JP3236337B2 - 含リンｌ−アミノ酸の製造方法、その誘導体およびこの方法のための中間体 - Google Patents
含リンｌ−アミノ酸の製造方法、その誘導体およびこの方法のための中間体Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式Ｉ
【０００２】
【化７】
【０００３】〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は互いに独立して
水素原子であるか、置換されていないかまたはハロゲン
原子またはアリール基で一置換または多置換された（Ｃ
1 〜Ｃ6 ）−アルキルであるか、または（Ｃ3 〜Ｃ10）
−シクロアルキルであり、Ｒ3 およびＲ4 は互いに独立
して水素原子、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ
6 ）−アルケニル、（Ｃ2 〜Ｃ6 ）−アルキニル（但
し、最後に挙げた３つの残基は直鎖または分枝鎖である
ことができ、そして鎖内にヘテロ原子を持つことができ
る）、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）−アルキルカルボニル、アリール
−（Ｃ1〜Ｃ4 ）−アルキルカルボニル、（Ｃ1 〜
Ｃ6 ）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）−アル
キルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニ
ル、アリールオキシカルボニルまたはアリールスルホニ
ル（但し最後に挙げた４つの残基は置換されていないか
またはアリール残基において置換されている）であり、
Ｒ5 は水素原子または直鎖または分枝鎖状であり、そし
て置換さていないかまたはハロゲン原子、アリールまた
はヘテロ環で置換された（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル、また
は（Ｃ3 〜Ｃ7 ）−シクロアルキルであり、そしてｎは
０または１の数である〕 で表される含リンＬ−アミノ酸またはその塩の製造方法
および該化合物の製造のための中間体に関する。
水素原子であるか、置換されていないかまたはハロゲン
原子またはアリール基で一置換または多置換された（Ｃ
1 〜Ｃ6 ）−アルキルであるか、または（Ｃ3 〜Ｃ10）
−シクロアルキルであり、Ｒ3 およびＲ4 は互いに独立
して水素原子、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ
6 ）−アルケニル、（Ｃ2 〜Ｃ6 ）−アルキニル（但
し、最後に挙げた３つの残基は直鎖または分枝鎖である
ことができ、そして鎖内にヘテロ原子を持つことができ
る）、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）−アルキルカルボニル、アリール
−（Ｃ1〜Ｃ4 ）−アルキルカルボニル、（Ｃ1 〜
Ｃ6 ）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）−アル
キルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニ
ル、アリールオキシカルボニルまたはアリールスルホニ
ル（但し最後に挙げた４つの残基は置換されていないか
またはアリール残基において置換されている）であり、
Ｒ5 は水素原子または直鎖または分枝鎖状であり、そし
て置換さていないかまたはハロゲン原子、アリールまた
はヘテロ環で置換された（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル、また
は（Ｃ3 〜Ｃ7 ）−シクロアルキルであり、そしてｎは
０または１の数である〕 で表される含リンＬ−アミノ酸またはその塩の製造方法
および該化合物の製造のための中間体に関する。
【０００４】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】式Ｉ
で表される化合物は、例えばＢｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｊａｐａｎ６０１７６１（１９８７年）およびドイ
ツ特許出願公開第２８５６２６０号明細書に記載されて
いる。これらの農薬的性質についても上記文献に記載さ
れている。式Ｉで表される化合物のうち特筆すべきもの
は、Ｒ1 （Ｏ）n ＝ＣＨ3 またはＣ2 Ｈ5 であり、Ｒ2
Ｏ＝ＯＨであり、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は各々水素原子
であるものおよびそれらの塩である。農薬グルホシネー
ト（４−〔ヒドロキシ（メチル）ホスフィノイル〕−ホ
モアラニン）のＬ体およびその塩が特に重要である
（「Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ」９
版，１９９０におけるＤ，Ｌ−体およびドイツ特許出願
公開第２８５６２６０号明細書におけるＬ−体を参照の
こと）。
で表される化合物は、例えばＢｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｊａｐａｎ６０１７６１（１９８７年）およびドイ
ツ特許出願公開第２８５６２６０号明細書に記載されて
いる。これらの農薬的性質についても上記文献に記載さ
れている。式Ｉで表される化合物のうち特筆すべきもの
は、Ｒ1 （Ｏ）n ＝ＣＨ3 またはＣ2 Ｈ5 であり、Ｒ2
Ｏ＝ＯＨであり、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は各々水素原子
であるものおよびそれらの塩である。農薬グルホシネー
ト（４−〔ヒドロキシ（メチル）ホスフィノイル〕−ホ
モアラニン）のＬ体およびその塩が特に重要である
（「Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ」９
版，１９９０におけるＤ，Ｌ−体およびドイツ特許出願
公開第２８５６２６０号明細書におけるＬ−体を参照の
こと）。
【０００５】ドイツ特許出願公開第２８５６２６０号明
細書によると、Ｌ−異性体の農薬活性がラセミ体のもの
の２倍であるので、Ｌ−異性体の使用は明確な利点、例
えば適用割合の減少および低い副作用等を提供する。
細書によると、Ｌ−異性体の農薬活性がラセミ体のもの
の２倍であるので、Ｌ−異性体の使用は明確な利点、例
えば適用割合の減少および低い副作用等を提供する。
【０００６】含リンＬ−アミノ酸は、今までのところ実
験室的な酵素ラセミ体分割法（ドイツ特許出願公開第２
９３２６５号明細書および同第３０４８６１２号明細
書）により高い光学的純度で得られている。
験室的な酵素ラセミ体分割法（ドイツ特許出願公開第２
９３２６５号明細書および同第３０４８６１２号明細
書）により高い光学的純度で得られている。
【０００７】加えて、微生物またはそのトランスアミナ
ーゼを使用して下にある含リンα−ケトカルボン酸をア
ミド交換する（すなわち、式ＩにおいてＣＨＮＲ3 Ｒ4
の代わりにカルボニル基がある場合）を記載している方
法がある（ヨーロッパ特許出願公開第２４８３５７号明
細書および同第２４９１８８号明細書）。これらの方法
の欠点は、低い空時収量および粗製溶液の技術的に問題
のある処理並びに最終生成物の精製が困難であることで
ある。
ーゼを使用して下にある含リンα−ケトカルボン酸をア
ミド交換する（すなわち、式ＩにおいてＣＨＮＲ3 Ｒ4
の代わりにカルボニル基がある場合）を記載している方
法がある（ヨーロッパ特許出願公開第２４８３５７号明
細書および同第２４９１８８号明細書）。これらの方法
の欠点は、低い空時収量および粗製溶液の技術的に問題
のある処理並びに最終生成物の精製が困難であることで
ある。
【０００８】更にまた、Ｌ−アミノ酸誘導体のエナンチ
オ選択的合成法があるが、かゝる方法は種々の欠点を有
している。従って、例えばヨーロッパ特許出願公開第１
２７４２９号明細書に記載されたキラルなシッフ塩基の
エナンチオ選択的アルキル化は、精々７８％の光学的収
率であり、一方ドイツ特許出願公開第３６０９８１８号
明細書に記載された不斉水素化は、入手性の乏しい２，
３−デヒドロアミノ酸および触媒から出発する。
オ選択的合成法があるが、かゝる方法は種々の欠点を有
している。従って、例えばヨーロッパ特許出願公開第１
２７４２９号明細書に記載されたキラルなシッフ塩基の
エナンチオ選択的アルキル化は、精々７８％の光学的収
率であり、一方ドイツ特許出願公開第３６０９８１８号
明細書に記載された不斉水素化は、入手性の乏しい２，
３−デヒドロアミノ酸および触媒から出発する。
【０００９】加えて、ヘテロ環式先駆体から出発する方
法が知られている（ドイツ特許出願公開第３５４２６４
５号明細書および同第３５２５２６７号明細書）。しか
しながら、これらの方法は、対応するヘテロ環式出発化
合物が多段階でかつ実験室的合成段階でしか製造できな
いという欠点がある。
法が知られている（ドイツ特許出願公開第３５４２６４
５号明細書および同第３５２５２６７号明細書）。しか
しながら、これらの方法は、対応するヘテロ環式出発化
合物が多段階でかつ実験室的合成段階でしか製造できな
いという欠点がある。
【００１０】更に、Ｌ−グルタミン酸から出発する方法
が知られている（ドイツ特許出願公開第３８１７９５６
号明細書）。この方法の欠点は、この合成法の中心的中
間体であるビニルグリシン誘導体の製造において収率が
低いという点にある（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．１９８４，１４２５）。
が知られている（ドイツ特許出願公開第３８１７９５６
号明細書）。この方法の欠点は、この合成法の中心的中
間体であるビニルグリシン誘導体の製造において収率が
低いという点にある（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．１９８４，１４２５）。
【００１１】ドイツ特許出願第Ｐ４１０３８２１．５号
明細書において、Ｌ−ホモセリンラクトンを安価でかつ
容易に入手可能なＬ−アスパラギン酸から製造する方法
が既に記載されており、従ってＬ−アスパラギン酸を式
Ｉで表される含リンＬ−アミノ酸の製造の中間体として
使用することができるという利点がある。
明細書において、Ｌ−ホモセリンラクトンを安価でかつ
容易に入手可能なＬ−アスパラギン酸から製造する方法
が既に記載されており、従ってＬ−アスパラギン酸を式
Ｉで表される含リンＬ−アミノ酸の製造の中間体として
使用することができるという利点がある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】ここに上記の欠点を排除
しそして容易に入手可能な光学的に活性な出発原料から
出発する式Ｉで表される化合物の製造方法が見出され
た。
しそして容易に入手可能な光学的に活性な出発原料から
出発する式Ｉで表される化合物の製造方法が見出され
た。
【００１３】本発明は、上記式Ｉで表される含リンＬ−
アミノ酸またはその塩の製造方法において、 ａ）式ＩＩ
アミノ酸またはその塩の製造方法において、 ａ）式ＩＩ
【００１４】
【化８】
【００１５】（式中Ｒ3 およびＲ4 は式Ｉにおいて定義
した通りである）で表される光学的に活性なＳ−モノセ
リンラクトンを式Ｒ5 −ＯＨで表されるアルコールの存
在下に塩化水素と反応させて式ＩＩＩ
した通りである）で表される光学的に活性なＳ−モノセ
リンラクトンを式Ｒ5 −ＯＨで表されるアルコールの存
在下に塩化水素と反応させて式ＩＩＩ
【００１６】
【化９】
【００１７】〔式中、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は式Ｉに定
義された通りである（但し、Ｒ5 ＝Ｈである場合は除
く）〕で表される化合物とし、 ｂ）得られた式ＩＩＩで表される化合物を、式ＩＶ Ｒ1 （Ｏ）n −Ｐ（ＯＲ2 ）2 ＩＶ （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびｎは式Ｉで定義された通りで
ある）と反応させ、そして必要により生成物を加水分解
してＲ5 ＝Ｈである式Ｉで表される化合物とすることか
らなる、上記方法に関する。
義された通りである（但し、Ｒ5 ＝Ｈである場合は除
く）〕で表される化合物とし、 ｂ）得られた式ＩＩＩで表される化合物を、式ＩＶ Ｒ1 （Ｏ）n −Ｐ（ＯＲ2 ）2 ＩＶ （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびｎは式Ｉで定義された通りで
ある）と反応させ、そして必要により生成物を加水分解
してＲ5 ＝Ｈである式Ｉで表される化合物とすることか
らなる、上記方法に関する。
【００１８】上記式および以下の本明細書において、複
雑な残基、例えばアリールカルボニルのような基におい
ても、アリールはフェニルであることが好ましく、置換
アリールまたはベンジルは、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキ
ル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、
（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ
1 〜Ｃ4 ）−アルキルアミノおよび（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−ジ
アルキルアミノからなる群から選択された、特にメチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシおよびハロゲンからな
る群から選択された１種類またはそれ以上の残基で各々
置換されたフェニルまたはベンジルであることが好まし
い。式におけるハロゲンは、弗素、塩素、臭素または沃
素である。
雑な残基、例えばアリールカルボニルのような基におい
ても、アリールはフェニルであることが好ましく、置換
アリールまたはベンジルは、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキ
ル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、
（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ
1 〜Ｃ4 ）−アルキルアミノおよび（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−ジ
アルキルアミノからなる群から選択された、特にメチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシおよびハロゲンからな
る群から選択された１種類またはそれ以上の残基で各々
置換されたフェニルまたはベンジルであることが好まし
い。式におけるハロゲンは、弗素、塩素、臭素または沃
素である。
【００１９】鎖中にヘテロ原子を含有することができる
アルキル、アルケニル、アルキニルは、例えば酸素原子
または硫黄原子をヘテロ原子として含有し、好ましくは
２〜５個のアルキレンオキシ単位を有するポリアルキレ
ンキン基である。ヘテロ環は、例えばＯ、ＳおよびＮか
らなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有す
ることができる３〜７環原子を有する非置換または置換
芳香族不飽和または飽和環である。ハロアルキルは、１
個またはそれ以上のハロゲン原子で置換されたアルキル
である。
アルキル、アルケニル、アルキニルは、例えば酸素原子
または硫黄原子をヘテロ原子として含有し、好ましくは
２〜５個のアルキレンオキシ単位を有するポリアルキレ
ンキン基である。ヘテロ環は、例えばＯ、ＳおよびＮか
らなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有す
ることができる３〜７環原子を有する非置換または置換
芳香族不飽和または飽和環である。ハロアルキルは、１
個またはそれ以上のハロゲン原子で置換されたアルキル
である。
【００２０】本発明はまた、上記の全工程の個々の工程
段階ａ）およびｂ）に対応する方法も関する。従って、
本発明による全工程は、塩化水素ガスを使用したＬ−ア
スパラギン酸から容易に入手可能な式ＩＩで表される光
学的に活性なＬ−ホモセリンラクトンのラクトン開環反
応および引続きの式ＩＩＩで表される得られた塩化物を
式ＩＶで表される化合物と反応させて式Ｉの含リンＬ−
アミノ酸を得る。
段階ａ）およびｂ）に対応する方法も関する。従って、
本発明による全工程は、塩化水素ガスを使用したＬ−ア
スパラギン酸から容易に入手可能な式ＩＩで表される光
学的に活性なＬ−ホモセリンラクトンのラクトン開環反
応および引続きの式ＩＩＩで表される得られた塩化物を
式ＩＶで表される化合物と反応させて式Ｉの含リンＬ−
アミノ酸を得る。
【００２１】式IIで表される出発物質は、
【化１０】
【００２２】で表されるホモセリンラクトンから、文献
から公知の方法（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，第１５／１
巻，４６−３０５）に従い容易に合成することができ
る。
から公知の方法（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，第１５／１
巻，４６−３０５）に従い容易に合成することができ
る。
【００２３】更にまた、残基Ｒ3 およびＲ4 のうちの１
つの残基が水素原子である式ＩＩで表される出発物質
は、簡単な方法で式ＶＩ
つの残基が水素原子である式ＩＩで表される出発物質
は、簡単な方法で式ＶＩ
【００２４】
【化１１】
【００２５】（式中ＲはＲ3 またはＲ4 に関して与えら
れた意義を持つ）で表されるアスパラギン酸誘導体から
容易に合成される（Ｐ４１０３８２１．５号明細書を参
照のこと）。
れた意義を持つ）で表されるアスパラギン酸誘導体から
容易に合成される（Ｐ４１０３８２１．５号明細書を参
照のこと）。
【００２６】Ｒ1 およびＲ2 が互いに独立して（Ｃ1 〜
Ｃ4 ）−アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−ハロアルキル、ベ
ンジル、１−または２−フェニルエチル、シクロペンチ
ルまたはシクロヘキシル、特にメチルまたはエチルであ
り、Ｒ3 およびＲ4 は互いに独立して水素、（Ｃ1 〜Ｃ
4 ）−アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキルカルボニ
ル、フェナセチル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルコキシカルボ
ニル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキルスルホニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニル、フェノキシカルボニ
ル、ベンゼンスルホニル（但し、最後に記載した４つの
残基はフェニル環において置換されていないかあるいは
フェニル環において（Ｃ1 〜Ｃ3 ）−アルキル、（Ｃ1
〜Ｃ2 ）−アルコキシおよびハロゲンからなる群から選
択された残基により置換されている）であり、Ｒ5 が
Ｈ、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−ハロ
アルキル、フェニル−（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキル、シク
ロペンチルまたはシクロヘキシルであり、そしてｎが０
または１である本発明による方法が好ましい。
Ｃ4 ）−アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−ハロアルキル、ベ
ンジル、１−または２−フェニルエチル、シクロペンチ
ルまたはシクロヘキシル、特にメチルまたはエチルであ
り、Ｒ3 およびＲ4 は互いに独立して水素、（Ｃ1 〜Ｃ
4 ）−アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキルカルボニ
ル、フェナセチル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルコキシカルボ
ニル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキルスルホニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニル、フェノキシカルボニ
ル、ベンゼンスルホニル（但し、最後に記載した４つの
残基はフェニル環において置換されていないかあるいは
フェニル環において（Ｃ1 〜Ｃ3 ）−アルキル、（Ｃ1
〜Ｃ2 ）−アルコキシおよびハロゲンからなる群から選
択された残基により置換されている）であり、Ｒ5 が
Ｈ、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−ハロ
アルキル、フェニル−（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキル、シク
ロペンチルまたはシクロヘキシルであり、そしてｎが０
または１である本発明による方法が好ましい。
【００２７】本発明による方法は、例えば段階ａ）にお
いて式IIのラクトンを好適な脂肪、脂環、芳香脂肪族ま
たはヘテロ環置換脂肪アルコール、例えばメタノール、
エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノールおよ
びシクロヘキサノール中で、そして塩化水素ガスで０℃
ないし還流温度、好ましくは４０ないし７０℃で処理す
る如く実施する。
いて式IIのラクトンを好適な脂肪、脂環、芳香脂肪族ま
たはヘテロ環置換脂肪アルコール、例えばメタノール、
エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノールおよ
びシクロヘキサノール中で、そして塩化水素ガスで０℃
ないし還流温度、好ましくは４０ないし７０℃で処理す
る如く実施する。
【００２８】ホモセリンラクトンの塩化水素ガスによる
開環反応によるいくつかのγ−ハロ−α−アミノ酪酸誘
導体の製造が知られている。しかしながら、公知の合成
は、種々の欠点がある。
開環反応によるいくつかのγ−ハロ−α−アミノ酪酸誘
導体の製造が知られている。しかしながら、公知の合成
は、種々の欠点がある。
【００２９】これらの方法の大部分において、臭化水素
がラクトン開環に使用されている（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
Ｌｅｔｔ．，１９７３，５；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，５９３５）。この方法
は、アミノ基上に非常に安定な保護基を必要とする。数
多くの保護基は、これらの酸条件に耐えることができ
ず、そして結局収率の低下および生成物の混合物を導い
てしまう（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４４ （１９８
８），６３７）。一定の残基は、例え塩化水素を開環反
応に使用したとしても、窒素から解離する（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．１９８５，１６２９）。また、これは、そ
の後においてのみ特殊な方法で特定の条件下で除去する
べき保護基を含有するので、このような解離反応は好ま
しくない。
がラクトン開環に使用されている（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
Ｌｅｔｔ．，１９７３，５；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，５９３５）。この方法
は、アミノ基上に非常に安定な保護基を必要とする。数
多くの保護基は、これらの酸条件に耐えることができ
ず、そして結局収率の低下および生成物の混合物を導い
てしまう（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４４ （１９８
８），６３７）。一定の残基は、例え塩化水素を開環反
応に使用したとしても、窒素から解離する（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．１９８５，１６２９）。また、これは、そ
の後においてのみ特殊な方法で特定の条件下で除去する
べき保護基を含有するので、このような解離反応は好ま
しくない。
【００３０】驚くべきことに、比較的に安価な塩化水素
を臭化水素の代わりとする本発明による方法を用いて所
望の開環がラセミ化なしにそして保護基の脱離なしに上
首尾に行うことができる。沃化水素を用いると部分的な
ラセミ化が生ずるので（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔ．１９８４，２２３１参照）、式ＩＩで表される化
合物を実質的にラセミ化なしで開環して式III で表され
る化合物を生成できるということは全く驚くべきことで
ある。
を臭化水素の代わりとする本発明による方法を用いて所
望の開環がラセミ化なしにそして保護基の脱離なしに上
首尾に行うことができる。沃化水素を用いると部分的な
ラセミ化が生ずるので（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔ．１９８４，２２３１参照）、式ＩＩで表される化
合物を実質的にラセミ化なしで開環して式III で表され
る化合物を生成できるということは全く驚くべきことで
ある。
【００３１】式ＩＩＩで表される光学的に活性な化合物
は、本発明の方法の中間体として有効であるだけでな
く、光学的に活性でかつ生理学的に活性な化合物の合成
にも有効である。従って、かゝる化合物は、例えば光学
的に活性なアゼチジン−２−カルボン酸誘導体に転化す
ることができる（ＪＰ−４９０１４４５７）。更にま
た、かゝる化合物は、ノカルジシン、β−ラクトン抗生
物質の合成に使用できる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１１２（１９９０），７６０〜７７０）。かゝる化
合物はまた、重要なアミノ酸、例えばＬ−カナリン（Ｌ
ｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８６，２８７〜
２９１およびこれに記載の文献）または含硫黄アミノ酸
（ドイツ特許出願公開第２６２７０６９号明細書）の製
造にも使用できる。段階ａ）において本発明により得ら
れる式ＩＩＩで表される化合物は、従来の方法を使用し
てそのエステル基の所で選択的に加水分解し対応するカ
ルボン酸し、そして更に塩基と反応させ塩とすることが
できる。さらにまた、式ＩＩＩで表されるエステルおよ
びカルボン酸は、酸付加塩を形成できる。上記式ＩＩＩ
で表される化合物およびこれらの塩は、従って本発明の
対象である。
は、本発明の方法の中間体として有効であるだけでな
く、光学的に活性でかつ生理学的に活性な化合物の合成
にも有効である。従って、かゝる化合物は、例えば光学
的に活性なアゼチジン−２−カルボン酸誘導体に転化す
ることができる（ＪＰ−４９０１４４５７）。更にま
た、かゝる化合物は、ノカルジシン、β−ラクトン抗生
物質の合成に使用できる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１１２（１９９０），７６０〜７７０）。かゝる化
合物はまた、重要なアミノ酸、例えばＬ−カナリン（Ｌ
ｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８６，２８７〜
２９１およびこれに記載の文献）または含硫黄アミノ酸
（ドイツ特許出願公開第２６２７０６９号明細書）の製
造にも使用できる。段階ａ）において本発明により得ら
れる式ＩＩＩで表される化合物は、従来の方法を使用し
てそのエステル基の所で選択的に加水分解し対応するカ
ルボン酸し、そして更に塩基と反応させ塩とすることが
できる。さらにまた、式ＩＩＩで表されるエステルおよ
びカルボン酸は、酸付加塩を形成できる。上記式ＩＩＩ
で表される化合物およびこれらの塩は、従って本発明の
対象である。
【００３２】本発明に従って得られる式ＩＩＩで表され
る塩化物は、中間体の単離なしであるいは好ましくは後
処理後に及び場合により段階ｂ）で精製した後に、式Ｉ
Ｖで表されるリン化合物と、例えば、溶剤なしにまたは
有機溶剤中で、例えば脂肪族または芳香族の非ハロゲン
化またはハロゲン化炭化水素、例えばベンゼンまたはト
ルエンの存在下に、好ましくは５０〜１５０℃の温度
で、好ましくは溶剤なしで１１０〜１４０℃で反応させ
て式Ｉの化合物とすることができる。この方法におい
て、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および／またはＲ4 およびＲ
5 は、水素原子でない式Ｉの化合物が好ましい。
る塩化物は、中間体の単離なしであるいは好ましくは後
処理後に及び場合により段階ｂ）で精製した後に、式Ｉ
Ｖで表されるリン化合物と、例えば、溶剤なしにまたは
有機溶剤中で、例えば脂肪族または芳香族の非ハロゲン
化またはハロゲン化炭化水素、例えばベンゼンまたはト
ルエンの存在下に、好ましくは５０〜１５０℃の温度
で、好ましくは溶剤なしで１１０〜１４０℃で反応させ
て式Ｉの化合物とすることができる。この方法におい
て、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および／またはＲ4 およびＲ
5 は、水素原子でない式Ｉの化合物が好ましい。
【００３３】式ＩＶで表されるリン化合物と、構造的に
式ＩＩＩで表される化合物と異なるハライドとのアルブ
ゾブ反応が知られている（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．８１（１
９８１）４１５〜４３０およびこれに引用された文
献）。更にまたエチル４−ブロモ−２−フラルイミドブ
チラートラセミ体とのアルブゾブ反応が知られている
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８６，５９
３５）。
式ＩＩＩで表される化合物と異なるハライドとのアルブ
ゾブ反応が知られている（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．８１（１
９８１）４１５〜４３０およびこれに引用された文
献）。更にまたエチル４−ブロモ−２−フラルイミドブ
チラートラセミ体とのアルブゾブ反応が知られている
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８６，５９
３５）。
【００３４】しかしながら、本発明による段階ｂ）にお
いて、アルキルハライドが対応するブロマイドよりはる
かに反応性が低いが（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．８１（１９８
１）４１５〜４３０およびそれに記載された文献）、例
えばアルブゾブ反応が式ＩＩＩで表される化合物を用い
て行うことができ、そして比較的に高い反応温度にかか
わらずこのアルブゾブ反応においてアラミ化が生じない
ということは驚くべきことである。
いて、アルキルハライドが対応するブロマイドよりはる
かに反応性が低いが（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．８１（１９８
１）４１５〜４３０およびそれに記載された文献）、例
えばアルブゾブ反応が式ＩＩＩで表される化合物を用い
て行うことができ、そして比較的に高い反応温度にかか
わらずこのアルブゾブ反応においてアラミ化が生じない
ということは驚くべきことである。
【００３５】式ＩＩおよびＩＩＩで表される化合物の反
応に続いて、得られた式Ｉで表される化合物を誘導し
て、例えば加水分解して分裂性の残基の全てまたは一部
の加水分解および可能により塩基または酸による塩形成
によってその他の式Ｉで表される化合物またはその塩と
することができる。好適な加水分解法は、例えばＲ1 、
Ｒ2 およびＲ5 および２つの残基Ｒ3 およびＲ4 のうち
の少なくとも１残基が水素でない式Ｉの化合物の酸加水
分解してＲ1 が上記の意味を持ちそしてＲ2 〜Ｒ5 が水
素である式Ｉの化合物とすることである。かゝる加水分
解に関して、得られた式Ｉの化合物を先ず塩酸水（好ま
しくは３規定ないし１２規定ＨＣｌ）に溶解するのが好
ましく、そして９０℃ないし１３０℃で数時間加熱す
る。次いで、分解生成物を除去するために水溶液である
酸を有機溶剤（水と不混和性または難混和性）、例えば
トルエン、キシレン、ジクロロメタンまたはメタンイソ
ブチルケトンで抽出する。この水溶液を、完全に蒸発さ
せ、そして所望により粗製生成物を、公知の方法で精製
する。式Ｉの化合物のこのようにして得られた塩酸塩
は、所望により従来の方法で遊離アミノ酸に転化するこ
とができる。
応に続いて、得られた式Ｉで表される化合物を誘導し
て、例えば加水分解して分裂性の残基の全てまたは一部
の加水分解および可能により塩基または酸による塩形成
によってその他の式Ｉで表される化合物またはその塩と
することができる。好適な加水分解法は、例えばＲ1 、
Ｒ2 およびＲ5 および２つの残基Ｒ3 およびＲ4 のうち
の少なくとも１残基が水素でない式Ｉの化合物の酸加水
分解してＲ1 が上記の意味を持ちそしてＲ2 〜Ｒ5 が水
素である式Ｉの化合物とすることである。かゝる加水分
解に関して、得られた式Ｉの化合物を先ず塩酸水（好ま
しくは３規定ないし１２規定ＨＣｌ）に溶解するのが好
ましく、そして９０℃ないし１３０℃で数時間加熱す
る。次いで、分解生成物を除去するために水溶液である
酸を有機溶剤（水と不混和性または難混和性）、例えば
トルエン、キシレン、ジクロロメタンまたはメタンイソ
ブチルケトンで抽出する。この水溶液を、完全に蒸発さ
せ、そして所望により粗製生成物を、公知の方法で精製
する。式Ｉの化合物のこのようにして得られた塩酸塩
は、所望により従来の方法で遊離アミノ酸に転化するこ
とができる。
【００３６】式Ｉの化合物をその塩に転化するために、
酸性水素原子を有するかゝる化合物を、例えば塩基、好
ましくはアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属
水酸化物、アルカリ金属カーボネートまたはアルカリ土
類金属カーボネート、あるいは重炭酸アルカリ金属塩ま
たは重炭酸アルカリ土類金属塩または有機アミンと反応
させて穀物保護に有効な塩とする。
酸性水素原子を有するかゝる化合物を、例えば塩基、好
ましくはアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属
水酸化物、アルカリ金属カーボネートまたはアルカリ土
類金属カーボネート、あるいは重炭酸アルカリ金属塩ま
たは重炭酸アルカリ土類金属塩または有機アミンと反応
させて穀物保護に有効な塩とする。
【００３７】更にまた、構成要素としてアミノ基がある
ため、例えば鉱酸、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、沃
化水素酸、弗化水素酸、燐酸を用いてあるいは有機酸、
例えば蟻酸、酢酸、乳酸、クエン酸を用いて酸付加塩を
製造することができる。本発明の方法は、Ｌ−異性体の
割合が９５％以上に相当する９０％ｅｅを超える高い光
学収率で式ＩのＬ−異性体を与える。Ｌ−体の立体配置
（フィッシャー投影法）は、Ｒ，Ｓ−命名法（Ｃａｈ
ｎ，Ｉｎｇｏｌｄ及びＰｒｅｌｏｇ）におおけるＳ−配
置に相当する。
ため、例えば鉱酸、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、沃
化水素酸、弗化水素酸、燐酸を用いてあるいは有機酸、
例えば蟻酸、酢酸、乳酸、クエン酸を用いて酸付加塩を
製造することができる。本発明の方法は、Ｌ−異性体の
割合が９５％以上に相当する９０％ｅｅを超える高い光
学収率で式ＩのＬ−異性体を与える。Ｌ−体の立体配置
（フィッシャー投影法）は、Ｒ，Ｓ−命名法（Ｃａｈ
ｎ，Ｉｎｇｏｌｄ及びＰｒｅｌｏｇ）におおけるＳ−配
置に相当する。
【００３８】従って、本発明による方法は、特に、容易
に入手可能でかつ光学的に活性な式ＩＩで表されるホモ
セリンラクトンからの式III で表される光学的に活性な
γ−クロロ−α−アミノ酪酸誘導体の製造並びに式ＩＩ
Ｉで表される容易に入手可能な塩素化合物からの式Ｉで
表される光学的に活性な含リンＬ−アミノ酸の製造を可
能とする。
に入手可能でかつ光学的に活性な式ＩＩで表されるホモ
セリンラクトンからの式III で表される光学的に活性な
γ−クロロ−α−アミノ酪酸誘導体の製造並びに式ＩＩ
Ｉで表される容易に入手可能な塩素化合物からの式Ｉで
表される光学的に活性な含リンＬ−アミノ酸の製造を可
能とする。
【００３９】式ＩＩのホモセリンラクトンを容易に入手
可能なＬ−アスパラギン酸誘導体から製造できるので、
本発明による方法は天然の生成物であるＬ−アスパラギ
ン酸をキラルな貯蔵材料として使用する式Ｉで表される
含リンＬ−アミノ酸の有利な製造方法である。
可能なＬ−アスパラギン酸誘導体から製造できるので、
本発明による方法は天然の生成物であるＬ−アスパラギ
ン酸をキラルな貯蔵材料として使用する式Ｉで表される
含リンＬ−アミノ酸の有利な製造方法である。
【００４０】
【実施例】実施例１ エチル（Ｓ）−２−（トシルアミノ）−４−クロロブチ
ラート
ラート
【００４１】
【化１２】
【００４２】ドイツ特許出願第Ｐ４１０３８２１．５号
明細書に従って製造された７．５ｇ（２９．４ｍモル）
のＮ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−ホモセリンラクト
ン（Ｓ−形）を、６０ｍｌのエタノールに溶解し、そし
て６０〜７０℃に加熱する。塩化水素ガスを次いで４時
間通過させ、そして反応溶液を引き続いて１２時間室温
で放置する。次いで、この溶液を蒸発乾固し、そして粗
製生成物を、シリカゲル上にカラムクロマトグラフィー
（移動相：ヘプタン／酢酸エチル＝３／７）により精製
する。８ｇ（理論量の８９％）の生成物が無色のオイル
状物として得られ、このものは比較的に長時間放置した
後に結晶化し始める。かゝる生成物の特徴的なデータ
は、以下の通りである。 比旋光度：〔α〕D 25＝１０．４（ｃ＝１、ＣＨ3 Ｏ
Ｈ）；1 Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ〔ｐｐｍ〕＝
７．７５および７．２６（２ｍ，４Ｈ：−Ｃ6 Ｈ4 −Ｃ
Ｈ3 における芳香族−Ｈ）；５．３５（ｂｄ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）；４．１０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−Ｎ）； ４．００
（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ 2 −ＣＨ3 ）；３．６５（ｔ，
２Ｈ，−ＣＨ2 Ｃｌ）；２．４０（ｓ，３Ｈ，−Ｃ6 Ｈ
4 −ＣＨ 3 ）；２．１５（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ 2 −ＣＨ2
Ｃｌ）；１．１０（ｔ，３Ｈ，−ＣＯＯＣＨ2 Ｃ
Ｈ 3 ）。
明細書に従って製造された７．５ｇ（２９．４ｍモル）
のＮ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−ホモセリンラクト
ン（Ｓ−形）を、６０ｍｌのエタノールに溶解し、そし
て６０〜７０℃に加熱する。塩化水素ガスを次いで４時
間通過させ、そして反応溶液を引き続いて１２時間室温
で放置する。次いで、この溶液を蒸発乾固し、そして粗
製生成物を、シリカゲル上にカラムクロマトグラフィー
（移動相：ヘプタン／酢酸エチル＝３／７）により精製
する。８ｇ（理論量の８９％）の生成物が無色のオイル
状物として得られ、このものは比較的に長時間放置した
後に結晶化し始める。かゝる生成物の特徴的なデータ
は、以下の通りである。 比旋光度：〔α〕D 25＝１０．４（ｃ＝１、ＣＨ3 Ｏ
Ｈ）；1 Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ〔ｐｐｍ〕＝
７．７５および７．２６（２ｍ，４Ｈ：−Ｃ6 Ｈ4 −Ｃ
Ｈ3 における芳香族−Ｈ）；５．３５（ｂｄ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）；４．１０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−Ｎ）； ４．００
（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ 2 −ＣＨ3 ）；３．６５（ｔ，
２Ｈ，−ＣＨ2 Ｃｌ）；２．４０（ｓ，３Ｈ，−Ｃ6 Ｈ
4 −ＣＨ 3 ）；２．１５（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ 2 −ＣＨ2
Ｃｌ）；１．１０（ｔ，３Ｈ，−ＣＯＯＣＨ2 Ｃ
Ｈ 3 ）。
【００４３】実施例２ エチル（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−４
−クロロブチラート
−クロロブチラート
【００４４】
【化１３】
【００４５】ドイツ特許出願第Ｐ４１０３８２１．５号
明細書に従って製造された４ｇ（２５ｍモル）のＮ−メ
トキシカルボニル−Ｌ−ホモセリンラクトン（Ｓ−形）
を、５０ｍｌのエタノールに溶解し、そして６０℃で加
熱する。次いで塩化水素ガスを６時間通過させる。この
溶液を蒸発乾固し、そして粗製生成物を、シリカゲル上
にカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘプタン／酢酸
エチル＝１／１）により精製する。以下の特徴的物理デ
ータを有する４．０ｇ（理論量の７２％）の生成物が無
色のオイル状物として得られる。 比旋光度：〔α〕D 25＝５．４（ｃ＝１、ＣＨ2 Ｃ
ｌ2 ）；1 Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ〔ｐｐｍ〕
＝５．４（ｂｄ，１Ｈ，ＮＨ）；４．４９（ｍ，１Ｈ，
ＣＨ−Ｎ）；４．２２（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ 2 Ｃ
Ｈ3 ）；３．７０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ 3 ）；３．６
０（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ 2 −ＣＨ2 Ｃｌ）；２．２５
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ 2 ＣＨ2 Ｃｌ）；１．３０（ｔ，３
Ｈ，−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ 3 ）。
明細書に従って製造された４ｇ（２５ｍモル）のＮ−メ
トキシカルボニル−Ｌ−ホモセリンラクトン（Ｓ−形）
を、５０ｍｌのエタノールに溶解し、そして６０℃で加
熱する。次いで塩化水素ガスを６時間通過させる。この
溶液を蒸発乾固し、そして粗製生成物を、シリカゲル上
にカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘプタン／酢酸
エチル＝１／１）により精製する。以下の特徴的物理デ
ータを有する４．０ｇ（理論量の７２％）の生成物が無
色のオイル状物として得られる。 比旋光度：〔α〕D 25＝５．４（ｃ＝１、ＣＨ2 Ｃ
ｌ2 ）；1 Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ〔ｐｐｍ〕
＝５．４（ｂｄ，１Ｈ，ＮＨ）；４．４９（ｍ，１Ｈ，
ＣＨ−Ｎ）；４．２２（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ 2 Ｃ
Ｈ3 ）；３．７０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ 3 ）；３．６
０（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ 2 −ＣＨ2 Ｃｌ）；２．２５
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ 2 ＣＨ2 Ｃｌ）；１．３０（ｔ，３
Ｈ，−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ 3 ）。
【００４６】
【化１４】
【００４７】表１〜３に列挙した化合物が、実施例１お
よび２と同様な方法で得られる。
よび２と同様な方法で得られる。
【００４８】
【表１】
【００４９】
【表２】
【００５０】
【表３】
【００５１】実施例７５
【００５２】エチル−（Ｓ）−２−（ｐ−トルエンスル
ホニルアミノ）−４−〔エトキシ（メチル）−ホスフィ
ニル〕ブタノエート
ホニルアミノ）−４−〔エトキシ（メチル）−ホスフィ
ニル〕ブタノエート
【化１５】 ５ｇ（１６．３５ｍモル）のエチル（Ｓ）−２−（ｐ−
トルエンスルホニルアミノ）−４−クロロブタノエート
および９ｇ（６６．１３ｍモル）のジエチルメタンホス
ホノエートを、１４０℃で１５時間攪拌する。次いで、
過剰のジエチルメタンホスホノエートを高真空下に除去
する。このようにして得られた粗製生成物は、1 Ｈ−Ｎ
ＭＲにおいて更に有機不純物を示さず、そしてシリカゲ
ル上にカラムクロマトグラフィー（移動相：塩化メチレ
ン／メタノール＝９５／５）により精製する。以下の特
徴的物理データを有する４．１ｇ（理論量の６５％）の
生成物が無色のオイル状物として得られる。 比旋光度：〔α〕D 25＝＋８．７（ｃ＝１、ＭｅＯ
Ｈ）；1 Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ〔ｐｐｍ〕＝
７．７３および７．２９（２ｂｄ，４Ｈ：−Ｃ6 Ｈ 4 −
ＣＨ3 ）；５．６８（ｂｄ，１Ｈ，ＮＨ）；４．００
（ｍ，５Ｈ，ＣＨ−Ｎ），ＣＯＯＣＨ 2 −ＣＨ3 ，−Ｐ
ＯＣＨ 2 ＣＨ2 ）；２．４０（ｓ，３Ｈ，−Ｃ6 Ｈ4 −
ＣＨ 3 ）；１．９０（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ2 −ＣＨ
2−）；１．４５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 −Ｐ）；１．３０
および１．１３（２ｔ，６Ｈ，ＰＯＣＨ2 ＣＨ 3 ，ＣＯ
ＯＣＨ2 ＣＨ 3 ）。
トルエンスルホニルアミノ）−４−クロロブタノエート
および９ｇ（６６．１３ｍモル）のジエチルメタンホス
ホノエートを、１４０℃で１５時間攪拌する。次いで、
過剰のジエチルメタンホスホノエートを高真空下に除去
する。このようにして得られた粗製生成物は、1 Ｈ−Ｎ
ＭＲにおいて更に有機不純物を示さず、そしてシリカゲ
ル上にカラムクロマトグラフィー（移動相：塩化メチレ
ン／メタノール＝９５／５）により精製する。以下の特
徴的物理データを有する４．１ｇ（理論量の６５％）の
生成物が無色のオイル状物として得られる。 比旋光度：〔α〕D 25＝＋８．７（ｃ＝１、ＭｅＯ
Ｈ）；1 Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ〔ｐｐｍ〕＝
７．７３および７．２９（２ｂｄ，４Ｈ：−Ｃ6 Ｈ 4 −
ＣＨ3 ）；５．６８（ｂｄ，１Ｈ，ＮＨ）；４．００
（ｍ，５Ｈ，ＣＨ−Ｎ），ＣＯＯＣＨ 2 −ＣＨ3 ，−Ｐ
ＯＣＨ 2 ＣＨ2 ）；２．４０（ｓ，３Ｈ，−Ｃ6 Ｈ4 −
ＣＨ 3 ）；１．９０（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ2 −ＣＨ
2−）；１．４５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 −Ｐ）；１．３０
および１．１３（２ｔ，６Ｈ，ＰＯＣＨ2 ＣＨ 3 ，ＣＯ
ＯＣＨ2 ＣＨ 3 ）。
【００５４】実施例７６ エチル−（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
４−〔エトキシ（メチル）−ホスフィニル〕ブタノエー
ト
４−〔エトキシ（メチル）−ホスフィニル〕ブタノエー
ト
【００５５】
【化１６】
【００５６】２．６ｇ（１１．６ｍモル）のエチル
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−４−クロ
ロブタノエートおよび６．３ｇ（４６．４ｍモル）のジ
エチルメタンホスホノエートを、１４０℃で１５時間攪
拌する。次いで、過剰のジエチルメタンホスホノエート
を９０℃で高真空下に除去する。次いで、このようにし
て得られた粗製生成物は、1 Ｈ−ＮＭＲにおいて更に有
機不純物を示さない無色のオイル状物として製造され
る。収量（収率）：２．８ｇ（８２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ
（１００ＭＨｚ）：δ〔ｐｐｍ〕＝５．７５（ｂｄ，１
Ｈ，ＮＨ）；４．４０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−Ｎ）；４．１
９および４．００（２ｑ，４Ｈ，−ＣＯＯＣＨ 2 Ｃ
Ｈ3 ，−ＰＯＣＨ 2 ＣＨ3 ）；３．６７（ｓ，３Ｈ，Ｃ
ＯＯＣＨ 3 ）；１．９０（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ2 ＣＨ
2 −）；１．４４（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｐ）；１．２９お
よび１．２６（２ｔ，６Ｈ，ＰＯＣＨ2 ＣＨ 3 ，ＣＯＯ
ＣＨ2 ＣＨ 3 ）。
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−４−クロ
ロブタノエートおよび６．３ｇ（４６．４ｍモル）のジ
エチルメタンホスホノエートを、１４０℃で１５時間攪
拌する。次いで、過剰のジエチルメタンホスホノエート
を９０℃で高真空下に除去する。次いで、このようにし
て得られた粗製生成物は、1 Ｈ−ＮＭＲにおいて更に有
機不純物を示さない無色のオイル状物として製造され
る。収量（収率）：２．８ｇ（８２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ
（１００ＭＨｚ）：δ〔ｐｐｍ〕＝５．７５（ｂｄ，１
Ｈ，ＮＨ）；４．４０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−Ｎ）；４．１
９および４．００（２ｑ，４Ｈ，−ＣＯＯＣＨ 2 Ｃ
Ｈ3 ，−ＰＯＣＨ 2 ＣＨ3 ）；３．６７（ｓ，３Ｈ，Ｃ
ＯＯＣＨ 3 ）；１．９０（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ2 ＣＨ
2 −）；１．４４（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｐ）；１．２９お
よび１．２６（２ｔ，６Ｈ，ＰＯＣＨ2 ＣＨ 3 ，ＣＯＯ
ＣＨ2 ＣＨ 3 ）。
【００５７】実施例７７ Ｌ−ホスフィノトリシンヒドロクロライド
【００５８】
【化１７】
【００５９】２．８ｇ（９．５ｍモル）のエチル（Ｓ）
−２−メトキシカルボニルアミノ−４−エトキシ（メチ
ル）ホスフィニルブタノエートを、５０ｍｌの６規定Ｈ
Ｃｌ中で１２時間還流下に沸騰させる。次いで、この水
溶液をジクロロメタンで抽出し、少量の活性炭を添加
し、その混合物を短時間沸騰させ、そして活性炭を濾別
した後、蒸発乾固する。次いで、残留物を、トルエン／
アセトン上に採り、そして濃縮する。１．５ｇ（理論量
の７３％）の生成物が無色の固体として得られる。1 Ｈ
−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）：δ〔ｐｐｍ〕＝
４．１６（ｔ，１Ｈ，ＣＨ−Ｎ），２．１０（ｍ，４
Ｈ，−ＣＨ2 ＣＨ2 −）；１．５５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3
−Ｐ）。
−２−メトキシカルボニルアミノ−４−エトキシ（メチ
ル）ホスフィニルブタノエートを、５０ｍｌの６規定Ｈ
Ｃｌ中で１２時間還流下に沸騰させる。次いで、この水
溶液をジクロロメタンで抽出し、少量の活性炭を添加
し、その混合物を短時間沸騰させ、そして活性炭を濾別
した後、蒸発乾固する。次いで、残留物を、トルエン／
アセトン上に採り、そして濃縮する。１．５ｇ（理論量
の７３％）の生成物が無色の固体として得られる。1 Ｈ
−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）：δ〔ｐｐｍ〕＝
４．１６（ｔ，１Ｈ，ＣＨ−Ｎ），２．１０（ｍ，４
Ｈ，−ＣＨ2 ＣＨ2 −）；１．５５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3
−Ｐ）。
【００６０】ＨＰＬＣ法で測定された鏡像体過剰率は、
９４．２％ｅｅ（ｅｅ＝鏡像体過剰率）である〔Ｊ．Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒ．３６８，４１３（１９８６）〕。
９４．２％ｅｅ（ｅｅ＝鏡像体過剰率）である〔Ｊ．Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒ．３６８，４１３（１９８６）〕。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 ”Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａ ｍｍ．Ｃｈｅｍ．，”（1971），Ｎｏ. 741，ｐａｇｅｓ 33−41 チェコスロバキア特許第123272号明細 書 ”Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐ ｎ．，”（1967），Ｖｏｌ．40，Ｎｏ. 10，ｐａｇｅｓ 2398−2401 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07F 9/32 C07F 9/38 C07F 9/40 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (11)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 〔式中、 Ｒ1 およびＲ2 は互いに独立して水素原子であるか、置
換されていないかまたはハロゲン原子またはアリール基
で一置換または多置換された（Ｃ1 〜Ｃ6 ）−アルキル
であるか、または（Ｃ3 〜Ｃ10）−シクロアルキルであ
り、 Ｒ3 およびＲ4 は互いに独立して水素原子、（Ｃ1 〜Ｃ
6 ）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ6 ）−アルケニル、（Ｃ2
〜Ｃ6 ）−アルキニル（但し、最後に挙げた３つの残基
は直鎖または分枝鎖であることができ、そして鎖内に酸
素原子または硫黄原子を持つことができる）、（Ｃ1 〜
Ｃ6 ）−アルキルカルボニル、アリール−（Ｃ1 〜
Ｃ4 ）−アルキルカルボニル、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）−アルコ
キシカルボニル、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）−アルキルスルホニ
ル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、アリールオ
キシカルボニルまたはアリールスルホニル（但し最後に
挙げた４つの残基は置換されていないかまたはアリール
残基において置換されている）であり、 Ｒ5 は水素原子、または置換されていないかまたはハロ
ゲン原子、アリールまたはヘテロ環で置換された直鎖ま
たは分枝鎖状の（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキルであるか、また
は（Ｃ3 〜Ｃ7 ）−シクロアルキルであり、そしてｎは
０または１の数である〕 で表される化合物またはその塩の製造方法において、 ａ）式ＩＩ 【化２】 （式中Ｒ3 およびＲ4 は式Ｉにおいて定義した通りであ
る）で表される光学的に活性なＳ−ホモセリンラクトン
を式Ｒ5 −ＯＨで表されるアルコールの存在下に塩化水
素と反応させて式ＩＩＩ 【化３】 〔式中、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は式Ｉに定義された通り
である（但し、Ｒ5 ＝Ｈである場合は除く）〕で表され
る化合物とし、そして ｂ）得られた式ＩＩＩで表される化合物を、式ＩＶ Ｒ1 （Ｏ）n −Ｐ（ＯＲ2 ）2 ＩＶ （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびｎは式Ｉで定義された通りで
ある）で表される化合物と反応させ、そして所望により
この生成物を加水分解してＲ5 ＝Ｈである式Ｉの化合物
とすることからなる、上記方法。 - 【請求項２】 Ｒ1 およびＲ2 が互いに独立して（Ｃ1
〜Ｃ4 ）−アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−ハロアルキル、
ベンジル、１−または２−フェニルエチル、シクロペン
チルまたはシクロヘキシルであり、Ｒ3 およびＲ4 は互
いに独立して水素、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキル、（Ｃ1
〜Ｃ4 ）−アルキルカルボニル、フェナセチル、（Ｃ1
〜Ｃ4 ）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−ア
ルキルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニ
ル、フェノキシカルボニル、ベンゼンスルホニル（但
し、最後に記載した４つの残基はフェニル環において置
換されていないかあるいはフェニル環において（Ｃ1 〜
Ｃ2 ）−アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択
された残基により置換されている）であり、Ｒ5 がＨ、
（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−ハロアル
キル、フェニル−（Ｃ1 〜Ｃ4 ）−アルキル、シクロペ
ンチルまたはシクロヘキシルであり、そしてｎが０また
は１である請求項１の方法。 - 【請求項３】 工程段階ａ）において反応を０℃ないし
還流温度までで行う請求項１または２記載の方法。 - 【請求項４】 温度が４０ないし７０℃である請求項３
記載の方法。 - 【請求項５】 工程段階ａ）におけるアルコールＲ5 −
ＯＨがメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ
−プロパノールまたはシクロヘキサノールである請求項
１ないし４のいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項６】 工程段階ｂ）における反応を溶剤の不存
在下に５０ないし１５０℃で行う請求項１ないし５のい
ずれか１つに記載の方法。 - 【請求項７】 請求項１または２で定義された式Ｉで表
される化合物またはその塩の製造方法において、式ＩＩ
Ｉ 【化４】 〔式中、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は式Ｉに定義された通り
である（但し、Ｒ5 ＝Ｈである場合は除く）〕で表され
る化合物を式ＩＶ Ｒ1 （Ｏ）n −Ｐ（ＯＲ2 ）2 ＩＶ （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびｎは式Ｉで定義された通りで
ある）で表される化合物と反応させ、そして所望により
生成物を加水分解してＲ5 ＝Ｈである式Ｉで表される化
合物とすることからなる、上記方法。 - 【請求項８】 反応を５０ないし１５０℃で行う、請求
項７記載の方法。 - 【請求項９】 反応を溶剤の不存在下で行う、請求項７
または８記載の方法。 - 【請求項１０】 反応を１１０ないし１４０℃で行う、
請求項９記載の方法。 - 【請求項１１】 式Ｉで表される得られた化合物を、３
規定ないし１２規定の塩酸水を用いて90〜130 ℃で加水
分解してＲ5 ＝Ｈである式Ｉの化合物とする請求項７な
いし１０のいずれか１つに記載の方法。
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