JPH09110742A

JPH09110742A - ２−フェニル−１，２，３−トリブロモプロパン類、３−ブロモ−２−フェニル−１−プロペン類およびこれらの製造法

Info

Publication number: JPH09110742A
Application number: JP26405895A
Authority: JP
Inventors: Akiyoshi Hosokawa; 明美細川; Takeshi Tanaka; 健田中
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 1995-10-12
Filing date: 1995-10-12
Publication date: 1997-04-28

Abstract

(57)【要約】【課題】医薬および農薬の中間体である３−ブロモ−
２−フェニル−１−プロペン類の製造法の提供。【解決手段】２−フェニルプロパン類または２−フェ
ニルプロペン類に、臭素を作用させ１，２，３−トリブ
ロモプロパン類を得て、これに金属、ヨウ素化合物また
はリン化合物を作用させ、下記一般式（VI）【化１】（Ｒ⁵、Ｒ⁶は独立してＨまたは基内にＨを含まない電子
吸引性基を示す。）で表される３−ブロモ−２−フェニ
ル−１−プロペン類を製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬および農薬合
成の中間体である３−ブロモ−２−フェニル−１−プロ
ペン類の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】３−
ブロモ−２−フェニル−１−プロペン類は、除草剤の中
間体（特開平２−３０４０４３号公報）、または殺菌剤
の中間体（米国特許５３４９００９号）として有用であ
り、その製造法として、２−フェニル−１−プロペンに
Ｎ−ブロモコハク酸イミドを作用させて得る方法（Ｊ．
Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７６，２７０５（１９
５４））、１，２−ジブロモ−２−フェニルプロパンを
原料として得る方法（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ２２
（１９８３））、１−ブロモ−２−フェニルプロパン−
２−オールの脱水反応で得る方法（Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，７，９６−１０４（１９９４））等が
知られている。

【０００３】しかし、いずれの方法も分離が困難な異性
体である１−ブロモ−２−フェニル−１−プロペン類が
相当量副生するため、選択性および収率の良い新規な製
造法の開発が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の課
題を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、２−フェニル
−１，２，３−トリブロモプロパン類により、３−ブロ
モ−２−フェニル−１−プロペン類を製造する方法を見
出し、本発明に至った。即ち、本発明の要旨は、一般式
（Ｉ）

【０００５】

【化８】

【０００６】（式中、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ独立し
て水素原子または基内に水素原子を含まない電子吸引性
基を示す。ただし、Ｒ¹およびＲ²は同時に水素原子では
ない。）で表わされる２−フェニル−１，２，３−トリ
ブロモプロパン類。および一般式（II）

【０００７】

【化９】

【０００８】（式中、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ独立し
て水素原子または基内に水素原子を含まない電子吸引性
基を示す。ただし、Ｒ³およびＲ⁴は同時に水素原子では
ない。）で表される３−ブロモ−２−置換フェニル−１
−プロペン類。ならびに一般式（III）

【０００９】

【化１０】

【００１０】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立し
て水素原子または基内に水素原子を含まない電子吸引性
基を示す。）で表わされる２−フェニルプロパン類、ま
たは一般式（IV）

【００１１】

【化１１】

【００１２】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、一般式（III）
で定義したとおり。）で表わされる２−フェニルプロペ
ン類に、臭素を作用させる一般式（Ｖ）

【００１３】

【化１２】

【００１４】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、一般式（III）
で定義したとおり。）で表わされる２−フェニル−１，
２，３−トリブロモプロパン類の製造法。および一般式
（Ｖ）

【００１５】

【化１３】

【００１６】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立し
て水素原子または基内に水素原子を含まない電子吸引性
基を示す。）で表わされる２−フェニル−１，２，３−
トリブロモプロパン類に、金属、ヨウ素化合物またはリ
ン化合物を作用させる一般式（VI）

【００１７】

【化１４】

【００１８】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、一般式（Ｖ）で
定義したとおり。）で示される３−ブロモ−２−フェニ
ル−１−プロペン類の製造法に存する。

【００１９】

【発明の実施形態】以下、本発明の好ましい具体的実施
態様について説明する。上記一般式（Ｉ）のＲ¹および
Ｒ²ならびに上記一般式（II）のＲ³およびＲ⁴として
は、水素原子または基内に水素原子を含まない電子吸引
性基が挙げられる。臭素化反応は、ベンゼン核の置換基
が、基内に水素原子を含まない電子吸引性基であれば、
非置換のベンゼン核と同様に進行する。この基内に水素
原子を含まない電子吸引性基としては、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、沃素原子等のハロゲン原子，トリフ
ルオロメチル基，ニトロ基，シアノ基等が挙げられる。
ただし、Ｒ¹およびＲ²は同時に水素原子ではなく、Ｒ³
およびＲ⁴も同時に水素原子ではない。

【００２０】上記一般式（Ｖ）の１，２，３−トリブロ
モプロパン類は、上記一般式（III）の２−フェニルプ
ロパン類、または上記一般式（IV）の２−フェニルプロ
ペン類に、触媒存在下または非存在下、無溶媒または溶
媒中で臭素を作用させ製造できる。上記一般式（III）
および（IV）のＲ⁵およびＲ⁶としては、水素原子または
基内に水素原子を含まない電子吸引性基が挙げられる。
臭素化反応は、ベンゼン核の置換基が、基内に水素原子
を含まない電子吸引性基であれば、非置換のベンゼン核
と同様に進行する。この基内に水素原子を含まない電子
吸引性基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
沃素原子等のハロゲン原子，トリフルオロメチル基，ニ
トロ基，シアノ基等が挙げられる。

【００２１】臭素の使用量は、上記一般式（III）の２
−フェニルプロパン類、または上記一般式（IV）の２−
フェニルプロペン類に対して３〜１０倍モル、好ましく
は４〜６倍モルである。本反応は無溶媒または適宜溶媒
で希釈して実施できるが、使用する溶媒としては、四塩
化炭素、クロロホルム等のハロゲン溶媒、ベンゼン、シ
クロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶
媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジブチルエーテル等のエーテル系溶媒
等が挙げられる。

【００２２】溶媒の使用量は特に制限されないが、上記
一般式（III）の２−フェニルプロパン類、または上記
一般式（IV）の２−フェニルプロペン類の０〜１００重
量倍量、好ましくは０〜１０重量倍量である。本反応は
無触媒または触媒の存在下で実施できるが、使用する触
媒としては、ラジカル開始剤または４級アンモニウム塩
が挙げられる。

【００２３】ラジカル開始剤としては金属水素化物、無
機あるいは有機過酸化物、アゾ化合物、光等が挙げられ
る。有機過酸化物としては、ｔ−ブチルヒドロペルオキ
シド、クメンヒドロペルオキシド、過酸化ベンゾイル等
が挙げられ、アゾ化合物としては、アゾビスイソブチロ
ニトリル、アゾビスシクロヘキサンカルボニトリル、ア
ゾビス−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ
る。

【００２４】４級アンモニウム塩としては、水酸化テト
ラメチルアンモニウム、水酸化テトラエチルアンモニウ
ム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウム、臭化テト
ラメチルアンモニウム、臭化テトラエチルアンモニウ
ム、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化トリエチルベ
ンジルアンモニウム、臭化トリメチルフェニルアンモニ
ウム、塩化トリエチルベンジルアンモニウム、塩化テト
ラメチルアンモニウム、塩化トリオクチルメチルアンモ
ニウム、塩化トリブチルベンジルアンモニウム、塩化ト
リメチルベンジルアンモニウム、塩化Ｎ−ラウリルピリ
ジニウム、塩化Ｎ−ベンジルピコリニウム、塩化Ｎ−ラ
ウリル４−ピコリニウム、塩化Ｎ−ラウリルピコリニウ
ム、トリカプリルメチルアンモニウムクロライド、沃化
テトラメチルアンモニウム、沃化テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサ
ルフェート等が挙げられる。

【００２５】ラジカル開始剤の使用量は、特に制限され
ないが、上記一般式（III）の２−フェニルプロパン
類、または上記一般式（IV）の２−フェニルプロペン類
に対して０．００１〜１当量、好ましくは０．０１〜
０．３当量用いるのが良い。触媒は、臭素を滴下しなが
ら、あるいは滴下後に加えることにより反応を進行させ
る。これらの触媒は数回に分けて加えることもできる。

【００２６】反応温度は−２０〜１５０℃、好ましくは
０〜１００℃の範囲で、３０分〜６時間程度かけて臭素
を滴下し、滴下終了後そのまま１〜３時間反応させて反
応を完結させる。反応終了後は、水、アルカリ水溶液、
チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、有機溶媒で抽出し
濃縮することにより、上記一般式（Ｖ）の２−フェニル
−１，２，３−トリブロモプロパン類を単離できる。

【００２７】なお、上記一般式（III）の２−フェニル
プロパン類は、市販の２−フェニルプロパン類をハロゲ
ン化、ニトロ化等をすることにより容易に製造できる。
また、ハロゲン基等の置換基を有するベンゼン類にフリ
ーデルクラフツ反応により、プロパン基を導入すること
によっても製造できる。上記一般式（IV）の２−フェニ
ルプロペン類は、市販のα−メチルスチレンをハロゲン
化、ニトロ化等をすることにより容易に製造できる。

【００２８】得られた上記一般式（Ｖ）の２−フェニル
−１，２，３−トリブロモプロパン類に、無溶媒または
溶媒中で金属、ヨウ素化合物またはリン化合物を作用さ
せ一般式（VI）の３−ブロモ−２−フェニル−１−プロ
ペン類が製造できる。本反応は無溶媒または適宜溶媒で
希釈して実施できるが、使用する溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ベン
ゼン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水
素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル等のエーテル類、水、アセトニトリ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸、フェノー
ル、ジメチルスルホキシド、ピリジン等が挙げられる。

【００２９】使用する金属としては、亜鉛、鉄、銅、マ
グネシウム、アルミニウム、ニッケル等が挙げられ、形
態としては、粉末状、リボン状、粒状等の物が使用でき
る。使用するヨウ素化合物としては、ヨウ化ナトリウム
等が挙げられ、またリン化合物としては、トリフェニル
ホスフィン、ジエチルアミノホスフィン等が挙げられ
る。

【００３０】本反応に用いられる金属、ヨウ素化合物、
またはリン化合物の量は上記一般式（Ｖ）の２−フェニ
ル−１，２，３−トリブロモプロパン類の１〜６倍モ
ル、好ましくは１〜３倍モルである。反応温度は−２０
〜１５０℃、好ましくは０〜１５０℃の範囲で、反応時
間は１５分〜６時間、好ましくは３０分〜３時間反応さ
せる。

【００３１】反応終了後は、水、塩酸水、更に重曹水で
洗浄後、有機溶媒で抽出し濃縮するか、または有機溶媒
で抽出後、水、塩酸水、更に重曹水で洗浄することによ
り上記一般式（VI）の３−ブロモ−２−フェニル−１−
プロペン類を単離できる。また、上記一般式（VI）の３
−ブロモ−２−フェニル−１−プロペン類は、カラムク
ロマトグラフィー、蒸留等により精製できる。得られた
上記一般式（VI）の３−ブロモ−２−フェニル−１−プ
ロペン類の内、上記一般式（II）で表される３−ブロモ
−２−置換フェニル−１−プロペン類は、新規な化合物
である。

【００３２】

【実施例】以下、本発明を実施例について更に詳細に説
明するが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。〈実施例１〉２−フェニル−１，２，３−トリブロモ
プロパンの合成クメン５．０ｇに氷水冷却下、臭素を４ｍｌを３０分間
かけて滴加した。５ｍｇのアゾビスイソブチロニトリル
を加えた後、更に臭素２ｍｌを３０分間かけて滴加し
た。その後反応系を室温にて２時間反応した。反応系に
ヘキサン、水を加えて分液した後、有機層を、チオ硫酸
ナトリウム水溶液、重曹水、水にて洗浄した後、芒硝乾
燥した後濃縮し、２−フェニル−１，２，３−トリブロ
モプロパンを約１１ｇ得た。（純度約８５％）〈実施例２〉２−（３−クロロフェニル）−１，２，
３−トリブロモプロパンの合成ｍ−クロロ−α−メチルスチレン２．２ｇに氷水冷却
下、臭素を１．８ｍｌを３０分間かけて滴加した。２ｍ
ｇのアゾビスイソブチロニトリルを加えた、反応系を室
温にて１時間反応した。反応系にヘキサン、水を加えて
分液した後、有機層を、チオ硫酸ナトリウム水溶液、重
曹水、水にて洗浄した後、芒硝乾燥した後濃縮し、２−
（３−クロロフェニル）−１，２，３−トリブロモプロ
パンを約５．５ｇ得た。（純度約９０％）¹ ＨＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃）：４．２５（２Ｈ，ｄ），
４．３７（２Ｈ，ｄ），７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４
５（１Ｈ，ｄｄ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ）〈実施例３〉２−フェニル−３−ブロモ−１−プロペ
ンの合成２−フェニル−１，２，３−トリブロモプロパン（純度
約９０％）４ｇ，ジメチルスルホキサイド４０ｍｌに溶
解し、これに１．４ｇの銅（粉末）を加え、室温にて１
時間反応した。反応系にヘキサン４０ｍｌを加えて分液
し、ヘキサン層を希塩酸水洗、水洗した後濃縮、２−フ
ェニル−３−ブロモ−１−プロペン２．２ｇを得た。
（純度約７０％）¹ ＨＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃）：４．３４（２Ｈ，ｓ），
５．５３（２Ｈ，ｓ），５．５６（２Ｈ，ｓ），７．２
−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ）

【００３３】

【発明の効果】本発明は、医薬および農薬の中間体であ
る２−フェニル−１，２，３−トリブロモプロパン類お
よび３−ブロモ−２−フェニル−１−プロペンを副生物
に対して高い選択率で製造できる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ独立して水素原子ま
たは基内に水素原子を含まない電子吸引性基を示す。た
だし、Ｒ¹およびＲ²は同時に水素原子ではない。）で表
わされる２−フェニル−１，２，３−トリブロモプロパ
ン類。
【請求項２】一般式（II）【化２】（式中、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ独立して水素原子ま
たは基内に水素原子を含まない電子吸引性基を示す。た
だし、Ｒ³およびＲ⁴は同時に水素原子ではない。）で表
される３−ブロモ−２−置換フェニル−１−プロペン
類。
【請求項３】一般式（III）【化３】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子ま
たは基内に水素原子を含まない電子吸引性基を示す。）
で表わされる２−フェニルプロパン類、または一般式
（IV）【化４】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、一般式（III）で定義したと
おり。）で表わされる２−フェニルプロペン類に、臭素
を作用させることを特徴とする一般式（Ｖ）【化５】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、一般式（III）で定義したと
おり。）で表わされる２−フェニル−１，２，３−トリ
ブロモプロパン類の製造法。
【請求項４】一般式（Ｖ）【化６】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子ま
たは基内に水素原子を含まない電子吸引性基を示す。）
で表わされる２−フェニル−１，２，３−トリブロモプ
ロパン類に、金属、ヨウ素化合物またはリン化合物を作
用させることを特徴とする一般式（VI）【化７】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、一般式（Ｖ）で定義したとお
り。）で示される３−ブロモ−２−フェニル−１−プロ
ペン類の製造法。
【請求項５】Ｒ¹およびＲ²の基内に水素原子を含まな
い電子吸引性基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、トリフルオロメチル基であることを特徴とする請求
項１に記載の製造法。
【請求項６】Ｒ³およびＲ⁴の基内に水素原子を含まな
い電子吸引性基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、トリフルオロメチル基であることを特徴とする請求
項２に記載の製造法。
【請求項７】Ｒ⁵およびＲ⁶の基内に水素原子を含まな
い電子吸引性基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、トリフルオロメチル基であることを特徴とする請求
項３または４のいずれかに記載の製造法。