JP2001226312A - ３−フェニルプロピルケトン類の製造法 - Google Patents
３−フェニルプロピルケトン類の製造法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、農薬，医薬等の合成中間体として
有用な３−フェニルプロピルケトン類（４−フェニルブ
タナール類を含む）を、工業的に有利な条件で合成する
新規な製造法を提供することである。 【解決手段】 本発明では、例えば、「４−エチルベン
ジル亜鉛クロライド」と「トリメチルシリルクロライド
とメチルビニルケトンから得られるシリルエノールエー
テルである４−クロロ−２−トリメチルシリルオキシ−
２−ブテン」とを、銅触媒及びリチウム塩の存在下で反
応させることによって、メチル ３−（４−エチルフェ
ニル）−プロピルケトンを高収率で得ることができる。
有用な３−フェニルプロピルケトン類（４−フェニルブ
タナール類を含む）を、工業的に有利な条件で合成する
新規な製造法を提供することである。 【解決手段】 本発明では、例えば、「４−エチルベン
ジル亜鉛クロライド」と「トリメチルシリルクロライド
とメチルビニルケトンから得られるシリルエノールエー
テルである４−クロロ−２−トリメチルシリルオキシ−
２−ブテン」とを、銅触媒及びリチウム塩の存在下で反
応させることによって、メチル ３−（４−エチルフェ
ニル）−プロピルケトンを高収率で得ることができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、農薬，医薬等の合
成中間体として有用な３−フェニルプロピルケトン類
（４−フェニルブタナール類を含む）の新規な製造法に
関するものであり、例えば、３−フェニルプロピルケト
ン類（４−フェニルブタナール類を含む）は、特開平３
−６８５７３号公報に記載されたアゾール系の農園芸用
殺菌剤の原料となるものである。
成中間体として有用な３−フェニルプロピルケトン類
（４−フェニルブタナール類を含む）の新規な製造法に
関するものであり、例えば、３−フェニルプロピルケト
ン類（４−フェニルブタナール類を含む）は、特開平３
−６８５７３号公報に記載されたアゾール系の農園芸用
殺菌剤の原料となるものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、３−フェニルプロピルケトン類
（４−フェニルブタナール類を含む）の製造法として
は、例えば、次のような方法が知られている。 （１）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，５，１６
７６（１９７３）に記載の方法 この製法は、原料の１−（４−クロロフェニル）−３−
ペンテン−１，２−ジオールの入手が困難なので、工業
的製法としては不利である。 （２）特開平５−３４５７４０公報に記載の方法 この製法は、ハロ置換フェニル基に限定するもので、し
かも４−クロロフェニルグリニヤール試剤の使用してい
るため、副生物ハロ置換ビフェニル誘導体が生成する可
能性があり、工業的製法としては問題がある。 （３）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，５７８９（１９
８８）に記載の方法 これには、本発明の類縁体の反応として、ベンジル亜鉛
ブロマイドとエノン類との反応が示されている。しか
し、この反応では、量論量のシアン化銅を使用してお
り、しかも、−７０〜−２０℃の低温を必要としている
ので、工業的製法としては問題がある。
（４−フェニルブタナール類を含む）の製造法として
は、例えば、次のような方法が知られている。 （１）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，５，１６
７６（１９７３）に記載の方法 この製法は、原料の１−（４−クロロフェニル）−３−
ペンテン−１，２−ジオールの入手が困難なので、工業
的製法としては不利である。 （２）特開平５−３４５７４０公報に記載の方法 この製法は、ハロ置換フェニル基に限定するもので、し
かも４−クロロフェニルグリニヤール試剤の使用してい
るため、副生物ハロ置換ビフェニル誘導体が生成する可
能性があり、工業的製法としては問題がある。 （３）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，５７８９（１９
８８）に記載の方法 これには、本発明の類縁体の反応として、ベンジル亜鉛
ブロマイドとエノン類との反応が示されている。しか
し、この反応では、量論量のシアン化銅を使用してお
り、しかも、−７０〜−２０℃の低温を必要としている
ので、工業的製法としては問題がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、農
薬，医薬等の合成中間体として有用な３−フェニルプロ
ピルケトン類（４−フェニルブタナール類を含む）を、
工業的に有利な条件で合成する新規な製造法を提供する
ことである。
薬，医薬等の合成中間体として有用な３−フェニルプロ
ピルケトン類（４−フェニルブタナール類を含む）を、
工業的に有利な条件で合成する新規な製造法を提供する
ことである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この製法
に関して鋭意検討した結果、３−フェニルプロピルケト
ン類（４−フェニルブタナール類を含む）とトリメリル
シリルハライドとの反応から得られるシリルエノールエ
ーテルを、銅触媒及びリチウム塩の存在下、有機亜鉛化
合物と反応させることにより、高収率で目的物を得るこ
とを見出した。即ち、本発明は、次式（１）：
に関して鋭意検討した結果、３−フェニルプロピルケト
ン類（４−フェニルブタナール類を含む）とトリメリル
シリルハライドとの反応から得られるシリルエノールエ
ーテルを、銅触媒及びリチウム塩の存在下、有機亜鉛化
合物と反応させることにより、高収率で目的物を得るこ
とを見出した。即ち、本発明は、次式（１）：
【０００５】
【化６】
【０００６】（式中、Ｒは、水素原子，アルキル基，ア
ルコキシ基，ハロゲン，ニトロ基，ニトリル基，フェニ
ル基を表わす。ｎは、１〜５の整数を表わす。Ｘは、塩
素原子，臭素原子を表わす。）で示される有機亜鉛化合
物と次式（２）：
ルコキシ基，ハロゲン，ニトロ基，ニトリル基，フェニ
ル基を表わす。ｎは、１〜５の整数を表わす。Ｘは、塩
素原子，臭素原子を表わす。）で示される有機亜鉛化合
物と次式（２）：
【０００７】
【化７】
【０００８】（式中、Ｙは、塩素原子，臭素原子，よう
素原子を表わす。）で示されるトリメチルシリルハライ
ドと次式（３）：
素原子を表わす。）で示されるトリメチルシリルハライ
ドと次式（３）：
【０００９】
【化８】
【００１０】（式中、Ｒ1〜Ｒ3は、水素原子，アルキル
基，アルコキシ基，フェニル基を表わす。Ｒ4は、水素
原子，アルキル基、アルコキシ基を表わす。）で示され
る共役エノン類から得られる次式（４）：
基，アルコキシ基，フェニル基を表わす。Ｒ4は、水素
原子，アルキル基、アルコキシ基を表わす。）で示され
る共役エノン類から得られる次式（４）：
【００１１】
【化９】
【００１２】（式中、Ｙ，Ｒ1〜Ｒ4は、前記と同義であ
る。）で示されるシリルエノールエーテルを、銅触媒及
びリチウム塩の存在下で反応させることを特徴とする、
次式（５）：
る。）で示されるシリルエノールエーテルを、銅触媒及
びリチウム塩の存在下で反応させることを特徴とする、
次式（５）：
【００１３】
【化１０】
【００１４】（式中、Ｒ1〜Ｒ4，Ｒ及びｎは、前記と同
義である。）で示される３−フェニルプロピルケトン類
の製造法に関するものである。本発明の３−フェニルプ
ロピルケトン類（４−フェニルブタナール類を含む）
〔化合物（５）〕の合成法を、さらに詳細に述べる。本
発明の反応は、次に示すような反応式に従って行われ
る。即ち、不活性ガス雰囲気下、ＴＨＦなどの溶媒中、
置換ベンジルハライドと活性化した亜鉛を反応させて得
られた「有機亜鉛化合物〔化合物（１）〕」と「トリメ
チルシリルハライド〔化合物（２）〕と共役エノン〔化
合物（３）〕から得られるシリルエノールエーテル〔化
合物（４）〕」とを、銅触媒及び適当なリチウム塩の存
在下で反応させて、目的化合物である３−フェニルプロ
ピルケトン類（４−フェニルブタナール類を含む）〔化
合物（５）〕を高収率で合成する反応である。
義である。）で示される３−フェニルプロピルケトン類
の製造法に関するものである。本発明の３−フェニルプ
ロピルケトン類（４−フェニルブタナール類を含む）
〔化合物（５）〕の合成法を、さらに詳細に述べる。本
発明の反応は、次に示すような反応式に従って行われ
る。即ち、不活性ガス雰囲気下、ＴＨＦなどの溶媒中、
置換ベンジルハライドと活性化した亜鉛を反応させて得
られた「有機亜鉛化合物〔化合物（１）〕」と「トリメ
チルシリルハライド〔化合物（２）〕と共役エノン〔化
合物（３）〕から得られるシリルエノールエーテル〔化
合物（４）〕」とを、銅触媒及び適当なリチウム塩の存
在下で反応させて、目的化合物である３−フェニルプロ
ピルケトン類（４−フェニルブタナール類を含む）〔化
合物（５）〕を高収率で合成する反応である。
【００１５】
【化１１】
【００１６】（式中、Ｒ1〜Ｒ4，Ｒ，ｎ，Ｘ及びＹは、
前記と同義である。） 化合物（１）は、市販品のベンジルハライドと亜鉛粉末
から、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３、５７９１（１９
８８）に記載された方法に準じて調製できる。活性亜鉛
粉末は、市販品の亜鉛粉末を使用して、“Ｒｅａｇｅｎ
ｔ ｆｏｒｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｖ
ｏｌ．１，Ｊｏｈｎ Ｗｌｌｅｙ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９６７，ｐ１２７６に記載された方法に
準じて、希塩酸で洗浄した後、水，エタノール，エーテ
ルで乾燥させ、さらに、これをＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５２，４７９６（１９８７）に記載された方法に
準じて、触媒量のトリメチルシリルクロライドで活性化
することによって得られたものを使用することができ
る。化合物（３）としては、例えば、（ＣＨ3）3ＳｉＣ
ｌ，（ＣＨ3）3ＳｉＢｒ，（ＣＨ3）3ＳｉＩを挙げるこ
とができるが；好ましくは、（ＣＨ3）3ＳｉＣｌであ
る。
前記と同義である。） 化合物（１）は、市販品のベンジルハライドと亜鉛粉末
から、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３、５７９１（１９
８８）に記載された方法に準じて調製できる。活性亜鉛
粉末は、市販品の亜鉛粉末を使用して、“Ｒｅａｇｅｎ
ｔ ｆｏｒｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｖ
ｏｌ．１，Ｊｏｈｎ Ｗｌｌｅｙ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９６７，ｐ１２７６に記載された方法に
準じて、希塩酸で洗浄した後、水，エタノール，エーテ
ルで乾燥させ、さらに、これをＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５２，４７９６（１９８７）に記載された方法に
準じて、触媒量のトリメチルシリルクロライドで活性化
することによって得られたものを使用することができ
る。化合物（３）としては、例えば、（ＣＨ3）3ＳｉＣ
ｌ，（ＣＨ3）3ＳｉＢｒ，（ＣＨ3）3ＳｉＩを挙げるこ
とができるが；好ましくは、（ＣＨ3）3ＳｉＣｌであ
る。
【００１７】化合物（５）は、市販品の共役エノンとト
リメチルシリルハライドからＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒ，２３０５（１９７９）に記載された方法
に準じて調製することができる。銅触媒は、市販品を使
用することができる。銅触媒としては、例えば、ＣｕＣ
Ｎ，ＣｕＩ，ＣｕＢｒ，ＣｕＣｌを挙げることができる
が；好ましくは、ＣｕＣｌである。リチウム塩は、市販
品を使用することができる。例えば、ＬｉＣｌ，ＬｉＢ
ｒ，ＬｉＩを挙げることができるが；好ましくは、Ｌｉ
Ｃｌである。
リメチルシリルハライドからＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒ，２３０５（１９７９）に記載された方法
に準じて調製することができる。銅触媒は、市販品を使
用することができる。銅触媒としては、例えば、ＣｕＣ
Ｎ，ＣｕＩ，ＣｕＢｒ，ＣｕＣｌを挙げることができる
が；好ましくは、ＣｕＣｌである。リチウム塩は、市販
品を使用することができる。例えば、ＬｉＣｌ，ＬｉＢ
ｒ，ＬｉＩを挙げることができるが；好ましくは、Ｌｉ
Ｃｌである。
【００１８】本発明で使用する溶媒の種類としては、本
反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタリ
ン、石油エーテル、リグロイン、ヘキサン、クロルベン
ゼン、ジクロルベンゼン、クロロホルム、ジクロルエタ
ン、トリクロルエチレンのような塩素化された又はされ
ていない芳香族、脂肪族、脂環式の炭化水素類；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメト
キシエタン、ジエトキシエタンなどのようなエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトンなどのようなケトン
類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォ
キシド、スルフォラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジ
ノン、Ｎ−メチルピロリドンなどのような非プロトン性
極性溶媒；及び前記溶媒の混合物などを挙げることがで
きる。
反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタリ
ン、石油エーテル、リグロイン、ヘキサン、クロルベン
ゼン、ジクロルベンゼン、クロロホルム、ジクロルエタ
ン、トリクロルエチレンのような塩素化された又はされ
ていない芳香族、脂肪族、脂環式の炭化水素類；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメト
キシエタン、ジエトキシエタンなどのようなエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトンなどのようなケトン
類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォ
キシド、スルフォラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジ
ノン、Ｎ−メチルピロリドンなどのような非プロトン性
極性溶媒；及び前記溶媒の混合物などを挙げることがで
きる。
【００１９】溶媒の使用量は、化合物（２）が５〜８０
重量％になるようにして使用することができるが；１０
〜６０重量％が好ましい。反応温度は、特に限定されな
いが、−２０℃から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲
内であり；−１０〜６０℃が好ましい。反応時間は、前
記の濃度、温度によって変化するが；通常０．５〜５時
間である。原料化合物の使用量は、化合物（２）に対し
て化合物（４）が、０．７〜１．５倍モルであるが；
０．８〜１．０倍モルが好ましい。このようにして得ら
れた３−フェニルプロピルケトン類（４−フェニルブタ
ナール類を含む）は、例えば、特開平３−６８５７３号
公報に記載されたアゾール系の農園芸用殺菌剤の原料と
なる。
重量％になるようにして使用することができるが；１０
〜６０重量％が好ましい。反応温度は、特に限定されな
いが、−２０℃から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲
内であり；−１０〜６０℃が好ましい。反応時間は、前
記の濃度、温度によって変化するが；通常０．５〜５時
間である。原料化合物の使用量は、化合物（２）に対し
て化合物（４）が、０．７〜１．５倍モルであるが；
０．８〜１．０倍モルが好ましい。このようにして得ら
れた３−フェニルプロピルケトン類（４−フェニルブタ
ナール類を含む）は、例えば、特開平３−６８５７３号
公報に記載されたアゾール系の農園芸用殺菌剤の原料と
なる。
【００２０】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって具
体的に説明する。なお、これらは、本発明の範囲を限定
するものではない。 実施例１〔化合物（１）の合成〕 亜鉛粉末（Ａｌｄｒｉｃｈ製）３０ｇを０．２Ｎ−塩酸
水溶液で室温攪拌し、上澄みを除き、水、エタノール、
エーテルで順次洗浄した後減圧乾燥した。この亜鉛粉末
２０ｇのＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気
下、クロロトリメチルシラン０．６ｇを室温で攪拌しな
がら加えた。この溶液を４０℃に加熱して、これに４−
クロロベンジルクロライド３２．２ｇのＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）溶液を滴下し、４０〜６０℃で３時間攪拌した。反
応終了後、反応液から上澄み液を集め、４−クロロベン
ジル亜鉛クロライドのＴＨＦ溶液を得た。この溶液は、
1Ｈ−ＮＭＲ，13Ｃ−ＮＭＲ，ガスクロマトグラフィー
から、１．５４ｍｏｌ／ｌ（収率９５％）であった。
体的に説明する。なお、これらは、本発明の範囲を限定
するものではない。 実施例１〔化合物（１）の合成〕 亜鉛粉末（Ａｌｄｒｉｃｈ製）３０ｇを０．２Ｎ−塩酸
水溶液で室温攪拌し、上澄みを除き、水、エタノール、
エーテルで順次洗浄した後減圧乾燥した。この亜鉛粉末
２０ｇのＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気
下、クロロトリメチルシラン０．６ｇを室温で攪拌しな
がら加えた。この溶液を４０℃に加熱して、これに４−
クロロベンジルクロライド３２．２ｇのＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）溶液を滴下し、４０〜６０℃で３時間攪拌した。反
応終了後、反応液から上澄み液を集め、４−クロロベン
ジル亜鉛クロライドのＴＨＦ溶液を得た。この溶液は、
1Ｈ−ＮＭＲ，13Ｃ−ＮＭＲ，ガスクロマトグラフィー
から、１．５４ｍｏｌ／ｌ（収率９５％）であった。
【００２１】実施例２〔４−（４−クロロフェニル）−
ブタナールの合成〕 窒素雰囲気、氷冷下、塩化銅３１ｍｇ、塩化リチウム
０．６３ｇ、トリメチルシリルクロライド２．３４ｇの
ＴＨＦ５ｍｌ溶液に、アクロレイン１．３１ｇのＴＨＦ
５ｍｌ、溶液を滴下した。さらに２０分間攪拌し、溶液
の一部をとり、水と酢酸エチルを加え、有機層をガスク
ロマトグラフィーにかけ、３−クロロプロパナールとし
て、３−クロロ−１−トリメチルシリルオキシ−２−プ
ロペンの生成を確認した。反応液を室温攪拌下に、実施
例１で得られた４−クロロベンジル亜鉛クロライドＴＨ
Ｆ溶液１０．０ｍｌを１．５時間かけて滴下した後、さ
らに、１時間攪拌した。反応終了後、２規定塩酸１０ｍ
ｌを加え、トルエン２０ｍｌで抽出した。２Ｎ苛性ソー
ダ水、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製することにより、目的物
１．８ｇ（収率６６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） １．９３（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６
３（２Ｈ，ｔ），７．１０（２Ｈ，ｄ），７．２５（２
Ｈ，ｄ），９．７６（１Ｈ，ｔ）
ブタナールの合成〕 窒素雰囲気、氷冷下、塩化銅３１ｍｇ、塩化リチウム
０．６３ｇ、トリメチルシリルクロライド２．３４ｇの
ＴＨＦ５ｍｌ溶液に、アクロレイン１．３１ｇのＴＨＦ
５ｍｌ、溶液を滴下した。さらに２０分間攪拌し、溶液
の一部をとり、水と酢酸エチルを加え、有機層をガスク
ロマトグラフィーにかけ、３−クロロプロパナールとし
て、３−クロロ−１−トリメチルシリルオキシ−２−プ
ロペンの生成を確認した。反応液を室温攪拌下に、実施
例１で得られた４−クロロベンジル亜鉛クロライドＴＨ
Ｆ溶液１０．０ｍｌを１．５時間かけて滴下した後、さ
らに、１時間攪拌した。反応終了後、２規定塩酸１０ｍ
ｌを加え、トルエン２０ｍｌで抽出した。２Ｎ苛性ソー
ダ水、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製することにより、目的物
１．８ｇ（収率６６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） １．９３（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６
３（２Ｈ，ｔ），７．１０（２Ｈ，ｄ），７．２５（２
Ｈ，ｄ），９．７６（１Ｈ，ｔ）
【００２２】実施例３〔５−（３−メトキシフェニル）
−２−ペンタノン〕 実施例１で示した有機亜鉛化合物（１）を用い、実施例
２と同様に反応して目的物を得た。 収率５８％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） １．９２（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４
３（２Ｈ，ｔ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．７９（３
Ｈ，ｓ），６．７４（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，
ｔ）
−２−ペンタノン〕 実施例１で示した有機亜鉛化合物（１）を用い、実施例
２と同様に反応して目的物を得た。 収率５８％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） １．９２（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４
３（２Ｈ，ｔ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．７９（３
Ｈ，ｓ），６．７４（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，
ｔ）
【００２３】実施例４〔５−（４−エチルフェニル）−
２−ペンタノン〕 実施例１の亜鉛試剤を用い、実施例２と同様に反応して
目的物を得た。 収率６４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） １．９２（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４
３（２Ｈ，ｔ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．７９（３
Ｈ，ｓ），６．７４（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，
ｔ）
２−ペンタノン〕 実施例１の亜鉛試剤を用い、実施例２と同様に反応して
目的物を得た。 収率６４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） １．９２（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４
３（２Ｈ，ｔ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．７９（３
Ｈ，ｓ），６．７４（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，
ｔ）
【００２４】実施例５〔化合物（１）の合成〕 亜鉛粉末（Ａｌｄｒｉｃｈ製）３０ｇを０．２Ｎ−塩酸
水溶液で室温攪拌し、上澄みを除き、水、アセトンで順
次洗浄した後減圧乾燥した。この亜鉛粉末２３ｇのジメ
トキシエタン（２５ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、
クロロトリメチルシラン０．６ｇを室温で攪拌しながら
加えた。この溶液を４０℃に加熱して、これにクロロベ
ンジルクロライド３２．２ｇのトルエン（５０ｍｌ）溶
液を滴下し、４０〜６０℃で３時間攪拌した。反応終了
後、反応液から上澄み液を集め、４−クロロベンジル亜
鉛クロライドの溶液を得た。この溶液は、ガスクロマト
グラフィーから、１．７８ｍｏｌ／ｌ（収率９０％）で
あった。
水溶液で室温攪拌し、上澄みを除き、水、アセトンで順
次洗浄した後減圧乾燥した。この亜鉛粉末２３ｇのジメ
トキシエタン（２５ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、
クロロトリメチルシラン０．６ｇを室温で攪拌しながら
加えた。この溶液を４０℃に加熱して、これにクロロベ
ンジルクロライド３２．２ｇのトルエン（５０ｍｌ）溶
液を滴下し、４０〜６０℃で３時間攪拌した。反応終了
後、反応液から上澄み液を集め、４−クロロベンジル亜
鉛クロライドの溶液を得た。この溶液は、ガスクロマト
グラフィーから、１．７８ｍｏｌ／ｌ（収率９０％）で
あった。
【００２５】実施例６〔５−（４−クロロフェニル）−
３−メチル−２−ペンタノンの合成〕 窒素雰囲気、氷冷下、塩化銅４０ｍｇ、塩化リチウム
０．７５ｇ、３−メチル−３−ブテン−２−オン１．３
５ｇのアセトン５ｍｌ溶液に、トリメチルシリルクロラ
イド１．６４ｇのアセトン２ｍｌ、溶液を滴下した。さ
らに２０分間攪拌し、溶液の一部をとり、水と酢酸エチ
ルを加え、有機層をガスクロマトグラフィーにかけ、４
−クロロ−３−メチル−２−ブタノンとして、４−クロ
ロ−３−メチル−２−トリメチルシリルオキシ−２−ブ
テンの生成を確認した。反応液を室温攪拌下に、実施例
３で得られた４−クロロベンジル亜鉛クロライド溶液１
０．０ｍｌを１．５時間かけて滴下した後、さらに、３
時間攪拌した。反応終了後、２規定塩酸１０ｍｌを加
え、トルエン２０ｍｌで抽出した。２Ｎ苛性ソーダ水、
水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾
燥、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製することにより、目的物２．０
ｇ（収率６０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） １．１３（３Ｈ，ｄ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．９
９（１Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４５−
２．５８（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ），７．
２５（２Ｈ，ｄｄ）
３−メチル−２−ペンタノンの合成〕 窒素雰囲気、氷冷下、塩化銅４０ｍｇ、塩化リチウム
０．７５ｇ、３−メチル−３−ブテン−２−オン１．３
５ｇのアセトン５ｍｌ溶液に、トリメチルシリルクロラ
イド１．６４ｇのアセトン２ｍｌ、溶液を滴下した。さ
らに２０分間攪拌し、溶液の一部をとり、水と酢酸エチ
ルを加え、有機層をガスクロマトグラフィーにかけ、４
−クロロ−３−メチル−２−ブタノンとして、４−クロ
ロ−３−メチル−２−トリメチルシリルオキシ−２−ブ
テンの生成を確認した。反応液を室温攪拌下に、実施例
３で得られた４−クロロベンジル亜鉛クロライド溶液１
０．０ｍｌを１．５時間かけて滴下した後、さらに、３
時間攪拌した。反応終了後、２規定塩酸１０ｍｌを加
え、トルエン２０ｍｌで抽出した。２Ｎ苛性ソーダ水、
水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾
燥、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製することにより、目的物２．０
ｇ（収率６０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） １．１３（３Ｈ，ｄ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．９
９（１Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４５−
２．５８（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ），７．
２５（２Ｈ，ｄｄ）
【００２６】実施例７〔５−（４−クロロフェニル）−
４，４−ジメチル−２−ペンタノン〕 実施例５で示した有機亜鉛化合物（１）を用い、実施例
６と同様に反応した。 収率 ４０％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） ０．９８（６Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２
６（２Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｓ），７．０５（２
Ｈ，ｄｔ），７．２３（２Ｈ，ｄｔ）
４，４−ジメチル−２−ペンタノン〕 実施例５で示した有機亜鉛化合物（１）を用い、実施例
６と同様に反応した。 収率 ４０％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ） ０．９８（６Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２
６（２Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｓ），７．０５（２
Ｈ，ｄｔ），７．２３（２Ｈ，ｄｔ）
【００２７】
【発明の効果】本発明の新規な製法によれば、農薬，医
薬等の合成中間体として有用な３−フェニルプロピルケ
トン類（４−フェニルブタナール類を含む）を高収率で
合成することができる。
薬等の合成中間体として有用な３−フェニルプロピルケ
トン類（４−フェニルブタナール類を含む）を高収率で
合成することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 49/233 Ｃ０７Ｃ 49/233 49/255 49/255 Ｂ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (1)
- 【請求項１】 次式（１）： 【化１】 （式中、Ｒは、水素原子，アルキル基，アルコキシ基，
ハロゲン，ニトロ基，ニトリル基，フェニル基を表わ
す。ｎは、１〜５の整数を表わす。Ｘは、塩素原子，臭
素原子を表わす。）で示される有機亜鉛化合物と 次式（２）： 【化２】 （式中、Ｙは、塩素原子，臭素原子，よう素原子を表わ
す。）で示されるトリメチルシリルハライドと 次式（３）： 【化３】 （式中、Ｒ1〜Ｒ3は、水素原子，アルキル基，アルコキ
シ基，フェニル基を表わす。Ｒ4は、水素原子，アルキ
ル基，アルコキシ基を表わす。）で示される共役エノン
類から得られる 次式（４）： 【化４】 （式中、Ｙは、塩素原子，臭素原子，よう素原子を表わ
す。Ｒ1〜Ｒ4は、前記と同義である。）で示されるシリ
ルエノールエーテルを、銅触媒及びリチウム塩の存在下
で反応させることを特徴とする、 次式（５）： 【化５】 （式中、Ｒ1〜Ｒ4，Ｒ及びｎは、前記と同義である。）
で示される３−フェニルプロピルケトン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000085809A JP2001226312A (ja) | 1999-12-09 | 2000-03-27 | ３−フェニルプロピルケトン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11-350071 | 1999-12-09 | ||
| JP35007199 | 1999-12-09 | ||
| JP2000085809A JP2001226312A (ja) | 1999-12-09 | 2000-03-27 | ３−フェニルプロピルケトン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001226312A true JP2001226312A (ja) | 2001-08-21 |
Family
ID=26579109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000085809A Abandoned JP2001226312A (ja) | 1999-12-09 | 2000-03-27 | ３−フェニルプロピルケトン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001226312A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106854125A (zh) * | 2015-12-08 | 2017-06-16 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备含有两个手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法 |
-
2000
- 2000-03-27 JP JP2000085809A patent/JP2001226312A/ja not_active Abandoned
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106854125A (zh) * | 2015-12-08 | 2017-06-16 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备含有两个手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法 |
| CN106854125B (zh) * | 2015-12-08 | 2020-03-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备含有两个手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050812 |
|
| A762 | Written abandonment of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A762 Effective date: 20070919 |