JP3071340B2 - ２−クロロ−ピリジンメタノールの製造方法 - Google Patents
２−クロロ−ピリジンメタノールの製造方法Info
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、次式（IV）
【０００２】
【化６】
【０００３】で表わされる２−クロロ−ピリジンメタノ
ールの製造方法に関するものである。上記の式（IV）で
表わされる２−クロロ−ピリジンメタノールは、各種の
医薬品あるいは農薬などの製造原料として有用な化合物
である。
ールの製造方法に関するものである。上記の式（IV）で
表わされる２−クロロ−ピリジンメタノールは、各種の
医薬品あるいは農薬などの製造原料として有用な化合物
である。
【０００４】
【従来技術とその問題点】式（IV）で表わされる２−ク
ロロ−ピリジンメタノールは、各種の医薬品あるいは農
薬などの製造原料として有用な化合物であり、医薬品と
しては、例えば、抗消化性潰瘍剤を製造するための中間
体として知られており［特開昭５８−１７０７７９号公
報、特開平１−２３０５５６号公報］、また、農薬とし
ては、例えば、殺虫剤を製造するための中間体として知
られている［特開昭６１−１２６８２号公報］。
ロロ−ピリジンメタノールは、各種の医薬品あるいは農
薬などの製造原料として有用な化合物であり、医薬品と
しては、例えば、抗消化性潰瘍剤を製造するための中間
体として知られており［特開昭５８−１７０７７９号公
報、特開平１−２３０５５６号公報］、また、農薬とし
ては、例えば、殺虫剤を製造するための中間体として知
られている［特開昭６１−１２６８２号公報］。
【０００５】従来、式（IV）で表わされる２−クロロ−
ピリジンメタノールの製造方法としては、２−クロロ−
（イソ）ニコチン酸またはそのエステルを水素化ホウ素
ナトリウムを用いて還元する方法［特開平１−２３０５
５６号公報、米国特許第４，５７６，６２９号公報］、
２−クロロ−４−シアノピリジンを水素化触媒の存在
下、水素により水素化分解する方法［特開平４−２４３
８６７号公報］、２−クロロ−４−メチルピリジン−Ｎ
−オキサイドに無水酢酸を作用させて２−クロロ−４−
アセトキシメチルピリジンを得、さらにこれを加水分解
する方法が知られている［薬学雑誌 ８１：５７４〜
８，１９６１］。
ピリジンメタノールの製造方法としては、２−クロロ−
（イソ）ニコチン酸またはそのエステルを水素化ホウ素
ナトリウムを用いて還元する方法［特開平１−２３０５
５６号公報、米国特許第４，５７６，６２９号公報］、
２−クロロ−４−シアノピリジンを水素化触媒の存在
下、水素により水素化分解する方法［特開平４−２４３
８６７号公報］、２−クロロ−４−メチルピリジン−Ｎ
−オキサイドに無水酢酸を作用させて２−クロロ−４−
アセトキシメチルピリジンを得、さらにこれを加水分解
する方法が知られている［薬学雑誌 ８１：５７４〜
８，１９６１］。
【０００６】しかしながら、従来の製造方法において
は、２−クロロ−（イソ）ニコチン酸またはそのエステ
ルを水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元する場合に
は、爆発などの危険性の高いジボランや水素が発生する
という問題点があり、また、２−クロロ−４−シアノピ
リジンを水素化触媒の存在下、水素化分解する場合に
は、副生物として多量の２−クロロ−４−アミノメチル
ピリジンが生成し、ピリジン核の塩素の脱離も伴うとい
う問題点があり、また、２−クロロ−４−メチルピリジ
ン−Ｎ−オキサイドに無水酢酸を作用させた場合には、
多量のタール状副生物を伴うという問題点があるなど、
いずれの方法も工業的製造法としては多くの問題点を有
していた。
は、２−クロロ−（イソ）ニコチン酸またはそのエステ
ルを水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元する場合に
は、爆発などの危険性の高いジボランや水素が発生する
という問題点があり、また、２−クロロ−４−シアノピ
リジンを水素化触媒の存在下、水素化分解する場合に
は、副生物として多量の２−クロロ−４−アミノメチル
ピリジンが生成し、ピリジン核の塩素の脱離も伴うとい
う問題点があり、また、２−クロロ−４−メチルピリジ
ン−Ｎ−オキサイドに無水酢酸を作用させた場合には、
多量のタール状副生物を伴うという問題点があるなど、
いずれの方法も工業的製造法としては多くの問題点を有
していた。
【０００７】
【問題点を解決するための手段】本発明者らは、かかる
従来の製造方法の問題点に鑑み、鋭意検討を行なった結
果、２−クロロ−モノクロロメチルピリジンとカルボン
酸アルカリ金属塩および／またはその水和物とを反応さ
せてエステル誘導体とし、続いて加水分解することによ
り容易に、かつ、定量的に２−クロロ−ピリジンメタノ
ールを製造することができることを見出し、本発明に到
達した。
従来の製造方法の問題点に鑑み、鋭意検討を行なった結
果、２−クロロ−モノクロロメチルピリジンとカルボン
酸アルカリ金属塩および／またはその水和物とを反応さ
せてエステル誘導体とし、続いて加水分解することによ
り容易に、かつ、定量的に２−クロロ−ピリジンメタノ
ールを製造することができることを見出し、本発明に到
達した。
【０００８】すなわち、本発明は、次式（Ｉ）
【０００９】
【化７】
【００１０】で表わされる２−クロロ−モノクロロメチ
ルピリジンと一般式（II）
ルピリジンと一般式（II）
【００１１】
【化８】
【００１２】（式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニ
ル基または置換基がついていてもよいフェニル基を示
し、Ｍはアルカリ金属を示す。）で表わされるカルボン
酸アルカリ金属塩および／またはその水和物とを反応さ
せて一般式（III）
ル基または置換基がついていてもよいフェニル基を示
し、Ｍはアルカリ金属を示す。）で表わされるカルボン
酸アルカリ金属塩および／またはその水和物とを反応さ
せて一般式（III）
【００１３】
【化９】
【００１４】（式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニ
ル基または置換基がついていてもよいフェニル基を示
す。）で表わされるエステル誘導体とし、続いて加水分
解することを特徴とする次式（IV）
ル基または置換基がついていてもよいフェニル基を示
す。）で表わされるエステル誘導体とし、続いて加水分
解することを特徴とする次式（IV）
【００１５】
【化１０】
【００１６】で表わされる２−クロロ−ピリジンメタノ
ールの製造方法である。さらには、式（Ｉ）で表わされ
る２−クロロ−モノクロロメチルピリジンと一般式（I
I）で表わされるカルボン酸アルカリ金属塩および／ま
たはその水和物とを反応させる際、無溶媒または水と混
和しない溶媒中で相間移動触媒の存在下、反応させるこ
とを特徴とする前記の２−クロロ−ピリジンメタノール
の製造方法、および、式（Ｉ）で表わされる２−クロロ
−モノクロロメチルピリジンが次式（Ｖ）
ールの製造方法である。さらには、式（Ｉ）で表わされ
る２−クロロ−モノクロロメチルピリジンと一般式（I
I）で表わされるカルボン酸アルカリ金属塩および／ま
たはその水和物とを反応させる際、無溶媒または水と混
和しない溶媒中で相間移動触媒の存在下、反応させるこ
とを特徴とする前記の２−クロロ−ピリジンメタノール
の製造方法、および、式（Ｉ）で表わされる２−クロロ
−モノクロロメチルピリジンが次式（Ｖ）
【００１７】
【化１１】
【００１８】で表わされる２−クロロ−メチルピリジン
の側鎖メチル基を部分塩素化して得られるものであるこ
とを特徴とする前記の２−クロロ−ピリジンメタノール
の製造方法である。
の側鎖メチル基を部分塩素化して得られるものであるこ
とを特徴とする前記の２−クロロ−ピリジンメタノール
の製造方法である。
【００１９】本発明の原料である前記の式（Ｉ）で表わ
される２−クロロ−モノクロロメチルピリジンは、例え
ば、本発明者らが見出した方法により容易に製造するこ
とができる［特願平４−３９８０８号］。該方法は、前
記の式（Ｖ）で表わされる２−クロロ−メチルピリジン
の側鎖メチル基を塩素により部分塩素化する際、副生す
る塩化水素および／または生成する２−クロロ−メチル
ピリジンの塩酸塩をアルカリ水溶液で中和しつつ反応さ
せることを特徴とする２−クロロ−メチルピリジンの側
鎖塩素化法であるが、一般のトルエンなどの側鎖メチル
基の塩素化と同様な逐次反応であり、未反応初期原料で
ある２−クロロ−メチルピリジン、生成物である２−ク
ロロ−モノクロロメチルピリジン、２−クロロ−ジクロ
ロメチルピリジン、および、場合によっては２−クロロ
−トリクロロメチルピリジンの混合物となる。
される２−クロロ−モノクロロメチルピリジンは、例え
ば、本発明者らが見出した方法により容易に製造するこ
とができる［特願平４−３９８０８号］。該方法は、前
記の式（Ｖ）で表わされる２−クロロ−メチルピリジン
の側鎖メチル基を塩素により部分塩素化する際、副生す
る塩化水素および／または生成する２−クロロ−メチル
ピリジンの塩酸塩をアルカリ水溶液で中和しつつ反応さ
せることを特徴とする２−クロロ−メチルピリジンの側
鎖塩素化法であるが、一般のトルエンなどの側鎖メチル
基の塩素化と同様な逐次反応であり、未反応初期原料で
ある２−クロロ−メチルピリジン、生成物である２−ク
ロロ−モノクロロメチルピリジン、２−クロロ−ジクロ
ロメチルピリジン、および、場合によっては２−クロロ
−トリクロロメチルピリジンの混合物となる。
【００２０】本発明者らが鋭意検討を行なった結果、上
記の方法で得られた混合物を原料とすることにより目的
の生成物である前記の式（IV）で表わされる２−クロロ
−ピリジンメタノールを効率よく得ることができること
を見出した。すなわち、この混合物を特に精製すること
なく、前記の一般式（II）で表わされるカルボン酸アル
カリ金属塩および／またはその水和物と反応させた場
合、メチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基
およびピリジン核の塩素は安定であり、モノクロロメチ
ル基のみが選択的にエステル化され、続く加水分解工程
でもエステルのみが選択的に加水分解される。また、塩
素化反応の未反応初期原料である２−クロロ−メチルピ
リジンは、エステル誘導体の製造時および／または２−
クロロ−ピリジンメタノールの製造時に蒸留などにより
容易に純度よく回収することが可能であり、これを再使
用することにより目的の生成物である２−クロロ−ピリ
ジンメタノールを効率よく得ることができる。したがっ
て、上記の混合物を原料として用いる場合、より効率よ
く目的の生成物である２−クロロ−ピリジンメタノール
を得るためには、２−クロロ−メチルピリジンの側鎖メ
チル基を塩素により部分塩素化する際、目的の２−クロ
ロ−モノクロロメチルピリジンが一度にできるだけ多く
得られ、かつ、不要物である２−クロロ−ジクロロメチ
ルピリジンおよび２−クロロ−トリクロロメチルピリジ
ンの副生が極力少なくなるように塩素化反応を低次に抑
え、また、塩素化反応の未反応初期原料である２−クロ
ロ−メチルピリジンは、上記したように回収、再使用す
ればよく、これにより選択率が向上し、経済的にも有利
となる。
記の方法で得られた混合物を原料とすることにより目的
の生成物である前記の式（IV）で表わされる２−クロロ
−ピリジンメタノールを効率よく得ることができること
を見出した。すなわち、この混合物を特に精製すること
なく、前記の一般式（II）で表わされるカルボン酸アル
カリ金属塩および／またはその水和物と反応させた場
合、メチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基
およびピリジン核の塩素は安定であり、モノクロロメチ
ル基のみが選択的にエステル化され、続く加水分解工程
でもエステルのみが選択的に加水分解される。また、塩
素化反応の未反応初期原料である２−クロロ−メチルピ
リジンは、エステル誘導体の製造時および／または２−
クロロ−ピリジンメタノールの製造時に蒸留などにより
容易に純度よく回収することが可能であり、これを再使
用することにより目的の生成物である２−クロロ−ピリ
ジンメタノールを効率よく得ることができる。したがっ
て、上記の混合物を原料として用いる場合、より効率よ
く目的の生成物である２−クロロ−ピリジンメタノール
を得るためには、２−クロロ−メチルピリジンの側鎖メ
チル基を塩素により部分塩素化する際、目的の２−クロ
ロ−モノクロロメチルピリジンが一度にできるだけ多く
得られ、かつ、不要物である２−クロロ−ジクロロメチ
ルピリジンおよび２−クロロ−トリクロロメチルピリジ
ンの副生が極力少なくなるように塩素化反応を低次に抑
え、また、塩素化反応の未反応初期原料である２−クロ
ロ−メチルピリジンは、上記したように回収、再使用す
ればよく、これにより選択率が向上し、経済的にも有利
となる。
【００２１】なお、本発明の原料である式（Ｉ）で表わ
される２−クロロ−モノクロロメチルピリジンとは、２
−クロロ−３−モノクロロメチルピリジン、２−クロロ
−４−モノクロロメチルピリジン、２−クロロ−５−モ
ノクロロメチルピリジン、２−クロロ−６−モノクロロ
メチルピリジンである。また、これらを得るための塩素
化反応の原料である２−クロロ−メチルピリジンとは、
２−クロロ−３−メチルピリジン、２−クロロ−４−メ
チルピリジン、２−クロロ−５−メチルピリジン、２−
クロロ−６−メチルピリジンである。
される２−クロロ−モノクロロメチルピリジンとは、２
−クロロ−３−モノクロロメチルピリジン、２−クロロ
−４−モノクロロメチルピリジン、２−クロロ−５−モ
ノクロロメチルピリジン、２−クロロ−６−モノクロロ
メチルピリジンである。また、これらを得るための塩素
化反応の原料である２−クロロ−メチルピリジンとは、
２−クロロ−３−メチルピリジン、２−クロロ−４−メ
チルピリジン、２−クロロ−５−メチルピリジン、２−
クロロ−６−メチルピリジンである。
【００２２】また、本発明のもう一方の原料である前記
の一般式（II）で表わされるカルボン酸アルカリ金属塩
および／またはその水和物としては、例えば、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、酪酸、アクリル酸、置換基のついて
いてもよい安息香酸などのナトリウム、カリウムなどの
アルカリ金属塩および／またはその水和物が使用される
が、本発明の第１段階の反応の生成物である前記の一般
式（III）で表わされるエステル誘導体の加水分解性を
考慮すると、より加水分解の容易なギ酸ナトリウム、ギ
酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸ナトリウム・三水和
物、酢酸カリウムが望ましい。
の一般式（II）で表わされるカルボン酸アルカリ金属塩
および／またはその水和物としては、例えば、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、酪酸、アクリル酸、置換基のついて
いてもよい安息香酸などのナトリウム、カリウムなどの
アルカリ金属塩および／またはその水和物が使用される
が、本発明の第１段階の反応の生成物である前記の一般
式（III）で表わされるエステル誘導体の加水分解性を
考慮すると、より加水分解の容易なギ酸ナトリウム、ギ
酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸ナトリウム・三水和
物、酢酸カリウムが望ましい。
【００２３】本発明の第１段階の反応の生成物である前
記の一般式（III）で表わされるエステル誘導体は、前
記の式（Ｉ）で表わされる２−クロロ−モノクロロメチ
ルピリジンと前記の一般式（II）で表わされるカルボン
酸アルカリ金属塩および／またはその水和物とを反応さ
せることにより製造されるが、この反応は両者を混合す
るだけで行なうことができる。特に反応溶媒としてアセ
トニトリルなどの非プロトン性極性溶媒を使用した場合
には、両者を単に混合するだけで円滑に反応が進行す
る。しかしながら、この場合、後処理時に一旦溶媒を留
去しなければならないなど操作が煩雑になるため、後処
理の容易性から無溶媒または水と混和しない溶媒中で反
応を行なう方が望ましい。なお、無溶媒または水と混和
しない溶媒中で反応を行なう場合、反応を円滑に進行さ
せるためには相間移動触媒の添加が必要である。
記の一般式（III）で表わされるエステル誘導体は、前
記の式（Ｉ）で表わされる２−クロロ−モノクロロメチ
ルピリジンと前記の一般式（II）で表わされるカルボン
酸アルカリ金属塩および／またはその水和物とを反応さ
せることにより製造されるが、この反応は両者を混合す
るだけで行なうことができる。特に反応溶媒としてアセ
トニトリルなどの非プロトン性極性溶媒を使用した場合
には、両者を単に混合するだけで円滑に反応が進行す
る。しかしながら、この場合、後処理時に一旦溶媒を留
去しなければならないなど操作が煩雑になるため、後処
理の容易性から無溶媒または水と混和しない溶媒中で反
応を行なう方が望ましい。なお、無溶媒または水と混和
しない溶媒中で反応を行なう場合、反応を円滑に進行さ
せるためには相間移動触媒の添加が必要である。
【００２４】この水と混和しない溶媒としては、例え
ば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素類、ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素
類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、ジブチ
ルエーテルなどのエーテル類などを用いることができ
る。
ば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素類、ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素
類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、ジブチ
ルエーテルなどのエーテル類などを用いることができ
る。
【００２５】また、相間移動触媒としては、例えば、テ
トラブチルアンモニウムブロミド、硫酸水素テトラブチ
ルアンモニウムなどの４級アンモニウム塩類、テトラフ
ェニルホスホニウムクロリド、エチルトリフェニルホス
ホニウムブロミドなどの４級ホスホニウム塩類、１８−
クラウン−６−エーテルなどのクラウンエーテル類、ポ
リエチレングリコールなどのポリエーテル類などが使用
できる。相間移動触媒の使用量は、触媒の種類により異
なり、また、求める反応速度に応じて使用量を調節でき
るが、通常は前記の一般式（II）で表わされるカルボン
酸アルカリ金属塩に対して０．００１ｗｔ％〜２０ｗｔ
％使用される。０．００１ｗｔ％より少ないと充分な反
応速度が得られないため、好ましくなく、また、２０ｗ
ｔ％より多く添加しても反応にさほど変化はなく、経済
的に不利になるだけであるので、好ましくない。望まし
くは０．０１ｗｔ％〜１０ｗｔ％である。
トラブチルアンモニウムブロミド、硫酸水素テトラブチ
ルアンモニウムなどの４級アンモニウム塩類、テトラフ
ェニルホスホニウムクロリド、エチルトリフェニルホス
ホニウムブロミドなどの４級ホスホニウム塩類、１８−
クラウン−６−エーテルなどのクラウンエーテル類、ポ
リエチレングリコールなどのポリエーテル類などが使用
できる。相間移動触媒の使用量は、触媒の種類により異
なり、また、求める反応速度に応じて使用量を調節でき
るが、通常は前記の一般式（II）で表わされるカルボン
酸アルカリ金属塩に対して０．００１ｗｔ％〜２０ｗｔ
％使用される。０．００１ｗｔ％より少ないと充分な反
応速度が得られないため、好ましくなく、また、２０ｗ
ｔ％より多く添加しても反応にさほど変化はなく、経済
的に不利になるだけであるので、好ましくない。望まし
くは０．０１ｗｔ％〜１０ｗｔ％である。
【００２６】本発明の第１段階の反応は、発熱反応であ
り、室温〜１５０℃で良好に進行する。室温より低い温
度では充分な反応速度が得られないため、好ましくな
く、また、１５０℃より高い温度では分解が激しくな
り、収率低下の原因となるため、好ましくない。より効
率よく反応を行なうには、４０℃〜１３０℃とするのが
望ましい。
り、室温〜１５０℃で良好に進行する。室温より低い温
度では充分な反応速度が得られないため、好ましくな
く、また、１５０℃より高い温度では分解が激しくな
り、収率低下の原因となるため、好ましくない。より効
率よく反応を行なうには、４０℃〜１３０℃とするのが
望ましい。
【００２７】以上のようにして得られる前記の一般式
（III）で表わされるエステル誘導体は、常法の後処理
を行なった後、減圧蒸留によって純度よく単離、回収す
ることが可能であり、その後、次工程の加水分解反応に
供してもよいが、後処理を行なわず、直接、次工程の加
水分解反応に供することもできる。
（III）で表わされるエステル誘導体は、常法の後処理
を行なった後、減圧蒸留によって純度よく単離、回収す
ることが可能であり、その後、次工程の加水分解反応に
供してもよいが、後処理を行なわず、直接、次工程の加
水分解反応に供することもできる。
【００２８】また、前述のように２−クロロ−メチルピ
リジンの側鎖塩素化により得られた混合物を原料とした
場合には、蒸留初留として低沸物である２−クロロ−メ
チルピリジン、２−クロロ−ジクロロメチルピリジンな
どを留去した後、蒸留残渣を次工程の加水分解反応に供
することもできる。この際、塩素化反応の未反応初期原
料である２−クロロ−メチルピリジンを蒸留により純度
よく回収することが可能であり、これは再使用すればよ
い。また、この場合にも後処理を行なわず、直接、次工
程の加水分解反応に供することもできる。この際には、
塩素化反応の未反応初期原料である２−クロロ−メチル
ピリジンは、後述のように次工程の加水分解反応を行っ
た後、回収、再使用すればよい。
リジンの側鎖塩素化により得られた混合物を原料とした
場合には、蒸留初留として低沸物である２−クロロ−メ
チルピリジン、２−クロロ−ジクロロメチルピリジンな
どを留去した後、蒸留残渣を次工程の加水分解反応に供
することもできる。この際、塩素化反応の未反応初期原
料である２−クロロ−メチルピリジンを蒸留により純度
よく回収することが可能であり、これは再使用すればよ
い。また、この場合にも後処理を行なわず、直接、次工
程の加水分解反応に供することもできる。この際には、
塩素化反応の未反応初期原料である２−クロロ−メチル
ピリジンは、後述のように次工程の加水分解反応を行っ
た後、回収、再使用すればよい。
【００２９】次に、本発明の第２段階の加水分解反応に
ついて詳述する。前記の一般式（III）で表わされるエ
ステル誘導体は、常法により容易に加水分解される。す
なわち、酸または塩基により容易に加水分解され、目的
の生成物である前記の一般式（IV）で表わされる２−ク
ロロ−ピリジンメタノールに変換される。用いられる酸
としては、例えば、塩酸、臭酸、硫酸、リン酸などの鉱
酸またはその水溶液が使用でき、また、用いられる塩基
としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
などの水溶液またはアルコール溶液が使用できるが、塩
基のアルコール溶液を使用した場合、条件によってはピ
リジン核の塩素原子とアルコールとの置換の恐れがある
ので、酸または塩基の水溶液を使用するのが望ましい。
酸または塩基の使用量は、いずれを用いてもエステル誘
導体に対して１当量以上あればよいが、好ましくは１当
量〜５当量である。５当量より多く使用しても反応にさ
ほど変化はなく、経済的に不利になるだけであるので好
ましくない。より好ましくは１当量〜２当量である。
ついて詳述する。前記の一般式（III）で表わされるエ
ステル誘導体は、常法により容易に加水分解される。す
なわち、酸または塩基により容易に加水分解され、目的
の生成物である前記の一般式（IV）で表わされる２−ク
ロロ−ピリジンメタノールに変換される。用いられる酸
としては、例えば、塩酸、臭酸、硫酸、リン酸などの鉱
酸またはその水溶液が使用でき、また、用いられる塩基
としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
などの水溶液またはアルコール溶液が使用できるが、塩
基のアルコール溶液を使用した場合、条件によってはピ
リジン核の塩素原子とアルコールとの置換の恐れがある
ので、酸または塩基の水溶液を使用するのが望ましい。
酸または塩基の使用量は、いずれを用いてもエステル誘
導体に対して１当量以上あればよいが、好ましくは１当
量〜５当量である。５当量より多く使用しても反応にさ
ほど変化はなく、経済的に不利になるだけであるので好
ましくない。より好ましくは１当量〜２当量である。
【００３０】また、反応は、酸または塩基のいずれを用
いても室温〜１２０℃で良好に進行する。室温より低い
温度では充分な反応速度が得られないため、好ましくな
く、また、１２０℃より高い温度では分解が激しくな
り、収率低下の原因となるため、好ましくない。より望
ましくは４０℃〜１００℃である。
いても室温〜１２０℃で良好に進行する。室温より低い
温度では充分な反応速度が得られないため、好ましくな
く、また、１２０℃より高い温度では分解が激しくな
り、収率低下の原因となるため、好ましくない。より望
ましくは４０℃〜１００℃である。
【００３１】以上のようにして前記の一般式（III）で
表わされるエステル誘導体を加水分解し、目的の生成物
である前記の式（IV）で表わされる２−クロロ−ピリジ
ンメタノールを定量的に得ることができる。
表わされるエステル誘導体を加水分解し、目的の生成物
である前記の式（IV）で表わされる２−クロロ−ピリジ
ンメタノールを定量的に得ることができる。
【００３２】得られる２−クロロ−ピリジンメタノール
は、常法の後処理を行なった後、減圧蒸留または再結晶
によって純度よく単離、回収することができる。また、
前述のように２−クロロ−メチルピリジンの側鎖塩素化
により得られた混合物を原料とした場合には、この時点
で塩素化反応の未反応初期原料である２−クロロ−メチ
ルピリジンを回収してもよく、蒸留により純度よく単
離、回収することができる。
は、常法の後処理を行なった後、減圧蒸留または再結晶
によって純度よく単離、回収することができる。また、
前述のように２−クロロ−メチルピリジンの側鎖塩素化
により得られた混合物を原料とした場合には、この時点
で塩素化反応の未反応初期原料である２−クロロ−メチ
ルピリジンを回収してもよく、蒸留により純度よく単
離、回収することができる。
【００３３】また、比較的純度の高いエステル誘導体を
用いた場合、例えば、酸水溶液を用いて加水分解したと
きに得られる２−クロロ−ピリジンメタノール酸塩を含
む水溶液は、塩化メチレンなどの有機溶媒で洗浄すれば
不純物である２−クロロ−メチルピリジンや２−クロロ
−ジクロロメチルピリジンなどを選択的に有機溶媒層へ
除去でき、続いて酸水溶液を中和、塩基性とし、溶媒抽
出することにより高純度の２−クロロ−ピリジンメタノ
ールを回収することが可能である。
用いた場合、例えば、酸水溶液を用いて加水分解したと
きに得られる２−クロロ−ピリジンメタノール酸塩を含
む水溶液は、塩化メチレンなどの有機溶媒で洗浄すれば
不純物である２−クロロ−メチルピリジンや２−クロロ
−ジクロロメチルピリジンなどを選択的に有機溶媒層へ
除去でき、続いて酸水溶液を中和、塩基性とし、溶媒抽
出することにより高純度の２−クロロ−ピリジンメタノ
ールを回収することが可能である。
【００３４】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。実施例１ （Ａ）２−クロロ−４−メチルピリジンの側鎖メチル基
の塩素化
明する。実施例１ （Ａ）２−クロロ−４−メチルピリジンの側鎖メチル基
の塩素化
【００３５】
【化１２】
【００３６】（式中、ｎは１、２または３である。）反
応器に２−クロロ−４−メチルピリジン２００ｇ（１．
５６９ｍｏｌ）および水２００ｇを加え、攪拌しながら
内温を６５℃とし、２，２’−アゾビスイソブチロニト
リル（ＡＩＢＮ）２．０ｇを添加した。
応器に２−クロロ−４−メチルピリジン２００ｇ（１．
５６９ｍｏｌ）および水２００ｇを加え、攪拌しながら
内温を６５℃とし、２，２’−アゾビスイソブチロニト
リル（ＡＩＢＮ）２．０ｇを添加した。
【００３７】ＡＩＢＮを添加して１０分後に塩素を２６
ｇ／ｈｒの速度で吹き込んだところ、塩素吹き込みを開
始して８分後に誘導期が発生し、内温を６８℃〜７２℃
に保ち、２時間４０分反応を続けた。この間、塩素吹き
込み開始より３０分後から２５％炭酸カリウム水溶液を
滴下ロートにより７６．２ｇ／ｈｒの速度で連続的に滴
下し、系内のｐＨを１〜２に保った。
ｇ／ｈｒの速度で吹き込んだところ、塩素吹き込みを開
始して８分後に誘導期が発生し、内温を６８℃〜７２℃
に保ち、２時間４０分反応を続けた。この間、塩素吹き
込み開始より３０分後から２５％炭酸カリウム水溶液を
滴下ロートにより７６．２ｇ／ｈｒの速度で連続的に滴
下し、系内のｐＨを１〜２に保った。
【００３８】反応終了後、冷却し、２５％炭酸カリウム
水溶液１３０ｇを滴下して系内をアルカリ性とし、下層
の有機油状物を分液、回収した。 収量２３４．４ｇ また、この回収有機物をガスクロマトグラフィーで分析
したところ、未反応原料の２−クロロ−４−メチルピリ
ジン４７．４４％、２−クロロ−４−モノクロロメチル
ピリジン４５．３８％、２−クロロ−４−ジクロロメチ
ルピリジン５．７１％であった。（Ｂ）２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンの製
造
水溶液１３０ｇを滴下して系内をアルカリ性とし、下層
の有機油状物を分液、回収した。 収量２３４．４ｇ また、この回収有機物をガスクロマトグラフィーで分析
したところ、未反応原料の２−クロロ−４−メチルピリ
ジン４７．４４％、２−クロロ−４−モノクロロメチル
ピリジン４５．３８％、２−クロロ−４−ジクロロメチ
ルピリジン５．７１％であった。（Ｂ）２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンの製
造
【００３９】
【化１３】
【００４０】（Ａ）で得た回収有機物２３４．４ｇに無
水酢酸カリウム７６．９ｇ（０．７８３ｍｏｌ）および
硫酸水素テトラブチルアンモニウム２．０ｇを加え、８
０℃で４時間攪拌後、冷却した。この時の有機物をガス
クロマトグラフィーで分析したところ、２−クロロ−４
−メチルピリジン４８．８６％、２−クロロ−４−モノ
クロロメチルピリジン０．６６％、２−クロロ−４−ジ
クロロメチルピリジン４．９７％、２−クロロ−４−ア
セトキシメチルピリジン４４．００％であった。（Ｃ）２−クロロ−４−ピリジンメタノールの製造
水酢酸カリウム７６．９ｇ（０．７８３ｍｏｌ）および
硫酸水素テトラブチルアンモニウム２．０ｇを加え、８
０℃で４時間攪拌後、冷却した。この時の有機物をガス
クロマトグラフィーで分析したところ、２−クロロ−４
−メチルピリジン４８．８６％、２−クロロ−４−モノ
クロロメチルピリジン０．６６％、２−クロロ−４−ジ
クロロメチルピリジン４．９７％、２−クロロ−４−ア
セトキシメチルピリジン４４．００％であった。（Ｃ）２−クロロ−４−ピリジンメタノールの製造
【００４１】
【化１４】
【００４２】（Ｂ）の反応終了物に１５％−ＮａＯＨ水
溶液３８０ｇを加え、６０℃で２時間攪拌した。冷却
後、水２００ｇを加え、塩化メチレンで２回抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、抽出溶媒を留去し、
油状物を回収した。この回収油状物を減圧蒸留に付し、
塩素化反応の未反応初期原料である２−クロロ−４−メ
チルピリジンおよび目的の生成物である２−クロロ−４
−ピリジンメタノールを回収した。
溶液３８０ｇを加え、６０℃で２時間攪拌した。冷却
後、水２００ｇを加え、塩化メチレンで２回抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、抽出溶媒を留去し、
油状物を回収した。この回収油状物を減圧蒸留に付し、
塩素化反応の未反応初期原料である２−クロロ−４−メ
チルピリジンおよび目的の生成物である２−クロロ−４
−ピリジンメタノールを回収した。
【００４３】２−クロロ−４−メチルピリジン 収量７９．５ｇ ｂ．ｐ．８６℃〜８７℃／１５ｍｍＨｇ 純度（ＧＣ Ｐｕ．）９８．３５％ ２−クロロ−４−ピリジンメタノール 収量７６．６ｇ ｂ．ｐ．１０８℃〜１１０℃／１ｍｍＨｇ 純度（ＧＣ Ｐｕ．）９８．６０％実施例２ （Ａ）２−クロロ−４−メチルピリジンの側鎖メチル基
の塩素化
の塩素化
【００４４】
【化１５】
【００４５】（式中、ｎは１、２または３である。）実
施例１の（Ａ）と同様にして２−クロロ−４−メチルピ
リジン２００ｇ（１．５６９ｍｏｌ）の側鎖メチル基を
部分塩素化し、油状物を回収した。この回収有機物をガ
スクロマトグラフィーで分析したところ、未反応原料の
２−クロロ−４−メチルピリジン５３．０７％、２−ク
ロロ−４−モノクロロメチルピリジン４０．８４％、２
−クロロ−４−ジクロロメチルピリジン４．５６％であ
った。 （Ｂ）２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンの製
造
施例１の（Ａ）と同様にして２−クロロ−４−メチルピ
リジン２００ｇ（１．５６９ｍｏｌ）の側鎖メチル基を
部分塩素化し、油状物を回収した。この回収有機物をガ
スクロマトグラフィーで分析したところ、未反応原料の
２−クロロ−４−メチルピリジン５３．０７％、２−ク
ロロ−４−モノクロロメチルピリジン４０．８４％、２
−クロロ−４−ジクロロメチルピリジン４．５６％であ
った。 （Ｂ）２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンの製
造
【００４６】
【化１６】
【００４７】（Ａ）で得た回収油状物に無水酢酸カリウ
ム６９．１７ｇ（０．７０５ｍｏｌ）を加え、８０℃で
２時間攪拌後、ガスクロマトグラフィーで分析したが変
化は認められなかった。
ム６９．１７ｇ（０．７０５ｍｏｌ）を加え、８０℃で
２時間攪拌後、ガスクロマトグラフィーで分析したが変
化は認められなかった。
【００４８】そこでさらに、硫酸水素テトラブチルアン
モニウム１．０ｇを添加し、８０℃で攪拌したところ、
発熱が認められ、７時間反応を続けた。この時の有機物
をガスクロマトグラフィーで分析したところ、２−クロ
ロ−４−メチルピリジン４７．８９％、２−クロロ−４
−モノクロロメチルピリジン０．５８％、２−クロロ−
４−ジクロロメチルピリジン３．９７％、２−クロロ−
４−アセトキシメチルピリジン４５．１９％であった。（Ｃ）２−クロロ−４−ピリジンメタノールの製造
モニウム１．０ｇを添加し、８０℃で攪拌したところ、
発熱が認められ、７時間反応を続けた。この時の有機物
をガスクロマトグラフィーで分析したところ、２−クロ
ロ−４−メチルピリジン４７．８９％、２−クロロ−４
−モノクロロメチルピリジン０．５８％、２−クロロ−
４−ジクロロメチルピリジン３．９７％、２−クロロ−
４−アセトキシメチルピリジン４５．１９％であった。（Ｃ）２−クロロ−４−ピリジンメタノールの製造
【００４９】
【化１７】
【００５０】（Ｂ）の反応終了物に１５％−ＮａＯＨ水
溶液３４２ｇを加え、７０℃で１時間攪拌した。冷却
後、水２００ｇを加え、塩化メチレンで２回抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、抽出溶媒を留去し、
油状物を回収した。この回収油状物を減圧蒸留に付し、
８５℃〜８９℃／１５ｍｍＨｇの留分９３．０ｇを留去
し、蒸留残渣は１，２−ジクロロエタン３２０ｇで再結
晶し、目的の生成物である２−クロロ−４−ピリジンメ
タノールの結晶を得た。
溶液３４２ｇを加え、７０℃で１時間攪拌した。冷却
後、水２００ｇを加え、塩化メチレンで２回抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、抽出溶媒を留去し、
油状物を回収した。この回収油状物を減圧蒸留に付し、
８５℃〜８９℃／１５ｍｍＨｇの留分９３．０ｇを留去
し、蒸留残渣は１，２−ジクロロエタン３２０ｇで再結
晶し、目的の生成物である２−クロロ−４−ピリジンメ
タノールの結晶を得た。
【００５１】２−クロロ−４−メチルピリジン 収量８５．２ｇ ｂ．ｐ．８６℃〜８７℃／１５ｍｍＨｇ 純度（ＧＣ Ｐｕ．）９８．５６％ ２−クロロ−４−ピリジンメタノール 収量５２．６ｇ ｍ．ｐ．６６．１℃〜６６．４℃ 純度（ＧＣ Ｐｕ．）９９．３４％実施例３ （Ａ）２−クロロ−４−メチルピリジンの側鎖メチル基
の塩素化
の塩素化
【００５２】
【化１８】
【００５３】（式中、ｎは１、２または３である。）実
施例１の（Ａ）と同様にして２−クロロ−４−メチルピ
リジン２００ｇ（１．５６９ｍｏｌ）の側鎖メチル基を
部分塩素化し、油状物を回収した。この回収有機物をガ
スクロマトグラフィーで分析したところ、未反応原料の
２−クロロ−４−メチルピリジン５１．６１％、２−ク
ロロ−４−モノクロロメチルピリジン４２．４０％、２
−クロロ−４−ジクロロメチルピリジン４．５６％であ
った。 （Ｂ）２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンの製
造
施例１の（Ａ）と同様にして２−クロロ−４−メチルピ
リジン２００ｇ（１．５６９ｍｏｌ）の側鎖メチル基を
部分塩素化し、油状物を回収した。この回収有機物をガ
スクロマトグラフィーで分析したところ、未反応原料の
２−クロロ−４−メチルピリジン５１．６１％、２−ク
ロロ−４−モノクロロメチルピリジン４２．４０％、２
−クロロ−４−ジクロロメチルピリジン４．５６％であ
った。 （Ｂ）２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンの製
造
【００５４】
【化１９】
【００５５】（Ａ）で得た回収油状物に無水酢酸カリウ
ム７１．８ｇ（０．７３２ｍｏｌ）および硫酸水素テト
ラブチルアンモニウム２．０ｇを加え、８０℃で４時間
攪拌した。
ム７１．８ｇ（０．７３２ｍｏｌ）および硫酸水素テト
ラブチルアンモニウム２．０ｇを加え、８０℃で４時間
攪拌した。
【００５６】冷却後、水３００ｇを加え、塩化メチレン
で２回抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。こ
の時の有機物をガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、２−クロロ−４−メチルピリジン４８．１５％、２
−クロロ−４−モノクロロメチルピリジン０．０８％、
２−クロロ−４−ジクロロメチルピリジン４．１４％、
２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジン４５．９９
％であった。
で２回抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。こ
の時の有機物をガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、２−クロロ−４−メチルピリジン４８．１５％、２
−クロロ−４−モノクロロメチルピリジン０．０８％、
２−クロロ−４−ジクロロメチルピリジン４．１４％、
２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジン４５．９９
％であった。
【００５７】さらに、抽出溶媒留去後、減圧蒸留するこ
とにより塩素化反応の未反応初期原料の２−クロロ−４
−メチルピリジンおよびエステル化反応の生成物である
２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンを回収し
た。
とにより塩素化反応の未反応初期原料の２−クロロ−４
−メチルピリジンおよびエステル化反応の生成物である
２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンを回収し
た。
【００５８】２−クロロ−４−メチルピリジン 収量９５．１１ｇ ｂ．ｐ．８６℃〜８７℃／１５ｍｍＨｇ 純度（ＧＣ Ｐｕ．）９８．５１％ ２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジン 収量１１９．１２ｇ ｂ．ｐ．９５℃〜１００℃／１ｍｍＨｇ 純度（ＧＣ Ｐｕ．）９１．３４％（Ｃ）２−クロロ−４−ピリジンメタノールの製造
【００５９】
【化２０】
【００６０】（Ｂ）で回収した２−クロロ−４−アセト
キシメチルピリジン９２．７５ｇ（ガスクロマトグラフ
ィーによる純度９１．３４％、２−クロロ−４−ジクロ
ロメチルピリジン７．０９％を含む）に水１０４．３
ｇ、濃塩酸１０４．３ｇを加え、５０℃で３時間攪拌し
た。
キシメチルピリジン９２．７５ｇ（ガスクロマトグラフ
ィーによる純度９１．３４％、２−クロロ−４−ジクロ
ロメチルピリジン７．０９％を含む）に水１０４．３
ｇ、濃塩酸１０４．３ｇを加え、５０℃で３時間攪拌し
た。
【００６１】冷却後、得られた水溶液を塩化メチレン２
５ｍｌで２回洗浄し、２−クロロ−４−ジクロロメチル
ピリジンなどの不純物を除去し、５０％−Ｋ2ＣＯ3水溶
液２７６ｇを加え、中和、アルカリ性とし、塩化メチレ
ン２５０ｍｌで２回抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、
乾燥し、抽出溶媒を留去することにより無色固体の２−
クロロ−４−ピリジンメタノールを得た。
５ｍｌで２回洗浄し、２−クロロ−４−ジクロロメチル
ピリジンなどの不純物を除去し、５０％−Ｋ2ＣＯ3水溶
液２７６ｇを加え、中和、アルカリ性とし、塩化メチレ
ン２５０ｍｌで２回抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、
乾燥し、抽出溶媒を留去することにより無色固体の２−
クロロ−４−ピリジンメタノールを得た。
【００６２】収量６２．０ｇ 純度（ＧＣ Ｐｕ．）９９．３４％ ｍ．ｐ．６６．１〜６６．５℃実施例４ （Ａ）２−クロロ−４−メチルピリジンの側鎖メチル基
の塩素化
の塩素化
【００６３】
【化２１】
【００６４】（式中、ｎは１、２または３である。）実
施例１の（Ａ）と同様にして２−クロロ−４−メチルピ
リジン２００ｇ（１．５６９ｍｏｌ）の側鎖メチル基を
部分塩素化した。
施例１の（Ａ）と同様にして２−クロロ−４−メチルピ
リジン２００ｇ（１．５６９ｍｏｌ）の側鎖メチル基を
部分塩素化した。
【００６５】反応終了後、冷却し、２５％炭酸カリウム
水溶液を加え、系内をアルカリ性とし、酢酸エチル４０
０ｇで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、酢酸
エチル溶液を回収した。この回収酢酸エチル溶液をガス
クロマトグラフィーで分析したところ、未反応原料の２
−クロロ−４−メチルピリジン５０．７０％、２−クロ
ロ−４−モノクロロメチルピリジン４２．７８％、２−
クロロ−４−ジクロロメチルピリジン５．２１％であっ
た。（Ｂ）２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンの製
造
水溶液を加え、系内をアルカリ性とし、酢酸エチル４０
０ｇで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、酢酸
エチル溶液を回収した。この回収酢酸エチル溶液をガス
クロマトグラフィーで分析したところ、未反応原料の２
−クロロ−４−メチルピリジン５０．７０％、２−クロ
ロ−４−モノクロロメチルピリジン４２．７８％、２−
クロロ−４−ジクロロメチルピリジン５．２１％であっ
た。（Ｂ）２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンの製
造
【００６６】
【化２２】
【００６７】（Ａ）で得た回収酢酸エチル溶液に酢酸ナ
トリウム３水和物１３４．４ｇ（０．９８８ｍｏｌ）お
よび硫酸水素テトラブチルアンモニウム５．０ｇを加
え、９０℃で１３．５時間攪拌した。この時の有機物を
ガスクロマトグラフィーで分析したところ、２−クロロ
−４−メチルピリジン４８．８７％、２−クロロ−４−
モノクロロメチルピリジン０．７８％、２−クロロ−４
−ジクロロメチルピリジン４．７２％、２−クロロ−４
−アセトキシメチルピリジン４２．９０％であった。
トリウム３水和物１３４．４ｇ（０．９８８ｍｏｌ）お
よび硫酸水素テトラブチルアンモニウム５．０ｇを加
え、９０℃で１３．５時間攪拌した。この時の有機物を
ガスクロマトグラフィーで分析したところ、２−クロロ
−４−メチルピリジン４８．８７％、２−クロロ−４−
モノクロロメチルピリジン０．７８％、２−クロロ−４
−ジクロロメチルピリジン４．７２％、２−クロロ−４
−アセトキシメチルピリジン４２．９０％であった。
【００６８】実施例５ ２−クロロ−４−アセトキシメチルピリジンの製造
【００６９】
【化２３】
【００７０】２−クロロ−４−メチルピリジン４．１４
％、２−クロロ−４−モノメチルピリジン９１．３５
％、２−クロロ−４−ジクロロメチルピリジン４．１７
％の組成の有機物０．５ｇに無水酢酸カリウム０．３６
ｇおよびアセトニトリル７ｍｌを加え、還流温度で５．
５時間攪拌した。この時の有機物をガスクロマトグラフ
ィーで分析したところ、２−クロロ−４−メチルピリジ
ン３．０９％、２−クロロ−４−モノクロロメチルピリ
ジン０．４９％、２−クロロ−４−ジクロロメチルピリ
ジン３．５１％、２−クロロ−４−アセトキシメチルピ
リジン９２．６２％であった。
％、２−クロロ−４−モノメチルピリジン９１．３５
％、２−クロロ−４−ジクロロメチルピリジン４．１７
％の組成の有機物０．５ｇに無水酢酸カリウム０．３６
ｇおよびアセトニトリル７ｍｌを加え、還流温度で５．
５時間攪拌した。この時の有機物をガスクロマトグラフ
ィーで分析したところ、２−クロロ−４−メチルピリジ
ン３．０９％、２−クロロ−４−モノクロロメチルピリ
ジン０．４９％、２−クロロ−４−ジクロロメチルピリ
ジン３．５１％、２−クロロ−４−アセトキシメチルピ
リジン９２．６２％であった。
【００７１】
【発明の効果】本発明により、各種の医薬品あるいは農
薬などの製造中間体として有用な２−クロロ−ピリジン
メタノールを容易に、かつ、効率よく製造することがで
きる。
薬などの製造中間体として有用な２−クロロ−ピリジン
メタノールを容易に、かつ、効率よく製造することがで
きる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 菊池 祥之 埼玉県川越市今福中台2805番地 セント ラル硝子株式会社 東京研究所内 (56)参考文献 特開 平１−193247（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−243867（ＪＰ，Ａ) 特開 昭48−29784（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−178835（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−230556（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/61 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】次式（Ｉ） 【化１】 で表わされる２−クロロ−モノクロロメチルピリジンと
一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基または置
換基がついていてもよいフェニル基を示し、Ｍはアルカ
リ金属を示す。）で表わされるカルボン酸アルカリ金属
塩および／またはその水和物とを反応させて一般式（II
I） 【化３】 （式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基または置
換基がついていてもよいフェニル基を示す。）で表わさ
れるエステル誘導体とし、続いて加水分解することを特
徴とする次式（IV） 【化４】 で表わされる２−クロロ−ピリジンメタノールの製造方
法。 - 【請求項２】式（Ｉ）で表わされる２−クロロ−モノク
ロロメチルピリジンと一般式（II）で表わされるカルボ
ン酸アルカリ金属塩および／またはその水和物とを反応
させる際、無溶媒または水と混和しない溶媒中で相間移
動触媒の存在下、反応させることを特徴とする請求項１
に記載の２−クロロ−ピリジンメタノールの製造方法。 - 【請求項３】式（Ｉ）で表わされる２−クロロ−モノク
ロロメチルピリジンが次式（Ｖ） 【化５】 で表わされる２−クロロ−メチルピリジンの側鎖メチル
基を部分塩素化して得られるものであることを特徴とす
る請求項１または請求項２に記載の２−クロロ−ピリジ
ンメタノールの製造方法。
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| JP5132021A JP3071340B2 (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | ２−クロロ−ピリジンメタノールの製造方法 |
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