JP3061422B2 - 光学活性（ｓ）−２−クロロ−１−フェニルプロパノールの製造法 - Google Patents
光学活性（ｓ）−２−クロロ−１−フェニルプロパノールの製造法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は３−クロロプロピオフェ
ノンを、光学活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−
１−プロパノールに不斉還元する能力を有するキャンデ
ィダ属、ゲオトリカム属、ハンセヌラ属、トルラスポラ
属、ロデロミセス属、ピキア属、ジゴサッカロミセス
属、ロドスポリジウム属、シゾブラストスポリン属、サ
ッカロミセス属、シゾブラストスポリオン属、シュワニ
オミセス属、ウインゲア属、ステリグマトミセス属、ク
ルイベロミセス属、メチュニコイア属、ラクトバチルス
属、ミクロコッカス属、ベーカーズイーストに属する微
生物群から選ばれた微生物に接触させ、生成する光学活
性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノー
ルを採取することを特徴とする光学活性（Ｓ）−３−ク
ロロ−１−フェニル−１−プロパノールの製造法に関す
るものである。光学活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェ
ニル−１−プロパノールは２種の官能基を有することか
ら、光学活性を必要とする医薬、農薬等の合成原料とし
て極めて有用な物質である。例えば、｛ジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３１巻、
１４１２頁、１９８８年｝，｛ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｏｒｇ
ａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）５３巻、２９１６頁、
１９８８年｝，特開平２−１９３９５１号においてはト
モキセチン、フルオキセチン、ノルフルオキセチン等の
セロトニン摂取阻害剤の光学活性体の合成に用いられて
いる。
ノンを、光学活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−
１−プロパノールに不斉還元する能力を有するキャンデ
ィダ属、ゲオトリカム属、ハンセヌラ属、トルラスポラ
属、ロデロミセス属、ピキア属、ジゴサッカロミセス
属、ロドスポリジウム属、シゾブラストスポリン属、サ
ッカロミセス属、シゾブラストスポリオン属、シュワニ
オミセス属、ウインゲア属、ステリグマトミセス属、ク
ルイベロミセス属、メチュニコイア属、ラクトバチルス
属、ミクロコッカス属、ベーカーズイーストに属する微
生物群から選ばれた微生物に接触させ、生成する光学活
性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノー
ルを採取することを特徴とする光学活性（Ｓ）−３−ク
ロロ−１−フェニル−１−プロパノールの製造法に関す
るものである。光学活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェ
ニル−１−プロパノールは２種の官能基を有することか
ら、光学活性を必要とする医薬、農薬等の合成原料とし
て極めて有用な物質である。例えば、｛ジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３１巻、
１４１２頁、１９８８年｝，｛ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｏｒｇ
ａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）５３巻、２９１６頁、
１９８８年｝，特開平２−１９３９５１号においてはト
モキセチン、フルオキセチン、ノルフルオキセチン等の
セロトニン摂取阻害剤の光学活性体の合成に用いられて
いる。
【０００２】
【従来の技術と問題点】従来、光学活性（Ｓ）−３−ク
ロロ−１−フェニル−１−プロパノールの製造法として
は、３−クロロプロピオフェノンを化学的に不斉還元
する方法〔｛米国特許４８６８３４４号｝、｛テトラヘ
ドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ）３０巻、５２０７頁、１９８９年｝、特開昭６
０−１６１９２７号〕やラセミ体３−クロロ−１−フ
ェニル−１−プロパノールを酵素により光学分割する方
法等が知られている。しかし、は触媒の合成が困難で
あること、は得られる３−クロロ−１−フェニル−１
−プロパノールの光学純度が低い等の問題があるため、
経済的に優れ、且つ、簡便な手段で光学純度の高い光学
活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノ
ールを得る方法の確立が望まれている。
ロロ−１−フェニル−１−プロパノールの製造法として
は、３−クロロプロピオフェノンを化学的に不斉還元
する方法〔｛米国特許４８６８３４４号｝、｛テトラヘ
ドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ）３０巻、５２０７頁、１９８９年｝、特開昭６
０−１６１９２７号〕やラセミ体３−クロロ−１−フ
ェニル−１−プロパノールを酵素により光学分割する方
法等が知られている。しかし、は触媒の合成が困難で
あること、は得られる３−クロロ−１−フェニル−１
−プロパノールの光学純度が低い等の問題があるため、
経済的に優れ、且つ、簡便な手段で光学純度の高い光学
活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノ
ールを得る方法の確立が望まれている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは経済的に優
れ、且つ、簡便な手段で光学純度の高い光学活性（Ｓ）
−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノールを得る
方法として、微生物による３−クロロプロピオフェノン
の不斉還元法に着目し、この目的に適した微生物を検索
した結果、キャンディダ属、ゲオトリカム属、ハンセヌ
ラ属、トルラスポラ属、ロデロミセス属、ピキア属、ジ
ゴサッカロミセス属、ロドスポリジウム属、シゾブラス
トスポリン属、サッカロミセス属、シゾブラストスポリ
オン属、シュワニオミセス属、ウインゲア属、ステリグ
マトミセス属、クルイベロミセス属、メチュニコイア
属、ラクトバチルス属、ミクロコッカス属、ベーカーズ
イーストに属する微生物が３−クロロプロピオフェノン
を不斉還元し、光学活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェ
ニル−１−プロパノールを生成することを見出だし本発
明を完成したものである。
れ、且つ、簡便な手段で光学純度の高い光学活性（Ｓ）
−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノールを得る
方法として、微生物による３−クロロプロピオフェノン
の不斉還元法に着目し、この目的に適した微生物を検索
した結果、キャンディダ属、ゲオトリカム属、ハンセヌ
ラ属、トルラスポラ属、ロデロミセス属、ピキア属、ジ
ゴサッカロミセス属、ロドスポリジウム属、シゾブラス
トスポリン属、サッカロミセス属、シゾブラストスポリ
オン属、シュワニオミセス属、ウインゲア属、ステリグ
マトミセス属、クルイベロミセス属、メチュニコイア
属、ラクトバチルス属、ミクロコッカス属、ベーカーズ
イーストに属する微生物が３−クロロプロピオフェノン
を不斉還元し、光学活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェ
ニル−１−プロパノールを生成することを見出だし本発
明を完成したものである。
【０００４】本発明に使用する微生物としては、キャン
ディダ属、ゲオトリカム属、ハンセヌラ属、トルラスポ
ラ属、ロデロミセス属、ピキア属、ジゴサッカロミセス
属、ロドスポリジウム属、シゾブラストスポリン属、サ
ッカロミセス属、シゾブラストスポリオン属、シュワニ
オミセス属、ウインゲア属、ステリグマトミセス属、ク
ルイベロミセス属、メチュニコイア属、ラクトバチルス
属、ミクロコッカス属、ベーカーズイーストに属する微
生物が３−クロロプロピオフェノンを不斉還元し、光学
活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノ
ールを生成する能力を有する微生物であればいずれも使
用可能である。
ディダ属、ゲオトリカム属、ハンセヌラ属、トルラスポ
ラ属、ロデロミセス属、ピキア属、ジゴサッカロミセス
属、ロドスポリジウム属、シゾブラストスポリン属、サ
ッカロミセス属、シゾブラストスポリオン属、シュワニ
オミセス属、ウインゲア属、ステリグマトミセス属、ク
ルイベロミセス属、メチュニコイア属、ラクトバチルス
属、ミクロコッカス属、ベーカーズイーストに属する微
生物が３−クロロプロピオフェノンを不斉還元し、光学
活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノ
ールを生成する能力を有する微生物であればいずれも使
用可能である。
【０００５】具体的には３−クロロプロピオフェノンか
ら光学活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プ
ロパノールを生成しうる微生物としては、キャンディダ
・ギルエルモンディ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｕｉｌｌｉｅ
ｒｍｏｎｄｉｉ）ＩＦＯ ０５６６、キャンディダ・ル
ゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ ｒｕｇｏｓａ）ＩＦＯ ０５９
１、ＩＦＯ １１５２、ＩＦＯ １３６４、キャンディ
ダ，パラプシロシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｐａｒａｐｓｉ
ｌｏｓｉｓ）ＩＦＯ １０６８、キャンディダ・エタノ
リカ（Ｃａｎｄｉｄａ ｅｔｈａｎｏｌｉｃａ）ＩＦＯ
１０２５３、キャンディダ・アンタルクティカ（Ｃａ
ｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）ＩＦＯ １０１８
２、キャンディダ・シャタビイ（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｃ
ｈａｔａｖｉｉ）ＩＦＯ １０２５８、キャンディダ・
サケ（Ｃａｎｄｉｄａｓａｋｅ）ＩＦＯ １１４９、キ
ャンディダ・シュウドインテルメディア（Ｃａｎｄｉｄ
ａ ｐｓｕｄｏｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）ＩＦＯ １６９
３、キャンディダ・パラルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ ｐａ
ｒａｒｕｇｏｓａ）ＩＦＯ ０９６６、キャンディダ・
ステアトリティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｔｅａｔｏｌｙ
ｔｉｃａ）ＩＦＯ１０１８４、キャンディダ・マグノリ
エ（Ｃａｎｄｉｄａ ｍａｇｎｏｌｉａｅ）ＤＳＭ ７
０６３８、ゲオトリカム・キャピタタム（Ｇｅｏｔｒｉ
ｃｈｕｍｃａｐｉｔａｔｕｍ）ＪＣＭ ３９０８、ハン
セヌラ・ミヌタ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｍｉｎｕｔａ）
ＤＳＭ ７０２７４、ハンセヌラ・ホルスティ（Ｈａｎ
ｓｅｎｕｌａ ｈｏｌｓｔｉｉ）ＩＦＯ ０９８６、ハ
ンセヌラ・アノマラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ａｎｏｍａ
ｌａ）ＤＳＭ ７０１３０、ハンセヌラ・キャプスラタ
（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｃａｐｓｕｌａｔａ）ＤＳＭ
７０２６９、ハンセヌラ・グルコジマ（Ｈａｎｓｅｎｕ
ｌａ ｇｌｕｃｏｚｙｍａ）ＤＳＭ ７０２７１、トル
ラスポラ・デルブルエキ（Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａ ｄ
ｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）ＩＦＯ ０９５５、ロデロミセ
ス・エロンギスポラス（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ ｅ
ｌｏｎｇｉｓｐｏｒｕｓ）、ＩＦＯ １６７６、ピキア
・リンドネリ（Ｐｉｃｈｉａ ｌｉｎｄｎｅｒｉｉ）Ｄ
ＳＭ ７０７１８、ピキア・トレハロフィア（Ｐｉｃｈ
ｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ）ＤＳＭ ７０３９１
ピキア・オメリ（Ｐｉｃｈｉａ ｏｈｍｅｒｉ）ＤＳＭ
７０８１５ピキア・カルソニ（Ｐｉｃｈｉａ ｃａｒ
ｓｏｎｉｉ）ＤＳＭ ７０３９２、ジゴサッカロミセス
・ルキシー（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒ
ｏｕｘｉｉ）ＩＦＯ ０５０５、ロドスポリジウム・デ
ィオボバタム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｄｉｏ
ｂｏｖａｔｕｍ）ＩＦ０ ０６８８、シゾブラストスポ
リオン・コバヤシ（Ｓｃｈｉｚｏｂｌａｓｔｏｓｐｏｒ
ｉｏｎ ｋｏｂａｙａｓｉｉ）ＩＦＯ １６４４、サッ
カロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）ＩＦＯ ０７１８、サッカロミ
セス・バヤナス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂａｙ
ａｎｕｓ）ＩＦＯ ０２０６、サッカロミセス・ダイレ
ンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｄａｉｒｅｎｓ
ｉｓ）ＩＦ０ ０２８５、シゾブラストスポリオン・ス
タルケイ−ヘンリシイ（Ｓｃｈｉｚｏｂｌａｓｔｏｓｐ
ｏｒｉｏｎ ｓｔａｒｋｅｙｉ−ｈｅｎｒｉｃｉｉ）Ｄ
ＳＭ ７０５６９、シュワニオミセス・オクシデンタリ
ス（Ｓｃｈｗａｎｎｉｏｍｙｃｅｓｏｃｃｉｄｅｎｔａ
ｌｉｓ）ＩＦＯ １８４１、ウインゲア・ロベルツィ
（Ｗｉｎｇｅａ ｒｏｂｅｒｔｓｉｉ）ＩＦＯ １２７
７、ステリグマトミセス・エルビエ（Ｓｔｅｒｉｇｍａ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｅｌｖｉａｅ）ＤＳＭ ７０８５２、
クルイベロミセス・ポリスポラス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍ
ｙｃｅｓ ｐｏｌｙｓｐｏｒｕｓ）ＤＳＭ７０２９４、
メチュニコイア・リュカウフィ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏ
ｗｉａ ｒｅｕｋａｕｆｉｉ）ＤＳＭ ７０８８０、ラ
クトバチルス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｆｒｉｇｉｄｕｓ）ＮＲＩＣ １０７９、ミクロコ
ッカス・ルテアス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅ
ｕｓ）ＩＦＯ １２７０８、ベーカーズ・イースト（Ｂ
ａｋｅｒ´ｓ ｙｅａｓｔ）ＩＦＯ ２０４３、等を挙
げることができる。
ら光学活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プ
ロパノールを生成しうる微生物としては、キャンディダ
・ギルエルモンディ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｕｉｌｌｉｅ
ｒｍｏｎｄｉｉ）ＩＦＯ ０５６６、キャンディダ・ル
ゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ ｒｕｇｏｓａ）ＩＦＯ ０５９
１、ＩＦＯ １１５２、ＩＦＯ １３６４、キャンディ
ダ，パラプシロシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｐａｒａｐｓｉ
ｌｏｓｉｓ）ＩＦＯ １０６８、キャンディダ・エタノ
リカ（Ｃａｎｄｉｄａ ｅｔｈａｎｏｌｉｃａ）ＩＦＯ
１０２５３、キャンディダ・アンタルクティカ（Ｃａ
ｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）ＩＦＯ １０１８
２、キャンディダ・シャタビイ（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｃ
ｈａｔａｖｉｉ）ＩＦＯ １０２５８、キャンディダ・
サケ（Ｃａｎｄｉｄａｓａｋｅ）ＩＦＯ １１４９、キ
ャンディダ・シュウドインテルメディア（Ｃａｎｄｉｄ
ａ ｐｓｕｄｏｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）ＩＦＯ １６９
３、キャンディダ・パラルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ ｐａ
ｒａｒｕｇｏｓａ）ＩＦＯ ０９６６、キャンディダ・
ステアトリティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｔｅａｔｏｌｙ
ｔｉｃａ）ＩＦＯ１０１８４、キャンディダ・マグノリ
エ（Ｃａｎｄｉｄａ ｍａｇｎｏｌｉａｅ）ＤＳＭ ７
０６３８、ゲオトリカム・キャピタタム（Ｇｅｏｔｒｉ
ｃｈｕｍｃａｐｉｔａｔｕｍ）ＪＣＭ ３９０８、ハン
セヌラ・ミヌタ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｍｉｎｕｔａ）
ＤＳＭ ７０２７４、ハンセヌラ・ホルスティ（Ｈａｎ
ｓｅｎｕｌａ ｈｏｌｓｔｉｉ）ＩＦＯ ０９８６、ハ
ンセヌラ・アノマラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ａｎｏｍａ
ｌａ）ＤＳＭ ７０１３０、ハンセヌラ・キャプスラタ
（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｃａｐｓｕｌａｔａ）ＤＳＭ
７０２６９、ハンセヌラ・グルコジマ（Ｈａｎｓｅｎｕ
ｌａ ｇｌｕｃｏｚｙｍａ）ＤＳＭ ７０２７１、トル
ラスポラ・デルブルエキ（Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａ ｄ
ｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）ＩＦＯ ０９５５、ロデロミセ
ス・エロンギスポラス（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ ｅ
ｌｏｎｇｉｓｐｏｒｕｓ）、ＩＦＯ １６７６、ピキア
・リンドネリ（Ｐｉｃｈｉａ ｌｉｎｄｎｅｒｉｉ）Ｄ
ＳＭ ７０７１８、ピキア・トレハロフィア（Ｐｉｃｈ
ｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ）ＤＳＭ ７０３９１
ピキア・オメリ（Ｐｉｃｈｉａ ｏｈｍｅｒｉ）ＤＳＭ
７０８１５ピキア・カルソニ（Ｐｉｃｈｉａ ｃａｒ
ｓｏｎｉｉ）ＤＳＭ ７０３９２、ジゴサッカロミセス
・ルキシー（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒ
ｏｕｘｉｉ）ＩＦＯ ０５０５、ロドスポリジウム・デ
ィオボバタム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｄｉｏ
ｂｏｖａｔｕｍ）ＩＦ０ ０６８８、シゾブラストスポ
リオン・コバヤシ（Ｓｃｈｉｚｏｂｌａｓｔｏｓｐｏｒ
ｉｏｎ ｋｏｂａｙａｓｉｉ）ＩＦＯ １６４４、サッ
カロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）ＩＦＯ ０７１８、サッカロミ
セス・バヤナス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂａｙ
ａｎｕｓ）ＩＦＯ ０２０６、サッカロミセス・ダイレ
ンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｄａｉｒｅｎｓ
ｉｓ）ＩＦ０ ０２８５、シゾブラストスポリオン・ス
タルケイ−ヘンリシイ（Ｓｃｈｉｚｏｂｌａｓｔｏｓｐ
ｏｒｉｏｎ ｓｔａｒｋｅｙｉ−ｈｅｎｒｉｃｉｉ）Ｄ
ＳＭ ７０５６９、シュワニオミセス・オクシデンタリ
ス（Ｓｃｈｗａｎｎｉｏｍｙｃｅｓｏｃｃｉｄｅｎｔａ
ｌｉｓ）ＩＦＯ １８４１、ウインゲア・ロベルツィ
（Ｗｉｎｇｅａ ｒｏｂｅｒｔｓｉｉ）ＩＦＯ １２７
７、ステリグマトミセス・エルビエ（Ｓｔｅｒｉｇｍａ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｅｌｖｉａｅ）ＤＳＭ ７０８５２、
クルイベロミセス・ポリスポラス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍ
ｙｃｅｓ ｐｏｌｙｓｐｏｒｕｓ）ＤＳＭ７０２９４、
メチュニコイア・リュカウフィ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏ
ｗｉａ ｒｅｕｋａｕｆｉｉ）ＤＳＭ ７０８８０、ラ
クトバチルス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｆｒｉｇｉｄｕｓ）ＮＲＩＣ １０７９、ミクロコ
ッカス・ルテアス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅ
ｕｓ）ＩＦＯ １２７０８、ベーカーズ・イースト（Ｂ
ａｋｅｒ´ｓ ｙｅａｓｔ）ＩＦＯ ２０４３、等を挙
げることができる。
【０００６】これらの微生物は、野生株、変異株、又は
細胞融合もしくは遺伝子操作法等の遺伝子手法により誘
導される組み替え株等、いずれの株でも好適に用いるこ
とができる。
細胞融合もしくは遺伝子操作法等の遺伝子手法により誘
導される組み替え株等、いずれの株でも好適に用いるこ
とができる。
【０００７】尚、ＩＦＯ番号の付された微生物は、
（財）醗酵研究所（ＩＦＯ）発行のＬｉｓｔ ｏｆＣｕ
ｌｔｕｒｅｓ、第８版、第１巻（１９８８）に記載され
ており、該ＩＦＯから入手することができる。ＪＣＭ番
号の付された微生物は、理化学研究所微生物系保存施設
発行の微生物カタログ第４版（１９８６）に記載されて
おり、該施設から入手することができる。ＤＳＭ番号の
付された微生物は、Ｄｅｕｔｓｃｈ Ｓａｍｍｌｕｎｇ
ｖｏｎＭｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ）（ＤＳＭ）
発行のＣａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ ｓｔｒａｉｎｓ（１
９８９）に記載されており、該ＤＳＭから入手すること
ができる。ＮＲＩＣ番号の付された微生物は東京農業大
学総合研究所菌株保存室発行の菌株リスト（ＣＵＬＴＵ
ＲＥ ＣＯＬＬＥＣＴＩＯＮ ＯＦ ＮＯＤＡＩ）Ｎ
ｏ．１（１９８５）に記載されており、該施設から入手
することができる。
（財）醗酵研究所（ＩＦＯ）発行のＬｉｓｔ ｏｆＣｕ
ｌｔｕｒｅｓ、第８版、第１巻（１９８８）に記載され
ており、該ＩＦＯから入手することができる。ＪＣＭ番
号の付された微生物は、理化学研究所微生物系保存施設
発行の微生物カタログ第４版（１９８６）に記載されて
おり、該施設から入手することができる。ＤＳＭ番号の
付された微生物は、Ｄｅｕｔｓｃｈ Ｓａｍｍｌｕｎｇ
ｖｏｎＭｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ）（ＤＳＭ）
発行のＣａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ ｓｔｒａｉｎｓ（１
９８９）に記載されており、該ＤＳＭから入手すること
ができる。ＮＲＩＣ番号の付された微生物は東京農業大
学総合研究所菌株保存室発行の菌株リスト（ＣＵＬＴＵ
ＲＥ ＣＯＬＬＥＣＴＩＯＮ ＯＦ ＮＯＤＡＩ）Ｎ
ｏ．１（１９８５）に記載されており、該施設から入手
することができる。
【０００８】本発明に用いる微生物を培養するための培
地は、その微生物が増殖し得るものであれば特に制限は
ない。例えば、炭素源としては、上記微生物が利用可能
なものであればいずれも使用でき、具体的には、グルコ
ース、フルクトース、シュクロース、デキストリン等の
糖類、ソルビトール、エノール、グリセロール等のアル
コール類、フマル酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸等
の有機酸類及びその塩類、パラフィン等の炭化水素類等
或いはこれらの混合物を使用することができる。窒素源
としては例えば、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウ
ム、リン酸アンモニウム等の無機酸のアンモニウム塩、
フマル酸アンモニウム、クエン酸アンモニウム等の有機
酸のアンモニウム塩、肉エキス、酵母エキス、コーンス
ティープリカー、カゼイン加水分解物、尿素等の無機有
機含窒素化合物、或いはこれらの混合物を使用すること
ができる。他に無機塩、微量金属塩、ビタミン類等、通
常の培養に用いられる栄養源を適宜、混合して用いるこ
とができる。また必要に応じて微生物の増殖を促進する
因子、本発明の目的化合物の生成能力を高める因子、或
いは培地のｐＨ保持に有効な物質も添加できる。
地は、その微生物が増殖し得るものであれば特に制限は
ない。例えば、炭素源としては、上記微生物が利用可能
なものであればいずれも使用でき、具体的には、グルコ
ース、フルクトース、シュクロース、デキストリン等の
糖類、ソルビトール、エノール、グリセロール等のアル
コール類、フマル酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸等
の有機酸類及びその塩類、パラフィン等の炭化水素類等
或いはこれらの混合物を使用することができる。窒素源
としては例えば、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウ
ム、リン酸アンモニウム等の無機酸のアンモニウム塩、
フマル酸アンモニウム、クエン酸アンモニウム等の有機
酸のアンモニウム塩、肉エキス、酵母エキス、コーンス
ティープリカー、カゼイン加水分解物、尿素等の無機有
機含窒素化合物、或いはこれらの混合物を使用すること
ができる。他に無機塩、微量金属塩、ビタミン類等、通
常の培養に用いられる栄養源を適宜、混合して用いるこ
とができる。また必要に応じて微生物の増殖を促進する
因子、本発明の目的化合物の生成能力を高める因子、或
いは培地のｐＨ保持に有効な物質も添加できる。
【０００９】培養方法としては培地ｐＨは２．０〜９．
５、好ましくは、３〜８、培養温度は２０〜４５℃、好
ましくは２５〜３７℃で、嫌気的或いは好気的に、その
微生物の成育に適した条件下５〜１２０時間、好ましく
は１２〜７２時間程度培養する。
５、好ましくは、３〜８、培養温度は２０〜４５℃、好
ましくは２５〜３７℃で、嫌気的或いは好気的に、その
微生物の成育に適した条件下５〜１２０時間、好ましく
は１２〜７２時間程度培養する。
【００１０】還元方法の方法としては、培養液をそのま
ま用いる方法、遠心分離等により菌体を分離し、これを
そのまま、或いは、洗浄した後、緩衝液、水等に再懸濁
したものに、３−クロロプロピオフェノンを添加し反応
させる方法等がある。この反応の際、グルコース、シュ
クロース等の炭素源をエネルギー源として添加したほう
が良い場合もある。また、菌体は生菌体のままでもよい
し、菌体破砕物、アセトン処理、凍結乾燥等の処理をほ
どこしたものでもよい。また、これらの菌体或いは、菌
体処理物を、例えば、ポリアクリルアミドゲル法、含硫
多糖ゲル法（カラギーナンゲル法等）、アルギン酸ゲル
法、寒天ゲル法等の公知の方法で固定化して用いること
もできる。更に、菌体処理物から、公知の方法を組み合
わせて精製取得した酵素も使用できる。
ま用いる方法、遠心分離等により菌体を分離し、これを
そのまま、或いは、洗浄した後、緩衝液、水等に再懸濁
したものに、３−クロロプロピオフェノンを添加し反応
させる方法等がある。この反応の際、グルコース、シュ
クロース等の炭素源をエネルギー源として添加したほう
が良い場合もある。また、菌体は生菌体のままでもよい
し、菌体破砕物、アセトン処理、凍結乾燥等の処理をほ
どこしたものでもよい。また、これらの菌体或いは、菌
体処理物を、例えば、ポリアクリルアミドゲル法、含硫
多糖ゲル法（カラギーナンゲル法等）、アルギン酸ゲル
法、寒天ゲル法等の公知の方法で固定化して用いること
もできる。更に、菌体処理物から、公知の方法を組み合
わせて精製取得した酵素も使用できる。
【００１１】３−クロロプロピオフェノンはそのまま、
或いは、水に懸濁・溶解し、又は反応に影響を与えない
ような有機溶媒に溶解したり、界面活性剤等に分散させ
たりして、反応始めから一括に或いは分割して添加して
もよい。
或いは、水に懸濁・溶解し、又は反応に影響を与えない
ような有機溶媒に溶解したり、界面活性剤等に分散させ
たりして、反応始めから一括に或いは分割して添加して
もよい。
【００１２】反応はｐＨ３〜９、好ましくは、ｐＨ５〜
８の範囲で温度は１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０
℃の範囲で、１〜１２０時間程度、攪拌下あるいは静置
下で行う。基質の使用濃度は特に制限されないが、０．
１〜１０％程度が好ましい。反応によって生成した光学
活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノ
ールの採取は反応液から直接或いは菌体分離後、有機溶
媒による抽出、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通
常の精製方法を用いれば容易に得られる。
８の範囲で温度は１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０
℃の範囲で、１〜１２０時間程度、攪拌下あるいは静置
下で行う。基質の使用濃度は特に制限されないが、０．
１〜１０％程度が好ましい。反応によって生成した光学
活性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノ
ールの採取は反応液から直接或いは菌体分離後、有機溶
媒による抽出、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通
常の精製方法を用いれば容易に得られる。
【００１３】
【実施例】以下、本発明を具体的に実施例にて説明する
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものでは
ない。なお、実施例に於ける反応液中の（Ｓ）−３−ク
ロロ−１−フェニル−１−プロパノールの定量はガスク
ロマトグラフィー（カラム：ＦＡＬ−Ｍ，１０％，２ｍ
温度１８０℃）により行い、光学純度の測定は光学分
割カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：ダイセル化学工業製キラルセルＯＤ、溶媒：ｎ−ヘ
キサン／２−プロパノール＝９５／５、温度：４０℃、
波長：２５４ｎｍ、流速：０．５ｍｌ／分）により行っ
た。（保持時間：Ｓ体１９．０分、Ｒ体２１．５分）
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものでは
ない。なお、実施例に於ける反応液中の（Ｓ）−３−ク
ロロ−１−フェニル−１−プロパノールの定量はガスク
ロマトグラフィー（カラム：ＦＡＬ−Ｍ，１０％，２ｍ
温度１８０℃）により行い、光学純度の測定は光学分
割カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：ダイセル化学工業製キラルセルＯＤ、溶媒：ｎ−ヘ
キサン／２−プロパノール＝９５／５、温度：４０℃、
波長：２５４ｎｍ、流速：０．５ｍｌ／分）により行っ
た。（保持時間：Ｓ体１９．０分、Ｒ体２１．５分）
【００１４】酵母に属する菌株の場合はＹＭ培地（酵母
エキス１％、麦芽エキス１％、ペプトン１％、グルコー
ス５％、ｐＨ６．０）５ｍｌを、又細菌に属する菌株の
場合はＰＭ培地（グルコース１％、ペプトン０．５％、
肉エキス０．５％、ＮａＣｌ０．３％、ｐＨ７．０）５
ｍｌを直径２１ｍｍの試験管に入れ、減菌後、表１に記
載した微生物を植菌し、３０℃で２４時間往復振盪培養
を行った。続いて、３−クロロプロピオフェノンを２５
μｇ加え、３０℃で７２時間往復振盪反応させた。反応
後、反応液を２ｍｌの酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル
層を分析して生成した（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニ
ル−１−プロパノールの光学純度と反応率を測定した。
その結果を表１に示す。
エキス１％、麦芽エキス１％、ペプトン１％、グルコー
ス５％、ｐＨ６．０）５ｍｌを、又細菌に属する菌株の
場合はＰＭ培地（グルコース１％、ペプトン０．５％、
肉エキス０．５％、ＮａＣｌ０．３％、ｐＨ７．０）５
ｍｌを直径２１ｍｍの試験管に入れ、減菌後、表１に記
載した微生物を植菌し、３０℃で２４時間往復振盪培養
を行った。続いて、３−クロロプロピオフェノンを２５
μｇ加え、３０℃で７２時間往復振盪反応させた。反応
後、反応液を２ｍｌの酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル
層を分析して生成した（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニ
ル−１−プロパノールの光学純度と反応率を測定した。
その結果を表１に示す。
【００１５】
【表１】
【００１６】
【発明の効果】本発明の微生物を用いた光学活性（Ｓ）
−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノールの製造
法は、簡便に光学純度の高い光学活性（Ｓ）−３−クロ
ロ−１−フェニル−１−プロパノールの製造を可能にす
るものであり、工業的に極めて有利である。
−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノールの製造
法は、簡便に光学純度の高い光学活性（Ｓ）−３−クロ
ロ−１−フェニル−１−プロパノールの製造を可能にす
るものであり、工業的に極めて有利である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:84） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:225） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:265） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:72） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:865） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:85） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:01）
Claims (2)
- 【請求項１】 ３−クロロプロピオフェノンを、光学活
性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノー
ルに不斉還元する能力を有するハンセヌラ属、ロデロミ
セス属、ピキア属、ジゴサッカロミセス属、シゾブラス
トスポリオン属、シュワニオミセス属、ウインゲア属、
ステリグマトミセス属、クルイベロミセス属、メチュニ
コイア属、ラクトバチルス属、ミクロコッカス属に属す
る微生物群から選ばれる微生物に接触させ、生成する
（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノール
を採取することを特徴とする光学活性（Ｓ）−３−クロ
ロ−１−フェニル−１−プロパノールの製造法。 - 【請求項２】 ３−クロロプロピオフェノンを、光学活
性（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノー
ルに不斉還元する能力を有するキャンディダ・ギルエル
モンディ、キャンディダ・ルゴサ、キャンディダ・パラ
プシロシスＩＦＯ １０６８、キャンディダ・エタノリ
カ、キャンディダ・アンタルクティカ、キャンディダ・
シャタビイ、キャンディダ・サケ、キャンディダ・シュ
ウドインテルメディア、キャンディダ・パラルゴサ、キ
ャンディダ・ステアトリティカ、キャンディダ・マグノ
リエ、ゲオトリカム・キャピタタム、ハンセヌラ・ミヌ
ス、ハンセヌラ・ホルスティ、ハンセヌラ・アノマラ、
ハンセヌラ・キャプスラタ、ハンセヌラ・グルコジマ、
トルラスポラ・デルブルエキＩＦＯ ０９５５、ロデロ
ミセス・エロンギスポラス、ピキア・リンドネリ、ピキ
ア・トレハロフィア、ピキア・オメリ、ピキア・カルソ
ニ、ジゴサッカロミセス・ルキシー、ロドスポリジウム
・ディオボバタム、シゾブラストスポリオン・コバヤ
シ、サッカロミセス・セレビシエＩＦＯ ０７１８、サ
ッカロミセス・バヤナス、サッカロミセス・ダイレンシ
ス、シゾブラストスポリオン・スタルケイ−ヘンリシ
イ、シュワニオミセス・オクシデンタリス、ウインゲア
・ロベルツィ、ステリグマトミセス・エルビエ、クルイ
ベロミセス・ポリスポラス、メチュニコイア・リュカウ
フィ、ラクトバチルス・フリギダス、ミクロコッカス・
ルテウス、ベーカーズイーストから選ばれる微生物に接
触させ、生成する（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−
１−プロパノールを採取することを特徴とする光学活性
（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノール
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP41831890A JP3061422B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | 光学活性（ｓ）−２−クロロ−１−フェニルプロパノールの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP41831890A JP3061422B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | 光学活性（ｓ）−２−クロロ−１−フェニルプロパノールの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04234989A JPH04234989A (ja) | 1992-08-24 |
| JP3061422B2 true JP3061422B2 (ja) | 2000-07-10 |
Family
ID=18526186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP41831890A Expired - Fee Related JP3061422B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | 光学活性（ｓ）−２−クロロ−１−フェニルプロパノールの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3061422B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR199501071A2 (tr) * | 1994-08-31 | 1996-06-21 | Lilly Co Eli | Dihidro-2,3-benzodiazepin türevlerinin üretilmesi icin stereoselektif islem. |
| EP2348120B1 (en) * | 2009-12-30 | 2014-06-11 | Universität Wien | Enzymatic reduction of 1-phenylpropanone and derivatives thereof |
-
1990
- 1990-12-27 JP JP41831890A patent/JP3061422B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04234989A (ja) | 1992-08-24 |
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|---|---|---|---|
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