JP3255170B2 - ５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンの製造法 - Google Patents
５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンの製造法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、農薬，医薬等の合
成中間体として有用な５−（４−クロロフェニル）−ペ
ンタン−２−オンの新規な製造法に関するものである。
例えば、５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−
オンは、特開平３−６８５７３号公報に記載されたアゾ
ール系の農園芸用殺菌剤の原料となるものである。
成中間体として有用な５−（４−クロロフェニル）−ペ
ンタン−２−オンの新規な製造法に関するものである。
例えば、５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−
オンは、特開平３−６８５７３号公報に記載されたアゾ
ール系の農園芸用殺菌剤の原料となるものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、５−（４−クロロフェニル）−ペ
ンタン−２−オンの製造法としては、例えば、次のよう
な方法が知られている。 （１）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，５，１６
７６（１９７３）に記載の方法 この製法は、原料の１−（４−クロロフェニル）−３−
ペンテン−１，２−ジオールの入手が困難なので、工業
的製法としては不利である。 （２）特開平５−３４５７４０公報に記載の方法 この製法は、原料の４−クロロフェニルグリニヤール試
剤の使用による副生物ハロ置換ビフェニル誘導体を生成
するので、工業的製法としては問題がある。 （３）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，５７８９（１９
８８）に記載の方法 これには、本発明の類縁体の反応として、ベンジル亜鉛
ブロマイドとエノン類との反応が示されている。しか
し、この反応では、量論量のシアン化銅を使用してお
り、しかも、−７０〜−２０℃の低温を必要としている
ので、工業的製法としては問題がある。
ンタン−２−オンの製造法としては、例えば、次のよう
な方法が知られている。 （１）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，５，１６
７６（１９７３）に記載の方法 この製法は、原料の１−（４−クロロフェニル）−３−
ペンテン−１，２−ジオールの入手が困難なので、工業
的製法としては不利である。 （２）特開平５−３４５７４０公報に記載の方法 この製法は、原料の４−クロロフェニルグリニヤール試
剤の使用による副生物ハロ置換ビフェニル誘導体を生成
するので、工業的製法としては問題がある。 （３）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，５７８９（１９
８８）に記載の方法 これには、本発明の類縁体の反応として、ベンジル亜鉛
ブロマイドとエノン類との反応が示されている。しか
し、この反応では、量論量のシアン化銅を使用してお
り、しかも、−７０〜−２０℃の低温を必要としている
ので、工業的製法としては問題がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、農
薬，医薬等の合成中間体として有用な５−（４−クロロ
フェニル）−ペンタン−２−オンを、工業的に有利な条
件で合成する新規な製造法を提供することである。
薬，医薬等の合成中間体として有用な５−（４−クロロ
フェニル）−ペンタン−２−オンを、工業的に有利な条
件で合成する新規な製造法を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この製法
に関して鋭意検討した結果、ビニルケトンとトリメリル
シリルハライドから得られるシリルエノールエーテルと
有機亜鉛化合物を、銅触媒、リチウム塩存在下、反応さ
せることにより高収率で目的物を得ることを見出した。
即ち、本発明は、 次式（１）：
に関して鋭意検討した結果、ビニルケトンとトリメリル
シリルハライドから得られるシリルエノールエーテルと
有機亜鉛化合物を、銅触媒、リチウム塩存在下、反応さ
せることにより高収率で目的物を得ることを見出した。
即ち、本発明は、 次式（１）：
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中、Ｘは、塩素原子又は臭素原子を表
わす。）で示される４−クロロベンジルハライドと活性
化された金属亜鉛とを、溶媒中で反応させて得られる 次式（２）：
わす。）で示される４−クロロベンジルハライドと活性
化された金属亜鉛とを、溶媒中で反応させて得られる 次式（２）：
【０００７】
【化５】
【０００８】（式中、Ｘは、塩素原子又は臭素原子を表
わす。）で示される有機亜鉛化合物と 次式（３）：
わす。）で示される有機亜鉛化合物と 次式（３）：
【０００９】
【化６】
【００１０】（式中、Ｙは、塩素原子，臭素原子，よう
素原子を表わす。）で示されるトリメチルシリルハライ
ドとメチルビニルケトンから得られるシリルエノールエ
ーテルを、銅触媒及びリチウム塩の存在下の溶媒中で反
応させることを特徴とする、５−（４−クロロフェニ
ル）−ペンタン−２−オンの製造法に関するものであ
る。
素原子を表わす。）で示されるトリメチルシリルハライ
ドとメチルビニルケトンから得られるシリルエノールエ
ーテルを、銅触媒及びリチウム塩の存在下の溶媒中で反
応させることを特徴とする、５−（４−クロロフェニ
ル）−ペンタン−２−オンの製造法に関するものであ
る。
【００１１】本発明の５−（４−クロロフェニル）−ペ
ンタン−２−オン〔化合物（５）〕の合成法を、さらに
詳細に述べる。本発明の反応は、次に示すような反応式
に従って行われる。
ンタン−２−オン〔化合物（５）〕の合成法を、さらに
詳細に述べる。本発明の反応は、次に示すような反応式
に従って行われる。
【００１２】
【化７】
【００１３】（式中、Ｘ，Ｙは、前記と同義である。） 即ち、不活性ガス雰囲気下の溶媒中で、４−クロロベン
ジルハライド〔化合物（１）〕と活性化した亜鉛を反応
させて、有機亜鉛化合物〔化合物（２）〕を得る。次い
で、メチルビニルケトンとトリメチルシリルハライド
〔化合物（３）〕から得られるシリルエノールエーテル
〔化合物（４）〕、化合物（２）、銅触媒及び適当なリ
チウム塩を、溶媒中で反応させることによって目的化合
物である５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−
オン〔化合物（５）〕を高収率で合成する反応である。
化合物（１）は、市販品を使用することができる。活性
亜鉛粉末は、市販品の亜鉛粉末を使用して、“Ｒｅａｇ
ｅｎｔ ｆｏｒｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ”，Ｖｏｌ．１，Ｊｏｈｎ Ｗｌｌｅｙ＆ Ｓｏｎ
ｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６７，ｐ１２７６に記載さ
れた方法に準じて、希塩酸で洗浄した後、水，エタノー
ル，エーテルで乾燥させ、さらに、これをＪ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，５２，４７９６（１９８７）に記載された
方法に準じて、触媒量のトリメチルシリルクロライドで
活性化することによって得られたものを使用することが
できる。化合物（３）としては、例えば、（ＣＨ3）3Ｓ
ｉＣｌ，（ＣＨ3）3ＳｉＢｒ，（ＣＨ3）3ＳｉＩを挙げ
ることができるが；好ましくは、（ＣＨ3）3ＳｉＣｌで
ある。
ジルハライド〔化合物（１）〕と活性化した亜鉛を反応
させて、有機亜鉛化合物〔化合物（２）〕を得る。次い
で、メチルビニルケトンとトリメチルシリルハライド
〔化合物（３）〕から得られるシリルエノールエーテル
〔化合物（４）〕、化合物（２）、銅触媒及び適当なリ
チウム塩を、溶媒中で反応させることによって目的化合
物である５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−
オン〔化合物（５）〕を高収率で合成する反応である。
化合物（１）は、市販品を使用することができる。活性
亜鉛粉末は、市販品の亜鉛粉末を使用して、“Ｒｅａｇ
ｅｎｔ ｆｏｒｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ”，Ｖｏｌ．１，Ｊｏｈｎ Ｗｌｌｅｙ＆ Ｓｏｎ
ｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６７，ｐ１２７６に記載さ
れた方法に準じて、希塩酸で洗浄した後、水，エタノー
ル，エーテルで乾燥させ、さらに、これをＪ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，５２，４７９６（１９８７）に記載された
方法に準じて、触媒量のトリメチルシリルクロライドで
活性化することによって得られたものを使用することが
できる。化合物（３）としては、例えば、（ＣＨ3）3Ｓ
ｉＣｌ，（ＣＨ3）3ＳｉＢｒ，（ＣＨ3）3ＳｉＩを挙げ
ることができるが；好ましくは、（ＣＨ3）3ＳｉＣｌで
ある。
【００１４】化合物（４）は、市販品のメチルビニルケ
トンとトリメチルシリルハライドからＴｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ，２３０５（１９７９）に記載さ
れた方法に準じて調製することができる。銅触媒は、市
販品を使用することができる。銅触媒としては、例え
ば、ＣｕＣＮ，ＣｕＩ，ＣｕＢｒ，ＣｕＣｌを挙げるこ
とができるが；好ましくは、ＣｕＣｌである。リチウム
塩は、市販品を使用することができる。例えば、ＬｉＣ
ｌ，ＬｉＢｒ，ＬｉＩを挙げることができるが；好まし
くは、ＬｉＣｌである。
トンとトリメチルシリルハライドからＴｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ，２３０５（１９７９）に記載さ
れた方法に準じて調製することができる。銅触媒は、市
販品を使用することができる。銅触媒としては、例え
ば、ＣｕＣＮ，ＣｕＩ，ＣｕＢｒ，ＣｕＣｌを挙げるこ
とができるが；好ましくは、ＣｕＣｌである。リチウム
塩は、市販品を使用することができる。例えば、ＬｉＣ
ｌ，ＬｉＢｒ，ＬｉＩを挙げることができるが；好まし
くは、ＬｉＣｌである。
【００１５】本発明で使用する溶媒の種類としては、本
反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタリ
ン、石油エーテル、リグロイン、ヘキサン、クロルベン
ゼン、ジクロルベンゼン、クロロホルム、ジクロルエタ
ン、トリクロルエチレンのような塩素化された又はされ
ていない芳香族，脂肪族，脂環式の炭化水素類；テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチルエーテ
ル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレング
リコールジエチルエーテルなどのようなエーテル類；ア
セトン、メチルエチルケトンなどのようなケトン類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシ
ド、スルフォラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ
ン、Ｎ−メチルピロリドンなどのような非プロトン性極
性溶媒；及び前記溶媒の混合物などを挙げることができ
る。不活性ガス雰囲気下の溶媒中で、４−クロロベンジ
ルハライド〔化合物（１）〕と活性化した亜鉛を反応さ
せて、有機亜鉛化合物〔化合物（２）〕を得る工程で使
用する溶媒としては、好ましくはエーテル類、塩素化さ
れた又はされていない芳香族，脂肪族，脂環式の炭化水
素類を挙げることができるが；さらに好ましくはＴＨ
Ｆ、エチレングリコールジメチルエーテル、トルエンな
どを挙げることができる。そして溶媒は、エーテル類、
あるいはエーテル類と炭化水素類の混合物が好ましい。
反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタリ
ン、石油エーテル、リグロイン、ヘキサン、クロルベン
ゼン、ジクロルベンゼン、クロロホルム、ジクロルエタ
ン、トリクロルエチレンのような塩素化された又はされ
ていない芳香族，脂肪族，脂環式の炭化水素類；テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチルエーテ
ル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレング
リコールジエチルエーテルなどのようなエーテル類；ア
セトン、メチルエチルケトンなどのようなケトン類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシ
ド、スルフォラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ
ン、Ｎ−メチルピロリドンなどのような非プロトン性極
性溶媒；及び前記溶媒の混合物などを挙げることができ
る。不活性ガス雰囲気下の溶媒中で、４−クロロベンジ
ルハライド〔化合物（１）〕と活性化した亜鉛を反応さ
せて、有機亜鉛化合物〔化合物（２）〕を得る工程で使
用する溶媒としては、好ましくはエーテル類、塩素化さ
れた又はされていない芳香族，脂肪族，脂環式の炭化水
素類を挙げることができるが；さらに好ましくはＴＨ
Ｆ、エチレングリコールジメチルエーテル、トルエンな
どを挙げることができる。そして溶媒は、エーテル類、
あるいはエーテル類と炭化水素類の混合物が好ましい。
【００１６】メチルビニルケトンとトリメチルシリルハ
ライド〔化合物（３）〕から得られるシリルエノールエ
ーテル〔化合物（４）〕、化合物（２）、銅触媒及び適
当なリチウム塩を、溶媒中で反応させることによって目
的化合物である５−（４−クロロフェニル）−ペンタン
−２−オン〔化合物（５）〕を得る工程で使用する溶媒
としては、好ましくはエーテル類、塩素化された又はさ
れていない芳香族，脂肪族，脂環式の炭化水素類、ケト
ン類を挙げることができるが；さらに好ましくはＴＨ
Ｆ、エチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、
アセトンなどを挙げることができる。そして溶媒は、エ
ーテル類、塩素化された又はされていない芳香族、ケト
ン類の混合物が好ましい。
ライド〔化合物（３）〕から得られるシリルエノールエ
ーテル〔化合物（４）〕、化合物（２）、銅触媒及び適
当なリチウム塩を、溶媒中で反応させることによって目
的化合物である５−（４−クロロフェニル）−ペンタン
−２−オン〔化合物（５）〕を得る工程で使用する溶媒
としては、好ましくはエーテル類、塩素化された又はさ
れていない芳香族，脂肪族，脂環式の炭化水素類、ケト
ン類を挙げることができるが；さらに好ましくはＴＨ
Ｆ、エチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、
アセトンなどを挙げることができる。そして溶媒は、エ
ーテル類、塩素化された又はされていない芳香族、ケト
ン類の混合物が好ましい。
【００１７】溶媒の使用量は、化合物（２）が５〜８０
重量％になるようにして使用することができるが；１０
〜６０重量％が好ましい。特に、エチレングリコールジ
アルキルエーテル類と前記の炭化水素類又はケトン類な
どとの混合溶媒を使用する場合、エチレングリコールジ
アルキルエーテル類の使用量は、化合物（１）に対し
て、１．０〜２．０倍モルであるが；１．０〜１．６倍
モルが好ましい。反応温度は、特に限定されないが、−
２０℃から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内であ
り；−１０〜６０℃が好ましい。反応時間は、前記の濃
度、温度によって変化するが；通常０．５〜５時間であ
る。原料化合物の使用量は、化合物（２）に対して化合
物（４）が、０．７〜１．５倍モルであるが；０．８〜
１．０倍モルが好ましい。このようにして得られた５−
（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンは、例え
ば、次に示すように、特開平３−６８５７３号公報に記
載されたアゾール系の農園芸用殺菌剤の原料となる。
重量％になるようにして使用することができるが；１０
〜６０重量％が好ましい。特に、エチレングリコールジ
アルキルエーテル類と前記の炭化水素類又はケトン類な
どとの混合溶媒を使用する場合、エチレングリコールジ
アルキルエーテル類の使用量は、化合物（１）に対し
て、１．０〜２．０倍モルであるが；１．０〜１．６倍
モルが好ましい。反応温度は、特に限定されないが、−
２０℃から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内であ
り；−１０〜６０℃が好ましい。反応時間は、前記の濃
度、温度によって変化するが；通常０．５〜５時間であ
る。原料化合物の使用量は、化合物（２）に対して化合
物（４）が、０．７〜１．５倍モルであるが；０．８〜
１．０倍モルが好ましい。このようにして得られた５−
（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンは、例え
ば、次に示すように、特開平３−６８５７３号公報に記
載されたアゾール系の農園芸用殺菌剤の原料となる。
【００１８】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって具
体的に説明する。なお、これらは、本発明の範囲を限定
するものではない。 実施例１〔化合物（２）の合成〕 亜鉛粉末（Ａｌｄｒｉｃｈ製）３０ｇを０．２Ｎ−塩酸
水溶液で室温攪拌し、上澄みを除き、水、エタノール、
エーテルで順次洗浄したのち減圧乾燥した。この亜鉛粉
末２０ｇのＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気
下、クロロトリメチルシラン０．６ｇを室温で攪拌しな
がら加えた。この溶液を４０℃に加熱して、これにクロ
ロベンジルクロライド３２．２ｇのＴＨＦ（５０ｍｌ）
溶液を滴下し、４０〜６０℃で３時間攪拌した。反応終
了後、反応液から上澄み液を集め、４−クロロベンジル
亜鉛クロライドのＴＨＦ溶液を得た。この溶液は、1Ｈ
−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ、ガスクロマトグラフィーか
ら、１．５４ｍｏｌ／ｌ（収率９５％）であった。
体的に説明する。なお、これらは、本発明の範囲を限定
するものではない。 実施例１〔化合物（２）の合成〕 亜鉛粉末（Ａｌｄｒｉｃｈ製）３０ｇを０．２Ｎ−塩酸
水溶液で室温攪拌し、上澄みを除き、水、エタノール、
エーテルで順次洗浄したのち減圧乾燥した。この亜鉛粉
末２０ｇのＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気
下、クロロトリメチルシラン０．６ｇを室温で攪拌しな
がら加えた。この溶液を４０℃に加熱して、これにクロ
ロベンジルクロライド３２．２ｇのＴＨＦ（５０ｍｌ）
溶液を滴下し、４０〜６０℃で３時間攪拌した。反応終
了後、反応液から上澄み液を集め、４−クロロベンジル
亜鉛クロライドのＴＨＦ溶液を得た。この溶液は、1Ｈ
−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ、ガスクロマトグラフィーか
ら、１．５４ｍｏｌ／ｌ（収率９５％）であった。
【００１９】実施例２〔化合物（２）の合成〕 亜鉛粉末４．８８ｇに０．１２Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加
え、数分室温攪拌した後、水、アセトンで順次洗浄し、
減圧乾燥した。窒素雰囲気下、この亜鉛粉末にジメトキ
シエタン８．３ｍｌ、トリメチルシリルクロライド０．
０６ｇを加え、１５分室温攪拌した。反応液を５０℃に
昇温し、これに４−クロロベンジルクロライド８．０５
ｇとトルエン１５ｍｌの溶液を滴下し、約３時間攪拌し
た。反応溶液を窒素雰囲気下、セライトろ過し、ろ液と
して４−クロロベンジル亜鉛クロライドを得た。
え、数分室温攪拌した後、水、アセトンで順次洗浄し、
減圧乾燥した。窒素雰囲気下、この亜鉛粉末にジメトキ
シエタン８．３ｍｌ、トリメチルシリルクロライド０．
０６ｇを加え、１５分室温攪拌した。反応液を５０℃に
昇温し、これに４−クロロベンジルクロライド８．０５
ｇとトルエン１５ｍｌの溶液を滴下し、約３時間攪拌し
た。反応溶液を窒素雰囲気下、セライトろ過し、ろ液と
して４−クロロベンジル亜鉛クロライドを得た。
【００２０】実施例３〔化合物（５）の合成〕 アセトン１０ｍｌに塩化銅（Ｉ）０．１０ｇ、塩化リチ
ウム２．１０ｇ、メチルビニルケトン３．６ｍｌを加
え、氷冷した後、トチメチルシリルクロライド５．４ｍ
ｌとアセトン５ｍｌの溶液を滴下、約２０分間攪拌し
た。反応容器を室温に戻し、窒素雰囲気にした後、これ
に実施例２で調製した４−クロロベンジル亜鉛クロライ
ドを約２時間かけて滴下し、滴下終了後、さらに２時間
攪拌した。反応終了後、反応溶液を希塩酸、２N-苛性ソ
ーダ、水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥後、ガスクロマトグラフィーによって、５−（４−ク
ロロフェニル）−ペンタン−２−オンを定量した。 収率 ９０％
ウム２．１０ｇ、メチルビニルケトン３．６ｍｌを加
え、氷冷した後、トチメチルシリルクロライド５．４ｍ
ｌとアセトン５ｍｌの溶液を滴下、約２０分間攪拌し
た。反応容器を室温に戻し、窒素雰囲気にした後、これ
に実施例２で調製した４−クロロベンジル亜鉛クロライ
ドを約２時間かけて滴下し、滴下終了後、さらに２時間
攪拌した。反応終了後、反応溶液を希塩酸、２N-苛性ソ
ーダ、水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥後、ガスクロマトグラフィーによって、５−（４−ク
ロロフェニル）−ペンタン−２−オンを定量した。 収率 ９０％
【００２１】実施例４〔化合物（４）の合成〕 窒素雰囲気、氷冷下、トリメチルシリルクロライド０．
８１ｇのＴＨＦ３ｍｌ溶液に、メチルビニルケトン０．
５２ｇのＴＨＦ３ｍｌ、溶液を滴下した。溶液の一部を
とり、水と酢酸エチルを加え、有機層をガスクロマトグ
ラフィーにかけ、反応の終了を確認した。
８１ｇのＴＨＦ３ｍｌ溶液に、メチルビニルケトン０．
５２ｇのＴＨＦ３ｍｌ、溶液を滴下した。溶液の一部を
とり、水と酢酸エチルを加え、有機層をガスクロマトグ
ラフィーにかけ、反応の終了を確認した。
【００２２】実施例５〔目的化合物（５）の合成〕 窒素雰囲気、氷冷下、実施例４の反応溶液に、塩化銅２
１ｍｇ、塩化リチウム０．３５ｇを加えた。さらに、実
施例１で得られた４−クロロベンジル亜鉛クロライドＴ
ＨＦ溶液５．４ｍｌを滴下した後、そのまま室温まで、
１時間攪拌した。反応終了後、反応液の一部をとり、１
Ｎ塩酸、酢酸エチルを適量加え、有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、ガスクロマトグラフィーによって、５−
（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンを定量し
た。 収率 ８５％
１ｍｇ、塩化リチウム０．３５ｇを加えた。さらに、実
施例１で得られた４−クロロベンジル亜鉛クロライドＴ
ＨＦ溶液５．４ｍｌを滴下した後、そのまま室温まで、
１時間攪拌した。反応終了後、反応液の一部をとり、１
Ｎ塩酸、酢酸エチルを適量加え、有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、ガスクロマトグラフィーによって、５−
（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンを定量し
た。 収率 ８５％
【００２３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） １．８７（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２，４
２（２Ｈ，ｔ），２．５８（２Ｈ，５），７．１０（２
Ｈ，ｄ），７．２３（２Ｈ，ｄ） ＩＲ（液膜法、ｃｍ−１） １７１５，１４９０
２（２Ｈ，ｔ），２．５８（２Ｈ，５），７．１０（２
Ｈ，ｄ），７．２３（２Ｈ，ｄ） ＩＲ（液膜法、ｃｍ−１） １７１５，１４９０
【００２４】実施例６〔目的化合物（５）の合成〕 亜鉛粉末４．９ｇに０．１２Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、
数分室温攪拌した後、水、アセトンで順次洗浄し、減圧
乾燥した。窒素雰囲気下、この亜鉛粉末に、テトラヒド
ロフラン１１．８ｍｌ、トリメチルシリルクロライド
０．２ｍｌを加え、１５分室温攪拌した。反応溶液を５
０℃に昇温し、これに４−クロロベンジルクロライド
８．１ｇとトルエン１５ｍｌの溶液を滴下、約３時間攪
拌した。反応溶液を窒素雰囲気下、セライトろ過し、ろ
液として４−クロロベンジル亜鉛クロライドを得た。ア
セトン１０ｍｌに塩化銅（Ｉ）０．１０ｇ、塩化リチウ
ム２．１０ｇ、メチルビニルケトン３．６ｍｌを加え、
氷冷した後、トチメチルシリルクロライド５．４ｍｌと
アセトン５ｍｌの溶液を滴下、約２０分間攪拌した。反
応容器を室温に戻し、窒素雰囲気にした後、これに先に
調製した４−クロロベンジル亜鉛クロライドを約２時間
かけて滴下し、滴下終了後、さらに２時間攪拌した。反
応終了後、反応溶液を希塩酸、２Ｎ−苛性ソーダ、水で
順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ガス
クロマトグラフィーによって、５−（４−クロロフェニ
ル）−ペンタン−２−オンを定量した。 収率 ９５％
数分室温攪拌した後、水、アセトンで順次洗浄し、減圧
乾燥した。窒素雰囲気下、この亜鉛粉末に、テトラヒド
ロフラン１１．８ｍｌ、トリメチルシリルクロライド
０．２ｍｌを加え、１５分室温攪拌した。反応溶液を５
０℃に昇温し、これに４−クロロベンジルクロライド
８．１ｇとトルエン１５ｍｌの溶液を滴下、約３時間攪
拌した。反応溶液を窒素雰囲気下、セライトろ過し、ろ
液として４−クロロベンジル亜鉛クロライドを得た。ア
セトン１０ｍｌに塩化銅（Ｉ）０．１０ｇ、塩化リチウ
ム２．１０ｇ、メチルビニルケトン３．６ｍｌを加え、
氷冷した後、トチメチルシリルクロライド５．４ｍｌと
アセトン５ｍｌの溶液を滴下、約２０分間攪拌した。反
応容器を室温に戻し、窒素雰囲気にした後、これに先に
調製した４−クロロベンジル亜鉛クロライドを約２時間
かけて滴下し、滴下終了後、さらに２時間攪拌した。反
応終了後、反応溶液を希塩酸、２Ｎ−苛性ソーダ、水で
順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ガス
クロマトグラフィーによって、５−（４−クロロフェニ
ル）−ペンタン−２−オンを定量した。 収率 ９５％
【００２５】
【発明の効果】本発明の新規な製法によれば、農薬，医
薬等の合成中間体として有用な５−（４−クロロフェニ
ル）−ペンタン−２−オンを、高収率で合成することが
できる。
薬等の合成中間体として有用な５−（４−クロロフェニ
ル）−ペンタン−２−オンを、高収率で合成することが
できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (56)参考文献 特開 昭62−198639（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−345740（ＪＰ，Ａ) 社団法人日本化学会，第４版実験化学 講座21有機化学ＩＩＩ，丸善株式会社, 1991年 ２月 ５日，Ｐ240−242 社団法人日本化学会，第４版実験化学 講座25有機化学ＶＩＩ，丸善株式会社, 1991年 ２月 ５日，Ｐ77−78 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，1988，Ｖｏ ｌ．53，Ｎｏ．23，Ｐ5789−5791 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 45/45 B01J 27/08 B01J 27/12 B01J 27/26 C07C 49/233 C07B 61/00 300
Claims (2)
- 【請求項１】次式（１）： 【化１】 （式中、Ｘは、塩素原子又は臭素原子を表わす。）で示
される４−クロロベンジルハライドと活性化された金属
亜鉛とを、溶媒中で反応させて得られる 次式（２）： 【化２】 （式中、Ｘは、塩素原子又は臭素原子を表わす。）で示
される有機亜鉛化合物と 次式（３）： 【化３】 （式中、Ｙは、塩素原子，臭素原子，よう素原子を表わ
す。）で示されるトリメチルシリルハライドとメチルビ
ニルケトンから得られるシリルエノールエーテルを、銅
触媒、及びリチウム塩の存在下の溶媒中で反応させるこ
とを特徴とする、５−（４−クロロフェニル）−ペンタ
ン−２−オンの製造法。 - 【請求項２】請求項１の式（２）で示される有機亜鉛化
合物を得る反応工程で使用する溶媒がエーテル類、塩素
化された又はされていない芳香族、脂肪族、脂環式の炭
化水素類の混合溶媒、あるいはそれらの群から選ばれた
溶媒であり；次の５−（４−クロロフェニル）−ペンタ
ン−２−オンを得る反応工程で使用する溶媒がエーテル
類、塩素化された又はされていない芳香族、脂肪族、脂
環式の炭化水素類、ケトン類からなる混合溶媒、あるい
はそれらの群から選ばれた溶媒であることを特徴とする
請求項１の５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２
−オンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000167115A JP3255170B2 (ja) | 1999-12-09 | 2000-06-05 | ５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンの製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11-350071 | 1999-12-09 | ||
| JP35007199 | 1999-12-09 | ||
| JP2000167115A JP3255170B2 (ja) | 1999-12-09 | 2000-06-05 | ５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001226310A JP2001226310A (ja) | 2001-08-21 |
| JP3255170B2 true JP3255170B2 (ja) | 2002-02-12 |
Family
ID=26579110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000167115A Expired - Fee Related JP3255170B2 (ja) | 1999-12-09 | 2000-06-05 | ５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3255170B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023120647A1 (ja) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | シンクレスト株式会社 | 有機銅化合物、及び有機銅化合物の製造方法 |
-
2000
- 2000-06-05 JP JP2000167115A patent/JP3255170B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，Ｖｏｌ．５３，Ｎｏ．２３，Ｐ５７８９−５７９１ |
| 社団法人日本化学会，第４版実験化学講座２１有機化学ＩＩＩ，丸善株式会社，１９９１年 ２月 ５日，Ｐ２４０−２４２ |
| 社団法人日本化学会，第４版実験化学講座２５有機化学ＶＩＩ，丸善株式会社，１９９１年 ２月 ５日，Ｐ７７−７８ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2001226310A (ja) | 2001-08-21 |
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