JP3132781B2 - ビタミンａ酸の製造方法 - Google Patents
ビタミンａ酸の製造方法Info
- Publication number
- JP3132781B2 JP3132781B2 JP04101863A JP10186392A JP3132781B2 JP 3132781 B2 JP3132781 B2 JP 3132781B2 JP 04101863 A JP04101863 A JP 04101863A JP 10186392 A JP10186392 A JP 10186392A JP 3132781 B2 JP3132781 B2 JP 3132781B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- acid
- aldehyde
- reaction
- alkali metal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/14—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by doubly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/20—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by carboxyl groups or halides, anhydrides, or (thio)esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＡアルデヒド
からビタミンＡ酸を製造する方法に関する。ビタミンＡ
酸は、近年、例えばビタミンＡ欠乏に起因する様々な疾
病、障害を回復させる作用があることが知られており、
ビタミンＡ欠乏やそれに類似した症状に対してビタミン
Ａ酸やその誘導体が治療薬になる可能性を示唆されるな
ど、その有用性が注目されている。
からビタミンＡ酸を製造する方法に関する。ビタミンＡ
酸は、近年、例えばビタミンＡ欠乏に起因する様々な疾
病、障害を回復させる作用があることが知られており、
ビタミンＡ欠乏やそれに類似した症状に対してビタミン
Ａ酸やその誘導体が治療薬になる可能性を示唆されるな
ど、その有用性が注目されている。
【０００２】
【従来の技術】従来、ビタミンＡ酸を製造する方法は多
数知られている（例えば、Ｔｈｅ Ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ
Ｖｏｌｕｍｅ １、Ｍｉｃｈａｅｌ Ｂ．Ｓ．、ｅ
ｔ．ａｌ．、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）。これら
の製造法のうち、最も短い工程で生産可能な製造法は、
現在工業的に大量生産されており、入手が容易なビタミ
ンＡアセテートを出発原料とし、ビタミンＡを経由して
製造できるビタミンＡアルデヒドを酸化する方法であ
る。ビタミンＡはビタミンＡアセテートを通常のアルカ
リ条件下で加水分解反応することによって容易に得られ
る。また、ビタミンＡからビタミンＡアルデヒドを製造
する方法としては第三級アルデヒドを用いるＯｐｐｅｎ
ａｕｅｒ酸化法が知られている（特開平３−２０６０７
６号公報参照）。さらに、このビタミンＡアルデヒドも
しくはその類似体をビタミンＡ酸構造へ変換する方法と
しては、二酸化マンガン、二酸化マンガンと青酸ナトリ
ウムとの組み合わせ、もしくは酸化銀などを用いて酸化
反応に付する方法が知られている（例えば、Ｋａｎｅｋ
ｏ，Ｒ．、ｅｔ．ａｌ．，、Ｃｈｅｍ．Ｉｎｄ．（Ｌｏ
ｎｄｏｎ）１９７１，（３６），１０１６、Ｂａｒｕ
ａ，Ｒ．Ｋ．，、Ｃｕｒｒ．Ｓｃｉ．３７，３６４（１
９６８））。しかしながら、これらのビタミンＡ酸の製
造法はマンガンや銀などの高価で有毒な重金属化合物を
大量に使用するため、工業的にはほとんど利用されてい
ないのが現状である。
数知られている（例えば、Ｔｈｅ Ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ
Ｖｏｌｕｍｅ １、Ｍｉｃｈａｅｌ Ｂ．Ｓ．、ｅ
ｔ．ａｌ．、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）。これら
の製造法のうち、最も短い工程で生産可能な製造法は、
現在工業的に大量生産されており、入手が容易なビタミ
ンＡアセテートを出発原料とし、ビタミンＡを経由して
製造できるビタミンＡアルデヒドを酸化する方法であ
る。ビタミンＡはビタミンＡアセテートを通常のアルカ
リ条件下で加水分解反応することによって容易に得られ
る。また、ビタミンＡからビタミンＡアルデヒドを製造
する方法としては第三級アルデヒドを用いるＯｐｐｅｎ
ａｕｅｒ酸化法が知られている（特開平３−２０６０７
６号公報参照）。さらに、このビタミンＡアルデヒドも
しくはその類似体をビタミンＡ酸構造へ変換する方法と
しては、二酸化マンガン、二酸化マンガンと青酸ナトリ
ウムとの組み合わせ、もしくは酸化銀などを用いて酸化
反応に付する方法が知られている（例えば、Ｋａｎｅｋ
ｏ，Ｒ．、ｅｔ．ａｌ．，、Ｃｈｅｍ．Ｉｎｄ．（Ｌｏ
ｎｄｏｎ）１９７１，（３６），１０１６、Ｂａｒｕ
ａ，Ｒ．Ｋ．，、Ｃｕｒｒ．Ｓｃｉ．３７，３６４（１
９６８））。しかしながら、これらのビタミンＡ酸の製
造法はマンガンや銀などの高価で有毒な重金属化合物を
大量に使用するため、工業的にはほとんど利用されてい
ないのが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかして本発明の目的
は、工業的に大量生産されているビタミンＡアセテート
から容易に誘導できるビタミンＡアルデヒドを原料と
し、マンガンや銀などの高価で有毒な重金属化合物を使
用することなく、一工程で、安価にかつ高収率でビタミ
ンＡ酸を製造する方法を提供することにある。
は、工業的に大量生産されているビタミンＡアセテート
から容易に誘導できるビタミンＡアルデヒドを原料と
し、マンガンや銀などの高価で有毒な重金属化合物を使
用することなく、一工程で、安価にかつ高収率でビタミ
ンＡ酸を製造する方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上述し
た目的は、ビタミンＡアルデヒド、不飽和化合物および
亜塩素酸アルカリ金属塩の混合物に酸性物質を添加する
ことによりビタミンＡアルデヒドを酸化することからな
るビタミンＡ酸の製造方法を提供することにより達成さ
れる。
た目的は、ビタミンＡアルデヒド、不飽和化合物および
亜塩素酸アルカリ金属塩の混合物に酸性物質を添加する
ことによりビタミンＡアルデヒドを酸化することからな
るビタミンＡ酸の製造方法を提供することにより達成さ
れる。
【０００５】本発明では酸化剤として亜塩素酸アルカリ
金属塩が使用される。アルカリ金属の種類としてはナト
リウム、カリウムなどが使用される。具体的には、亜塩
素酸アルカリ金属塩は、市販されている亜塩素酸ナトリ
ウムあるいは亜塩素酸カリウムなどの粉末状のもの、あ
るいは水溶液状のものが使用できる。水溶液状の亜塩素
酸アルカリ金属塩はそのまま使用することもできるが、
一般的にはこれらを水に溶解したのち、あるいは水で希
釈したのち反応に使用される。亜塩素酸アルカリ金属塩
の水溶液濃度は、０．１重量％〜５０重量％の範囲で使
用することができるが、１５重量％〜３０重量％の濃度
範囲での使用が望ましい。また、使用量はビタミンＡア
ルデヒドに対して等モル量以上、好ましくは等モル量〜
１．８倍モル量の範囲で使用される。
金属塩が使用される。アルカリ金属の種類としてはナト
リウム、カリウムなどが使用される。具体的には、亜塩
素酸アルカリ金属塩は、市販されている亜塩素酸ナトリ
ウムあるいは亜塩素酸カリウムなどの粉末状のもの、あ
るいは水溶液状のものが使用できる。水溶液状の亜塩素
酸アルカリ金属塩はそのまま使用することもできるが、
一般的にはこれらを水に溶解したのち、あるいは水で希
釈したのち反応に使用される。亜塩素酸アルカリ金属塩
の水溶液濃度は、０．１重量％〜５０重量％の範囲で使
用することができるが、１５重量％〜３０重量％の濃度
範囲での使用が望ましい。また、使用量はビタミンＡア
ルデヒドに対して等モル量以上、好ましくは等モル量〜
１．８倍モル量の範囲で使用される。
【０００６】本発明では亜塩素酸アルカリ金属塩の他に
酸性物質が使用される。酸性物質としては、塩酸、硫
酸、燐酸などの無機酸；リン酸二水素ナトリウム、リン
酸二水素カリウムなどのいわゆる酸性の無機塩；酢酸、
プロピオン酸などの有機酸が使用される。特に、本発明
においては燐酸の使用が好ましい。これらの酸はそのま
まあるいは水溶液の状態で使用される。使用する酸性物
質の量は亜塩素酸アルカリ金属塩１モルに対して１グラ
ム当量以上、好ましくは１〜６グラム当量使用される。
これらの酸性物質はビタミンＡアルデヒドと亜塩素酸ア
ルカリ金属塩の水溶液を含む混合物中に添加される。添
加に伴って反応熱が発生するので所定の反応温度を維持
できるように徐々に滴下することが肝要である。
酸性物質が使用される。酸性物質としては、塩酸、硫
酸、燐酸などの無機酸；リン酸二水素ナトリウム、リン
酸二水素カリウムなどのいわゆる酸性の無機塩；酢酸、
プロピオン酸などの有機酸が使用される。特に、本発明
においては燐酸の使用が好ましい。これらの酸はそのま
まあるいは水溶液の状態で使用される。使用する酸性物
質の量は亜塩素酸アルカリ金属塩１モルに対して１グラ
ム当量以上、好ましくは１〜６グラム当量使用される。
これらの酸性物質はビタミンＡアルデヒドと亜塩素酸ア
ルカリ金属塩の水溶液を含む混合物中に添加される。添
加に伴って反応熱が発生するので所定の反応温度を維持
できるように徐々に滴下することが肝要である。
【０００７】反応は、０℃から１００℃の温度範囲で行
われる。原料のビタミンＡアルデヒド及び生成物である
ビタミンＡ酸の安定性などを考慮すると、０℃から２０
℃の温度範囲で反応を行うのが好ましい。
われる。原料のビタミンＡアルデヒド及び生成物である
ビタミンＡ酸の安定性などを考慮すると、０℃から２０
℃の温度範囲で反応を行うのが好ましい。
【０００８】反応時間は採用する反応条件によっても変
化するが、通常、３時間以内で反応は完遂する。
化するが、通常、３時間以内で反応は完遂する。
【０００９】また本発明では、上述した亜塩素酸アルカ
リ金属塩と酸性物質の他に炭素数が３以上、特に炭素数
３〜１０程度の二重結合を一ケ以上持った不飽和化合物
の使用が推奨される。不飽和化合物の具体的な例として
は、プロペン、１−ブテン、２−ブテン、イソブテン、
３−メチル−１−ブテン、２−メチル−２−ブテン、イ
ソプレン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、２，６−ジメ
チル−２，６−オクタジエン、ミルセンなどが挙げられ
る。これら不飽和化合物の使用量は特に限定されること
はないが、原料のビタミンＡアルデヒドに対して、０．
１倍重量〜１００倍重量の範囲で使用される。経済性な
どを考慮すると、３倍重量〜６倍重量の範囲で使用する
のが実際的である。特に、２−メチル−２−ブテンは安
価であり、沸点が取扱いの容易な温度領域に属している
ので、不飽和化合物として好ましく用いられる。
リ金属塩と酸性物質の他に炭素数が３以上、特に炭素数
３〜１０程度の二重結合を一ケ以上持った不飽和化合物
の使用が推奨される。不飽和化合物の具体的な例として
は、プロペン、１−ブテン、２−ブテン、イソブテン、
３−メチル−１−ブテン、２−メチル−２−ブテン、イ
ソプレン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、２，６−ジメ
チル−２，６−オクタジエン、ミルセンなどが挙げられ
る。これら不飽和化合物の使用量は特に限定されること
はないが、原料のビタミンＡアルデヒドに対して、０．
１倍重量〜１００倍重量の範囲で使用される。経済性な
どを考慮すると、３倍重量〜６倍重量の範囲で使用する
のが実際的である。特に、２−メチル−２−ブテンは安
価であり、沸点が取扱いの容易な温度領域に属している
ので、不飽和化合物として好ましく用いられる。
【００１０】なお、本発明では原料のビタミンＡアルデ
ヒドを溶解させるために有機溶媒が使用される。有機溶
媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチル
エーテル、イソプロピルエーテルなどの環状もしくは鎖
状のエーテル；トルエン、ヘキサン、ヘプタンなどの芳
香族もしくは脂肪族炭化水素；塩化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；など
ビタミンＡアルデヒドを溶解することができ、かつ反応
を阻害しない溶媒を使用することができる。なかでもジ
オキサンの使用が良い結果を与える。使用量はビタミン
Ａアルデヒドに対して０．１倍容量以上、好ましくは
０．５〜５倍容量の範囲である。
ヒドを溶解させるために有機溶媒が使用される。有機溶
媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチル
エーテル、イソプロピルエーテルなどの環状もしくは鎖
状のエーテル；トルエン、ヘキサン、ヘプタンなどの芳
香族もしくは脂肪族炭化水素；塩化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；など
ビタミンＡアルデヒドを溶解することができ、かつ反応
を阻害しない溶媒を使用することができる。なかでもジ
オキサンの使用が良い結果を与える。使用量はビタミン
Ａアルデヒドに対して０．１倍容量以上、好ましくは
０．５〜５倍容量の範囲である。
【００１１】原料のビタミンＡアルデヒドおよび生成物
のビタミンＡ酸の安定性の面から、反応及び抽出作業な
どは必要以上に光に曝すことなく、また窒素、ヘリウム
あるいはアルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行うこと
が望ましい。
のビタミンＡ酸の安定性の面から、反応及び抽出作業な
どは必要以上に光に曝すことなく、また窒素、ヘリウム
あるいはアルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行うこと
が望ましい。
【００１２】上記の方法で目的の酸化反応は実施される
が、反応の終点である原料のビタミンＡアルデヒドの消
失は薄層クロマトグラフィーもしくは液体クロマトグラ
フィーで簡便に確認できる。
が、反応の終点である原料のビタミンＡアルデヒドの消
失は薄層クロマトグラフィーもしくは液体クロマトグラ
フィーで簡便に確認できる。
【００１３】反応の後処理はトルエン、酢酸エチル、塩
化メチレンなどの抽出溶媒でビタミンＡ酸を抽出するこ
とによって行われる。抽出した有機層は水洗した後、減
圧下で溶媒を除去し、その残留物としてビタミンＡ酸を
単離することができる。また、ジオキサンなどを反応溶
媒とした場合には、反応後に析出したビタミンＡ酸をそ
のままろ過して取り出すことができる。このようにして
得られた粗なビタミンＡ酸は、水酸化カリウムなどのア
ルカリ条件下で溶解処理したのち、再度、硫酸などの酸
を加えて晶出させることによって不純物を除くことがで
きる。さらにエタノール溶媒などで晶析すること、ある
いはシリカゲルクロマトグラフィーで精製することによ
って高純度なビタミンＡ酸を得ることができる。
化メチレンなどの抽出溶媒でビタミンＡ酸を抽出するこ
とによって行われる。抽出した有機層は水洗した後、減
圧下で溶媒を除去し、その残留物としてビタミンＡ酸を
単離することができる。また、ジオキサンなどを反応溶
媒とした場合には、反応後に析出したビタミンＡ酸をそ
のままろ過して取り出すことができる。このようにして
得られた粗なビタミンＡ酸は、水酸化カリウムなどのア
ルカリ条件下で溶解処理したのち、再度、硫酸などの酸
を加えて晶出させることによって不純物を除くことがで
きる。さらにエタノール溶媒などで晶析すること、ある
いはシリカゲルクロマトグラフィーで精製することによ
って高純度なビタミンＡ酸を得ることができる。
【００１４】なお、本発明の原料となるビタミンＡアル
デヒドは、前記したようにビタミンＡアセテートを加水
分解して得られるビタミンＡと、トリルメチルアセトア
ルデヒドあるいは２，２−ジメチル−４−ペンテナール
などの第三級アルデヒドを触媒量のアルミニウムアルコ
キシドの存在下で反応させて製造することができる（特
開平３−２０６０７６号公報参照）。この方法によって
製造されたビタミンＡアルデヒドは、特に精製すること
なく、もしくは必要により晶析などで精製したのち本発
明の原料として使用できる。
デヒドは、前記したようにビタミンＡアセテートを加水
分解して得られるビタミンＡと、トリルメチルアセトア
ルデヒドあるいは２，２−ジメチル−４−ペンテナール
などの第三級アルデヒドを触媒量のアルミニウムアルコ
キシドの存在下で反応させて製造することができる（特
開平３−２０６０７６号公報参照）。この方法によって
製造されたビタミンＡアルデヒドは、特に精製すること
なく、もしくは必要により晶析などで精製したのち本発
明の原料として使用できる。
【００１５】本発明によりビタミンＡアルデヒドから容
易にビタミンＡ酸が製造できる。
易にビタミンＡ酸が製造できる。
【００１６】以下、実施例により本発明を説明するが、
本発明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。
本発明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。
【００１７】
実施例１ ビタミンＡ酸（全トランス体）の合成 窒素ガス雰囲気下、１リットルの三つ口フラスコにビタ
ミンＡアルデヒド５４．９ｇ（６９．１％純度、１３
３．６mmol、全トランス体比率９８．５％）、２−メチ
ル−２−ブテン２５０ｇ、ジオキサン１００ml及び２５
％亜塩素酸ナトリウム水溶液５３．２ｇを取り、激しく
機械撹拌した。次いでこの中に内温を５℃に保ちなが
ら、８．５％燐酸水溶液１７０ｇを１．５時間かけて滴
下した。滴下終了後、さらに５℃で４０分間激しい撹拌
を続けた。原料のビタミンＡアルデヒドの消失を薄層ク
ロマトグラフィーで確認後、析出した黄色の固形物をガ
ラスフィルターでろ過し、さらに数回水で洗浄した。次
ぎにこの黄色の固形物を５００mlのフラスコに取り、さ
らに５％の水酸化カリウム水溶液２００mlとエタノール
１００mlを加えたのち、１．５時間加熱還流した。冷却
後、反応液を１リットルの分液ロートに移し、ヘキサン
２００mlを加えてよく振った。下層部を分液し、１０％
の硫酸水溶液で酸性とした。析出した黄色の沈殿をイソ
プロピルエーテル５００mlで抽出し、下層が中性になる
まで水洗した。イソプロピルエーテルを減圧下に留去
し、黄色の残留物にエタノール４００mlを加えて加熱し
た。完全に溶解したことを確認後、撹拌しながら内温０
℃まで徐々に冷却した。析出したビタミンＡ酸の結晶を
ガラスフィルターでろ過し、次いで冷エタノールで洗浄
した。この結晶を減圧下に乾燥し、純度９９％以上のビ
タミンＡ酸２２．３ｇを得た。反応収率５５．９％。こ
のビタミンＡ酸の全トランス体比率は９９．５％であっ
た。 実施例２ ビタミンＡ酸（１３−シス体）の合成 窒素ガス雰囲気下、２００mlの三つ口フラスコにビタミ
ンＡアルデヒド８．８６ｇ（８０．１％純度、２５mmo
l、１３−シス体比率９２％）、２−メチル−２−ブテ
ン５０ｇ、ジオキサン２０ml及び２５％亜塩素酸ナトリ
ウム水溶液１０ｇを取り、激しく機械撹拌した。次いで
この中に内温を５℃に保ちながら、８．５％燐酸水溶液
３２ｇを１５分かけて滴下し、さらに５℃で４０分間激
しく撹拌を続けた。反応の確認及び後処理は実施例１と
同様な方法で行い、純度９９％以上のビタミンＡ酸３．
４６ｇを得た。反応収率４６％。このビタミンＡ酸の１
３−シス体比率は９５％であった。 参考例 ビタミンＡアセテートからのビタミンＡアルデ
ヒドの合成 窒素ガス雰囲気下、５００mlの三つ口フラスコにメタノ
ール２０５ｇ、ビタミンＡアセテート５０．２ｇ（９８
％純度、１５０mmol、全トランス体比率９８．６％）お
よび５０％水酸化ナトリウム水溶液２４ｇを取り、室温
下で１時間機械撹拌した。内容物を１リットルの分液ロ
ートに移し、さらにヘキサン１５０ml及び水２００ｇを
加えてよく振り、分液した。有機層を数回水洗したの
ち、ヘキサンを減圧下で留去させることにより、粗なビ
タミンＡ４７．０６ｇを得た。
ミンＡアルデヒド５４．９ｇ（６９．１％純度、１３
３．６mmol、全トランス体比率９８．５％）、２−メチ
ル−２−ブテン２５０ｇ、ジオキサン１００ml及び２５
％亜塩素酸ナトリウム水溶液５３．２ｇを取り、激しく
機械撹拌した。次いでこの中に内温を５℃に保ちなが
ら、８．５％燐酸水溶液１７０ｇを１．５時間かけて滴
下した。滴下終了後、さらに５℃で４０分間激しい撹拌
を続けた。原料のビタミンＡアルデヒドの消失を薄層ク
ロマトグラフィーで確認後、析出した黄色の固形物をガ
ラスフィルターでろ過し、さらに数回水で洗浄した。次
ぎにこの黄色の固形物を５００mlのフラスコに取り、さ
らに５％の水酸化カリウム水溶液２００mlとエタノール
１００mlを加えたのち、１．５時間加熱還流した。冷却
後、反応液を１リットルの分液ロートに移し、ヘキサン
２００mlを加えてよく振った。下層部を分液し、１０％
の硫酸水溶液で酸性とした。析出した黄色の沈殿をイソ
プロピルエーテル５００mlで抽出し、下層が中性になる
まで水洗した。イソプロピルエーテルを減圧下に留去
し、黄色の残留物にエタノール４００mlを加えて加熱し
た。完全に溶解したことを確認後、撹拌しながら内温０
℃まで徐々に冷却した。析出したビタミンＡ酸の結晶を
ガラスフィルターでろ過し、次いで冷エタノールで洗浄
した。この結晶を減圧下に乾燥し、純度９９％以上のビ
タミンＡ酸２２．３ｇを得た。反応収率５５．９％。こ
のビタミンＡ酸の全トランス体比率は９９．５％であっ
た。 実施例２ ビタミンＡ酸（１３−シス体）の合成 窒素ガス雰囲気下、２００mlの三つ口フラスコにビタミ
ンＡアルデヒド８．８６ｇ（８０．１％純度、２５mmo
l、１３−シス体比率９２％）、２−メチル−２−ブテ
ン５０ｇ、ジオキサン２０ml及び２５％亜塩素酸ナトリ
ウム水溶液１０ｇを取り、激しく機械撹拌した。次いで
この中に内温を５℃に保ちながら、８．５％燐酸水溶液
３２ｇを１５分かけて滴下し、さらに５℃で４０分間激
しく撹拌を続けた。反応の確認及び後処理は実施例１と
同様な方法で行い、純度９９％以上のビタミンＡ酸３．
４６ｇを得た。反応収率４６％。このビタミンＡ酸の１
３−シス体比率は９５％であった。 参考例 ビタミンＡアセテートからのビタミンＡアルデ
ヒドの合成 窒素ガス雰囲気下、５００mlの三つ口フラスコにメタノ
ール２０５ｇ、ビタミンＡアセテート５０．２ｇ（９８
％純度、１５０mmol、全トランス体比率９８．６％）お
よび５０％水酸化ナトリウム水溶液２４ｇを取り、室温
下で１時間機械撹拌した。内容物を１リットルの分液ロ
ートに移し、さらにヘキサン１５０ml及び水２００ｇを
加えてよく振り、分液した。有機層を数回水洗したの
ち、ヘキサンを減圧下で留去させることにより、粗なビ
タミンＡ４７．０６ｇを得た。
【００１８】次いでこのものを窒素ガス雰囲気下、２０
０mlの三つ口フラスコに取り、さらにトリメチルアセト
アルデヒド２６ｇ（３００mmol）を加えた。続いてこの
中にアルミニウムイソプロポキシド１．１６ｇを加えて
４５〜５０℃で５０分間機械撹拌した。水１mlを加えて
反応を停止したのち、さらにヘキサン１００mlを加え
た。この反応終了混合物からヘキサン、トリメチルアセ
トアルデヒドなどの低沸点化合物を減圧条件下で留去さ
せることにより、純度６９．１％のビタミンＡアルデヒ
ド５４．９ｇを得た。反応収率８９．７％。このビタミ
ンＡアルデヒドの全トランス体比率は９８．５％であっ
た。
０mlの三つ口フラスコに取り、さらにトリメチルアセト
アルデヒド２６ｇ（３００mmol）を加えた。続いてこの
中にアルミニウムイソプロポキシド１．１６ｇを加えて
４５〜５０℃で５０分間機械撹拌した。水１mlを加えて
反応を停止したのち、さらにヘキサン１００mlを加え
た。この反応終了混合物からヘキサン、トリメチルアセ
トアルデヒドなどの低沸点化合物を減圧条件下で留去さ
せることにより、純度６９．１％のビタミンＡアルデヒ
ド５４．９ｇを得た。反応収率８９．７％。このビタミ
ンＡアルデヒドの全トランス体比率は９８．５％であっ
た。
【００１９】このビタミンＡアルデヒドはそのまま実施
例１の原料として使用した。
例１の原料として使用した。
【００２０】
【発明の効果】本発明によれば、酸性物質の存在下、ビ
タミンＡアルデヒドを亜塩素酸アルカリ金属塩で酸化す
ることにより、有用な生理活性作用を持つビタミンＡ酸
を容易に製造することができる。
タミンＡアルデヒドを亜塩素酸アルカリ金属塩で酸化す
ることにより、有用な生理活性作用を持つビタミンＡ酸
を容易に製造することができる。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平４−253934（ＪＰ，Ａ) 化学辞典（東京化学同人、1994年) 「不飽和化合物」の項（第1233頁) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 403/20 B01J 27/16 C07B 61/00 300
Claims (1)
- 【請求項１】 ビタミンＡアルデヒド、不飽和化合物お
よび亜塩素酸アルカリ金属塩の混合物に酸性物質を添加
することによりビタミンＡアルデヒドを酸化することか
らなるビタミンＡ酸の製造方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04101863A JP3132781B2 (ja) | 1992-03-27 | 1992-03-27 | ビタミンａ酸の製造方法 |
| CA002091615A CA2091615C (en) | 1992-03-27 | 1993-03-15 | Process for producing vitamin a acid |
| US08/034,910 US5312978A (en) | 1992-03-27 | 1993-03-19 | Process for producing vitamin A acid |
| DE69301120T DE69301120T3 (de) | 1992-03-27 | 1993-03-26 | Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-Säure |
| EP93105047A EP0563825B2 (en) | 1992-03-27 | 1993-03-26 | Process for producing vitamin A acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04101863A JP3132781B2 (ja) | 1992-03-27 | 1992-03-27 | ビタミンａ酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05271184A JPH05271184A (ja) | 1993-10-19 |
| JP3132781B2 true JP3132781B2 (ja) | 2001-02-05 |
Family
ID=14311842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04101863A Expired - Fee Related JP3132781B2 (ja) | 1992-03-27 | 1992-03-27 | ビタミンａ酸の製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5312978A (ja) |
| EP (1) | EP0563825B2 (ja) |
| JP (1) | JP3132781B2 (ja) |
| CA (1) | CA2091615C (ja) |
| DE (1) | DE69301120T3 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003104820A2 (en) * | 2002-06-10 | 2003-12-18 | Scimed Laboratories Inc. | Extraction and quantification of vitamins a & d in fluid samples |
| US7241435B2 (en) * | 2002-09-30 | 2007-07-10 | Halox Technologies, Inc. | System and process for producing halogen oxides |
| CN107445801B (zh) * | 2017-07-31 | 2021-02-02 | 广州巨元生化有限公司 | 一种维生素a中间体的制备方法 |
| CN111087335B (zh) * | 2020-01-09 | 2020-11-10 | 山东良福制药有限公司 | 一种维a酸的制备方法 |
| WO2023099793A1 (en) * | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel compositions comprising retinoids |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2744928A (en) * | 1952-11-28 | 1956-05-08 | Shell Dev | Oxidation of unsaturated aldehydes to acids |
| NL104763C (ja) * | 1957-03-18 | |||
| GB1054132A (ja) * | 1964-02-13 | |||
| US4990662A (en) * | 1984-07-18 | 1991-02-05 | Amoco Corporation | Process for preparation of alpha, beta-unsaturated acids |
| FR2615509B1 (fr) * | 1987-05-21 | 1989-08-18 | Oreal | Procede de synthese de la vitamine a et de certains de ses derives |
| JP2948923B2 (ja) * | 1990-12-27 | 1999-09-13 | 日清製粉株式会社 | レチノイン酸およびその異性体の製造方法 |
-
1992
- 1992-03-27 JP JP04101863A patent/JP3132781B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-03-15 CA CA002091615A patent/CA2091615C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-19 US US08/034,910 patent/US5312978A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-26 EP EP93105047A patent/EP0563825B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-26 DE DE69301120T patent/DE69301120T3/de not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 化学辞典（東京化学同人、１９９４年）「不飽和化合物」の項（第１２３３頁） |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0563825A2 (en) | 1993-10-06 |
| JPH05271184A (ja) | 1993-10-19 |
| CA2091615A1 (en) | 1993-09-28 |
| CA2091615C (en) | 1997-12-30 |
| EP0563825B1 (en) | 1995-12-27 |
| DE69301120D1 (de) | 1996-02-08 |
| DE69301120T3 (de) | 2003-03-27 |
| EP0563825A3 (en) | 1993-10-27 |
| US5312978A (en) | 1994-05-17 |
| DE69301120T2 (de) | 1996-08-29 |
| EP0563825B2 (en) | 2002-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Moersch et al. | Synthesis of. beta.-hydroxy acids using. alpha.-lithiated carboxylic acid salts | |
| JPH0579054B2 (ja) | ||
| JP3132781B2 (ja) | ビタミンａ酸の製造方法 | |
| Blumbergs et al. | Preparation and oxidation of. alpha.-hydroxyaldehydes | |
| Cristol et al. | Mechanisms of Elimination Reactions. VIII. The Spontaneous Decomposition of Salts of β-Halo Acids. I. trans-m-Nitrocinnamic Acid Dibromide1 | |
| JPS5915894B2 (ja) | ホコウソｑノセイゾウホウホウ | |
| JP4418048B2 (ja) | １３−シス−レチノイン酸の製造方法 | |
| JPH0637414B2 (ja) | ビタミンｋ４及びビタミンｋ４ジアセテートの製法 | |
| US5087762A (en) | Process for producing vitamin a aldehyde | |
| Aldersley et al. | 2. The synthesis of compounds related to the antirachitic vitamins. Part II | |
| GB2123823A (en) | 4-methyl-2,3,5,6- tetrafluorobenzaldiacetate and a process for its preparation | |
| Maruyama et al. | Oxidizing action of hydroperoxides. Oxidation of alkyl aryl ketones by hydroperoxides. | |
| JPH04253934A (ja) | レチノイン酸およびその異性体の製造方法 | |
| JPS6042775B2 (ja) | １，７−オクタジエン−３−オン及びその製造方法 | |
| US5939581A (en) | Processes for preparing hydrocinnamic acid | |
| JPH03190837A (ja) | 第３級ブチルベンズアルデヒド異性体混合物の製造方法 | |
| JPH0717555B2 (ja) | α，β―不飽和アルデヒド類の製造方法 | |
| JPH0147464B2 (ja) | ||
| JPS5826327B2 (ja) | ホコウソキユウルイノ ゴウセイホウ | |
| JPH0311033A (ja) | デヒドロエストロン誘導体の新規製造法 | |
| JPS6357428B2 (ja) | ||
| WO2022051980A1 (zh) | 用于制备sglt抑制剂中间体的合成方法 | |
| JPS5842174B2 (ja) | ６，１０−ジメチル−６，９−ウンデカジエン−２−オン | |
| JPS6039061B2 (ja) | シクロペンタデカ−４−イン−１−オンの製法 | |
| JPS6137257B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |