JP2002138086A - アルキルオキシアミノフラノン誘導体の製造方法 - Google Patents
アルキルオキシアミノフラノン誘導体の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 オキシアミノフラノン誘導体の酸付加塩を光
学純度よく、高収率で得る方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒはアルキル基を示す）で示される（４Ｓ，５
Ｒ）−５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェ
ニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸
付加塩を製造するに当たり、下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒは式（１）と同義である）で示される５−ア
ルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］
アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸付加塩の光学
異性体混合物を含有する芳香族炭化水素系溶媒から、上
記一般式（１）で示される化合物の酸付加塩を析出さ
せ、これを回収することを特徴とする、上記一般式
（１）で示される化合物の酸付加塩の製造方法。
学純度よく、高収率で得る方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒはアルキル基を示す）で示される（４Ｓ，５
Ｒ）−５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェ
ニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸
付加塩を製造するに当たり、下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒは式（１）と同義である）で示される５−ア
ルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］
アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸付加塩の光学
異性体混合物を含有する芳香族炭化水素系溶媒から、上
記一般式（１）で示される化合物の酸付加塩を析出さ
せ、これを回収することを特徴とする、上記一般式
（１）で示される化合物の酸付加塩の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、インターロイキン
−１−ベーターの変換酵素の阻害物質合成に必要なアル
キルオキシアミノフラノン誘導体の新しい製造方法に関
するものである。光学活性アルキルオキシアミノフラノ
ン誘導体は、例えば、ＷＯ９９／０３８５２号公報に記
載されているインターロイキン−１−ベーターの変換酵
素の阻害物質の合成原料として有用な化合物であり、上
記インターロイキン−１−ベーターの変換酵素の阻害物
質はリュウマチ様関節炎剤としての薬効が期待されてい
る。
−１−ベーターの変換酵素の阻害物質合成に必要なアル
キルオキシアミノフラノン誘導体の新しい製造方法に関
するものである。光学活性アルキルオキシアミノフラノ
ン誘導体は、例えば、ＷＯ９９／０３８５２号公報に記
載されているインターロイキン−１−ベーターの変換酵
素の阻害物質の合成原料として有用な化合物であり、上
記インターロイキン−１−ベーターの変換酵素の阻害物
質はリュウマチ様関節炎剤としての薬効が期待されてい
る。
【０００２】
【従来の技術】上記（４Ｓ，５Ｒ）−５−アルキルオキ
シ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−ジ
ヒドロ−フラン−２−オンを製造する方法としては、Ｗ
Ｏ９９／０３８５２号公報に、（４Ｓ，５Ｓ）−５−エ
トキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ
−ジヒドロ−フラン−２−オンを四塩化錫によりエピメ
リ化し、得られる（４Ｓ，５Ｒ）：（４Ｓ，５Ｓ）＝
９：１の混合物から製造することが記載されている。
シ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−ジ
ヒドロ−フラン−２−オンを製造する方法としては、Ｗ
Ｏ９９／０３８５２号公報に、（４Ｓ，５Ｓ）−５−エ
トキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ
−ジヒドロ−フラン−２−オンを四塩化錫によりエピメ
リ化し、得られる（４Ｓ，５Ｒ）：（４Ｓ，５Ｓ）＝
９：１の混合物から製造することが記載されている。
【０００３】
【化４】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記ＷＯ９９／０３８
５２号公報に記載の製造方法では、（４Ｓ，５Ｒ）：
（４Ｓ，５Ｓ）＝９：１の５−エトキシ−４−［（１
Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン
−２−オンの混合物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテ
ル中でモノクロロ酢酸の酸付加塩として結晶化し、目的
とする（４Ｓ，５Ｒ）体を得ているが、その収率は７０
％と低い。そのため、収率、純度良く目的物を得る方法
が切望されていた。
５２号公報に記載の製造方法では、（４Ｓ，５Ｒ）：
（４Ｓ，５Ｓ）＝９：１の５−エトキシ−４−［（１
Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン
−２−オンの混合物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテ
ル中でモノクロロ酢酸の酸付加塩として結晶化し、目的
とする（４Ｓ，５Ｒ）体を得ているが、その収率は７０
％と低い。そのため、収率、純度良く目的物を得る方法
が切望されていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため、鋭意検討した結果、５−アルキルオキ
シ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−ジ
ヒドロ−フラン−２−オンの酸付加塩の光学異性体混合
物を芳香族炭化水素溶媒中で晶析することにより、目的
とする（４Ｓ，５Ｒ）体が単一のジアステレオマーとし
て収率良く得られることを見いだし、本発明を完成する
に至った。すなわち、本発明の要旨は、下記一般式
（１）
を解決するため、鋭意検討した結果、５−アルキルオキ
シ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−ジ
ヒドロ−フラン−２−オンの酸付加塩の光学異性体混合
物を芳香族炭化水素溶媒中で晶析することにより、目的
とする（４Ｓ，５Ｒ）体が単一のジアステレオマーとし
て収率良く得られることを見いだし、本発明を完成する
に至った。すなわち、本発明の要旨は、下記一般式
（１）
【０００６】
【化５】
【０００７】（式中、Ｒはアルキル基を示す）で示され
る（４Ｓ，５Ｒ）−５−アルキルオキシ−４−［（１
Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン
−２−オンの酸付加塩を製造するに当たり、下記一般式
（２）
る（４Ｓ，５Ｒ）−５−アルキルオキシ−４−［（１
Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン
−２−オンの酸付加塩を製造するに当たり、下記一般式
（２）
【０００８】
【化６】
【０００９】（式中、Ｒは式（１）と同義である）で示
される５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェ
ニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸
付加塩の光学異性体混合物を含有する芳香族炭化水素系
溶媒中から、上記一般式（１）で示される化合物の酸付
加塩を析出させ、これを回収することを特徴とする、上
記一般式（１）に記載の化合物の酸付加塩の製造方法及
び上記一般式（１）で示され、光学純度がエナンチオマ
ー過剰率で８５％以上であり、平均粒径１０〜５００μ
ｍの５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニ
ル−エチルアミノ］−ジヒドロ−フラン−２−オン・ト
リクロロ酢酸塩結晶に存する。
される５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェ
ニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸
付加塩の光学異性体混合物を含有する芳香族炭化水素系
溶媒中から、上記一般式（１）で示される化合物の酸付
加塩を析出させ、これを回収することを特徴とする、上
記一般式（１）に記載の化合物の酸付加塩の製造方法及
び上記一般式（１）で示され、光学純度がエナンチオマ
ー過剰率で８５％以上であり、平均粒径１０〜５００μ
ｍの５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニ
ル−エチルアミノ］−ジヒドロ−フラン−２−オン・ト
リクロロ酢酸塩結晶に存する。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明方法の原料は、下記一般式（１）
本発明方法の原料は、下記一般式（１）
【００１１】
【化７】
【００１２】（式中、Ｒは一般式（１）と同義である）
で示される、５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１
−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オ
ンの酸付加塩の光学異性体混合物である。ここで上記式
中、Ｒは、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリール基等
の反応に不活性な置換基で置換されていても良い直鎖、
分岐または環状のアルキル基であり、その炭素数は１〜
１０までが好ましい。その具体例としては、メチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基、ベンジル基、フェニ
ルエチル基等が挙げられる。このうちメチル基、エチル
基が好ましく、特に好ましくは、エチル基である。
で示される、５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１
−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オ
ンの酸付加塩の光学異性体混合物である。ここで上記式
中、Ｒは、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリール基等
の反応に不活性な置換基で置換されていても良い直鎖、
分岐または環状のアルキル基であり、その炭素数は１〜
１０までが好ましい。その具体例としては、メチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基、ベンジル基、フェニ
ルエチル基等が挙げられる。このうちメチル基、エチル
基が好ましく、特に好ましくは、エチル基である。
【００１３】また、酸付加塩としては、特に限定されな
いが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化
水素類；硫酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸、
ブタンスルホン酸、ペンタンスルホン酸、ヘキサンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、１−ナフタレンスルホン酸、２−ナフタレンスルホ
ン酸等のスルホン酸類；リン酸、ポリリン酸等のリン酸
類；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、モ
ノクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、安息香
酸等のカルボン酸類の塩が挙げられ、このうち特に好ま
しくは、トリクロロ酢酸の塩である。
いが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化
水素類；硫酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸、
ブタンスルホン酸、ペンタンスルホン酸、ヘキサンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、１−ナフタレンスルホン酸、２−ナフタレンスルホ
ン酸等のスルホン酸類；リン酸、ポリリン酸等のリン酸
類；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、モ
ノクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、安息香
酸等のカルボン酸類の塩が挙げられ、このうち特に好ま
しくは、トリクロロ酢酸の塩である。
【００１４】例えば、５−エトキシ−４−［（１Ｒ）−
１−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−
オン・トリクロロ酢酸塩は、４，４−ジエトキシ−３−
［（１Ｒ）−フェニルエチル］アミノブタン酸エチル・
ｐ−トルエンスルホン酸塩を７０％（Ｐ2Ｏ5換算で）縮
合リン酸化合物により環化した後、トリクロロ酢酸の酸
付加塩とすることにより得ることが出来る。
１−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−
オン・トリクロロ酢酸塩は、４，４−ジエトキシ−３−
［（１Ｒ）−フェニルエチル］アミノブタン酸エチル・
ｐ−トルエンスルホン酸塩を７０％（Ｐ2Ｏ5換算で）縮
合リン酸化合物により環化した後、トリクロロ酢酸の酸
付加塩とすることにより得ることが出来る。
【００１５】５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１
−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オ
ンの酸付加塩はその他の公知の方法で合成しても構わな
い。本発明は、上記５−アルキルオキシ−４−［（１
Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ジヒドロ−フラ
ン−２−オンの酸付加塩の光学異性体混合物を含有する
芳香族炭化水素系溶媒から、上記一般式（１）で示され
る化合物の酸付加塩を析出させ、これを回収することを
特徴とする。
−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オ
ンの酸付加塩はその他の公知の方法で合成しても構わな
い。本発明は、上記５−アルキルオキシ−４−［（１
Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ジヒドロ−フラ
ン−２−オンの酸付加塩の光学異性体混合物を含有する
芳香族炭化水素系溶媒から、上記一般式（１）で示され
る化合物の酸付加塩を析出させ、これを回収することを
特徴とする。
【００１６】本発明で用いられる芳香族炭化水素系溶媒
としては、特に限定されないが、具体例としては、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、１，２−
ジクロロベンゼン等が挙げられる。この中でも、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼンが好ましく、特にトルエ
ンが好ましい。これらの溶媒は、２種以上の混合溶媒と
して使用しても良い。
としては、特に限定されないが、具体例としては、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、１，２−
ジクロロベンゼン等が挙げられる。この中でも、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼンが好ましく、特にトルエ
ンが好ましい。これらの溶媒は、２種以上の混合溶媒と
して使用しても良い。
【００１７】溶媒の使用量は、通常は、５−アルキルオ
キシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ］
−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸付加塩の光学異性体
混合物に対して、１〜１００重量倍量が用いられ、好ま
しくは２〜４０重量倍量である。本発明方法の好ましい
実施形態は以下の通りである。
キシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ］
−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸付加塩の光学異性体
混合物に対して、１〜１００重量倍量が用いられ、好ま
しくは２〜４０重量倍量である。本発明方法の好ましい
実施形態は以下の通りである。
【００１８】５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１
−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オ
ンの酸付加塩の光学異性体混合物に２〜４０重量倍量の
芳香族炭化水素類溶媒を加える。この溶液を加熱して光
学異性体混合物を溶解した後、ゆっくりと冷却し、結晶
を析出させる。この結晶を濾過し乾燥することにより目
的とする（４Ｓ，５Ｒ）体が純度良く得られる。
−フェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オ
ンの酸付加塩の光学異性体混合物に２〜４０重量倍量の
芳香族炭化水素類溶媒を加える。この溶液を加熱して光
学異性体混合物を溶解した後、ゆっくりと冷却し、結晶
を析出させる。この結晶を濾過し乾燥することにより目
的とする（４Ｓ，５Ｒ）体が純度良く得られる。
【００１９】また、本発明では、５−アルキルオキシ−
４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−ジヒド
ロ−フラン−２−オンの光学異性体混合物から、酸付加
塩を製造する工程において、該光学異性体混合物を溶解
した芳香族炭化水素類溶媒にトリクロロ酢酸を添加し、
酸付加塩を形成させながら、晶析させることもできる
し、また、酸付加塩を形成させた後に晶析操作を行うこ
ともできる。
４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−ジヒド
ロ−フラン−２−オンの光学異性体混合物から、酸付加
塩を製造する工程において、該光学異性体混合物を溶解
した芳香族炭化水素類溶媒にトリクロロ酢酸を添加し、
酸付加塩を形成させながら、晶析させることもできる
し、また、酸付加塩を形成させた後に晶析操作を行うこ
ともできる。
【００２０】本発明の方法で得られる光学活性な５−ア
ルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］
アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オン・トリクロロ酢酸
塩結晶は、通常、８５％ｅｅ以上、とりわけ９０％ｅｅ
以上、さらには９５％ｅｅ以上のものであり、且つ平均
粒径が１０〜５００μｍ、好ましくは、５０〜３００μ
ｍであって、光学純度が高く、工業的に取り扱いのし易
い結晶である。
ルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］
アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オン・トリクロロ酢酸
塩結晶は、通常、８５％ｅｅ以上、とりわけ９０％ｅｅ
以上、さらには９５％ｅｅ以上のものであり、且つ平均
粒径が１０〜５００μｍ、好ましくは、５０〜３００μ
ｍであって、光学純度が高く、工業的に取り扱いのし易
い結晶である。
【００２１】
【実施例】以下、実施例を挙げて、本発明を更に具体的
に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り、実施
例に限定されるものではない。 （実施例１）７０％縮合リン酸化合物９．０ｇ（Ｐ2Ｏ5
換算で６．３ｇ）を反応器に仕込んだ後、室温下（３
Ｓ）−４，４−ジエトキシ−３−［（１Ｒ）−１−フェ
ニルエチル］アミノブタン酸エチル・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩３．０ｇ（５．９４ミリモル、化学純度９８
％、光学純度９８％ｄ．ｅ．）を添加した。３時間反応
を続行して反応を終了した。反応液を水４０ｍｌに溶解
し、トルエンを２０ｍｌ添加した後、炭酸水素ナトリウ
ムでｐＨを６．０に調整して抽出した。水相を分離除去
し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで脱水した。有機相を液体クロマトグラフィーで分析
した結果、５−エトキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニ
ルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンが１．
０７ｇ（４．２９ミリモル、収率７２％）、（４Ｓ，５
Ｒ）：（４Ｓ：５Ｓ）＝９２：８の比で生成している事
がわかった。
に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り、実施
例に限定されるものではない。 （実施例１）７０％縮合リン酸化合物９．０ｇ（Ｐ2Ｏ5
換算で６．３ｇ）を反応器に仕込んだ後、室温下（３
Ｓ）−４，４−ジエトキシ−３−［（１Ｒ）−１−フェ
ニルエチル］アミノブタン酸エチル・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩３．０ｇ（５．９４ミリモル、化学純度９８
％、光学純度９８％ｄ．ｅ．）を添加した。３時間反応
を続行して反応を終了した。反応液を水４０ｍｌに溶解
し、トルエンを２０ｍｌ添加した後、炭酸水素ナトリウ
ムでｐＨを６．０に調整して抽出した。水相を分離除去
し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで脱水した。有機相を液体クロマトグラフィーで分析
した結果、５−エトキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニ
ルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンが１．
０７ｇ（４．２９ミリモル、収率７２％）、（４Ｓ，５
Ｒ）：（４Ｓ：５Ｓ）＝９２：８の比で生成している事
がわかった。
【００２２】このトルエン溶液にトルエン１ｍｌに溶か
したトリクロロ酢酸０．９９ｇ（６．０６ミリモル）を
室温下滴下した。析出した白色結晶を濾過して分析した
ところ、（４Ｓ，５Ｒ）：（４Ｓ：５Ｓ）＝９９：１の
比であることがわかった。さらに、この結晶をトルエン
３０ｍｌに添加し、８０℃まで加熱して溶解させた。こ
の溶液を２５℃まで冷却し、析出した結晶を濾過し乾燥
した。この結晶を分析したところ、５−エトキシ−４−
［（１Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ジヒドロ
−フラン−２−オン・トリクロロ酢酸塩が１．４５ｇ生
成し、（４Ｓ：５Ｒ）：（４Ｓ：５Ｓ）＝９９．９：
０．１の比であることがわかった。尚、環化反応後から
精製終了までの（４Ｓ，５Ｒ）体の収率は９０％であっ
た。
したトリクロロ酢酸０．９９ｇ（６．０６ミリモル）を
室温下滴下した。析出した白色結晶を濾過して分析した
ところ、（４Ｓ，５Ｒ）：（４Ｓ：５Ｓ）＝９９：１の
比であることがわかった。さらに、この結晶をトルエン
３０ｍｌに添加し、８０℃まで加熱して溶解させた。こ
の溶液を２５℃まで冷却し、析出した結晶を濾過し乾燥
した。この結晶を分析したところ、５−エトキシ−４−
［（１Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ジヒドロ
−フラン−２−オン・トリクロロ酢酸塩が１．４５ｇ生
成し、（４Ｓ：５Ｒ）：（４Ｓ：５Ｓ）＝９９．９：
０．１の比であることがわかった。尚、環化反応後から
精製終了までの（４Ｓ，５Ｒ）体の収率は９０％であっ
た。
【００２３】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、医薬中間体
として有用である光学活性アルキルオキシアミノフラノ
ン誘導体を高純度でかつ工業的に有利に製造することが
できる。
として有用である光学活性アルキルオキシアミノフラノ
ン誘導体を高純度でかつ工業的に有利に製造することが
できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 林 恕夙 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 Ｆターム(参考） 4C037 EA20 4H006 AA02 AC83 AD15 AD17 BB11
Claims (5)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒはアルキル基を示す）で示される（４Ｓ，５
Ｒ）−５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェ
ニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸
付加塩を製造するに当たり、下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒは式（１）と同義である）で示される５−ア
ルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］
アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸付加塩の光学
異性体混合物を含有する芳香族炭化水素系溶媒から、上
記一般式（１）で示される化合物の酸付加塩を析出さ
せ、これを回収することを特徴とする、上記一般式
（１）で示される化合物の酸付加塩の製造方法。 - 【請求項２】 芳香族炭化水素系溶媒がトルエンである
ことを特徴とする請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 Ｒがエチル基であることを特徴とする請
求項１又は２に記載の製造方法。 - 【請求項４】 一般式（１）で示される（４Ｓ，５Ｒ）
−５−アルキルオキシ−４Ｓ［（１Ｒ）−１−フェニル
エチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オンの酸付加
塩が、トリクロロ酢酸の酸付加塩であることを特徴とす
る請求項１〜３の何れかに記載の方法。 - 【請求項５】 下記一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒはアルキル基を示す）で示され、エナンチオ
マー過剰率が８５％以上であり、平均粒径が１０〜５０
０μｍの５−アルキルオキシ−４−［（１Ｒ）−１−フ
ェニルエチル］アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オン・
トリクロロ酢酸塩の結晶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000334140A JP2002138086A (ja) | 2000-11-01 | 2000-11-01 | アルキルオキシアミノフラノン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP2000334140A JP2002138086A (ja) | 2000-11-01 | 2000-11-01 | アルキルオキシアミノフラノン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002138086A true JP2002138086A (ja) | 2002-05-14 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000334140A Pending JP2002138086A (ja) | 2000-11-01 | 2000-11-01 | アルキルオキシアミノフラノン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002138086A (ja) |
-
2000
- 2000-11-01 JP JP2000334140A patent/JP2002138086A/ja active Pending
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