JP3204681B2 - 新規なエーテル型チオリン脂質化合物およびその製造法 - Google Patents
新規なエーテル型チオリン脂質化合物およびその製造法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なエーテル型チオリ
ン脂質化合物である光学活性チオＰＡＦアシル類縁体化
合物およびその製造法に関する。
ン脂質化合物である光学活性チオＰＡＦアシル類縁体化
合物およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】エーテル型チオリン脂質化合物であるＰ
ＡＦ（血小板活性化因子）［１−アルキル−２−アセチ
ル−２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリ
ン］は、広範囲な生理活性を持った強力な脂質のメディ
エーターである。ＰＡＦの２−アセチル基を２−チオア
セチル基に変えたチオＰＡＦ［１−Ｏ−ヘキサデシル−
２−チオアセチル−２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３
−ホスフォコリン］については報告があるが（Tetrahed
ron Lett.,28巻，1729頁（1987））、本発明のエーテル
型チオリン脂質化合物である光学活性チオＰＡＦアシル
類縁体化合物については全く報告がない。
ＡＦ（血小板活性化因子）［１−アルキル−２−アセチ
ル−２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリ
ン］は、広範囲な生理活性を持った強力な脂質のメディ
エーターである。ＰＡＦの２−アセチル基を２−チオア
セチル基に変えたチオＰＡＦ［１−Ｏ−ヘキサデシル−
２−チオアセチル−２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３
−ホスフォコリン］については報告があるが（Tetrahed
ron Lett.,28巻，1729頁（1987））、本発明のエーテル
型チオリン脂質化合物である光学活性チオＰＡＦアシル
類縁体化合物については全く報告がない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ＰＡＦアセ
チルヒドロラーゼやホスホリパーゼＡ２活性の測定にお
いて基質として有用な新規なエーテル型チオリン脂質化
合物である光学活性チオＰＡＦアシル類縁体化合物およ
びその製造法を提供することを目的とする。
チルヒドロラーゼやホスホリパーゼＡ２活性の測定にお
いて基質として有用な新規なエーテル型チオリン脂質化
合物である光学活性チオＰＡＦアシル類縁体化合物およ
びその製造法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中、Ｒ1 はアセチル基を除くアシル基
を示し、Ｒ2 はトリメチルアミノエチル基、アミノエチ
ル基またはグリセリン基を示す）で表されるチオＰＡＦ
アシル類縁体化合物にある。また、本発明は、一般式
〔ＩＩ〕
を示し、Ｒ2 はトリメチルアミノエチル基、アミノエチ
ル基またはグリセリン基を示す）で表されるチオＰＡＦ
アシル類縁体化合物にある。また、本発明は、一般式
〔ＩＩ〕
【０００７】
【化５】
【０００８】（式中、Ｒ3 はアシル基を示し、Ｒ2 は前
記と同じ基を示す）で表されるチオＰＡＦおよびチオＰ
ＡＦアシル類縁体化合物を製造する方法において、
（Ｓ）−１−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジルグリセロ
ールを出発原料とし、一般式〔ＩＩＩ〕
記と同じ基を示す）で表されるチオＰＡＦおよびチオＰ
ＡＦアシル類縁体化合物を製造する方法において、
（Ｓ）−１−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジルグリセロ
ールを出発原料とし、一般式〔ＩＩＩ〕
【０００９】
【化６】
【００１０】で表される化合物を経由することを特徴と
する一般式〔ＩＩ〕の化合物の製造法にある。本発明に
おける一般式〔Ｉ〕のＲ1 はアセチル基を除くアシル基
を示し、特に炭素数が３から２２の飽和または不飽和の
アシル基が好ましく、例えば、プロピオニル基、ブチリ
ル基、バレリル基、カプロイル基、ヘプタノイル基、オ
クタノイル基、ノナノイル基、ラウロイル基、ミリスト
イル基、パルミトイル基、ステアロイル基、エイコサノ
イル基、ベヘノイル基、パルミトレイル基、オレオイル
基、リノレオイル基、リノレノイル基およびアラキドニ
ル基等が挙げられる。Ｒ2 はトリメチルアミノエチル
基、アミノエチル基またはグリセリン基を示す。
する一般式〔ＩＩ〕の化合物の製造法にある。本発明に
おける一般式〔Ｉ〕のＲ1 はアセチル基を除くアシル基
を示し、特に炭素数が３から２２の飽和または不飽和の
アシル基が好ましく、例えば、プロピオニル基、ブチリ
ル基、バレリル基、カプロイル基、ヘプタノイル基、オ
クタノイル基、ノナノイル基、ラウロイル基、ミリスト
イル基、パルミトイル基、ステアロイル基、エイコサノ
イル基、ベヘノイル基、パルミトレイル基、オレオイル
基、リノレオイル基、リノレノイル基およびアラキドニ
ル基等が挙げられる。Ｒ2 はトリメチルアミノエチル
基、アミノエチル基またはグリセリン基を示す。
【００１１】また、一般式〔ＩＩ〕のＲ3 はアシル基を
示し、特に炭素数が２から２２の飽和または不飽和のア
シル基が好ましく、例えば、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、バレリル基、カプロイル基、ヘプタノ
イル基、オクタノイル基、ノナノイル基、ラウロイル
基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル
基、エイコサノイル基、ベヘノイル基、パルミトレイル
基、オレオイル基、リノレオイル基、リノレノイル基お
よびアラキドニル基等が挙げられる。Ｒ2 は前記と同じ
基を示す。
示し、特に炭素数が２から２２の飽和または不飽和のア
シル基が好ましく、例えば、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、バレリル基、カプロイル基、ヘプタノ
イル基、オクタノイル基、ノナノイル基、ラウロイル
基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル
基、エイコサノイル基、ベヘノイル基、パルミトレイル
基、オレオイル基、リノレオイル基、リノレノイル基お
よびアラキドニル基等が挙げられる。Ｒ2 は前記と同じ
基を示す。
【００１２】本発明におけるチオＰＡＦおよびチオＰＡ
Ｆアシル類縁体化合物の合成における反応過程の例を図
１に示した。なお、図１において、１は（Ｓ）−１−Ｏ
−アセチル−２−Ｏ−ベンジルグリセロール、２は
（Ｒ）−１−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−トシルグリセロール、３は（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル
−１−Ｏ−トシルグリセロール、４は（Ｒ）−２−Ｏ−
ベンジル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−１−Ｏ−ト
シルグリセロール、５は（Ｓ）−２−Ｏ−ベンジル−３
−Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグ
リセロール、６は（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキサデシル−１−
Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロール、７は（Ｓ）−
３−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−（４−ニトロベンゼン
スルホニル）−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロ
ール、８ａは（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−
テトラヒドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキ
シグリセロール、８ｂは（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル
−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チオオクタノイ
ル−２−デオキシグリセロール、８ｃは（Ｒ）−１−Ｏ
−ヘキサデシル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−
チオアラキドニル−２−デオキシグリセロール、９ａは
１−Ｏ−ヘキサデシル−２−チオアセチル−２−デオキ
シ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリン、９ｂは１−
Ｏ−ヘキサデシル−２−チオオクタノイル−２−デオキ
シ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリン、９ｃは１−
Ｏ−ヘキサデシル−２−チオアラキドニル−２−デオキ
シ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンをそれぞれ示
す。
Ｆアシル類縁体化合物の合成における反応過程の例を図
１に示した。なお、図１において、１は（Ｓ）−１−Ｏ
−アセチル−２−Ｏ−ベンジルグリセロール、２は
（Ｒ）−１−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−トシルグリセロール、３は（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル
−１−Ｏ−トシルグリセロール、４は（Ｒ）−２−Ｏ−
ベンジル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−１−Ｏ−ト
シルグリセロール、５は（Ｓ）−２−Ｏ−ベンジル−３
−Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグ
リセロール、６は（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキサデシル−１−
Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロール、７は（Ｓ）−
３−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−（４−ニトロベンゼン
スルホニル）−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロ
ール、８ａは（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−
テトラヒドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキ
シグリセロール、８ｂは（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル
−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チオオクタノイ
ル−２−デオキシグリセロール、８ｃは（Ｒ）−１−Ｏ
−ヘキサデシル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−
チオアラキドニル−２−デオキシグリセロール、９ａは
１−Ｏ−ヘキサデシル−２−チオアセチル−２−デオキ
シ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリン、９ｂは１−
Ｏ−ヘキサデシル−２−チオオクタノイル−２−デオキ
シ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリン、９ｃは１−
Ｏ−ヘキサデシル−２−チオアラキドニル−２−デオキ
シ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンをそれぞれ示
す。
【００１３】ホスホリパーゼＡ２活性の測定における基
質として有用なアラキドニルチオＰＡＦ類縁体等の新規
なチオＰＡＦアシル類縁体化合物の合成に適する光学活
性中間体を鋭意検討したところ、前記一般式〔ＩＩＩ〕
の化合物［（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テ
トラヒドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキシ
グリセロール］（図１中の化合物８ａ）がチオＰＡＦお
よび各種チオＰＡＦアシル類縁体化合物の製造に満足す
る結果を与えることを見いだした。
質として有用なアラキドニルチオＰＡＦ類縁体等の新規
なチオＰＡＦアシル類縁体化合物の合成に適する光学活
性中間体を鋭意検討したところ、前記一般式〔ＩＩＩ〕
の化合物［（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テ
トラヒドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキシ
グリセロール］（図１中の化合物８ａ）がチオＰＡＦお
よび各種チオＰＡＦアシル類縁体化合物の製造に満足す
る結果を与えることを見いだした。
【００１４】前記一般式〔ＩＩＩ〕の化合物は、公知の
方法（Tetrahedron Lett.,29巻，5173頁（1988））で容
易に得られる（Ｓ）−１−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベン
ジルグリセロール（図１中の化合物１）を出発原料とし
て、（Ｒ）−１−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−３
−Ｏ−トシルグリセロール（図１中の化合物２）、
（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−トシルグリセロー
ル（図１中の化合物３）、（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−
３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−１−Ｏ−トシルグリセ
ロール（図１中の化合物４）、（Ｓ）−２−Ｏ−ベンジ
ル−３−Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピラ
ニルグリセロール（図１中の化合物５）、（Ｓ）−３−
Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリ
セロール（図１中の化合物６）、（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキ
サデシル−２−Ｏ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）
−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロール（図１中
の化合物７）の各化合物を経て合成される( 図１参
照）。
方法（Tetrahedron Lett.,29巻，5173頁（1988））で容
易に得られる（Ｓ）−１−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベン
ジルグリセロール（図１中の化合物１）を出発原料とし
て、（Ｒ）−１−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−３
−Ｏ−トシルグリセロール（図１中の化合物２）、
（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−トシルグリセロー
ル（図１中の化合物３）、（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−
３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−１−Ｏ−トシルグリセ
ロール（図１中の化合物４）、（Ｓ）−２−Ｏ−ベンジ
ル−３−Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピラ
ニルグリセロール（図１中の化合物５）、（Ｓ）−３−
Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリ
セロール（図１中の化合物６）、（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキ
サデシル−２−Ｏ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）
−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロール（図１中
の化合物７）の各化合物を経て合成される( 図１参
照）。
【００１５】一般式〔ＩＩＩ〕の化合物のテトラヒドロ
ピラニル基を脱保護後、２−ブロモエチルホスフォロク
ロリデートを反応させ、ついでトリエチルアミンと反応
させることによりチオＰＡＦ［１−Ｏ−ヘキサデシル−
２−チオアセチル−２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３
−ホスフォコリン］（図１中の化合物９ａ）を合成す
る。また、チオアシル体化合物の合成は、対応する酸ク
ロライドまたは対応する酸とジエチルホスフォロシアニ
デート等のエステル縮合剤を利用して一般式〔ＩＩＩ〕
の化合物より合成することができる。一般式〔ＩＩＩ〕
の化合物をリチウムアルミニウムハイドライドで還元
後、オクタノイルクロライドやアラキドン酸とジエチル
ホスフォロシアニデート等のエステル化剤で、チオアシ
ル体化合物である（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−
Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チオオクタノイル−２
−デオキシグリセロール（図１中の化合物８ｂ）や
（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テトラヒドロ
ピラニル−２−チオアラキドニル−２−デオキシグリセ
ロール（図１中の化合物８ｃ）を合成した後、前記の一
般式〔ＩＩＩ〕の化合物からチオＰＡＦを合成した方法
により、オクタノイルチオＰＡＦ類縁体化合物［１−Ｏ
−ヘキサデシル−２−チオオクタノイル−２−デオキシ
−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリン］（図１中の化
合物９ｂ）およびアラキドニルチオＰＡＦ類縁体化合物
［１−Ｏ−ヘキサデシル−２−チオアラキドニル−２−
デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリン］（図
１中の化合物９ｃ）を合成する。
ピラニル基を脱保護後、２−ブロモエチルホスフォロク
ロリデートを反応させ、ついでトリエチルアミンと反応
させることによりチオＰＡＦ［１−Ｏ−ヘキサデシル−
２−チオアセチル−２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３
−ホスフォコリン］（図１中の化合物９ａ）を合成す
る。また、チオアシル体化合物の合成は、対応する酸ク
ロライドまたは対応する酸とジエチルホスフォロシアニ
デート等のエステル縮合剤を利用して一般式〔ＩＩＩ〕
の化合物より合成することができる。一般式〔ＩＩＩ〕
の化合物をリチウムアルミニウムハイドライドで還元
後、オクタノイルクロライドやアラキドン酸とジエチル
ホスフォロシアニデート等のエステル化剤で、チオアシ
ル体化合物である（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−
Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チオオクタノイル−２
−デオキシグリセロール（図１中の化合物８ｂ）や
（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テトラヒドロ
ピラニル−２−チオアラキドニル−２−デオキシグリセ
ロール（図１中の化合物８ｃ）を合成した後、前記の一
般式〔ＩＩＩ〕の化合物からチオＰＡＦを合成した方法
により、オクタノイルチオＰＡＦ類縁体化合物［１−Ｏ
−ヘキサデシル−２−チオオクタノイル−２−デオキシ
−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリン］（図１中の化
合物９ｂ）およびアラキドニルチオＰＡＦ類縁体化合物
［１−Ｏ−ヘキサデシル−２−チオアラキドニル−２−
デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリン］（図
１中の化合物９ｃ）を合成する。
【００１６】本発明のチオＰＡＦおよびチオＰＡＦアシ
ル類縁体化合物はＰＡＦアセチルヒドロラーゼやホスホ
リパーゼＡ２活性の測定における基質として或いは医薬
として有用である。
ル類縁体化合物はＰＡＦアセチルヒドロラーゼやホスホ
リパーゼＡ２活性の測定における基質として或いは医薬
として有用である。
【００１７】
【実施例】以下実施例により本発明をより具体的に詳述
するが、本発明はこの実施例によって何等限定されるも
のではない。 チオＰＡＦおよびチオＰＡＦアシル類縁体化合物の製造 １．（Ｒ）−１−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−３
−Ｏ−トシルグリセロールの合成 ピリジン（６０ｍｌ）に（Ｓ）−１−Ｏ−アセチル−２
−Ｏ−ベンジルグリセロール１３．４４ｇを加え、氷冷
下ｐ−トルエンスルホニルクロライド１９．４５ｇを加
え一夜攪拌した。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎジ
クロロメタンで抽出した。抽出ジクロロメタン層を１Ｎ
塩酸１５０ｍｌで３回洗浄後、飽和重曹水および飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
後ジクロロメタンを留去し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（ジイソプロピルエーテル：クロロホルムＣ
ＨＣｌ3 ＝１：１０）で精製して油状物質の（Ｒ）−１
−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−トシルグ
リセロール２１．７５ｇ（収率９８％）を得た。 ［α］D ＋１３．５゜（Ｃ＝１．２２，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：１．９９（３Ｈ，
ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．９６（１
Ｈ，ｍ），４．１２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
４．５７（２Ｈ，ｓ），７．３０（５Ｈ，ｓ），７．３
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２．（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−トシルグリセ
ロールの合成 ２５％アンモニア水１０ｍｌとメタノール１５０ｍｌの
混合溶媒に、先に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−アセチル−
２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−トシルグリセロール２１．
７５ｇを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にジクロロメタンを加え精製水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ジクロロメ
タンを留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム：エタノール＝２０：１）で精製して無
色結晶を得た。これをジイソプロピルエーテルで再結晶
し、光学的に純粋な（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ
−トシルグリセロール１８．４３ｇ（９６％）を得た。 ｍｐ３６−３８゜Ｃ ［α］D ＋３１．４゜（Ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：２．４４（３Ｈ，
ｓ），３．４９−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．１２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．２７（５Ｈ，ｓ），
７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ３．（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−テトラヒドロ
ピラニル−１−Ｏ−トシルグリセロールの合成 先に合成した（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−トシ
ルグリセロール１８．４３ｇのジクロロメタン（１００
ｍｌ）溶液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン６．９
２ｇを加え、さらに氷冷下ｐ−トルエンスルホン酸１０
０ｍｇを加え２時間攪拌した。反応液を飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シ
リカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：３）で精製し油状物質の（Ｒ）−２−Ｏ−ベン
ジル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−１−Ｏ−トシル
グリセロール２２．５８ｇ（９８％）を得た。 ［α］D ＋２．４４゜（Ｃ＝１．１２，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：１．４０−１．７５
（６Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．
５０（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８１（３Ｈ，ｍ），
４．０６−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．５８
（１Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．
３３（５Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ） ４．（Ｓ）−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ヘキサデシル
−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロールの合成 水素化ナトリウム２．５８ｇの無水ジメチルホルムアミ
ド（１００ｍｌ）懸濁液にヘキサデカノールを加え６０
゜Ｃで１時間攪拌した後、先に合成した（Ｒ）−２−Ｏ
−ベンジル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−１−Ｏ−
トシルグリセロール２２．５８ｇの無水ジメチルホルム
アミド（２０ｍｌ）溶液を加え３時間攪拌した。反応液
を３００ｍｌの氷水中に注ぎジエチルエーテル（５０ｍ
ｌ）で３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。シ
リカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：８）で精製し油状物質の（Ｓ）−２−Ｏ−ベン
ジル−３−Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピ
ラニルグリセロール１３．２ｇ（５０％）を得た。 ［α］D ＋０．８０゜（Ｃ＝１．０３，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，ｂｒ
ｔ），１．１５（２８Ｈ，ｍ），１．４０−１．８０
（６Ｈ，ｍ），３．３０−４．２０（９Ｈ，ｍ），４．
６（１Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．３（５
Ｈ，ｓ） ５．（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−テトラヒ
ドロピラニルグリセロールの合成 先に合成した（Ｓ）−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ヘキ
サデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロール
１３．２ｇのエタノール（５０ｍｌ）溶液に５％Ｐｄ−
Ｃを１ｇ加え水素気流中室温で一夜攪拌した。反応液を
濾過し濾液を濃縮して油状物質の（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキ
サデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロール
１０．５６ｇ（９８％）を得た。 ［α］D ＋２．２゜（Ｃ＝４．０，ＭｅＯＨ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，ｂｒ
ｔ），１．１５−１．３５（２８Ｈ，ｍ），１．４０
−１．８０（６Ｈ，ｍ），３．４０−４．１４（９Ｈ，
ｍ），４．５８−４．５９（１Ｈ，ｍ） ６．（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−（４−ニ
トロベンゼンスルホニル）−１−Ｏ−テトラヒドロピラ
ニルグリセロールの合成 先に合成した（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−
テトラヒドロピラニルグリセロール１０．５６ｇのピリ
ジン（５０ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン３
０ｍｇを加え、さらに氷冷下で４−ニトロベンゼンスル
ホニルクロライド７ｇを加えて一夜攪拌した。ピリジン
を留去し残渣をジクロロメタンに溶解し飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝６：１）で精製し油状物質の（Ｓ）−３−Ｏ−ヘ
キサデシル−２−Ｏ−（４−ニトロベンゼンスルホニ
ル）−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロール１
２．４ｇ（８０％）を得た。 ［α］D ＋０．９０゜（Ｃ＝１．０３，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８７（３Ｈ，ｂｒ
ｔ），１．１５−１．３５（２８Ｈ，ｍ），１．４０
−１．８０（６Ｈ，ｍ），３．２０−４．００（９Ｈ，
ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ） ７．（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テトラヒ
ドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキシグリセ
ロールの合成 先に合成した（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−
（４−ニトロベンゼンスルホニル）−１−Ｏ−テトラヒ
ドロピラニルグリセロール１２．４ｇのアセトニトリル
（５０ｍｌ）溶液に、チオ酢酸カリウム３．６３ｇを加
え３時間還流した。アセトニトリルを留去し、残渣をジ
クロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、精製水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。シリ
カゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１）で精製し油状物質の（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキ
サデシル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チオア
セチル−２−デオキシグリセロール９．２ｇ（９５％）
を得た。 ［α］D −２．２６゜（Ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，ｂｒ
ｔ），１．１５−１．３５（２８Ｈ，ｍ），１．４０
−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．
２７−４．３０（９Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｍ） ８．（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テトラヒ
ドロピラニル−２−チオオクタノイル−２−デオキシグ
リセロールの合成 リチウムアルミニウムハイドライド２２８ｍｇを乾燥テ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、先
に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テ
トラヒドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキシ
グリセロール９１６ｍｇの乾燥テトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液
に１０％水酸化ナトリウム水溶液を氷冷下加え、過剰の
リチウムアルミニウムハイドライドを分解したのち反応
液を吸引濾過し、濾液を濃縮してチオール体を得た。チ
オール体を乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解しト
リエチルアミン２０２ｍｇを加え、氷冷下、オクタノイ
ルクロライド３５８ｍｇのジクロロメタン（１０ｍｌ）
溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液を水およ
び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝１０：１）で精製し油状物質の（Ｒ）−１−Ｏ−
ヘキサデシル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チ
オオクタノイル−２−デオキシグリセロール７４８ｍｇ
（６９％）を得た。
するが、本発明はこの実施例によって何等限定されるも
のではない。 チオＰＡＦおよびチオＰＡＦアシル類縁体化合物の製造 １．（Ｒ）−１−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−３
−Ｏ−トシルグリセロールの合成 ピリジン（６０ｍｌ）に（Ｓ）−１−Ｏ−アセチル−２
−Ｏ−ベンジルグリセロール１３．４４ｇを加え、氷冷
下ｐ−トルエンスルホニルクロライド１９．４５ｇを加
え一夜攪拌した。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎジ
クロロメタンで抽出した。抽出ジクロロメタン層を１Ｎ
塩酸１５０ｍｌで３回洗浄後、飽和重曹水および飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
後ジクロロメタンを留去し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（ジイソプロピルエーテル：クロロホルムＣ
ＨＣｌ3 ＝１：１０）で精製して油状物質の（Ｒ）−１
−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−トシルグ
リセロール２１．７５ｇ（収率９８％）を得た。 ［α］D ＋１３．５゜（Ｃ＝１．２２，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：１．９９（３Ｈ，
ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．９６（１
Ｈ，ｍ），４．１２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
４．５７（２Ｈ，ｓ），７．３０（５Ｈ，ｓ），７．３
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２．（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−トシルグリセ
ロールの合成 ２５％アンモニア水１０ｍｌとメタノール１５０ｍｌの
混合溶媒に、先に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−アセチル−
２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−トシルグリセロール２１．
７５ｇを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にジクロロメタンを加え精製水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ジクロロメ
タンを留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム：エタノール＝２０：１）で精製して無
色結晶を得た。これをジイソプロピルエーテルで再結晶
し、光学的に純粋な（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ
−トシルグリセロール１８．４３ｇ（９６％）を得た。 ｍｐ３６−３８゜Ｃ ［α］D ＋３１．４゜（Ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：２．４４（３Ｈ，
ｓ），３．４９−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．１２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．２７（５Ｈ，ｓ），
７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ３．（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−テトラヒドロ
ピラニル−１−Ｏ−トシルグリセロールの合成 先に合成した（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−トシ
ルグリセロール１８．４３ｇのジクロロメタン（１００
ｍｌ）溶液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン６．９
２ｇを加え、さらに氷冷下ｐ−トルエンスルホン酸１０
０ｍｇを加え２時間攪拌した。反応液を飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シ
リカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：３）で精製し油状物質の（Ｒ）−２−Ｏ−ベン
ジル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−１−Ｏ−トシル
グリセロール２２．５８ｇ（９８％）を得た。 ［α］D ＋２．４４゜（Ｃ＝１．１２，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：１．４０−１．７５
（６Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．
５０（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８１（３Ｈ，ｍ），
４．０６−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．５８
（１Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．
３３（５Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ） ４．（Ｓ）−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ヘキサデシル
−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロールの合成 水素化ナトリウム２．５８ｇの無水ジメチルホルムアミ
ド（１００ｍｌ）懸濁液にヘキサデカノールを加え６０
゜Ｃで１時間攪拌した後、先に合成した（Ｒ）−２−Ｏ
−ベンジル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−１−Ｏ−
トシルグリセロール２２．５８ｇの無水ジメチルホルム
アミド（２０ｍｌ）溶液を加え３時間攪拌した。反応液
を３００ｍｌの氷水中に注ぎジエチルエーテル（５０ｍ
ｌ）で３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。シ
リカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：８）で精製し油状物質の（Ｓ）−２−Ｏ−ベン
ジル−３−Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピ
ラニルグリセロール１３．２ｇ（５０％）を得た。 ［α］D ＋０．８０゜（Ｃ＝１．０３，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，ｂｒ
ｔ），１．１５（２８Ｈ，ｍ），１．４０−１．８０
（６Ｈ，ｍ），３．３０−４．２０（９Ｈ，ｍ），４．
６（１Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．３（５
Ｈ，ｓ） ５．（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−テトラヒ
ドロピラニルグリセロールの合成 先に合成した（Ｓ）−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ヘキ
サデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロール
１３．２ｇのエタノール（５０ｍｌ）溶液に５％Ｐｄ−
Ｃを１ｇ加え水素気流中室温で一夜攪拌した。反応液を
濾過し濾液を濃縮して油状物質の（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキ
サデシル−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロール
１０．５６ｇ（９８％）を得た。 ［α］D ＋２．２゜（Ｃ＝４．０，ＭｅＯＨ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，ｂｒ
ｔ），１．１５−１．３５（２８Ｈ，ｍ），１．４０
−１．８０（６Ｈ，ｍ），３．４０−４．１４（９Ｈ，
ｍ），４．５８−４．５９（１Ｈ，ｍ） ６．（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−（４−ニ
トロベンゼンスルホニル）−１−Ｏ−テトラヒドロピラ
ニルグリセロールの合成 先に合成した（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキサデシル−１−Ｏ−
テトラヒドロピラニルグリセロール１０．５６ｇのピリ
ジン（５０ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン３
０ｍｇを加え、さらに氷冷下で４−ニトロベンゼンスル
ホニルクロライド７ｇを加えて一夜攪拌した。ピリジン
を留去し残渣をジクロロメタンに溶解し飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝６：１）で精製し油状物質の（Ｓ）−３−Ｏ−ヘ
キサデシル−２−Ｏ−（４−ニトロベンゼンスルホニ
ル）−１−Ｏ−テトラヒドロピラニルグリセロール１
２．４ｇ（８０％）を得た。 ［α］D ＋０．９０゜（Ｃ＝１．０３，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８７（３Ｈ，ｂｒ
ｔ），１．１５−１．３５（２８Ｈ，ｍ），１．４０
−１．８０（６Ｈ，ｍ），３．２０−４．００（９Ｈ，
ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ） ７．（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テトラヒ
ドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキシグリセ
ロールの合成 先に合成した（Ｓ）−３−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−
（４−ニトロベンゼンスルホニル）−１−Ｏ−テトラヒ
ドロピラニルグリセロール１２．４ｇのアセトニトリル
（５０ｍｌ）溶液に、チオ酢酸カリウム３．６３ｇを加
え３時間還流した。アセトニトリルを留去し、残渣をジ
クロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、精製水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。シリ
カゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１）で精製し油状物質の（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキ
サデシル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チオア
セチル−２−デオキシグリセロール９．２ｇ（９５％）
を得た。 ［α］D −２．２６゜（Ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ3 ） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，ｂｒ
ｔ），１．１５−１．３５（２８Ｈ，ｍ），１．４０
−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．
２７−４．３０（９Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｍ） ８．（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テトラヒ
ドロピラニル−２−チオオクタノイル−２−デオキシグ
リセロールの合成 リチウムアルミニウムハイドライド２２８ｍｇを乾燥テ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、先
に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テ
トラヒドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキシ
グリセロール９１６ｍｇの乾燥テトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液
に１０％水酸化ナトリウム水溶液を氷冷下加え、過剰の
リチウムアルミニウムハイドライドを分解したのち反応
液を吸引濾過し、濾液を濃縮してチオール体を得た。チ
オール体を乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解しト
リエチルアミン２０２ｍｇを加え、氷冷下、オクタノイ
ルクロライド３５８ｍｇのジクロロメタン（１０ｍｌ）
溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液を水およ
び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝１０：１）で精製し油状物質の（Ｒ）−１−Ｏ−
ヘキサデシル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チ
オオクタノイル−２−デオキシグリセロール７４８ｍｇ
（６９％）を得た。
【００１８】９．（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−
Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チオアラキドニル−２
−デオキシグリセロールの合成 リチウムアルミニウムハイドライド２２８ｍｇを乾燥テ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、先
に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テ
トラヒドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキシ
グリセロール９１６ｍｇの乾燥テトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液
に１０％水酸化ナトリウム水溶液を氷冷下加え、過剰の
リチウムアルミニウムハイドライドを分解したのち反応
液を吸引濾過し、濾液を濃縮してチオール体を得た。次
にこのチオール体とアラキドン酸１５２ｍｇの乾燥ジメ
チルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下ジエチル
ホスフォロシアニデート６５２ｍｇを滴下し、さらにト
リエチルアミン４０４ｍｇを滴下し、室温で一夜攪拌し
た。反応液に水（１００ｍｌ）を加え、ジエチルエーテ
ル（２０ｍｌ）で３回抽出し、有機層を合わせ、飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲ
ルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１）で精製し油状物質の（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデ
シル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チオアラキ
ドニル−２−デオキシグリセロール１．２２ｇ（８７
％）を得た。
Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チオアラキドニル−２
−デオキシグリセロールの合成 リチウムアルミニウムハイドライド２２８ｍｇを乾燥テ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、先
に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−テ
トラヒドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキシ
グリセロール９１６ｍｇの乾燥テトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液
に１０％水酸化ナトリウム水溶液を氷冷下加え、過剰の
リチウムアルミニウムハイドライドを分解したのち反応
液を吸引濾過し、濾液を濃縮してチオール体を得た。次
にこのチオール体とアラキドン酸１５２ｍｇの乾燥ジメ
チルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下ジエチル
ホスフォロシアニデート６５２ｍｇを滴下し、さらにト
リエチルアミン４０４ｍｇを滴下し、室温で一夜攪拌し
た。反応液に水（１００ｍｌ）を加え、ジエチルエーテ
ル（２０ｍｌ）で３回抽出し、有機層を合わせ、飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲ
ルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１）で精製し油状物質の（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデ
シル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−２−チオアラキ
ドニル−２−デオキシグリセロール１．２２ｇ（８７
％）を得た。
【００１９】１０．１−Ｏ−ヘキサデシル−２−チオア
セチル−２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォ
コリンの合成 先に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−
テトラヒドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキ
シグリセロール１ｍｍｏｌのエタノール（５０ｍｌ）溶
液に、ピリジニウムパラトルエンスルホン酸２５ｍｇを
加え５５゜Ｃで一夜攪拌した。エタノールを留去し、残
渣にエーテル（５０ｍｌ）を加え、水および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル
を留去しアルコール体を得た。次に２−ブロモエチルホ
スフォロジクロリデート３９０ｍｇとトリエチルアミン
３７０ｍｇのジクロロメタン（３０ｍｌ）混合溶液に、
氷冷下、上記のアルコール体のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液を滴下し、一夜攪拌した。反応液を水および飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロ
ロメタンを留去してホスフォリレートを得た。これにト
リメチルアミンを含んだクロロホルム溶液を加え、封管
中６５゜Ｃで一夜攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル：水＝６５：２５：４）に付し１−Ｏ−ヘキサデシル
−２−チオアセチル−２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−
３−ホスフォコリンを得た。 収量３０２ｍｇ、収率５６％ ［α］D −６．１゜（Ｃ＝０．９１，ＣＨＣｌ3 ：Ｍｅ
ＯＨ＝４：１） ＦＡＢＭＡＳＳ：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+ ５４０ ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６９０（チオエステル） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，ｂ
ｒ ｔ），１．２６（２８Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，
ｓ），３．３２（９Ｈ，ｓ），３．４５−４．３０（１
１Ｈ，ｍ） １１．１−Ｏ−ヘキサデシル−２−チオオクタノイル−
２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンの
合成 先に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−
テトラヒドロピラニル−２−チオオクタノイル−２−デ
オキシグリセロール１ｍｍｏｌのエタノール（５０ｍ
ｌ）溶液に、ピリジニウムパラトルエンスルホン酸２５
ｍｇを加え５５゜Ｃで一夜攪拌した。エタノールを留去
し、残渣にエーテル（５０ｍｌ）を加え、水および飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エ
ーテルを留去しアルコール体を得た。次に２−ブロモエ
チルホスフォロジクロリデート３９０ｍｇとトリエチル
アミン３７０ｍｇのジクロロメタン（３０ｍｌ）混合溶
液に、氷冷下、上記のアルコール体のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液を滴下し、一夜攪拌した。反応液を水
および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ジクロロメタンを留去してホスフォリレートを得
た。これにトリメチルアミンを含んだクロロホルム溶液
を加え、封管中６５゜Ｃで一夜攪拌した。反応液を濃縮
し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール：水＝６５：２５：４）に付し１−Ｏ−
ヘキサデシル−２−チオオクタノイル−２−デオキシ−
ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンを得た。 収量３３０ｍｇ、収率５３％ ［α］D −２．７゜（Ｃ＝１．７４，ＣＨＣｌ3 ：Ｍｅ
ＯＨ＝４：１） ＦＡＢＭＡＳＳ：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+ ６２４ ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６９０（チオエステル） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（６Ｈ，ｂ
ｒ ｔ），１．２６（３８Ｈ，ｓ），２．５２−２．５
７（２Ｈ，ｍ），３．４３（９Ｈ，ｓ），３．５９−
４．４６（１１Ｈ，ｍ） １２．１−Ｏ−ヘキサデシル−２−チオアラキドニル−
２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンの
合成 先に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−
テトラヒドロピラニル−２−チオアラキドニル−２−デ
オキシグリセロール１ｍｍｏｌのエタノール（５０ｍ
ｌ）溶液に、ピリジニウムパラトルエンスルホン酸２５
ｍｇを加え５５゜Ｃで一夜攪拌した。エタノールを留去
し、残渣にエーテル（５０ｍｌ）を加え、水および飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エ
ーテルを留去しアルコール体を得た。次に２−ブロモエ
チルホスフォロジクロリデート３９０ｍｇとトリエチル
アミン３７０ｍｇのジクロロメタン（３０ｍｌ）混合溶
液に、氷冷下、上記のアルコール体のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液を滴下し、一夜攪拌した。反応液を水
および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ジクロロメタンを留去してホスフォリレートを得
た。これにトリメチルアミンを含んだクロロホルム溶液
を加え、封管中６５゜Ｃで一夜攪拌した。反応液を濃縮
し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール：水＝６５：２５：４）に付し１−Ｏ−
ヘキサデシル−２−チオアラキドニル−２−デオキシ−
ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンを得た。 収量４３１ｍｇ、収率５５％ ［α］D −２．８゜（Ｃ＝２．４５，ＣＨＣｌ3 ：Ｍｅ
ＯＨ＝４：１） ＦＡＢＭＡＳＳ：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+ ７８５ ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６９０（チオエステル） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８５−０．９１
（６Ｈ，ｍ），１．２６（３６Ｈ，ｍ），２．０１−
２．１３（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．５８（２Ｈ，
ｍ），２．７８−２．８６（６Ｈ，ｍ），３．４２（９
Ｈ，ｓ），３．３５−４．３６（１１Ｈ，ｍ），５．２
６−５．４５（８Ｈ，ｍ）
セチル−２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォ
コリンの合成 先に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−
テトラヒドロピラニル−２−チオアセチル−２−デオキ
シグリセロール１ｍｍｏｌのエタノール（５０ｍｌ）溶
液に、ピリジニウムパラトルエンスルホン酸２５ｍｇを
加え５５゜Ｃで一夜攪拌した。エタノールを留去し、残
渣にエーテル（５０ｍｌ）を加え、水および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル
を留去しアルコール体を得た。次に２−ブロモエチルホ
スフォロジクロリデート３９０ｍｇとトリエチルアミン
３７０ｍｇのジクロロメタン（３０ｍｌ）混合溶液に、
氷冷下、上記のアルコール体のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液を滴下し、一夜攪拌した。反応液を水および飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロ
ロメタンを留去してホスフォリレートを得た。これにト
リメチルアミンを含んだクロロホルム溶液を加え、封管
中６５゜Ｃで一夜攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル：水＝６５：２５：４）に付し１−Ｏ−ヘキサデシル
−２−チオアセチル−２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−
３−ホスフォコリンを得た。 収量３０２ｍｇ、収率５６％ ［α］D −６．１゜（Ｃ＝０．９１，ＣＨＣｌ3 ：Ｍｅ
ＯＨ＝４：１） ＦＡＢＭＡＳＳ：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+ ５４０ ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６９０（チオエステル） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，ｂ
ｒ ｔ），１．２６（２８Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，
ｓ），３．３２（９Ｈ，ｓ），３．４５−４．３０（１
１Ｈ，ｍ） １１．１−Ｏ−ヘキサデシル−２−チオオクタノイル−
２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンの
合成 先に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−
テトラヒドロピラニル−２−チオオクタノイル−２−デ
オキシグリセロール１ｍｍｏｌのエタノール（５０ｍ
ｌ）溶液に、ピリジニウムパラトルエンスルホン酸２５
ｍｇを加え５５゜Ｃで一夜攪拌した。エタノールを留去
し、残渣にエーテル（５０ｍｌ）を加え、水および飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エ
ーテルを留去しアルコール体を得た。次に２−ブロモエ
チルホスフォロジクロリデート３９０ｍｇとトリエチル
アミン３７０ｍｇのジクロロメタン（３０ｍｌ）混合溶
液に、氷冷下、上記のアルコール体のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液を滴下し、一夜攪拌した。反応液を水
および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ジクロロメタンを留去してホスフォリレートを得
た。これにトリメチルアミンを含んだクロロホルム溶液
を加え、封管中６５゜Ｃで一夜攪拌した。反応液を濃縮
し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール：水＝６５：２５：４）に付し１−Ｏ−
ヘキサデシル−２−チオオクタノイル−２−デオキシ−
ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンを得た。 収量３３０ｍｇ、収率５３％ ［α］D −２．７゜（Ｃ＝１．７４，ＣＨＣｌ3 ：Ｍｅ
ＯＨ＝４：１） ＦＡＢＭＡＳＳ：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+ ６２４ ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６９０（チオエステル） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（６Ｈ，ｂ
ｒ ｔ），１．２６（３８Ｈ，ｓ），２．５２−２．５
７（２Ｈ，ｍ），３．４３（９Ｈ，ｓ），３．５９−
４．４６（１１Ｈ，ｍ） １２．１−Ｏ−ヘキサデシル−２−チオアラキドニル−
２−デオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンの
合成 先に合成した（Ｒ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−
テトラヒドロピラニル−２−チオアラキドニル−２−デ
オキシグリセロール１ｍｍｏｌのエタノール（５０ｍ
ｌ）溶液に、ピリジニウムパラトルエンスルホン酸２５
ｍｇを加え５５゜Ｃで一夜攪拌した。エタノールを留去
し、残渣にエーテル（５０ｍｌ）を加え、水および飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エ
ーテルを留去しアルコール体を得た。次に２−ブロモエ
チルホスフォロジクロリデート３９０ｍｇとトリエチル
アミン３７０ｍｇのジクロロメタン（３０ｍｌ）混合溶
液に、氷冷下、上記のアルコール体のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液を滴下し、一夜攪拌した。反応液を水
および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ジクロロメタンを留去してホスフォリレートを得
た。これにトリメチルアミンを含んだクロロホルム溶液
を加え、封管中６５゜Ｃで一夜攪拌した。反応液を濃縮
し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール：水＝６５：２５：４）に付し１−Ｏ−
ヘキサデシル−２−チオアラキドニル−２−デオキシ−
ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンを得た。 収量４３１ｍｇ、収率５５％ ［α］D −２．８゜（Ｃ＝２．４５，ＣＨＣｌ3 ：Ｍｅ
ＯＨ＝４：１） ＦＡＢＭＡＳＳ：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+ ７８５ ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６９０（チオエステル） 1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ）：０．８５−０．９１
（６Ｈ，ｍ），１．２６（３６Ｈ，ｍ），２．０１−
２．１３（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．５８（２Ｈ，
ｍ），２．７８−２．８６（６Ｈ，ｍ），３．４２（９
Ｈ，ｓ），３．３５−４．３６（１１Ｈ，ｍ），５．２
６−５．４５（８Ｈ，ｍ）
【００２０】
【発明の効果】本発明により新規なエーテル型チオリン
脂質化合物である光学活性チオＰＡＦアシル類縁体化合
物およびその製造法が提供された。そして、この新規な
チオＰＡＦアシル類縁体化合物はＰＡＦアセチルヒドロ
ラーゼやホスホリパーゼＡ２活性の測定において基質と
して有用である。
脂質化合物である光学活性チオＰＡＦアシル類縁体化合
物およびその製造法が提供された。そして、この新規な
チオＰＡＦアシル類縁体化合物はＰＡＦアセチルヒドロ
ラーゼやホスホリパーゼＡ２活性の測定において基質と
して有用である。
【図１】本発明におけるチオＰＡＦおよびチオＰＡＦア
シル類縁体化合物の合成における反応過程の例を示した
図である。
シル類縁体化合物の合成における反応過程の例を示した
図である。
フロントページの続き (56)参考文献 ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（1989）, （１），ｐｐ16−20 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅ ｒｓ，Ｖｏｌ．28，Ｎｏ．33，ｐｐ 3767−3770，1987 Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙ ｓｉｃｓ ｏｆ Ｌｉｐｉｄｓ，55 （1990）ｐｐ323−330 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07F 9/10
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数が３〜１２のアシル基を示し、Ｒ
2 はトリメチルアミノエチル基またはアミノエチル基を
示す）で表されるチオＰＡＦアシル類縁体化合物。 - 【請求項２】 Ｒ 1 がプロピオニル基、ブチリル基、バ
レリル基、カプロイル基、ヘプタノイル基、オクタノイ
ル基、ノナノイル基またはラウロイル基である請求項１
に記載の化合物。 - 【請求項３】 一般式〔ＩＩ〕 【化２】 （式中、Ｒ3 はアシル基を示し、Ｒ2 は前記と同じ基を
示す）で表されるチオＰＡＦおよびチオＰＡＦアシル類
縁体化合物を製造する方法において、（Ｓ）−１−Ｏ−
アセチル−２−Ｏ−ベンジルグリセロールを出発原料と
し、一般式〔ＩＩＩ〕 【化３】 で表される化合物を経由することを特徴とする一般式
〔ＩＩ〕の化合物の製造法。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP12028791A JP3204681B2 (ja) | 1991-05-24 | 1991-05-24 | 新規なエーテル型チオリン脂質化合物およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12028791A JP3204681B2 (ja) | 1991-05-24 | 1991-05-24 | 新規なエーテル型チオリン脂質化合物およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06116279A JPH06116279A (ja) | 1994-04-26 |
| JP3204681B2 true JP3204681B2 (ja) | 2001-09-04 |
Family
ID=14782510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12028791A Expired - Fee Related JP3204681B2 (ja) | 1991-05-24 | 1991-05-24 | 新規なエーテル型チオリン脂質化合物およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3204681B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3839857B2 (ja) | 1994-09-20 | 2006-11-01 | 塩野義製薬株式会社 | エーテル型チオリン脂質化合物の製造方法 |
| ATE463562T1 (de) | 2003-05-28 | 2010-04-15 | Glaxo Group Ltd | Lp-pla2-aktivitätstest mit hohem durchsatz |
| US7741020B2 (en) | 2004-04-16 | 2010-06-22 | Glaxo Group Limited | Methods for detecting Lp-PLA2 activity and inhibition of Lp-PLA2 activity |
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| US20140283157A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Diadexus, Inc. | Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use |
| CN106967113A (zh) * | 2017-04-05 | 2017-07-21 | 西北农林科技大学 | 血小板活化因子衍生物及其合成方法 |
-
1991
- 1991-05-24 JP JP12028791A patent/JP3204681B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ ｏｆ Ｌｉｐｉｄｓ，５５（１９９０）ｐｐ３２３−３３０ |
| ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（１９８９），（１），ｐｐ１６−２０ |
| Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．３３，ｐｐ ３７６７−３７７０，１９８７ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06116279A (ja) | 1994-04-26 |
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