JP4399647B2 - ５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンの製造法 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、農薬，医薬等の合成中間体として有用な５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンの新規な製造法に関するものである。
例えば、５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンは、特開平３−６８５７３号公報に記載されたアゾール系の農園芸用殺菌剤の原料となるものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンの製造法としては、例えば、次のような方法が知られている。
（１）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，５，１６７６（１９７３）に記載の方法
この製法は、原料の１−（４−クロロフェニル）−３−ペンテン−１，２−ジオールの入手が困難なので、工業的製法としては不利である。
（２）特開平５−３４５７４０公報に記載の方法
この製法は、原料の４−クロロフェニルグリニヤール試剤の使用による副生物ハロ置換ビフェニル誘導体を生成するので、工業的製法としては問題がある。
（３）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，５７８９（１９８８）に記載の方法
これには、本発明の類縁体の反応として、ベンジル亜鉛ブロマイドとエノン類との反応が示されている。しかし、この反応では、量論量のシアン化銅を使用しており、しかも、−７０〜−２０℃の低温を必要としているので、工業的製法としては問題がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、農薬，医薬等の合成中間体として有用な５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンを、工業的に有利な条件で合成する新規な製造法を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、この製法に関して鋭意検討した結果、カルボニル基をアセタール化などで保護することなく４−ハロ−２−ブタノンと有機亜鉛化合物を、銅触媒、リチウム塩存在下、反応させることにより目的物を得ることを見出した。
即ち、本発明は、
次式（１）：
【０００５】
【化３】
（式中、Ｘは、塩素原子又は臭素原子を表わす。）
で示される４−ハロ−２−ブタノンと
次式（２）：
【０００７】
【化４】
（式中、Ｙは、塩素原子又は臭素原子を表わす。）
で示される有機亜鉛化合物とを、銅触媒，リチウム塩存在下に反応させることを特徴とする、５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンの製造法に関するものである。
【０００９】
本発明の５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オン〔化合物（５）〕の合成法を、さらに詳細に述べる。
本発明の反応は、次に示すような反応式に従って行われる。
即ち、不活性ガス雰囲気下、ＴＨＦなどの溶媒中、４−ハロ−２−ブタノン〔化合物（１）〕と、４−クロロベンジルハライドと活性化した亜鉛を反応させて得られた有機亜鉛化合物〔化合物（２）〕を、銅触媒及び適当なリチウム塩の存在下、反応させて、目的化合物である５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オン〔化合物（３）〕を合成する反応である。
【００１０】
【化５】
（式中、Ｘ，Ｙは、前記と同義である。）
化合物（１）は、市販品を使用することができる。
化合物（２）は、市販品の４−クロロベンジルハライドと活性亜鉛粉末から調製できる。
活性亜鉛粉末としては、市販品の亜鉛粉末を使用して、“Ｒｅａｇｅｎｔ ｆｏｒ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｖｏｌ．１，Ｊｏｈｎ Ｗｌｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６７，ｐ１２７６に記載された方法に準じて、希塩酸で洗浄した後、水，エタノール，エーテルで乾燥させ、さらに、これをＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，４７９６（１９８７）に記載された方法に準じて、触媒量のトリメチルシリルクロライドで活性化することによって得られたものを使用することができる。
銅触媒は、市販品を使用することができる。
銅触媒としては、例えば、ＣｕＣＮ，ＣｕＩ，ＣｕＢｒ，ＣｕＣｌを挙げることができるが；好ましくは、ＣｕＣｌである。
【００１２】
リチウム塩は、市販品を使用することができ、例えば、ＬｉＣｌ，ＬｉＢｒ，ＬｉＩを挙げることができるが；好ましくは、ＬｉＣｌである。
本発明で使用する溶媒の種類としては、本反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタリン、石油エーテル、リグロイン、ヘキサン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン、クロロホルム、ジクロルエタン、トリクロルエチレンのような塩素化された又はされていない芳香族、脂肪族、脂環式の炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのようなケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシド、スルフォラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドンなどのような非プロトン性極性溶媒；及び前記溶媒の混合物などを挙げることができる。
【００１３】
溶媒の使用量は、化合物（２）が５〜８０重量％になるようにして使用することができるが；５〜５０重量％が好ましい。
反応温度は、特に限定されないが、０℃から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内であり１０〜６０℃が好ましい。
反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが；通常０．５〜５時間である。
原料化合物の使用量は、化合物（２）に対して化合物（１）が、０．７〜１．５倍モルであるが；０．８〜１．０倍モルが好ましい。
このようにして得られた５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンは、例えば、次に示すように、特開平３−６８５７３号公報に記載されたアゾール系の農園芸用殺菌剤の原料となる。
【００１４】
【実施例】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらは、本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１〔化合物（２）の合成〕
亜鉛粉末（Ａｌｄｒｉｃｈ製）３０ｇを０．２Ｎ−塩酸水溶液で室温攪拌し、上澄みを除き、水，エタノール，エーテルで順次洗浄した後、減圧乾燥した。
この亜鉛粉末２０ｇのＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、クロロトリメチルシラン０．６ｇを室温で攪拌しながら加えた。
この溶液を４０℃に加熱して、これにクロロベンジルクロライド３２．２ｇのＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し、４０〜６０℃で３時間攪拌した。
反応終了後、反応液から上澄み液を集め、４−クロロベンジル亜鉛クロライドのＴＨＦ溶液を得た。この溶液は、1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ、ガスクロマトグラフィーから、１．５４ｍｏｌ／ｌ（収率９５％）であった。
【００１５】
実施例２〔化合物（３）の合成〕
窒素雰囲気、４−クロロ−２−ブタノン０．７０ｇのＴＨＦ５ｍｌ溶液に、塩化銅４０ｍｇ、塩化リチウム０．３２ｇを加えた。さらに、実施例１で得られた４−クロロベンジル亜鉛クロライドＴＨＦ溶液５．０ｍｌを滴下した後、そのまま室温で１時間攪拌した。
反応終了後、酢酸エチルを適量加え、１Ｎ塩酸，２Ｎ水酸化ナトリウム，水で順次洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ガスクロマトグラフィーによって、５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンを定量した。
収率 ７０％
【００１６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ）
１．８７（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２，４２（２Ｈ，ｔ），２．５８（２Ｈ，５），７．１０（２Ｈ，ｄ），７．２３（２Ｈ，ｄ）
ＩＲ（液膜法、ｃｍ−１）
１７１５，１４９０
【００１７】
実施例３〔化合物（３）の合成〕
窒素雰囲気、４−ブロモ−２−ブタノン０．９９ｇのＴＨＦ５ｍｌ溶液に、塩化銅４０ｍｇ、塩化リチウム０．３２ｇを加えた。さらに、実施例１で得られた４−クロロベンジル亜鉛クロライドＴＨＦ溶液５．０ｍｌを滴下した後、そのまま室温で１時間攪拌した。
反応終了後、酢酸エチルを適量加え、１Ｎ塩酸，２Ｎ水酸化ナトリウム，水で順次洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ガスクロマトグラフィーによって、５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンを定量した。
収率 ５６％
【００１８】
【発明の効果】
本発明の新規な製法によれば、農薬，医薬等の合成中間体として有用な５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンを、高収率で合成することができる。
Claims (1)
- 次式（１）：
で示される４−ハロ−２−ブタノンと
次式（２）：
で示される有機亜鉛化合物とを、銅触媒，リチウム塩存在下に反応させることを特徴とする、５−（４−クロロフェニル）−ペンタン−２−オンの製造法。
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