PL169522B1 - Sposób wytwarzania 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu PL PL PLInfo
- Publication number
- PL169522B1 PL169522B1 PL92301827A PL30182792A PL169522B1 PL 169522 B1 PL169522 B1 PL 169522B1 PL 92301827 A PL92301827 A PL 92301827A PL 30182792 A PL30182792 A PL 30182792A PL 169522 B1 PL169522 B1 PL 169522B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nitrobenzaldehyde
- pct
- dihydroxy
- methoxy
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu, znamienny tym, ze 4-hydroksy-3-metoksy-5-nitrobenzaldehyd poddaje sie reakcji z sola litowa aromatycznego merkaptozwiazku w aprotonowym polarnym rozpuszczalniku w temperaturze od 80 do 160°C. PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy nowego sposobu wytwarzania 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu, który jest produktem pośrednim w syntezie kilku ważnych w dziedzinie farmacji związków katechinowych.
Z publikacji C. Hanssona i in., w Synthesis, nr 3, str. 191-192, 1976, znany jest sposób selektywnej demetylacji eterów arylowo-metylowych za pomocą tiokrezolanu. Sposobem tym można jednak przeprowadzić rekację odmetylowania tylko w pozycjach para i orto w stosunku do grupy elektroujemnej występującej w pierścieniu aromatycznym. Sposób ten zatem nie nadaje się do wytwarzania 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu przez odmetylowanie 4-hydroksy-3-metoksy-5nitrobenzaldehydu, w którym grupa metoksylowa znajduje się w pozycji meta w stosunku do obu grup elektroujemnych w pierścieniu aromatycznym, grupy nitrowej i formylowej.
Z brytyjskiego zgłoszenia patentowego nr GB-A-2200109 oraz z europejskiego opisu patentowego nr EP 237 929 znany jest sposób wytwarzania 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu, w którym 4-hydroksy-3-metoksy-5-nitrobenzaldehyd ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w stężonym kwasie bromowodorowym. Sposób ten ma liczne wady, które powodują, że nie nadaje się on do zastosowania w przemyśle. Na przykład kwas bromowodorowy wywołuje poważne problemy związane z korozją i stosowanie go prowadzi do tworzenia się produktu ubocznego, którym jest 2-bromo-3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd oraz produktów rozkładu o ciemnej barwie, przy czym zarówno produkt uboczny jak i produkty rozkładu utrudniają oczyszczanie pożądanego 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu. Poważnym problemem jest również emisja do atmosfery toksycznego gazowego produktu ubocznego jakim jest bromek metylu.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, ze można uniknąć powyższych problemów, jeżeli reakcję odalkilowania przeprowadza się przy użyciu silnego odczynnika nukleofilowego. Korzystnie odczynnikiem nukleofilowym jest anion tiolanowy aromatycznego merkaptozwiązku, takiego jak tiofenol, 2-, 3- lub 4-aminotiofenol, 2-, 3- lub 4-tiokrezol albo 1- albo 2-tionaftol. Anion tiolanowy tworzy się za pomocą mocnej zasady organicznej lub nieorganicznej, takiej jak wodorotlenek, wodorek lub amidek litu.
Sposób wytwarzania 3,4-dihydroksy-5-mtrobenzaldehydu według wynalazku polega na tym, że 4-hydroksy-3-metoksy-5-nitrobenzaldehyd poddaje się reakcji z solą litową aromatycznego merkaptozwiązku w aprotonowym polarnym rozpuszczalniku w temperaturze od 80 do 160°C. Aromatyczny merkaptozwiązek korzystnie stanowi 2-merkaptobenzotiazol lub tiofenol.
169 522
Wskazane jest prowadzenie reakcji w atmosferze obojętnej, ponieważ w ten sposób zapobiegania się tworzeniu zanieczyszczeń typu dwusiarczków. Reakcję korzystnie przeprowadza się w takim aprotonowym rozpuszczalniku polarnym, jak 1-metylo-2-pirolidynon, N,Ndimetyloformamid lub N,N-dimetyloacetamid pod ciśnieniem zmniejszonym lub normalnym. Najkorzystniej reakcję prowadzi się w temperaturze około 130°C.
Reakcja jest bardzo odpowiednia, ażeby prowadzić ją w skali przemysłowej, ponieważ reagenty są łatwo dostępne, tanie, nie powodują korozji i łatwo się nimi posługiwać. Stosowany rozpuszczalnik można łatwo ponownie zawrócić do obiegu i nie występuje emisja gazów toksycznych do atmosfery.
Przykład I. 20 g 4-hydroksy-3-metoksy-5-nitrobenzaldehydu, 5,4 g wodorotlenku litowego, 12 ml tiofenolu i 40 ml NMP (1-metylo-2-pirolidynonu) mieszano przez dwie godziny w temperaturze 130°C w atmosferze azotu. Mieszaninę studzono do temperatury 90°C i dodano 125 ml wody, 40 ml heptanu i 30 ml stężonego kwasu solnego. Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, utrzymywano przez dwie godziny w temperaturze O°C, sączono, płukano 20 ml zimnej wody i suszono. Wydajność wynosiła 16,52 g (88,9%), a temperatura topnienia 135-137°C.
Przykład II. 15 g 4-hydroksy-3-metoksy-5-nitrobenzaldehydu, 4,1 g wodorotlenku litowego, 9 ml tiofenolu i 25 ml NMF mieszano przez dwie godziny w temperaturze 130°C w atmosferze azotu. Mieszaninę studzono do temperatury 100°C i dodawano 50 ml lodowatego kwasu octowego oraz 30 ml stężonego kwasu solnego. Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, utrzymywano przez dwie godziny w temperaturze O°C, sączono płukano 20 ml zimnej wody i suszono. Wydajność wynosiła 11,38 g (81,7%), a temperatura topnienia 135-137°C.
Przykład III. 15 g 4-hydroksy-3-metoksy-5-mtrobenzaldehydu, 3,7 g wodorotlenku litowego, 13 g 2-merkaptobenzotiazolu, 40 ml NMP i 30 ml toluenu przez 20 godzin w atmosferze azotu ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z oddzieleniem wody. Mieszaninę studzono do 80°C i dodawano 150 ml wody oraz 20 ml toluenu. Po mieszaniu przez pół godziny fazy zostały rozdzielone i fazę toluenowy odrzucono. Do fazy wodnej dodano 45 ml stężonego kwasu solnego. Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, utrzymywano przez dwie godziny w temperaturze 0°C, sączono, płukano, 20 ml zimnej wody i suszono. Wydajność wynosiła 12,64 g (90,7%), a temperatura topnienia 135-137°C.
Przykład IV. 150 g 4-hydroksy-3-metoksy-5-nitrobenzaldehydu, 280 ml NMP, 39 g wodorotlenku litowego 190 ml tiofenolu utrzymywano przez trzy godziny w temperaturze 130°C pod zmniejszonym ciśnieniem i odbierano destylat. Mieszaninę studzono do temperatury 100°C, ciśnienie doprowadzono do normalnego i dodano 1000 ml gorącej wody oraz 250 ml stężonego kwasu solnego. Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, utrzymywano przez dwie godziny w temperaturze 0°C, sączono, płukano 200 ml zimnej wody i suszono. Wydajność wynosiła 135 g (96,9%), a temperatura topnienia 135-137°C.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu, znamienny tym, ze 4-hydroksy-3-metoksy-5-nitrobenzaldehyd poddaje się reakcji z solą litową aromatycznego merkaptozwiązku w aprotonowym polarnym rozpuszczalniku w temperaturze od 80 do 160°C.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako aromatyczny merkaptozwiązek stosuje się 2-merkaptobenzotiazol.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako aromatyczny merkaptozwiązek stosuje się tiofenol.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję przeprowadza się w obojętnej atmosferze.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako aprotonowy rozpuszczalnik polarny stosuje się 1-metylo-2-pirolidon.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję przeprowadza się w temperaturze około 130°C.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB919113431A GB9113431D0 (en) | 1991-06-20 | 1991-06-20 | Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
PCT/FI1992/000192 WO1993000323A1 (en) | 1991-06-20 | 1992-06-18 | Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL169522B1 true PL169522B1 (pl) | 1996-07-31 |
Family
ID=10697088
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL92301827A PL169522B1 (pl) | 1991-06-20 | 1992-06-18 | Sposób wytwarzania 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu PL PL PL |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5382699A (pl) |
EP (1) | EP0589948B1 (pl) |
JP (1) | JP3048639B2 (pl) |
KR (1) | KR100241132B1 (pl) |
AT (1) | ATE142192T1 (pl) |
AU (1) | AU650149B2 (pl) |
BG (1) | BG62163B1 (pl) |
CA (1) | CA2110583C (pl) |
CZ (1) | CZ281933B6 (pl) |
DE (1) | DE69213452T2 (pl) |
DK (1) | DK0589948T3 (pl) |
EE (1) | EE03068B1 (pl) |
ES (1) | ES2091472T3 (pl) |
FI (1) | FI104715B (pl) |
GB (1) | GB9113431D0 (pl) |
GR (1) | GR3021052T3 (pl) |
HU (1) | HU211121B (pl) |
NO (1) | NO178298C (pl) |
PL (1) | PL169522B1 (pl) |
RO (1) | RO115157B1 (pl) |
RU (1) | RU2098405C1 (pl) |
SK (1) | SK281800B6 (pl) |
WO (1) | WO1993000323A1 (pl) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9419274D0 (en) * | 1994-09-23 | 1994-11-09 | Orion Yhtymae Oy | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
US7339060B2 (en) | 2005-03-23 | 2008-03-04 | Resolution Chemicals, Ltd. | Preparation of cabergoline |
US20070197576A1 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-23 | Resolution Chemicals Limited | Production of Cabergoline and Novel Polymorphic Form Thereof |
EP2251323B1 (en) | 2009-05-14 | 2014-04-23 | F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. | Method for the purification of entacapone |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NO107714C (pl) * | 1961-06-21 | |||
US4009210A (en) * | 1975-05-07 | 1977-02-22 | Gulf Oil Corporation | Process for manufacturing 3,5-ditert.butyl-4-hydroxybenzaldehyde by formylation of 2,6-ditert.butylphenol |
DK175069B1 (da) * | 1986-03-11 | 2004-05-24 | Hoffmann La Roche | Pyrocatecholderivater |
YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
GB2238047B (en) * | 1989-11-03 | 1993-02-10 | Orion Yhtymae Oy | Stable polymorphic form of (e)-n,n-diethyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)acrylamide and the process for its preparation |
-
1991
- 1991-06-20 GB GB919113431A patent/GB9113431D0/en active Pending
-
1992
- 1992-06-18 CZ CS932804A patent/CZ281933B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 AT AT92911745T patent/ATE142192T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 KR KR1019930703777A patent/KR100241132B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 HU HU9303667A patent/HU211121B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 JP JP4510758A patent/JP3048639B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-18 EP EP92911745A patent/EP0589948B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-18 ES ES92911745T patent/ES2091472T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-18 PL PL92301827A patent/PL169522B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-06-18 SK SK1446-93A patent/SK281800B6/sk unknown
- 1992-06-18 US US08/162,198 patent/US5382699A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-18 CA CA002110583A patent/CA2110583C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-18 DK DK92911745.5T patent/DK0589948T3/da active
- 1992-06-18 AU AU18980/92A patent/AU650149B2/en not_active Ceased
- 1992-06-18 WO PCT/FI1992/000192 patent/WO1993000323A1/en active IP Right Grant
- 1992-06-18 DE DE69213452T patent/DE69213452T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-18 RO RO93-01717A patent/RO115157B1/ro unknown
- 1992-06-18 RU RU9393058510A patent/RU2098405C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-10 BG BG98285A patent/BG62163B1/bg unknown
- 1993-12-16 NO NO934664A patent/NO178298C/no unknown
- 1993-12-16 FI FI935657A patent/FI104715B/fi active
-
1994
- 1994-11-01 EE EE9400168A patent/EE03068B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-17 GR GR960402420T patent/GR3021052T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Remy et al. | Trifluoromethylthiocopper. A reagent for the introduction of the trifluoromethylthio group into aromatic nuclei | |
Liotta et al. | Simple, inexpensive procedure for the large-scale production of alkyl quinones | |
PL169522B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu PL PL PL | |
Gray et al. | Synthesis of specific polychlorinated dibenzofurans | |
O'Neill et al. | Synthesis of the 8-aminoquinoline antimalarial 5-fluoroprimaquine | |
Atkins et al. | Synthesis of polynitrodiazophenols | |
CZ299678B6 (cs) | Zpusob prípravy arylaminových sloucenin | |
US5405995A (en) | Difluorophthalic compounds and their preparation | |
JPH04225939A (ja) | 芳香族アミンの製造方法 | |
EP0118971B1 (en) | Process for the preparation of cyanotetrachlorobenzenes | |
KR910004664B1 (ko) | 할로겐화된 아닐린류의 제조방법 | |
JP2545440B2 (ja) | ピラゾ―ルの製法 | |
JPS59137429A (ja) | 核ハロゲン化3−フルオロトルエン類とその製造方法 | |
EP1535898B1 (en) | Method of producing aromatic amine compound having alkylthio group | |
Fuhrer et al. | A new ring closure reaction of 2‐phenoxyphenols and 3‐(phenoxy) pyridines. Synthesis of halogenated 10‐methylphenoxazines and 10‐methyl [1, 4] benzoxazino [3, 2‐b] pyridines | |
Boldron et al. | Simple and efficient syntheses of 1, 10-phenanthrolines substituted at C3 or C3 and C8 by methoxy or hydroxy groups | |
EP0197706B1 (en) | Synthesis of bromethalin intermediate | |
Cornforth et al. | Synthesis of substituted dibenzophospholes. Part 2. Syntheses of intermediate biphenyls and quaterphenyls | |
JPH069509A (ja) | オルト−ハロゲノニトロベンゼンの選択的脱ハロゲン化方法 | |
JPS6229544A (ja) | フロロフエノ−ル類の製造法 | |
JPS601299B2 (ja) | ジフエニルアミン類ならびにその製法 | |
IL107405A (en) | Nitrates of 2,3-dicarboxyphypyridinium are converted and a process for their production | |
JP2000007606A (ja) | 7−(2−フルオロフェニル)−1−ベンゾスベロンの製造法 | |
JPS6115854A (ja) | ヒドロカルビルオキシベンズアルデヒドおよびその製造方法 | |
PL88633B1 (pl) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20080618 |