JP3149122B2 - 固形腸溶製剤のコーティング用基剤 - Google Patents
固形腸溶製剤のコーティング用基剤Info
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- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、腸内で溶解して薬理作
用を発揮する固形腸溶製剤をコーティングする基剤に関
するものである。
用を発揮する固形腸溶製剤をコーティングする基剤に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】固形腸溶製剤は腸溶性コーティングされ
ており、酸に弱い薬物を胃酸から保護するとともに胃液
に対する刺激、障害を有する薬物から胃粘膜を保護し、
腸に至って溶解して薬理作用を発揮する。コーティング
用基剤には、セルロース系ポリマー、ビニル系ポリマ
ー、アクリル系ポリマーがある。具体的にセルロース系
ポリマーにはセルロースアセテートフタレート、セルロ
ースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチル
エチルセルロースが挙げられ、ビニル系ポリマーにはポ
リビニルアルコールアセテートフタレートが挙げられ、
アクリル系ポリマーにはメタアクリル酸とアクリル酸エ
チルの共重合体が挙げられる。
ており、酸に弱い薬物を胃酸から保護するとともに胃液
に対する刺激、障害を有する薬物から胃粘膜を保護し、
腸に至って溶解して薬理作用を発揮する。コーティング
用基剤には、セルロース系ポリマー、ビニル系ポリマ
ー、アクリル系ポリマーがある。具体的にセルロース系
ポリマーにはセルロースアセテートフタレート、セルロ
ースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチル
エチルセルロースが挙げられ、ビニル系ポリマーにはポ
リビニルアルコールアセテートフタレートが挙げられ、
アクリル系ポリマーにはメタアクリル酸とアクリル酸エ
チルの共重合体が挙げられる。
【０００３】腸溶性ポリマーである前記コーティング用
基剤を有機溶剤に溶解したり、水性ラテックスあるいは
水分散液にしてコーティング液とし、薬剤に塗布する。
これらのコーティング用基剤は溶解ｐＨが５〜７の範囲
である。コーティング液が乾燥して薬剤を覆う皮膜とな
り、固形腸溶製剤が得られる。
基剤を有機溶剤に溶解したり、水性ラテックスあるいは
水分散液にしてコーティング液とし、薬剤に塗布する。
これらのコーティング用基剤は溶解ｐＨが５〜７の範囲
である。コーティング液が乾燥して薬剤を覆う皮膜とな
り、固形腸溶製剤が得られる。
【０００４】薬剤を覆う皮膜の溶解性は、固形腸溶製剤
の薬理作用に非常に大きな影響を及ぼす。固形腸溶製剤
が小腸に達する前に、皮膜がある程度溶解して薬剤の放
出が始まっていないと、薬剤を完全に放出しきらないう
ちに固形腸溶製剤が小腸を通過してしまうからである。
このため皮膜の主成分である腸溶性ポリマーの溶解性に
ついては古くから検討されている。
の薬理作用に非常に大きな影響を及ぼす。固形腸溶製剤
が小腸に達する前に、皮膜がある程度溶解して薬剤の放
出が始まっていないと、薬剤を完全に放出しきらないう
ちに固形腸溶製剤が小腸を通過してしまうからである。
このため皮膜の主成分である腸溶性ポリマーの溶解性に
ついては古くから検討されている。
【０００５】Remington's Pharmaceutical Sciences,13
th ed., P.604 :Mack Publishing Co.(1965) には、腸
溶性ポリマーの分子内にカルボキシル基と疎水性基とが
存在し、特定のｐＨを示す溶媒内でカルボキシル基が解
離して、腸溶性ポリマーが溶解することが記載されてい
る。例えば、市販のヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネートはヒドロキシプロピルメチル
セルロースにカルボキシル基（サクシノイル基）と疎水
性基（アセチル基）とが置換したものである。サクシノ
イル基とアセチル基との置換度を変化させて、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの
溶解性をコントロールできる。AqueousPolymeric Coat
ings for Pharmaceutical Dosage Forms, T.Nagai et.
al.,Chapter 3, p.108 :Marcel Dekker, Inc.(1989)に
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサ
クシネートは溶解ｐＨが５〜７の範囲であることが記載
されている。
th ed., P.604 :Mack Publishing Co.(1965) には、腸
溶性ポリマーの分子内にカルボキシル基と疎水性基とが
存在し、特定のｐＨを示す溶媒内でカルボキシル基が解
離して、腸溶性ポリマーが溶解することが記載されてい
る。例えば、市販のヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネートはヒドロキシプロピルメチル
セルロースにカルボキシル基（サクシノイル基）と疎水
性基（アセチル基）とが置換したものである。サクシノ
イル基とアセチル基との置換度を変化させて、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの
溶解性をコントロールできる。AqueousPolymeric Coat
ings for Pharmaceutical Dosage Forms, T.Nagai et.
al.,Chapter 3, p.108 :Marcel Dekker, Inc.(1989)に
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサ
クシネートは溶解ｐＨが５〜７の範囲であることが記載
されている。
【０００６】米国特許第２０９３４６２号明細書には、
セルロースアセテートサクシネートおよびセルロースア
セテートマレエートは溶解ｐＨが５〜６．５の範囲であ
り、セルロースアセテートフタレートの溶解性と同等で
あると記載されている。
セルロースアセテートサクシネートおよびセルロースア
セテートマレエートは溶解ｐＨが５〜６．５の範囲であ
り、セルロースアセテートフタレートの溶解性と同等で
あると記載されている。
【０００７】特公昭４８−１９３９１号公報には、セル
ロースアセテートに２塩基性のカルボン酸（フタル酸）
を置換してセルロースアセテートフタレートを生成した
場合、セルロースアセテートフタレートは溶解ｐＨが
５．５であり、セルロースアセテートに３塩基性で解離
性が高く疎水性が低いトリメリット酸を置換してセルロ
ースアセテートトリメリテートを生成した場合、セルロ
ースアセテートトリメリテートは溶解ｐＨが５．０であ
ることが記載されている。さらに、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースにトリメリット酸を置換してヒドロキ
シプロピルメチルセルローストリメリテートを生成した
場合、ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテ
ートは溶解ｐＨが４．５であることも記載されている。
ロースアセテートに２塩基性のカルボン酸（フタル酸）
を置換してセルロースアセテートフタレートを生成した
場合、セルロースアセテートフタレートは溶解ｐＨが
５．５であり、セルロースアセテートに３塩基性で解離
性が高く疎水性が低いトリメリット酸を置換してセルロ
ースアセテートトリメリテートを生成した場合、セルロ
ースアセテートトリメリテートは溶解ｐＨが５．０であ
ることが記載されている。さらに、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースにトリメリット酸を置換してヒドロキ
シプロピルメチルセルローストリメリテートを生成した
場合、ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテ
ートは溶解ｐＨが４．５であることも記載されている。
【０００８】L.C.Lappas, W.Mckeehan, J.Pharm. Sci.,
54,176(1965)には、ビニルメチルエーテルとマレイン
酸の共重合体は水溶性であり、その共重合体内のアルキ
ル基の大きさにより共重合体の溶解性をコントロールで
き、共重合体は溶解ｐＨが４．１〜８であると記載され
ている。
54,176(1965)には、ビニルメチルエーテルとマレイン
酸の共重合体は水溶性であり、その共重合体内のアルキ
ル基の大きさにより共重合体の溶解性をコントロールで
き、共重合体は溶解ｐＨが４．１〜８であると記載され
ている。
【０００９】このように固形腸溶製剤のコーティング用
基剤となる腸溶性ポリマーの溶解性を向上させる手段は
複数種類ある。しかし、前記に示された程度の溶解性で
は、固形腸溶製剤は内部の薬物を放出しきる前に小腸上
部を通過してしまうことがあり、十分な薬理作用を発揮
できない。薬理作用を十分発揮させるには、溶解ｐＨが
４以下であるコーティング用基剤を開発して、固形腸溶
製剤の皮膜の溶解性をさらに向上させる必要があった。
基剤となる腸溶性ポリマーの溶解性を向上させる手段は
複数種類ある。しかし、前記に示された程度の溶解性で
は、固形腸溶製剤は内部の薬物を放出しきる前に小腸上
部を通過してしまうことがあり、十分な薬理作用を発揮
できない。薬理作用を十分発揮させるには、溶解ｐＨが
４以下であるコーティング用基剤を開発して、固形腸溶
製剤の皮膜の溶解性をさらに向上させる必要があった。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は前記の課題を
解決するためなされたもので、溶解ｐＨが３〜４の範囲
にある固形腸溶製剤のコーティング用基剤を提供するこ
とを目的とする。
解決するためなされたもので、溶解ｐＨが３〜４の範囲
にある固形腸溶製剤のコーティング用基剤を提供するこ
とを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】前記の目的を達成するた
めになされた本発明の固形腸溶製剤のコーティング用基
剤は、水溶性セルロース誘導体に、１グルコース環当た
り０．２５〜０．５個のアセチル基および０．３５〜
０．６個のマレイル基を置換して生成されるセルロース
アセテートマレエート類であり、溶解ｐＨが３〜４であ
る。
めになされた本発明の固形腸溶製剤のコーティング用基
剤は、水溶性セルロース誘導体に、１グルコース環当た
り０．２５〜０．５個のアセチル基および０．３５〜
０．６個のマレイル基を置換して生成されるセルロース
アセテートマレエート類であり、溶解ｐＨが３〜４であ
る。
【００１２】水溶性セルロース誘導体には、例えばメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロースが挙げられる。特に有機溶剤に対する溶解性が高
く、コーティング皮膜の強度が大きいヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースが好適である。
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロースが挙げられる。特に有機溶剤に対する溶解性が高
く、コーティング皮膜の強度が大きいヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースが好適である。
【００１３】水溶性セルロース誘導体の２重量％水溶液
の粘度は３〜１０ｃＰが好ましい。３ｃＰ未満では最終
的に得られる固形腸溶製剤のコーティングフィルムの強
度が不足する。１０ｃＰを越える場合には、溶媒に溶解
して反応するときの粘度が高くなり過ぎる。
の粘度は３〜１０ｃＰが好ましい。３ｃＰ未満では最終
的に得られる固形腸溶製剤のコーティングフィルムの強
度が不足する。１０ｃＰを越える場合には、溶媒に溶解
して反応するときの粘度が高くなり過ぎる。
【００１４】水溶性セルロース誘導体に置換するアセチ
ル基とマレイル基との個数（置換数）は、生成物である
セルロースアセテートマレエート類の溶解性を左右す
る。アセチル基の置換数は、水溶性セルロース誘導体の
１グルコース環当たり０．２〜０．５個の範囲が適して
いる。０．２個未満ではアセチル基による疎水性が不十
分で耐酸性が不足してしまう。０．５個を越えると、セ
ルロースアセテートマレエート類は疎水性が強くなり過
ぎ、溶解ｐＨが４より大きくなる。
ル基とマレイル基との個数（置換数）は、生成物である
セルロースアセテートマレエート類の溶解性を左右す
る。アセチル基の置換数は、水溶性セルロース誘導体の
１グルコース環当たり０．２〜０．５個の範囲が適して
いる。０．２個未満ではアセチル基による疎水性が不十
分で耐酸性が不足してしまう。０．５個を越えると、セ
ルロースアセテートマレエート類は疎水性が強くなり過
ぎ、溶解ｐＨが４より大きくなる。
【００１５】マレイル基の置換数は０．３５〜０．６個
の範囲が適している。０．３５個未満ではセルロースア
セテートマレエート類は、マレイル基の解離による溶解
が不十分となり、溶解ｐＨが４より大きくなる。０．６
個を越えるとセルロースアセテートマレエート類は溶解
ｐＨが３以下となり、コーティング用基剤としての耐酸
性が不足してしまう。さらに晶出・洗浄工程においても
多量のセルロースアセテートマレエート類が水に溶解し
てしまい、洗浄が困難となる。
の範囲が適している。０．３５個未満ではセルロースア
セテートマレエート類は、マレイル基の解離による溶解
が不十分となり、溶解ｐＨが４より大きくなる。０．６
個を越えるとセルロースアセテートマレエート類は溶解
ｐＨが３以下となり、コーティング用基剤としての耐酸
性が不足してしまう。さらに晶出・洗浄工程においても
多量のセルロースアセテートマレエート類が水に溶解し
てしまい、洗浄が困難となる。
【００１６】セルロースアセテートマレエート類は溶解
ｐＨが３〜４の範囲にある。溶解ｐＨは以下に述べる方
法で測定する。コーティング用基剤であるセルロースア
セテートマレエート類を有機溶剤等に溶かしコーティン
グ液とし、コーティング液をガラス板上にキャストして
厚さ１００μｍのフィルムを造る。フィルムを１ｃｍＸ
１ｃｍに切断し、日本薬局方崩壊試験方法に準じ補助筒
を用い、フィルムを溶解用溶媒に入れて、フィルムを溶
かすことができる溶媒のｐＨを調査する。溶解用溶媒に
は、ｐＨの異なるマクヴァリン緩衝液数種類を使用す
る。
ｐＨが３〜４の範囲にある。溶解ｐＨは以下に述べる方
法で測定する。コーティング用基剤であるセルロースア
セテートマレエート類を有機溶剤等に溶かしコーティン
グ液とし、コーティング液をガラス板上にキャストして
厚さ１００μｍのフィルムを造る。フィルムを１ｃｍＸ
１ｃｍに切断し、日本薬局方崩壊試験方法に準じ補助筒
を用い、フィルムを溶解用溶媒に入れて、フィルムを溶
かすことができる溶媒のｐＨを調査する。溶解用溶媒に
は、ｐＨの異なるマクヴァリン緩衝液数種類を使用す
る。
【００１７】固形腸溶製剤のコーティング用基剤の具体
的な製造方法は以下に示す通りである。先ず、無水マレ
イン酸および無水酢酸を特定の割合で水溶性セルロース
誘導体に反応させる。この反応物に精製水を加えて冷却
し、置換反応を停止させる。反応終了後、酸（塩酸また
は硫酸等の鉱酸）を加え、反応液を大過剰の水に投入し
コーティング用基剤を十分に析出させる。その後、精製
水を用いて洗液が酸性を呈さなくなるまでコーティング
用基剤を洗浄する。コーティング用基剤はｐＨが３〜４
の溶媒に溶解するようになる。乾燥は流動層乾燥機等で
乾燥すればよく、必要に応じて粉砕、篩い分けを行なっ
てもよい。
的な製造方法は以下に示す通りである。先ず、無水マレ
イン酸および無水酢酸を特定の割合で水溶性セルロース
誘導体に反応させる。この反応物に精製水を加えて冷却
し、置換反応を停止させる。反応終了後、酸（塩酸また
は硫酸等の鉱酸）を加え、反応液を大過剰の水に投入し
コーティング用基剤を十分に析出させる。その後、精製
水を用いて洗液が酸性を呈さなくなるまでコーティング
用基剤を洗浄する。コーティング用基剤はｐＨが３〜４
の溶媒に溶解するようになる。乾燥は流動層乾燥機等で
乾燥すればよく、必要に応じて粉砕、篩い分けを行なっ
てもよい。
【００１８】前記製造方法により得られたコーティング
用基剤をアセトン、塩化メチレン／アルコール、アルコ
ール／水等の有機溶剤に溶解するか、１０μｍ以下に微
粉砕して水に分散するかしてコーティング液とする。こ
のコーティング液に製剤学的に認められる添加剤、例え
ば可塑剤、着色剤、顔料、粘着防止剤を加えたり、既存
のコーティング用基剤と組み合わせて溶出性や溶解性を
変えても差し支えない。
用基剤をアセトン、塩化メチレン／アルコール、アルコ
ール／水等の有機溶剤に溶解するか、１０μｍ以下に微
粉砕して水に分散するかしてコーティング液とする。こ
のコーティング液に製剤学的に認められる添加剤、例え
ば可塑剤、着色剤、顔料、粘着防止剤を加えたり、既存
のコーティング用基剤と組み合わせて溶出性や溶解性を
変えても差し支えない。
【００１９】コーティング処理はコーティング液をコー
ティング装置により薬剤に噴射すると同時に液を乾燥さ
せ膜を造ることで完了する。コーティング装置には、例
えば流動層コーティング装置、パンコーティング装置、
通気式回転ドラム型コーティング装置が挙げられる。
ティング装置により薬剤に噴射すると同時に液を乾燥さ
せ膜を造ることで完了する。コーティング装置には、例
えば流動層コーティング装置、パンコーティング装置、
通気式回転ドラム型コーティング装置が挙げられる。
【００２０】
【作用】固形腸溶製剤を覆っている皮膜は溶解ｐＨが３
〜４の範囲にあるコーティング用基剤を主成分としてい
る。従来のコーティング用基剤の溶解ｐＨは５〜７であ
る。このため本案のコーティング用基剤を主成分とする
皮膜は、従来のものより酸性の溶媒に溶けやすい。
〜４の範囲にあるコーティング用基剤を主成分としてい
る。従来のコーティング用基剤の溶解ｐＨは５〜７であ
る。このため本案のコーティング用基剤を主成分とする
皮膜は、従来のものより酸性の溶媒に溶けやすい。
【００２１】固形腸溶製剤は胃液により皮膜がある程度
溶かされ、皮膜に覆われている内部の薬剤を放出し始め
る。胃液は酸性であるため、本案のコーティング用基剤
を主成分とした皮膜を溶かしやすい。胃液によってある
程度の皮膜が溶かされるため、固形腸溶製剤は小腸に達
した段階で内部の薬剤を放出しており、小腸を通過する
までに薬剤を完全に放出しきることができる。
溶かされ、皮膜に覆われている内部の薬剤を放出し始め
る。胃液は酸性であるため、本案のコーティング用基剤
を主成分とした皮膜を溶かしやすい。胃液によってある
程度の皮膜が溶かされるため、固形腸溶製剤は小腸に達
した段階で内部の薬剤を放出しており、小腸を通過する
までに薬剤を完全に放出しきることができる。
【００２２】
【発明の効果】本発明のコーティング用基剤を皮膜とし
た固形腸溶製剤は、皮膜が胃液で溶かされて内部の薬剤
を放出し始めるため、小腸を通過するまでに薬剤を完全
に放出しきることができる。より多くの薬剤が体内に吸
収されるので、固形腸溶製剤は高い薬理作用を発揮でき
る。
た固形腸溶製剤は、皮膜が胃液で溶かされて内部の薬剤
を放出し始めるため、小腸を通過するまでに薬剤を完全
に放出しきることができる。より多くの薬剤が体内に吸
収されるので、固形腸溶製剤は高い薬理作用を発揮でき
る。
【００２３】
【実施例】以下、本発明の実施例を詳細に説明する。
【００２４】実施例１ ２重量％水溶液の粘度が５．２ｃＰになるヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース（メトキシル基２９．１重量
％、ヒドロキシプロポキシル基８．９重量％：ＨＰＭＣ
信越化学工業製）７００ｇと、酢酸２１００ｇとを５リ
ットル双軸ニーダーに投入し７０℃で溶解した。溶解終
了後、エステル化剤として無水酢酸１７６ｇと無水マレ
イン酸１９３ｇとを加え、さらに触媒として酢酸ナトリ
ウム２７８ｇを加えて８５〜９０℃で反応させた。５時
間後、溶液を冷却し精製水１１８０ｇを加えて反応を停
止させた。この溶液に濃塩酸３３０ｇを加えたものを大
過剰の精製水中に投入し生成物を析出させた。生成物を
精製水で洗浄し洗液が酸性を呈さなくなった後、流動層
乾燥機にて６０℃で生成物を２時間乾燥してヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートマレエートを得
た。
ロピルメチルセルロース（メトキシル基２９．１重量
％、ヒドロキシプロポキシル基８．９重量％：ＨＰＭＣ
信越化学工業製）７００ｇと、酢酸２１００ｇとを５リ
ットル双軸ニーダーに投入し７０℃で溶解した。溶解終
了後、エステル化剤として無水酢酸１７６ｇと無水マレ
イン酸１９３ｇとを加え、さらに触媒として酢酸ナトリ
ウム２７８ｇを加えて８５〜９０℃で反応させた。５時
間後、溶液を冷却し精製水１１８０ｇを加えて反応を停
止させた。この溶液に濃塩酸３３０ｇを加えたものを大
過剰の精製水中に投入し生成物を析出させた。生成物を
精製水で洗浄し洗液が酸性を呈さなくなった後、流動層
乾燥機にて６０℃で生成物を２時間乾燥してヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートマレエートを得
た。
【００２５】得られたヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２２．７％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（６．９％）、アセチル基がＤＳ０．３
１（５．１％）、マレイル基がＤＳ０．４５（１７．２
％）であった。この場合、ＤＳはdegree of subustitut
ion（置換度）であり、ＭＳはmolar subustitution（分
子置換）であり共に１グルコースユニット当たりに導入
された置換基の数を示すものである。
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２２．７％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（６．９％）、アセチル基がＤＳ０．３
１（５．１％）、マレイル基がＤＳ０．４５（１７．２
％）であった。この場合、ＤＳはdegree of subustitut
ion（置換度）であり、ＭＳはmolar subustitution（分
子置換）であり共に１グルコースユニット当たりに導入
された置換基の数を示すものである。
【００２６】このヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートマレエートをメタノール／塩化メチレンの
１：１溶液に溶かし、その溶液をガラス板上にキャスト
して厚さ１００μｍのフィルムを調製した。このフィル
ムを１ｃｍ角に切断し、日本薬局方崩壊試験方法に準
じ、フィルムを溶解した。ｐＨが異なるマクルヴァイン
緩衝液数種類にフィルムを添加しフィルムの溶解ｐＨを
調査した結果、ｐＨが３．５の緩衝液にフィルムが溶解
することが確認された。
アセテートマレエートをメタノール／塩化メチレンの
１：１溶液に溶かし、その溶液をガラス板上にキャスト
して厚さ１００μｍのフィルムを調製した。このフィル
ムを１ｃｍ角に切断し、日本薬局方崩壊試験方法に準
じ、フィルムを溶解した。ｐＨが異なるマクルヴァイン
緩衝液数種類にフィルムを添加しフィルムの溶解ｐＨを
調査した結果、ｐＨが３．５の緩衝液にフィルムが溶解
することが確認された。
【００２７】実施例２ 無水酢酸の添加量を２８５ｇ、無水マレイン酸の添加量
を２０５ｇにしたことを除いて、実施例１と同様にして
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレエ
ートを生成した。
を２０５ｇにしたことを除いて、実施例１と同様にして
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレエ
ートを生成した。
【００２８】得られたヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２２．１％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（６．７％）、アセチル基がＤＳ０．４
８（７．７％）、マレイル基がＤＳ０．４５（１６．７
％）であった。
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２２．１％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（６．７％）、アセチル基がＤＳ０．４
８（７．７％）、マレイル基がＤＳ０．４５（１６．７
％）であった。
【００２９】実施例１と同様の方法でこのヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートマレエートからフィ
ルムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。ｐ
Ｈが４．０の緩衝液にフィルムが溶解することが確認さ
れた。
ロピルメチルセルロースアセテートマレエートからフィ
ルムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。ｐ
Ｈが４．０の緩衝液にフィルムが溶解することが確認さ
れた。
【００３０】実施例３ 無水酢酸の添加量を１７０ｇ、無水マレイン酸の添加量
を１５５ｇにしたことを除いて、実施例１と同様にして
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレエ
ートを生成した。
を１５５ｇにしたことを除いて、実施例１と同様にして
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレエ
ートを生成した。
【００３１】得られたヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２３．５％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（７．２％）、アセチル基がＤＳ０．３
１（５．３％）、マレイル基がＤＳ０．３６（１４．２
％）であった。
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２３．５％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（７．２％）、アセチル基がＤＳ０．３
１（５．３％）、マレイル基がＤＳ０．３６（１４．２
％）であった。
【００３２】実施例１と同様の方法でこのヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートマレエートからフィ
ルムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。ｐ
Ｈが３．９の緩衝液にフィルムが溶解することが確認さ
れた。
ロピルメチルセルロースアセテートマレエートからフィ
ルムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。ｐ
Ｈが３．９の緩衝液にフィルムが溶解することが確認さ
れた。
【００３３】実施例４ 無水酢酸の添加量を１８２ｇ、無水マレイン酸の添加量
を２４９ｇにしたことを除いて、実施例１と同様にして
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレエ
ートを生成した。
を２４９ｇにしたことを除いて、実施例１と同様にして
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレエ
ートを生成した。
【００３４】得られたヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２１．５％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（６．６％）、アセチル基がＤＳ０．３
１（４．９％）、マレイル基がＤＳ０．５９（２１．４
％）であった。
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２１．５％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（６．６％）、アセチル基がＤＳ０．３
１（４．９％）、マレイル基がＤＳ０．５９（２１．４
％）であった。
【００３５】実施例１と同様の方法でこのヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートマレエートからフィ
ルムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。ｐ
Ｈが３．１の緩衝液にフィルムが溶解することが確認さ
れた。
ロピルメチルセルロースアセテートマレエートからフィ
ルムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。ｐ
Ｈが３．１の緩衝液にフィルムが溶解することが確認さ
れた。
【００３６】比較例１ 無水酢酸の添加量を３２０ｇ、無水マレイン酸の添加量
を１９０ｇにしたことを除いて、実施例１と同様にして
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレエ
ートを生成した。
を１９０ｇにしたことを除いて、実施例１と同様にして
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレエ
ートを生成した。
【００３７】得られたヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２２．０％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（６．７％）、アセチル基がＤＳ０．６
２（１０．０％）、マレイル基がＤＳ０．４０（１４．
８％）であった。
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２２．０％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（６．７％）、アセチル基がＤＳ０．６
２（１０．０％）、マレイル基がＤＳ０．４０（１４．
８％）であった。
【００３８】実施例１と同様の方法でこのヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートマレエートからフィ
ルムを調製し、このフィルムが溶解可能な溶媒のｐＨを
調査した。ｐＨが４．４の緩衝液にフィルムが溶解する
ことが確認された。
ロピルメチルセルロースアセテートマレエートからフィ
ルムを調製し、このフィルムが溶解可能な溶媒のｐＨを
調査した。ｐＨが４．４の緩衝液にフィルムが溶解する
ことが確認された。
【００３９】比較例２ 無水酢酸の添加量を１９０ｇ、無水マレイン酸の添加量
を１３３ｇにしたことを除いて、実施例１と同様にして
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレエ
ートを生成した。
を１３３ｇにしたことを除いて、実施例１と同様にして
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレエ
ートを生成した。
【００４０】得られたヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２３．８％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（７．３％）、アセチル基がＤＳ０．３
７（６．４％）、マレイル基がＤＳ０．３０（１２．０
％）であった。
ースアセテートマレエートの置換度はメトキシル基がＤ
Ｓ１．９０（２３．８％）、ヒドロキシプロポキシル基
がＭＳ０．２４（７．３％）、アセチル基がＤＳ０．３
７（６．４％）、マレイル基がＤＳ０．３０（１２．０
％）であった。
【００４１】実施例１と同様の方法でこのヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートマレエートからフィ
ルムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。ｐ
Ｈが４．３緩衝液にフィルムが溶解することが確認され
た。
ロピルメチルセルロースアセテートマレエートからフィ
ルムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。ｐ
Ｈが４．３緩衝液にフィルムが溶解することが確認され
た。
【００４２】比較例３ ２重量％水溶液の粘度が８．９ｃＰになるヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース（メトキシル基２８．７重量
％、ヒドロキシプロポキシル基８．９重量％：ＨＰＭＣ
信越化学工業製）を使用したこと、無水酢酸の添加量を
２６８ｇ、無水マレイン酸の替わりに無水コハク酸を１
６７ｇ添加したことを除いて、実施例１と同様にしてヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネ
ートを生成した。
ロピルメチルセルロース（メトキシル基２８．７重量
％、ヒドロキシプロポキシル基８．９重量％：ＨＰＭＣ
信越化学工業製）を使用したこと、無水酢酸の添加量を
２６８ｇ、無水マレイン酸の替わりに無水コハク酸を１
６７ｇ添加したことを除いて、実施例１と同様にしてヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネ
ートを生成した。
【００４３】得られたヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースアセテートサクシネートの置換度はメトキシル基が
ＤＳ１．８７（２２．３％）、ヒドロキシプロポキシル
基がＭＳ０．２４（６．９％）、アセチル基がＤＳ０．
４８（８．０％）、サクシネート基がＤＳ０．３８（１
４．６％）であった。
ースアセテートサクシネートの置換度はメトキシル基が
ＤＳ１．８７（２２．３％）、ヒドロキシプロポキシル
基がＭＳ０．２４（６．９％）、アセチル基がＤＳ０．
４８（８．０％）、サクシネート基がＤＳ０．３８（１
４．６％）であった。
【００４４】実施例１と同様の方法でこのヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートサクシネートからフ
ィルムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。
ｐＨが５．５の緩衝液にフィルムが溶解することが確認
された。
ロピルメチルセルロースアセテートサクシネートからフ
ィルムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。
ｐＨが５．５の緩衝液にフィルムが溶解することが確認
された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−193831（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−81402（ＪＰ，Ａ) 特公 昭48−19391（ＪＰ，Ｂ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 47/38 A61K 9/22 C08B 13/00
Claims (3)
- 【請求項１】 水溶性セルロース誘導体に、１グルコー
ス環当たり０．２５〜０．５個のアセチル基および０．
３５〜０．６個のマレイル基を置換して生成されるセル
ロースアセテートマレエート類であり、溶解ｐＨが３〜
４の範囲にあることを特徴とする固形腸溶製剤のコーテ
ィング用基剤。 - 【請求項２】 前記水溶性セルロース誘導体がメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロー
スから選ばれる少なくとも１種類であることを特徴とす
る請求項１に記載の固形腸溶製剤のコーティング用基
剤。 - 【請求項３】 前記水溶性セルロース誘導体の２重量％
水溶液の粘度が３〜１０ｃＰであることを特徴とする請
求項１または２に記載の固形腸溶製剤のコーティング用
基剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27239794A JP3149122B2 (ja) | 1994-11-07 | 1994-11-07 | 固形腸溶製剤のコーティング用基剤 |
| DE19541333A DE19541333C2 (de) | 1994-11-07 | 1995-11-06 | Beschichtungsgrundlage für feste pharmazeutische Darmpräparate |
| US08/554,834 US5776501A (en) | 1994-11-07 | 1995-11-07 | Coating base for solid enteric pharmaceutical preparations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27239794A JP3149122B2 (ja) | 1994-11-07 | 1994-11-07 | 固形腸溶製剤のコーティング用基剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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| JPH08133989A JPH08133989A (ja) | 1996-05-28 |
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Family
ID=17513334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27239794A Expired - Lifetime JP3149122B2 (ja) | 1994-11-07 | 1994-11-07 | 固形腸溶製剤のコーティング用基剤 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5776501A (ja) |
| JP (1) | JP3149122B2 (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6270331B1 (en) | 1994-04-25 | 2001-08-07 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | Apparatus for forming pattern onto article during injection molding |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000159692A (ja) * | 1998-09-25 | 2000-06-13 | Sankyo Co Ltd | ＨＭＧ―ＣｏＡレダクタ―ゼ阻害薬含有製剤 |
| JP2000095709A (ja) * | 1998-09-25 | 2000-04-04 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 水系コーティング剤及び固形医薬製剤の製造方法 |
| AU5758799A (en) * | 1998-09-25 | 2000-04-17 | Sankyo Company Limited | Hmg-coa reductase inhibitor-containing preparations |
| US6884792B2 (en) * | 1999-01-08 | 2005-04-26 | Marvin B. Bacaner | Bretylium compositions and kits and their use in preventing and treating cardiovascular conditions |
| JP4750278B2 (ja) | 1999-01-08 | 2011-08-17 | マービン・ビー・バケイナー | 新規なブレチリウム組成物およびキットならびに心血管症状の予防および治療におけるそれらの使用 |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| IL158812A0 (en) * | 2001-05-11 | 2004-05-12 | Novel therapeutical quaternary ammonium compositions | |
| ATE409462T1 (de) * | 2004-05-28 | 2008-10-15 | Pfizer Prod Inc | Pharmazeutische zusammensetzungen mit verbesserter leistung enthaltend ein hpmca polymer |
| US9023757B2 (en) * | 2012-01-27 | 2015-05-05 | Celanese Acetate Llc | Substituted cellulose acetates and uses thereof |
| WO2014031418A1 (en) | 2012-08-24 | 2014-02-27 | Dow Global Technologies Llc | Partially cross-linked esterified cellulose ethers |
| EP2888288B1 (en) | 2012-08-24 | 2021-06-09 | Nutrition & Biosciences USA 1, LLC | Process of preparing an esterified cellulose ether in the presence of an alkali metal carboxylate and an aliphatic carboxylic acid |
| CA2899546C (en) * | 2013-03-01 | 2017-10-10 | Hercules Incorporated | Pharmaceutical compositions with enhanced performance and improved processability |
| BR112015014065A2 (pt) * | 2013-03-07 | 2017-07-11 | Dow Global Technologies Llc | éter de celulose esterificado, composição, dispersão sólida, forma de dosagem e invólucro de cápsula |
| WO2014137778A1 (en) | 2013-03-07 | 2014-09-12 | Dow Global Technologies Llc | Novel esterified cellulose ethers of very low viscosity |
| WO2014137777A1 (en) | 2013-03-07 | 2014-09-12 | Dow Global Technologies Llc | Novel esterified cellulose ethers of low viscosity |
| JP6073526B2 (ja) | 2013-09-23 | 2017-02-01 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | エステル化セルロースエーテルを反応生成物混合物から回収するためのプロセス |
| CN105848500B (zh) * | 2013-12-20 | 2020-02-07 | 株式会社大赛璐 | 具有脂质代谢改善作用的营养组合物 |
| WO2015126576A1 (en) | 2014-02-20 | 2015-08-27 | Dow Global Technologies Llc | Novel esterified cellulose ethers of high molecular weight and homogeneity |
| KR102356094B1 (ko) * | 2014-03-24 | 2022-01-26 | 주식회사 다이셀 | 약학 조성물 |
| JP2017533324A (ja) | 2014-10-31 | 2017-11-09 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | セルロースエーテルのエステルを調製するための方法 |
| BR112017008366A2 (pt) | 2014-10-31 | 2018-02-20 | Dow Global Technologies Llc | processo eficiente para preparar um éster de um éter de celulose |
| EP3212673B1 (en) | 2014-10-31 | 2018-09-12 | Dow Global Technologies LLC | Process for producing a cellulose ether acetate succinate |
| EP3270971B1 (en) | 2015-03-16 | 2019-01-09 | Dow Global Technologies LLC | Water-soluble esterified cellulose ethers having a low degree of neutralization |
| CN107406522B (zh) | 2015-03-16 | 2019-02-26 | 陶氏环球技术有限责任公司 | 酯化纤维素醚的凝胶化 |
| EP3463314B1 (en) * | 2016-05-25 | 2020-07-22 | Dow Global Technologies LLC | Aqueous solution of cellulose ether acetate |
| WO2018039214A1 (en) | 2016-08-23 | 2018-03-01 | Dow Global Technologies Llc | Esterified cellulose ethers comprising maleyl groups |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2093462A (en) * | 1929-07-22 | 1937-09-21 | Eastman Kodak Co | Cellulose esters containing dicarboxylic acid groups and process of making the same |
| JPS4819391B1 (ja) * | 1970-05-21 | 1973-06-13 | ||
| JPS4926944B1 (ja) * | 1970-12-30 | 1974-07-13 | ||
| US3789117A (en) * | 1971-07-19 | 1974-01-29 | Freunt Ind Co Ltd | Process for the preparation of enteric medicaments |
| DE2406625C3 (de) * | 1973-02-27 | 1979-11-08 | Zenyaku Kogyo K.K., Tokio | Verfahren zum Überziehen von festen Teilchen mit einem im Verdauungstrakt löslichen Film und Vorrichtung zu seiner Durchführung |
| US4226981A (en) * | 1977-09-28 | 1980-10-07 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Ether-ester derivatives of cellulose and their applications |
| JPS59193831A (ja) * | 1983-04-18 | 1984-11-02 | Sankyo Co Ltd | 腸溶性製剤の製造法 |
| JPS6281402A (ja) * | 1985-10-07 | 1987-04-14 | Shin Etsu Chem Co Ltd | セルロ−スエ−テル酸性ジカルボン酸エステルの製造方法 |
| US5540945A (en) * | 1989-05-11 | 1996-07-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines |
-
1994
- 1994-11-07 JP JP27239794A patent/JP3149122B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-11-06 DE DE19541333A patent/DE19541333C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-07 US US08/554,834 patent/US5776501A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6270331B1 (en) | 1994-04-25 | 2001-08-07 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | Apparatus for forming pattern onto article during injection molding |
| US6413069B2 (en) | 1994-04-25 | 2002-07-02 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | Apparatus for forming pattern onto article during injection molding |
| US6416306B2 (en) | 1994-04-25 | 2002-07-09 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | Apparatus for forming pattern onto article during injection molding |
| US6648621B2 (en) | 1994-04-25 | 2003-11-18 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | Apparatus for forming pattern onto article during injection molding |
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|---|---|
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| US5776501A (en) | 1998-07-07 |
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