JP3048639B2 - ３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドの製造法 - Google Patents
３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドの製造法Info
- Publication number
- JP3048639B2 JP3048639B2 JP4510758A JP51075892A JP3048639B2 JP 3048639 B2 JP3048639 B2 JP 3048639B2 JP 4510758 A JP4510758 A JP 4510758A JP 51075892 A JP51075892 A JP 51075892A JP 3048639 B2 JP3048639 B2 JP 3048639B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitrobenzaldehyde
- pct
- dihydroxy
- reacting
- date jan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、薬学的に重要ないくつかのカテコール化合
物の合成における中間体である、3,4−ジヒドロキシ−
５−ニトロベンズアルデヒドの新規な製造法に関する。
英国特許出願公開第2200109号明細書およびEP237929
には、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベン
ズアルデヒドを濃臭化水素酸中で還流する、3,4−ジヒ
ドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドの製造法が記載
されている。この方法には工業的な適用を不可能にする
多くの不利益な点がある。たとえば、臭化水素酸は重大
な腐食の問題をおこし、副産物である２−ブロモ−3,4
−ジヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドおよび黒
っぽく着色した（dark coloured）分解生成物を生成す
る。これらは両方とも目的とする3,4−ジヒドロキシ、
−５−ニトロベンズアルデヒドの精製を阻害する。毒性
のある気体副産物の、臭化メチルの発生もまた重大な問
題である。
物の合成における中間体である、3,4−ジヒドロキシ−
５−ニトロベンズアルデヒドの新規な製造法に関する。
英国特許出願公開第2200109号明細書およびEP237929
には、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベン
ズアルデヒドを濃臭化水素酸中で還流する、3,4−ジヒ
ドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドの製造法が記載
されている。この方法には工業的な適用を不可能にする
多くの不利益な点がある。たとえば、臭化水素酸は重大
な腐食の問題をおこし、副産物である２−ブロモ−3,4
−ジヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドおよび黒
っぽく着色した（dark coloured）分解生成物を生成す
る。これらは両方とも目的とする3,4−ジヒドロキシ、
−５−ニトロベンズアルデヒドの精製を阻害する。毒性
のある気体副産物の、臭化メチルの発生もまた重大な問
題である。
驚くべきことに、強力な求核性試薬を用いて脱アルキ
ル化反応を行なったばあい、前記の不利益を避けること
ができるということが、いま、見出された。好ましく
は、求核性試薬はチオフェノール、２−、３−もしくは
４−アミノチオフェノール、２−、３−もしくは４−チ
オクレゾール、または１−もしくは２−チオナフトール
などの芳香族メルカプト化合物のチオレート（thiolat
e）アニオンである。好ましくは、チオレートアニオン
はアルカリ金属の水酸化物、水素化物またはアミドなど
の、有機または無機の強塩基を用いて生成させる。とく
に好ましいのはリチウムの塩基である。
ル化反応を行なったばあい、前記の不利益を避けること
ができるということが、いま、見出された。好ましく
は、求核性試薬はチオフェノール、２−、３−もしくは
４−アミノチオフェノール、２−、３−もしくは４−チ
オクレゾール、または１−もしくは２−チオナフトール
などの芳香族メルカプト化合物のチオレート（thiolat
e）アニオンである。好ましくは、チオレートアニオン
はアルカリ金属の水酸化物、水素化物またはアミドなど
の、有機または無機の強塩基を用いて生成させる。とく
に好ましいのはリチウムの塩基である。
反応を不活性雰囲気中で行なうことによって二硫化物
の不純物の生成を妨げることが賢明である。反応は好ま
しくは、１−メチル−２−ピロリジノン、N,N−ジメチ
ルホルムアミドまたはN,N−ジメチルアセトアミドなど
の非プロトン性極性溶媒中で、減圧または常圧にて、約
80〜約160℃の範囲、最も好ましくは約130℃の高温で行
なう。
の不純物の生成を妨げることが賢明である。反応は好ま
しくは、１−メチル−２−ピロリジノン、N,N−ジメチ
ルホルムアミドまたはN,N−ジメチルアセトアミドなど
の非プロトン性極性溶媒中で、減圧または常圧にて、約
80〜約160℃の範囲、最も好ましくは約130℃の高温で行
なう。
試薬は容易に入手でき、安価で非腐食性、かつ扱いや
すいので、反応は工業生産にきわめて適している。用い
る溶媒は容易に再循環でき、毒性気体の発生もない。
すいので、反応は工業生産にきわめて適している。用い
る溶媒は容易に再循環でき、毒性気体の発生もない。
実施例１ ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベンズア
ルデヒド20g、水酸化リチウム5.4g、チオフェノール12m
lおよびNMP（１−メチル−２−ピロリジノン）40mlを、
チッ素雰囲気下130℃にて２時間混合した。混合物を90
℃に冷却し、水125ml、ヘプタン40mlおよび強塩酸30ml
を加えた。混合物を室温にて一晩撹絆し、２時間０℃に
保ち、濾過して20mlの冷水で洗浄し、乾燥させた。収量
16.52g（88.9％）、融点135〜137℃。
ルデヒド20g、水酸化リチウム5.4g、チオフェノール12m
lおよびNMP（１−メチル−２−ピロリジノン）40mlを、
チッ素雰囲気下130℃にて２時間混合した。混合物を90
℃に冷却し、水125ml、ヘプタン40mlおよび強塩酸30ml
を加えた。混合物を室温にて一晩撹絆し、２時間０℃に
保ち、濾過して20mlの冷水で洗浄し、乾燥させた。収量
16.52g（88.9％）、融点135〜137℃。
実施例２ ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベンズア
ルデヒド15g、水酸化リチウム4.1g、チオフェノール9ml
およびNMP25mlを、チッ素雰囲気下130℃にて２時間混合
した。混合物を100℃に冷却し、氷酢酸50mlおよび濃塩
酸30mlを加えた。混合物を室温にて一晩撹拌し、２時間
０℃に保ち、濾過して20mlの冷水で洗浄し、乾燥させ
た。収量11.38g（81.7％）、融点135〜137℃。
ルデヒド15g、水酸化リチウム4.1g、チオフェノール9ml
およびNMP25mlを、チッ素雰囲気下130℃にて２時間混合
した。混合物を100℃に冷却し、氷酢酸50mlおよび濃塩
酸30mlを加えた。混合物を室温にて一晩撹拌し、２時間
０℃に保ち、濾過して20mlの冷水で洗浄し、乾燥させ
た。収量11.38g（81.7％）、融点135〜137℃。
実施例３ ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベンズア
ルデヒド15g、水酸化リチウム3.7g、２−メルカプトベ
ンゾチアゾール13g、NMP40mlおよびトルエン30mlを、チ
ッ素雰囲気下、水を分離しながら（with water separat
ion）20時間還流した。混合物を80℃に冷却し、水150ml
およびトルエン20mlを加えた。30分間撹拌したのち、相
を分離し、トルエン相を廃棄した。水相に濃塩酸45mlを
加えた。混合物を室温にて一晩撹拌し、２時間０℃に保
ち、濾過して20mlの冷水で洗浄し、乾燥させた。収量1
2.64g（90.7％）、融点135〜137℃。
ルデヒド15g、水酸化リチウム3.7g、２−メルカプトベ
ンゾチアゾール13g、NMP40mlおよびトルエン30mlを、チ
ッ素雰囲気下、水を分離しながら（with water separat
ion）20時間還流した。混合物を80℃に冷却し、水150ml
およびトルエン20mlを加えた。30分間撹拌したのち、相
を分離し、トルエン相を廃棄した。水相に濃塩酸45mlを
加えた。混合物を室温にて一晩撹拌し、２時間０℃に保
ち、濾過して20mlの冷水で洗浄し、乾燥させた。収量1
2.64g（90.7％）、融点135〜137℃。
実施例４ ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベンズア
ルデヒド150g、NMP280ml、水酸化リチウム39gおよびチ
オフェノール90mlを、減圧下３時間130℃に保ち、留出
物を集めた。混合物を100℃に冷却し、常圧に戻し、熱
水1000mlおよび濃塩酸250mlを加えた。混合物を室温に
て一晩撹拌し、２時間０℃に保ち、濾過して200mlの冷
水で洗浄し、乾燥させた。収量135g（96.9％）、融点13
5〜137℃。
ルデヒド150g、NMP280ml、水酸化リチウム39gおよびチ
オフェノール90mlを、減圧下３時間130℃に保ち、留出
物を集めた。混合物を100℃に冷却し、常圧に戻し、熱
水1000mlおよび濃塩酸250mlを加えた。混合物を室温に
て一晩撹拌し、２時間０℃に保ち、濾過して200mlの冷
水で洗浄し、乾燥させた。収量135g（96.9％）、融点13
5〜137℃。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−150237（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−170311（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 205/44 C07C 201/12 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】80〜160℃の温度にて非プロトン性極性溶
媒中で、４−ヒドロキシー３−メトキシー５−ニトロベ
ンズアルデヒドを、芳香族メルカプト化合物のリチウム
塩と反応させることからなる3,4−ジヒドロキシ−５−
ニトロベンズアルデヒドの製造法。 - 【請求項２】芳香族メルカプト化合物が２−メルカプト
ベンゾチアゾールである請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項３】芳香族メルカプト化合物がチオフェノール
である請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項４】不活性雰囲気中で行なう請求の範囲第１項
記載の方法。 - 【請求項５】非プロトン性極性溶媒が１−メチル−２−
ピロリジノンである請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項６】約130℃の温度で行なう請求の範囲第１項
記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9113431.2 | 1991-06-20 | ||
| GB919113431A GB9113431D0 (en) | 1991-06-20 | 1991-06-20 | Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
| PCT/FI1992/000192 WO1993000323A1 (en) | 1991-06-20 | 1992-06-18 | Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06509064A JPH06509064A (ja) | 1994-10-13 |
| JP3048639B2 true JP3048639B2 (ja) | 2000-06-05 |
Family
ID=10697088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4510758A Expired - Fee Related JP3048639B2 (ja) | 1991-06-20 | 1992-06-18 | ３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドの製造法 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5382699A (ja) |
| EP (1) | EP0589948B1 (ja) |
| JP (1) | JP3048639B2 (ja) |
| KR (1) | KR100241132B1 (ja) |
| AT (1) | ATE142192T1 (ja) |
| AU (1) | AU650149B2 (ja) |
| BG (1) | BG62163B1 (ja) |
| CA (1) | CA2110583C (ja) |
| CZ (1) | CZ281933B6 (ja) |
| DE (1) | DE69213452T2 (ja) |
| DK (1) | DK0589948T3 (ja) |
| EE (1) | EE03068B1 (ja) |
| ES (1) | ES2091472T3 (ja) |
| FI (1) | FI104715B (ja) |
| GB (1) | GB9113431D0 (ja) |
| GR (1) | GR3021052T3 (ja) |
| HU (1) | HU211121B (ja) |
| NO (1) | NO178298C (ja) |
| PL (1) | PL169522B1 (ja) |
| RO (1) | RO115157B1 (ja) |
| RU (1) | RU2098405C1 (ja) |
| SK (1) | SK281800B6 (ja) |
| WO (1) | WO1993000323A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9419274D0 (en) * | 1994-09-23 | 1994-11-09 | Orion Yhtymae Oy | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
| US7339060B2 (en) | 2005-03-23 | 2008-03-04 | Resolution Chemicals, Ltd. | Preparation of cabergoline |
| US20070197576A1 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-23 | Resolution Chemicals Limited | Production of Cabergoline and Novel Polymorphic Form Thereof |
| EP2251323B1 (en) | 2009-05-14 | 2014-04-23 | F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. | Method for the purification of entacapone |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO107714C (ja) * | 1961-06-21 | |||
| US4009210A (en) * | 1975-05-07 | 1977-02-22 | Gulf Oil Corporation | Process for manufacturing 3,5-ditert.butyl-4-hydroxybenzaldehyde by formylation of 2,6-ditert.butylphenol |
| DK175069B1 (da) * | 1986-03-11 | 2004-05-24 | Hoffmann La Roche | Pyrocatecholderivater |
| FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| GB2238047B (en) * | 1989-11-03 | 1993-02-10 | Orion Yhtymae Oy | Stable polymorphic form of (e)-n,n-diethyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)acrylamide and the process for its preparation |
-
1991
- 1991-06-20 GB GB919113431A patent/GB9113431D0/en active Pending
-
1992
- 1992-06-18 WO PCT/FI1992/000192 patent/WO1993000323A1/en active IP Right Grant
- 1992-06-18 DK DK92911745.5T patent/DK0589948T3/da active
- 1992-06-18 SK SK1446-93A patent/SK281800B6/sk unknown
- 1992-06-18 US US08/162,198 patent/US5382699A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-18 RO RO93-01717A patent/RO115157B1/ro unknown
- 1992-06-18 AT AT92911745T patent/ATE142192T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 EP EP92911745A patent/EP0589948B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-18 CA CA002110583A patent/CA2110583C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-18 HU HU9303667A patent/HU211121B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 AU AU18980/92A patent/AU650149B2/en not_active Ceased
- 1992-06-18 JP JP4510758A patent/JP3048639B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-18 RU RU9393058510A patent/RU2098405C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 DE DE69213452T patent/DE69213452T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-18 CZ CS932804A patent/CZ281933B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 PL PL92301827A patent/PL169522B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 KR KR1019930703777A patent/KR100241132B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 ES ES92911745T patent/ES2091472T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-12-10 BG BG98285A patent/BG62163B1/bg unknown
- 1993-12-16 FI FI935657A patent/FI104715B/fi active
- 1993-12-16 NO NO934664A patent/NO178298C/no unknown
-
1994
- 1994-11-01 EE EE9400168A patent/EE03068B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-17 GR GR960402420T patent/GR3021052T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA43824C2 (uk) | Альфа-йодо або альфа-бромоамід та спосіб їх одержання | |
| JPH01104045A (ja) | ２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ｎ−（２−ピペリジルメチル）ベンザミドの製造方法 | |
| JP3048639B2 (ja) | ３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドの製造法 | |
| JP3268825B2 (ja) | ３−クロロアントラニル酸アルキルの製造方法 | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| US3892802A (en) | Processes for making benzamide compounds | |
| JPH0461864B2 (ja) | ||
| CZ245194A3 (en) | Process for preparing chlorinated compounds of an acid | |
| JPS63190871A (ja) | メルカプト安息香酸エステルの調製方法 | |
| JPS5923314B2 (ja) | 新規ピロ−ル誘導体 | |
| JPS6344552A (ja) | ２，６−ジクロロ−３，４−ジニトロエチルベンゼン及びその製法 | |
| JP2872444B2 (ja) | 銅化合物含有ビス（４−アミノフェニル）スルホン系化合物の精製方法 | |
| JPH0586042A (ja) | ２−メルカプト−フエノチアジンの製造方法 | |
| JP3647915B2 (ja) | ２−アミノ−５−ニトロフェニル酢酸及びその製造方法 | |
| JPH058704B2 (ja) | ||
| JPH04297450A (ja) | チオリンゴ酸の製造方法 | |
| JPH0832679B2 (ja) | Ｎ―フタルイシド誘導体及びその製造法 | |
| CA2285365A1 (en) | Method for the production of 2,6-dichloro-5-fluoronicotinonitrile and the chemical compound 3-cyano-2-hydroxy-5-fluoropyride-6-one-monosodium salt and its tautomers | |
| JPS5943461B2 (ja) | テトラクロルナフタル酸誘導体の製造方法 | |
| JPS6210065A (ja) | ４−アシルアミノピリジン類の製造法 | |
| HU204032B (en) | New process for produicng substituted anilines | |
| JPH04330045A (ja) | デアセチルコルヒチンの製造方法 | |
| JPS58216160A (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
| JPS62190176A (ja) | スピロジエノン類の製造方法 | |
| JPH01106877A (ja) | ジフエニルエーテルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080324 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090324 Year of fee payment: 9 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |