JP3230723B2 - ２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法 - Google Patents
２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式（ＩＩＩ）
【０００２】
【化４】
【０００３】（式中、Ｙはアルコキシル基または−ＮＨ
2を示す。）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘
導体の製造方法に関するものである。上記の一般式（Ｉ
ＩＩ）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体
は、医薬品、農薬あるいは各種機能材料などの製造中間
体として有用な化合物である。
2を示す。）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘
導体の製造方法に関するものである。上記の一般式（Ｉ
ＩＩ）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体
は、医薬品、農薬あるいは各種機能材料などの製造中間
体として有用な化合物である。
【０００４】
【従来技術およびその問題点】前記の一般式（ＩＩＩ）
で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体は、医薬
品、特に抗消化性潰瘍剤として有用な化合物を製造する
ための中間体として知られている［特開昭６２−１５３
２６８号公報］。
で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体は、医薬
品、特に抗消化性潰瘍剤として有用な化合物を製造する
ための中間体として知られている［特開昭６２−１５３
２６８号公報］。
【０００５】従来、前記の一般式（ＩＩＩ）で表される
２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体は、前記の式（Ｉ）
で表されるフルフリルメルカプタンと前記の一般式（Ｉ
Ｉ）で表される酢酸誘導体とを塩基の存在下、反応溶媒
としてアセトニトリルなどの水と混和する非プロトン性
有機溶媒を用い、縮合する方法により製造されていた。
２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体は、前記の式（Ｉ）
で表されるフルフリルメルカプタンと前記の一般式（Ｉ
Ｉ）で表される酢酸誘導体とを塩基の存在下、反応溶媒
としてアセトニトリルなどの水と混和する非プロトン性
有機溶媒を用い、縮合する方法により製造されていた。
【０００６】しかしながら、従来の製造方法において
は、反応溶媒としてアセトニトリルなどの水と混和する
非プロトン性有機溶媒を使用することから、反応終了
後、塩基の固体を濾過により除去したり、一旦、水と混
和する有機溶媒を留去して水と混和しない有機溶媒と置
換した後、水洗などの処理をする必要があるなど、反応
終了後の後処理操作が非常に煩雑であり、また、そのた
めに工程数が多くなるなど、工業的製造方法としては問
題の多い方法であった。
は、反応溶媒としてアセトニトリルなどの水と混和する
非プロトン性有機溶媒を使用することから、反応終了
後、塩基の固体を濾過により除去したり、一旦、水と混
和する有機溶媒を留去して水と混和しない有機溶媒と置
換した後、水洗などの処理をする必要があるなど、反応
終了後の後処理操作が非常に煩雑であり、また、そのた
めに工程数が多くなるなど、工業的製造方法としては問
題の多い方法であった。
【０００７】
【問題点を解決するための手段】以前、本発明者らは、
かかる従来の製造方法の問題点に鑑み、鋭意、検討を行
った結果、反応溶媒として水と混和しない溶媒を使用し
ても塩基および相間移動触媒を添加することにより反応
が進行し、目的の２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体を
製造することができ、また、それにより反応終了後の後
処理操作を簡略化できることを見出し、既に特許出願を
している［特開平７−１０８６３号公報］。この方法に
おいては、反応溶媒として水と混和しない有機溶媒を使
用しているため、従来の水と混和するアセトニトリルな
どの非プロトン性有機溶媒を用いた場合と比較し、反応
終了後の後処理が容易であり、反応液に単に水を加え、
塩を溶解した後、生成物を含有する有機溶媒層を分離、
回収すればよく、従来の方法の塩の濾過や水と混和する
有機溶媒の留去などの操作が不要となった。
かかる従来の製造方法の問題点に鑑み、鋭意、検討を行
った結果、反応溶媒として水と混和しない溶媒を使用し
ても塩基および相間移動触媒を添加することにより反応
が進行し、目的の２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体を
製造することができ、また、それにより反応終了後の後
処理操作を簡略化できることを見出し、既に特許出願を
している［特開平７−１０８６３号公報］。この方法に
おいては、反応溶媒として水と混和しない有機溶媒を使
用しているため、従来の水と混和するアセトニトリルな
どの非プロトン性有機溶媒を用いた場合と比較し、反応
終了後の後処理が容易であり、反応液に単に水を加え、
塩を溶解した後、生成物を含有する有機溶媒層を分離、
回収すればよく、従来の方法の塩の濾過や水と混和する
有機溶媒の留去などの操作が不要となった。
【０００８】本発明者らは、この知見に基づき、さらに
鋭意、検討を行った結果、反応終了後の後処理時に加え
ていた水を、反応溶媒として用いても反応が進行し、目
的の２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体を容易に製造す
ることができ、また、それにより反応終了後の後処理操
作をさらに簡略化できることを見出し、本発明を完成し
た。
鋭意、検討を行った結果、反応終了後の後処理時に加え
ていた水を、反応溶媒として用いても反応が進行し、目
的の２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体を容易に製造す
ることができ、また、それにより反応終了後の後処理操
作をさらに簡略化できることを見出し、本発明を完成し
た。
【０００９】すなわち、本発明は、次式（Ｉ）
【００１０】
【化５】
【００１１】で表されるフルフリルメルカプタンと一般
式（ＩＩ）
式（ＩＩ）
【００１２】
【化６】
【００１３】（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙはア
ルコキシル基または−ＮＨ2を示す。）で表される酢酸
誘導体とを、少なくとも塩基水溶液を反応溶媒として用
い、反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）
ルコキシル基または−ＮＨ2を示す。）で表される酢酸
誘導体とを、少なくとも塩基水溶液を反応溶媒として用
い、反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）
【００１４】
【化７】
【００１５】（式中、Ｙはアルコキシル基または−ＮＨ
2を示す。）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘
導体の製造方法である。以下、本発明を詳細に説明す
る。
2を示す。）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘
導体の製造方法である。以下、本発明を詳細に説明す
る。
【００１６】本発明の一方の原料である前記の一般式
（ＩＩ）で表される酢酸誘導体としては、例えば、クロ
ロ酢酸メチル、ブロモ酢酸メチル、クロロ酢酸エチル、
ブロモ酢酸エチル、クロロ酢酸プロピル、ブロモ酢酸プ
ロピル、クロロ酢酸−ｉｓｏ−プロピル、ブロモ酢酸−
ｉｓｏ−プロピル、クロロ酢酸ブチル、ブロモ酢酸ブチ
ル、クロロ酢酸−ｉｓｏ−ブチル、ブロモ酢酸−ｉｓｏ
−ブチル、クロロ酢酸−ｓｅｃ−ブチル、ブロモ酢酸−
ｓｅｃ−ブチル、クロロ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル、ブロ
モ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル、クロロ酢酸ペンチル、ブロ
モ酢酸ペンチル、クロロ酢酸アミド、ブロモ酢酸アミド
などを使用することができる。
（ＩＩ）で表される酢酸誘導体としては、例えば、クロ
ロ酢酸メチル、ブロモ酢酸メチル、クロロ酢酸エチル、
ブロモ酢酸エチル、クロロ酢酸プロピル、ブロモ酢酸プ
ロピル、クロロ酢酸−ｉｓｏ−プロピル、ブロモ酢酸−
ｉｓｏ−プロピル、クロロ酢酸ブチル、ブロモ酢酸ブチ
ル、クロロ酢酸−ｉｓｏ−ブチル、ブロモ酢酸−ｉｓｏ
−ブチル、クロロ酢酸−ｓｅｃ−ブチル、ブロモ酢酸−
ｓｅｃ−ブチル、クロロ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル、ブロ
モ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル、クロロ酢酸ペンチル、ブロ
モ酢酸ペンチル、クロロ酢酸アミド、ブロモ酢酸アミド
などを使用することができる。
【００１７】本発明の生成物である前記の一般式（ＩＩ
Ｉ）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体は、
前記の式（Ｉ）で表されるフルフリルメルカプタンと上
記に例示したような一般式（ＩＩ）で表される酢酸誘導
体とを、少なくとも塩基水溶液を反応溶媒として用い、
反応させることにより製造することができる。
Ｉ）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体は、
前記の式（Ｉ）で表されるフルフリルメルカプタンと上
記に例示したような一般式（ＩＩ）で表される酢酸誘導
体とを、少なくとも塩基水溶液を反応溶媒として用い、
反応させることにより製造することができる。
【００１８】この本発明の生成物である前記の一般式
（ＩＩＩ）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導
体としては、例えば、２−（フルフリルチオ）酢酸メチ
ル、２−（フルフリルチオ）酢酸エチル、２−（フルフ
リルチオ）酢酸プロピル、２−（フルフリルチオ）酢酸
−ｉｓｏ−プロピル、２−（フルフリルチオ）酢酸ブチ
ル、２−（フルフリルチオ）酢酸−ｉｓｏ−ブチル、２
−（フルフリルチオ）酢酸−ｓｅｃ−ブチル、２−（フ
ルフリルチオ）酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル、２−（フルフ
リルチオ）酢酸ペンチル、２−（フルフリルチオ）酢酸
アミドなどを挙げることができる。
（ＩＩＩ）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導
体としては、例えば、２−（フルフリルチオ）酢酸メチ
ル、２−（フルフリルチオ）酢酸エチル、２−（フルフ
リルチオ）酢酸プロピル、２−（フルフリルチオ）酢酸
−ｉｓｏ−プロピル、２−（フルフリルチオ）酢酸ブチ
ル、２−（フルフリルチオ）酢酸−ｉｓｏ−ブチル、２
−（フルフリルチオ）酢酸−ｓｅｃ−ブチル、２−（フ
ルフリルチオ）酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル、２−（フルフ
リルチオ）酢酸ペンチル、２−（フルフリルチオ）酢酸
アミドなどを挙げることができる。
【００１９】本発明の式（Ｉ）で表されるフルフリルメ
ルカプタンと一般式（ＩＩ）で表される酢酸誘導体との
反応は、当モル反応であるので、これらを反応させる際
の割合はモル比で１：１とするのがよい。
ルカプタンと一般式（ＩＩ）で表される酢酸誘導体との
反応は、当モル反応であるので、これらを反応させる際
の割合はモル比で１：１とするのがよい。
【００２０】本発明で使用される塩基としては、例え
ば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムなどを挙げることができる。塩基の使用量は、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの場合、通常は原料の
フルフリルメルカプタンに対して０．５当量以上とすれ
ばよく、好ましくは０．５当量〜２当量、より好ましく
は０．６当量〜１．５当量である。添加量がこの範囲よ
り少ない場合、反応が充分に進行せず、収率低下の原因
となり、経済的に不利となるため、好ましくない。ま
た、この範囲より多く添加しても反応に変化はほとんど
なく、経済的に不利になるだけであり、好ましくない。
また、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどの場合、通常は原料の
フルフリルメルカプタンに対して１当量以上とすればよ
く、好ましくは１当量〜４当量、より好ましくは１．２
当量〜３当量である。添加量がこの範囲より少ない場
合、反応が充分に進行せず、収率低下の原因となり、経
済的に不利となるため、好ましくない。また、この範囲
より多く添加しても反応に変化はほとんどなく、経済的
に不利になるだけであり、好ましくない。
ば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムなどを挙げることができる。塩基の使用量は、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの場合、通常は原料の
フルフリルメルカプタンに対して０．５当量以上とすれ
ばよく、好ましくは０．５当量〜２当量、より好ましく
は０．６当量〜１．５当量である。添加量がこの範囲よ
り少ない場合、反応が充分に進行せず、収率低下の原因
となり、経済的に不利となるため、好ましくない。ま
た、この範囲より多く添加しても反応に変化はほとんど
なく、経済的に不利になるだけであり、好ましくない。
また、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどの場合、通常は原料の
フルフリルメルカプタンに対して１当量以上とすればよ
く、好ましくは１当量〜４当量、より好ましくは１．２
当量〜３当量である。添加量がこの範囲より少ない場
合、反応が充分に進行せず、収率低下の原因となり、経
済的に不利となるため、好ましくない。また、この範囲
より多く添加しても反応に変化はほとんどなく、経済的
に不利になるだけであり、好ましくない。
【００２１】本発明においては、上記の塩基は水溶液と
して使用される。本発明における塩基水溶液の濃度は、
特に限定はなく、飽和水溶液までの任意の濃度のものを
使用できるが、通常は１０重量％〜飽和水溶液が好まし
く、より好ましくは１５重量％〜３０重量％、さらに好
ましくは２０重量％〜２５重量％である。この範囲より
低い濃度の場合、使用する塩基水溶液の容量が大きくな
るため、容量の大きな反応装置が必要となり、経済的に
不利となる、操作性が悪くなる、などの問題が生ずるた
め、好ましくない。また、この範囲より濃度が高い場合
には、反応液の容量は小さくなるが、反応中に塩が析出
する場合があり、析出した塩を除去するために後処理時
の負担が増加するため、好ましくない。
して使用される。本発明における塩基水溶液の濃度は、
特に限定はなく、飽和水溶液までの任意の濃度のものを
使用できるが、通常は１０重量％〜飽和水溶液が好まし
く、より好ましくは１５重量％〜３０重量％、さらに好
ましくは２０重量％〜２５重量％である。この範囲より
低い濃度の場合、使用する塩基水溶液の容量が大きくな
るため、容量の大きな反応装置が必要となり、経済的に
不利となる、操作性が悪くなる、などの問題が生ずるた
め、好ましくない。また、この範囲より濃度が高い場合
には、反応液の容量は小さくなるが、反応中に塩が析出
する場合があり、析出した塩を除去するために後処理時
の負担が増加するため、好ましくない。
【００２２】また、本発明の製造方法においては、反応
溶媒として少なくとも塩基水溶液が使用されるが、これ
以外に適当な有機溶媒を反応溶媒として添加して反応を
行ってもよい。使用される有機溶媒としては、水と混和
しない有機溶媒が好ましく、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ペンタン、ヘキ
サン、へプタン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素
類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、ジエチ
ルエーテル、ジブチルエーテルなどのエーテル類、四塩
化炭素、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などを挙げること
ができる。
溶媒として少なくとも塩基水溶液が使用されるが、これ
以外に適当な有機溶媒を反応溶媒として添加して反応を
行ってもよい。使用される有機溶媒としては、水と混和
しない有機溶媒が好ましく、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ペンタン、ヘキ
サン、へプタン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素
類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、ジエチ
ルエーテル、ジブチルエーテルなどのエーテル類、四塩
化炭素、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などを挙げること
ができる。
【００２３】本発明の製造方法においては、反応溶媒と
して塩基水溶液のみを使用した場合、一方の反応原料で
ある一般式（ＩＩ）で表される酢酸誘導体が固体のまま
溶解せず、反応液がスラリーとなる場合がある。反応
は、スラリーのままでも進行するが、より効率よく反応
を行うためには、溶液の状態とするのが好ましく、反応
原料を溶解するために上記のような適当な有機溶媒を添
加するのが好ましい。また、反応溶媒として塩基水溶液
のみを使用したとしても、反応終了後の後処理時に生成
物を抽出するために適当な有機溶媒を添加する必要があ
るため、この抽出溶媒として使用される有機溶媒を反応
開始前に添加し、反応溶媒としても兼用したほうが後処
理をより簡略化することができるため、この点からも反
応溶媒として適当な有機溶媒を添加するのが好ましい。
して塩基水溶液のみを使用した場合、一方の反応原料で
ある一般式（ＩＩ）で表される酢酸誘導体が固体のまま
溶解せず、反応液がスラリーとなる場合がある。反応
は、スラリーのままでも進行するが、より効率よく反応
を行うためには、溶液の状態とするのが好ましく、反応
原料を溶解するために上記のような適当な有機溶媒を添
加するのが好ましい。また、反応溶媒として塩基水溶液
のみを使用したとしても、反応終了後の後処理時に生成
物を抽出するために適当な有機溶媒を添加する必要があ
るため、この抽出溶媒として使用される有機溶媒を反応
開始前に添加し、反応溶媒としても兼用したほうが後処
理をより簡略化することができるため、この点からも反
応溶媒として適当な有機溶媒を添加するのが好ましい。
【００２４】また、本発明の反応においては、塩基を活
性化し、反応をより円滑に行わせるために相間移動触媒
を添加してもよい。相間移動触媒としては、例えば、１
８−クラウン−６−エーテルなどのクラウンエーテル
類、ポリエチレングリコールなどのポリエーテル類、テ
トラフェニルホスホニウムクロリドなどの４級ホスホニ
ウム塩類、テトラブチルアンモニウムブロミド、硫酸水
素テトラブチルアンモニウムなどの４級アンモニウム塩
類などが使用される。
性化し、反応をより円滑に行わせるために相間移動触媒
を添加してもよい。相間移動触媒としては、例えば、１
８−クラウン−６−エーテルなどのクラウンエーテル
類、ポリエチレングリコールなどのポリエーテル類、テ
トラフェニルホスホニウムクロリドなどの４級ホスホニ
ウム塩類、テトラブチルアンモニウムブロミド、硫酸水
素テトラブチルアンモニウムなどの４級アンモニウム塩
類などが使用される。
【００２５】本発明の反応は、発熱反応であり、室温〜
１００℃で良好に進行する。より効率よく反応を行なう
には３０℃〜７０℃が好ましく、さらに好ましくは４０
℃〜５０℃である。この範囲より低い温度では反応速度
が遅く、反応時間が非常に長くなるため、好ましくな
い。また、この範囲より高い温度では分解が激しくな
り、収率低下の原因となり、経済的に不利となり、ま
た、場合によっては蒸留もしくは再結晶などによる精製
が必要となり、後処理に負担がかかるため、好ましくな
い。
１００℃で良好に進行する。より効率よく反応を行なう
には３０℃〜７０℃が好ましく、さらに好ましくは４０
℃〜５０℃である。この範囲より低い温度では反応速度
が遅く、反応時間が非常に長くなるため、好ましくな
い。また、この範囲より高い温度では分解が激しくな
り、収率低下の原因となり、経済的に不利となり、ま
た、場合によっては蒸留もしくは再結晶などによる精製
が必要となり、後処理に負担がかかるため、好ましくな
い。
【００２６】反応終了後の後処理は、非常に容易であ
る。すなわち、反応溶媒として塩基水溶液のみを使用し
た場合には、適当な有機溶媒を添加し、抽出を行った
後、生成物を含有する有機溶媒層を分離、回収すればよ
く、また、反応溶媒として有機溶媒も使用している場合
には、反応終了後、生成物を含有する有機溶媒層を分
離、回収するだけである。特に反応溶媒として有機溶媒
も使用している場合には、反応中に同時に抽出も行われ
ているため、反応終了後、直ちに有機溶媒層を分離、回
収することができ、反応終了後の後処理を簡略化できる
だけでなく、時間を節約することもできるため、非常に
効率的である。
る。すなわち、反応溶媒として塩基水溶液のみを使用し
た場合には、適当な有機溶媒を添加し、抽出を行った
後、生成物を含有する有機溶媒層を分離、回収すればよ
く、また、反応溶媒として有機溶媒も使用している場合
には、反応終了後、生成物を含有する有機溶媒層を分
離、回収するだけである。特に反応溶媒として有機溶媒
も使用している場合には、反応中に同時に抽出も行われ
ているため、反応終了後、直ちに有機溶媒層を分離、回
収することができ、反応終了後の後処理を簡略化できる
だけでなく、時間を節約することもできるため、非常に
効率的である。
【００２７】上記の回収した有機溶媒層は、水洗、乾燥
などの通常の処理を行なった後、溶媒を留去することに
より、生成物である前記の一般式（ＩＩＩ）で表される
２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体を純度よく回収する
ことができるが、溶媒を留去することなく、そのまま次
反応工程に供することもできる。また、溶媒留去後、蒸
留もしくは再結晶などにより生成物である前記の一般式
（ＩＩＩ）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導
体をより高純度で回収することもできる。
などの通常の処理を行なった後、溶媒を留去することに
より、生成物である前記の一般式（ＩＩＩ）で表される
２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体を純度よく回収する
ことができるが、溶媒を留去することなく、そのまま次
反応工程に供することもできる。また、溶媒留去後、蒸
留もしくは再結晶などにより生成物である前記の一般式
（ＩＩＩ）で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導
体をより高純度で回収することもできる。
【００２８】以上のように、本発明の製造方法は、工業
的に非常に有利な前記の一般式（ＩＩＩ）で表される２
−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法である。
的に非常に有利な前記の一般式（ＩＩＩ）で表される２
−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法である。
【００２９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。実施例１ ２−（フルフリルチオ）アセトアミドの製造
明する。実施例１ ２−（フルフリルチオ）アセトアミドの製造
【００３０】
【化８】
【００３１】フルフリルメルカプタン１７１．０ｇ
（１．５ｍｏｌ）を酢酸エチル１０００ｍｌに溶解し、
クロロアセトアミド１４０．３ｇ（１．５ｍｏｌ）を加
え、さらに２０％炭酸カリウム水溶液１２４２ｇ（Ｋ2
ＣＯ3：２４８．４ｇ（１．８ｍｏｌ）を水で１２４２
ｇとする。）を加え、攪拌した。炭酸カリウム水溶液を
添加した後、１時間程度発熱し、室温２４℃において内
温が３７℃まで上昇した。その後、内温を３５℃〜４０
℃とし、７時間攪拌を続けた。
（１．５ｍｏｌ）を酢酸エチル１０００ｍｌに溶解し、
クロロアセトアミド１４０．３ｇ（１．５ｍｏｌ）を加
え、さらに２０％炭酸カリウム水溶液１２４２ｇ（Ｋ2
ＣＯ3：２４８．４ｇ（１．８ｍｏｌ）を水で１２４２
ｇとする。）を加え、攪拌した。炭酸カリウム水溶液を
添加した後、１時間程度発熱し、室温２４℃において内
温が３７℃まで上昇した。その後、内温を３５℃〜４０
℃とし、７時間攪拌を続けた。
【００３２】反応終了後、分液ロートに移液し、有機層
を回収した。水層は、酢酸エチル５００ｍｌで抽出し、
回収有機層と合わせた。水５００ｍｌ、続いて飽和食塩
水５００ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド
２３７．７ｇ（収率９２．７％）を得た。
を回収した。水層は、酢酸エチル５００ｍｌで抽出し、
回収有機層と合わせた。水５００ｍｌ、続いて飽和食塩
水５００ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド
２３７．７ｇ（収率９２．７％）を得た。
【００３３】粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド２
３７．７ｇにイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）５９４
ｍｌ−ｎ−ヘキサン４７５ｍｌを加え、加温し、均一溶
液とした後、氷水で冷却し、再結晶した。次に、濾過
し、残渣をＩＰＡ−ｎ−ヘキサン（２．５：２）の冷混
合液で洗浄後、減圧乾燥し、精製２−（フルフリルチ
オ）アセトアミド２１３．９ｇ（回収率９０．０％）を
得た。
３７．７ｇにイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）５９４
ｍｌ−ｎ−ヘキサン４７５ｍｌを加え、加温し、均一溶
液とした後、氷水で冷却し、再結晶した。次に、濾過
し、残渣をＩＰＡ−ｎ−ヘキサン（２．５：２）の冷混
合液で洗浄後、減圧乾燥し、精製２−（フルフリルチ
オ）アセトアミド２１３．９ｇ（回収率９０．０％）を
得た。
【００３４】実施例２ ２−（フルフリルチオ）アセトアミドの製造 フルフリルメルカプタン１７１．０ｇ（１．５ｍｏｌ）
を酢酸エチル１０００ｍｌに溶解し、クロロアセトアミ
ド１４０．３ｇ（１．５ｍｏｌ）を加え、さらに２０％
炭酸カリウム水溶液１２４２ｇ（Ｋ2ＣＯ3：２４８．４
ｇ（１．８ｍｏｌ）を水で１２４２ｇとする。）を加
え、攪拌した。炭酸カリウム水溶液を添加した後、内温
を４５℃〜５０℃とし、７時間攪拌を続けた。
を酢酸エチル１０００ｍｌに溶解し、クロロアセトアミ
ド１４０．３ｇ（１．５ｍｏｌ）を加え、さらに２０％
炭酸カリウム水溶液１２４２ｇ（Ｋ2ＣＯ3：２４８．４
ｇ（１．８ｍｏｌ）を水で１２４２ｇとする。）を加
え、攪拌した。炭酸カリウム水溶液を添加した後、内温
を４５℃〜５０℃とし、７時間攪拌を続けた。
【００３５】反応終了後、分液ロートに移液し、有機層
を回収した。水層は、酢酸エチル５００ｍｌで抽出し、
回収有機層と合わせた。水５００ｍｌ、続いて飽和食塩
水５００ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド
２３９．４ｇ（収率９３．２％）を得た。
を回収した。水層は、酢酸エチル５００ｍｌで抽出し、
回収有機層と合わせた。水５００ｍｌ、続いて飽和食塩
水５００ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド
２３９．４ｇ（収率９３．２％）を得た。
【００３６】粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド２
３９．４ｇにイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）５９９
ｍｌ−ｎ−ヘキサン４７９ｍｌを加え、加温し、均一溶
液とした後、氷水で冷却し、再結晶した。次に、濾過
し、残渣をＩＰＡ−ｎ−ヘキサン（２．５：２）の冷混
合液で洗浄後、減圧乾燥し、精製２−（フルフリルチ
オ）アセトアミド２１６．４ｇ（回収率９０．５％）を
得た。
３９．４ｇにイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）５９９
ｍｌ−ｎ−ヘキサン４７９ｍｌを加え、加温し、均一溶
液とした後、氷水で冷却し、再結晶した。次に、濾過
し、残渣をＩＰＡ−ｎ−ヘキサン（２．５：２）の冷混
合液で洗浄後、減圧乾燥し、精製２−（フルフリルチ
オ）アセトアミド２１６．４ｇ（回収率９０．５％）を
得た。
【００３７】実施例３ ２−（フルフリルチオ）アセトアミドの製造 フルフリルメルカプタン１７１．０ｇ（１．５ｍｏｌ）
を酢酸エチル１０００ｍｌに溶解し、クロロアセトアミ
ド１４０．３ｇ（１．５ｍｏｌ）を加え、さらに２０％
炭酸カリウム水溶液１２４２ｇ（Ｋ2ＣＯ3：２４８．４
ｇ（１．８ｍｏｌ）を水で１２４２ｇとする。）を加
え、攪拌した。炭酸カリウム水溶液を添加した後、１時
間程度発熱し、室温２４℃において内温が３５℃まで上
昇した。その後、室温で４８時間攪拌を続けた。
を酢酸エチル１０００ｍｌに溶解し、クロロアセトアミ
ド１４０．３ｇ（１．５ｍｏｌ）を加え、さらに２０％
炭酸カリウム水溶液１２４２ｇ（Ｋ2ＣＯ3：２４８．４
ｇ（１．８ｍｏｌ）を水で１２４２ｇとする。）を加
え、攪拌した。炭酸カリウム水溶液を添加した後、１時
間程度発熱し、室温２４℃において内温が３５℃まで上
昇した。その後、室温で４８時間攪拌を続けた。
【００３８】反応終了後、分液ロートに移液し、有機層
を回収した。水層は、酢酸エチル５００ｍｌで抽出し、
回収有機層と合わせた。水５００ｍｌ、続いて飽和食塩
水５００ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド
２４２．５ｇ（収率９４．５％）を得た。
を回収した。水層は、酢酸エチル５００ｍｌで抽出し、
回収有機層と合わせた。水５００ｍｌ、続いて飽和食塩
水５００ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド
２４２．５ｇ（収率９４．５％）を得た。
【００３９】粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド２
４２．５ｇにイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）６０６
ｍｌ−ｎ−ヘキサン４８５ｍｌを加え、加温し、均一溶
液とした後、氷水で冷却し、再結晶した。次に、濾過
し、残渣をＩＰＡ−ｎ−ヘキサン（２．５：２）の冷混
合液で洗浄後、減圧乾燥し、精製２−（フルフリルチ
オ）アセトアミド２０９．０ｇ（回収率８６．２％）を
得た。
４２．５ｇにイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）６０６
ｍｌ−ｎ−ヘキサン４８５ｍｌを加え、加温し、均一溶
液とした後、氷水で冷却し、再結晶した。次に、濾過
し、残渣をＩＰＡ−ｎ−ヘキサン（２．５：２）の冷混
合液で洗浄後、減圧乾燥し、精製２−（フルフリルチ
オ）アセトアミド２０９．０ｇ（回収率８６．２％）を
得た。
【００４０】実施例４ ２−（フルフリルチオ）アセトアミドの製造 フルフリルメルカプタン５．７０ｇ（０．０５ｍｏｌ）
を酢酸エチル４６ｍｌに溶解し、クロロアセトアミド
４．６８ｇ（０．０５ｍｏｌ）を加え、さらに３０％炭
酸カリウム水溶液４６ｇ（Ｋ2ＣＯ3：１３．８ｇ（０．
１ｍｏｌ）を水で４６ｇとする。）を加え、攪拌した。
炭酸カリウム水溶液を添加した後、１時間程度発熱し、
室温２４℃において内温が２７℃まで上昇した。その
後、室温で２４時間攪拌を続けた。
を酢酸エチル４６ｍｌに溶解し、クロロアセトアミド
４．６８ｇ（０．０５ｍｏｌ）を加え、さらに３０％炭
酸カリウム水溶液４６ｇ（Ｋ2ＣＯ3：１３．８ｇ（０．
１ｍｏｌ）を水で４６ｇとする。）を加え、攪拌した。
炭酸カリウム水溶液を添加した後、１時間程度発熱し、
室温２４℃において内温が２７℃まで上昇した。その
後、室温で２４時間攪拌を続けた。
【００４１】反応終了後、分液ロートに移液し、有機層
を回収した。水層は、酢酸エチル２５ｍｌで抽出し、回
収有機層と合わせた。水２５ｍｌ、続いて飽和食塩水２
５ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
留去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド７．７
９ｇ（収率９１．１％）を得た。
を回収した。水層は、酢酸エチル２５ｍｌで抽出し、回
収有機層と合わせた。水２５ｍｌ、続いて飽和食塩水２
５ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
留去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド７．７
９ｇ（収率９１．１％）を得た。
【００４２】粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド
７．７９ｇにイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）２３ｍ
ｌ−ｎ−ヘキサン１６ｍｌを加え、加温し、均一溶液と
した後、氷水で冷却し、再結晶した。次に、濾過し、残
渣をＩＰＡ−ｎ−ヘキサン（３：２）の冷混合液で洗浄
後、減圧乾燥し、精製２−（フルフリルチオ）アセトア
ミド４．８２ｇ（回収率６１．９％）を得た。
７．７９ｇにイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）２３ｍ
ｌ−ｎ−ヘキサン１６ｍｌを加え、加温し、均一溶液と
した後、氷水で冷却し、再結晶した。次に、濾過し、残
渣をＩＰＡ−ｎ−ヘキサン（３：２）の冷混合液で洗浄
後、減圧乾燥し、精製２−（フルフリルチオ）アセトア
ミド４．８２ｇ（回収率６１．９％）を得た。
【００４３】実施例５ ２−（フルフリルチオ）アセトアミドの製造 フルフリルメルカプタン５．７０ｇ（０．０５ｍｏｌ）
をトルエン４６ｍｌに溶解し、クロロアセトアミド４．
６８ｇ（０．０５ｍｏｌ）および硫酸水素テトラブチル
アンモニウム０．０５７ｇを加え、さらに３０％炭酸カ
リウム水溶液４６ｇ（Ｋ2ＣＯ3：１３．８ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）を水で４６ｇとする。）を加え、攪拌した。炭酸
カリウム水溶液を添加した後、１時間程度発熱し、室温
２４℃において内温が３２℃まで上昇した。その後、室
温で２時間攪拌を続けた。
をトルエン４６ｍｌに溶解し、クロロアセトアミド４．
６８ｇ（０．０５ｍｏｌ）および硫酸水素テトラブチル
アンモニウム０．０５７ｇを加え、さらに３０％炭酸カ
リウム水溶液４６ｇ（Ｋ2ＣＯ3：１３．８ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）を水で４６ｇとする。）を加え、攪拌した。炭酸
カリウム水溶液を添加した後、１時間程度発熱し、室温
２４℃において内温が３２℃まで上昇した。その後、室
温で２時間攪拌を続けた。
【００４４】反応終了後、分液ロートに移液し、有機層
を回収した。水層は、トルエン２５ｍｌで抽出し、回収
有機層と合わせた。水２５ｍｌ、続いて飽和食塩水２５
ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留
去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド７．５９
ｇ（収率８８．８％）を得た。
を回収した。水層は、トルエン２５ｍｌで抽出し、回収
有機層と合わせた。水２５ｍｌ、続いて飽和食塩水２５
ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留
去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド７．５９
ｇ（収率８８．８％）を得た。
【００４５】粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド
７．５９ｇにエタノール２３ｍｌ−ｎ−ヘキサン８ｍｌ
を加え、加温し、均一溶液とした後、氷水で冷却し、再
結晶した。次に、濾過し、残渣をエタノール−ｎ−ヘキ
サン（３：１）の冷混合液で洗浄後、減圧乾燥し、精製
２−（フルフリルチオ）アセトアミド５．７１ｇ（回収
率７５．２％）を得た。
７．５９ｇにエタノール２３ｍｌ−ｎ−ヘキサン８ｍｌ
を加え、加温し、均一溶液とした後、氷水で冷却し、再
結晶した。次に、濾過し、残渣をエタノール−ｎ−ヘキ
サン（３：１）の冷混合液で洗浄後、減圧乾燥し、精製
２−（フルフリルチオ）アセトアミド５．７１ｇ（回収
率７５．２％）を得た。
【００４６】実施例６ ２−（フルフリルチオ）アセトアミドの製造 フルフリルメルカプタン５．７０ｇ（０．０５ｍｏｌ）
を塩化メチレン４６ｍｌに溶解し、クロロアセトアミド
４．６８ｇ（０．０５ｍｏｌ）を加え、さらに３０％炭
酸カリウム水溶液４６ｇ（Ｋ2ＣＯ3：１３．８ｇ（０．
１ｍｏｌ）を水で４６ｇとする。）を加え、攪拌した。
炭酸カリウム水溶液を添加した後、１時間程度発熱し、
室温２２℃において内温が２８℃まで上昇した。その
後、室温で２０時間攪拌を続けた。
を塩化メチレン４６ｍｌに溶解し、クロロアセトアミド
４．６８ｇ（０．０５ｍｏｌ）を加え、さらに３０％炭
酸カリウム水溶液４６ｇ（Ｋ2ＣＯ3：１３．８ｇ（０．
１ｍｏｌ）を水で４６ｇとする。）を加え、攪拌した。
炭酸カリウム水溶液を添加した後、１時間程度発熱し、
室温２２℃において内温が２８℃まで上昇した。その
後、室温で２０時間攪拌を続けた。
【００４７】反応終了後、分液ロートに移液し、有機層
を回収した。水層は、塩化メチレン２５ｍｌで抽出し、
回収有機層と合わせた。水２５ｍｌ、続いて飽和食塩水
２５ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド７．
５７ｇ（収率８８．５％）を得た。
を回収した。水層は、塩化メチレン２５ｍｌで抽出し、
回収有機層と合わせた。水２５ｍｌ、続いて飽和食塩水
２５ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去し、粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド７．
５７ｇ（収率８８．５％）を得た。
【００４８】粗２−（フルフリルチオ）アセトアミド
７．５７ｇにイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）１９ｍ
ｌ−ｎ−ヘキサン１５ｍｌを加え、加温し、均一溶液と
した後、氷水で冷却し、再結晶した。次に、濾過し、残
渣をＩＰＡ−ｎ−ヘキサン（２．５：２）の冷混合液で
洗浄後、減圧乾燥し、精製２−（フルフリルチオ）アセ
トアミド６．３５ｇ（回収率８３．９％）を得た。
７．５７ｇにイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）１９ｍ
ｌ−ｎ−ヘキサン１５ｍｌを加え、加温し、均一溶液と
した後、氷水で冷却し、再結晶した。次に、濾過し、残
渣をＩＰＡ−ｎ−ヘキサン（２．５：２）の冷混合液で
洗浄後、減圧乾燥し、精製２−（フルフリルチオ）アセ
トアミド６．３５ｇ（回収率８３．９％）を得た。
【００４９】
【発明の効果】本発明の製造方法においては、反応終了
後の後処理操作を非常に簡略化でき、２−（フルフリル
チオ）酢酸誘導体を効率よく、高純度で製造することが
できる。
後の後処理操作を非常に簡略化でき、２−（フルフリル
チオ）酢酸誘導体を効率よく、高純度で製造することが
できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 井村 英明 埼玉県川越市今福中台2805番地 セント ラル硝子株式会社 化学研究所内 (72)発明者 菊池 祥之 埼玉県川越市今福中台2805番地 セント ラル硝子株式会社 化学研究所内 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 307/38 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】次式（Ｉ） 【化１】 で表されるフルフリルメルカプタンと一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙはアルコキシル基
または−ＮＨ2を示す。）で表される酢酸誘導体とを、
少なくとも塩基水溶液を反応溶媒として用い、反応させ
ることを特徴とする一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｙはアルコキシル基または−ＮＨ2を示す。）
で表される２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方
法。 - 【請求項２】反応溶媒として水と混和しない有機溶媒と
塩基水溶液とを用いる請求項１記載の２−（フルフリル
チオ）酢酸誘導体の製造方法。 - 【請求項３】水と混和しない有機溶媒が酢酸エチル、塩
化メチレンまたはトルエンである請求項２記載の２−
（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法。 - 【請求項４】塩基水溶液が炭酸カリウム水溶液である請
求項１〜請求項３のいずれかに記載の２−（フルフリル
チオ）酢酸誘導体の製造方法。 - 【請求項５】一般式（ＩＩＩ）で表される２−（フルフ
リルチオ）酢酸誘導体が２−（フルフリルチオ）アセト
アミドである請求項１〜請求項４のいずれかに記載の２
−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12656895A JP3230723B2 (ja) | 1995-05-25 | 1995-05-25 | ２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12656895A JP3230723B2 (ja) | 1995-05-25 | 1995-05-25 | ２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08319282A JPH08319282A (ja) | 1996-12-03 |
| JP3230723B2 true JP3230723B2 (ja) | 2001-11-19 |
Family
ID=14938390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12656895A Expired - Fee Related JP3230723B2 (ja) | 1995-05-25 | 1995-05-25 | ２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3230723B2 (ja) |
-
1995
- 1995-05-25 JP JP12656895A patent/JP3230723B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH08319282A (ja) | 1996-12-03 |
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|---|---|---|---|
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