JP3030088B2 - タキサン誘導体の製造方法 - Google Patents
タキサン誘導体の製造方法Info
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- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は一般式： のタキサン誘導体の製造方法に関し、それらは顕著な抗
白血病特性および抗腫瘍特性を有するタキソール（taxo
l）、タキソテレ（Taxotere）およびそれらの同族体の
製造のために特に有利な中間体である。
白血病特性および抗腫瘍特性を有するタキソール（taxo
l）、タキソテレ（Taxotere）およびそれらの同族体の
製造のために特に有利な中間体である。
一般式（Ｉ）において、 Arはアリール基を表し、 Ｒはフェニル基または基R5−Ｏ−を表し、ここで R5は −炭素数１〜８の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基、
炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数３〜８のアルキニ
ル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６
のシクロアルケニル基または炭素数７〜11のビシクロア
ルキル基を表わし、これらの基は場合によりハロゲン原
子並びにヒドロキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ
基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミ
ノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、１−ピペラジニル
基（場合により４−位置で炭素数１〜４のアルキル基ま
たはアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル
基により置換されていてもよい）、炭素数３〜６のシク
ロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基、フ
ェニルシアノ基、カルボキシル基またはアルキル部分の
炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選択され
る１個もしくは複数の置換基により置換されていてもよ
く、或いは −場合によりハロゲン原子および炭素数１〜４のアルキ
ル基または炭素数１〜４のアルコキシ基から選択される
１個もしくは複数の原子または基により置換されていて
もよいフェニル基を表わし、或いは −４〜６員を含有しそして場合により１個もしくは複数
の炭素数１〜４のアルキル基により置換されていてもよ
い飽和もしくは不飽和の窒素−含有ヘテロシクリル基を
表し、 ここで、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはビシ
クロアルキル基は場合により１個もしくは複数の炭素数
１〜４のアルキル基により置換されていてもよいと理解
され、 R1およびR2は同一もしくは相異なり、水素原子またはア
ルキル、フェニルアルキル、フェニル、アルコキシフェ
ニルもしくはジアルコキシフェニル基を表すか、或いは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒にな
って４〜７員を有する環を形成し、 R3はアセチル基またはヒドロキシル官能基の保護基を表
し、 そして R4はヒドロキシル官能基の保護基を表す。
炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数３〜８のアルキニ
ル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６
のシクロアルケニル基または炭素数７〜11のビシクロア
ルキル基を表わし、これらの基は場合によりハロゲン原
子並びにヒドロキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ
基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミ
ノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、１−ピペラジニル
基（場合により４−位置で炭素数１〜４のアルキル基ま
たはアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル
基により置換されていてもよい）、炭素数３〜６のシク
ロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基、フ
ェニルシアノ基、カルボキシル基またはアルキル部分の
炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選択され
る１個もしくは複数の置換基により置換されていてもよ
く、或いは −場合によりハロゲン原子および炭素数１〜４のアルキ
ル基または炭素数１〜４のアルコキシ基から選択される
１個もしくは複数の原子または基により置換されていて
もよいフェニル基を表わし、或いは −４〜６員を含有しそして場合により１個もしくは複数
の炭素数１〜４のアルキル基により置換されていてもよ
い飽和もしくは不飽和の窒素−含有ヘテロシクリル基を
表し、 ここで、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはビシ
クロアルキル基は場合により１個もしくは複数の炭素数
１〜４のアルキル基により置換されていてもよいと理解
され、 R1およびR2は同一もしくは相異なり、水素原子またはア
ルキル、フェニルアルキル、フェニル、アルコキシフェ
ニルもしくはジアルコキシフェニル基を表すか、或いは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒にな
って４〜７員を有する環を形成し、 R3はアセチル基またはヒドロキシル官能基の保護基を表
し、 そして R4はヒドロキシル官能基の保護基を表す。
特に、Arは場合によりハロゲン原子（弗素、塩素、臭
素、ヨウ素）並びにアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒ
ドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、ア
シルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルア
ミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カ
ルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジ
アルキルカルバモイル、シアノ、ニトロおよびトリフル
オロメチル基から選択される同一もしくは相異なる１個
もしくは複数の原子または基により置換されていてもよ
いフェニルまたはα−もしくはβ−ナフチル基を表し、
ここでアルキル基および他の基のアルキル部分の炭素数
が１〜４であること、アルケニルおよびアルキニル基の
炭素数が３〜８であること並びにアリール基がフェニル
またはα−もしくはβ−ナフチル基であることは理解さ
れ、或いはArは５員を有し且つ窒素、酸素または硫黄か
ら選択される同一もしくは相異なる１個もしくは複数の
原子を含有し、場合によりハロゲン原子（弗素、塩素、
臭素、ヨウ素）並びに炭素数１〜４のアルキル基、炭素
数６〜10のアリール基、炭素数１〜４のアルコキシ基、
炭素数６〜10のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数１
〜４のアルキルアミノ基、各アルキル部分の炭素数が１
〜４のジアルキルアミノ基、アシル部分の炭素数が１〜
４のアシルアミノ基、炭素数１〜４のアルコキシカルボ
ニルアミノ基、炭素数１〜４のアシル基、アリール部分
の炭素数が６〜10のアリールカルボニル、シアノ基、カ
ルボキシル基、カルバモイル基、アルキル部分の炭素数
が１〜４のアルキルカルバモイル基、各アルキル部分の
炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイル基、またはア
ルコキシ部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル
基から選択される１個もしくは複数の同一もしくは相異
なる置換基により置換されていてもよい芳香族複素環式
基を表す。
素、ヨウ素）並びにアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒ
ドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、ア
シルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルア
ミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カ
ルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジ
アルキルカルバモイル、シアノ、ニトロおよびトリフル
オロメチル基から選択される同一もしくは相異なる１個
もしくは複数の原子または基により置換されていてもよ
いフェニルまたはα−もしくはβ−ナフチル基を表し、
ここでアルキル基および他の基のアルキル部分の炭素数
が１〜４であること、アルケニルおよびアルキニル基の
炭素数が３〜８であること並びにアリール基がフェニル
またはα−もしくはβ−ナフチル基であることは理解さ
れ、或いはArは５員を有し且つ窒素、酸素または硫黄か
ら選択される同一もしくは相異なる１個もしくは複数の
原子を含有し、場合によりハロゲン原子（弗素、塩素、
臭素、ヨウ素）並びに炭素数１〜４のアルキル基、炭素
数６〜10のアリール基、炭素数１〜４のアルコキシ基、
炭素数６〜10のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数１
〜４のアルキルアミノ基、各アルキル部分の炭素数が１
〜４のジアルキルアミノ基、アシル部分の炭素数が１〜
４のアシルアミノ基、炭素数１〜４のアルコキシカルボ
ニルアミノ基、炭素数１〜４のアシル基、アリール部分
の炭素数が６〜10のアリールカルボニル、シアノ基、カ
ルボキシル基、カルバモイル基、アルキル部分の炭素数
が１〜４のアルキルカルバモイル基、各アルキル部分の
炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイル基、またはア
ルコキシ部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル
基から選択される１個もしくは複数の同一もしくは相異
なる置換基により置換されていてもよい芳香族複素環式
基を表す。
より特に、Arはフェニル、場合によりハロゲン原子並
びにアルキル、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミ
ノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよび
トリフルオロメチル基から選択される１個もしくは複数
の原子または基により置換されていてもよいフェニル、
２−もしくは３−チエニルまたは２−もしくは３−フリ
ール基を表す。
びにアルキル、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミ
ノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよび
トリフルオロメチル基から選択される１個もしくは複数
の原子または基により置換されていてもよいフェニル、
２−もしくは３−チエニルまたは２−もしくは３−フリ
ール基を表す。
さらに特に、Arは場合により塩素もしくは弗素原子に
よりまたはアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキ
シ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルア
ミノ（アセチルアミノ）もしくはアルコキシカルボニル
アミノ（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）により置換さ
れていてもよいフェニル基、または２−もしくは３−チ
エニルまたは２−もしくは３−フリール基を表す。
よりまたはアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキ
シ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルア
ミノ（アセチルアミノ）もしくはアルコキシカルボニル
アミノ（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）により置換さ
れていてもよいフェニル基、または２−もしくは３−チ
エニルまたは２−もしくは３−フリール基を表す。
より特に、R3はアセチル基または（2,2,2−トリクロ
ロエトキシ）カルボニル、（２−トリクロロメチルイソ
プロポキシ）カルボニル、トリアルキルシリル、ジアル
キルアリールシリル、アルキルジアリールシリルもしく
はトリアリールシリル基から選択されるヒドロキシル官
能基の保護基を表し、ここでアルキル基の炭素数は１〜
４でありそしてアリール基は好適にはフェニル基であ
り、そしてR4は（2,2,2−トリクロロエトキシ）カルボ
ニル、（２−トリクロロメチルイソプロポキシ）カルボ
ニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、2,4−ジメト
キシベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリー
ルシリル、アルキルジアリールシリルまたはトリアリー
ルシリル基から選択されるヒドロキシル官能基の保護基
を表し、ここでアルキル基の炭素数は１〜４でありそし
てアリール基は好適にはフェニル基である。
ロエトキシ）カルボニル、（２−トリクロロメチルイソ
プロポキシ）カルボニル、トリアルキルシリル、ジアル
キルアリールシリル、アルキルジアリールシリルもしく
はトリアリールシリル基から選択されるヒドロキシル官
能基の保護基を表し、ここでアルキル基の炭素数は１〜
４でありそしてアリール基は好適にはフェニル基であ
り、そしてR4は（2,2,2−トリクロロエトキシ）カルボ
ニル、（２−トリクロロメチルイソプロポキシ）カルボ
ニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、2,4−ジメト
キシベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリー
ルシリル、アルキルジアリールシリルまたはトリアリー
ルシリル基から選択されるヒドロキシル官能基の保護基
を表し、ここでアルキル基の炭素数は１〜４でありそし
てアリール基は好適にはフェニル基である。
一般式： ［式中、Ar、R1およびR2は上記で定義したとおりであ
り、そしてBcoはｔ−ブトキシカルボニル基を表す］ の酸による一般式： ［式中、R3およびR4は上記で定義したとおりである］ の保護されたバッカチンIIIまたは保護された10−デア
セチルバッカチンIIIのエステル化による一般式（Ｉ）
の生成物の製造、それらから一般式： ［式中、R3およびR4は上記で定義したとおりである］ の生成物の中間生成を介しての一般式： ［式中、Arは上記で定義したとおりであり、R6は水素原
子またはアセチル基を表し、そしてＲはフェニル基また
は基R5−Ｏ−を表し、ここでR5は上記で定義したとおり
である］ のタキソール、タキソテレまたはそれらの誘導体への転
化は国際出願PCT WO 9209589に記載されている。
り、そしてBcoはｔ−ブトキシカルボニル基を表す］ の酸による一般式： ［式中、R3およびR4は上記で定義したとおりである］ の保護されたバッカチンIIIまたは保護された10−デア
セチルバッカチンIIIのエステル化による一般式（Ｉ）
の生成物の製造、それらから一般式： ［式中、R3およびR4は上記で定義したとおりである］ の生成物の中間生成を介しての一般式： ［式中、Arは上記で定義したとおりであり、R6は水素原
子またはアセチル基を表し、そしてＲはフェニル基また
は基R5−Ｏ−を表し、ここでR5は上記で定義したとおり
である］ のタキソール、タキソテレまたはそれらの誘導体への転
化は国際出願PCT WO 9209589に記載されている。
これまで知られている方法に従うと、側鎖の絶対的立
体配置が抗腫瘍活性にとって必要である一般式（IV）の
生成物を得るには、４−および５−位置の炭素原子がそ
れぞれＳおよびＲ立体配置を有する一般式（III）の酸
を使用することが必要であった。
体配置が抗腫瘍活性にとって必要である一般式（IV）の
生成物を得るには、４−および５−位置の炭素原子がそ
れぞれＳおよびＲ立体配置を有する一般式（III）の酸
を使用することが必要であった。
一般式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は上記で定義したとおりで
あり、そして４−および５−位置の炭素原子は各々Ｓ配
置を有する］ の酸またはこの酸の活性化された誘導体による保護され
たバッカチンIIIまたは保護された10−デアセチルバッ
カチンIIIのエステル化により一般式（Ｉ）の生成物が
約100％の立体選択率で得られることを今回見いだし、
そしてこれが本発明の主題をなす。
あり、そして４−および５−位置の炭素原子は各々Ｓ配
置を有する］ の酸またはこの酸の活性化された誘導体による保護され
たバッカチンIIIまたは保護された10−デアセチルバッ
カチンIIIのエステル化により一般式（Ｉ）の生成物が
約100％の立体選択率で得られることを今回見いだし、
そしてこれが本発明の主題をなす。
本発明に従う方法は、場合により一般式（III）の酸
と混合されていてもよい一般式（VI）の酸から一般式
（Ｉ）の生成物を立体選択的に得ることを可能にする。
と混合されていてもよい一般式（VI）の酸から一般式
（Ｉ）の生成物を立体選択的に得ることを可能にする。
本発明に従えば、一般式（VI）の酸による保護された
バッカチンIIIまたは保護された10−デアセチルバッカ
チンIIIのエステル化は縮合剤、例えばイミド、例えば
ジシクロヘキシルカルボジイミド、または反応性カーボ
ネート、例えばジ−２−ピリジルケトン、および活性化
剤、例えばアミノピリジン、例えば４−ジメチルアミノ
ピリジンまたは４−ピロリジノピリジンの存在下で行わ
れ、該反応はエーテル類、例えばテトラヒドロフラン、
ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルま
たはジオキサン、ケトン類、例えばメチルイソブチルケ
トン、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸イソプロピ
ルまたは酢酸ｎ−ブチル、ニトリル類、脂肪族炭化水素
類、例えばペンタン、ヘキサンまたはヘプタン、ハロゲ
ン化された脂肪族炭化水素類、例えばジクロロメタンま
たは1,2−ジクロロエタンおよび芳香族炭化水素類、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン類、エチルベンゼ
ン、イソプロピルベンゼンまたはクロロベンゼンから選
択される有機溶媒中で、０〜90℃の間の温度において実
施される。
バッカチンIIIまたは保護された10−デアセチルバッカ
チンIIIのエステル化は縮合剤、例えばイミド、例えば
ジシクロヘキシルカルボジイミド、または反応性カーボ
ネート、例えばジ−２−ピリジルケトン、および活性化
剤、例えばアミノピリジン、例えば４−ジメチルアミノ
ピリジンまたは４−ピロリジノピリジンの存在下で行わ
れ、該反応はエーテル類、例えばテトラヒドロフラン、
ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルま
たはジオキサン、ケトン類、例えばメチルイソブチルケ
トン、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸イソプロピ
ルまたは酢酸ｎ−ブチル、ニトリル類、脂肪族炭化水素
類、例えばペンタン、ヘキサンまたはヘプタン、ハロゲ
ン化された脂肪族炭化水素類、例えばジクロロメタンま
たは1,2−ジクロロエタンおよび芳香族炭化水素類、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン類、エチルベンゼ
ン、イソプロピルベンゼンまたはクロロベンゼンから選
択される有機溶媒中で、０〜90℃の間の温度において実
施される。
エステル化を活性化剤、例えばアミノピリジン、例え
ば４−ジメチルアミノピリジンまたは４−ピロリジノピ
リジンの存在下で一般式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は上記で定義したとおりで
ある］ の無水物形の一般式（VI）の酸を用いることにより行う
こともでき、該反応はエーテル類、例えばテトラヒドロ
フラン、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエ
ーテルまたはジオキサン、ケトン類、例えばメチルイソ
ブチルケトン、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸イ
ソプロピルまたは酢酸ｎ−ブチル、ニトリル類、例えば
アセトニトリル、脂肪族炭化水素類、例えばペンタン、
ヘキサンまたはヘプタン、ハロゲン化された脂肪族炭化
水素類、例えばジクロロメタンまたは1,2−ジクロロエ
タンおよび芳香族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン類、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼ
ンまたはクロロベンゼンから選択される有機溶媒中で、
０〜90℃の間の温度において行われる。
ば４−ジメチルアミノピリジンまたは４−ピロリジノピ
リジンの存在下で一般式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は上記で定義したとおりで
ある］ の無水物形の一般式（VI）の酸を用いることにより行う
こともでき、該反応はエーテル類、例えばテトラヒドロ
フラン、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエ
ーテルまたはジオキサン、ケトン類、例えばメチルイソ
ブチルケトン、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸イ
ソプロピルまたは酢酸ｎ−ブチル、ニトリル類、例えば
アセトニトリル、脂肪族炭化水素類、例えばペンタン、
ヘキサンまたはヘプタン、ハロゲン化された脂肪族炭化
水素類、例えばジクロロメタンまたは1,2−ジクロロエ
タンおよび芳香族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン類、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼ
ンまたはクロロベンゼンから選択される有機溶媒中で、
０〜90℃の間の温度において行われる。
エステル化を好適には窒素系有機塩基（introgenous
organic base）、例えば第３級脂肪族アミン類、ピリジ
ンまたはアミノピリジン類、例えば４−ジメチルアミノ
ピリジンもしくは４−ピロリジノピリジンの存在下で場
合によりその場で塩基の存在下で製造されてもよい一般
式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は上記で定義したとおりで
あり、そしてＸはハロゲン原子またはアシルオキシもし
くはアロイルオキシ基を表す］ のハライドまたは混合無水物形の一般式（VI）の酸を使
用することにより行うこともでき、該反応はエーテル
類、例えばテトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテ
ル、メチルｔ−ブチルエーテルまたはジオキサン、ケト
ン類、例えばメチルｔ−ブチルケトン、エステル類、例
えば酢酸エチル、酢酸イソプロピルまたは酢酸ｎ−ブチ
ル、ニトリル類、例えばアセトニトリル、脂肪族炭化水
素類、例えばペンタン、ヘキサンまたはヘプタン、ハロ
ゲン化された脂肪族炭化水素類、例えばジクロロメタン
もしくは1,2−ジクロロエタンおよび芳香族炭化水素
類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン類、エチルベ
ンゼン、イソプロピルベンゼンまたはクロロベンゼンか
ら選択される不活性有機溶媒中で、０〜90℃の間の温度
において行われる。
organic base）、例えば第３級脂肪族アミン類、ピリジ
ンまたはアミノピリジン類、例えば４−ジメチルアミノ
ピリジンもしくは４−ピロリジノピリジンの存在下で場
合によりその場で塩基の存在下で製造されてもよい一般
式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は上記で定義したとおりで
あり、そしてＸはハロゲン原子またはアシルオキシもし
くはアロイルオキシ基を表す］ のハライドまたは混合無水物形の一般式（VI）の酸を使
用することにより行うこともでき、該反応はエーテル
類、例えばテトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテ
ル、メチルｔ−ブチルエーテルまたはジオキサン、ケト
ン類、例えばメチルｔ−ブチルケトン、エステル類、例
えば酢酸エチル、酢酸イソプロピルまたは酢酸ｎ−ブチ
ル、ニトリル類、例えばアセトニトリル、脂肪族炭化水
素類、例えばペンタン、ヘキサンまたはヘプタン、ハロ
ゲン化された脂肪族炭化水素類、例えばジクロロメタン
もしくは1,2−ジクロロエタンおよび芳香族炭化水素
類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン類、エチルベ
ンゼン、イソプロピルベンゼンまたはクロロベンゼンか
ら選択される不活性有機溶媒中で、０〜90℃の間の温度
において行われる。
［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は上記で定義したとおりで
あり、そしてR7は場合により１個もしくは多数のフェニ
ル基により置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキ
ル基を表す］ のエステルの鹸化により得られる。
あり、そしてR7は場合により１個もしくは多数のフェニ
ル基により置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキ
ル基を表す］ のエステルの鹸化により得られる。
一般的に、鹸化は水性媒体中で、場合により炭素数１
〜４の脂肪族アルコール（メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ｔ−ブタノール）の存在下で、アルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩ま
たは炭酸水素塩から選択される無機塩基の存在下で、０
〜50℃の間の、好適には約20℃の温度において実施され
る。
〜４の脂肪族アルコール（メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ｔ−ブタノール）の存在下で、アルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩ま
たは炭酸水素塩から選択される無機塩基の存在下で、０
〜50℃の間の、好適には約20℃の温度において実施され
る。
一般式（IX）のエステルは場合によりジアルキルアセ
タールまたはエノールアルキルエーテルの形態であって
もよい一般式： ［式中、R1およびR2は上記で定義したとおりである］ のアルデヒドまたはケトンを一般式： ［式中、Ar、ＲおよびR7は上記で定義したとおりであ
る］ のエステルと反応させることにより得られ、該反応は不
活性有機溶媒中で強無機酸、例えば硫酸、または強有機
酸、例えば場合によりピリジニウム塩形であってもよい
ｐ−トルエンスルホン酸の存在下で、０゜〜反応混合物
の沸騰温度の間の温度において実施される。特に良く適
する溶媒は芳香族炭化水素類、例えばトルエンである。
タールまたはエノールアルキルエーテルの形態であって
もよい一般式： ［式中、R1およびR2は上記で定義したとおりである］ のアルデヒドまたはケトンを一般式： ［式中、Ar、ＲおよびR7は上記で定義したとおりであ
る］ のエステルと反応させることにより得られ、該反応は不
活性有機溶媒中で強無機酸、例えば硫酸、または強有機
酸、例えば場合によりピリジニウム塩形であってもよい
ｐ−トルエンスルホン酸の存在下で、０゜〜反応混合物
の沸騰温度の間の温度において実施される。特に良く適
する溶媒は芳香族炭化水素類、例えばトルエンである。
一般式（XI）のエステルは塩化ベンゾイルまたは一般
式R5−Ｏ−CO−Ｙ［式中、R5は上記で定義したとおりで
あり、そしてＹはハロゲン原子または基−Ｏ−R5もしく
は−Ｏ−CO−R5を表す］の生成物を一般式： ［式中、ArおよびR7は上記で定義したとおりである］の
エステルと反応させることにより得られ、該反応は有機
溶媒、例えば脂肪族エステル、例えば酢酸エチル、また
はハロゲン化された脂肪族炭化水素、例えばジクロロメ
タン中で、場合により無機塩基、例えば炭酸水素ナトリ
ウムまたは有機塩基、例えばトリエチルアミンの存在下
で実施される。一般的に、反応は０〜50℃の間の、好適
には約20℃付近の温度において実施される。
式R5−Ｏ−CO−Ｙ［式中、R5は上記で定義したとおりで
あり、そしてＹはハロゲン原子または基−Ｏ−R5もしく
は−Ｏ−CO−R5を表す］の生成物を一般式： ［式中、ArおよびR7は上記で定義したとおりである］の
エステルと反応させることにより得られ、該反応は有機
溶媒、例えば脂肪族エステル、例えば酢酸エチル、また
はハロゲン化された脂肪族炭化水素、例えばジクロロメ
タン中で、場合により無機塩基、例えば炭酸水素ナトリ
ウムまたは有機塩基、例えばトリエチルアミンの存在下
で実施される。一般的に、反応は０〜50℃の間の、好適
には約20℃付近の温度において実施される。
一般式（XII）のエステルはE.カマンジ（Kamandi）
他、Arch.Pharmaz.、308、135−141（1975）により記載
されている方法に従い得られる。
他、Arch.Pharmaz.、308、135−141（1975）により記載
されている方法に従い得られる。
一般式（VII）の無水物は脱水剤、例えばジシクロヘ
キシルカルボジイミドを一般式（VI）の酸と反応させる
ことにより得られ、該反応はエーテル類、例えばテトラ
ヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブ
チルエーテルまたはジオキサン、ケトン類、例えばメチ
ルイソブチルケトン、エステル類、例えば酢酸エチル、
酢酸イソプロピルまたは酢酸ｎ−ブチル、ニトリル類、
例えばアセトニトリル、脂肪族炭化水素類、例えばペン
タン、ヘキサンまたはヘプタン、ハロゲン化された脂肪
族炭化水素類、例えばジクロロメタンまたは1,2−ジシ
クロエタンおよび芳香族炭化水素類、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン類、エチルベンゼン、イソプロピル
ベンゼンまたはクロロベンゼンから選択される有機溶媒
中で、０〜30℃の温度において実施される。
キシルカルボジイミドを一般式（VI）の酸と反応させる
ことにより得られ、該反応はエーテル類、例えばテトラ
ヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブ
チルエーテルまたはジオキサン、ケトン類、例えばメチ
ルイソブチルケトン、エステル類、例えば酢酸エチル、
酢酸イソプロピルまたは酢酸ｎ−ブチル、ニトリル類、
例えばアセトニトリル、脂肪族炭化水素類、例えばペン
タン、ヘキサンまたはヘプタン、ハロゲン化された脂肪
族炭化水素類、例えばジクロロメタンまたは1,2−ジシ
クロエタンおよび芳香族炭化水素類、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン類、エチルベンゼン、イソプロピル
ベンゼンまたはクロロベンゼンから選択される有機溶媒
中で、０〜30℃の温度において実施される。
一般式（VIII）の活性化された酸は、スルフリルハラ
イド、好適にはクロライド、または一般式： R8−CO−Ｚ （XIII） ［式中、R8は炭素数１〜４のアルキル基または場合によ
りハロゲン原子およびニトロ、メチルまたはメトキシ基
から選択される同一もしくは相異なる１〜５個の原子ま
たは基により置換されていてもよいフェニル基を表し、
そしてＺはハロゲン原子、好適には塩素原子を表す］ の生成物を一般式（VI）の酸と反応させることにより得
られ、該反応は適当な有機溶媒、例えばテトラヒドロフ
ラン中で、有機塩素、例えば第３級アミン、例えばトリ
エチルアミンの存在下で、０〜30℃の間の温度において
実施される。
イド、好適にはクロライド、または一般式： R8−CO−Ｚ （XIII） ［式中、R8は炭素数１〜４のアルキル基または場合によ
りハロゲン原子およびニトロ、メチルまたはメトキシ基
から選択される同一もしくは相異なる１〜５個の原子ま
たは基により置換されていてもよいフェニル基を表し、
そしてＺはハロゲン原子、好適には塩素原子を表す］ の生成物を一般式（VI）の酸と反応させることにより得
られ、該反応は適当な有機溶媒、例えばテトラヒドロフ
ラン中で、有機塩素、例えば第３級アミン、例えばトリ
エチルアミンの存在下で、０〜30℃の間の温度において
実施される。
一般式（VI）の酸は一般式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は上記で定義したとおりで
ある］ の生成物の酸化によっても得られる。
ある］ の生成物の酸化によっても得られる。
一般的に、酸化はアルカリ金属過ヨウ素酸塩（過ヨウ
素酸ナトリウム）により、触媒量のルテニウム塩（RuCl
3）および炭酸水素ナトリウムの存在下で実施され、該
反応は水／有機媒体、例えばアセトニトリル／四塩化炭
素／水の混合物中で実施される。一般的に、反応は約20
℃の温度において実施される。
素酸ナトリウム）により、触媒量のルテニウム塩（RuCl
3）および炭酸水素ナトリウムの存在下で実施され、該
反応は水／有機媒体、例えばアセトニトリル／四塩化炭
素／水の混合物中で実施される。一般的に、反応は約20
℃の温度において実施される。
一般式（XIV）の生成物は場合によりジアルキルアセ
タールまたはエノールエステルの形態であってもよい一
般式（Ｘ）のアルデヒドまたはケトンを一般式： ［式中、ArおよびＲは上記で定義したとおりである］ の生成物と反応させることにより得られ、該反応は不活
性有機溶媒中で強無機酸、例えば硫酸、または強有機
酸、例えば場合によりピリジニウム塩形であってもよい
ｐ−トルエンスルホン酸の存在下で、０℃〜反応混合物
の沸騰温度の間の温度において実施される。特に良く適
する溶媒は芳香族炭化水素類である。
タールまたはエノールエステルの形態であってもよい一
般式（Ｘ）のアルデヒドまたはケトンを一般式： ［式中、ArおよびＲは上記で定義したとおりである］ の生成物と反応させることにより得られ、該反応は不活
性有機溶媒中で強無機酸、例えば硫酸、または強有機
酸、例えば場合によりピリジニウム塩形であってもよい
ｐ−トルエンスルホン酸の存在下で、０℃〜反応混合物
の沸騰温度の間の温度において実施される。特に良く適
する溶媒は芳香族炭化水素類である。
一般式（XV）の生成物はEP−Ａ−0,530,385に記載さ
れている条件下で得られる。
れている条件下で得られる。
ArおよびR7が上記で定義したとおりであり、R1が水素
原子を表し、そしてR2がフェニル、アルコキシフェニル
またはジアルコキシフェニル基を表す一般式（IX）のエ
ステルは一般式： ［式中、Ar、ＲおよびR7は上記で定義したとおりであ
り、そしてPhはフェニル、アルコキシフェニルまたはジ
アルコキシフェニルを表す］ の生成物の環化によっても得られ、該反応は好適には無
水媒体中で、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニト
リル類、場合によりハロゲン化されていてもよい脂肪族
炭化水素類および場合によりハロゲン化されていてもよ
い芳香族炭化水素類から選択される有機溶媒中で、酸化
剤、例えばジクロロジシアノベンゾキノンの存在下で、
０℃〜反応混合物の沸騰温度の間の温度において実施さ
れる。該反応は好適にはハロゲン化された脂肪族炭化水
素、例えばジクロロメタン、またはアセトニトリル中で
約20℃の温度において実施される。
原子を表し、そしてR2がフェニル、アルコキシフェニル
またはジアルコキシフェニル基を表す一般式（IX）のエ
ステルは一般式： ［式中、Ar、ＲおよびR7は上記で定義したとおりであ
り、そしてPhはフェニル、アルコキシフェニルまたはジ
アルコキシフェニルを表す］ の生成物の環化によっても得られ、該反応は好適には無
水媒体中で、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニト
リル類、場合によりハロゲン化されていてもよい脂肪族
炭化水素類および場合によりハロゲン化されていてもよ
い芳香族炭化水素類から選択される有機溶媒中で、酸化
剤、例えばジクロロジシアノベンゾキノンの存在下で、
０℃〜反応混合物の沸騰温度の間の温度において実施さ
れる。該反応は好適にはハロゲン化された脂肪族炭化水
素、例えばジクロロメタン、またはアセトニトリル中で
約20℃の温度において実施される。
環化により一般式（IX）の生成物の2Rおよび2Sエピマ
ー類の混合物が生成し、それらは一般的方法に従い分離
することができる。一般式（Ｉ）の生成物からタキソー
ル、タキソテレまたはそれらの誘導体を製造するには2R
エピマーを選択的に得ることが特に有利である。
ー類の混合物が生成し、それらは一般的方法に従い分離
することができる。一般式（Ｉ）の生成物からタキソー
ル、タキソテレまたはそれらの誘導体を製造するには2R
エピマーを選択的に得ることが特に有利である。
本発明は、場合により塩、エステル、無水物、混合無
水物またはハライド形であってもよい一般式（VI）の種
類にも関する。
水物またはハライド形であってもよい一般式（VI）の種
類にも関する。
本発明に従う方法の使用により得られる一般式（Ｉ）
のタキサン誘導体を、国際出願PCT WO 9209589に記載さ
れている方法に従い、R1およびR2がそれぞれアルキルま
たはフェニルアルキルを表す時には一般式（Ｖ）の生成
物の中間生成を介して、またはそうでない時には酸媒体
（塩酸、硫酸、酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ
メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸）中での処
理により（ここで該反応は有機溶媒（アルコール、エー
テル、エステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化された脂
肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ニトリル）中で、−10
〜60℃の間の温度において行われる）、或いはR1が水素
原子を表しそしてR2がフェニル、アルコキシフェニルま
たはアルコキシフェニル基を表す時には、一般式 ［式中、Ar、ＲおよびPhは上記で定義したとおりであ
り、そしてＲ′は水素原子またはアセチル基を表す］ の生成物の中間生成を介して、既知の方法に従う水素原
子による保護基R4および場合によりR3の置換後に、タキ
ソール、タキソテレまたはそれらの同族体に転化するこ
とができる。
のタキサン誘導体を、国際出願PCT WO 9209589に記載さ
れている方法に従い、R1およびR2がそれぞれアルキルま
たはフェニルアルキルを表す時には一般式（Ｖ）の生成
物の中間生成を介して、またはそうでない時には酸媒体
（塩酸、硫酸、酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ
メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸）中での処
理により（ここで該反応は有機溶媒（アルコール、エー
テル、エステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化された脂
肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ニトリル）中で、−10
〜60℃の間の温度において行われる）、或いはR1が水素
原子を表しそしてR2がフェニル、アルコキシフェニルま
たはアルコキシフェニル基を表す時には、一般式 ［式中、Ar、ＲおよびPhは上記で定義したとおりであ
り、そしてＲ′は水素原子またはアセチル基を表す］ の生成物の中間生成を介して、既知の方法に従う水素原
子による保護基R4および場合によりR3の置換後に、タキ
ソール、タキソテレまたはそれらの同族体に転化するこ
とができる。
下記の実施例は本発明を説明するものである。
実施例１ 28mg（0.087ミリモル）の（4S,5S）−３−ｔ−ブトキ
シ−カルボニル−2,2−ジメチル−４−フェニル−1,3−
オキサゾリジン−５−カルボン酸を1.5cm3の無水トルエ
ン中溶液状で、アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシス
テムが備えられた10cm3丸底フラスコ中に加えた。18mg
（0.087ミリモル）の蒸留されたジシクロヘキシカルボ
ジイミドを次に加えた。混合物を約20℃の温度において
５分間そのまま反応させ、そして次に一段階で3.5mg
（0.029ミリモル）の４−（N,N−ジメチルアミノ）ピリ
ジンおよび26mg（0.029ミリモル）の４−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−1,13α
−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）−11−タキセ
ンの混合物を加えた。混合物を約20℃の温度において５
分間そのまま反応させ、そして次に72℃に16時間加熱し
た。約20℃の温度に冷却した後に、40cm3の酢酸エチル
を加えた。有機相を5cm3の蒸留水で、5cm3の飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で２回そして次に5cm3の飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、そして最後に無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。濾過および減圧下での溶媒の蒸発後
に、残渣（固体）が得られ、それを調整シリカ薄層クロ
マトグラフィーによりエーテル／ヘキサン／ジクロロメ
タン（5/20/75容量）混合物で溶離しながら精製した。
このようにして86％の収率で、30mg（0.025ミリモル）
の（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−2,2−ジ
メチル−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カ
ルボン酸４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５
β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,
10β−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）
オキシ−11−タキセン−13α−イルが得られ、その特性
は下記の如くである： −赤外線スペクトル（フィルム）:3450、2970、2910、1
760、1720、1700、1600、1580、1450、1375、1360、124
5、1170、1135、1100、1080、1060、1020、995、975、9
60、900、820、765および720cm-1における主要特性吸収
帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（300MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.18
（s,12H）、1.27（s,3H）、1.6−2.0（m,1H）、1.76
（s,3H）、1.81（s,3H）、1.83（s,3H）、1.95（s,3
H）、2.05（s,2H）、2.20（d,J＝9,2H）、2.55−2.65
（m,1H）、3.90（d,J＝7,1H）、4.20（ABq,JAB＝8.5,δ
Ａ−δＢ＝47.2,2H）、4.47（d,J＝6.4,1H）、4.75（AB
q,JAB＝12,δＡ−δＢ＝92.2,2H）、4.78（s,2H）、4.9
1（d,J＝12,1H）、5.12（広いs,1H）、5.58（dd,J＝7.1
および10.6,1H）、5.67（d,J＝7,1H）、6.25（s,1H）、
6.28（t,J＝9,1H）、7.2−7.4（m,5H,芳香族プロト
ン）、7.47−7.52（m,2H,芳香族プロトン）、7.61−7.6
6（m,1H,芳香族プロトン）、8.03−8.05（m,2H,芳香族
プロトン）、 −質量スペクトル（FAB（＋）−NBAマトリックス）：分
子状イオン（大きい）:M+（1198）。
シ−カルボニル−2,2−ジメチル−４−フェニル−1,3−
オキサゾリジン−５−カルボン酸を1.5cm3の無水トルエ
ン中溶液状で、アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシス
テムが備えられた10cm3丸底フラスコ中に加えた。18mg
（0.087ミリモル）の蒸留されたジシクロヘキシカルボ
ジイミドを次に加えた。混合物を約20℃の温度において
５分間そのまま反応させ、そして次に一段階で3.5mg
（0.029ミリモル）の４−（N,N−ジメチルアミノ）ピリ
ジンおよび26mg（0.029ミリモル）の４−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−1,13α
−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）−11−タキセ
ンの混合物を加えた。混合物を約20℃の温度において５
分間そのまま反応させ、そして次に72℃に16時間加熱し
た。約20℃の温度に冷却した後に、40cm3の酢酸エチル
を加えた。有機相を5cm3の蒸留水で、5cm3の飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で２回そして次に5cm3の飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、そして最後に無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。濾過および減圧下での溶媒の蒸発後
に、残渣（固体）が得られ、それを調整シリカ薄層クロ
マトグラフィーによりエーテル／ヘキサン／ジクロロメ
タン（5/20/75容量）混合物で溶離しながら精製した。
このようにして86％の収率で、30mg（0.025ミリモル）
の（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−2,2−ジ
メチル−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カ
ルボン酸４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５
β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,
10β−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）
オキシ−11−タキセン−13α−イルが得られ、その特性
は下記の如くである： −赤外線スペクトル（フィルム）:3450、2970、2910、1
760、1720、1700、1600、1580、1450、1375、1360、124
5、1170、1135、1100、1080、1060、1020、995、975、9
60、900、820、765および720cm-1における主要特性吸収
帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（300MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.18
（s,12H）、1.27（s,3H）、1.6−2.0（m,1H）、1.76
（s,3H）、1.81（s,3H）、1.83（s,3H）、1.95（s,3
H）、2.05（s,2H）、2.20（d,J＝9,2H）、2.55−2.65
（m,1H）、3.90（d,J＝7,1H）、4.20（ABq,JAB＝8.5,δ
Ａ−δＢ＝47.2,2H）、4.47（d,J＝6.4,1H）、4.75（AB
q,JAB＝12,δＡ−δＢ＝92.2,2H）、4.78（s,2H）、4.9
1（d,J＝12,1H）、5.12（広いs,1H）、5.58（dd,J＝7.1
および10.6,1H）、5.67（d,J＝7,1H）、6.25（s,1H）、
6.28（t,J＝9,1H）、7.2−7.4（m,5H,芳香族プロト
ン）、7.47−7.52（m,2H,芳香族プロトン）、7.61−7.6
6（m,1H,芳香族プロトン）、8.03−8.05（m,2H,芳香族
プロトン）、 −質量スペクトル（FAB（＋）−NBAマトリックス）：分
子状イオン（大きい）:M+（1198）。
（4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチ
ル−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボ
ン酸は下記の方法で製造できた： 40mg（0.12ミリモル）の（4S,5S）−３−ｔ−ブトキ
シ−カルボニル−2,2−ジメチル−４−フェニル−５−
メトキシカルボニル−1,3−オキサゾリジン、5cm3のメ
タノール、2cm3の蒸留水および50mg（0.36ミリモル）の
固体炭酸カリウムを磁気スタラーシステムが備えられた
25cm3丸底フラスコ中に連続的に加えた。反応混合物を4
0時間にわたり約20℃の温度において撹拌しそして次に
メタノールを減圧下で蒸発させた。13cm3の水を加えそ
して得られた水相を次に20cm3のエチルエーテルで３回
洗浄した。塩基性水相を０℃に冷却しそして次に20cm3
のジクロロメタンの存在下で且つ激しく撹拌しながら2M
塩酸水溶液の添加により酸性化した。有機相を沈降より
分離し、そして次に水相を30cm3のジクロロメタンで６
回抽出した。一緒にした有機相を5cm3の蒸留水で３回、
次に5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、そ
して次に無水硫酸ナトリウム上で最終的に乾燥した。濾
過および減圧下での濃縮乾固後に、99％の収率で、38mg
（0.12ミリモル）の（4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカル
ボニル−2,2−ジメチル−４−フェニル−1,3−オキサゾ
リジン−５−カルボン酸が得られ、その特性は下記の如
くである： −赤外線スペクトル（フィルム）:3650−2200、2970、2
920、1760、1740、1700、1470、1450、1370、1250、121
5、1165、1135、1100、1065、875および690cm-1におけ
る主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.20
（maj）および1.43（min）（２つの広いs,9H）、1.64
（s,3H）、1.94（s,3H）、3.0（非常に広いs,1H）、4.9
7（ねじれたd,J＝7,1H）、５−5.25（m,1H）、7.2−7.4
（m,5H,芳香族プロトン）、 −質量スペクトル（C.J.,NH3＋イソブタン）:339（M
H+）、322（MH+−OH）、283、266、222、206、158、12
4、110。
ル−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボ
ン酸は下記の方法で製造できた： 40mg（0.12ミリモル）の（4S,5S）−３−ｔ−ブトキ
シ−カルボニル−2,2−ジメチル−４−フェニル−５−
メトキシカルボニル−1,3−オキサゾリジン、5cm3のメ
タノール、2cm3の蒸留水および50mg（0.36ミリモル）の
固体炭酸カリウムを磁気スタラーシステムが備えられた
25cm3丸底フラスコ中に連続的に加えた。反応混合物を4
0時間にわたり約20℃の温度において撹拌しそして次に
メタノールを減圧下で蒸発させた。13cm3の水を加えそ
して得られた水相を次に20cm3のエチルエーテルで３回
洗浄した。塩基性水相を０℃に冷却しそして次に20cm3
のジクロロメタンの存在下で且つ激しく撹拌しながら2M
塩酸水溶液の添加により酸性化した。有機相を沈降より
分離し、そして次に水相を30cm3のジクロロメタンで６
回抽出した。一緒にした有機相を5cm3の蒸留水で３回、
次に5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、そ
して次に無水硫酸ナトリウム上で最終的に乾燥した。濾
過および減圧下での濃縮乾固後に、99％の収率で、38mg
（0.12ミリモル）の（4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカル
ボニル−2,2−ジメチル−４−フェニル−1,3−オキサゾ
リジン−５−カルボン酸が得られ、その特性は下記の如
くである： −赤外線スペクトル（フィルム）:3650−2200、2970、2
920、1760、1740、1700、1470、1450、1370、1250、121
5、1165、1135、1100、1065、875および690cm-1におけ
る主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.20
（maj）および1.43（min）（２つの広いs,9H）、1.64
（s,3H）、1.94（s,3H）、3.0（非常に広いs,1H）、4.9
7（ねじれたd,J＝7,1H）、５−5.25（m,1H）、7.2−7.4
（m,5H,芳香族プロトン）、 −質量スペクトル（C.J.,NH3＋イソブタン）:339（M
H+）、322（MH+−OH）、283、266、222、206、158、12
4、110。
（4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメ
チル−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−1,3−
オキサゾリジンは下記の方法で製造できた： 147.5mg（0.50ミリモル）の（2S,3S）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシ
プロピオン酸メチルおよび2.5cm3の無水トルエンを、ア
ルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステムが備えられた
10cm3丸底フラスコ中に加えた。10粒の４Å分子ふる
い、188.5μｌ（144.2mg、2.0ミリモル）の２−メトキ
シプロペンおよび12.5mg（0.05ミリモル）のｐ−トルエ
ンスルホン酸ピリジニウムを次に得られた懸濁液に加え
た。混合物を約20℃の温度において１時間そのまま反応
させ、そして次に120℃に加熱しそしてこの温度におい
てそのまま２時間反応させた。生じた濃褐色反応混合物
を約20℃の温度に冷却した。60cm3のジクロロメタンを
加えた。有機相を5cm3の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で、5cm3の水で３回そして次に5cm3の飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で１回洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。濾過および減圧下での濃縮乾固後に、残
渣が得られ、それをシリカゲルのカラム上でエチルエー
テル／ヘキサン（15/85容量）で溶離させるクロマトグ
ラフィーにかけた。36％の収率で、60mg（0.18ミリモ
ル）の（4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−
ジメチル−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−1,
3−オキサゾリジンが得られ、その特性は下記の如くで
ある： −赤外線スペクトル（フィルム）:3060、3025、2975、2
920、1775、1740、1700、1490、1480、1450、1440、136
5、1250、1210、1165、1110、1070、1050、1030、890、
760、720および695cm-1における主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.20
（maj）および1.43（min）（２つの広いs,9H）、1.63
（s,3H）、1.90（min）および1.95（maj）（２つの広い
s,3H）、3.32（s,3H）、4.95−5.20（m,1H）、4.97（ね
じれたd,J＝7,1H）、7.15−7.40（m,5H,芳香族プロト
ン）、 −質量スペクトル（C.J.,NH3＋イソブタン）:353（Ｍ＋
NH+）、336（MH+）、320（M+−CH3）、297、280、239、
236、222、220。
チル−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−1,3−
オキサゾリジンは下記の方法で製造できた： 147.5mg（0.50ミリモル）の（2S,3S）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシ
プロピオン酸メチルおよび2.5cm3の無水トルエンを、ア
ルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステムが備えられた
10cm3丸底フラスコ中に加えた。10粒の４Å分子ふる
い、188.5μｌ（144.2mg、2.0ミリモル）の２−メトキ
シプロペンおよび12.5mg（0.05ミリモル）のｐ−トルエ
ンスルホン酸ピリジニウムを次に得られた懸濁液に加え
た。混合物を約20℃の温度において１時間そのまま反応
させ、そして次に120℃に加熱しそしてこの温度におい
てそのまま２時間反応させた。生じた濃褐色反応混合物
を約20℃の温度に冷却した。60cm3のジクロロメタンを
加えた。有機相を5cm3の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で、5cm3の水で３回そして次に5cm3の飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で１回洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。濾過および減圧下での濃縮乾固後に、残
渣が得られ、それをシリカゲルのカラム上でエチルエー
テル／ヘキサン（15/85容量）で溶離させるクロマトグ
ラフィーにかけた。36％の収率で、60mg（0.18ミリモ
ル）の（4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−
ジメチル−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−1,
3−オキサゾリジンが得られ、その特性は下記の如くで
ある： −赤外線スペクトル（フィルム）:3060、3025、2975、2
920、1775、1740、1700、1490、1480、1450、1440、136
5、1250、1210、1165、1110、1070、1050、1030、890、
760、720および695cm-1における主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.20
（maj）および1.43（min）（２つの広いs,9H）、1.63
（s,3H）、1.90（min）および1.95（maj）（２つの広い
s,3H）、3.32（s,3H）、4.95−5.20（m,1H）、4.97（ね
じれたd,J＝7,1H）、7.15−7.40（m,5H,芳香族プロト
ン）、 −質量スペクトル（C.J.,NH3＋イソブタン）:353（Ｍ＋
NH+）、336（MH+）、320（M+−CH3）、297、280、239、
236、222、220。
（2S,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルは下記
の方法で製造できた： 4N水酸化ナトリウム水溶液を、５分間にわたり、6.5g
の（2S,3R）−フェニルグリシド酸α−メチルベンジル
アミンの20cm3のトルエンおよび10cm3の水中の懸濁液に
加えた。約20℃の温度において２時間撹拌した後に、分
離した水相を7cm3のトルエンで２回抽出した。水相をオ
ートクレーブ中に加えた。97.5cm3の32％（重量／容
量）アンモニア水溶液および1.22gの塩化アンモニウム
を加えた後に、オートクレーブを閉じそして次に撹拌し
ながら６時間にわたり60℃に加熱した（３バールの自生
圧力）。約20℃に冷却した後に、6cm3の4N水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えた。混合物を30分間撹拌し、アンモニ
アを減圧下で除去しそして次に混合物を減圧下で（45mm
の水銀、6KPa）45℃において濃縮乾固した。得られた残
渣を75cm3のメタノール中に加えた。20cm3のメタノール
中の4.83gの濃硫酸からなる硫酸メタノール溶液を35分
間にわたり約20℃において得られた懸濁液に加えた。反
応混合物を50℃に３時間30分加熱した。０℃に冷却した
後に、27gの炭酸ナトリウムの20cm3の水中溶液を加え
た。二酸化炭素の発生が終了した後に、反応混合物を30
分間にわたり23℃に冷却した。6.1gの二炭酸ジ−ｔ−ブ
チルの7cm3のメタノール中溶液を次に30分間にわたり加
えた。混合物を４時間撹拌し、そして次に50cm3のメタ
ノールの蒸発後に、60cm3の水を加えそして次に全ての
メタノールを蒸発させた。沈澱した生成物を濾過により
分離し、25cm3の水で２回洗浄しそして一定重量となる
まで乾燥した。このようにして、30％の収率で、2gの
（2S,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルが得ら
れ、その特性は下記の如くである： −融点:135.5−136℃、 −光学的回転：［α］D 25＝＋29.6゜（ｃ＝0.5、クロロ
ホルム）、 −赤外線スペクトル（フィルム）:3380、3350、3000、2
970、2930、1720、1690、1510、1435、1385、1360、131
0、1285、1230、1205、1170、1105、1005、860、770、7
50、730および690cm-1における主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.43
（s,9H）、2.84（d,J＝7,1H）、3.71（s,3H）、4.60（d
d,J＝3.5および7,1H）、5.10（ねじれたd,J＝8,1H）、
7.20−7.37（m,5H,芳香族プロトン）、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（360MHz、d6−DMSO、
化学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.31
（広いs,9H）、3.55（s,3H）、4.14（d,J＝7.7,1H）、
4.71（dd,1H）、5.65（広いs,1H）、7.18（d,J＝7,1
H）、7.15−7.3（m,5H）。
−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルは下記
の方法で製造できた： 4N水酸化ナトリウム水溶液を、５分間にわたり、6.5g
の（2S,3R）−フェニルグリシド酸α−メチルベンジル
アミンの20cm3のトルエンおよび10cm3の水中の懸濁液に
加えた。約20℃の温度において２時間撹拌した後に、分
離した水相を7cm3のトルエンで２回抽出した。水相をオ
ートクレーブ中に加えた。97.5cm3の32％（重量／容
量）アンモニア水溶液および1.22gの塩化アンモニウム
を加えた後に、オートクレーブを閉じそして次に撹拌し
ながら６時間にわたり60℃に加熱した（３バールの自生
圧力）。約20℃に冷却した後に、6cm3の4N水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えた。混合物を30分間撹拌し、アンモニ
アを減圧下で除去しそして次に混合物を減圧下で（45mm
の水銀、6KPa）45℃において濃縮乾固した。得られた残
渣を75cm3のメタノール中に加えた。20cm3のメタノール
中の4.83gの濃硫酸からなる硫酸メタノール溶液を35分
間にわたり約20℃において得られた懸濁液に加えた。反
応混合物を50℃に３時間30分加熱した。０℃に冷却した
後に、27gの炭酸ナトリウムの20cm3の水中溶液を加え
た。二酸化炭素の発生が終了した後に、反応混合物を30
分間にわたり23℃に冷却した。6.1gの二炭酸ジ−ｔ−ブ
チルの7cm3のメタノール中溶液を次に30分間にわたり加
えた。混合物を４時間撹拌し、そして次に50cm3のメタ
ノールの蒸発後に、60cm3の水を加えそして次に全ての
メタノールを蒸発させた。沈澱した生成物を濾過により
分離し、25cm3の水で２回洗浄しそして一定重量となる
まで乾燥した。このようにして、30％の収率で、2gの
（2S,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルが得ら
れ、その特性は下記の如くである： −融点:135.5−136℃、 −光学的回転：［α］D 25＝＋29.6゜（ｃ＝0.5、クロロ
ホルム）、 −赤外線スペクトル（フィルム）:3380、3350、3000、2
970、2930、1720、1690、1510、1435、1385、1360、131
0、1285、1230、1205、1170、1105、1005、860、770、7
50、730および690cm-1における主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.43
（s,9H）、2.84（d,J＝7,1H）、3.71（s,3H）、4.60（d
d,J＝3.5および7,1H）、5.10（ねじれたd,J＝8,1H）、
7.20−7.37（m,5H,芳香族プロトン）、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（360MHz、d6−DMSO、
化学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.31
（広いs,9H）、3.55（s,3H）、4.14（d,J＝7.7,1H）、
4.71（dd,1H）、5.65（広いs,1H）、7.18（d,J＝7,1
H）、7.15−7.3（m,5H）。
実施例２ 9mg（0.028ミリモル）の（4S,5S）−３−ベンゾイル
−2,2−ジメチル−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン
−５−カルボン酸を0.46cm3の無水トルエン中溶液状
で、アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステムが備え
られた5cm3の丸底フラスコ中に加えた。5.7mg（0.028ミ
リモル）のジシクロヘキシルカルボジイミドを次に加え
た。曇り始めた反応混合物を約20℃の温度において５分
間そのまま反応させ、そして次に6.4mg（0.009ミリモ
ル）の4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ
−５β,20−エポキシ−1,13α−ジヒドロキシ−９−オ
キソ−７β−トリエチルシリルオキシ−11−タキセンお
よび1.1mg（0.009ミリモル）の４−（N,N−ジメチルア
ミノ）ピリジンの混合物を加えた。反応混合物を約20℃
の温度において５分間そのまま反応させ、そして次に72
℃に16時間加熱した。
−2,2−ジメチル−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン
−５−カルボン酸を0.46cm3の無水トルエン中溶液状
で、アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステムが備え
られた5cm3の丸底フラスコ中に加えた。5.7mg（0.028ミ
リモル）のジシクロヘキシルカルボジイミドを次に加え
た。曇り始めた反応混合物を約20℃の温度において５分
間そのまま反応させ、そして次に6.4mg（0.009ミリモ
ル）の4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ
−５β,20−エポキシ−1,13α−ジヒドロキシ−９−オ
キソ−７β−トリエチルシリルオキシ−11−タキセンお
よび1.1mg（0.009ミリモル）の４−（N,N−ジメチルア
ミノ）ピリジンの混合物を加えた。反応混合物を約20℃
の温度において５分間そのまま反応させ、そして次に72
℃に16時間加熱した。
約20℃の温度に冷却した後に、40cm3の酢酸エチルの
添加により反応混合物を希釈した。有機相を5cm3の飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、5cm3の水で３回、次
に5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、そし
て最後に無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過および
減圧下での溶媒の蒸発後に、得られた残渣（21mg）をシ
リカ薄層クロマトグラフィーによりエチルエーテル／ジ
クロロメタン（8/92容量）混合物で溶離しながら２回精
製した。このようにして91％の収率で、8.4mg（0.008ミ
リモル）の（4S,5R）−３−ベンゾイル−2,2−ジメチル
−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン
酸4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５
β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β
−トリエチルシリルオキシ−11−タキセン−13α−イル
が得られ、その特性は下記の如くである： −赤外線スペクトル（フィルム）:3400、2930、2850、1
730、1720、1630、1590、1570、1440、1360、1340、123
0、1195、1065、1015、1005、980および810cm-1におけ
る主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（400MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:0.54−
0.61（m,6H）、0.92（t,J＝8,9H）、1.20（s,3H）、1.2
2（s,3H）、1.65（s,3H）、1.86（s,3H）、1.93（広い
s,3H）、2.00（s,3H）、2.08（s,3H）、2.19（s,3H）、
1.82−2.15（m,3H）、2.46−2.54（m,1H）、3.77（d,J
＝7.2,1H）、4.16（ABq,JAB＝8.4,δＡ−δＢ＝59.4,2
H）、4.46（dd,J＝6.6および10.5,1H）、4.56（d,J＝6.
8,1H）、4.88（d,J＝8,1H）、5.27（d,J＝6,1H）、5.64
（d,J＝7.2,1H）、6.24（t,J＝9,1H）、6.45（s,2H）、
6.94（広いs,2H,芳香族プロトン）、7.11−7.26（m,8H,
芳香族プロトン）、7.44−7.48（m,2H,芳香族プロト
ン）、7.59−7.61（m,1H,芳香族プロトン）、8.00−8.0
2（m,2H,芳香族プロトン）、 −13C磁気共鳴スペクトル（100MHz,CDCl3）:5.20、6.6
9、9.99、14.26、20.82、21.07、21.62、26.42、35.2
7、37.04、43.18、46.69、58.28、65.97、71.68、72.0
6、74.79、74.85、76.32、78.93、80.74、84.09、93.4
3、102.65、126.11、126.86、127.83、128.02、128.5
0、128.69、129.14、129.43、130.00、133.67、133.8
2、138.81、139.90、166.93、169.13、169.85、201.6
0、 −質量スペクトル（FAB（＋）−NBAマトリックス＋KC
l）:1046、1008（MH+）、948、930。
添加により反応混合物を希釈した。有機相を5cm3の飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、5cm3の水で３回、次
に5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、そし
て最後に無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過および
減圧下での溶媒の蒸発後に、得られた残渣（21mg）をシ
リカ薄層クロマトグラフィーによりエチルエーテル／ジ
クロロメタン（8/92容量）混合物で溶離しながら２回精
製した。このようにして91％の収率で、8.4mg（0.008ミ
リモル）の（4S,5R）−３−ベンゾイル−2,2−ジメチル
−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン
酸4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５
β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β
−トリエチルシリルオキシ−11−タキセン−13α−イル
が得られ、その特性は下記の如くである： −赤外線スペクトル（フィルム）:3400、2930、2850、1
730、1720、1630、1590、1570、1440、1360、1340、123
0、1195、1065、1015、1005、980および810cm-1におけ
る主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（400MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:0.54−
0.61（m,6H）、0.92（t,J＝8,9H）、1.20（s,3H）、1.2
2（s,3H）、1.65（s,3H）、1.86（s,3H）、1.93（広い
s,3H）、2.00（s,3H）、2.08（s,3H）、2.19（s,3H）、
1.82−2.15（m,3H）、2.46−2.54（m,1H）、3.77（d,J
＝7.2,1H）、4.16（ABq,JAB＝8.4,δＡ−δＢ＝59.4,2
H）、4.46（dd,J＝6.6および10.5,1H）、4.56（d,J＝6.
8,1H）、4.88（d,J＝8,1H）、5.27（d,J＝6,1H）、5.64
（d,J＝7.2,1H）、6.24（t,J＝9,1H）、6.45（s,2H）、
6.94（広いs,2H,芳香族プロトン）、7.11−7.26（m,8H,
芳香族プロトン）、7.44−7.48（m,2H,芳香族プロト
ン）、7.59−7.61（m,1H,芳香族プロトン）、8.00−8.0
2（m,2H,芳香族プロトン）、 −13C磁気共鳴スペクトル（100MHz,CDCl3）:5.20、6.6
9、9.99、14.26、20.82、21.07、21.62、26.42、35.2
7、37.04、43.18、46.69、58.28、65.97、71.68、72.0
6、74.79、74.85、76.32、78.93、80.74、84.09、93.4
3、102.65、126.11、126.86、127.83、128.02、128.5
0、128.69、129.14、129.43、130.00、133.67、133.8
2、138.81、139.90、166.93、169.13、169.85、201.6
0、 −質量スペクトル（FAB（＋）−NBAマトリックス＋KC
l）:1046、1008（MH+）、948、930。
（4S,5S）−３−ベンゾイル−2,2−ジメチル−４−フ
ェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸は下記
の方法で製造できた： 12.5mg（0.04ミリモル）の（4S,5R）−５−ビニル−
３−ベンゾイル−2,2−ジメチル−４−フェニル−1,3−
オキサゾリジンを80μｌのアセトニトリル中溶液状で、
磁気スタラーシステムが備えられた2cm3一首丸底フラス
コ中に加えた。80μｌの四塩化炭素、120μｌの水およ
び22mg（0.26ミリモル）の純粋な炭酸水素ナトリウムを
次に連続的に加えた。次に47mg（0.22ミリモル）の過ヨ
ウ素酸ナトリウムを小部分ずつ激しく撹拌しながら加え
た。混合物を約20℃において５分間そのまま反応させ、
そして次に2.4mgの三塩化ルテニウムを一段階で加え
た。生じた黒色の不均質混合物を20℃において72時間に
わたり激しく撹拌した。
ェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸は下記
の方法で製造できた： 12.5mg（0.04ミリモル）の（4S,5R）−５−ビニル−
３−ベンゾイル−2,2−ジメチル−４−フェニル−1,3−
オキサゾリジンを80μｌのアセトニトリル中溶液状で、
磁気スタラーシステムが備えられた2cm3一首丸底フラス
コ中に加えた。80μｌの四塩化炭素、120μｌの水およ
び22mg（0.26ミリモル）の純粋な炭酸水素ナトリウムを
次に連続的に加えた。次に47mg（0.22ミリモル）の過ヨ
ウ素酸ナトリウムを小部分ずつ激しく撹拌しながら加え
た。混合物を約20℃において５分間そのまま反応させ、
そして次に2.4mgの三塩化ルテニウムを一段階で加え
た。生じた黒色の不均質混合物を20℃において72時間に
わたり激しく撹拌した。
反応混合物を10cm3の水中で希釈した。得られた塩基
性有機相を10cm3のエーテルで３回洗浄した。塩基性水
相を０℃に冷却しそして次に激しく撹拌しながら且つ20
cm3のジクロロメタンの存在下で2M塩酸水溶液を用いてp
H＝１に酸性化した。沈降後に、酸性水相を15cm3のジク
ロロメタンで６回抽出した。一緒にした有機相を5cm3の
水で３回そして次に5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液で
１回洗浄した。無水硫酸ナトリウム上での乾燥および濾
過後に、有機相を減圧下で濃縮乾固した。このようにし
て、77％の収率で、10.0mg（0.031ミリモル）の（4S,5
S）−３−ベンゾイル−2,2−ジメチル−４−フェニル−
1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸が得られ、その
特性は下記の如くである： −赤外線スペクトル（フィルム）:3700−2300、2970、2
940、2930、2900、2825、1740、1600、1590、1570、142
0−1400、1370、1360、1190、1180、1150、1120、1090
および855cm-1における主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.81
（s,3H）、2.11（s,3H）、4.90−5.06（m,2H）、6.78−
6.93（m,4H,芳香族プロトン）、7.07−7.30（m,6H,芳香
族プロトン）。
性有機相を10cm3のエーテルで３回洗浄した。塩基性水
相を０℃に冷却しそして次に激しく撹拌しながら且つ20
cm3のジクロロメタンの存在下で2M塩酸水溶液を用いてp
H＝１に酸性化した。沈降後に、酸性水相を15cm3のジク
ロロメタンで６回抽出した。一緒にした有機相を5cm3の
水で３回そして次に5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液で
１回洗浄した。無水硫酸ナトリウム上での乾燥および濾
過後に、有機相を減圧下で濃縮乾固した。このようにし
て、77％の収率で、10.0mg（0.031ミリモル）の（4S,5
S）−３−ベンゾイル−2,2−ジメチル−４−フェニル−
1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸が得られ、その
特性は下記の如くである： −赤外線スペクトル（フィルム）:3700−2300、2970、2
940、2930、2900、2825、1740、1600、1590、1570、142
0−1400、1370、1360、1190、1180、1150、1120、1090
および855cm-1における主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.81
（s,3H）、2.11（s,3H）、4.90−5.06（m,2H）、6.78−
6.93（m,4H,芳香族プロトン）、7.07−7.30（m,6H,芳香
族プロトン）。
（4S,5R）−５−ビニル−３−ベンゾイル−2,2−ジメ
チル−４−フェニル−1,3−オキサゾリジンは下記の方
法で製造できた： 32mg（0.12ミリモル）の（1S,2R）−１−フェニル−
１−ベンゾイルアミノ−２−ヒドロキシ−３−ブテンを
0.64cm3の無水トルエン中懸濁液状で、アルゴン雰囲気
下で、磁気スタラーシステムおよび還流コンデンサーが
備えられた10cm3一首丸底フラスコ中に加えた。226μｌ
（173mg、2.4ミリモル）の２−メトキシプロペン、6.0m
g（0.024ミリモル）のｐ−トルエンスルホン酸ピリジニ
ウムおよび８粒の４Å分子ふるいを次に加えた。生じた
反応混合物を約15℃の温度において2.5時間そのまま反
応させ、そして次に100℃に２時間加熱した。約15℃の
温度に冷却した後に、反応混合物を40cm3のジクロロメ
タン中で希釈した。有機相を5cm3の飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で１回、5cm3の水で３回そして5cm3の飽和塩
化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、そして次に無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。濾過および減圧下で濃縮乾固
後に、残渣が得られ、それをシリカゲル上で第１回目は
エチルエーテル／ジクロロメタン（2/98容量）混合物で
そして次に第２回目は酢酸エチル／ヘキサン（10/90容
量）で溶離させるクロマトグラフィーにより精製した。
このようにして38％の収率で、14mg（0.0456ミリモル）
の（4S,5R）−５−ビニル−３−ベンゾイル−2,2−ジメ
チル−４−フェニル−1,3−オキサゾリジンが得られ、
その特性は下記の如くである： −赤外線スペクトル（フィルム）:3050、3010、2980、2
920、1635、1595、1570、1490、1385、1370、1355、124
5、1215、1145、1065、1030、1020、935、850および690
cm-1における主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（400MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.78
（s,3H）、2.01（s,3H）、4.59（d,J＝6.4,1H）、4.79
（pst,J＝6.4,1H）、4.97−5.10（m,2H）、5.21−5.26
（m,1H）、6.78−6.94（m,4H,芳香族プロトン）、7.04
−7.30（m,6H,芳香族プロトン）。
チル−４−フェニル−1,3−オキサゾリジンは下記の方
法で製造できた： 32mg（0.12ミリモル）の（1S,2R）−１−フェニル−
１−ベンゾイルアミノ−２−ヒドロキシ−３−ブテンを
0.64cm3の無水トルエン中懸濁液状で、アルゴン雰囲気
下で、磁気スタラーシステムおよび還流コンデンサーが
備えられた10cm3一首丸底フラスコ中に加えた。226μｌ
（173mg、2.4ミリモル）の２−メトキシプロペン、6.0m
g（0.024ミリモル）のｐ−トルエンスルホン酸ピリジニ
ウムおよび８粒の４Å分子ふるいを次に加えた。生じた
反応混合物を約15℃の温度において2.5時間そのまま反
応させ、そして次に100℃に２時間加熱した。約15℃の
温度に冷却した後に、反応混合物を40cm3のジクロロメ
タン中で希釈した。有機相を5cm3の飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で１回、5cm3の水で３回そして5cm3の飽和塩
化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、そして次に無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。濾過および減圧下で濃縮乾固
後に、残渣が得られ、それをシリカゲル上で第１回目は
エチルエーテル／ジクロロメタン（2/98容量）混合物で
そして次に第２回目は酢酸エチル／ヘキサン（10/90容
量）で溶離させるクロマトグラフィーにより精製した。
このようにして38％の収率で、14mg（0.0456ミリモル）
の（4S,5R）−５−ビニル−３−ベンゾイル−2,2−ジメ
チル−４−フェニル−1,3−オキサゾリジンが得られ、
その特性は下記の如くである： −赤外線スペクトル（フィルム）:3050、3010、2980、2
920、1635、1595、1570、1490、1385、1370、1355、124
5、1215、1145、1065、1030、1020、935、850および690
cm-1における主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（400MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.78
（s,3H）、2.01（s,3H）、4.59（d,J＝6.4,1H）、4.79
（pst,J＝6.4,1H）、4.97−5.10（m,2H）、5.21−5.26
（m,1H）、6.78−6.94（m,4H,芳香族プロトン）、7.04
−7.30（m,6H,芳香族プロトン）。
実施例３ 1cm3の無水トルエン中の23mg（0.058ミリモル）の（2
R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−２−（４
−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキサゾ
リジン−５−カルボン酸を、アルゴン雰囲気下で、磁気
スタラーシステムが備えられた5cm3一首丸底フラスコ中
に加え、そして次に11.9mg（0.058ミリモル）のジシク
ロヘキシルカルボジイミドを加えた。混合物を約25℃の
温度において５分間そのまま反応させ、そして次に2.3m
g（0.019ミリモル）の４−（N,N−ジメチルアミノ）ピ
リジンおよび17mg（0.019ミリモル）の４−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−1,13
α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）−11−タ
キセンの混合物を加えた。混合物を約25℃の温度におい
て５分間そのまま反応させ、そして次に74℃に24時間加
熱した。減圧下でのトルエンの蒸発後、得られた残渣
（74mg）をシリカ薄層クロマトグラフィーによりエチル
エーテル／ジクロロメタン（5/95容量）で溶離しながら
精製した。このようにして15％の（2R,4S,5S）−３−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）
−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン
酸４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）オキ
シ−11−タキセン−13α−イルで汚染された23.4mg（0.
012ミリモル）の（2R,4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル
−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４−アセトキ
シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１
−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−
トリクロロエトキシカルボニル）オキシ−11−タキセン
−13α−イルが得られた。
R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−２−（４
−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキサゾ
リジン−５−カルボン酸を、アルゴン雰囲気下で、磁気
スタラーシステムが備えられた5cm3一首丸底フラスコ中
に加え、そして次に11.9mg（0.058ミリモル）のジシク
ロヘキシルカルボジイミドを加えた。混合物を約25℃の
温度において５分間そのまま反応させ、そして次に2.3m
g（0.019ミリモル）の４−（N,N−ジメチルアミノ）ピ
リジンおよび17mg（0.019ミリモル）の４−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−1,13
α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）−11−タ
キセンの混合物を加えた。混合物を約25℃の温度におい
て５分間そのまま反応させ、そして次に74℃に24時間加
熱した。減圧下でのトルエンの蒸発後、得られた残渣
（74mg）をシリカ薄層クロマトグラフィーによりエチル
エーテル／ジクロロメタン（5/95容量）で溶離しながら
精製した。このようにして15％の（2R,4S,5S）−３−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）
−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン
酸４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）オキ
シ−11−タキセン−13α−イルで汚染された23.4mg（0.
012ミリモル）の（2R,4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル
−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４−アセトキ
シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１
−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−
トリクロロエトキシカルボニル）オキシ−11−タキセン
−13α−イルが得られた。
（2R,4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ
−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロエ
トキシカルボニル）オキシ−11−タキセン−13α−イル
は下記の特性を有する： −融点:164−167℃、 −赤外線スペクトル（フィルム）:3500、2950、2900、1
760、1730、1720、1700、1605、1580、1505、1380、137
5、1360、1240、1140、1060、815、760および710cm-1に
おける主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（500MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.05
（s,9H）、1.16（s,3H）、1.24（s,3H）、1.64（s,3
H）、1.80（s,3H）、1.85（広いs,3H）、1.98−2.05
（m,1H）、2.07−2.14（m,1H）、2.18−2.26（m,1H）、
2.53−2.64（m,1H）、3.81（d,J＝7.0,1H）、3.82（s,3
H）、4.18（ABq,JAB＝8.5,δＡ−δＢ＝80.7,2H）、4.5
8（s,1H）、4.74（ABq,JAB＝11.8,δＡ−δＢ＝150.6,2
H）、4.77（ABq,JAB＝11.8,δＡ−δＢ＝7.7,2H）、4.8
8（ねじれたd,J＝9.3,1H）、5.41（広いs,1H）、5.55
（dd,J＝7.2および10.7,1H）、5.64（d,J＝7.0,1H）、
6.10（t,J＝8.8,1H）、6.14（s,1H）、6.40（広いs,1
H）、6.93（d,J＝8.8,2H,芳香族プロトン）、7.26−7.4
4（m,7H,芳香族プロトン）、7.48−7.52（m,2H,芳香族
プロトン）、7.62−7.65（m,1H,芳香族プロトン）、8.0
1−8.03（m,2H,芳香族プロトン）。
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ
−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロエ
トキシカルボニル）オキシ−11−タキセン−13α−イル
は下記の特性を有する： −融点:164−167℃、 −赤外線スペクトル（フィルム）:3500、2950、2900、1
760、1730、1720、1700、1605、1580、1505、1380、137
5、1360、1240、1140、1060、815、760および710cm-1に
おける主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（500MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.05
（s,9H）、1.16（s,3H）、1.24（s,3H）、1.64（s,3
H）、1.80（s,3H）、1.85（広いs,3H）、1.98−2.05
（m,1H）、2.07−2.14（m,1H）、2.18−2.26（m,1H）、
2.53−2.64（m,1H）、3.81（d,J＝7.0,1H）、3.82（s,3
H）、4.18（ABq,JAB＝8.5,δＡ−δＢ＝80.7,2H）、4.5
8（s,1H）、4.74（ABq,JAB＝11.8,δＡ−δＢ＝150.6,2
H）、4.77（ABq,JAB＝11.8,δＡ−δＢ＝7.7,2H）、4.8
8（ねじれたd,J＝9.3,1H）、5.41（広いs,1H）、5.55
（dd,J＝7.2および10.7,1H）、5.64（d,J＝7.0,1H）、
6.10（t,J＝8.8,1H）、6.14（s,1H）、6.40（広いs,1
H）、6.93（d,J＝8.8,2H,芳香族プロトン）、7.26−7.4
4（m,7H,芳香族プロトン）、7.48−7.52（m,2H,芳香族
プロトン）、7.62−7.65（m,1H,芳香族プロトン）、8.0
1−8.03（m,2H,芳香族プロトン）。
13mg（0.01ミリモル）の上記で得られたエステル（２
種のエピマー類の混合物）を、0.75cm3のメタノール中
溶液状で、磁気スタラーシステムが備えられた5cm3一首
フラスコ中に加え、そして次に0.75cm3の氷酢酸を加え
た。混合物を65℃に５分間加熱しそして次に65mgの亜鉛
／銅組み合わせ物（20gの亜鉛および3gの硫酸銅一水塩
から製造された）を加えた。黒色の不均質混合物を65℃
において30分間撹拌した。約25℃の温度に冷却した後
に、反応混合物を30cm3のジクロロメタン中で希釈し
た。濾過をセリットを通して行いそして次に固体を10cm
3のジクロロメタンで３回洗浄した。溶媒を減圧下で除
去した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーによりメタノール／ジクロロメタン（5/95容量）混
合物で溶離しながら精製した。このようにして15−20％
の（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−９−オキソ−1,7
β,10β−トリヒドロキシ−11−タキセン−13α−イル
で汚染された5.6mg（0.006ミリモル）の（2R,4S,5R）−
３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェ
ニル）−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カ
ルボン酸４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５
β,20−エポキシ−９−オキソ−1,7β,10β−トリヒド
ロキシ−11−タキセン−13α−イルが60％の収率で得ら
れた。
種のエピマー類の混合物）を、0.75cm3のメタノール中
溶液状で、磁気スタラーシステムが備えられた5cm3一首
フラスコ中に加え、そして次に0.75cm3の氷酢酸を加え
た。混合物を65℃に５分間加熱しそして次に65mgの亜鉛
／銅組み合わせ物（20gの亜鉛および3gの硫酸銅一水塩
から製造された）を加えた。黒色の不均質混合物を65℃
において30分間撹拌した。約25℃の温度に冷却した後
に、反応混合物を30cm3のジクロロメタン中で希釈し
た。濾過をセリットを通して行いそして次に固体を10cm
3のジクロロメタンで３回洗浄した。溶媒を減圧下で除
去した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーによりメタノール／ジクロロメタン（5/95容量）混
合物で溶離しながら精製した。このようにして15−20％
の（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−９−オキソ−1,7
β,10β−トリヒドロキシ−11−タキセン−13α−イル
で汚染された5.6mg（0.006ミリモル）の（2R,4S,5R）−
３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェ
ニル）−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カ
ルボン酸４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５
β,20−エポキシ−９−オキソ−1,7β,10β−トリヒド
ロキシ−11−タキセン−13α−イルが60％の収率で得ら
れた。
（2R,4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−９−オキソ−1,7
β,10β−トリヒドロキシ−11−タキセン−13α−イル
は下記の特性を有する： −赤外線スペクトル（フィルム）:3430、2960、2880、2
840、1730、1720、1700、1685、1605、1580、1505、144
0、1380、1360、1340、1265、1240、1170、1130、106
0、1015、975、905、720および695cm-1における主要特
性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（400MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.05
（s,9H）、1.09（s,3H）、1.20（s,3H）、1.57（s,3
H）、1.70（s,3H）、1.73−1.90（m,1H）、1.85（広い
s,3H）、2.02−2.19（m,2H）、2.47−2.60（m,1H）、3.
81（d,J＝7,1H）、3.82（s,3H）、4.15（d,J＝1.5,1
H）、4.18（ABq,JAB＝8.5,δＡ−δＢ＝55.6,2H）、4.5
6（d,J＝5.0,1H）、4.87（ねじれたdd,J＝8,1H）、5.10
（d,J＝1.5,1H）、5.42（広いs,1H）、5.62（d,J＝4,1
H）、6.13（t,J＝8,1H）、6.39（広いs,1H）、6.92（m,
2H,芳香族プロトン）、7.30−7.44（m,7H,芳香族プロト
ン）、7.47−7.51（m,2H,芳香族プロトン）、7.59−7.6
4（m,1H,芳香族プロトン）、8.01−8.05（m,7H,芳香族
プロトン）、 −質量スペクトル（FAB（＋）−NBAマトリックス＋KC
l）:1276（M+）、 −元素分析（C57H61O19NCl6）： 計算値 Ｃ％ 53.62 Ｈ％ 4.81 Ｎ％ 1.10 実測値 53.22 4.82 1.16。
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−９−オキソ−1,7
β,10β−トリヒドロキシ−11−タキセン−13α−イル
は下記の特性を有する： −赤外線スペクトル（フィルム）:3430、2960、2880、2
840、1730、1720、1700、1685、1605、1580、1505、144
0、1380、1360、1340、1265、1240、1170、1130、106
0、1015、975、905、720および695cm-1における主要特
性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（400MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.05
（s,9H）、1.09（s,3H）、1.20（s,3H）、1.57（s,3
H）、1.70（s,3H）、1.73−1.90（m,1H）、1.85（広い
s,3H）、2.02−2.19（m,2H）、2.47−2.60（m,1H）、3.
81（d,J＝7,1H）、3.82（s,3H）、4.15（d,J＝1.5,1
H）、4.18（ABq,JAB＝8.5,δＡ−δＢ＝55.6,2H）、4.5
6（d,J＝5.0,1H）、4.87（ねじれたdd,J＝8,1H）、5.10
（d,J＝1.5,1H）、5.42（広いs,1H）、5.62（d,J＝4,1
H）、6.13（t,J＝8,1H）、6.39（広いs,1H）、6.92（m,
2H,芳香族プロトン）、7.30−7.44（m,7H,芳香族プロト
ン）、7.47−7.51（m,2H,芳香族プロトン）、7.59−7.6
4（m,1H,芳香族プロトン）、8.01−8.05（m,7H,芳香族
プロトン）、 −質量スペクトル（FAB（＋）−NBAマトリックス＋KC
l）:1276（M+）、 −元素分析（C57H61O19NCl6）： 計算値 Ｃ％ 53.62 Ｈ％ 4.81 Ｎ％ 1.10 実測値 53.22 4.82 1.16。
4.4mg（0.0047ミリモル）の上記で得られた生成物を
磁気スタラーが備えられた5cm3一首フラスコ中に加え
た。混合物を０℃に冷却しそして次に0.28μｌの33％塩
酸を含有する64μｌの酢酸エチル溶液を加えた。生じた
均質反応混合物を０℃において５分間そして次に約25℃
の温度において５時間反応させた。反応混合物を20cm3
の酢酸エチル中で希釈しそして次に有機相を5cm3の飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した。沈降により分離
した有機相を5cm3の水で３回そして5cm3の飽和塩化ナト
リウム水溶液で１回洗浄し、そして次に無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。濾過および減圧下での濃縮乾固後
に、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
によりメタノール／ジクロロメタン（5/95容量）混合物
で溶離しながら精製した。痕跡量の（2S,3S）−３−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒド
ロキシプロピオン酸４−アセトキシ−２α−ベンゾイル
オキシ−５β,20−エポキシ−９−オキソ−1,7β,10β
−トリヒドロキシ−11−タキセン−13α−イルも含有し
ない純粋な3.0mg（0.0037ミリモル）の純粋な（2R,3S）
−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−
２−ヒドロキシプロピオン酸４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−９−オキソ−1,7
β,10β−トリヒドロキシ−11−タキセン−13α−イル
（すなわちタキソテレ）が78％の収率で得られた。
磁気スタラーが備えられた5cm3一首フラスコ中に加え
た。混合物を０℃に冷却しそして次に0.28μｌの33％塩
酸を含有する64μｌの酢酸エチル溶液を加えた。生じた
均質反応混合物を０℃において５分間そして次に約25℃
の温度において５時間反応させた。反応混合物を20cm3
の酢酸エチル中で希釈しそして次に有機相を5cm3の飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した。沈降により分離
した有機相を5cm3の水で３回そして5cm3の飽和塩化ナト
リウム水溶液で１回洗浄し、そして次に無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。濾過および減圧下での濃縮乾固後
に、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
によりメタノール／ジクロロメタン（5/95容量）混合物
で溶離しながら精製した。痕跡量の（2S,3S）−３−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒド
ロキシプロピオン酸４−アセトキシ−２α−ベンゾイル
オキシ−５β,20−エポキシ−９−オキソ−1,7β,10β
−トリヒドロキシ−11−タキセン−13α−イルも含有し
ない純粋な3.0mg（0.0037ミリモル）の純粋な（2R,3S）
−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−
２−ヒドロキシプロピオン酸４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−９−オキソ−1,7
β,10β−トリヒドロキシ−11−タキセン−13α−イル
（すなわちタキソテレ）が78％の収率で得られた。
使用された条件下で保護基が除去されていない0.8mg
（0.0009ミリモル）の（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェ
ニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４−アセ
トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ
−９−オキソ−1,7β,10β−トリヒドロキシ−11−タキ
セン−13α−イルが回収された。
（0.0009ミリモル）の（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェ
ニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４−アセ
トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ
−９−オキソ−1,7β,10β−トリヒドロキシ−11−タキ
セン−13α−イルが回収された。
このようにして得られたタキソテレは下記の特性を有
する： −赤外線スペクトル（フィルム）:3450、3100、3050、2
950、2920、2890、2850、1730、1710、1600、1580、149
0、1450、1390、1370、1315、1270、1245、1160、110
5、1095、1070、1020、980、910、730および710cm-1に
おける主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（300MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.13
（s,3H）、1.24（s,3H）、1.34（s,9H）、1.76（s,3
H）、1.85（s,3H）、1.74−1.85（m,1H）、2.26−2.29
（m,2H）、2.37（s,3H）、2.54−2.66（m,1H）、3.31
（ねじれたd,J＝4.4,1H）、3.92（d,J＝7,1H）、4.18−
4.30（m,1H）、4.18（s,1H）、4.25（ABq,JAB＝8.3、δ
Ａ−δＢ＝35.3,2H）、4.62（広いd,1H）、4.94（d,J＝
8.5,1H）、5.20（s,1H）、5.26（広いねじれたd,1H）、
5.41（ねじれたd,J＝9.4,1H）、5.68（d,J＝7,1H）、6.
21（t,J＝8.0および8.8,1H）、7.31−7.40（m,5H,芳香
族プロトン）、7.47−7.52（m,2H,芳香族プロトン）、
7.59−7.64（m,1H,芳香族プロトン）、8.09−8.12（m,2
H,芳香族プロトン）。
する： −赤外線スペクトル（フィルム）:3450、3100、3050、2
950、2920、2890、2850、1730、1710、1600、1580、149
0、1450、1390、1370、1315、1270、1245、1160、110
5、1095、1070、1020、980、910、730および710cm-1に
おける主要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（300MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.13
（s,3H）、1.24（s,3H）、1.34（s,9H）、1.76（s,3
H）、1.85（s,3H）、1.74−1.85（m,1H）、2.26−2.29
（m,2H）、2.37（s,3H）、2.54−2.66（m,1H）、3.31
（ねじれたd,J＝4.4,1H）、3.92（d,J＝7,1H）、4.18−
4.30（m,1H）、4.18（s,1H）、4.25（ABq,JAB＝8.3、δ
Ａ−δＢ＝35.3,2H）、4.62（広いd,1H）、4.94（d,J＝
8.5,1H）、5.20（s,1H）、5.26（広いねじれたd,1H）、
5.41（ねじれたd,J＝9.4,1H）、5.68（d,J＝7,1H）、6.
21（t,J＝8.0および8.8,1H）、7.31−7.40（m,5H,芳香
族プロトン）、7.47−7.52（m,2H,芳香族プロトン）、
7.59−7.64（m,1H,芳香族プロトン）、8.09−8.12（m,2
H,芳香族プロトン）。
（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸は下記の方法で製造でき
た： 33mg（0.08ミリモル）の（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブト
キシ−カルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４
−フェニル−５−メトキシ−カルボニル−1,3−オキサ
ゾリジンを、15cm3のメタノール中懸濁液状で、アルゴ
ン雰囲気下で、磁気スタラーシステムが備えられた50cm
3丸底フラスコ中に加えた。50cm3の水および33mg（0.24
ミリモル）の炭酸カリウムを次に加えた。混合物を約25
℃の温度において96時間そのまま反応させた。反応混合
物は均質となった。メタノールを減圧下で除去した。塩
基性水相を10cm3の水中で希釈しそして次に15cm3のエー
テルで３回抽出した。水相を０℃に冷却しそして次に激
しく撹拌しながら20cm3のジクロロメタンの存在下で4M
塩酸水溶液を用いて１以下のpHに酸性化した。酸性水相
を20cm3のジクロロメタンで８回抽出した。一緒にした
有機相を5cm3の水で３回そして次に5cm3の飽和塩化ナト
リウム水溶液で１回洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。濾過および減圧下での濃縮乾固後
に、94％の収率で、30.0mg（0.075ミリモル）の（2R,4
S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メト
キシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン
−５−カルボン酸が得られ、その特性は下記の如くであ
る： −融点:148.5−150.5℃ −光学的回転：［α］D 25＝＋46.4゜（ｃ＝1.0、クロロ
ホルム）、 −赤外線スペクトル（フィルム）:3700−2300、2950、2
900、2820、1755、1700、1605、1580、1505、1385、136
0、1300、1285、1240、1215、1165、1130、1075、106
5、1020、930、900、850、820および685cm-1における主
要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3）、
化学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.11
（s,9H）、3.82（s,3H）、4.2（非常に広いs,1H）、4.9
9（d,J＝6.4,1H）、5.18（majねじれたd,J＝6.4）およ
び5.36（mino,広いｓ）（1H）、6.46（mino）および6.6
6（majo）（s,2H）、6.94（d,J＝8.6,2H,芳香族プロト
ン）、7.20−7.46（m,7H,芳香族プロトン）、 −質量スペクトル（C.I.、NH3＋イソブタン）:417（MH+
＋NH3）、400（MH+）、361、344、300、264、225、19
2、177、137。
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸は下記の方法で製造でき
た： 33mg（0.08ミリモル）の（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブト
キシ−カルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４
−フェニル−５−メトキシ−カルボニル−1,3−オキサ
ゾリジンを、15cm3のメタノール中懸濁液状で、アルゴ
ン雰囲気下で、磁気スタラーシステムが備えられた50cm
3丸底フラスコ中に加えた。50cm3の水および33mg（0.24
ミリモル）の炭酸カリウムを次に加えた。混合物を約25
℃の温度において96時間そのまま反応させた。反応混合
物は均質となった。メタノールを減圧下で除去した。塩
基性水相を10cm3の水中で希釈しそして次に15cm3のエー
テルで３回抽出した。水相を０℃に冷却しそして次に激
しく撹拌しながら20cm3のジクロロメタンの存在下で4M
塩酸水溶液を用いて１以下のpHに酸性化した。酸性水相
を20cm3のジクロロメタンで８回抽出した。一緒にした
有機相を5cm3の水で３回そして次に5cm3の飽和塩化ナト
リウム水溶液で１回洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。濾過および減圧下での濃縮乾固後
に、94％の収率で、30.0mg（0.075ミリモル）の（2R,4
S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メト
キシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン
−５−カルボン酸が得られ、その特性は下記の如くであ
る： −融点:148.5−150.5℃ −光学的回転：［α］D 25＝＋46.4゜（ｃ＝1.0、クロロ
ホルム）、 −赤外線スペクトル（フィルム）:3700−2300、2950、2
900、2820、1755、1700、1605、1580、1505、1385、136
0、1300、1285、1240、1215、1165、1130、1075、106
5、1020、930、900、850、820および685cm-1における主
要特性吸収帯、 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3）、
化学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.11
（s,9H）、3.82（s,3H）、4.2（非常に広いs,1H）、4.9
9（d,J＝6.4,1H）、5.18（majねじれたd,J＝6.4）およ
び5.36（mino,広いｓ）（1H）、6.46（mino）および6.6
6（majo）（s,2H）、6.94（d,J＝8.6,2H,芳香族プロト
ン）、7.20−7.46（m,7H,芳香族プロトン）、 −質量スペクトル（C.I.、NH3＋イソブタン）:417（MH+
＋NH3）、400（MH+）、361、344、300、264、225、19
2、177、137。
（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−メトキ
シカルボニル−1,3−オキサゾリジンは下記の方法の１
種に従い製造できた： １）10mg（0.034ミリモル）の（2S,3S）−３−ｔ−ブト
キシカルボニル−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピ
オン酸メチルを、0.5cm3の無水トルエン中懸濁液状で、
アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステムが備えられ
た2cm3一首丸底フラスコ中に加えた。1mg（0.004ミリモ
ル）のｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムを次に加え
た。生じた反応混合物を115℃に加熱した。この温度に
おける５分後に、13μｌ（13.9mg、0.076ミリモル）の
ｐ−メトキシベンズアルデヒドジメチルアセタールを加
えた。均質になった反応混合物を溶媒の還流下で５分間
加熱した。約20℃の温度に冷却した後に、反応混合物を
30cm3のジクロロメタン中で希釈した。有機相を5cm3の
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回で洗浄しそして次
に5cm3の水で２回そして5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶
液で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウム上での乾燥、濾
過および減圧下での濃縮乾固後に、残渣をシリカゲル薄
層クロマトグラフィーによりエチルエーテル／ヘキサン
（6/4容量）混合物で溶離しながら精製した。このよう
にして13.9mg（0.0336ミリモル）の（2R,4S,5S）−３−
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−1,3−
オキサゾリジンおよび（2S,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェ
ニル−５−メトキシカルボニル−1,3−オキサゾリジン
の40/60比混合物が得られた。全体的収率は99％であっ
た。
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−メトキ
シカルボニル−1,3−オキサゾリジンは下記の方法の１
種に従い製造できた： １）10mg（0.034ミリモル）の（2S,3S）−３−ｔ−ブト
キシカルボニル−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピ
オン酸メチルを、0.5cm3の無水トルエン中懸濁液状で、
アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステムが備えられ
た2cm3一首丸底フラスコ中に加えた。1mg（0.004ミリモ
ル）のｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムを次に加え
た。生じた反応混合物を115℃に加熱した。この温度に
おける５分後に、13μｌ（13.9mg、0.076ミリモル）の
ｐ−メトキシベンズアルデヒドジメチルアセタールを加
えた。均質になった反応混合物を溶媒の還流下で５分間
加熱した。約20℃の温度に冷却した後に、反応混合物を
30cm3のジクロロメタン中で希釈した。有機相を5cm3の
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回で洗浄しそして次
に5cm3の水で２回そして5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶
液で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウム上での乾燥、濾
過および減圧下での濃縮乾固後に、残渣をシリカゲル薄
層クロマトグラフィーによりエチルエーテル／ヘキサン
（6/4容量）混合物で溶離しながら精製した。このよう
にして13.9mg（0.0336ミリモル）の（2R,4S,5S）−３−
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−1,3−
オキサゾリジンおよび（2S,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェ
ニル−５−メトキシカルボニル−1,3−オキサゾリジン
の40/60比混合物が得られた。全体的収率は99％であっ
た。
エステルをシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより
エチルエーテル／ヘキサン（2/8容量）混合物で溶離し
ながら分離することができた。
エチルエーテル／ヘキサン（2/8容量）混合物で溶離し
ながら分離することができた。
（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−メトキ
シカルボニル−1,3−オキサゾリジンは下記の特性を有
する： −融点:208−208.5℃、 −光学的回転：［α］D 25＝＋53゜（ｃ＝1.1、クロロホ
ルム）、 −赤外線スペクトル（フィルム）:2950、1725、1680、1
600、1575、1500、1380、1350、1280、1260、1240、120
0、1160、1120、1065、1050、1030および1010cm-1にお
ける主要特性吸収帯、 −２種のロータマー形のプロトン核磁気共鳴スペクトル
（200MHz、CDCl3、化学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ
（単位Hz））:1.12（s,9H）、3.32（s,3H）、3.82（s,3
H）、5.00（d,J＝6.5,1H）、5.16（majo,ねじれたd,J＝
5.6）および5.34（mino,広いs,1H）、6.48（mino）およ
び6.68（majo）（2s,1H）、6.93（d,J＝8.4,2H,芳香族
プロトン）、7.20−7.50（m,7H,芳香族プロトン）、 −質量スペクトル（D/CI、NH3＋イソブタン）:414（M
H+）、356、314、312、250、222、206、179、177、16
2、151、134、119。
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−メトキ
シカルボニル−1,3−オキサゾリジンは下記の特性を有
する： −融点:208−208.5℃、 −光学的回転：［α］D 25＝＋53゜（ｃ＝1.1、クロロホ
ルム）、 −赤外線スペクトル（フィルム）:2950、1725、1680、1
600、1575、1500、1380、1350、1280、1260、1240、120
0、1160、1120、1065、1050、1030および1010cm-1にお
ける主要特性吸収帯、 −２種のロータマー形のプロトン核磁気共鳴スペクトル
（200MHz、CDCl3、化学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ
（単位Hz））:1.12（s,9H）、3.32（s,3H）、3.82（s,3
H）、5.00（d,J＝6.5,1H）、5.16（majo,ねじれたd,J＝
5.6）および5.34（mino,広いs,1H）、6.48（mino）およ
び6.68（majo）（2s,1H）、6.93（d,J＝8.4,2H,芳香族
プロトン）、7.20−7.50（m,7H,芳香族プロトン）、 −質量スペクトル（D/CI、NH3＋イソブタン）:414（M
H+）、356、314、312、250、222、206、179、177、16
2、151、134、119。
（2S,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−メトキ
シカルボニル−1,3−オキサゾリジンは下記の特性を有
する： −赤外線スペクトル（フィルム）:2950、2900、1760、1
730、1695、1600、1580、1505、1450、1430、1380、136
0、1335、1290、1240、1210、1160、1150、1080、103
0、1020、920、801および680cm-1における主要特性吸収
帯 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.26
（s,9H）、3.37（s,3H）、3.82（s,3H）、5.01（d,J＝
7.1,1H）、5.27（d,J＝7.1,1H）、6.05（s,1H）、6.91
（d,J＝8.4,2H,芳香族プロトン）、7.26−7.56（m,5H,
芳香族プロトン）、7.49（d,J＝8.4,2H,芳香族プロト
ン）、 −質量スペクトル（D/CI、NH3＋イソブタン）:414（M
H+）、356、339、314、312、296、250、224、222、20
6、177、162、151、135、121。
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−メトキ
シカルボニル−1,3−オキサゾリジンは下記の特性を有
する： −赤外線スペクトル（フィルム）:2950、2900、1760、1
730、1695、1600、1580、1505、1450、1430、1380、136
0、1335、1290、1240、1210、1160、1150、1080、103
0、1020、920、801および680cm-1における主要特性吸収
帯 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（200MHz、CDCl3、化
学シフト（単位ppm）、結合定数Ｊ（単位Hz））:1.26
（s,9H）、3.37（s,3H）、3.82（s,3H）、5.01（d,J＝
7.1,1H）、5.27（d,J＝7.1,1H）、6.05（s,1H）、6.91
（d,J＝8.4,2H,芳香族プロトン）、7.26−7.56（m,5H,
芳香族プロトン）、7.49（d,J＝8.4,2H,芳香族プロト
ン）、 −質量スペクトル（D/CI、NH3＋イソブタン）:414（M
H+）、356、339、314、312、296、250、224、222、20
6、177、162、151、135、121。
２）5.0mg（0.017ミリモル）の（2S,3S）−３−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキ
シプロピオン酸メチルを、0.25cm3の無水トルエン中懸
濁液状で、アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステム
が備えられた2cm3丸底フラスコ中に加えた。10.0μｌ
（10.7mg、0.059ミリモル）のｐ−メトキシベンズアル
デヒドジメチルアセタールを次に加えた。生じた反応混
合物を95℃に加熱しそして次に1mgのｐ−トルエンスル
ホン酸ピリジニウム−重合体を加えた。加熱を95℃にお
いて24時間続けた。約20℃の温度に冷却した後に、反応
混合物を30cm3のジクロロメタン中で希釈した。有機相
を5cm3の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回処理し、
次に5cm3の水で３回そして5cm3の飽和塩化ナトリウム水
溶液で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウム上での乾燥、
濾過および濃縮乾固後に、シリカゲル薄層クロマトグラ
フィーによりエチルエーテル／ヘキサン（1/1容量、２
回）混合物を用いて溶離しながら精製した後に、93％の
収率で、6.5mg（0.016ミリモル）の（2R,4S,5S）−３−
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−1,3−
オキサゾリジンおよび（2S,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェ
ニル−５−メトキシカルボニル−1,3−オキサゾリジン
の30/70比の混合物が得られた。
トキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキ
シプロピオン酸メチルを、0.25cm3の無水トルエン中懸
濁液状で、アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステム
が備えられた2cm3丸底フラスコ中に加えた。10.0μｌ
（10.7mg、0.059ミリモル）のｐ−メトキシベンズアル
デヒドジメチルアセタールを次に加えた。生じた反応混
合物を95℃に加熱しそして次に1mgのｐ−トルエンスル
ホン酸ピリジニウム−重合体を加えた。加熱を95℃にお
いて24時間続けた。約20℃の温度に冷却した後に、反応
混合物を30cm3のジクロロメタン中で希釈した。有機相
を5cm3の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回処理し、
次に5cm3の水で３回そして5cm3の飽和塩化ナトリウム水
溶液で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウム上での乾燥、
濾過および濃縮乾固後に、シリカゲル薄層クロマトグラ
フィーによりエチルエーテル／ヘキサン（1/1容量、２
回）混合物を用いて溶離しながら精製した後に、93％の
収率で、6.5mg（0.016ミリモル）の（2R,4S,5S）−３−
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−1,3−
オキサゾリジンおよび（2S,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェ
ニル−５−メトキシカルボニル−1,3−オキサゾリジン
の30/70比の混合物が得られた。
３）10.0mg（0.034ミリモル）の（2S,3S）−３−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキ
シプロピオン酸メチルを、0.5cm3の無水トルエン中懸濁
液状で、アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステムが
備えられた2cm3一首丸底フラスコ中に加えた。13.0μｌ
（13.9mg、0.076ミリモル）のｐ−メトキシベンズアル
デヒドジメチルアセタールを次に加えた。生じた反応混
合物を74℃に５分間加熱しそして次に2.5mgのｐ−トル
エンスルホン酸一水塩を加えた。加熱を74℃において17
時間続けた。冷却後に、反応混合物を30cm3のジクロロ
メタン中で希釈した。有機相を5cm3の飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で１回処理し、次に5cm3の水で２回そして
5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。無水
硫酸ナトリウム上での乾燥、濾過および減圧下での濃縮
乾固後に、シリカゲル薄層クロマトグラフィーによりエ
チルエーテル／ヘキサン（1/1容量）混合物を用いて溶
離しながら精製した後に、45％の収率で、6.3mg（0.015
ミリモル）の（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５
−メトキシカルボニル−1,3−オキサゾリジンおよび（2
S,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−
メトキシフェニル）−４−フェニル−５−メトキシカル
ボニル−1,3−オキサゾリジンの61/39比混合物が得られ
た。
トキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキ
シプロピオン酸メチルを、0.5cm3の無水トルエン中懸濁
液状で、アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステムが
備えられた2cm3一首丸底フラスコ中に加えた。13.0μｌ
（13.9mg、0.076ミリモル）のｐ−メトキシベンズアル
デヒドジメチルアセタールを次に加えた。生じた反応混
合物を74℃に５分間加熱しそして次に2.5mgのｐ−トル
エンスルホン酸一水塩を加えた。加熱を74℃において17
時間続けた。冷却後に、反応混合物を30cm3のジクロロ
メタン中で希釈した。有機相を5cm3の飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で１回処理し、次に5cm3の水で２回そして
5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。無水
硫酸ナトリウム上での乾燥、濾過および減圧下での濃縮
乾固後に、シリカゲル薄層クロマトグラフィーによりエ
チルエーテル／ヘキサン（1/1容量）混合物を用いて溶
離しながら精製した後に、45％の収率で、6.3mg（0.015
ミリモル）の（2R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５
−メトキシカルボニル−1,3−オキサゾリジンおよび（2
S,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−
メトキシフェニル）−４−フェニル−５−メトキシカル
ボニル−1,3−オキサゾリジンの61/39比混合物が得られ
た。
４）5.0mg（0.017ミリモル）の（2S,3S）−３−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキ
シプロピオン酸メチルを、0.25cm3の無水トルエン中懸
濁液状で、アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステム
が備えられた2cm3一首丸底フラスコ中に加えた。6.5μ
ｌ（6.95mg、0.038ミリモル）のｐ−メトキシベンズア
ルデヒドジメチルアセタールを次に加えた。生じた反応
混合物を76℃に５分間加熱しそして次に0.5mg（0.002ミ
リモル）の樟脳スルホン酸を加えた。加熱を76℃におい
て続けた。４時間反応させた後に、4.0μｌ（2.43mg、
0.076ミリモル）のメタノールを加えそして混合物を76
℃においてさらに44時間そのまま反応させた。冷却後
に、反応混合物を30cm3のジクロロメタン中で希釈し
た。有機相を5cm3の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１
回処理し、次に5cm3の水で２回そして5cm3の飽和塩化ナ
トリウム水溶液で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウム上
での乾燥、濾過および減圧下での濃縮乾固後に、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーによりエチルエーテル／ヘ
キサン（3/2容量）混合物を用いて溶離しながら精製し
た後に、53％の収率で、3.7mg（0.009ミリモル）の（2
R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−
メトキシフェニル）−４−フェニル−５−メトキシカル
ボニル−1,3−オキサゾリジンおよび（2S,4S,5S）−３
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−1,3−
オキサゾリジンの74/26比混合物が得られた。
トキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキ
シプロピオン酸メチルを、0.25cm3の無水トルエン中懸
濁液状で、アルゴン雰囲気下で、磁気スタラーシステム
が備えられた2cm3一首丸底フラスコ中に加えた。6.5μ
ｌ（6.95mg、0.038ミリモル）のｐ−メトキシベンズア
ルデヒドジメチルアセタールを次に加えた。生じた反応
混合物を76℃に５分間加熱しそして次に0.5mg（0.002ミ
リモル）の樟脳スルホン酸を加えた。加熱を76℃におい
て続けた。４時間反応させた後に、4.0μｌ（2.43mg、
0.076ミリモル）のメタノールを加えそして混合物を76
℃においてさらに44時間そのまま反応させた。冷却後
に、反応混合物を30cm3のジクロロメタン中で希釈し
た。有機相を5cm3の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１
回処理し、次に5cm3の水で２回そして5cm3の飽和塩化ナ
トリウム水溶液で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウム上
での乾燥、濾過および減圧下での濃縮乾固後に、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーによりエチルエーテル／ヘ
キサン（3/2容量）混合物を用いて溶離しながら精製し
た後に、53％の収率で、3.7mg（0.009ミリモル）の（2
R,4S,5S）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−
メトキシフェニル）−４−フェニル−５−メトキシカル
ボニル−1,3−オキサゾリジンおよび（2S,4S,5S）−３
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−1,3−
オキサゾリジンの74/26比混合物が得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 35/02 Ａ６１Ｐ 35/02 (72)発明者 カナザワ， アリス フランス国エフ―38000グルノブル・ク ールベリア97 (56)参考文献 特表 平８−501788（ＪＰ，Ａ) 特表 平８−501789（ＪＰ，Ａ) 特表 平６−504771（ＪＰ，Ａ) Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅ ｒｓ，Ｖｏｌ．33，Ｎｏ．36（1992) Ｐ．5185−5188 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 413/12 C07D 263/16 C07D 305/14 A61K 31/41 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (16)
- 【請求項１】一般式： ［式中、 Arはアリール基を表し、 Ｒはフェニル基または基R5−Ｏ−を表し、ここで R5は −炭素数１〜８の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基、
炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数３〜８のアルキニ
ル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数４〜６
のシクロアルケニル基または炭素数７〜11のビシクロア
ルキル基を表わし、これらの基は場合によりハロゲン原
子並びにヒドロキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ
基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミ
ノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、１−ピペラジニル
基（場合により４−位置で炭素数１〜４のアルキル基ま
たはアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル
基により置換されていてもよい）、炭素数３〜６のシク
ロアルキル基、炭素数４〜６のシクロアルケニル基、フ
ェニルシアノ基、カルボキシル基またはアルキル部分の
炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選択され
る１個もしくは複数の置換基により置換されていてもよ
く、或いは −場合によりハロゲン原子および炭素数１〜４のアルキ
ル基または炭素数１〜４のアルコキシ基から選択される
１個もしくは複数の原子または基により置換されていて
もよいフェニル基を表わし、或いは −４〜６員を含有しそして場合により１個もしくは複数
の炭素数１〜４のアルキル基により置換されていてもよ
い飽和もしくは不飽和の窒素−含有ヘテロシクリル基を
表わし、 ここで、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはビシ
クロアルキル基は場合により１個もしくは複数の炭素数
１〜４のアルキル基により置換されていてもよいと理解
され、 を表し、 R1およびR2は同一もしくは相異なり、水素原子またはア
ルキル、フェニルアルキル、フェニル、アルコキシフェ
ニルもしくはジアルコキシフェニル基を表すか、或いは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒にな
って４〜７員を有する環を形成し、 R3はアセチル基またはヒドロキシル官能基の保護基を表
し、 そして R4はヒドロキシル官能基の保護基を表す］ のタキサン誘導体を製造する方法であって、一般式： ［式中、R3およびR4は上記で定義したとおりである］ の保護されたバッカチンIIIまたは保護された10−デア
セチルバッカチンIIIを、場合によりハライド、無水物
または混合無水物形であってもよい一般式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は上記で定義したとおりで
ある］ の酸により、０〜90℃の間の温度においてエステル化す
ることを特徴とする方法。 - 【請求項２】エステル化を一般式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は請求の範囲第１項で定義
したとおりである］ の酸により行い、該反応を縮合剤および活性化剤の存在
下で有機溶媒中で０〜90℃の間の温度において行うこと
を特徴とする、請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項３】縮合剤がイミド類および反応性カーボネー
ト類から選択されそして活性化剤がアミノピリジン類か
ら選択されることを特徴とする、請求の範囲第２項に記
載の方法。 - 【請求項４】縮合剤がジシクロヘキシルカルボジイミド
およびジ−２−ピリジルケトンから選択されそして活性
化剤が４−ジメチルアミノピリジンまたは４−ピロリジ
ノピリジンから選択されることを特徴とする、請求の範
囲第３項に記載の方法。 - 【請求項５】溶媒がエーテル類、ケトン類、エステル
類、ニトリル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化された
脂肪族炭化水素類および芳香族炭化水素類から選択され
ることを特徴とする、請求の範囲第２項に記載の方法。 - 【請求項６】溶媒が芳香族炭化水素類から選択されるこ
とを特徴とする、請求の範囲第５項に記載の方法。 - 【請求項７】エステル化を一般式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は請求の範囲第１項で定義
したとおりである］ の無水物により行い、該反応を活性化剤の存在下で有機
溶媒中で０〜90℃の間の温度において行うことを特徴と
する、請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項８】活性化剤がアミノピリジン類から選択され
ることを特徴とする、請求の範囲第７項に記載の方法。 - 【請求項９】活性化剤が４−ジメチルアミノピリジンま
たは４−ピロリジノピリジンから選択されることを特徴
とする、請求の範囲第８項に記載の方法。 - 【請求項１０】溶媒がエーテル類、ケトン類、エステル
類、ニトリル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化された
脂肪族炭化水素類および芳香族炭化水素類から選択され
ることを特徴とする、請求の範囲第７項に記載の方法。 - 【請求項１１】エステル化を場合によりその場で塩基の
存在下で製造されてもよい一般式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は請求の範囲第１項で定義
したとおりであり、そしてＸはハロゲン原子またはアシ
ルオキシもしくはアロイルオキシ基を表す］ の活性化された酸により行い、該反応を有機溶媒中で０
〜90℃の間の温度において行うことを特徴とする、請求
の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項１２】塩基が窒素系有機塩基から選択されるこ
とを特徴とする、請求の範囲第11項に記載の方法。 - 【請求項１３】窒素系有機塩基が脂肪族第３級アミン
類、ピリジンおよびアミノピリジン類から選択されるこ
とを特徴とする、請求の範囲第12項に記載の方法。 - 【請求項１４】有機溶媒がエーテル類、ケトン類、エス
テル類、ニトリル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化さ
れた脂肪族炭化水素類および芳香族炭化水素類から選択
されることを特徴とする、請求の範囲第11項に記載の方
法。 - 【請求項１５】溶媒が芳香族炭化水素類から選択される
ことを特徴とする、請求の範囲第14項に記載の方法。 - 【請求項１６】場合により塩、場合により１個もしくは
複数のフェニル基により置換されていてもよい炭素数１
〜４の脂肪族アルコールとのエステル、無水物、混合無
水物またはハライド形であってもよい、一般式： ［式中、Ar、Ｒ、R1およびR2は請求の範囲第１項で定義
したとおりである］ の酸類。
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|---|---|---|---|
| FR92/13000 | 1992-10-30 | ||
| FR9213000A FR2697522B1 (fr) | 1992-10-30 | 1992-10-30 | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
| PCT/FR1993/001058 WO1994010169A1 (fr) | 1992-10-30 | 1993-10-28 | Procede de preparation de derives du taxane |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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