH2.5は、20±１℃で30分以内に滅菌した。８％H₂O
₂＋１％マロン酸、pH1.8は、20本の円筒のうち17本を20
±１℃で30分以内に滅菌し、８％H₂O₂＋0.5％コハク
酸、pH2.4は、20本の円筒のうち19本を20±１℃で30分
以内に滅菌した。試験は、陶製円筒上のクロストリジウ
ム・スポロゲネスであった。

H₂O₂プラス弱カルボン酸は、２〜３という酸性のpH値
を有する式を生じる。しかし、これらのカルボン酸は、
分子の半量が酸（CH₃−COOH）の形態であり、分子の半
量が共役塩基（CH₃−COO^-）であるpHにまで引き上げる
ことによって、緩衝剤として作用できる。これらの、よ
り高いpH値（pH4〜５）は、より低いpH値より材料と融
和できる可能性がある。８％H₂O₂プラス0.2Mクエン酸
（トリカルボン酸）は、クロストリジウム・スポロゲネ
ス標識化円筒を、pH1.9または6.6で滅菌しなかった。８
％H₂O₂プラス0.2Mグルタル酸（COOH−CH₂−CH₂−CH₂−C
OOH）は、pH2.2では、20±１℃で30分以内に確かに滅菌
したが、pH5.0では滅菌しなかった。８％H₂O₂プラス0.2
Mコハク酸（COOH−CH₂−CH₂−COOH）は、pH1.8と3.0と
の双方で、20±１℃で30分以内に滅菌した。８％H₂O₂プ
ラス0.2M酢酸は、pH2.7と4.2との双方で、20±１℃で30
分以内に滅菌した。これらの研究は、すべて、クロスト
リジウム・スポロゲネス標識化円筒に対してであった。

これらの配合物を用いて、陶製円筒に担持させた乾燥
芽胞、または懸濁液中の湿潤芽胞の双方の形態の枯草菌
に対して研究を実施した。枯草菌に対する結果は、下記
のとおり、クロストリジウム・スポロゲネスに対する結
果と一致する:pH2.0または6.4での８％H₂O₂プラス0.2M
クエン酸は、枯草菌の湿潤芽胞を20±１℃で60分以内に
殺菌しなかった。８％H₂O₂プラス0.2M酢酸（pH2.7また
はpH4.2）は、湿潤または乾燥枯草菌を20±１℃で30分
以内に滅菌した。８％H₂O₂プラス0.2Mマロン酸は、枯草
菌の湿潤胞子を、pH3.0よりpH1.8の方で速く殺菌した。
８％H₂O₂プラス0.2Mコハク酸は、pH2.4で、枯草菌の湿
潤または乾燥芽胞を殺菌したが、pH4.2ではより効果が
少なかった。８％H₂O₂プラス0.2Mグルタル酸は、枯草菌
の湿潤芽胞に対して、pH5.0よりpH2.6での方が効果的で
あった。特定の試験結果を書きに説明する。

この実施例は、プラス酢酸、マロン酸またはコハク酸
の配合物による枯草菌の芽胞の殺菌率を比較する。試験
方法は、（担体上ではなく）懸濁液中の枯草菌の湿潤芽
胞を用いた。これは、AOAC殺芽胞試験性試験のような定
性的試験（無菌か否か）より高い精度での配合物の比較
を可能にする、定量的試験である。枯草菌の細胞の出発
数は、約3x10⁸で非常に多量であった。これらの細胞を
すべて殺菌するには、20±１℃で約60分の接触時間を要
した。

結果は、下記のとおりであった：全体的な結論は、８％H₂O₂プラス酢酸、マロン酸また
はコハク酸の組合せは、懸濁中で枯草菌芽胞（湿潤）の
ほぼ同じ率を有するというものである。約２〜３とい
う、より酸性のpH値は、約４という、より低い酸性のpH
値より一貫して速く殺菌性であった。

次に、８％H₂O₂の３種類の配合物（pH2.00のコハク酸
配合物、pH4.35のコハク酸配合物、およびpH4.23の酢酸
配合物）を、緩く取り付けたプラスチックの蓋を有する
プラスチックトレーに入れた。ステンレス鋼の器具、内
視鏡部品、および呼吸介護装置の様々な組合せを、周囲
温度（22±２℃）で14日間浸漬した。２種類の市販の消
毒剤（２％アルカリ性グルタルアルデヒド、および15％
イソプロパノール中の0.25％第四級アンモニウム化合
物）も、比較のために本研究に用いた。

H₂O₂配合物中での14日間の連続的浸漬の後、良質のSk
larlite（登録商標）というステンレス鋼の器具は、見
かけが不変であった。より廉価な、粗悪にめっきされた
器具は、３種類のH₂O₂配合物によって多少の曇りを生じ
た。比較すると、良質のSkarlite（登録商標）の器具
は、２％アルカリ性グルタルアルデヒドによって僅かに
錆を生じ、アルコールの消毒剤によって著しい錆を生じ
た。一つの例外とともに、内視鏡部品および呼吸介護装
置は、H₂O₂＋カルボン酸配合物のいずれによっても見か
けが不変であった。試験の詳細を下記に報告する。

本実施例の研究は、前記のとおり、配合物との材料の
融和性の肉眼による観察に限定された。特に、用いた配
合物は、下記のとおりであった：配合物＃１８％H₂O₂ 0.5M酢酸 0.25％のBio−TergeのAS−40の洗剤 0.25MNaOH 米国薬局方精製脱イオン水 pH4.23 配合物＃２８％H₂O₂ 0.5Mコハク酸 0.25％のBio−TergeのAS−40の洗剤 0.25MNaOH 米国薬局方精製脱イオン水とともに調製 pH4.35 配合物＃３８％H₂O₂ 0.5Mコハク酸 0.25％のBio−TergeのAS−40の洗剤 0.25MNaOH 米国薬局方精製脱イオン水とともに調製 pH2.00 材料は、上記の試験配合物、または 15％イソプロパノール中の0.25％の第四級塩化アンモニ
ウム、または２％アルカリ性グルタルアルデヒドに浸漬
した。

浸漬した物品は、緩く取り付けたプラスチックの蓋を有する８個のCambro
プラスチックトレー；５個のSklarlite（登録商標）ステンレス鋼製Halsted M
osq.STR5インチ止血鉗子、Sklar Hospitalカタログ番号
第23−2105号、新品；３対の廉価な鋏、劣悪にめっき、それ以外は曇りもなく
良好な状態;1セットの呼吸介護装置：Ｙ字形プラスチックコネクタ顔面マスク気管内チューブ青色のラテックス製呼吸袋の一片２セットの内視鏡部品、第１のものは：挿入管、屈曲ゴム、生検導管、曲げ易い内径約1/3イ
ンチのコネクタ、硬い内径約1/2インチのコネクタ、お
よび硬い直径約1/2インチのキャップ；第２のものは、挿入管、屈曲ゴム、生検導管、硬い内
径約1/2インチのコネクタ、硬い直径約1/2インチのキャ
ップ、およびステンレス鋼の開口を有する硬い直径1/2
インチのキャップであった。部品は、すべて、新品であり、開始時には良
好な状態であった。

消毒剤200mlと、様々な器具、部品および装置を８個
のプラスチックトレーに入れた。トレーを覆い、周囲温
度（22±２℃）で14日間放置した。14日間を通して様々
な間隔で、観察を実施した。結果を下記の表Ｘに報告す
る。

表Ｘのデータから認められるとおり、配合物１、２お
よび３は、良質のSklarlite（登録商標）の器具にはい
かなる見かけの変化も生じなかった。該配合物は、劣悪
にめっきされた器具の多少の曇りは確かに生じた。pH2.
00の８％H₂O₂、コハク酸配合物は、他の２種類の配合物
より多量の曇りを生じた。

比較すると、２％アルカリ性グルタルアルデヒドは、
良質Sklarlite（登録商標）止血鉗子の僅かな錆を生
じ、15％イソプロパノール中の0.25％第四級塩化アンモ
ニウムは、Sklarlite（登録商標）止血鉗子の大規模な
錆を生じた。

pH2.00の８％H₂O₂、コハク酸配合物は、１片、すなわ
ち曲げ易いコネクタの大規模な崩壊を確かに生じ、僅か
に捻ったときに散り落ちた。この逸脱が、この唯一の部
品のエラストマーの性質によって生じたのか否かは、不
明である。しかし、試験中、他の部分は、コハク酸組成
物によるいかなる損傷も全く示さなかった。

配合物２および３は、他の内視鏡部品にはいかなる見
かけの変化も生じなかった。配合物２は、呼吸介護装置
にいかなる見かけの変化も生じなかった。

本発明が機能する理由の理論に捉われることは望まな
いが、上記実施例のデータは、特に過酸化水素と、記載
のカルボン酸のうちのあるものと見かけの反応および相
乗作用的関係を立証する。おそらく、ヒドロキシルフリ
ーラジカルを放出して、それが、まとまって周囲温度
（ほぼ18〜24℃）で、細菌芽胞および他のすべての微生
物の急速な殺菌を生じる、過酸化物全般にそれは拡張さ
れると思われる。加熱の必要は皆無であり、その上、殺
菌は、概して30分以内に達成される。反応生成物は、そ
の場で形成される可能性があり、それを単離し、それ自
体を速効性の滅菌剤として用い得ることが示唆され、し
たがって、本発明は、そのような実施態様をその範囲内
にあるとして構想する。

したがって、本発明は、その申し立てた目的のすべて
を達成したと認め得る。

フロントページの続き (72)発明者アンダーソン，エドワードエル. アメリカ合衆国テキサス州 78215― 1128、サンアントニオ，イー．ジョセフィーンストリート 307，ヘルスポイント，リミテッド内 (72)発明者ホブソン，デイヴィッドダブリュ. アメリカ合衆国テキサス州 78215― 1128、サンアントニオ，イー．ジョセフィーンストリート 307，ヘルスポイント，リミテッド内審査官星野紹英 (56)参考文献特開昭53−104728（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A01N 59/00 A01N 37/04

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】2.0〜6.0の範囲のpHを有する、臭気の少な
い速効性の水性室温消毒および／または滅菌溶液であっ
て、１〜30重量％の過酸化物と;1〜30重量％の、マロン
酸およびコハク酸よりなる群から選ばれるか、またはそ
れらの混合物である水溶性有機酸のみを実質的に有効成
分として含む水性室温消毒および／または滅菌溶液。
【請求項２】過酸化物が、1.0〜12重量％の濃度を有す
る請求項１記載の水性室温消毒および／または滅菌溶
液。
【請求項３】該過酸化物がヒドロキシフリーラジカルを
放出できるものであって、過酸化水素、過酸化アルキ
ル、過酸化アリール、オゾニドおよび過酸化アルキリデ
ンよりなる群から選ばれる請求項１記載の水性室温消毒
および／または滅菌溶液。
【請求項４】2.0〜6.0の範囲のpHを有する、臭気の少な
い速効性の比較的無害な水性室温消毒および／または滅
菌溶液であって、1.0〜30重量％の、マロン酸およびコ
ハク酸よりなる群から選ばれるか、またはそれらの混合
物である水溶性有機酸もしくはその塩形態のみを実質的
に有効成分として含み；更に0.1〜1.0重量％の、過酸化
物および有機酸と融和できる陰イオンまたは非イオン系
界面活性剤を含む水性室温消毒および／または滅菌溶
液。
【請求項５】医療機器を、該機器を損傷せずに室温で速
効的に消毒する方法であって、該機器を、2.0〜6.0の範
囲内のpHを有する、1.0〜30重量％の過酸化物と、1.0〜
30.0重量％の、マロン酸およびコハク酸またはそれらの
混合物よりなる群から選ばれる臭気の少ない水溶性有機
酸もしくはその塩形態のみを実質的に有効成分として含
む無臭の水性消毒液と室温で滅菌有効量の時間の間、接
触させる段階を含む方法。
【請求項６】有機酸がコハク酸である請求項５記載の方
法。
【請求項７】水性室温消毒が、有機酸と融和できる界面
活性剤を含む請求項５記載の方法。
【請求項８】2.0〜6.0の範囲のpHを有し、滅菌および消
毒を必要とする医療機器に用いられる金属およびエラス
トマーに対し非腐食性の、臭気の少ない速効性の水性室
温消毒および／または滅菌溶液であって、1.0〜30重量
％の過酸化物および1.0〜30重量％のマロン酸又はその
塩のみを実質的に有効成分として含み、該医療機器の表
面を腐食させることなく該医療機器を30分以内で室温で
消毒し得る水性室温消毒および／または滅菌溶液。