JP3129205B2 - スフィンゴミエリン類縁体およびその光学活性体ならびにそれらの製法 - Google Patents
スフィンゴミエリン類縁体およびその光学活性体ならびにそれらの製法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はスフィンゴリン脂質のリ
ン酸エステル部を加水分解する酵素であるスフィンゴミ
エリナーゼの生化学的な研究を活発に行うためのスフィ
ンゴミエリン類縁体およびその光学活性体ならびにそれ
らの製造法に関する。
ン酸エステル部を加水分解する酵素であるスフィンゴミ
エリナーゼの生化学的な研究を活発に行うためのスフィ
ンゴミエリン類縁体およびその光学活性体ならびにそれ
らの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】スフ
ィンゴミエリナーゼは、スフィンゴリン脂質のリン酸エ
ステル部を加水分解する酵素として知られている。この
加水分解酵素の生化学的な研究を活発に行うためには、
種々の立体化学をもつスフィンゴミエリン、及びその類
縁体の大量合成が望まれる。特に光学活性な化合物を合
成する際、操作が簡便で収率がよくしかも光学純度が高
く保持されることが肝要である。このような要望に合致
する製造法として、化学変換しやすいキラル中間体を合
成し、この化合物を経て目的物を製造するという手法が
ある。この方法で重要な点は、このキラル中間体が操作の
点で取り扱い易いうえに、安価でかつ大量に入手可能な
物質のことである。
ィンゴミエリナーゼは、スフィンゴリン脂質のリン酸エ
ステル部を加水分解する酵素として知られている。この
加水分解酵素の生化学的な研究を活発に行うためには、
種々の立体化学をもつスフィンゴミエリン、及びその類
縁体の大量合成が望まれる。特に光学活性な化合物を合
成する際、操作が簡便で収率がよくしかも光学純度が高
く保持されることが肝要である。このような要望に合致
する製造法として、化学変換しやすいキラル中間体を合
成し、この化合物を経て目的物を製造するという手法が
ある。この方法で重要な点は、このキラル中間体が操作の
点で取り扱い易いうえに、安価でかつ大量に入手可能な
物質のことである。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の問題
点を解決するために種々検討した結果、特開平５−７８
３３６で開示した３−ベンジル−４―ヒドロキシメチル
−２−オキサゾリジノンを原料に用いて、スフィンゴミ
エリン類縁体が合成できることを見出し、本発明を完成
させた。すなわち、本発明は下記一般式（１）で示され
るスフィンゴミエリン類縁体およびその光学活性体なら
びにそれらの製法を提供するものである。
点を解決するために種々検討した結果、特開平５−７８
３３６で開示した３−ベンジル−４―ヒドロキシメチル
−２−オキサゾリジノンを原料に用いて、スフィンゴミ
エリン類縁体が合成できることを見出し、本発明を完成
させた。すなわち、本発明は下記一般式（１）で示され
るスフィンゴミエリン類縁体およびその光学活性体なら
びにそれらの製法を提供するものである。
【化１０】 （式中、ＲおよびＲ'は同一または異なってそれぞれ炭
素数１〜１０を有する直鎖アルキル基、ＸはＣＨ＝ＣＨ
またはＣＨ2−ＣＨ2を意味する）
素数１〜１０を有する直鎖アルキル基、ＸはＣＨ＝ＣＨ
またはＣＨ2−ＣＨ2を意味する）
【０００４】
【発明の実施の形態】本発明のスフィンゴミエリン類縁
体（１）は下記の方法で製造される。式（２）
体（１）は下記の方法で製造される。式（２）
【化１１】 （式中、Ｐｈはフェニルを意味する）で示される２−オ
キサゾリジノンを酸化して４−カルボン酸化合物とし、
それをエステル化後、アルキルリチウムまたはアルケニ
ルリチウムを反応させてケトンに変え、還元後、脱ベン
ジルして式（５）
キサゾリジノンを酸化して４−カルボン酸化合物とし、
それをエステル化後、アルキルリチウムまたはアルケニ
ルリチウムを反応させてケトンに変え、還元後、脱ベン
ジルして式（５）
【化１２】 （式中、Ｒ'は炭素数１〜１０を有する直鎖アルキル
基、ＸはＣＨ＝ＣＨまたはＣＨ2−ＣＨ2を意味する）で
表される化合物を得、その水酸基を保護したのち加水分
解に式（６）
基、ＸはＣＨ＝ＣＨまたはＣＨ2−ＣＨ2を意味する）で
表される化合物を得、その水酸基を保護したのち加水分
解に式（６）
【化１３】 （式中、Ｒ'およびＸは前記に同じ。Ｙは水酸基保護基
を意味する）で示されるアミンを得、これに式（７）
を意味する）で示されるアミンを得、これに式（７）
【化１４】 （式中、Ｒは炭素数１〜１０を有する直鎖アルキル基を
意味する）で示されるカルボン酸無水物を反応させて、
式（８）
意味する）で示されるカルボン酸無水物を反応させて、
式（８）
【化１５】 （式中、Ｒ、Ｒ'、ＸおよびＹは前記に同じ）で示され
るアミド体を得、ついでこれに２−クロロ−２−オキソ
−１,３,２−ジオキサホスホラン、続いてトリメチルア
ミンを反応させ、最後に保護基を除去することにより目
的とする一般式（１）で示されるスフィンゴミエリン類
縁体を得る。
るアミド体を得、ついでこれに２−クロロ−２−オキソ
−１,３,２−ジオキサホスホラン、続いてトリメチルア
ミンを反応させ、最後に保護基を除去することにより目
的とする一般式（１）で示されるスフィンゴミエリン類
縁体を得る。
【０００５】本発明のスフィンゴミエリン類縁体の製法
について以下にさらに詳しく説明する。前記製法を反応
工程式で示せば次のとおりである。
について以下にさらに詳しく説明する。前記製法を反応
工程式で示せば次のとおりである。
【化１６】 （式中、Ｐｈ、Ｒ、Ｒ'、ＸおよびＹは前記に同じ。
Ｒ''はエステル残基を意味する）
Ｒ''はエステル残基を意味する）
【０００６】式（２）で表される３−ベンジル−４―ヒ
ドロキシメチル−２−オキサゾリジノンを酸化すると４
−カルボン酸化合物が得られる。その酸化剤としては酸
化クロム―硫酸のジョーンズ試薬等が挙げられる。続い
て該カルボン酸化合物をエステル化すると、式（３）で
表されるエステル体（Ｒ''が、例えばアルキル基）が得
られる。エステル化の方法としては、ジアゾメタンやア
ルコールー硫酸系等が挙げられる。このエステル体
（３）にアルキルリチウムまたはアルケニルリチウムを
反応させるとケトン体が得られる。アルキルリチウムと
しては、炭素数３〜１２を有する飽和直鎖アルキルリチ
ウム、アルケニルリチウムとしては炭素数１〜１０の直
鎖アルキル置換ビニルリチウム等が挙げられる。このケ
トンを還元するとアルコール体（５）（ＸはＣＨ＝ＣＨ
もしくはＣＨ2−ＣＨ2）が得られるが、還元剤として、
ジイソブチルアルミニウム２,６−ジ−tert−ブチル−
４−メチルフェノキシドを用いるとエリトロ体のアルコ
ール（５''）が、Ｌ−セレクトライドを用いるとトレオ
体のアルコール（５'）が得られる。また、式（３）で
表される化合物は、液体アンモニア−金属ナトリウムで
還元することにより脱ベンジル化されて式（５）の化合
物に導くことができる。
ドロキシメチル−２−オキサゾリジノンを酸化すると４
−カルボン酸化合物が得られる。その酸化剤としては酸
化クロム―硫酸のジョーンズ試薬等が挙げられる。続い
て該カルボン酸化合物をエステル化すると、式（３）で
表されるエステル体（Ｒ''が、例えばアルキル基）が得
られる。エステル化の方法としては、ジアゾメタンやア
ルコールー硫酸系等が挙げられる。このエステル体
（３）にアルキルリチウムまたはアルケニルリチウムを
反応させるとケトン体が得られる。アルキルリチウムと
しては、炭素数３〜１２を有する飽和直鎖アルキルリチ
ウム、アルケニルリチウムとしては炭素数１〜１０の直
鎖アルキル置換ビニルリチウム等が挙げられる。このケ
トンを還元するとアルコール体（５）（ＸはＣＨ＝ＣＨ
もしくはＣＨ2−ＣＨ2）が得られるが、還元剤として、
ジイソブチルアルミニウム２,６−ジ−tert−ブチル−
４−メチルフェノキシドを用いるとエリトロ体のアルコ
ール（５''）が、Ｌ−セレクトライドを用いるとトレオ
体のアルコール（５'）が得られる。また、式（３）で
表される化合物は、液体アンモニア−金属ナトリウムで
還元することにより脱ベンジル化されて式（５）の化合
物に導くことができる。
【０００７】次に、式（５）で表される化合物の水酸基
を保護した後、塩基で加水分解を行うと式（６）で表さ
れるアミン類縁体が得られる。水酸基の保護基として
は、テトラヒドロピラン、メトキシメチル等のエーテル
系保護基、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリル
等のケイ素系保護基等が挙げられる。加水分解の塩基と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属、もしくは
アルカリ土類金属の水酸化物等が挙げられる。続いてカ
ルボン酸無水物（７）と反応させると式（８）で示され
るアミド体が得られ、ついでこれに２―クロロ−２―オ
キソ−１,３,２―ジオキサホスホラン、そしてトリメチ
ルアミンと反応させ、水酸基の保護基を外すことにより
一般式（１）で表されるスフィンゴミエリン類縁体が生
成してくる。原料として用いる３−ベンジル−４―ヒド
ロキシメチル−２−オキサゾリジノンは、３−クロロ−
１,２−プロパンジオールからグリシドールを経て得ら
れるが、３−クロロ−１,２−プロパンジオールとし
て、光学活性な３−クロロ−１,２−プロパンジオール
を用いる場合は光学活性なスフィンゴミエリン類縁体を
合成することができる。高光学純度（９８％ｅｅ以上）
の３−クロロ−１,２−プロパンジオールとしては例え
ば本出願人による特公平４−７３９９８号公報及び特公
平４−７３９９９号公報に記載の方法により得ることが
できる。
を保護した後、塩基で加水分解を行うと式（６）で表さ
れるアミン類縁体が得られる。水酸基の保護基として
は、テトラヒドロピラン、メトキシメチル等のエーテル
系保護基、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリル
等のケイ素系保護基等が挙げられる。加水分解の塩基と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属、もしくは
アルカリ土類金属の水酸化物等が挙げられる。続いてカ
ルボン酸無水物（７）と反応させると式（８）で示され
るアミド体が得られ、ついでこれに２―クロロ−２―オ
キソ−１,３,２―ジオキサホスホラン、そしてトリメチ
ルアミンと反応させ、水酸基の保護基を外すことにより
一般式（１）で表されるスフィンゴミエリン類縁体が生
成してくる。原料として用いる３−ベンジル−４―ヒド
ロキシメチル−２−オキサゾリジノンは、３−クロロ−
１,２−プロパンジオールからグリシドールを経て得ら
れるが、３−クロロ−１,２−プロパンジオールとし
て、光学活性な３−クロロ−１,２−プロパンジオール
を用いる場合は光学活性なスフィンゴミエリン類縁体を
合成することができる。高光学純度（９８％ｅｅ以上）
の３−クロロ−１,２−プロパンジオールとしては例え
ば本出願人による特公平４−７３９９８号公報及び特公
平４−７３９９９号公報に記載の方法により得ることが
できる。
【０００８】本発明の方法によれば、光学活性な３−ク
ロロ−１,２−プロパンジオールと、ケトンをアルコー
ルに還元する際の還元剤の組み合わせによって下記一般
式（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）および（１ｄ）で表さ
れる４種類のジアステレオマーが合成できる。光学純度
の高い３−クロロ−１,２−プロパンジオールを用いる
と反応中顕著なラセミ化反応は起こらず、高光学純度の
スフィンゴミエリン類縁体を合成することができる。
ロロ−１,２−プロパンジオールと、ケトンをアルコー
ルに還元する際の還元剤の組み合わせによって下記一般
式（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）および（１ｄ）で表さ
れる４種類のジアステレオマーが合成できる。光学純度
の高い３−クロロ−１,２−プロパンジオールを用いる
と反応中顕著なラセミ化反応は起こらず、高光学純度の
スフィンゴミエリン類縁体を合成することができる。
【化１７】
【０００９】
【実施例】以下に実施例を示すが、これに限定されるも
のではない。 実施例１ （１）（４Ｒ）−３−ベンジル−４−ヒドロキシメチル
−２−オキサゾリジノン（式（２）の化合物）の製造 （Ｒ）−グリシドール（０.５５６ｇ，７.５１ｍｍｏ
ｌ）の無水塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、アルゴン雰
囲気下、０℃でベンジルイソシアネート（０.９３ｍ
ｌ，７.５１ｍｍｏｌ）を滴下し、続いてトリエチルア
ミン（１.９０ｍｌ，１３.６１ｍｍｏｌ）を滴下した。
この反応混合物を０℃で１０分撹拌した後、３５〜４０
℃で１８時間撹拌した。これを減圧濃縮して粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化
合物（１.２６４ｇ，８１％）を得た。 m.p. 74.0-75.0 ℃1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 1.75 (1H, dd, J=7.2, 4.
3 Hz), 3.53 (1H, m),3.71 (2H, m), 4.24 (1H, dd, J=
8.7, 6.3 Hz), 4.33 (1H, t, J=8.7 Hz), 4.37(1H, d,
J=15.3 Hz), 4.64 (1H, d, J=15.3 Hz), 7.35 (5H, m)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 46.37, 55.84, 60.49, 6
4.53, 128.01, 128.90,136.03, 159.13 IR (nujol) 3376, 1712, 1500, 1260 cm-1 施光度: [α]20 D+32.26 (c=1, CHCl3)
のではない。 実施例１ （１）（４Ｒ）−３−ベンジル−４−ヒドロキシメチル
−２−オキサゾリジノン（式（２）の化合物）の製造 （Ｒ）−グリシドール（０.５５６ｇ，７.５１ｍｍｏ
ｌ）の無水塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、アルゴン雰
囲気下、０℃でベンジルイソシアネート（０.９３ｍ
ｌ，７.５１ｍｍｏｌ）を滴下し、続いてトリエチルア
ミン（１.９０ｍｌ，１３.６１ｍｍｏｌ）を滴下した。
この反応混合物を０℃で１０分撹拌した後、３５〜４０
℃で１８時間撹拌した。これを減圧濃縮して粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化
合物（１.２６４ｇ，８１％）を得た。 m.p. 74.0-75.0 ℃1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 1.75 (1H, dd, J=7.2, 4.
3 Hz), 3.53 (1H, m),3.71 (2H, m), 4.24 (1H, dd, J=
8.7, 6.3 Hz), 4.33 (1H, t, J=8.7 Hz), 4.37(1H, d,
J=15.3 Hz), 4.64 (1H, d, J=15.3 Hz), 7.35 (5H, m)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 46.37, 55.84, 60.49, 6
4.53, 128.01, 128.90,136.03, 159.13 IR (nujol) 3376, 1712, 1500, 1260 cm-1 施光度: [α]20 D+32.26 (c=1, CHCl3)
【００１０】（２）（４Ｓ）−３−ベンジル−２−オキ
サゾリジノン−４−カルボン酸（以下、（４Ｓ）−カル
ボン酸という）の製造 上記（１）で得られた化合物（１５.０９ｇ，７２.３８
ｍｍｏｌ）のアセトン（２９３ｍｌ）溶液に、０℃でジ
ョーンズ試薬（６７.８ｍｌ，１８１ｍｍｏｌ）をゆっ
くり滴下した。室温に上昇し、５時間撹拌した後、０℃
で飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１
０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液で５回、飽和食塩水で
１回洗浄した。これを乾燥、減圧濃縮することにより、
標記（４Ｓ）−カルボン酸の粗生成物を得た。この粗生
成物は精製することなく次の反応に用いた。 m.p. 129.3-129.8℃1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 4.13 (1H, dd, J=9.0, 5.
1 Hz), 4.23 (1H, d,J=14.9 Hz), 4.45 (2H, m), 4.98
(1H, d, J=14.9 Hz), 5.90 (1H, brs), 7.30(5H, m)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 47.19, 55.47, 64.64, 12
8.37, 128.57, 129.01, 134.75, 158.23, 172.48 IR (nujol) 2950, 1750, 1705, 1265 cm-1 施光度: [α]20 D-27.65゜ (c=1, CHCl3)
サゾリジノン−４−カルボン酸（以下、（４Ｓ）−カル
ボン酸という）の製造 上記（１）で得られた化合物（１５.０９ｇ，７２.３８
ｍｍｏｌ）のアセトン（２９３ｍｌ）溶液に、０℃でジ
ョーンズ試薬（６７.８ｍｌ，１８１ｍｍｏｌ）をゆっ
くり滴下した。室温に上昇し、５時間撹拌した後、０℃
で飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１
０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液で５回、飽和食塩水で
１回洗浄した。これを乾燥、減圧濃縮することにより、
標記（４Ｓ）−カルボン酸の粗生成物を得た。この粗生
成物は精製することなく次の反応に用いた。 m.p. 129.3-129.8℃1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 4.13 (1H, dd, J=9.0, 5.
1 Hz), 4.23 (1H, d,J=14.9 Hz), 4.45 (2H, m), 4.98
(1H, d, J=14.9 Hz), 5.90 (1H, brs), 7.30(5H, m)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 47.19, 55.47, 64.64, 12
8.37, 128.57, 129.01, 134.75, 158.23, 172.48 IR (nujol) 2950, 1750, 1705, 1265 cm-1 施光度: [α]20 D-27.65゜ (c=1, CHCl3)
【００１１】（３）（４ｓ）−３−ベンジル−２−オキ
サゾリジノン−４−カルボン酸メチルエステル（式
（３）のＲ''がＣＨ3の化合物、以下（４Ｓ）−メチル
エステルという）の製造 ４０％水酸化カリウム水溶液（１４０.６ｍｌ）とジエ
チルエーテル（２９６.５ｍｌ）の二層溶液に、０℃で
ニトロソメチルウレア（２２.３６ｇ，２１７ｍｍｏ
ｌ）を加えた。そのまま０℃で１５分間撹拌し、５分間
静置して黄色いジアゾメタンのエーテル溶液を調製し
た。この溶液を上記（２）で得られた粗（４Ｓ）−カル
ボン酸の酢酸エチル（３００ｍｌ）溶液に０℃で黄色を
帯びるまで加えた。これを同温で２０分間撹拌した後、
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧濃縮し
た。この粗生成物を結晶化により精製して標記（４Ｓ）
−メチルエステル［１５.３９ｇ，９０.４％（（２）と
（３）の合計収率）］を得た。 m.p. 63.9-64.4℃1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 3.74 (3H, s), 4.11 (1H,
dd, J=9.5, 5.1 Hz),4.25 (1H, d, J=14.9 Hz), 4.35
(1H, dd, J=9.0, 5.1 Hz), 4.41 (1H, t, J=9.1 Hz),
4.89 (1H, d, J=14.9 Hz), 7.53 (5H, m)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 47.28, 52.78, 55.86, 6
4.27, 128.19, 128.48,128.87, 134.99, 157.58, 169.8
7 IR (nujol) 1740, 1500, 1174, 1090 cm-1 施光度: [α]20 D-41.27゜ (c=1, CHCl3)
サゾリジノン−４−カルボン酸メチルエステル（式
（３）のＲ''がＣＨ3の化合物、以下（４Ｓ）−メチル
エステルという）の製造 ４０％水酸化カリウム水溶液（１４０.６ｍｌ）とジエ
チルエーテル（２９６.５ｍｌ）の二層溶液に、０℃で
ニトロソメチルウレア（２２.３６ｇ，２１７ｍｍｏ
ｌ）を加えた。そのまま０℃で１５分間撹拌し、５分間
静置して黄色いジアゾメタンのエーテル溶液を調製し
た。この溶液を上記（２）で得られた粗（４Ｓ）−カル
ボン酸の酢酸エチル（３００ｍｌ）溶液に０℃で黄色を
帯びるまで加えた。これを同温で２０分間撹拌した後、
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧濃縮し
た。この粗生成物を結晶化により精製して標記（４Ｓ）
−メチルエステル［１５.３９ｇ，９０.４％（（２）と
（３）の合計収率）］を得た。 m.p. 63.9-64.4℃1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 3.74 (3H, s), 4.11 (1H,
dd, J=9.5, 5.1 Hz),4.25 (1H, d, J=14.9 Hz), 4.35
(1H, dd, J=9.0, 5.1 Hz), 4.41 (1H, t, J=9.1 Hz),
4.89 (1H, d, J=14.9 Hz), 7.53 (5H, m)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 47.28, 52.78, 55.86, 6
4.27, 128.19, 128.48,128.87, 134.99, 157.58, 169.8
7 IR (nujol) 1740, 1500, 1174, 1090 cm-1 施光度: [α]20 D-41.27゜ (c=1, CHCl3)
【００１２】（４）（Ｅ）−１−ブロモ−１−ヘプテン
の製造 アルゴン雰囲気下、１−ヘプチン（２３.６ｍｌ，０.１
８ｍｏｌ）に１.０Ｍジイソブチルアルミニウムヒドリ
ド−ヘキサン溶液（０.１９８ｍｏｌ）を加え、室温で
３０分間撹拌した後、５０℃に加熱して４時間撹拌し
た。その後−３０℃に冷却し、無水ジエチルエーテル
（１８０ｍｌ）を加え、−１５℃以下でＮ−ブロモスク
シンイミド（３８.２５ｇ，０.２１６ｍｏｌ）を加えた
後に２５℃に昇温した。２５℃で１時間撹拌した後、６
Ｎ塩酸とペンタンと氷の溶液へ加え、ペンタンで抽出し
た。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、１０％亜硫酸
ナトリウム水溶液、さらに飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。粗生成物を蒸留
することにより（Ｅ）−１−ブロモ−１−ヘプテン（２
２.２８ｇ，６９.９％）を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.89 (3H, t, J=7.1 Hz),
1.26-1.43 (6H, m),2.03 (2H, dtd, J=7.3, 7.3, 1.5
Hz), 6.01 (1H, dt, J=13.4, 1.5 Hz), 6.17(1H, dt, J
=13.4, 7.3 Hz)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 14.0, 22.4, 28.3, 31.1,
32.9, 104.0, 138.3
の製造 アルゴン雰囲気下、１−ヘプチン（２３.６ｍｌ，０.１
８ｍｏｌ）に１.０Ｍジイソブチルアルミニウムヒドリ
ド−ヘキサン溶液（０.１９８ｍｏｌ）を加え、室温で
３０分間撹拌した後、５０℃に加熱して４時間撹拌し
た。その後−３０℃に冷却し、無水ジエチルエーテル
（１８０ｍｌ）を加え、−１５℃以下でＮ−ブロモスク
シンイミド（３８.２５ｇ，０.２１６ｍｏｌ）を加えた
後に２５℃に昇温した。２５℃で１時間撹拌した後、６
Ｎ塩酸とペンタンと氷の溶液へ加え、ペンタンで抽出し
た。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、１０％亜硫酸
ナトリウム水溶液、さらに飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。粗生成物を蒸留
することにより（Ｅ）−１−ブロモ−１−ヘプテン（２
２.２８ｇ，６９.９％）を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.89 (3H, t, J=7.1 Hz),
1.26-1.43 (6H, m),2.03 (2H, dtd, J=7.3, 7.3, 1.5
Hz), 6.01 (1H, dt, J=13.4, 1.5 Hz), 6.17(1H, dt, J
=13.4, 7.3 Hz)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 14.0, 22.4, 28.3, 31.1,
32.9, 104.0, 138.3
【００１３】（５）（Ｅ）−１−リチオ−１−ヘプテン
（アルケニルリチウム）の製造 アルゴン雰囲気下、無水ジエチルエーテル（２７ｍｌ）
にリチウムパウダー（９４８ｍｇ，１３７ｍｍｏｌ）を
加え、室温で撹拌しながら（Ｅ）−１−ブロモ−１−ヘ
プテン（１２.０９１ｇ，６８.３ｍｍｏｌ）の無水ジエ
チルエーテル（１４ｍｌ）溶液を３０滴ほど滴下した。
溶液がかすかに曇ってリチウム金属上に光沢が現れると
直ちに−４０℃に冷却し、内温が−１０℃に保たれるよ
うな速度で約３０分かけて滴下した。滴下終了後、０〜
１０℃で２時間撹拌したのち静置させ、トランスチュー
ブとガラスフィルターを用いて無水ろ過し、得られた標
記化合物（アルケニル化合物）を含有する溶液をそのま
ま次の工程に使用した。なお、該溶液中のアルケニルリ
チウムの濃度は１.２２ｍｏｌ／ｌであった。
（アルケニルリチウム）の製造 アルゴン雰囲気下、無水ジエチルエーテル（２７ｍｌ）
にリチウムパウダー（９４８ｍｇ，１３７ｍｍｏｌ）を
加え、室温で撹拌しながら（Ｅ）−１−ブロモ−１−ヘ
プテン（１２.０９１ｇ，６８.３ｍｍｏｌ）の無水ジエ
チルエーテル（１４ｍｌ）溶液を３０滴ほど滴下した。
溶液がかすかに曇ってリチウム金属上に光沢が現れると
直ちに−４０℃に冷却し、内温が−１０℃に保たれるよ
うな速度で約３０分かけて滴下した。滴下終了後、０〜
１０℃で２時間撹拌したのち静置させ、トランスチュー
ブとガラスフィルターを用いて無水ろ過し、得られた標
記化合物（アルケニル化合物）を含有する溶液をそのま
ま次の工程に使用した。なお、該溶液中のアルケニルリ
チウムの濃度は１.２２ｍｏｌ／ｌであった。
【００１４】（６）（４Ｓ）−３−ベンジル−２−オキ
サゾリジノン−４−イル １−ヘプテニル ケトン（以
下、（４Ｓ）−アルケニルケトンという）の製造 アルゴン雰囲気下、上記（３）で得られた（４Ｓ）−メ
チルエステル（５００ｍｇ，２.１３ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（１０.６ｍｌ）溶液を−１００℃ 以下に冷却し、溶
液が固化する直前に、あらかじめ−７８℃ に冷却して
おいた上記（５）で調製したアルケニルリチウム（１.
８３ｍｌ，２.２３ｍｍｏｌ）のエーテル（１０.６ｍ
ｌ）溶液をゆっくりと滴下した。−１００℃で３０分間
撹拌した後、同温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、室温に昇温した。酢酸エチルで抽出し、その抽出液
を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
で精製して標記（４Ｓ）−アルケニルケトン（４１９ｍ
ｇ，６５.５％）の結晶を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.90 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.25-1.34 (4H, m),1.44 (2H, tt, J=7.3, 7.3 Hz),
2.21 (2H, dtd, J=7.3, 7.1, 1.5 Hz), 4.07 (1H, d, J
=14.9 Hz), 4.12 (1H, dd, J=8.8, 5.9 Hz), 4.28 (1H,
dd, J=10.0, 5.9 Hz), 4.44 (1H, dd, J=9.8, 8.8 H
z), 4.92 (1H, d, J=14.9 Hz), 6.13 (1H,dt, J=15.9,
1.5 Hz), 6.92 (1H, dt, J=15.9, 7.1 Hz), 7.02-7.36
(5H, m)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 13.9, 22.3, 27.5, 31.3,
32.8, 47.3, 60.2, 64.0, 125.0, 128.2, 128.7, 128.
9, 135.0, 152.4, 158.0, 194.6
サゾリジノン−４−イル １−ヘプテニル ケトン（以
下、（４Ｓ）−アルケニルケトンという）の製造 アルゴン雰囲気下、上記（３）で得られた（４Ｓ）−メ
チルエステル（５００ｍｇ，２.１３ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（１０.６ｍｌ）溶液を−１００℃ 以下に冷却し、溶
液が固化する直前に、あらかじめ−７８℃ に冷却して
おいた上記（５）で調製したアルケニルリチウム（１.
８３ｍｌ，２.２３ｍｍｏｌ）のエーテル（１０.６ｍ
ｌ）溶液をゆっくりと滴下した。−１００℃で３０分間
撹拌した後、同温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、室温に昇温した。酢酸エチルで抽出し、その抽出液
を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
で精製して標記（４Ｓ）−アルケニルケトン（４１９ｍ
ｇ，６５.５％）の結晶を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.90 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.25-1.34 (4H, m),1.44 (2H, tt, J=7.3, 7.3 Hz),
2.21 (2H, dtd, J=7.3, 7.1, 1.5 Hz), 4.07 (1H, d, J
=14.9 Hz), 4.12 (1H, dd, J=8.8, 5.9 Hz), 4.28 (1H,
dd, J=10.0, 5.9 Hz), 4.44 (1H, dd, J=9.8, 8.8 H
z), 4.92 (1H, d, J=14.9 Hz), 6.13 (1H,dt, J=15.9,
1.5 Hz), 6.92 (1H, dt, J=15.9, 7.1 Hz), 7.02-7.36
(5H, m)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 13.9, 22.3, 27.5, 31.3,
32.8, 47.3, 60.2, 64.0, 125.0, 128.2, 128.7, 128.
9, 135.0, 152.4, 158.0, 194.6
【００１５】（７）（４Ｓ）−３−ベンジル−４−
（１'α−ヒドロキシ−２−オクテン−１−イル）オキ
サゾリン−２−オン（式（４）においてＲ'がｎ−Ｃ5Ｈ
11−、ＸがＣＨ＝ＣＨの化合物）の製造 まず、ジイソブチルアルミニウム２,６−ジ−tert−ブ
チル−メチルフェノキシドの溶液を調製した。すなわ
ち、アルゴン雰囲気下、２,６−ジ−tert−ブチル−メ
チルフェノール（１.３８８ｇ，６.３０ｍｍｏｌ）の無
水トルエン（６.０ｍｌ）溶液を０℃で撹拌しながら１.
０Ｍジイソブチルアルミニウムヒドリドトルエン溶液
（６.０ｍｌ，６.０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間
撹拌した後、別の容器に移して保存した（０.５Ｍ溶
液）。アルゴン雰囲気下、上記（６）で得た（４Ｓ）−
アルケニルケトン（１００ｍｇ，０.３２２ｍｍｏｌ）
の無水トルエン（１.７ｍｌ）溶液に、０℃で上記ジイ
ソブチルアルミニウム２,６−ジ−tert−ブチル−メチ
ルフェノキシドの溶液（１.３９ｍｌ，０.６９７ｍｍｏ
ｌ）を加えた。０℃で１０分間撹拌し、１Ｎ塩酸を加え
た後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより標記化合物（９２ｍｇ，９
１.１％）を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.87 (3H, t, J=7.1 Hz),
1.225-1.38 (6H, m),2.01 (2H, dt, J=7.3, 7.1 Hz),
2.64 (1H, d, J=2.9 Hz), 3.65 (1H, ddd, J=9.0, 6.1,
2.9 Hz), 4.16 (1H, dd, J=9.0, 9.0 Hz), 4.27, (1H,
dd, J=8.8, 6.1 Hz), 4.30 (1H, d, J=15.4 Hz), 4.32
(1H, brs), 4.77 (1H, d, J=15.1 Hz), 5.26 (1H, dd
t, J=15.4, 5.9, 1.5 Hz), 5.79 (1H, dtd, J=15.4, 6.
8, 1.2 Hz), 7.30-7.38 (5H, m)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 13.9, 22.4, 28.5, 31.2,
32.2, 46.4, 58.4, 62.7, 69.3, 126.2, 127.9, 128.
0, 128.9, 135.2, 136.1, 159.2
（１'α−ヒドロキシ−２−オクテン−１−イル）オキ
サゾリン−２−オン（式（４）においてＲ'がｎ−Ｃ5Ｈ
11−、ＸがＣＨ＝ＣＨの化合物）の製造 まず、ジイソブチルアルミニウム２,６−ジ−tert−ブ
チル−メチルフェノキシドの溶液を調製した。すなわ
ち、アルゴン雰囲気下、２,６−ジ−tert−ブチル−メ
チルフェノール（１.３８８ｇ，６.３０ｍｍｏｌ）の無
水トルエン（６.０ｍｌ）溶液を０℃で撹拌しながら１.
０Ｍジイソブチルアルミニウムヒドリドトルエン溶液
（６.０ｍｌ，６.０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間
撹拌した後、別の容器に移して保存した（０.５Ｍ溶
液）。アルゴン雰囲気下、上記（６）で得た（４Ｓ）−
アルケニルケトン（１００ｍｇ，０.３２２ｍｍｏｌ）
の無水トルエン（１.７ｍｌ）溶液に、０℃で上記ジイ
ソブチルアルミニウム２,６−ジ−tert−ブチル−メチ
ルフェノキシドの溶液（１.３９ｍｌ，０.６９７ｍｍｏ
ｌ）を加えた。０℃で１０分間撹拌し、１Ｎ塩酸を加え
た後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより標記化合物（９２ｍｇ，９
１.１％）を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.87 (3H, t, J=7.1 Hz),
1.225-1.38 (6H, m),2.01 (2H, dt, J=7.3, 7.1 Hz),
2.64 (1H, d, J=2.9 Hz), 3.65 (1H, ddd, J=9.0, 6.1,
2.9 Hz), 4.16 (1H, dd, J=9.0, 9.0 Hz), 4.27, (1H,
dd, J=8.8, 6.1 Hz), 4.30 (1H, d, J=15.4 Hz), 4.32
(1H, brs), 4.77 (1H, d, J=15.1 Hz), 5.26 (1H, dd
t, J=15.4, 5.9, 1.5 Hz), 5.79 (1H, dtd, J=15.4, 6.
8, 1.2 Hz), 7.30-7.38 (5H, m)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 13.9, 22.4, 28.5, 31.2,
32.2, 46.4, 58.4, 62.7, 69.3, 126.2, 127.9, 128.
0, 128.9, 135.2, 136.1, 159.2
【００１６】（８）（４Ｓ）−４−１'−ヒドロキシ−
２'−オクテン−１'−イル）オキサゾリン−２−オン
（式（５''）においてＲ'がｎ−Ｃ5Ｈ11、ＸがＣＨ＝Ｃ
Ｈの化合物）の製造 アルゴン雰囲気下、反応容器を−７８℃に保ち、液体ア
ンモニアを約１２ｍｌ凝縮させた。この中に上記（７）
の化合物（４６０ｍｇ，１.５１６ｍｍｏｌ）の無水Ｔ
ＨＦ（３.０ｍｌ）溶液を滴下した後、溶液が濃青色に
なるまで金属ナトリウムを加えた。−７８℃で３０分間
撹拌した後、固体の塩化アンモニウムを加え、液体アン
モニアを自然蒸発させた。蒸留水を加えて塩化アンモニ
ウムを溶かした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより標記化合物（３１５ｍｇ，９７.５％）
の結晶を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.89 (3H, t, J=6.6 Hz),
1.26-1.42 (6H, m),2.05 (2H, dt, J=7.1, 6.8 Hz),
2.67 (1H, brs), 3.86 (1H, ddd, J=8.8, 5.1,4.9 Hz),
4.11 (1H, dd, J=6.1, 5.6 Hz), 4.33 (1H, dd, J=9.
0, 5.1 Hz), 4.41 (1H, dt, J=8.8, 8.8 Hz), 5.38 (1
H, dd, J=15.4, 7.1 Hz), 5.84 (1H, dt,J=15.4, 7.1 H
z), 5.90 (1H, brs)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ： １３．９９， ２２．
４３， ２８．６３， ３１．３２， ３２．２９，
５６．３５， ６６．１５， ７２．８２， １２６．
３６， １３６．１５， １６０．５５
２'−オクテン−１'−イル）オキサゾリン−２−オン
（式（５''）においてＲ'がｎ−Ｃ5Ｈ11、ＸがＣＨ＝Ｃ
Ｈの化合物）の製造 アルゴン雰囲気下、反応容器を−７８℃に保ち、液体ア
ンモニアを約１２ｍｌ凝縮させた。この中に上記（７）
の化合物（４６０ｍｇ，１.５１６ｍｍｏｌ）の無水Ｔ
ＨＦ（３.０ｍｌ）溶液を滴下した後、溶液が濃青色に
なるまで金属ナトリウムを加えた。−７８℃で３０分間
撹拌した後、固体の塩化アンモニウムを加え、液体アン
モニアを自然蒸発させた。蒸留水を加えて塩化アンモニ
ウムを溶かした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより標記化合物（３１５ｍｇ，９７.５％）
の結晶を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.89 (3H, t, J=6.6 Hz),
1.26-1.42 (6H, m),2.05 (2H, dt, J=7.1, 6.8 Hz),
2.67 (1H, brs), 3.86 (1H, ddd, J=8.8, 5.1,4.9 Hz),
4.11 (1H, dd, J=6.1, 5.6 Hz), 4.33 (1H, dd, J=9.
0, 5.1 Hz), 4.41 (1H, dt, J=8.8, 8.8 Hz), 5.38 (1
H, dd, J=15.4, 7.1 Hz), 5.84 (1H, dt,J=15.4, 7.1 H
z), 5.90 (1H, brs)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ： １３．９９， ２２．
４３， ２８．６３， ３１．３２， ３２．２９，
５６．３５， ６６．１５， ７２．８２， １２６．
３６， １３６．１５， １６０．５５
【００１７】（９）４−（１’−テトラヒドロピラニル
オキシ−２'−オクテン−１'−イル）オキサゾリン−２
−オン（以下、テトラヒドロピラニルエーテルという）
の製造 アルゴン雰囲気下、上記（８）の化合物（４８０ｍｇ，
２.２５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（６.７ｍｌ）溶
液に、ピリジニウム−パラトルエンスルホネート（５６
６ｍｇ，２.２５ｍｍｏｌ）を加え、０℃でジヒドロピ
ラン（０.３５ｍｌ，３.８３ｍｍｏｌ）を加えた。２５
℃で２時間撹拌した後飽和炭酸水素ナトリウムを加え、
塩化メチレンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより標
記テトラヒドロピラニルエーテル（６４５ｍｇ，９６.
４％）を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.89 (3H, t, J=6.8 Hz),
1.26-1.41 (6H, m),1.54-1.81 (6H, brm), 2.06および
2.08 (一対のdt, 2H, J=7.1, 6.8 Hz), 3.44-3.52 (1H,
m), 3.79-3.91 (2H, brm), 3.97および4.03 (一対のd
d, 1H, J=8.4,7.3 Hz), 4.27および4.33 (一対のdd, 1
H, J=8.8, 4.9 Hz), 4.42および4.46 (一対のdd, 1H, J
=8.5, 8.5 Hz), 4.64および4.72 (一対のbrs, 1H), 5.2
2および5.43 (一対のdd, 1H, J=15.4, 8.5 Hz), 5.37お
よび5.52 (一対のbrs), 5.79および5.83 (一対のdt, 1
H, J=15.4, 7.1 Hz)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 14.0, 19.5, 22.38, 22.4
1, 25.21, 25.32, 28.58, 28.60, 30.47, 30.62, 31.2
9, 31.32, 32.29, 32.32, 55.12, 55.19, 62.69, 62.8
5, 66.77, 97.22, 77.4, 79.7, 94.8, 98.9, 124.2, 12
5.7, 137.0, 139.9, 159.40, 159.46
オキシ−２'−オクテン−１'−イル）オキサゾリン−２
−オン（以下、テトラヒドロピラニルエーテルという）
の製造 アルゴン雰囲気下、上記（８）の化合物（４８０ｍｇ，
２.２５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（６.７ｍｌ）溶
液に、ピリジニウム−パラトルエンスルホネート（５６
６ｍｇ，２.２５ｍｍｏｌ）を加え、０℃でジヒドロピ
ラン（０.３５ｍｌ，３.８３ｍｍｏｌ）を加えた。２５
℃で２時間撹拌した後飽和炭酸水素ナトリウムを加え、
塩化メチレンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより標
記テトラヒドロピラニルエーテル（６４５ｍｇ，９６.
４％）を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.89 (3H, t, J=6.8 Hz),
1.26-1.41 (6H, m),1.54-1.81 (6H, brm), 2.06および
2.08 (一対のdt, 2H, J=7.1, 6.8 Hz), 3.44-3.52 (1H,
m), 3.79-3.91 (2H, brm), 3.97および4.03 (一対のd
d, 1H, J=8.4,7.3 Hz), 4.27および4.33 (一対のdd, 1
H, J=8.8, 4.9 Hz), 4.42および4.46 (一対のdd, 1H, J
=8.5, 8.5 Hz), 4.64および4.72 (一対のbrs, 1H), 5.2
2および5.43 (一対のdd, 1H, J=15.4, 8.5 Hz), 5.37お
よび5.52 (一対のbrs), 5.79および5.83 (一対のdt, 1
H, J=15.4, 7.1 Hz)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 14.0, 19.5, 22.38, 22.4
1, 25.21, 25.32, 28.58, 28.60, 30.47, 30.62, 31.2
9, 31.32, 32.29, 32.32, 55.12, 55.19, 62.69, 62.8
5, 66.77, 97.22, 77.4, 79.7, 94.8, 98.9, 124.2, 12
5.7, 137.0, 139.9, 159.40, 159.46
【００１８】（１０）Ｎ−アシル−３−Ｏ−テトラヒド
ロピラニル−Ｄ−エリトロ−スフィンゴシン類縁体（式
（８）においてＲがｎ−Ｃ5Ｈ11−、Ｒ'がｎ−Ｃ5Ｈ11
−、ＸがＣＨ＝ＣＨ、Ｙがテトラヒドロピラニルである
化合物）の製造 上記（９）で得られるテトラヒドロピラニルエーテル
（７９０ｍｇ，２.６６ｍｍｏｌ）の１,４−ジオキサン
（５.３ｍｌ）溶液に、テトラブチルアンモニウムブロ
ミド（１７２ｍｇ，０.５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で
６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２.７ｍｌ）を加え、１
００℃で１８時間還流させることでオキサゾリジノン環
の開環を行った。続いて開環体を単離することなく室温
で蒸留水（５.４ｍｌ）を加え、０℃でカプロン酸無水
物（０.６５２ｍｌ，２.７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で
撹拌した。３０分後、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで
抽出して、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮した。この粗生成物をシルカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記Ｎ−アシ
ル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−Ｄ−エリトロ−ス
フィンゴシン類縁体（８５０ｍｇ，８６.６％）を得
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.86 (6H, m), 1.25-1.39
(10H, brm), 1.53-1.81 (8H, brm), 2.05 (2H, m), 2.
19および2.21 (一対のtd, 2H, J=7.3, 1.5 Hz), 3.31
(1H, brd, J=7.3 Hz), 3.49 (1H, m), 3.62 (1H, m),
3.85-3.99 (3H, brm), 4.20および4.32 (一対のm, 1H),
4.46および4.67 (一対のm, 1H), 5.37および5.49 (一
対のddt, J=15.5, 7.2, 1.5 Hz), 5.71および5.78, (一
対のdtd, 1H, J=14.6, 6.8, 1.0 Hz), 6.20および6.39
(一対のbrd, 1H, J=7.2 Hz)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 13.9, 14.0, 19.9, 20.8,
22.36, 22.41, 25.2,25.3, 25.4, 28.7, 30.6, 31.0,
31.29, 31.31, 31.36, 31.38, 32.17, 32.24,36.77, 3
6.79, 53.8, 54.2, 62.5, 62.7, 63.4, 64.4, 78.7, 7
8.9, 97.9, 99.0, 126.4, 127.0, 134.8, 135.8, 173.
3, 173.7 IR (neat) 3304, 2932, 2864, 1644 cm-1
ロピラニル−Ｄ−エリトロ−スフィンゴシン類縁体（式
（８）においてＲがｎ−Ｃ5Ｈ11−、Ｒ'がｎ−Ｃ5Ｈ11
−、ＸがＣＨ＝ＣＨ、Ｙがテトラヒドロピラニルである
化合物）の製造 上記（９）で得られるテトラヒドロピラニルエーテル
（７９０ｍｇ，２.６６ｍｍｏｌ）の１,４−ジオキサン
（５.３ｍｌ）溶液に、テトラブチルアンモニウムブロ
ミド（１７２ｍｇ，０.５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で
６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２.７ｍｌ）を加え、１
００℃で１８時間還流させることでオキサゾリジノン環
の開環を行った。続いて開環体を単離することなく室温
で蒸留水（５.４ｍｌ）を加え、０℃でカプロン酸無水
物（０.６５２ｍｌ，２.７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で
撹拌した。３０分後、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで
抽出して、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮した。この粗生成物をシルカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記Ｎ−アシ
ル−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−Ｄ−エリトロ−ス
フィンゴシン類縁体（８５０ｍｇ，８６.６％）を得
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 0.86 (6H, m), 1.25-1.39
(10H, brm), 1.53-1.81 (8H, brm), 2.05 (2H, m), 2.
19および2.21 (一対のtd, 2H, J=7.3, 1.5 Hz), 3.31
(1H, brd, J=7.3 Hz), 3.49 (1H, m), 3.62 (1H, m),
3.85-3.99 (3H, brm), 4.20および4.32 (一対のm, 1H),
4.46および4.67 (一対のm, 1H), 5.37および5.49 (一
対のddt, J=15.5, 7.2, 1.5 Hz), 5.71および5.78, (一
対のdtd, 1H, J=14.6, 6.8, 1.0 Hz), 6.20および6.39
(一対のbrd, 1H, J=7.2 Hz)13 CNMR (100 MHz, CDCl3)δ: 13.9, 14.0, 19.9, 20.8,
22.36, 22.41, 25.2,25.3, 25.4, 28.7, 30.6, 31.0,
31.29, 31.31, 31.36, 31.38, 32.17, 32.24,36.77, 3
6.79, 53.8, 54.2, 62.5, 62.7, 63.4, 64.4, 78.7, 7
8.9, 97.9, 99.0, 126.4, 127.0, 134.8, 135.8, 173.
3, 173.7 IR (neat) 3304, 2932, 2864, 1644 cm-1
【００１９】（１１）３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−
１−Ｏ−（２−オキソー１,３,２−ジオキサホスホラ
ン）セラミド類縁体の製造 アルゴン雰囲気下、上記（１０）で得られたＮ−アシル
−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−Ｄ−エリトロ−スフ
ィンゴシン類縁体（７６３ｍｇ，２.０６５ｍｍｏｌ）
の無水ベンゼン（２０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン
（０.３７４ｍｌ，２.６８４ｍｍｏｌ）と４−ジメチル
アミノピリジン（２５ｍｇ，０.２０６ｍｏｌ）を加
え、さらに０℃で２−クロロ−２−オキソ−１,３,２−
ジオキサホスホラン（０.２４７ｍｌ，２.６８４ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物をろ過
した後、溶媒を減圧下に留去して標記の３−Ｏ−テトラ
ヒドロピラニル−１−Ｏ−（２−オキソ−１,３,２−ジ
オキサホスホラン）セラミド類縁体を得た。この環状リ
ン酸エステルをベンゼン共沸した後、精製することなく
次の反応に用いた。
１−Ｏ−（２−オキソー１,３,２−ジオキサホスホラ
ン）セラミド類縁体の製造 アルゴン雰囲気下、上記（１０）で得られたＮ−アシル
−３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−Ｄ−エリトロ−スフ
ィンゴシン類縁体（７６３ｍｇ，２.０６５ｍｍｏｌ）
の無水ベンゼン（２０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン
（０.３７４ｍｌ，２.６８４ｍｍｏｌ）と４−ジメチル
アミノピリジン（２５ｍｇ，０.２０６ｍｏｌ）を加
え、さらに０℃で２−クロロ−２−オキソ−１,３,２−
ジオキサホスホラン（０.２４７ｍｌ，２.６８４ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物をろ過
した後、溶媒を減圧下に留去して標記の３−Ｏ−テトラ
ヒドロピラニル−１−Ｏ−（２−オキソ−１,３,２−ジ
オキサホスホラン）セラミド類縁体を得た。この環状リ
ン酸エステルをベンゼン共沸した後、精製することなく
次の反応に用いた。
【００２０】（１２）３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−
Ｄ−エリトロ−スフィンゴミエリン類縁体の製造 アルゴン雰囲気下、上記（１１）で得た粗環状リン酸エ
ステルを無水ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶か
し、耐圧管に移した。ここへ、−７８℃でトリメチルア
ミン（１０ｍｌ）を加え封管後７０℃に加熱し２日間撹
拌した。後処理することなく溶媒を留去し、粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけることによ
り（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）
３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−Ｄ−エリトロ−スフィ
ンゴミエリン類縁体［５９１ｍｇ，５３.５％（（１
１）および（１２）の合計収率）］を得た。1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 0.90 (6H, m), 1.31-1.4
2 (10H, m), 1.53-1.87 (8H, brm), 2.05 (2H, m), 2.1
8 (2H, t, J=7.7 Hz), 3.22 (9H, s), 3.40-3.51 (1H,
brm), 3.64 (2H, brt), 3.82-3.92 (1H, brm), 3.97 (1
H, dd, J=5.4,5.4 Hz), 4.01-4.06 (1H, brm), 4.12 (2
H, m), 4.26-4.28 (2H, m), 4.65および4.78 (一対のm,
1H), 5.26および5.46 (一対のdd, 1H, J=15.1, 7.1 H
z), 5.70および5.73 (一対のdt, 1H, J=15.1, 6.5 Hz)13 CNMR (100 MHz, CD3OD) δ: 14.31, 14.41, 20.31, 2
0.51, 23.49, 23.58,26.61, 26.66, 26.79, 26.85, 29.
92, 29.98, 31.71, 31.76, 32.54, 32.61, 33.31, 33.3
8, 37.27, 37.34, 54.68, 60.51, 63.28, 63.46, 65.5
9, 65.64, 65.70, 65.76, 66.54, 67.40, 76.72, 78.9
1, 95.87, 99.84, 127.82, 129.09, 135.88, 138.84, 1
75.91, 175.99
Ｄ−エリトロ−スフィンゴミエリン類縁体の製造 アルゴン雰囲気下、上記（１１）で得た粗環状リン酸エ
ステルを無水ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶か
し、耐圧管に移した。ここへ、−７８℃でトリメチルア
ミン（１０ｍｌ）を加え封管後７０℃に加熱し２日間撹
拌した。後処理することなく溶媒を留去し、粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけることによ
り（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）
３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−Ｄ−エリトロ−スフィ
ンゴミエリン類縁体［５９１ｍｇ，５３.５％（（１
１）および（１２）の合計収率）］を得た。1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 0.90 (6H, m), 1.31-1.4
2 (10H, m), 1.53-1.87 (8H, brm), 2.05 (2H, m), 2.1
8 (2H, t, J=7.7 Hz), 3.22 (9H, s), 3.40-3.51 (1H,
brm), 3.64 (2H, brt), 3.82-3.92 (1H, brm), 3.97 (1
H, dd, J=5.4,5.4 Hz), 4.01-4.06 (1H, brm), 4.12 (2
H, m), 4.26-4.28 (2H, m), 4.65および4.78 (一対のm,
1H), 5.26および5.46 (一対のdd, 1H, J=15.1, 7.1 H
z), 5.70および5.73 (一対のdt, 1H, J=15.1, 6.5 Hz)13 CNMR (100 MHz, CD3OD) δ: 14.31, 14.41, 20.31, 2
0.51, 23.49, 23.58,26.61, 26.66, 26.79, 26.85, 29.
92, 29.98, 31.71, 31.76, 32.54, 32.61, 33.31, 33.3
8, 37.27, 37.34, 54.68, 60.51, 63.28, 63.46, 65.5
9, 65.64, 65.70, 65.76, 66.54, 67.40, 76.72, 78.9
1, 95.87, 99.84, 127.82, 129.09, 135.88, 138.84, 1
75.91, 175.99
【００２１】（１３）Ｄ−エリトロ−スフィンゴミエリ
ン類縁体（式（１ａ）においてＲおよびＲ'が共にｎ−
Ｃ5Ｈ11−、ＸがＣＨ＝ＣＨの化合物）の製造 上記（１２）で得た３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−Ｄ
−エリトロ−スフィンゴミエリン類縁体（２５ｍｇ，
０.０４７ｍｍｏｌ）のメタノール（０.５ｍｌ）溶液に
パラトルエンスルホン酸（９ｍｇ）を加え、室温で７時
間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール：水＝６５：２５：４）で精製すること
により標記Ｄ−エリトロ−スフィンゴミエリン類縁体
（１９ｍｇ，９０.５％）を得た。1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 0.91 (6H, m), 1.31-1.4
0 (10H, m), 1.59 (2H, tt, J=7.1, 7.1 Hz), 2.02 (2
H, dt, J=7.1, 7.1 Hz), 3.22 (9H, s), 3.64 (2H, br
t, J=4.5 Hz), 3.95-3.98 (2H, m), 4.03-4.27 (2H,
m), 4.85 (2H, brs), 5.45 (1H, dd, J=15.2, 7.6 Hz),
5.70 (1H, dt, J=15.1, 7.3 Hz)13 CNMR (100 MHz, CD3OD) δ: 14.32, 14.39, 23.48, 2
3.59, 27.02, 30.02,32.56, 32.63, 33.37, 37.26, 54.
69, 55.27, 55.35, 55.43, 60.39, 60.44, 65.76, 65.8
1, 67.46, 72.59, 131.22, 134.95, 175.86 旋光度:[α]28 D+9.60 (c=1.125, CHCl3:CH3OH=1:1) 高分解能マススペクトル（ＦＡＢ測定法）によるｍ／ｚ
は４５１.２９４５であった。理論値（Ｃ21Ｈ43Ｏ6Ｎ2
Ｐ）Ｍ＋Ｈ ４５１.２９２６
ン類縁体（式（１ａ）においてＲおよびＲ'が共にｎ−
Ｃ5Ｈ11−、ＸがＣＨ＝ＣＨの化合物）の製造 上記（１２）で得た３−Ｏ−テトラヒドロピラニル−Ｄ
−エリトロ−スフィンゴミエリン類縁体（２５ｍｇ，
０.０４７ｍｍｏｌ）のメタノール（０.５ｍｌ）溶液に
パラトルエンスルホン酸（９ｍｇ）を加え、室温で７時
間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール：水＝６５：２５：４）で精製すること
により標記Ｄ−エリトロ−スフィンゴミエリン類縁体
（１９ｍｇ，９０.５％）を得た。1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 0.91 (6H, m), 1.31-1.4
0 (10H, m), 1.59 (2H, tt, J=7.1, 7.1 Hz), 2.02 (2
H, dt, J=7.1, 7.1 Hz), 3.22 (9H, s), 3.64 (2H, br
t, J=4.5 Hz), 3.95-3.98 (2H, m), 4.03-4.27 (2H,
m), 4.85 (2H, brs), 5.45 (1H, dd, J=15.2, 7.6 Hz),
5.70 (1H, dt, J=15.1, 7.3 Hz)13 CNMR (100 MHz, CD3OD) δ: 14.32, 14.39, 23.48, 2
3.59, 27.02, 30.02,32.56, 32.63, 33.37, 37.26, 54.
69, 55.27, 55.35, 55.43, 60.39, 60.44, 65.76, 65.8
1, 67.46, 72.59, 131.22, 134.95, 175.86 旋光度:[α]28 D+9.60 (c=1.125, CHCl3:CH3OH=1:1) 高分解能マススペクトル（ＦＡＢ測定法）によるｍ／ｚ
は４５１.２９４５であった。理論値（Ｃ21Ｈ43Ｏ6Ｎ2
Ｐ）Ｍ＋Ｈ ４５１.２９２６
【００２２】実施例２ （１）（４Ｓ）−３−ベンジル−４−（１'β−ヒドロ
キシ−２−オクテン−１−イル）オキサゾリン−２−オ
ン（式（４）においてＲ'がｎ−Ｃ5Ｈ11−、ＸがＣＨ＝
ＣＨの化合物）の製造 アルゴン雰囲気下、実施例１の（６）で得られた（４
Ｓ）−アルケニルケトン（３００ｍｇ，０.９９５ｍｍ
ｏｌ）の無水ＴＨＦ（５.０ｍｌ）溶液に、−７８℃で
Ｌ−セレクトライド（１.０Ｍ ＴＨＦ）溶液（１.４９
ｍｌ，１.４９ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１５分間
撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた後、酢酸エ
チルで抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製することにより標記化合物
（２８０ｍｇ，９２.７％）を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J=6.9 H
z), 1.20-1.39 (6H, m),2.14 (1H, brs), 3.68 (1H, d
t, J=8.8, 5.9 Hz), 4.11 (1H, dd, J=9.0, 5.6Hz), 4.
16 (1H, dt, J=9.0, 8.8 Hz), 4.23 (1H, dd, J=6.6,
6.6 Hz), 4.35 (1H, d, J=14.9 Hz), 4.79 (1H, d, J=1
4.9 Hz), 5.37 (1H, ddd, J=15.4, 7.3, 1.2 Hz), 5.76
(1H, dtd, J=15.4, 6.8, 0.7 Hz), 7.28-7.35 (5H, m)13 CNMR (100 MHz, CD3Cl3) δ: 13.9, 22.4, 28.5, 31.
3, 32.2, 47.3, 57.5,63.8, 73.7, 126.4, 127.8, 128.
3, 128.7, 136.3, 136.9, 158.9
キシ−２−オクテン−１−イル）オキサゾリン−２−オ
ン（式（４）においてＲ'がｎ−Ｃ5Ｈ11−、ＸがＣＨ＝
ＣＨの化合物）の製造 アルゴン雰囲気下、実施例１の（６）で得られた（４
Ｓ）−アルケニルケトン（３００ｍｇ，０.９９５ｍｍ
ｏｌ）の無水ＴＨＦ（５.０ｍｌ）溶液に、−７８℃で
Ｌ−セレクトライド（１.０Ｍ ＴＨＦ）溶液（１.４９
ｍｌ，１.４９ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１５分間
撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた後、酢酸エ
チルで抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製することにより標記化合物
（２８０ｍｇ，９２.７％）を得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J=6.9 H
z), 1.20-1.39 (6H, m),2.14 (1H, brs), 3.68 (1H, d
t, J=8.8, 5.9 Hz), 4.11 (1H, dd, J=9.0, 5.6Hz), 4.
16 (1H, dt, J=9.0, 8.8 Hz), 4.23 (1H, dd, J=6.6,
6.6 Hz), 4.35 (1H, d, J=14.9 Hz), 4.79 (1H, d, J=1
4.9 Hz), 5.37 (1H, ddd, J=15.4, 7.3, 1.2 Hz), 5.76
(1H, dtd, J=15.4, 6.8, 0.7 Hz), 7.28-7.35 (5H, m)13 CNMR (100 MHz, CD3Cl3) δ: 13.9, 22.4, 28.5, 31.
3, 32.2, 47.3, 57.5,63.8, 73.7, 126.4, 127.8, 128.
3, 128.7, 136.3, 136.9, 158.9
【００２３】（２）Ｄ−トレオ−スフィンゴミエリン類
縁体（ｓｙｎ）（式（１ｃ）においてＲおよびＲ'が共
にｎ−Ｃ5Ｈ11−、ＸがＣＨ＝ＣＨの化合物）の製造 上記（１）で得た化合物を用い、実施例１の（７）〜
（１３）と同様の方法でＤ−トレオ−スフィンゴミエリ
ン類縁体（ｓｙｎ）を得た。1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 0.91 (6H, q, J=6.8 H
z), 1.27-1.42 (10H, brm), 1.56-1.64 (2H, brm), 2.0
1 (2H, dt, J=7.1, 6.8 Hz), 2.15-2.27 (2H, m), 3.22
(9H, s), 3.64 (2H, m), 3.83 (1H, dt, J=6.3, 6.3 H
z), 3.96-4.01 (1H, m), 4.02-4.06 (1H, m), 4.24-4.2
9 (2H, brm), 4.30-4.32 (1H, brm), 5.44(1H, ddt, J=
15.4, 6.1, 1.2 Hz), 5.73 (1H, dtd, J=15.4, 6.8, 1.
2 Hz)13 CNMR (100 MHz, CD3OD) δ: 14.32, 14.39, 23.49, 2
3.59, 26.87, 30.04,32.57, 33.37, 37.17, 54.65, 54.
68, 54.72, 55.27, 55.36, 60.41, 60.46, 65.14, 65.1
9, 67.47, 71.03, 130.74, 133.71, 176.37 旋光度: [α]28 D-9.53 (c=1.280, CHCl3:CH3OH=1:1) 高分解能マススペクトル（ＦＡＢ測定法）によるｍ／ｚ
は４５１.２９３７であった。理論値（Ｃ21Ｈ43Ｏ6Ｎ2
Ｐ）Ｍ＋Ｈ４５１.２９２６
縁体（ｓｙｎ）（式（１ｃ）においてＲおよびＲ'が共
にｎ−Ｃ5Ｈ11−、ＸがＣＨ＝ＣＨの化合物）の製造 上記（１）で得た化合物を用い、実施例１の（７）〜
（１３）と同様の方法でＤ−トレオ−スフィンゴミエリ
ン類縁体（ｓｙｎ）を得た。1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 0.91 (6H, q, J=6.8 H
z), 1.27-1.42 (10H, brm), 1.56-1.64 (2H, brm), 2.0
1 (2H, dt, J=7.1, 6.8 Hz), 2.15-2.27 (2H, m), 3.22
(9H, s), 3.64 (2H, m), 3.83 (1H, dt, J=6.3, 6.3 H
z), 3.96-4.01 (1H, m), 4.02-4.06 (1H, m), 4.24-4.2
9 (2H, brm), 4.30-4.32 (1H, brm), 5.44(1H, ddt, J=
15.4, 6.1, 1.2 Hz), 5.73 (1H, dtd, J=15.4, 6.8, 1.
2 Hz)13 CNMR (100 MHz, CD3OD) δ: 14.32, 14.39, 23.49, 2
3.59, 26.87, 30.04,32.57, 33.37, 37.17, 54.65, 54.
68, 54.72, 55.27, 55.36, 60.41, 60.46, 65.14, 65.1
9, 67.47, 71.03, 130.74, 133.71, 176.37 旋光度: [α]28 D-9.53 (c=1.280, CHCl3:CH3OH=1:1) 高分解能マススペクトル（ＦＡＢ測定法）によるｍ／ｚ
は４５１.２９３７であった。理論値（Ｃ21Ｈ43Ｏ6Ｎ2
Ｐ）Ｍ＋Ｈ４５１.２９２６
【００２４】実施例３ （１）ヘプチルリチウムの製造 アルゴン雰囲気下、無水ジエチルエーテル（６４ｍｌ）
にリチウムパウダー（２.４３ｇ，３５０ｍｍｏｌ）を
加え、室温で撹拌しながら１−ブロモ−１−ヘプタンの
無水ジエチルエーテル（３２ｍｌ）溶液を３０滴ほど滴
下した。溶液がかすかに曇ってリチウム金属上に光沢が
現れると直ちに−４０℃に冷却し、内温が−１０℃に保
たれるような速度で約３０分かけて滴下した。滴下終了
後０〜１０℃で２時間撹拌した後静置させ、トランスチ
ューブとガラスフィルターを用いて無水ろ過し、別の容
器に移した。ヘプチルリチウムの濃度は、１.４５ｍｏ
ｌ／ｌであった。
にリチウムパウダー（２.４３ｇ，３５０ｍｍｏｌ）を
加え、室温で撹拌しながら１−ブロモ−１−ヘプタンの
無水ジエチルエーテル（３２ｍｌ）溶液を３０滴ほど滴
下した。溶液がかすかに曇ってリチウム金属上に光沢が
現れると直ちに−４０℃に冷却し、内温が−１０℃に保
たれるような速度で約３０分かけて滴下した。滴下終了
後０〜１０℃で２時間撹拌した後静置させ、トランスチ
ューブとガラスフィルターを用いて無水ろ過し、別の容
器に移した。ヘプチルリチウムの濃度は、１.４５ｍｏ
ｌ／ｌであった。
【００２５】（２）（４Ｓ）−３−ベンジル−２−オキ
サゾリジノン−４−イル ｎ−ペプチルケトン（以下、
（４Ｓ）−アルキルケトンという）の製造 アルゴン雰囲気下、実施例１の（３）で得られた（４
Ｓ）−メチルエステル（６.０ｇ，２５.５ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（７７ｍｌ）溶液を−１００℃以下に冷却し、溶
液が固化する直前に、あらかじめ−７８℃に冷却してお
いた上記（１）で得たヘプチルリチウム溶液（１９.３
ｍｌ，２８.１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。徐々
に昇温して−７８℃で１時間撹拌した後、同温で飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、室温に昇温した。酢酸エ
チルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーで精製し、標記（４Ｓ）−ア
ルキルケトン（５.７２４ｇ，７４.０％）の結晶を得
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=7.0 H
z), 1.18-1.31 (8H, brm), 1.46-1.54 (2H, brm), 2.26
-2.31 (2H, m), 4.07-4.12 (3H, m), 4.43 (1H,dd, J=1
0.5 Hz), 4.90 (1H, d, J=14.9 Hz), 7.21-7.37 (5H, b
rm)13 CNMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.0, 22.5, 23.0, 28.
9, 29.0, 31.5, 39.1,47.5, 61.7, 63.6, 128.3, 128.
6, 129.0, 134.9, 157.9, 206.2
サゾリジノン−４−イル ｎ−ペプチルケトン（以下、
（４Ｓ）−アルキルケトンという）の製造 アルゴン雰囲気下、実施例１の（３）で得られた（４
Ｓ）−メチルエステル（６.０ｇ，２５.５ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（７７ｍｌ）溶液を−１００℃以下に冷却し、溶
液が固化する直前に、あらかじめ−７８℃に冷却してお
いた上記（１）で得たヘプチルリチウム溶液（１９.３
ｍｌ，２８.１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。徐々
に昇温して−７８℃で１時間撹拌した後、同温で飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、室温に昇温した。酢酸エ
チルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーで精製し、標記（４Ｓ）−ア
ルキルケトン（５.７２４ｇ，７４.０％）の結晶を得
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=7.0 H
z), 1.18-1.31 (8H, brm), 1.46-1.54 (2H, brm), 2.26
-2.31 (2H, m), 4.07-4.12 (3H, m), 4.43 (1H,dd, J=1
0.5 Hz), 4.90 (1H, d, J=14.9 Hz), 7.21-7.37 (5H, b
rm)13 CNMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.0, 22.5, 23.0, 28.
9, 29.0, 31.5, 39.1,47.5, 61.7, 63.6, 128.3, 128.
6, 129.0, 134.9, 157.9, 206.2
【００２６】（３）Ｄ−エリトロ−スフィンゴミエリン
類縁体（式（１ａ）においてＲおよびＲ'が共にｎ−Ｃ5
Ｈ11−、ＸがＣＨ2−ＣＨ2の化合物）の製造 上記（２）で得た（４Ｓ）−アルキルケトンを用い、実
施例１の（６）〜（１３）と同様の方法で標記のＤ−エ
リトロ−スフィンゴミエリン類縁体を得た。1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 0.88-0.94 (6H, m), 1.3
2-1.35 (14H, brm), 1.54-1.66 (4H, brm), 2.18-2.26
(2H, m), 3.22 (9H, s), 3.59-3.64 (3H, brm), 3.86-
3.92 (1H, brm), 3.93-3.98 (1H, m), 4.09-4.14 (1H,
m), 4.24-4.30 (2H, brm)13 CNMR (100 MHz, CD3OD) δ: 14.35, 14.46, 23.50, 2
3.74, 26.73, 26.86,30.43, 30.77, 32.62, 33.05, 34.
79, 37.27, 54.66, 55.63, 55.70, 60.40, 60.45, 65.9
3, 65.98, 67.46, 70.94, 176.11 旋光度: [α]28 D+29.57 (c=1.275, CHCl3:CH3OH=1:1) 高分解能マススペクトル（ＦＡＢ測定法）によるｍ／ｚ
は４５３.３０８３であった。理論値（Ｃ21Ｈ45Ｏ6Ｎ2
Ｐ）Ｍ＋Ｈ４５３.３０８２
類縁体（式（１ａ）においてＲおよびＲ'が共にｎ−Ｃ5
Ｈ11−、ＸがＣＨ2−ＣＨ2の化合物）の製造 上記（２）で得た（４Ｓ）−アルキルケトンを用い、実
施例１の（６）〜（１３）と同様の方法で標記のＤ−エ
リトロ−スフィンゴミエリン類縁体を得た。1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 0.88-0.94 (6H, m), 1.3
2-1.35 (14H, brm), 1.54-1.66 (4H, brm), 2.18-2.26
(2H, m), 3.22 (9H, s), 3.59-3.64 (3H, brm), 3.86-
3.92 (1H, brm), 3.93-3.98 (1H, m), 4.09-4.14 (1H,
m), 4.24-4.30 (2H, brm)13 CNMR (100 MHz, CD3OD) δ: 14.35, 14.46, 23.50, 2
3.74, 26.73, 26.86,30.43, 30.77, 32.62, 33.05, 34.
79, 37.27, 54.66, 55.63, 55.70, 60.40, 60.45, 65.9
3, 65.98, 67.46, 70.94, 176.11 旋光度: [α]28 D+29.57 (c=1.275, CHCl3:CH3OH=1:1) 高分解能マススペクトル（ＦＡＢ測定法）によるｍ／ｚ
は４５３.３０８３であった。理論値（Ｃ21Ｈ45Ｏ6Ｎ2
Ｐ）Ｍ＋Ｈ４５３.３０８２
【００２７】（４）Ｄ−トレオ−スフィンゴミエリン類
縁体（式（１ｃ）においてＲおよびＲ'が共にｎ−Ｃ5Ｈ
11−、ＸがＣＨ2−ＣＨ2の化合物）の製造 上記（２）で得た（４Ｓ）−アルキルケトンを用い、実
施例２の（１）〜（２）と同様の方法で標記Ｄ−トレオ
−スフィンゴミエリン類縁体を得た。1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 0.88-0.93 (6H, m), 1.3
0-1.43 (16H, brm), 1.58-1.66 (2H, brm), 2.17-2.30
(2H, m), 3.22 (9H, s), 3.63-3.65 (2H, brm), 3.79-
3.85 (2H, brm), 3.92-3.98 (1H, m), 4.02-4.06 (1H,
td, J=6.8, 2.3Hz), 4.23-4.89 (2H, brm)13 CNMR (100 MHz, CD3OD) δ: 14.36, 14.45, 23.49, 2
3.73, 26.89, 26.98,30.40, 30.77, 32.55, 33.02, 34.
79, 37.13, 54.30, 54.37, 54.66, 60.43, 60.47, 65.3
7, 65.42, 67.44, 70.09, 176.45 旋光度: [α]28 D-7.72 (c=1.335, CHCl3:CH3OH=1:1) 高分解能マススペクトル（ＦＡＢ測定法）によるｍ／ｚ
は４５３.３０８３であった。理論値（Ｃ21Ｈ45Ｏ6Ｎ2
Ｐ）Ｍ＋Ｈ４５３.３０８２
縁体（式（１ｃ）においてＲおよびＲ'が共にｎ−Ｃ5Ｈ
11−、ＸがＣＨ2−ＣＨ2の化合物）の製造 上記（２）で得た（４Ｓ）−アルキルケトンを用い、実
施例２の（１）〜（２）と同様の方法で標記Ｄ−トレオ
−スフィンゴミエリン類縁体を得た。1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 0.88-0.93 (6H, m), 1.3
0-1.43 (16H, brm), 1.58-1.66 (2H, brm), 2.17-2.30
(2H, m), 3.22 (9H, s), 3.63-3.65 (2H, brm), 3.79-
3.85 (2H, brm), 3.92-3.98 (1H, m), 4.02-4.06 (1H,
td, J=6.8, 2.3Hz), 4.23-4.89 (2H, brm)13 CNMR (100 MHz, CD3OD) δ: 14.36, 14.45, 23.49, 2
3.73, 26.89, 26.98,30.40, 30.77, 32.55, 33.02, 34.
79, 37.13, 54.30, 54.37, 54.66, 60.43, 60.47, 65.3
7, 65.42, 67.44, 70.09, 176.45 旋光度: [α]28 D-7.72 (c=1.335, CHCl3:CH3OH=1:1) 高分解能マススペクトル（ＦＡＢ測定法）によるｍ／ｚ
は４５３.３０８３であった。理論値（Ｃ21Ｈ45Ｏ6Ｎ2
Ｐ）Ｍ＋Ｈ４５３.３０８２
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−200691（ＪＰ，Ａ) 米国特許5220043（ＵＳ，Ａ) Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍ ｅｔｒｙ，1994，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ. ２，ｐ161−164 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07F 9/09 C07B 53/00 C07F 9/113 C07M 7:00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、ＲおよびＲ'は同一または異なってそれぞれ炭
素数１〜１０を有する直鎖アルキル基、ＸはＣＨ＝ＣＨ
またはＣＨ2−ＣＨ2を意味する）で表されるスフィンゴ
ミエリン類縁体。 - 【請求項２】 該スフィンゴミエリン類縁体（１）が光
学活性体である請求項１に記載のスフィンゴミエリン類
縁体。 - 【請求項３】 式（２） 【化２】 （式中、Ｐｈはフェニルを意味する）で示される２−オ
キサゾリジノンを酸化して４−カルボン酸化合物とし、
それをエステル化後、アルキルリチウムまたはアルケニ
ルリチウムを反応させてケトンに変え、還元後、脱ベン
ジルして式（５） 【化３】 （式中、Ｒ'は炭素数１〜１０を有する直鎖アルキル
基、ＸはＣＨ＝ＣＨまたはＣＨ2−ＣＨ2を意味する）で
表される化合物を得、その水酸基を保護したのち加水分
解して式（６） 【化４】 （式中、Ｒ'およびＸは前記に同じ。Ｙは水酸基保護基
を意味する）で示されるアミンを得、これに式（７） 【化５】 （式中、Ｒは炭素数１〜１０を有する直鎖アルキル基を
意味する）で示されるカルボン酸無水物を反応させて、
式（８） 【化６】 （式中、Ｒ、Ｒ'、ＸおよびＹは前記に同じ）で示され
るアミド体を得、ついでこれに２−クロロ−２−オキソ
−１,３,２−ジオキサホスホラン、続いてトリメチルア
ミンを反応させ、最後に保護基を除去することを特徴と
する一般式（１） 【化７】 （式中、Ｒ、Ｒ'、ＸおよびＹは前記に同じ）で示され
るスフィンゴミエリン類縁体の製法。 - 【請求項４】 光学活性２−オキサゾリジノン（５）を
用い、光学活性スフィンゴミエリン類縁体（１）を製造
する請求項３に記載の製法。 - 【請求項５】 ケトンを還元後、脱ベンジルして式
（５）で表される化合物を得る工程において、還元剤と
してＬ−セレクトライドを用いることによって、式
（５'） 【化８】 （式中、Ｒ'およびＸは前記に同じ）で示されるトレオ
体のアルコールを得る請求項３または４に記載の製法。 - 【請求項６】 ケトンを還元後、脱ベンジルして式
（５）で表される化合物を得る工程において、還元剤と
してジイソブチルアルミニウム２,６−ジ−tert−ブチ
ル−４−メチルフェノキシドを用いることによって、式
（５''） 【化９】 （式中、Ｒ'およびＸは前記に同じ）で示されるエリト
ロ体のアルコールを得る請求項３または４に記載の製
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08241694A JP3129205B2 (ja) | 1996-09-12 | 1996-09-12 | スフィンゴミエリン類縁体およびその光学活性体ならびにそれらの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08241694A JP3129205B2 (ja) | 1996-09-12 | 1996-09-12 | スフィンゴミエリン類縁体およびその光学活性体ならびにそれらの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1087677A JPH1087677A (ja) | 1998-04-07 |
| JP3129205B2 true JP3129205B2 (ja) | 2001-01-29 |
Family
ID=17078140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08241694A Expired - Fee Related JP3129205B2 (ja) | 1996-09-12 | 1996-09-12 | スフィンゴミエリン類縁体およびその光学活性体ならびにそれらの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3129205B2 (ja) |
-
1996
- 1996-09-12 JP JP08241694A patent/JP3129205B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９４，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．２，ｐ１６１−１６４ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH1087677A (ja) | 1998-04-07 |
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