JP3188021B2 - 皮膚化粧料 - Google Patents

皮膚化粧料

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JP3188021B2
JP3188021B2 JP06251993A JP6251993A JP3188021B2 JP 3188021 B2 JP3188021 B2 JP 3188021B2 JP 06251993 A JP06251993 A JP 06251993A JP 6251993 A JP6251993 A JP 6251993A JP 3188021 B2 JP3188021 B2 JP 3188021B2
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【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、紫外線等の外的刺激で
生じる炎症や皮膚メラニンの生成もしくは沈着を抑制
し、紅斑(日焼け)、皮膚黒化、シミ、ソバカス等を防
止することができる皮膚化粧料に関するものである。
【0002】
【従来の技術】皮膚の色が黒くなる過程の最終段階にお
いては、アミノ酸の一種であるチロシンがチロシナーゼ
の作用を受けることによって黒色色素・メラニンを生成
する。そこで、チロシナーゼの働きを阻害する作用を有
する種々の薬剤、たとえばグルタチオン、ビタミンCま
たはその誘導体等を皮膚に塗布することにより、色素の
沈着を防止しようとする試みが従来なされてきた。しか
しながら、これらの薬剤は局所適用における安定性や有
効性の点で、必ずしも満足できるものではない。
【0003】これは、チロシナーゼ以外にもメラニン生
成の原因や引き金となるもの、たとえば紫外線によるメ
ラノサイトの活性化や炎症による種々のケミカルメディ
エーターの関与、紫外線により生成する活性酸素類の関
与、更には皮脂過酸化物等の関与が報告されているよう
に、単にチロシナーゼの働きを阻害するだけの薬剤を塗
布してもメラニンの沈着を十分防止することは困難であ
るためである。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上述
のように多くの要因が関与している皮膚黒色化を効果的
に防止することができ、しかも安全性の点でも優れてい
る、新しい皮膚化粧料を提供することにある。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明による皮膚化粧料
は、ハイドロキノンおよびその誘導体、およびオキシレ
スベラトロールからなる群から選ばれた美白剤ならびに
グラブリジンを含有することを特徴とし、これら必須成
分の相乗作用により、紫外線等の外的刺激で生じる炎症
や皮膚メラニンの生成・沈着を抑制するものである。本
発明の皮膚化粧料を構成する有効成分の一つであるグラ
ブリジンは下記化1の構造式を有する化合物であって、
天然には、甘草の一種である Glycyrrhizaglabra Linne
var. (通称ロシア・アフガン・トルコカンゾウ)に微
量含まれている。
【0006】
【化1】
【0007】グラブリジンについては、抗菌作用、抗酸
化作用、抗う蝕作用、抗プラスミン作用等の薬理作用を
有することが確認されており、さらに、メラニン生成抑
制作用を有することも知られている(特開平1−311
011号公報)。しかしながら、従来確認されていたグ
ラブリジンのメラニン生成抑制作用はグラブリジンを単
用した場合のものであって、これをハイドロキノンおよ
びその誘導体、オキシレスベラトロール等と併用した場
合の効果は知られていなかった。
【0008】グラブリジンを甘草から抽出して本発明の
化粧料製造原料とする場合は、まず甘草の根部またはそ
の水抽出残渣(たとえばグリチルリチンを抽出した残
渣)を有機溶媒で抽出する。抽出溶媒としては、メタノ
ール、エタノール等の低級脂肪族アルコール;アセトン
等の低級脂肪族ケトン;ジオキサン、エチルエーテル等
のエーテル類;塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲ
ン化炭化水素類;酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチ
ル等のエステル類;ヘキサン、ベンゼン等の炭化水素
類;およびこれらの有機溶媒の2種以上の混合物を使用
することができる。
【0009】抽出処理する甘草は、約5〜15倍量の上
記溶媒に浸漬し、常温で静置するか還流下に加熱する。
抽出液から溶媒を留去して得られる抽出物は、通常5〜
10%程度のグラブリジンを含有しており、そのまま本
発明の化粧料に使用することもできるが、精製して純度
を高めたものを用いることにより、より使用効果に優れ
且つ着色も少ない化粧料を得ることができる。抽出物の
精製は、たとえば順相シリカゲルクロマトグラフィーお
よび逆相クロマトグラフィーにより処理したのちアセト
ンから結晶化させる方法により行うことができ、この方
法によれば、比較的容易にグラブリジンの純品を得るこ
とができる。精製は、ほかにも合成吸着体によるカラム
クロマトグラフィーや液−液向流抽出等、任意の有機化
合物精製手段を採用して行うことができる。
【0010】グラブリジンと共に本発明の皮膚化粧料に
含有させる美白剤は、2種以上を併用してもよい。
【0011】ハイドロキノンおよびその誘導体、オキシ
レスベラトロール等の美白剤は、チロシナーゼを直接ま
たは間接的に阻害することによりメラニンの生成を抑制
し、皮膚における色素沈着を抑制するものと考えられて
いる。これらの美白剤を相互に併用しても、皮膚におけ
る色素沈着抑制に関しては単なる相加的効果しか認めら
れないが、グラブリジンとの併用においては明らかに相
乗効果が生じ、しかも、美白剤だけでは抑制できない紅
斑や炎症の抑制が可能になる。この相乗効果は、美白剤
があくまでも皮膚生理上メラニン生成サイクルにおける
一つの過程に働きかけて色素沈着を抑制するのに対し、
グラブリジンと美白剤を併用した場合は、グラブリジン
の有する抗酸化作用や抗プラスミン作用によって過酸化
脂質の生成と炎症が抑制され、その結果、メラニン生成
サイクルを賦活する原因が排除されることによるものと
推定される。
【0012】本発明の皮膚化粧料におけるグラブリジン
の好適配合量は、化粧料の種類によっても異なるが、通
常、約0.001〜10重量%、特に好ましくは約0.0
1〜0.5重量%である。また、美白剤の好適配合量は
約0.01〜10重量%であり、特に好ましくは約0.0
5〜1重量%であるが、さらに、グラブリジンに対して
約100〜5000重量%になるように配合することが
望ましい。
【0013】本発明の化粧料は、グラブリジンと美白剤
の併用による優れたメラニン生成抑制作用を有利に利用
することのできる任意の化粧料、たとえば化粧水、乳
液、クリーム、パック、石鹸、ボディーシャンプー等の
形態をとることができる。グラブリジンと美白剤以外の
化粧料構成成分、たとえば油脂類、界面活性剤、増粘
剤、色素、香料、防腐剤、エタノール、多価アルコール
等は、その化粧料の種類に応じて、必須2成分の作用を
損なわない範囲で任意に選択することができる。
【0014】
【実施例】
〔グラブリジン製造例〕甘草の根部の細切物500gを
5リットルの酢酸エチルに浸漬し、還流下に2時間加熱
して酢酸エチル可溶成分を抽出した。抽出液を分離した
抽出残渣について同様の操作を繰り返し、合計9リット
ルの抽出液を得た。抽出液の溶媒を減圧下に留去し、グ
ラブリジンを含有する抽出物13.1gを得た。次いで
抽出物をクロロホルムに溶解し、シリカゲル(ワコーゲ
ルC-300,和光純薬工業株式会社製品)にまぶしたのち
乾燥した。この乾燥物を、上記シリカゲルと同じシリカ
ゲル1kgを充填したカラム上に積層充填し、クロロホル
ム/メタノール混合液(30:1)で溶出し、グラブリジ
ン含有画分を採取した。この画分の溶媒を減圧下に留去
して固形物5.8gを得たのち、少量のメタノールに溶
解し、逆相シリカゲル(ODSG-3,水戸化学技術研究所製
品)にまぶして乾燥し、あらかじめ逆相シリカゲル80
0gを充填したカラム上に積層充填した。このカラム
に、溶出溶媒として水−アセトニトリル混合液(30:
70)を流し、グラブリジン含有画分を採取した。この
画分から溶媒を減圧下に留去し、得られた固形物(4.
3g)をアセトン40mlに溶解し、5℃で3日間静置し
て、グラブリジンの結晶3.8gを得た。以下の各実施
例においては、グラブリジンとして上記精製グラブリジ
ンの結晶を用いた。
【0015】実施例1 表1の処方により、化粧水を製造した。この場合、まず
エタノール/1,3-ブチレングリコール混合液に上記製造
例によるグラブリジン結晶を溶解し、さらに界面活性剤
(モノラウリン酸ポリオキシソルビタン;20E.
O.)、香料およびパラオキシ安息香酸エステルを加え
て溶解した後、精製水およびその他の成分を加え、撹拌
して均一化した。
【0016】
【表1】 化粧水処方(単位:重量%) 処方3 処方4(比較例) 界面活性剤 1 1 エタノール 4 4 1,3-ブチレングリコール 4 4 パラオキシ安息香酸エステル 0.12 0.12 香料 0.1 0.1 グラブリジン 0.05 − オキシレスベラトロール 0.05 − アスコルビン酸リン酸Mg − 3 精製水 残量 残量
【0017】次に、上記化粧料について下記の方法によ
り使用効果の試験を行った。紅斑抑制効果試験法:褐色
モルモットの背部を除毛してそこにオクソラレンの0.
1%溶液を塗布し、30分後にUVA 1J/cm2を照射し
た。照射直後、照射部位につき2cm×2cm大の5区画を
決め、各区画に、 A:上記化粧水そのまま B:上記化粧水の処方3からグラブリジンを除いた化粧
水 C:上記化粧水の処方3から美白剤を除いた化粧水 D上記化粧水の処方3からグラブリジンと美白剤の両方
を除いた化粧水 E:処方4の化粧水 のいずれかを塗布し、24時間後の紅斑抑制効果を肉眼
観察により判定した(PUVA処理しない皮膚の色を基
準色とする)。
【0018】色素沈着抑制効果試験法:紅斑抑制効果試
験法に準じてPUVA処理した褐色モルモットにつき、
1週間後、色素の沈着が認められた部位を2cm×2cmの
5区画に分け、各区画に、先に示したA〜Eの化粧水の
いずれかを朝夕各1回、10日間連続で塗布し、10日
後の色素沈着抑制効果を肉眼観察により判定した(PU
VA処理しない皮膚の色を基準色とする)。
【0019】その結果を表2および表3に示す。グラブ
リジンおよび美白剤の両方を含有する本発明化粧水は、
グラブリジンおよび美白剤のいずれをも含まない化粧水
(D)やアスコルビン酸リン酸マグネシウムのみを用い
た処方4の比較例化粧水(E)よりも、紫外線による紅
斑を抑制する効果および色素沈着抑制効果において顕著
に優れていることがわかる。また、本発明の化粧水は、
グラブリジンと美白剤の一方のみを含む化粧水の塗布例
(B,C)と比較しても優れた使用効果を示すことがわ
かる。なお、炎症その他の皮膚障害は観察されなかっ
た。
【0020】
【表2】 化粧水基本処方 紅斑抑制効果 処方3 PUVA処理しない皮膚=A≫C>B=D=E
【0021】
【表3】 化粧水基本処方 色素沈着抑制効果 処方3 PUVA処理しない皮膚=A≫C>E>B≧D
【0022】実施例2 表4の処方によりクリームを製造した。製造に際して
は、まず同表群の原料を70℃で溶解し、原料と混
合した後、78℃にした。次いでこれを、75℃に加熱
した原料へ撹拌しながら徐々に加え、予備乳化を行っ
た。その後ホモジナイザーにかけて乳化を完全に行い、
50℃に冷却後、を添加し、30℃まで冷却した。な
お、処方7は比較例である。
【0023】
【表4】クリーム処方(単位:重量%) (注1)界面活性剤A:自己乳化型モノステアリン酸グ
リセリン 界面活性剤B:モノステアリン酸ソルビタン カルボキシビニルポリマー:1%水溶液
【0024】次に、上記各クリームについて下記の方法
により使用効果の試験を行なった。 色素沈着抑制効果試験法:褐色モルモットの背部を除毛
し、除毛部位を2cm×2cmの区画4区画に分画し、そこ
に、1日当たりUVBを1J/cm2で2日間照射した。4
日後に色素の沈着が認められたので、各区画に A:上記クリームそのまま B:上記クリームの処方からグラブリジンのみを除いた
クリーム C:上記クリームの処方から美白剤のみを除いたクリー
ム D:処方7のクリーム のいずれかを、1日1回、10日間連続で塗布し、10
日後に色素沈着抑制効果を肉眼観察により判定した(U
VB処理しない皮膚の色を基準色とする)。
【0025】紅斑抑制効果試験法:色素沈着抑制効果試
験法に準じてUVB処理した褐色モルモットの背部の各
区画に、先に示したA〜Dのクリームを塗布し、24時
間後に紅斑の抑制効果を肉眼観察により判定した(UV
B処理しない皮膚の色を基準色とする)。
【0026】その結果を表5および表6に示す。グラブ
リジンと美白剤を含有する本発明のクリームを塗布した
場合をグラブリジンまたは美白剤を除いたクリームの塗
布例と比較すると、前者は紫外線による紅斑抑制効果お
よび色素沈着抑制効果のいずれにおいても後者より優れ
ていることがわかった。また、炎症その他の皮膚障害は
観察されなかった。
【0027】
【表5】 クリーム基本処方 色素沈着抑制効果 処方5 UVB処理しない皮膚=A≫C>B>D 処方6 UVB処理しない皮膚≧A≫C≧B>D
【0028】
【表6】 クリーム基本処方 紅斑抑制効果 処方5 UVB処理しない皮膚≧A≫C>B=D 処方6 UVB処理しない皮膚=A≫C>B=D
【0029】
【発明の効果】上述のように、ハイドロキノンおよびそ
の誘導体、およびオキシレスベラトロールからなる群か
ら選ばれた特定の美白剤をグラブリジンと共に含有する
本発明の化粧料は、紫外線による皮膚の炎症および色素
沈着を効果的に防止することができ、好ましくない副作
用も認められない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI // A61K 31/352 A61K 31/352 31/7034 31/7034 A61P 17/00 A61P 17/00 C07C 39/21 C07C 39/21 C07D 493/04 106 C07D 493/04 106C C07H 15/203 C07H 15/203 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/00 - 7/50 C07D 493/04 106 C07C 39/21 C07H 15/203 WPI(DIALOG)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ハイドロキノンおよびその誘導体、およ
    びオキシレスベラトロールからなる群から選ばれた美白
    剤ならびにグラブリジンを必須の成分として含有するこ
    とを特徴とする皮膚化粧料。
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