JP3486911B2 - ５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法 - Google Patents
５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医農薬および写真薬中
間体として有用性のある５−アミノ−４−クロロ−３−
メチルピラゾール塩酸塩の工業的製法に関する。
間体として有用性のある５−アミノ−４−クロロ−３−
メチルピラゾール塩酸塩の工業的製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来５−アミノ−４−クロロ−３−メチ
ルピラゾール塩酸塩を得る方法としては３−アミノクロ
トノニトリルを出発原料として５−アミノ−３−メチル
ピラゾールを得て、これを塩素化した後アセトン、アセ
トニトリル、イソプロパノール／ｎ−ヘキサンなどを塩
素化反応液に加えて濾過する方法（特開平２−２７９６
７４）が知られていた。
ルピラゾール塩酸塩を得る方法としては３−アミノクロ
トノニトリルを出発原料として５−アミノ−３−メチル
ピラゾールを得て、これを塩素化した後アセトン、アセ
トニトリル、イソプロパノール／ｎ−ヘキサンなどを塩
素化反応液に加えて濾過する方法（特開平２−２７９６
７４）が知られていた。
【０００３】しかしながら原料である３−アミノクロト
ノニトリルは化学量論量の禁水性のアルカリ金属または
その水素化物をアセトニトリルに作用させる方法（フラ
ンス特許 1377891号(Lonza社),特開平 2-134354 ）で得
られているため該方法は発火の危険性のある試剤を取り
扱ったりする点で工業的な製造方法としては必ずしも十
分なものとは言えなかった。
ノニトリルは化学量論量の禁水性のアルカリ金属または
その水素化物をアセトニトリルに作用させる方法（フラ
ンス特許 1377891号(Lonza社),特開平 2-134354 ）で得
られているため該方法は発火の危険性のある試剤を取り
扱ったりする点で工業的な製造方法としては必ずしも十
分なものとは言えなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は発火の
危険性のある試剤を取り扱うことなく、入手が容易な
２，３−ジクロロプロペンとシアノ化剤および塩基を用
いて得られる２−ブチンニトリルをヒドラジンと反応さ
せ５−アミノ−３−メチルピラゾールを得，さらに塩素
化することによって５−アミノ−４−クロロ−３−メチ
ルピペラゾ−ルを得ることを可能ならしめる工業的製法
を提供することにある。
危険性のある試剤を取り扱うことなく、入手が容易な
２，３−ジクロロプロペンとシアノ化剤および塩基を用
いて得られる２−ブチンニトリルをヒドラジンと反応さ
せ５−アミノ−３−メチルピラゾールを得，さらに塩素
化することによって５−アミノ−４−クロロ−３−メチ
ルピペラゾ−ルを得ることを可能ならしめる工業的製法
を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、２，
３−ジクロロプロペンとシアノ化剤を一価の銅塩の存在
下に、ｐＨ３から８の範囲で反応させて、３−クロロ−
３−ブテノニトリルもしくは２，３−ブタジエンニトリ
ルよりなる群から選ばれた少なくとも一以上の化合物を
得、該中間体類の反応液のｐＨを１２．５以上の塩基性
とし２−ブチンニトリルを得、これをヒドラジンと反応
させて５−アミノ−３−メチルピラゾールを得、次いで
これを塩素化することを特徴とする５−アミノ−４−ク
ロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法を提供す
るものである。
３−ジクロロプロペンとシアノ化剤を一価の銅塩の存在
下に、ｐＨ３から８の範囲で反応させて、３−クロロ−
３−ブテノニトリルもしくは２，３−ブタジエンニトリ
ルよりなる群から選ばれた少なくとも一以上の化合物を
得、該中間体類の反応液のｐＨを１２．５以上の塩基性
とし２−ブチンニトリルを得、これをヒドラジンと反応
させて５−アミノ−３−メチルピラゾールを得、次いで
これを塩素化することを特徴とする５−アミノ−４−ク
ロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法を提供す
るものである。
【０００６】以下、本発明について詳細に説明する。ヒ
ドラジンとしては無水ヒドラジンも使用できるし、ヒド
ラジンと酸の塩、例えば塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩などに
塩基を作用させてヒドラジンを生成せしめて使用するこ
ともできるが、通常、抱水ヒドラジンが用いられる。ヒ
ドラジンの使用量は、通常２−ブチンニトリル１当量に
対して、１〜２当量である。２−ブチンニトリルとヒド
ラジンの反応は、これら反応試剤のみで溶媒を添加する
ことなく行うかあるいは溶媒として水を添加して行うこ
ともできる。またメタノール、エタノール、ブタノール
等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル等のエーテル類を用いて行うこともでき、その
使用量は特に限定されない。
ドラジンとしては無水ヒドラジンも使用できるし、ヒド
ラジンと酸の塩、例えば塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩などに
塩基を作用させてヒドラジンを生成せしめて使用するこ
ともできるが、通常、抱水ヒドラジンが用いられる。ヒ
ドラジンの使用量は、通常２−ブチンニトリル１当量に
対して、１〜２当量である。２−ブチンニトリルとヒド
ラジンの反応は、これら反応試剤のみで溶媒を添加する
ことなく行うかあるいは溶媒として水を添加して行うこ
ともできる。またメタノール、エタノール、ブタノール
等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル等のエーテル類を用いて行うこともでき、その
使用量は特に限定されない。
【０００７】反応方法としては２−ブチンニトリルまた
は該ニトリルと上記した溶媒との溶液を抱水ヒドラジン
もしくはその水溶液の中に滴下する方法で実施すること
が好ましい。また、上記のニトリルまたはその溶液とヒ
ドラジンもしくはヒドラジンの水溶液を反応容器中に併
注する方法でもこの反応は実施できる。さらには抱水ヒ
ドラジンもしくはその水溶液を２−ブチンニトリルまた
はその溶液中に滴下する方法でも行うことができる。こ
の反応の温度は通常２０〜１２０℃である。このように
して得られる５−アミノ−３−メチルピラゾールの溶液
は、通常の処理法で取り出すことができる。
は該ニトリルと上記した溶媒との溶液を抱水ヒドラジン
もしくはその水溶液の中に滴下する方法で実施すること
が好ましい。また、上記のニトリルまたはその溶液とヒ
ドラジンもしくはヒドラジンの水溶液を反応容器中に併
注する方法でもこの反応は実施できる。さらには抱水ヒ
ドラジンもしくはその水溶液を２−ブチンニトリルまた
はその溶液中に滴下する方法でも行うことができる。こ
の反応の温度は通常２０〜１２０℃である。このように
して得られる５−アミノ−３−メチルピラゾールの溶液
は、通常の処理法で取り出すことができる。
【０００８】５−アミノ−３−メチルピラゾールの溶液
は、通常の後処理法で取り出すか、あるいは、後処理を
施すことなく次の塩素化反応に使用することもできる。
塩素化反応は通常、塩化水素の存在下に行われる。この
塩化水素は塩酸として存在してもよいし、塩化水素ガス
として系内に存在してもよいが、一般的には塩酸が使用
される。塩化水素量は特に規定されないが、系内の塩化
水素純分として通常、５−アミノ−３−メチルピラゾー
ル１当量に対して、０．５当量〜５．０当量、好ましく
は１．２〜３．０当量である。塩素化試剤としては通
常、塩化スルフリル、塩素ガスなどが使用され、その使
用量は５−アミノ−３−メチルピラゾール１当量に対し
て、１〜５当量、好ましくは１．２〜３．０当量であ
る。塩素化反応は、通常０〜５０℃、好ましくは１０〜
３０℃である。
は、通常の後処理法で取り出すか、あるいは、後処理を
施すことなく次の塩素化反応に使用することもできる。
塩素化反応は通常、塩化水素の存在下に行われる。この
塩化水素は塩酸として存在してもよいし、塩化水素ガス
として系内に存在してもよいが、一般的には塩酸が使用
される。塩化水素量は特に規定されないが、系内の塩化
水素純分として通常、５−アミノ−３−メチルピラゾー
ル１当量に対して、０．５当量〜５．０当量、好ましく
は１．２〜３．０当量である。塩素化試剤としては通
常、塩化スルフリル、塩素ガスなどが使用され、その使
用量は５−アミノ−３−メチルピラゾール１当量に対し
て、１〜５当量、好ましくは１．２〜３．０当量であ
る。塩素化反応は、通常０〜５０℃、好ましくは１０〜
３０℃である。
【０００９】かかる塩素化反応により得られた５−アミ
ノ−４−クロロ−３−メチルピラゾールは反応液から晶
析により容易に単離できる。晶析工程においてはアセト
ン、アセトニトリル、イソプロピルアルコール／ｎ−ヘ
キサン等の溶媒を添加することによって，単離がより容
易となる。晶析のため添加する溶媒の中では特にアセト
ンが好ましい。このようにして高純度の５−アミノ−４
−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を結晶として単
離することができる。
ノ−４−クロロ−３−メチルピラゾールは反応液から晶
析により容易に単離できる。晶析工程においてはアセト
ン、アセトニトリル、イソプロピルアルコール／ｎ−ヘ
キサン等の溶媒を添加することによって，単離がより容
易となる。晶析のため添加する溶媒の中では特にアセト
ンが好ましい。このようにして高純度の５−アミノ−４
−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を結晶として単
離することができる。
【００１０】この反応における原料である２−ブチンニ
トリルは、例えば２，３−ジクロロプロペンとシアノ化
剤とを一価の銅塩の存在下、ｐＨ３から８の範囲内で反
応させて、３−クロロ−３−ブテノニトリルもしくは
２，３−ブタジエンニトリルよりなる群から選ばれた少
なくとも一つ以上の化合物を得、さらに該中間体類の反
応液のｐＨを１２．５以上の塩基性とすることにより容
易に製造することができる。
トリルは、例えば２，３−ジクロロプロペンとシアノ化
剤とを一価の銅塩の存在下、ｐＨ３から８の範囲内で反
応させて、３−クロロ−３−ブテノニトリルもしくは
２，３−ブタジエンニトリルよりなる群から選ばれた少
なくとも一つ以上の化合物を得、さらに該中間体類の反
応液のｐＨを１２．５以上の塩基性とすることにより容
易に製造することができる。
【００１１】この反応におけるシアノ化剤としては、青
酸ナトリウム、青酸カリウムなどの青酸塩類と青酸があ
げられ、その使用量は2,3-ジクロロプロペンに対して通
常１〜２当量倍である。１価の銅塩としては、例えば塩
化第１銅、シアン化第１銅等が挙げられる。その使用量
は、2,3-ジクロロプロペンに対して、通常0.01〜１当
量、好ましくは0.05〜0.3 当量である。本反応は、１価
の銅塩だけでなく銅粉を添加して行うことも可能であ
る。銅粉としては、通常30〜100 メッシュ程度の粒度の
ものが用いられ、１価の銅塩に対して通常0.5 当量程度
まで使用できる。また本反応ではヨウ化ナトリウムを共
存させることにより円滑に反応を行うことができる。そ
の場合の使用量は、2,3-ジクロロプロペンに対して通常
0.5 当量倍程度まで、好ましくは0.3 当量倍程度までで
ある。
酸ナトリウム、青酸カリウムなどの青酸塩類と青酸があ
げられ、その使用量は2,3-ジクロロプロペンに対して通
常１〜２当量倍である。１価の銅塩としては、例えば塩
化第１銅、シアン化第１銅等が挙げられる。その使用量
は、2,3-ジクロロプロペンに対して、通常0.01〜１当
量、好ましくは0.05〜0.3 当量である。本反応は、１価
の銅塩だけでなく銅粉を添加して行うことも可能であ
る。銅粉としては、通常30〜100 メッシュ程度の粒度の
ものが用いられ、１価の銅塩に対して通常0.5 当量程度
まで使用できる。また本反応ではヨウ化ナトリウムを共
存させることにより円滑に反応を行うことができる。そ
の場合の使用量は、2,3-ジクロロプロペンに対して通常
0.5 当量倍程度まで、好ましくは0.3 当量倍程度までで
ある。
【００１２】反応は通常、溶媒中で行われ、溶媒として
は水、エチレングリコール、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド等の極性溶媒、トルエンに代表され
る芳香族炭化水素溶媒やヘキサン、ヘプタン等の炭化水
素溶媒もしくはこれら溶媒類の混合溶媒が用いられ、こ
れらの中でも水が最も好ましい。これら溶媒類の使用量
は２，３−ジクロロプロペンに対して通常１〜１０重量
倍である。
は水、エチレングリコール、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド等の極性溶媒、トルエンに代表され
る芳香族炭化水素溶媒やヘキサン、ヘプタン等の炭化水
素溶媒もしくはこれら溶媒類の混合溶媒が用いられ、こ
れらの中でも水が最も好ましい。これら溶媒類の使用量
は２，３−ジクロロプロペンに対して通常１〜１０重量
倍である。
【００１３】本反応は、通常ｐＨ３〜８の範囲で行わ
れ、３−クロロ-3- ブテノニトリルおよび2,3-ブタジエ
ンニトリルが得られる。その生成割合は反応液のｐＨに
より異なる。ｐＨが低い場合、3-クロロ-3- ブテノニト
リルの生成量は多くなり、反対にｐＨが高くなると2,3-
ブタジエンニトリルの生成量が多くなる。反応液のｐＨ
を3 以上6 未満の範囲、より好ましくは3 〜5 に保ちな
がら反応を行うと、3-クロロ-3- ブテノニトリルが主生
成物として得られる。一方、ｐＨ６〜８に保って反応を
行うと、２，３−ブタジエンニトリルが主生成物として
得られる。しかし、この反応における生成物はいずれも
次以降の工程で塩基の存在下、２−ブチンニトリルに変
換されるため、いずれが主成分であってもよい。尚、反
応液のｐＨが８を越えるとタール化が激しく、３−クロ
ロ−３−ブテノニトリルはもとより２，３−ブタジエン
ニトリルもほとんど得られない。また反応液のｐＨが３
より低い場合、反応はほとんど進行しない。
れ、３−クロロ-3- ブテノニトリルおよび2,3-ブタジエ
ンニトリルが得られる。その生成割合は反応液のｐＨに
より異なる。ｐＨが低い場合、3-クロロ-3- ブテノニト
リルの生成量は多くなり、反対にｐＨが高くなると2,3-
ブタジエンニトリルの生成量が多くなる。反応液のｐＨ
を3 以上6 未満の範囲、より好ましくは3 〜5 に保ちな
がら反応を行うと、3-クロロ-3- ブテノニトリルが主生
成物として得られる。一方、ｐＨ６〜８に保って反応を
行うと、２，３−ブタジエンニトリルが主生成物として
得られる。しかし、この反応における生成物はいずれも
次以降の工程で塩基の存在下、２−ブチンニトリルに変
換されるため、いずれが主成分であってもよい。尚、反
応液のｐＨが８を越えるとタール化が激しく、３−クロ
ロ−３−ブテノニトリルはもとより２，３−ブタジエン
ニトリルもほとんど得られない。また反応液のｐＨが３
より低い場合、反応はほとんど進行しない。
【００１４】本反応はｐＨを上記範囲内に保つため適当
量の塩基の存在下行うか、あるいは塩基を逐次添加して
実施される。用いられる塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸
化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのアルカリ土類
金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩または炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、炭酸カルシウ
ム、炭酸マグネシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩、
蟻酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどの低級カルボン酸
のアルカリ金属塩、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラート、カリウムブトキサイド等のアルカリ金属ア
ルコラートまたはトリエチルアミン、ピリジン等の有機
塩基が挙げられる。これらの塩基は、そのまま、あるい
は水溶液、あるいは水懸濁液として使用することができ
る。これら塩基のなかでも好ましくは水酸化カルシウ
ム、炭酸カルシウムが用いられ、その使用量は、２，３
−ジクロロプロペン１当量に対して、通常０．１〜３当
量、好ましくは1 〜2 当量である。
量の塩基の存在下行うか、あるいは塩基を逐次添加して
実施される。用いられる塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸
化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのアルカリ土類
金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩または炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、炭酸カルシウ
ム、炭酸マグネシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩、
蟻酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどの低級カルボン酸
のアルカリ金属塩、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラート、カリウムブトキサイド等のアルカリ金属ア
ルコラートまたはトリエチルアミン、ピリジン等の有機
塩基が挙げられる。これらの塩基は、そのまま、あるい
は水溶液、あるいは水懸濁液として使用することができ
る。これら塩基のなかでも好ましくは水酸化カルシウ
ム、炭酸カルシウムが用いられ、その使用量は、２，３
−ジクロロプロペン１当量に対して、通常０．１〜３当
量、好ましくは1 〜2 当量である。
【００１５】反応方法としては通常、溶媒と一価の銅塩
の混合物中に２，３−ジクロロプロペンとシアノ化剤を
それぞれ別個にあるいは混合物として滴下する方法で実
施される。反応温度は、通常50〜120 ℃である。本反応
では、特に青酸を用いる場合、青酸の気散を防止するた
め密封加圧下に９０〜１１０℃でオートクレーブ中で、
炭酸カルシウムと一価の銅塩の存在下に2,3-ジクロロプ
ロペンと反応させることにより3-クロロ-3- ブテノニト
リルを高収率で得ることもできる。
の混合物中に２，３−ジクロロプロペンとシアノ化剤を
それぞれ別個にあるいは混合物として滴下する方法で実
施される。反応温度は、通常50〜120 ℃である。本反応
では、特に青酸を用いる場合、青酸の気散を防止するた
め密封加圧下に９０〜１１０℃でオートクレーブ中で、
炭酸カルシウムと一価の銅塩の存在下に2,3-ジクロロプ
ロペンと反応させることにより3-クロロ-3- ブテノニト
リルを高収率で得ることもできる。
【００１６】反応終了後は、濾過、分液あるいは必要に
より抽出等の操作を行って生成物を分離してもよい。反
応、抽出に有機溶媒を用いた場合、処理後、得られた上
記ニトリル類の溶液から溶媒を留去して目的物を取り出
すことができる。さらに必要により蒸留等の手段により
上記ニトリル類を精製することができる。
より抽出等の操作を行って生成物を分離してもよい。反
応、抽出に有機溶媒を用いた場合、処理後、得られた上
記ニトリル類の溶液から溶媒を留去して目的物を取り出
すことができる。さらに必要により蒸留等の手段により
上記ニトリル類を精製することができる。
【００１７】次に３−クロロ−３−ブテノニトリルもし
くは２，３−ブタジエンニトリルまたはこれらからなる
混合物の脱塩化水素反応および異性化反応によって２−
ブチンニトリルを得る工程について説明する。
くは２，３−ブタジエンニトリルまたはこれらからなる
混合物の脱塩化水素反応および異性化反応によって２−
ブチンニトリルを得る工程について説明する。
【００１８】上記工程で得られた３−クロロ−３−ブテ
ノニトリルを脱塩化水素して２，３−ブタジエンニトリ
ルを得る工程について説明する。脱塩化水素反応に用い
る塩基としては、２，３−ジクロロプロペンとシアノ化
剤の反応に用いたものと同様のものを使用することがで
きる、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水
酸化カルシウムが好ましい。反応溶媒等は２，３−ジク
ロロプロペンと青酸とを反応させて３−クロロ−３−ブ
テノニトリルを得る反応に使用したものと同様のものを
そのまま用いることができる。反応方法としては通常、
３−クロロ−３−ブテノニトリルの溶液中に塩基を添加
するか該反応混合液と塩基を反応器中に併注して行われ
る。塩基の添加により、反応液のｐＨを６〜１２．５未
満の範囲になるように調整すると脱塩化水素反応が進行
して中間体２，３−ブタジエンニトリルが得られる。ｐ
Ｈが６未満であると反応は極めて遅くなり、２，３−ブ
タジエンニトリルは得られない。反応の温度は通常０〜
１００℃、好ましくは１０〜５０℃である。
ノニトリルを脱塩化水素して２，３−ブタジエンニトリ
ルを得る工程について説明する。脱塩化水素反応に用い
る塩基としては、２，３−ジクロロプロペンとシアノ化
剤の反応に用いたものと同様のものを使用することがで
きる、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水
酸化カルシウムが好ましい。反応溶媒等は２，３−ジク
ロロプロペンと青酸とを反応させて３−クロロ−３−ブ
テノニトリルを得る反応に使用したものと同様のものを
そのまま用いることができる。反応方法としては通常、
３−クロロ−３−ブテノニトリルの溶液中に塩基を添加
するか該反応混合液と塩基を反応器中に併注して行われ
る。塩基の添加により、反応液のｐＨを６〜１２．５未
満の範囲になるように調整すると脱塩化水素反応が進行
して中間体２，３−ブタジエンニトリルが得られる。ｐ
Ｈが６未満であると反応は極めて遅くなり、２，３−ブ
タジエンニトリルは得られない。反応の温度は通常０〜
１００℃、好ましくは１０〜５０℃である。
【００１９】反応終了後は濾過、分液、さらに必要によ
り抽出等の操作を行うことにより２，３−ブタジエンニ
トリルを得ることができる。反応、抽出に有機溶媒を用
いた場合、処理後、得られた上記ニトリルの溶液から溶
媒を留去することにより目的物を取り出すことができ
る。また、必要により蒸留等の操作により高純度の２，
３−ブタジエンニトリルを得ることが出来る。
り抽出等の操作を行うことにより２，３−ブタジエンニ
トリルを得ることができる。反応、抽出に有機溶媒を用
いた場合、処理後、得られた上記ニトリルの溶液から溶
媒を留去することにより目的物を取り出すことができ
る。また、必要により蒸留等の操作により高純度の２，
３−ブタジエンニトリルを得ることが出来る。
【００２０】３−クロロ−３−ブテノニトリルもしくは
２，３−ブタジエンニトリルまたはこれらからなる混合
物を異性化して２−ブチンニトリルを得る工程について
説明する。異性化反応は、３−クロロ−３−ブテノニト
リルを塩基の存在下にｐＨを６以上１２．５未満として
脱塩化水素反応を進行させるか、又は２，３−ジクロロ
プロペンとシアノ化剤との反応により得られる２，３−
ブタジエンニトリルを原料として実施することが可能で
ある。また、３−クロロ−３−ブテノニトリルと２，３
−ブタジエンニトリル混合物も原料として実施すること
が可能である。２，３−ブタジエンニトリルを原料とす
るときは、溶媒と２，３−ブタジエンニトリルの混合物
に塩基を滴下するか、２，３−ブタジエンニトリルと塩
基とを反応容器中に併注するか、あるいは塩基を滴下す
るか、いずれの方法でも反応液のｐＨを１２．５以上に
保つことにより２−ブチンニトリルを得ることができ
る。また、３−クロロ−３−ブテノニトリルと２，３−
ブタジエンニトリル混合物を原料とするときは、反応液
のｐＨを１２．５以上に保った中に３−クロロ−３−ブ
テノニトリルと２，３−ブタジエンニトリルの混合物を
滴下することによって脱塩化水素、異性化の反応を同時
に進行させて直接２−ブチンニトリルを得ることが可能
である。
２，３−ブタジエンニトリルまたはこれらからなる混合
物を異性化して２−ブチンニトリルを得る工程について
説明する。異性化反応は、３−クロロ−３−ブテノニト
リルを塩基の存在下にｐＨを６以上１２．５未満として
脱塩化水素反応を進行させるか、又は２，３−ジクロロ
プロペンとシアノ化剤との反応により得られる２，３−
ブタジエンニトリルを原料として実施することが可能で
ある。また、３−クロロ−３−ブテノニトリルと２，３
−ブタジエンニトリル混合物も原料として実施すること
が可能である。２，３−ブタジエンニトリルを原料とす
るときは、溶媒と２，３−ブタジエンニトリルの混合物
に塩基を滴下するか、２，３−ブタジエンニトリルと塩
基とを反応容器中に併注するか、あるいは塩基を滴下す
るか、いずれの方法でも反応液のｐＨを１２．５以上に
保つことにより２−ブチンニトリルを得ることができ
る。また、３−クロロ−３−ブテノニトリルと２，３−
ブタジエンニトリル混合物を原料とするときは、反応液
のｐＨを１２．５以上に保った中に３−クロロ−３−ブ
テノニトリルと２，３−ブタジエンニトリルの混合物を
滴下することによって脱塩化水素、異性化の反応を同時
に進行させて直接２−ブチンニトリルを得ることが可能
である。
【００２１】異性化反応の反応条件は以下に示すとおり
である。２，３−ブタジエンニトリルを原料とするとき
は、反応液のｐＨを通常１２．５以上に保ち、反応温度
を通常０〜１００℃、好ましくは、２０〜５０℃の条件
で行う。利用可能な塩基としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、ナトリウ
ムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムブトキ
サイド等のアルカリ金属アルコラート等が挙げられる。
これらの塩基は、そのまま、あるいは水溶液、あるいは
水懸濁液として使用することができる。反応に用いる塩
基としては特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが好
ましい。反応溶媒等は２，３−ジクロロプロペンとシア
ノ化剤を反応させて２，３−ブタジエンニトリルを得る
反応に使用したものと同様のものを用いることが可能で
ある。
である。２，３−ブタジエンニトリルを原料とするとき
は、反応液のｐＨを通常１２．５以上に保ち、反応温度
を通常０〜１００℃、好ましくは、２０〜５０℃の条件
で行う。利用可能な塩基としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、ナトリウ
ムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムブトキ
サイド等のアルカリ金属アルコラート等が挙げられる。
これらの塩基は、そのまま、あるいは水溶液、あるいは
水懸濁液として使用することができる。反応に用いる塩
基としては特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが好
ましい。反応溶媒等は２，３−ジクロロプロペンとシア
ノ化剤を反応させて２，３−ブタジエンニトリルを得る
反応に使用したものと同様のものを用いることが可能で
ある。
【００２２】また、３−クロロ−３−ブテノニトリルと
２，３−ブタジエンニトリル混合物を原料とするとき
は、反応に用いる塩基は３−クロロ−３−ブテノニトリ
ルまたは２，３−ブタジエンニトリルをそれぞれ単独で
原料として用いて反応を行ったときの塩基から適宜選択
して、ｐＨ調整が可能な範囲で利用することが出来る。
これら塩基の中では、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムが好ましく、なかでも水酸化ナトリウムが特に好まし
い。反応溶媒等は２，３−ジクロロプロペンをシアノ化
剤を反応させて２，３−ブタジエンニトリルを得る反応
に使用したものと同様のものをそのまま用いることがで
きる。反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは、１
０〜５０℃である。
２，３−ブタジエンニトリル混合物を原料とするとき
は、反応に用いる塩基は３−クロロ−３−ブテノニトリ
ルまたは２，３−ブタジエンニトリルをそれぞれ単独で
原料として用いて反応を行ったときの塩基から適宜選択
して、ｐＨ調整が可能な範囲で利用することが出来る。
これら塩基の中では、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムが好ましく、なかでも水酸化ナトリウムが特に好まし
い。反応溶媒等は２，３−ジクロロプロペンをシアノ化
剤を反応させて２，３−ブタジエンニトリルを得る反応
に使用したものと同様のものをそのまま用いることがで
きる。反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは、１
０〜５０℃である。
【００２３】生成した２−ブチンニトリルは、反応マス
を濾過分液するか、有機溶媒を用いた場合は、溶媒を留
去することにより通常分離する事が出来る。該ニトリル
は、更に、蒸留、カラムクロマトグラフィ−等の手段で
精製することができる。
を濾過分液するか、有機溶媒を用いた場合は、溶媒を留
去することにより通常分離する事が出来る。該ニトリル
は、更に、蒸留、カラムクロマトグラフィ−等の手段で
精製することができる。
【００２４】
【発明の効果】本発明の方法により発火する危険性のあ
るアルカリ金属水素化物を用いることなく得られる２−
ブチンニトリルとヒドラゾンとを反応させて５−アミノ
−３−メチルピラゾールを得、これを塩素化することに
より医農薬および写真薬中間体として有用な５−アミノ
−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を容易に製
造することができる。
るアルカリ金属水素化物を用いることなく得られる２−
ブチンニトリルとヒドラゾンとを反応させて５−アミノ
−３−メチルピラゾールを得、これを塩素化することに
より医農薬および写真薬中間体として有用な５−アミノ
−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を容易に製
造することができる。
【００２５】
【実施例】次に本発明を実施例に基づいてさらに詳細に
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。
【００２６】実施例１
塩化第１銅15.63g(0.158mol) 、水249gを仕込んだ1 リ
ットルのフラスコに攪拌下65℃で35% シアン化ナトリウ
ム45.57g(0.326mol)と36% 塩酸12.10g(0.119mol)を併注
し、pHを3.2 とした。その後、80℃まで昇温し、2,3-ジ
クロロプロペン111.00g( 0.98mol) と35% シアン化ナト
リウム139.92g(1.00mol)を反応マスに80℃で5 時間かけ
て併注した。この間、36% 塩酸11.70g(0.116mol)を滴下
し、pH3.4 〜3.8 の範囲に保った。さらに80℃で5 時間
保温し、この間28% 水酸化ナトリウム水溶液28.23g(0.1
98mol)を滴下してpH3.6 〜3.8 の範囲に保った。反応終
了後、28℃まで冷却した反応マスを濾過分液して3-クロ
ロ-3- ブテノニトリル75.88g（0.748mol, 2,3- ジクロ
ロプロペン基準の収率77.4%)と２，３−ブタジエンニト
リル3.04g(0.047mol, 2,3-ジクロロプロペン基準の収率
4.8%) を含む86.5g の茶色のオイルを得た。
ットルのフラスコに攪拌下65℃で35% シアン化ナトリウ
ム45.57g(0.326mol)と36% 塩酸12.10g(0.119mol)を併注
し、pHを3.2 とした。その後、80℃まで昇温し、2,3-ジ
クロロプロペン111.00g( 0.98mol) と35% シアン化ナト
リウム139.92g(1.00mol)を反応マスに80℃で5 時間かけ
て併注した。この間、36% 塩酸11.70g(0.116mol)を滴下
し、pH3.4 〜3.8 の範囲に保った。さらに80℃で5 時間
保温し、この間28% 水酸化ナトリウム水溶液28.23g(0.1
98mol)を滴下してpH3.6 〜3.8 の範囲に保った。反応終
了後、28℃まで冷却した反応マスを濾過分液して3-クロ
ロ-3- ブテノニトリル75.88g（0.748mol, 2,3- ジクロ
ロプロペン基準の収率77.4%)と２，３−ブタジエンニト
リル3.04g(0.047mol, 2,3-ジクロロプロペン基準の収率
4.8%) を含む86.5g の茶色のオイルを得た。
【００２７】このオイル34.71gを200ml フラスコに仕込
んだ18% 水酸化ナトリウム水溶液80.0g(0.36mol)の中に
10℃で30分かけて滴下した。滴下終了後、20℃に昇温
し、同温度で1 時間保温した。その後静置分液して赤茶
色のオイル20.36gを得た。水層はジクロロメタン60.0g
で抽出しオイル層とあわせて蒸留し、2-ブチンニトリル
15.97g(0.245mol,2,3-ジクロロプロペン基準の収率63.2
%)と２，３−ブタジエンニトリル0.80g(0.012mol, 2,3-
ジクロロプロペン基準の収率3.1%) を含む17.11gの精製
2-ブチンニトリル留分を得た。
んだ18% 水酸化ナトリウム水溶液80.0g(0.36mol)の中に
10℃で30分かけて滴下した。滴下終了後、20℃に昇温
し、同温度で1 時間保温した。その後静置分液して赤茶
色のオイル20.36gを得た。水層はジクロロメタン60.0g
で抽出しオイル層とあわせて蒸留し、2-ブチンニトリル
15.97g(0.245mol,2,3-ジクロロプロペン基準の収率63.2
%)と２，３−ブタジエンニトリル0.80g(0.012mol, 2,3-
ジクロロプロペン基準の収率3.1%) を含む17.11gの精製
2-ブチンニトリル留分を得た。
【００２８】２００mlフラスコ中に仕込んだ４０％抱水
ヒドラジン２５．４３ｇ（０．２０３ｍｏｌ）中に上記
の精製２−ブチンニトリル留分１３．４３ｇ（２−ブチ
ンニトリル 0.193 mol, ２，３−ブタジエンニトリル
0.009 mol）を７時間かけて８０℃で滴下した。さらに
８０℃で１．５時間保温した後、室温まで冷却した。５
−アミノ−３−メチルピラゾール１７．６６ｇ( ０．１
８２ｍｏｌ、反応収率９０．０％（２−ブチンニトリル
と２，３−ブタジエンニトリルの合計を基準））を含む
淡黄色オイル３７．５５ｇを得た。これに２０℃で３６
％塩酸３０．５６ｇ（０．３０２ｍｏｌ）を滴下し、さ
らに塩化スルフリル３６．８３ｇ（０．２７３ｍｏｌ）
を２０℃で１時間かけて滴下した。その後１５℃に冷却
し、３時間同温度に保った。アセトン２１．１３ｇ
（０．３６４ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し、２時間同
温度に保った。析出した結晶を濾過しアセトン１４．７
９ｇ（０．２５５ｍｏｌ）で洗浄し、さらにアセトン４
２．８８ｇ（０．７３８ｍｏｌ）でリパルプ洗浄後、減
圧下乾燥させて白色の５−アミノ−４−クロロ−３−メ
チルピラゾール塩酸塩２２．１７ｇを得た。( 純度９
９．７％；０．１３２ｍｏｌ，収率６５．１％（２−ブ
チンニトリルと２，３−ブタジエンニトリルの合計を基
準））
ヒドラジン２５．４３ｇ（０．２０３ｍｏｌ）中に上記
の精製２−ブチンニトリル留分１３．４３ｇ（２−ブチ
ンニトリル 0.193 mol, ２，３−ブタジエンニトリル
0.009 mol）を７時間かけて８０℃で滴下した。さらに
８０℃で１．５時間保温した後、室温まで冷却した。５
−アミノ−３−メチルピラゾール１７．６６ｇ( ０．１
８２ｍｏｌ、反応収率９０．０％（２−ブチンニトリル
と２，３−ブタジエンニトリルの合計を基準））を含む
淡黄色オイル３７．５５ｇを得た。これに２０℃で３６
％塩酸３０．５６ｇ（０．３０２ｍｏｌ）を滴下し、さ
らに塩化スルフリル３６．８３ｇ（０．２７３ｍｏｌ）
を２０℃で１時間かけて滴下した。その後１５℃に冷却
し、３時間同温度に保った。アセトン２１．１３ｇ
（０．３６４ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し、２時間同
温度に保った。析出した結晶を濾過しアセトン１４．７
９ｇ（０．２５５ｍｏｌ）で洗浄し、さらにアセトン４
２．８８ｇ（０．７３８ｍｏｌ）でリパルプ洗浄後、減
圧下乾燥させて白色の５−アミノ−４−クロロ−３−メ
チルピラゾール塩酸塩２２．１７ｇを得た。( 純度９
９．７％；０．１３２ｍｏｌ，収率６５．１％（２−ブ
チンニトリルと２，３−ブタジエンニトリルの合計を基
準））
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平２−279674（ＪＰ，Ａ)
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉ
ｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，37， ｐｐ
371−386 （1987)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 231/38
Claims (4)
- 【請求項１】２，３−ジクロロプロペンとシアノ化剤を
一価の銅塩の存在下に、ｐＨ３から８の範囲で反応させ
て、３−クロロ−３−ブテノニトリルもしくは２，３−
ブタジエンニトリルよりなる群から選ばれた少なくとも
一以上の化合物を得、該中間体類の反応液のｐＨを１
２．５以上の塩基性とし２−ブチンニトリルを得、これ
をヒドラジンと反応させて５−アミノ−３−メチルピラ
ゾールを得、次いでこれを塩素化することを特徴とする
５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩
の製造方法。 - 【請求項２】塩素化反応を塩化水素の存在下に行う請求
項１記載の５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾ
ール塩酸塩の製造方法。 - 【請求項３】塩化水素が塩酸または塩化水素ガスである
請求項２記載の５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピ
ラゾール塩酸塩の製造方法。 - 【請求項４】塩素化剤が、塩化スルフリルまたは塩素ガ
スである請求項１〜３のいずれかに記載の５−アミノ−
４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29870392A JP3486911B2 (ja) | 1992-11-09 | 1992-11-09 | ５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29870392A JP3486911B2 (ja) | 1992-11-09 | 1992-11-09 | ５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06145149A JPH06145149A (ja) | 1994-05-24 |
| JP3486911B2 true JP3486911B2 (ja) | 2004-01-13 |
Family
ID=17863196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29870392A Expired - Fee Related JP3486911B2 (ja) | 1992-11-09 | 1992-11-09 | ５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3486911B2 (ja) |
-
1992
- 1992-11-09 JP JP29870392A patent/JP3486911B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７， ｐｐ３７１−３８６ （１９８７） |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06145149A (ja) | 1994-05-24 |
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