HU214340B - Eljárás homoszerin-laktonok előállítására - Google Patents
Eljárás homoszerin-laktonok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214340B HU214340B HU9200387A HU9200387A HU214340B HU 214340 B HU214340 B HU 214340B HU 9200387 A HU9200387 A HU 9200387A HU 9200387 A HU9200387 A HU 9200387A HU 214340 B HU214340 B HU 214340B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- process according
- formula
- hydrogenation
- homoserine lactones
- carried out
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
A találmány tárgya új eljárás (I) általánős képletű racém vagyőptikailag aktív, ACE-inhibitőr hatású hőmőszerin-laktőnők – ahől Rjelentése 1–6 szénatőmős alkilcsőpőrt, tővábbá 1–6 szénatőmős alkil-karbőnil-, 1–6 szénatőmős alkőxi-kar-bőnil-, benzil-őxi-karbőnil- vagyfenil-szűlfőnil-csőpőrt, ahől az űtóbbi csőpőrtők a<% > fenilrészbenadőtt esetben egy vagy több 1–4 szénatőmős alkilcsőpőrttal lehetnekszűbsztitűálva – valamint szervetlen vagy szerves savakkal vagybázisőkkal képezett sói előállítására. A találmány szerinti eljárástúgy végzik, hőgy (II) általánős képletű racém- illetve őptikailagaktív aldehidet – ahől R jelentése a fenti – hidrőgénezéshez alkalmaskatalizátőr jelenlétében hidr géneznek. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás homoszerin-laktonok előállítására.
A találmány (I) általános képletü homoszerinlaktonok enantio-szelektív szintézisére vonatkozik, valamint ezen vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képezett sói előállítását is magában foglalja. A (I) általános képletben
R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, továbbá 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-, vagy fenil-szulfonil-csoport, ahol az utóbbi csoportok a fenilrészben adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehetnek szub-sztituálva.
Az α-amino-gamma-butirolaktonok, azaz a homo-szerin-laktonok sok biológiailag hatásos vegyületben központi szerkezeti elemet képeznek. így például fontos építőkövei a renin-inhibitoroknak (WO 8705909), az ACE-inhibitoroknak (EP-A-266568) és a fungicideknek (EP-A-51742 vagy DE-A2804299). Alkalmazhatók nyugtatószerként (EP-A151964) és alkoholizmus kezelésére (EP-A144812). Ezenkívül az optikailag aktív homoszerinlaktonok az enantiomer-tiszta származékok előállításánál értékes szintonok. így például a megfelelő homo-szerin-származékokká alakíthatók, melyeket azután ismét fontos szerkezeti elemként alkalmazhatunk biológiailag hatékony anyagoknál (Tetrahedron Lett., 1978 (26) 2243-2246).
Az eddig ismert szintézisek az optikailag aktív homoszerin-laktonok előállítására hátrányos tulajdonságokat mutatnak.
így például az optikailag aktív metionin-származékokból kiinduló eljárások hátránya, hogy a D-, illetve L-metionin viszonylag drága és nehezen hozzáférhető. Ebhez jön a jód-metán magas ára és kiemelkedően nagy toxicitása, mivel ezeknél az eljárásoknál jód-metánt alkalmaznak [JP 48076857 (Derwent V 4816 (1974)), JP-48019229 (Derwent V 14063 (1974)), Bull. Chem. Soc. 46, 669(1973)].
Az irodalomból ismert továbbá egy olyan eljárás, amely D-, illetve L-aszparaginsav-származékokból indul ki, és fémhidridekkel végzett redukción keresztül optikailag aktív homoszerin-laktonokhoz vezet (Tetrahed-ron 1988, 637; J. Org. Chem. 1990,55,4763). Ez az eljárás is az alkalmazandó komplex fémhidridek magas ára és ezek problematikus eltávolíthatósága miatt gazdaságilag értelmetlen.
Szükséges tehát egy olyan eljárás, amely árban kedvező és könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból teszi lehetővé a homoszerin-laktonok előállítását.
A találmány tárgya tehát az (I) általános képletü racém vagy optikailag aktív homoszerin-laktonok előállítására szolgáló eljárás, melyet úgy hajtunk végre, hogy (II) általános képletü racém, illetve optikailag aktív aldehidet - ahol R jelentése a fenti - hidrogénezéshez alkalmas katalizátor jelenlétében hidrogénezünk.
A találmány szerinti eljárás tehát az aldehid-csoport katalitikus hidrogénezéséből áll alkohollá, továbbá az oxazolidin-gyürü kinyílása és a formaldehid csoport lehasítása által következik be a laktonizálás.
A képletekben az alkilcsoport egyenes vagy elágazó láncú. Ugyanez érvényes az összetett csoportokban lévő alkilcsoportokra is, ilyenek például az alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-csoport stb. Az alkil jelenthet például metil-, etil-, n- és izo-propil-, η-, izo-, tere- és 2-butil-, pentil-, hexilcsoportokat, például η-hexil-, izo-hexil- és 1,3-dimetil-butilcsoportot.
A fenilcsoport lehet szubsztituálatlan vagy egyszer vagy többször 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált.
Az (I) általános képletben R jelentése előnyösen 1M szénatomos alkilcsoport, vagy lehet 1—4 szénatomos alkil-karbonil-, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil- vagy fenil-szulfonil-csoport, ahol az utóbbi kettő a fenilrészben lehet szubsztituálatlan vagy egy vagy több csoporttal szubsztituált, mely csoportok 1-4 szénatomos alkilcsoport lehetnek.
R lehet különösen 1—4 szénatomos alkil-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-, fenil-szulfonil-, ahol az utóbbi két csoport lehet szubsztituálatlan vagy egy vagy több csoporttal, például metil- vagy etilcsoporttal szubsztituált.
A (II) általános képletü kiindulási anyagok irodalomból ismert módszerekkel állíthatók elő, például a megfelelő (III) általános képletü racém, illetve optikailag aktív karbonsavkloridok Rosenmund-féle redukciójával, ahol R jelentése a fenti [Helvetica Chim. Acta 73,405 (1990); Tetrahedron 42 (1986) 6551].
A (III) általános képletü savkloridok részben ismertek vagy irodalomból ismert módszerrel a megfelelő (IV) általános képletü karbonsavakból állíthatók elő, ahol R jelentése a fenti. [Organikum, VEB Deutscher Verlag dér Wissenschaften, Berlin 1976, 526. old., Helvetica Chim. Acta 73 (1990) 405],
A (IV) általános képletü karbonsavak részben ismertek az irodalomból vagy ismert módon előállíthatok a (V) általános képletü (S)-, illetve (R)-aszparaginsav-származékokból, illetve ezek elegyéből, ahol R jelentése a fenti [Synthesis 1989, 542; Chem. Bér. 95, 1009 (1962); Tetrahedron 42 (1986) 6551],
A (II) általános képletü vegyületektől szerkezetileg eltérő aldehidek hidrogénezése katalizátorok jelenlétében ismert [Chem. Commun. 1967, 923; Chemistry Lett. 1988,1695; Chemistry Lett. 1977,1085; Synthesis 1988,966],
A találmány szerinti eljárásban az a meglepő, hogy az α-aminosav-csoportot tartalmazó (H) általános képletü aldehidek redukciója a legkülönbözőbb R csoportok jelenlétében is kémiailag szelektíven hajtható végre. Meglepő továbbá az is, hogy az alkohol az oxazolidin-gyürü nyílása közben (I) általános képletü homoszerin-lakton-ná rendeződik át, és hogy ennél a reakciónál racemi-zálódás nem megy végbe.
Ezáltal a találmány szerinti eljárás lehetővé teszi az optikailag aktív homoszerin-laktonok előállítását egyszerűen hozzáférhető optikailag aktív aszparaginsav-származékokból enantio-szelektív módon. Előnyösen optikailag aktív kiindulási anyagokat használunk, és optikailag aktív (I) általános képletü vegyületeket kapunk, melyek optikai tisztasága több mint 50%, előnyösen több mint 80%, de legalábbis több mint 30% (S) formát, illetve (R)-formát tartalmaznak.
HU 214 340 Β
A találmány szerinti eljárást például úgy hajthatjuk végre, hogy (Π) általános képletű aldehidet megfelelő szervetlen vagy szerves oldószerben megfelelő katalizátorral elegyítjük, és a hidrogénezést 30-200, előnyösen 50-150 °C hőmérsékleten és 1-100, előnyösen 1-20 bar nyomáson hajtjuk végre.
Oldószerként használhatunk szerves oldószert, például alkoholokat, például metanolt, etanolt, n- és izopropanolt, és izobutanolt, alifás és aromás szénhidrogént, például ciklohexánt és petrolétert, illetve benzolt, toluolt és xilolt, továbbá étereket, például poliglikol-monoalkil-étert vagy dialkil-étert, dietil-étert, tetrahidrofuránt és dioxánt, valamint észtereket, például etil-acetátot. Előnyösek a szerves oldószerek, például benzol, toluol és tetrahidrofurán. Szerves oldószerek elegyeit is alkalmazhatjuk.
Katalizátorként használhatunk hidrogénező katalizátort, melyek a reakciókörülmények között képesek egy aldehidcsoportot hidroxi-metil-csoporttá történő redukcióját hidrogénnel katalizálni.
Például katalizátorként használhatjuk a palládiumot, ruténiumot, irídiumot és platinát, valamint ezek komplexeit, illetve szervetlen és szerves ligandumokkal képezett komplex sóit. Különösen megfelelők a ruténium kétértékű sói és az irídium háromértékü sói, előnyösen trifenil-foszfin-komplexeiket alkalmazzuk. Példaképpen említhető: RuCl2(PPh3)3 és IrH3(PPh3)3.
Az anyag és a katalizátor tömegaránya tág határokon belül változhat, és függ például az alkalmazott katalizátortól és az átalakulás sebességétől. A kívánt átalakulási sebesség és a katalizátormennyiség felhasználásának optimális aránya előkísérletekkel könnyen meghatározható. Rendszerint jó konverziós sebességet érhetünk el 1 : 10000-1 : 20 katalizátor:anyag tömegaránynál. Az olyan katalizátor-komplexnél, mint például az RuCl2(PPh3)3, a katalizátor szubsztrát tömegarány előnyösen 1 : 500-1 : 50.
A termék izolálása ismert módon történhet, rendszerint az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a nyersterméket, amely rendszerint szilárd vagy olaj formájú, például át kristályosítjuk vagy kromatografáljuk.
1. Példa
N-(Benzil-oxi-karbonil)-(8)-homoszerin-lakton (1) képletű vegyület
Egy 4 VA 500 ml-es acél autoklávban egymásután 180 ml benzolt, 15,5 g (58,9 mmól) (S)-4-(formil-metil)-5-oxo-l,3-oxazolidin-3-karbonsav-benzil-észtert és 0,27 g RuCl2(PPh3)3-t helyezünk el, 10 bar hidrogénnyomást alkalmazunk, és 20 óra hosszat 80 °C hőmérsékleten keveqük. Ezután leszűrjük, és vízsugár-vákuumszivattyúval bepároljuk. Az így kapott nyersterméket heptán és ecetsav-etil-észter elegyéből átkristályosítjuk, és 6,8 g, 51% cím szerinti terméket kapunk színtelen kristályok formájában.
Op.: 124 - 126 °C [ct]D 25 = -30,8° (c = 1, MeOH); irodalmi adatok (Bull. Chem. Soc. 46 669 (1973): Op. 126 °C [a]D 25 =-30,5° (c = l,MeoH).
2. Példa
N-(p-toluol-szulfonil)-homoszerin-lakton (2) képletű vegyület
Egy 250 ml-es 4 VA acél-autoklávban egymás után 100 ml benzolt, 9,6 g, 33,9 mmól (S)-4-(formil-metil)-3-(para-toluol-szulfonil)-5-oxo-l,3-oxazolidint és 0,17 g RuCl2(PPh3)3-t helyezünk el, 10 bar hidrogénnyomást alkalmazunk és 20 óra hosszat 80 °C hőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük és vízsugár vákuumszivattyúval bepároljuk. Az így kapott nyersterméket heptán és ecetsav-etil-észterből átkristályosítjuk, és 60 g (70%) n-(para-toluol-szulfonil)-(S)-homoszerin-laktont kapunk színtelen kristályok formájában.
Op.: 131-133 °C [a]D 25 = +8,5° (C = 1, MeOH); összehasonlító adatok az irodalomból (Bull. Chem. Soc. 46 669 (1973):
Op.: 130-133 °C [a]D 25 = +8,0° (C = 1, MeOH).
3. Példa
N-metoxi-karbonil-(s)-homoszerin-lakton (3) képletű vegyület
Egy 1-literes 4 VA acél-autoklávban egymás után 440 ml benzolt, 28 g (150 mmól) (S)-4-(formil-metil)-5-oxo-1,3-oxazolidin-3-karbonsav-metil-észtert és 0,7 g RuCl2(PPh3)3-t helyezünk el, 10 bar hidrogénnyomást alkalmazunk és 20 óra hosszat 80 °C hőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük és vízsugár-vákuumszivattyúval bepároljuk. Az így kapott nyersterméket oszlopkromatográfiásan kovasavgélen tisztítjuk, fúttatószerként heptán és ecetsav-etil-észter 3 : 7 arányú elegyét használjuk. 17,9 g, 75% színtelen kristály formájú terméket kapunk.
Op.: 83-85 °C [<x]D 25 =-6,5° (C = 1, CH2C12); összehasonlító adatok az irodalomból (Tetrahedron Lett. 30 (1990) 2037): [cc]D25 =-6,8° (C = 1, CH2C12)
Claims (15)
1. Eljárás (I) általános képletű racém vagy optikailag aktív homoszerin-laktonok - ahol
R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, továbbá 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil- vagy fenil-szulfonil-csoport, ahol az utóbbi csoportok a fenilrészben adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkilcsoporttal lehetnek szubsztituálva valamint szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű racém, illetve optikailag aktív aldehidet - ahol R jelentése a fenti - hidrogénezéshez alkalmas katalizátor jelenlétében hidrogénezünk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület - ahol
Rjelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil- vagy fenilszulfonil-csoport, ahol a két utóbbi csoport a fenilrészben szubsztituálatlan vagy egy vagy több 1—4 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva- előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
HU 214 340 Β
Rjelentése 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, benzil-oxikarbonil-, fenil-szulfonil-csoport, ahol a két utóbbi szubsztituálatlan lehet vagy egy vagy több metil- vagy etilcsoporttal lehet szubsztituálva, előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 50 %-nál nagyobb optikai tisztaságú (S)-, illetve (R)-formában lévő (S)-homoszerin-laktonok vagy (R)homosze-rin-laktonok előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést szerves oldószer jelenlétében végezzük.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy oldószerként alkoholokat, alifás és aromás szénhidrogéneket, étereket és észtereket és ezek elegyeit használhatjuk.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként benzolt, toluolt, xilolt vagy tetrahidrofuránt alkalmazunk.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 30-100 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 50-150 °C hőmérsékleten végezzük.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 1-100 bar hidrogénnyomáson végezzük.
11. Az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy hidrogénezést 1-20 bar hidrogénnyomáson végezzük.
12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzaljellemezve, hogy katalizátorként palládiumot, ruténiumot, irídiumot, platinát valamint ezek komplexeit és szervetlen vagy szerves ligandumokkal képezett komplex sóit használjuk.
13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy katalizátorként ruténium kétértékű sóját vagy irídium háromértékű sóját használjuk.
14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy katalizátorként RuCbíPPlbJ-t, ahol Ph jelentése fenilcsoport használunk.
15. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelyet (V) általános képletű - a képletekben R jelentése az 1. igénypontban megadott - aszparaginsav-származékból állítunk elő, oxazolidin-gyűrűképződésen keresztül, majd savklorid képződésen keresztül, végül az aldehiddé redukálással.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4103821 | 1991-02-08 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9200387D0 HU9200387D0 (en) | 1992-04-28 |
| HUT60483A HUT60483A (en) | 1992-09-28 |
| HU214340B true HU214340B (hu) | 1998-03-02 |
Family
ID=6424637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9200387A HU214340B (hu) | 1991-02-08 | 1992-02-07 | Eljárás homoszerin-laktonok előállítására |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5239088A (hu) |
| EP (1) | EP0498418B1 (hu) |
| JP (1) | JPH04360884A (hu) |
| AT (1) | ATE117298T1 (hu) |
| AU (1) | AU653776B2 (hu) |
| CA (1) | CA2060855A1 (hu) |
| DE (1) | DE59201207D1 (hu) |
| DK (1) | DK0498418T3 (hu) |
| ES (1) | ES2069325T3 (hu) |
| HU (1) | HU214340B (hu) |
| IL (1) | IL100890A (hu) |
| ZA (1) | ZA92892B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6936447B1 (en) | 2000-04-03 | 2005-08-30 | University Of Iowa Research Foundation | Autoinducer molecule |
| US6475771B1 (en) | 1997-06-10 | 2002-11-05 | University Of Florida Research Foundation | Antimicrobial polypeptides and methods of use |
| US20060198793A1 (en) * | 1997-06-10 | 2006-09-07 | University Of Florida Research Foundation | Antimicrobial polypeptide, nucleic acid, and methods of use |
| US5932469A (en) | 1997-06-10 | 1999-08-03 | University Of Florida | Antimicrobial polypeptide, nucleic acid, and methods of use |
| US6455031B1 (en) | 1997-06-18 | 2002-09-24 | David G Davies | Methods and compositions for controlling biofilm development |
| US6756404B2 (en) | 1998-06-18 | 2004-06-29 | The Research & Development Institute, Inc. | Autoinducer compounds |
| US20020177715A1 (en) * | 2000-08-31 | 2002-11-28 | Pesci Everett C. | Novel autoinducer molecules and uses therefor |
| FR2965561B1 (fr) * | 2010-10-05 | 2012-08-31 | Adisseo France Sas | Procede de preparation d?un acide amine a partir de 2-aminobutyrolactone |
| CN110003148B (zh) * | 2019-04-29 | 2023-03-24 | 安徽安力肽生物科技有限公司 | 一种高丝氨酸内酯盐酸盐的制备方法 |
| KR102286950B1 (ko) * | 2019-09-10 | 2021-08-06 | 씨제이제일제당 주식회사 | L-호모세린 제조 방법 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5024306B2 (hu) * | 1972-01-22 | 1975-08-14 | ||
| JPS59148773A (ja) * | 1983-02-10 | 1984-08-25 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | γ−ラクトン化合物及びその用途 |
-
1992
- 1992-02-06 DE DE59201207T patent/DE59201207D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-06 ES ES92101979T patent/ES2069325T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-06 EP EP92101979A patent/EP0498418B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-06 IL IL10089092A patent/IL100890A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-02-06 US US07/832,120 patent/US5239088A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-06 JP JP4021315A patent/JPH04360884A/ja active Pending
- 1992-02-06 AT AT92101979T patent/ATE117298T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-02-06 DK DK92101979.0T patent/DK0498418T3/da active
- 1992-02-07 CA CA002060855A patent/CA2060855A1/en not_active Abandoned
- 1992-02-07 HU HU9200387A patent/HU214340B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-02-07 ZA ZA92892A patent/ZA92892B/xx unknown
- 1992-02-07 AU AU10771/92A patent/AU653776B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2069325T3 (es) | 1995-05-01 |
| AU653776B2 (en) | 1994-10-13 |
| JPH04360884A (ja) | 1992-12-14 |
| ATE117298T1 (de) | 1995-02-15 |
| HU9200387D0 (en) | 1992-04-28 |
| IL100890A (en) | 1996-01-19 |
| IL100890A0 (en) | 1992-11-15 |
| EP0498418B1 (de) | 1995-01-18 |
| ZA92892B (en) | 1992-10-28 |
| HUT60483A (en) | 1992-09-28 |
| DK0498418T3 (da) | 1995-06-12 |
| AU1077192A (en) | 1992-08-13 |
| DE59201207D1 (de) | 1995-03-02 |
| EP0498418A1 (de) | 1992-08-12 |
| CA2060855A1 (en) | 1992-08-09 |
| US5239088A (en) | 1993-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5442088A (en) | Process for the preparation of phosphorus-containing L-amino acids, their derivatives and intermediates for this process | |
| US5066815A (en) | Process for preparing optically active alcohol | |
| NO327958B1 (no) | Pregabalin og metode for fremstilling av slike forbindelser | |
| HU214340B (hu) | Eljárás homoszerin-laktonok előállítására | |
| KR20020009485A (ko) | 광학 활성 알코올의 제조 방법 | |
| US6362344B1 (en) | Catalysts for asymmetric addition of organozinc regents to aldehydes and method for preparation | |
| US5631397A (en) | Process for producing optically active diaminohexanone derivative | |
| Kashima et al. | Synthesis and stereoselective reactions of 2-(pyrrol-1-yl) alkanals and 2-(pyrrol-1-yl) alkan-1-ones | |
| US20030097005A1 (en) | Method for the preparation of enantiomerically enriched compounds | |
| Exl et al. | Diastereoselective hydrogenations of unsymmetrically substituted aromatics | |
| JP3710846B2 (ja) | ケトイソホロン誘導体類の不斉水素化 | |
| JP3630002B2 (ja) | 光学活性１，２−ジオール類の製造方法 | |
| US5110957A (en) | Process for preparing 1,3-dioxolane ketones | |
| Kollár et al. | Reactions of unsaturated amides under hydroformylation conditions | |
| JP2544926B2 (ja) | 新規なホスフイノピロリジン化合物およびそれを用いた不斉合成法 | |
| JP2003261490A (ja) | 新規キラルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法 | |
| EP0927152B1 (fr) | Procede de preparation de benzylalcools alpha-substitues optiquement actifs | |
| EP1385814A1 (en) | Enantiomerically selective cyclopropanation | |
| JP3770678B2 (ja) | 光学活性アルコール及びそのカルボン酸エステル | |
| US5710322A (en) | Optically active iminocarboxylic acid derivatives | |
| US5756799A (en) | Chiral phosphinites | |
| JPH0791223B2 (ja) | 光学活性６―ｔ―ブトキシ―３，５―ジヒドロキシヘキサン酸エステルの製造法 | |
| JP4945823B2 (ja) | 光学活性ビニルケトン誘導体およびこれを用いた光学活性アミノジオール類の製造方法 | |
| US20040147756A1 (en) | Optically active fluorine-containing compounds and processes for their production | |
| JPH0796549B2 (ja) | テトラヒドロピラン−３−オン類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: BAYER CROPSCIENCE AG, DE Free format text: FORMER OWNER(S): HOECHST AG., DE |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |