KR20080032064A - 조성물 및 사용 방법 - Google Patents

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KR20080032064A
KR20080032064A KR1020087000013A KR20087000013A KR20080032064A KR 20080032064 A KR20080032064 A KR 20080032064A KR 1020087000013 A KR1020087000013 A KR 1020087000013A KR 20087000013 A KR20087000013 A KR 20087000013A KR 20080032064 A KR20080032064 A KR 20080032064A
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KR
South Korea
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mycobacterial
surfactant
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KR1020087000013A
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테리 알 홉스
데이비드 더블유 쿤스
Original Assignee
쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 캄파니
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Abstract

수혼화성 일가 알코올과 벤조산의 상승 작용성 조합과, 선택적으로, 약 1% 미만의 농도의 계면활성제 및 물을 포함하는 미코박테리아 살균 조성물이 제공된다. 또한, 전술한 조성물을 사용하여 표면을 소독하는 방법이 제공된다. 미코박테리아 살균 조성물은 미코박테리아, 박테리아, 바이러스 또는 진균류를 불활성화하는 데 사용할 수 있다. 일 실시 형태에서는, 본 발명의 조성물은 오염된 내시경을 재컨디셔닝하는 데 사용된다.
알코올, 벤조산, 물, 계면활성제, 살균 조성물, 소독 방법

Description

조성물 및 사용 방법{COMPOSITIONS AND METHODS OF USE}
본 발명은 표면을 소독하는 데 유용한 조성물, 이 조성물의 제조 방법 및 이 조성물을 표면을 소독하는 데 사용하는 방법에 관한 것이다.
소독 조성물(disinfecting composition)은, 표면 등에 도포하는 경우, 박테리아, 진균류 및 바이러스 등의 광범위한 스펙트럼의 미생물을 사멸시킬 것이다. "고수준 소독제(high level disinfectant, HLD)"라는 용어는, 106개의 미코박테리아(mycobacteria)를 사멸시킬 수 있으며, 모든 미생물 중에서 가장 사멸시키기 어려운 박테리아 내생 포자(bacterial endospore)를 사멸시킬 수 있는 능력을 가진 소독제 부류를 일반적으로 지칭한다. 고수준 소독제는 포자 집단을 감소시킬 수 있으며, 동시에, 미코박테리아, 진균류, 박테리아, 및 바이러스와 같이 덜 강건한 병원체를 박멸시킬 수 있다. "멸균제(sterilant)"는 106개의 박테리아 내생 포자를 사멸시킬 수 있는 제제이다.
건강 관리(health care) 분야에서, 기관지경(bronchoscope), 내시경(endoscope), 복강경(laparoscope) 등의 의료 장치는, 상당량의 생물학적 오염물(soil)에 그 장치를 노출하는 의학적 처치에서, 그 유용성이 발견된다. 이들 기 기는 모두, 그 기기를 신체의 자연적인 오리피스(natural orifice) 또는 외과적 개구(surgical opening)를 통하여 신체에 삽입하는 의학적 처치에 전형적으로 사용된다. 스코프(scope)를 통과하여 연장되는 내부 채널은 광섬유, 외과 기구 등을 운반하도록 구성할 수도 있다. 스코프의 채널을 통과하여 부착되어 연장되는 광섬유를 소형 카메라에 고정시켜, 신체 내 부위의 시각적 검사 및 치료를 용이하게 할 수 있다. 몇몇 구성에서는, 스코프의 채널을 통과하여 동력을 수송하여, 신체 내의 관심 부위로 수송될 수 있는 소형 조명 기구(light fixture)를 켜서, 기관, 관절 또는 체강의 검사를 용이하게 할 수 있다. 실제로, 전기외과적 탐침자(electrosurgery probe) 또는 겸자(forcep)와 같은 외과 기구는 스코프의 채널을 통과할 수도 있으며, 또한 채널은 유체 또는 가스의 전달, 흡인(suction)의 제공, 또는 심지어 샘플링 카테터의 통과에 사용될 수도 있다.
사실상, 인체의 임의의 부분에 내시경을 접근시킬 수 있으며, 전형적인 수술 부위는 귀, 인후, 요로, 폐, 장 및 복강을 포함한다. 대장내시경 검사(colonoscopy procedure)에서 사용되는 내시경은, 폴립, 궤양 및 염증의 존재에 대한 결장 및 대장 내부의 직접적인 검사를 가능케 한다. 폴립 또는 종양과 같은 이물질은 내시경을 통하여 수술에 의해 제거될 수도 있다. 인체 내에서의 그들의 광범위한 사용 결과, 내시경은 혈액, 대변 및 각종 조직 유래의 세포 물질 등을 포함하는 생물학적 오염물에 노출되고 있다. 그러한 생물학적 오염물은 바이러스, 박테리아 또는 기타 바람직하지 못한 물질의 공급원이 될 수 있다. 미국 및 다른 나라에서는, 많은 의료 또는 건강관리 전문가가 이용하는 내시경이 재사용 가능하 게 제작되며, 재사용 가능한 내시경은, 후속적인 의학적 또는 외과적 처치에서 그 내시경을 사용하기 이전에, 오염된 표면(soiled surface)의 철저한 소독을 보장하는 방식으로 철저히 세정하고 소독하여야 한다.
오염된 내시경은 처음에 수동 세정 단계 동안 세정하여 이 기구의 오염된 모든 표면으로부터 가능한 한 많은 오염물을 제거하는 재사용 가능한 내시경의 세정 과정이 이용된다. 그 후, 수동 세정된 내시경에 고수준의 소독 단계를 실시하여, 내시경이 재사용될 수 있게 한다. 전형적으로, 수동 세정 단계는, 효소 세정액의 존재하에, 브러시나 그와 유사한 장치를 사용하여, 오염물이 브러시에서 시각적으로 더 이상 탐지될 수 없을 때까지 이 기구를 문질러 씻는 것(scrubbing)에 의해 실시한다. 수동 세정 단계에 이어서, 상기 내시경을, 그 기구 표면에 고수준의 소독제를 도포하여 추가로 소독한다. 의료 기구의 표면을 소독하는 데 사용되는 물질은 과산화 화합물, 과산화수소, 염소 화합물, 알데하이드, 및 페놀계 화합물을 포함한다. 이들 화합물과 그들을 함유하는 조성물은 루멘(lumen)과 같은 표면 및 임의의 각종 의료 장치의 다른 표면을 소독하는 데 사용되어 왔다. 미코박테리아는 일반적으로, 진균류, 다른 박테리아, 및 바이러스에 비하여 사멸시키기가 보다 어렵다. 미코박테륨 속(genus) 유래의 미생물은, 미국식약청(United States Food and Drug Agency, "FDA")에 의해, 고수준의 소독제의 소독 시간의 확립에 사용되는 중요한 유기체로서 확인되었다. 미코박테륨 튜베르쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis)에 의해 야기되는 결핵은, 특히 항생제 내성 균주의 증대와 관련된 중요한 병원성 유기체이다. 인가된 비병원성 대용체는 미코박테륨 테라 에(Mycobacterium terrae) 및 미코박테륨 보비스(Mycobacterium bovis)를 포함한다.
고수준의 소독용으로 이용 가능한 제품은 흔히 원하는 수준의 소독의 달성이 느리며, 하나 이상의 다른 약점이 화근이 될 수도 있다. 일례로, 수용액 형태의 2% 수준의 글루타르알데하이드가 있다. 그러나, 글루타르알데하이드 제품의 소독 시간은 흔히 20 내지 45분만큼 길다. 가열을 이용하여 (예를 들어, 35℃로의 가열) 이들 소독 시간을 감소시킬 수 있지만, 건강 상의 문제에 의해 이 화합물에 대한 안전성 및 효능에 대한 상황이 복잡해졌다. 마찬가지로, 과아세트산과 오르토프탈데하이드(orthophthaldehyde)도 고수준의 소독에 사용되어 왔지만, 이들 화합물은 일반적으로 바람직하지 않게 소독 시간이 길고/길거나, 바람직하지 않은 재질 적합성(material compatibility)을 나타내었다. 더욱이, 과아세트산과 오르토프탈데하이드는 농도가 관련된 건강 또는 안전성 상의 문제를 나타내었다. 산화 작용을 통하여 유기체를 사멸시킬 수 있는 능력과 함께, 광범위한 살균 특성 때문에, 과산화수소도 사용되어 왔다. 보다 낮은 농도(예를 들어, 6% 미만)에서는, 과산화수소는 취급상 안전하고, 친환경적인 것으로 생각된다. 그러나, 과산화수소 역시, 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphyloccocus aureus)(에스. 아우레우스)와 같은 일반적인 박테리아를 제거하는 데 사용될 때조차도, 느린 소독 속도를 나타내었다. 과산화수소 농도의 증가에 의해 우수한 사멸률(kill rate)이 제공될 수 있지만, 진한 과산화물 용액은 강한 산화제이며,이는 그의 취급을 더욱 위험하게 할 수 있다. 농도가 8% 이상인 과산화수소는 미국교통부(United States Department of Transportation)에 의해, 특별한 선적 조건을 요하는 강한 산화제로 분류된다.
고수준의 소독이 가능하고, 향상된 고수준 소독 속도를 나타낼 수 있는 소독제가 필요하다. 마찬가지로, 106개의 박테리아, 예를 들어 에스. 아우레우스 또는 이. 콜라이(E. Coli)의 급속한 감소를 제공하는 중간 수준의 소독제에 대한 필요성도 존재한다. 향상된 재질 및 피부 적합성을 또한 가지면서도 미코박테리아, 바이러스, 진균류, 및 박테리아를 포함하는 넓은 범위의 미생물을 사멸시킬 수 있는 안전하고 빠른 작용 형태의 소독제를 제공하는 것이 바람직하다.
발명의 개요
제1 태양에서는, 본 발명은 수혼화성 일가 알코올과 벤조산의 상승 작용성 조합(synergistic combination)과; 물; 및 선택적으로, 약 1 중량% 미만의 농도의 계면활성제를 함유하는 미코박테리아 살균(mycobactericidal) 조성물을 제공한다.
다른 태양에서는, 본 발명은 전술한 조성물을 표면에 도포하는 단계를 포함하는 표면 소독 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서는, 본 발명은, 전술한 조성물을 사용하여 미코박테리아, 박테리아, 바이러스 또는 진균류를 불활성화하는 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서는, 본 발명은
내시경의 표면을 세정하는 제1 세정 단계;
내시경의 누출을 시험하는 단계;
내시경의 표면을 추가로 세정하는 제2 세정 단계;
상기 조성물을 일정 시간 동안 표면에 도포함으로써 이 기구의 표면을 소독하는 단계;
내시경의 표면을 물로 헹구는 단계; 및
내시경을 건조시키는 단계를 포함하는, 오염된 내시경의 재컨디셔닝(reconditioning) 방법을 제공한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "재질 적합성"이라는 용어는, 조성물이 도포되는 표면 재질에 조성물이 유해한 영향이나 손상을 주지 않는 특성을 설명하는 것이다. 재질 적합성의 측정은, 재질을 조성물에 침지시키고, 그 후 중량의 증감의 측정, 기계적 강성 또는 순응성(compliance)의 변화의 측정, 시각적 검사에 의한 색 또는 형상 등의 변화의 관찰 등을 포함하는 임의의 각종 방법에 의해 그 재질을 분석함으로써 행해질 수 있다. 재질은 명시된 시간 동안 (예를 들어, 5분, 10분 등) 적합하고, 보다 긴 시간 노출되면 부적합한 것으로 특성화할 수도 있다.
"미생물" 또는 "세균"은 박테리아, 효모, 곰팡이(mold), 진균류, 원충(protozoa), 미코플라스마, 및 바이러스(지질 엔벨로프가 있는(lipid enveloped) RNA 및 DNA 바이러스 포함)를 말한다.
"방부제(antiseptic)"는 병원성 및 비병원성 미생물을 사멸시키는 화학 제제를 의미한다.
"점막" 및 "점막 조직"은 서로 바꾸어서 사용될 수 있으며, 코(전비공(anterior nares), 비인두강(nasopharyngeal cavity) 등 포함), 구강(예를 들어 입), 외이, 중이, 질강(vaginal cavity), 및 기타 유사 조직의 표면을 말한다. 예 에는, 협측(buccal), 잇몸(gingival), 코, 눈, 기관, 기관지, 위장, 직장, 요도, 요관, 질, 자궁 경부, 및 자궁 점막과 같은 점막이 포함된다.
"대상(subject)" 및 "환자"는 인간, 양, 말, 소, 돼지, 개, 고양이, 쥐, 생쥐, 또는 기타 포유류를 포함한다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 단수형, "적어도 하나" 및 "하나 이상"은 서로 바꾸어서 사용될 수 있다. "및/또는"은 열거된 요소들 중 하나 또는 이들 모두를 의미한다 (예를 들어, 병의 예방 및/또는 치료란, 병을 예방하거나, 치료하거나, 또는 치료 및 예방하는 것을 의미한다).
또한, 당업자라면 나머지 개시 내용의 고려시 본 발명의 각종 태양을 이해할 것이다. 또한, 아직까지는 예측되지 않지만, 본 발명에 기재된 구성 요소 및 조성물에 대한 등가물이 가능하다는 것이 고려된다.그럼에도 불구하고, 그러한 등가물은 본 발명의 범주 이내이다.
본 발명은, 예를 들면 포유류의 피부 및 점막과 같은 생조직을 포함하는 임의의 각종 표면에 사용하는, 저수준, 중간 수준, 및 고수준 소독제로서 유용한 소독 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명의 조성물은 산업용 또는 의료용 소독제로서 경질 표면, 직물(textile), 및 의료 기구 (예를 들어, 내시경)의 표면에 사용될 수도 있다.
몇몇 실시 형태에서는, 본 발명은 벤조산과 일가 알코올을 포함하는 수용액인 조성물을 제공한다. 벤조산 또는 일가 알코올이 개별적으로 용액 형태로 사용되는 경우, 그들은 일반적으로 미코박테리아 살균 활성을 전혀 나타내지 않거나, 극히 한정된 정도로만 그러한 활성을 나타낼 것이다. 놀랍게도, 본 발명에 따른 벤조산과 일가 알코올의 조합은, 그들이 미코박테리아를 사멸시키는 데 사용될 때, 상승 작용식으로 작용한다. 몇몇 실시 형태에서는, 본 발명에 따른 조성물은 20 ㅀC 에서 2분 내에 106개의 미코박테리아를 사멸시킬 수 있다는 점에서, 신속한 활성을 나타낸다. 본 발명의 조성물은 특정 용도에 맞출 수 있으며, 몇몇 실시 형태에서는, 예를 들면 완충염(buffering salt), 보습제(moisturizer), 연화제(emollient), 습윤제(wetting agent), 계면활성제, 부식 억제제, 용매 및 살포자제(sporicidal agent) 등의 추가의 성분을 함유할 수도 있다.
본 발명의 조성물의 두 가지 주요 성분인 벤조산과 일가 알코올은 국소적 피부 도포의 제형(formulation)에서 널리 사용되어 왔으며 안전할 것으로 생각된다. 벤조산은 식품 보존제로서 널리 사용되고 있으며, 피부의 진균류 감염의 치료에 오래 전부터 사용되어 왔다. "위트필드 연고(Whitfield's ointment)"로 지칭되는 상용 제형은 운동선수의 발과 백선을 치료하기 위하여 전형적으로 약 6 중량%의 벤조산을 함유한다. 마찬가지로, 수용성 알코올도 방부제로서 고농도로 피부에 널리 사용되어 왔다.
몇몇 실시 형태에서는, 본 발명의 조성물은, 용액의 중량을 기준으로, 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%의 농도로 벤조산을 함유할 것이다. 몇몇 실시 형태에서는, 벤조산은 약 0.03 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다. 다른 실시 형태에서는, 조성물 중 벤조산 함량은 1 중량% 미만이다.
벤조산 이외에, 본 발명에 따른 조성물은, 하나 이상의 일가 알코올을, 벤조산과 조합할 때, 상승 효과를 제공하는 양으로 함유할 것이다. 환언하면, 본 발명의 조성물은, 개별적인 일가 알코올 용액과 벤조산 용액의 소독 특성의 단순한 조합으로부터 기대되는 것보다, 소독 조성물로서 보다 효과적인 양의 일가 알코올과 벤조산을 함유한다. 몇몇 실시 형태에서는, 일가 알코올은 약 1 중량% 내지 약 70 중량%의 양으로 존재한다. 몇몇 실시 형태에서는, 일가 알코올은 약 2 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 실시 형태에서는, 일가 알코올은 약 5 중량% 내지 약 30 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 실시 형태에서는, 일가 알코올은 약 8 중량% 내지 약 20 중량%의 양으로 존재한다. 적합한 알코올은 수혼화성 알코올인 C2 - C3 일가 알코올(예를 들어, 에탄올, n-프로판올 및 아이소프로판올)을 포함한다. 조성물이 C2 - C3 일가 알코올들을 함유하는 몇몇 실시 형태에서는, 알코올은 에탄올로 이루어질 것이다. 다른 실시 형태에서는, 알코올은 n-프로판올로 이루어질 것이다. 또 다른 실시 형태에서는, 알코올은 아이소프로판올로 이루어질 것이다. 또 다른 실시 형태에서는, 알코올은 2종 이상의 전술한 C2 - C3 알코올의 조합으로 이루어질 것이다.
당업자에게는 본 발명의 조성물을 주위 온도 또는 상승된 온도(예를 들어, 주위 온도보다 더 높은 온도)에서 표면에 도포할 수 있음이 이해될 것이다. 일반적으로, 더 높은 온도에 의해, 주어진 조성물에 있어서 사멸률이 더욱 높아질 것이다. 달리 명시되지 않는 한, 본 발명의 조성물에 의해 달성되는 미생물의 사멸률에 대한 본 명세서에서의 언급은 주위 온도에서의 것이 사용된다.
선택 성분
본 발명의 조성물은, 표면 습윤성의 향상, 세정 특성의 증가, 피부 컨디셔너의 유화, 및 아마도 조성물의 항바이러스 특성의 증가와 같은, 제형에 바람직한 특성을 부여할 수 있는 하나 이상의 계면활성제를 선택적으로 함유할 수도 있다. 피부에 사용하고자 하는 본 발명의 조성물 내로 혼입될 때, 적절한 계면활성제의 선택 기준은, 계면활성제를, 그 계면활성제에 대하여 고려된 농도로 인간 또는 포유류의 피부에 도포할 때, "비자극성"으로서 특성화할 수 있다는 데 있다. 그러나, 본 발명의 조성물 내에 반대 자극제(counter-irritant)를 또한 포함시켜, 특정 계면활성제의 가능한 자극 효과를 방해할 수도 있다. 선택적 계면활성제를 본 발명에 따른 조성물에 함유시킬 때는, 계면활성제를 일반적으로 상대적으로 낮은 농도로 존재시켜, 계면활성제가 계면활성제에 의해 형성된 미셀 내에 벤조산을 트랩핑하는(trap) 것을 피해야 한다. 몇몇 실시 형태에서는, 계면활성제 함량은 약 1 중량% 미만이며, 전형적으로 0.25 중량% 미만이다.
몇몇 실시 형태에서는, 본 발명에서 사용하기에 적합한 계면활성제는 비이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제 또는 그 조합을 포함한다. 적합한 비이온성 계면활성제는, 한정됨이 없이, 알코올 에톡실레이트, 베타인, 글루코사이드, 지방산 에스테르, 아민 옥사이드, 소르비탄 에스테르, 및 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체를 포함한다. 적합한 블록 공중합체는 미국 뉴저지주 플로햄 파크 소재의 바스프 코포레이션(BASF Corporation)으로부터 "플루로닉스(Pluronics)" 또는 "루트롤(Lutrol)"이라는 상품명으로 구매가능하다. 적합한 음이온성 계면활성제는 알파올레핀 설포네이트, 알킬벤젠 설포네이트, 알킬 설페이트, 지방 알코올 에톡실레이트 설포네이트, 에스테르 설포석시네이트, 설포석신산 에스테르의 다이에스테르, 및 지방산염을 포함한다. 몇몇 실시 형태에서는, 전술한 음이온성 계면활성제를 반대 자극제와 조합하는데, 반대 자극제는, 한정됨이 없이, 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체를 포함할 수 있다. 몇몇 실시 형태에서는, 음이온성 계면활성제는 소듐 다이옥틸 설포석시네이트이다.
본 발명의 조성물에서의 다른 선택 성분은 살포자제이며, 이것은 106개의 미코박테리아를 사멸시키고, 내생 포자를 박멸하는 데 적합한 고수준 소독제의 제공을 도와준다. 본 발명의 실시 형태에서는, 조성물은 소정의 노출 시간 내에 106 개의 미코박테리아를 사멸시키는 능력이 있을 것이다. 몇몇 실시 형태에서는, 본 조성물은 또한 특정한 온도에서 명시된 시간 내에 내생 포자를 사멸시키는 능력이 있다. 일반적으로, 주어진 온도에서 내생 포자를 사멸시키는 데 요구되는 노출 시간은 미코박테리아를 사멸시키는 데 요구되는 노출 시간보다 더 길 것이다.
적합한 살포자제가 당업자에게 공지되어 있다. 그러한 제제는, 한정됨이 없이, 과산화수소, 과산, 과에스테르, 염소, 요오드, 포비돈 요오드, 및 알데하이드와, 2종 이상의 전술한 것의 조합으로부터 선택되는 것을 포함한다. 전형적으로, 본 발명의 조성물 내의 살포자제의 농도는 0 내지 약 10 중량% 범위 내일 것이다. 몇몇 실시 형태에서는, 살포자제의 농도는 0 내지 약 3 중량% 범위 내일 것이다. 살포자제가 과산화수소인 실시 형태에서는, 과산화수소의 농도는 약 2 내지 약 8 중량% 범위 내일 것이다.
전술한 것 외에도, 본 발명의 소독 용액에 있어서의 선택 성분은 완충제 또는 완충염, 보습제, 연화제, 중합체 첨가제, 습윤제, 및 부식 억제제를 포함할 수도 있다. 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 및 지질과 같은 보습제를 제형 내로 혼입하여 알코올로부터의 모든 건조 효과를 방해할 수 있다. 유기 용매 및 독한 세제(harsh detergent)는 각질층(피부의 최외층)에에서 발견되는 지질층을 제거하여, 지질층의 장벽 기능을 감소시켜, 피부가 건조해진다. 보습제는 주로 폐쇄(occlusion)를 통하여, 피부로부터 과도한 수분이 손실되는 것을 즉시 방지할 수 있다. 폐쇄성 보습 성분은 수분 손실을 지연시키는 막아주는 지방막(greasy film)이나 지방층(greasy layer)을 형성함으로써, 피부 습기의 증발을 감소시키는 유성 물질이다. 바셀린은 일반적으로 가장 효과적인 폐쇄성 보습제로 간주된다. 다른 폐쇄성 보습 성분은 광유, 파라핀, 스쿠알렌, 스쿠알란 등의 탄화수소 제제, 및 코코아 버터, 라놀린, 스테아르산, 및 지방 알코올 등의 지방을 포함한다. 세틸알코올은 보습 로션 및 보습 크림에 널리 사용되고 있다. 폐쇄성 물질의 다른 유형은 왁스 에스테르, 식물유, 밀랍을 포함하는 지방산 에스테르, 스테롤, 및 실리콘을 포함한다.
보습제의 두 번째 유형은 휴멕턴트(humectant)이며, 이것은 각질층 내로 수분을 끌어당겨 유지하는 화합물이다. 이들 화합물은 전형적으로, 물과 수소결합할 수 있는 극성 유기 화합물이다. 예는, 프로필렌 글리콜, 글리세린 또는 글리세롤, 우레아, 락트산나트륨 및 락트산칼륨, 소르비톨, 판텐올, 및 피롤리돈 카르복실산염을 포함한다.
본 발명의 조성물에 있어서 바람직한 중합체 첨가제는 폴리비닐피롤리돈(PVP)과 그 공중합체이다. PVP는 본 발명의 제형에서 다작용성 성분으로서 사용할 수 있다. 그것은 더 높은 농도에서 벤조산과 수용성 복합체를 형성하여, 제형 중 벤조산의 용해도를 증가시킨다. 또한, 소듐 라우릴 설페이트와 같은 음이온성 계면활성제에 의해 야기되는 자극을 또한 감소시킬 수 있다. 또한, 그것은 안정화제, 오염 방지제, 및 증점제로서의 역할을 할 수 있다.
본 발명의 조성물은 농축된 형태 또는 보다 희석된 형태 또는 "바로 사용할 수 있는" 형태로 제공될 수도 있다. 농축된 버전의 본 발명의 조성물은 사용 시점에서 희석할 수도 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 본 발명의 농축된 조성물을 다른 농축물과 혼합함으로써 희석시 추가로 개질시킬 수도 있다. 예를 들면, 벤조산과 알코올을 함유하는 조성물을 농축물 형태로 제공하고, 이후에 과아세트산을 함유하는 제2 농축물과 혼합할 수도 있다. 추가적으로, 이 두 농축물은, 내시경 재처리 유닛(reprocessing unit)에서, 여과된 물로 용적 측정적으로(volumetrically) 희석하여, 알코올, 벤조산, 및 과아세트산을 포함하는 용액을 생성할 수 있다. 최종적으로 희석된 용액은 의료 장치의 소독제로서 유용하다.
본 발명에 따른 유용한 농축물은 추가의 용매, 계면활성제, 친수성 부여제(hydrotrope), 및 금속 이온 봉쇄제(sequestering agent)를 함유할 수도 있다. 본 발명의 몇몇 실시 형태에서는 농축물을 다량의 물로 희석할 때, 벤조산이 침전되는 것을 방지하기 위하여 계면활성제가 존재할 수도 있다.
본 발명의 실시 형태에서는, 본 명세서에 기술된 바와 같이 제형화되는 조성물의 pH 값이 전형적으로 약 7 미만일 것이다. 몇몇 실시 형태에서는, 상기 pH는 약 3.5 내지 약 6.5 범위일 것이다. 조성물의 pH는 아민 또는, 벤조산이나 다른 카르복실산의 금속염을 첨가하여 조정할 수도 있다. 적합한 예는 벤조산나트륨, 벤조산칼륨, 트라이에탄올아민 벤조에이트, 벤조산암모늄, 락트산나트륨 등을 포함하지만, 이로 한정되는 것은 아니다. 이와 유사하게, 조성물에, 인산나트륨 또는 헥사메타인산나트륨과 같은 무기염을 첨가할 수도 있다. 본 발명의 조성물은 피부 친화적이며, 임의의 각종 표면의 고수준 소독제로서 유용할 수 있다. 추가적으로, 조성물을 손이나 신체의 다른 부위용의 피부 방부제(skin antiseptic)로서 피부에 도포할 수 있다.
본 발명의 조성물은 일반적으로 임의의 각종 표면의 소독제로서 유용하다. 본 조성물은 전형적으로 빠르게 작용하고, 안전하며, 일가 알코올이 본질적으로 조성물의 표면 장력을 감소시키기 때문에, 조성물이 도포되는 표면을 용이하게 습윤시킬 수 있다. 본 발명의 조성물은, 예를 들면 결핵, 바이러스, 박테리아, 및 진균류에 대하여, 광범위한 스펙트럼의 소독제 및 방부제로서 유용하다. 일반적으로, 본 발명의 조성물은 아마 가장 사멸시키기 어려운 유기체인 미코박테리아에 대하여 효과적이다.
표면 소독을 위하여 본 발명의 조성물을 사용함에 있어서는, 조성물을 표면에 도포하고, 일정 시간 동안 표면 상에 유지시킨다. 접촉 시간은 넓은 범위의 시간 내에서 변화시킬 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 조성물의 접촉 시간은 수 초 내지 약 30분 범위일 수 있다. 전형적으로, 상기 접촉 시간은 약 10분 이하일 것이다. 그 후, 조성물을, 예를 들어 물로 헹구어, 표면으로부터 제거할 수 있다. 대안적으로는, 조성물을 주위 온도에서 또는 표면을 가열함으로써, 표면으로부터 증발시킬 수 있다. 더 높은 알코올 수준을 갖는 조성물은, 가열하든 하지 않든 간에, 전형적으로 표면으로부터 가장 빠르게 증발될 것이다.
몇몇 실시 형태에서는, 본 발명의 조성물은 손이나 피부의 소독제로서 제형화하여, 피부 또는 점막에 도포할 수도 있다. 예를 들면, 본 조성물은, 피부를 소독하여 병원성 박테리아 및 바이러스의 퍼짐을 방지할 수 있는 손 살균제(hand sanitizer)로서 유용할 수 있다. 벤조산과 알코올의 상승 작용성 조합은, 이례적인 미코박테륨을 포함하는 임의의 각종 미생물 오염물질에 대하여 더욱 효과적인 소독 조성물을 제공한다. 몇몇 실시 형태에서는, 본 발명의 조성물은 수술 전 준비 물질(prep) 또는 스크럽(scrub)으로서 사용될 수도 있다. 본 발명의 전술한 실시 형태에서는, 조성물을 피부에 도포한 후에, 헹굴 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다. 알코올 및 벤조산 이외에, 예를 들어 연화제와 같은 성분을 함유하는 실시 형태에서는, 조성물을 피부에 도포한 후 헹구지 않음으로써, 연화제 또는 기타 추가의 성분의 유익한 효과 대부분을 얻을 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 루멘 표면을 포함한 의료 기구 또는 장치의 표면에 사용할 수 있다. 특히, 본 발명의 조성물은 오염된 내시경의 재컨디셔닝에 사용할 수 있다. 이 재컨디셔닝 방법에서는, 본 발명의 조성물은 의학적 처치에서 내시경의 사용 후, 세정 과정의 소독 단계 동안 유용하다.
몇몇 실시 형태에서는, 전술한 방법은
내시경의 표면을 세정하는 제1 세정 단계;
내시경의 누출을 시험하는 단계;
내시경의 표면을 추가로 세정하는 제2 세정 단계;
청구의 범위 제1항의 조성물을 일정 시간 동안 표면에 도포함으로써 이 기구의 표면을 소독하는 단계;
내시경의 표면을 물로 헹구는 단계; 및
내시경을 건조시키는 단계를 포함한다.
몇몇 실시 형태에서는, 소독 단계는, 내시경의 표면이 주위 온도인 동안 실시하며, 조성물은 약 8분 이하 동안 도포된다. 다른 실시 형태에서는, 소독 단계는, 내시경의 표면이 상승된 온도에 있을 동안 실시된다.
전술한 방법에 대하여 추가로 설명하면, 먼저, 오염된 내시경에 대하여 내부 루멘과 내시경의 외표면을 세정하여, 의학적 처치 후 남아있는 큰 잔해(gross debris)를 내시경으로부터 제거하는 세정 단계가 실시된다. 이 세정 단계에서는 효소 세제(enzymatic detergent)가 전형적으로 사용된다. 그 후, 내시경에서 누출 검사를 하여, 내시경의 내부 채널이, 이 기구의 벽을 통한 유체의 모든 누출로부터의 충분한 보호를 보장한다. 누출 검사 후에, 기구의 외표면과 내부 루멘을 브러시와 효소 세제를 사용하여 수동 세정하여, 남아있는 잔해를 제거한다. 마지막으로, 내시경에 대하여, 이 기구의 표면을, 주위 온도 또는 상승된 온도에서 명시된 시간 동안, 본 발명의 조성물에 노출시키는 소독 단계를 실시한다. 본 발명의 조성물에 대한 노출이 주위 온도 또는 실온에서 행해지는 경우에는, 약 8분 이하의 노출 시간이면, 전형적으로 미코박테리아를 사멸시키는 데 충분하다. 상승된 온도에서의 본 발명의 조성물에 대한 노출에 의해, 등가의 사멸률을 얻는 데 필요한 노출 시간을 단축시킬 수 있음이 이해될 것이다. 그 후, 내시경을 물로 헹구고 공기로 건조시킨다. 그러면, 재컨디셔닝된 내시경은 다른 의학적 또는 외과적 처치에 사용할 수 있게 된다.
본 발명의 추가의 실시 형태가 하기의 비제한적 실시예에 설명되어 있다.
시험 절차
정량적 결핵균 살균 현탁물
미들브룩 ADC 인리치먼트(Middlebrook ADC Enrichment) (디프코 (Difco))로부터 입수가능함)를 포함하는 미들브룩 7H9 브로쓰(Middlebrook 7H9 Broth) (미국 미시건주 디트로이트 소재의 디프코 래버러토리즈(Difco Laboratories)로부터 구매가능함)에서 배양한 0.1 ㎖ 부피의 미코박테륨 테라에(미국 매릴랜드주 로크빌 소재의 아메리칸 컬처 컬렉션(American Culture Collection)으로부터 ATCC 15755로서 구매가능함)를, 캔티드 넥(canted neck)과, 0.2 ㎛ 필터를 포함하는 뚜껑을 가진, 미들브룩 ADC 인리치먼트가 보충된 50㎖의 미들브룩 7H9 브로쓰를 포함하는 250㎖ 의 세포 배양 플라스크로 옮겼다. 배양물은, 배양물이 약 107 M의 개체군에 도달할 때까지 최대 2 내지 4주간 배양하였다. 이 실시예를 시행한 것과 동일한 날에, 6㎖의 배양물을 조직 분쇄기(tissue grinder)로 옮겨, 10분 동안 수동으로 균질화시켰다. 배양물의 균일성은 현미경을 사용하여 검사하였다. 워킹 현탁물(working suspension)의 개체군은, 상기 박테리아 용액을 염수 중에 연속적으로(serially) 희석하고, 미들브룩 AODC 인리치먼트(디프코로부터 입수가능함)가 보충된 미들브룩 7H11 아가(Middlebrook 7H11 Agar)의 표면 상에 도말함으로써 측정하였다. 상기 플레이트를 37℃에서 최대 4주간 배양하고, CFU를 계수하였다.
자기 교반 막대를 포함하는 소형의 삼각 플라스크(Erlenmeyer flask)에 HLD 실시예 조성물 9 ㎖를 충전시켰다. 상기 플라스크를 자기 교반기 위에 놓고, 상기 용액을, 제어된 온도(약 20℃)의 수조에서 10분 동안 혼합하여, 상기 용액의 균일성을 보증하였다. 5%의 송아지 혈청(bovine calf serum) (미국 유타주 로간 소재의 하이클론(Hyclone)으로부터 구매가능함)을 함유하는 1.0 ㎖의 워킹 현탁물을 상기 HLD 실시예 조성물에, 교반하면서 첨가하였다.
각 노출 시간이 시작될 때, 1 ㎖의 세포 워킹 현탁물을 오염물을 포함하는 혼합 조성물에 첨가하였다. 전형적인 노출 시간은 각 실시예에 대한 결과에 나타낸 바와 같이, 다양한 다수의 시점들로 이루어졌다. 또한, 다양한 다른 시점들에 대해 평가하였다. 각 노출 시간의 마지막에, 1 ㎖의 현탁물을, 0.01 ㎖의 카탈라아제를 포함하는 중화제로서의 9 ㎖의 DE 브로쓰를 포함하는 시험 튜브로 옮겼다. DE는 미국 미시간주 디트로이트 소재의 디프코 래버러토리즈로부터 구매한 데이 엔젤(Dey Engle) 브로쓰였다. 와동 후, 중화된 10-1의 용액 현탁물을, 1 ㎖에서 9 ㎖의 DE 희석 블랭크(blank)로 옮김으로써, 10-2 - 10-7 까지 추가로 희석시켰다. 각 희석액으로부터의 0.1 ㎖ 부피의 것을, 엘-로드(L-rod)로 퍼지게 한 TSA 플레이트에 도말하였다. 몇몇 경우, 이 현탁물은 이전에 약 10 ㎖의 염수로 습윤시킨 밀리포어(Millipore) 필터에 여과시켰다. 중화된 박테리아 현탁물의 여과 후, 필터를 50 ㎖의 염수로 헹구었다. 박테리아를 포함하는 필터를 인리치먼트 AODC 영양제(Enrichment AODC nutrient)가 보충된 미들브룩 7H11 한천 플레이트 상으로 무균적으로 옮겼다. 상기 플레이트들은, 건조되는 것을 방지하기 위해 비닐 봉지(plastic bag) 내에서 35℃에서 2주 동안 배양하고, CFU를 계수하였다.
미코박테리아 살균 활성을 log10 감소치로서 기록하였는데, 이것은 초기 접종체 계수치(inoculum count)의 log10과, 명시된 시간 간격 동안 본 조성물 또는 본 조성물의 성분들에 노출시킨 후의 접종체 계수치의 log10의 차를 계산하여 결정하였다. 이 계산은 미생물 사멸률 분석에서 설명하였다.
대조
스터틱 대조(Static Control)를 이용하여 상기 중화제의 유효성을 확립하였다. 카탈라아제를 포함하는 9.0 ㎖의 DE 중화제 (디프코로부터 입수가능함)에 0.9 ㎖ 부피의 HLD를 첨가하였다. 이어서, 이 용액에 0.1 ㎖의 접종체를 첨가하고, 상 기 시험 절차와 동일하게 처리하였다. 이 절차를 상기 중화제 및 시험 물질 대신에, 살균 염수 (염수 블랭크 대조)를 사용하여 반복하고, 그 데이터를 상기 스터틱 대조와 비교하였다. 이 연구의 대조에 있어서의 허용 기준은, 상기 정적 제어 및 상응하는 개체군 대조의 결과가 1.0 로그 이내일 것을 요구한다.
독성 대조(Toxicity Control)를 이용하여, 이 방법에서 이용된 농도들에서, 시험 유기체에 대한 상기 중화제의 유독 효과 결여를 입증하였다. 0.9 ㎖ 부피의 희석제(염수)를 9.0 ㎖의 중화제에 첨가하고 혼합하였다. 이 용액에 0.1 ㎖ 부피의 접종체를 첨가하고, 상기 시험 절차와 동일하게 처리하였다. 독성 대조는 상기 HLD처럼 처리될 것이다.
이 연구의 대조에 있어서의 허용 기준은, 상기 독성 중화 대조 및 상응하는 개체군 대조의 결과가 1.0 로그 이내일 것을 요구한다.
중화제 시스템 대조(Neutralizer System Control)를 이용하여, 상기 시험 물질을 중화함에 있어, 세척 절차(washing procedure)와 관련하여, 상기 중화제의 유효성을 입증하였다. 0.9 ㎖ 부피의 HLD를 9.0 ㎖의 중화제에 첨가하고 혼합하였다. 이 용액에 0.1 ㎖ 부피의 살균 성장 배지(7H9 브로쓰)를 첨가하고, 상기 시험 절차와 동일하게 처리하였다. 이 용액은 10E-1 희석물로서 여과 및 세척하였다. 필터는 약 100개의 CFU로 접종될 것이며, 이를 옮기고, 도말할 것이다. 이 연구의 대조에 있어서의 허용 기준은, 상기 여과 중화 대조 및 상응하는 개체군 대조의 결과가 1.0 로그 이내일 것을 요구한다.
다양한 실시예에서 사용한 성분들이 표 1에 열거되어 있다. 달리 표시되지 않는 한, 사용된 성분은 식품 또는 의약품 등급이었다.
Figure 112008000062077-PCT00001
Figure 112008000062077-PCT00002
Figure 112008000062077-PCT00003
비교예 C1 내지 C2 및 실시예 1 내지 4
표 1에 열거된 성분들을 사용하여 실시예 1 내지 4 및 비교예 C1 내지 C2를 준비하고, 상기 정량적 결핵균 살균 현탁물 시험 절차에 따라 평가하였다. 그 결과가 표 2에 예시되어 있다.
Figure 112008000062077-PCT00004
비교예 C3 내지 C5 및 실시예 5 내지 7
저수준 알코올과 저수준 벤조산 사이의 상승적 상호 작용을 입증하기 위해, 실시예 5 내지 7 및 비교예 C3 내지 C5를 준비하였다. 벤조산을 포함하는 모든 제형은 완충제로서 벤조산나트륨를 함유하여, pH가 3.5를 초과하도록 한다. 비교예 C4 및 C5 및 실시예 5 및 6에서, 프로필렌 글리콜을 추가의 용매로서 사용한다. 상기 용매(들)을 자기 교반 막대가 구비된 120 ㎖의 유리병(glass jar)에 첨가하여, 각 예를 준비하였다. 벤조산과 벤조산나트륨를 첨가하고 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 이 제형을 탈이온수로 희석하였다. 실시예 6에는, 마지막 성분으로서 첨가되는 제2 항균제로서 안정화된 과산화수소가 있었다.
3개의 시점을 이용하여 23℃에서 미코박테리아 살균제의 사멸률 분석(현탁 시험)에서 이들 예를 평가하였다. 각 예의 로그 감소를 표 3에 나타낸다.
Figure 112008000062077-PCT00005
비교예 C6 내지 C8 및 실시예 8 내지 9
실시예 8 및 9와 비교예 C6 내지 C8을 준비하였다. 보습제로서 7%의 프로필렌 글리콜 USP와 3%의 글리세린 USP를 사용하여, 실시예 8 및 9의 손 전용 방부제(Hand antiseptic)를 만들었다. 비교예 C6 및 C7은 벤조산을 함유하지 않는다. 15, 30 및 45초에서 미코박테리아 살균제의 사멸률 분석으로, 이 제형을 다시 시험한다. 그 결과가 표 4에 요약되어 있다.
Figure 112008000062077-PCT00006
실시예 10 내지 11 및 비교예 C9 내지 C12
하기 표 5에 예시된 실시예 10 내지 11 및 비교예 C9 내지 C12를, 상기 산과 알코올을 조합하여 준비하고, 이어서 물과 기타 성분(PVP K-90)을 첨가하였다. 표 5는 현탁물 사멸률 분석에서, 20℃에서 노출 시간을 5분으로 하여 시험된 각 예에 대한 미코박테륨 테라에의 로그 감소를 나타낸다. 비교예 C9 내지 C12는 유의한 사멸률을 나타내지 않는다. 실시예 C10은 벤조산의 구조적 유사체인 p-하이드록시벤조산을 함유한다. 실시예 10 및 11은 n-프로판올과 조합된 벤조산을 함유하며, 로그 감소가 5를 초과하는데, 이는 상당한 활성을 나타내는 것이다.
Figure 112008000062077-PCT00007
권한이 부여된 설명을 할 수 있는 발명자에 의해 예측되는 바와 같이 본 발명의 다양한 실시 형태가 설명되었다. 본 발명의 비현실적인 변형(insubstantial modification)은, 현재 당업자에 의해 예측될 수 없는 것이라고 하더라도, 등가물을 나타낼 수 있음을 이해하여야 한다.

Claims (18)

  1. 수혼화성 일가 알코올과 벤조산의 상승 작용성 조합(synergistic combination)과;
    물; 및
    선택적으로, 약 1 중량% 미만의 농도의 계면활성제를 함유하는 미코박테리아 살균(mycobactericidal) 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 일가 알코올은 에탄올, n-프로판올, 2-프로판올 및 2종 이상의 전술한 것의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 약 1 중량% 내지 약 70 중량%의 양으로 존재하는 미코박테리아 살균 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 벤조산이 조성물에 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%의 농도로 존재하는 미코박테리아 살균 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 계면활성제를 추가로 함유하며, 계면활성제 함량은 약 1 중량% 미만인 미코박테리아 살균 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 계면활성제가 비이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제 및 2종 이상의 전술한 것의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 미코박테 리아 살균 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 비이온성 계면활성제는 알코올 에톡실레이트, 베타인, 글루코사이드, 지방산 에스테르, 아민 옥사이드, 소르비탄 에스테르, 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체, 및 2종 이상의 전술한 것의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 미코박테리아 살균 조성물.
  7. 제5항에 있어서, 상기 음이온성 계면활성제는 알파올레핀 설포네이트, 알킬벤젠 설포네이트, 알킬 설페이트, 지방 알코올 에톡실레이트 설포네이트, 에스테르 설포석시네이트, 설포석신산 에스테르의 다이에스테르, 지방산염 및 2종 이상의 전술한 것의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 미코박테리아 살균 조성물.
  8. 제5항에 있어서, 상기 음이온성 계면활성제가 소듐 다이옥틸 설포석시네이트인 미코박테리아 살균 조성물.
  9. 제5항에 있어서, 상기 계면활성제가 음이온성이고, 상기 조성물은 하나 이상의 반대 자극제(counter-irritant)를 추가로 함유하며, 상기 반대 자극제는 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체를 포함하는 미코박테리아 살균 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 살포자제(sporicidal agent)를 추가로 함유하며, 상기 살포자제는 과산화수소, 과산, 과에스테르, 염소, 요오드, 포비돈 요오드, 알데하이드 및 2종 이상의 전술한 것의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 살포자제는 조성물에 0 내지 약 10 중량%의 농도로 존재하는 미코박테리아 살균 조성물.
  11. 제1항에 있어서, pH가 약 3.5 내지 약 6.5 범위인 미코박테리아 살균 조성물.
  12. 표면의 소독 방법으로서,
    제1항의 조성물을 표면에 도포하는 단계를 포함하는 표면 소독 방법.
  13. 제12항에 있어서, 상기 표면으로부터 상기 조성물을 제거하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  14. 제12항에 있어서, 상기 표면이 의료 장치의 루멘(lumen)인 방법.
  15. 제14항에 있어서, 상기 의료 장치는 내시경인 방법.
  16. 제12항에 있어서, 도포 단계 후에, 상기 조성물을 상기 표면과 적어도 약 5분간 접촉된 채 남아있게 하고, 상기 조성물을 상기 표면으로부터 제거하는 방법.
  17. 제12항에 있어서, 도포 단계 후에, 상기 조성물을 상기 표면과 약 5분 미만의 시간 동안 접촉된 채 남아있게 하고, 상기 조성물을 상기 표면으로부터 제거하는 방법.
  18. 제1항의 조성물을 사용하여, 미코박테리아, 박테리아, 바이러스 또는 진균류(fungi)를 불활성화하는 방법.
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