JP3013995B2 - 発酵媒体からの２―ケト―ｌ―グロン酸の分離方法 - Google Patents
発酵媒体からの２―ケト―ｌ―グロン酸の分離方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は発酵媒体からの２−ケト−Ｌ−グロン酸の分
離に関するものである。
離に関するものである。
本発明を要約すれば、２−ケト−Ｌ−グロン酸のカル
シウム塩を含有する発酵媒体から、以下の操作を実施し
て２−ケト−Ｌ−グロン酸を分離することである：不溶
物の分離；無機カチオンの除去；および２−ケト−Ｌ−
グロン酸の分離。
シウム塩を含有する発酵媒体から、以下の操作を実施し
て２−ケト−Ｌ−グロン酸を分離することである：不溶
物の分離；無機カチオンの除去；および２−ケト−Ｌ−
グロン酸の分離。
アスコルビン酸合成の中間体である２−ケト−Ｌ−グ
ロン酸は、一般には、適当な微生物により発酵した媒体
中で、２−ケト−Ｌ−グロン酸カルシウムの形状で製造
する。
ロン酸は、一般には、適当な微生物により発酵した媒体
中で、２−ケト−Ｌ−グロン酸カルシウムの形状で製造
する。
アスコルビン酸に転化させるには、遊離酸形状（2KLG
−Ｈ）の、またはナトリウム塩形状（2KLG−Na）の２−
ケト−Ｌ−グロン酸を、いずれの場合にも可能な限り純
粋な形状で使用し得ることが特に有利である。
−Ｈ）の、またはナトリウム塩形状（2KLG−Na）の２−
ケト−Ｌ−グロン酸を、いずれの場合にも可能な限り純
粋な形状で使用し得ることが特に有利である。
日本特許出願JP52.66684および53.62894により、２−
ケト−Ｌ−グロン酸カルシウムを含有する発酵媒体から
実質的に純粋な２−ケト−Ｌ−グロン酸ナトリウムを製
造することは公知である。しかし、これらの方法の工業
的に実施しても、以後のアスコルビン酸への転化に必要
な２−ケト−Ｌ−グロン酸を直接に得ることはできな
い。
ケト−Ｌ−グロン酸カルシウムを含有する発酵媒体から
実質的に純粋な２−ケト−Ｌ−グロン酸ナトリウムを製
造することは公知である。しかし、これらの方法の工業
的に実施しても、以後のアスコルビン酸への転化に必要
な２−ケト−Ｌ−グロン酸を直接に得ることはできな
い。
簡単で、容易に再現し得る方法により２−ケト−Ｌ−
グロン酸カルシウムを含有する発酵媒体から、実質上純
粋な２−ケト−Ｌ−グロン酸（2KLG−Ｈ）が良好な収率
で得られることがここに見いだされ、これが本発明の主
題を形成する。
グロン酸カルシウムを含有する発酵媒体から、実質上純
粋な２−ケト−Ｌ−グロン酸（2KLG−Ｈ）が良好な収率
で得られることがここに見いだされ、これが本発明の主
題を形成する。
発酵媒体は一般に、カルシウム塩の形状の２−ケト−
Ｌ−グロン酸以外に、不溶性の生物体（biomass）なら
びに有機および無機の不純物をも含有する。無機の不純
物は実質的に、金属カチオン、たとえばナトリウム、カ
リウムまたはマグネシウムイオンと結び付いた無機アニ
オンよりなるものである。
Ｌ−グロン酸以外に、不溶性の生物体（biomass）なら
びに有機および無機の不純物をも含有する。無機の不純
物は実質的に、金属カチオン、たとえばナトリウム、カ
リウムまたはマグネシウムイオンと結び付いた無機アニ
オンよりなるものである。
本発明の方法は、実質的に以下の各段階よりなるもの
である： １）不溶物の発酵媒体からの分離； ２）媒体からの脱鉱物質（すなわち無機カチオンの除
去）；および ３）２−ケト−Ｌ−グロン酸の分離。
である： １）不溶物の発酵媒体からの分離； ２）媒体からの脱鉱物質（すなわち無機カチオンの除
去）；および ３）２−ケト−Ｌ−グロン酸の分離。
本件方法は連続的にでも不連続的にでも実施すること
ができる。
ができる。
一般には媒体の全量の1.5ないし３重量％を占める生
物体および他の不溶性物質は： − 好ましくは凝集（flocculating）剤、たとえばポリ
アクリルアミド型の化学剤を用いて凝集したのちに遠心
するか； または、 − 凝集剤、たとえばポリアクリルアミドを用いて凝集
し、濾過用添加剤、たとえば木粉もしくはケイ藻土を添
加したのちに、好ましくは減圧下に濾過するか； または、 − 適当な無機もしくは有機の膜、たとえば炭素基質
（matrix）上のポリ二フッ化ビニリデン膜もしくはZrO2
膜を透過して限外濾過することにより、 媒体から分離することができる。
物体および他の不溶性物質は： − 好ましくは凝集（flocculating）剤、たとえばポリ
アクリルアミド型の化学剤を用いて凝集したのちに遠心
するか； または、 − 凝集剤、たとえばポリアクリルアミドを用いて凝集
し、濾過用添加剤、たとえば木粉もしくはケイ藻土を添
加したのちに、好ましくは減圧下に濾過するか； または、 − 適当な無機もしくは有機の膜、たとえば炭素基質
（matrix）上のポリ二フッ化ビニリデン膜もしくはZrO2
膜を透過して限外濾過することにより、 媒体から分離することができる。
生物体および他の不溶性物質を除去した媒体は、60℃
以下の温度で、減圧下に、初期の体積の1/4ないし1/3に
相当する体積にまで蒸発させることにより、または、ポ
リスルホン膜上、50℃の温度で、初期の約半分の体積に
なるまで逆浸透させることにより濃縮することができ
る。
以下の温度で、減圧下に、初期の体積の1/4ないし1/3に
相当する体積にまで蒸発させることにより、または、ポ
リスルホン膜上、50℃の温度で、初期の約半分の体積に
なるまで逆浸透させることにより濃縮することができ
る。
この濃縮した媒体は一般に、40℃またはそれ以下の温
度で、存在するカルシウムに対して実質的に化学量論的
量の濃硫酸を添加して酸性化する。沈澱した硫酸カルシ
ウムは濾過により分離し、水で洗浄する。その主要なも
のが沈澱していないカルシウムならびにナトリウム、カ
リウムおよびマグネシウムカチオンである種々のカチオ
ンを含有する濾液は、カチオン交換樹脂と接触させて、
好ましくは重合体の、好ましくはスルホン型の、酸（水
素）型のカチオン交換樹脂カラムを通して脱カチオン
し、酸性化する。
度で、存在するカルシウムに対して実質的に化学量論的
量の濃硫酸を添加して酸性化する。沈澱した硫酸カルシ
ウムは濾過により分離し、水で洗浄する。その主要なも
のが沈澱していないカルシウムならびにナトリウム、カ
リウムおよびマグネシウムカチオンである種々のカチオ
ンを含有する濾液は、カチオン交換樹脂と接触させて、
好ましくは重合体の、好ましくはスルホン型の、酸（水
素）型のカチオン交換樹脂カラムを通して脱カチオン
し、酸性化する。
濃縮前に直接に、好ましくはスルホン型の、酸型のカ
チオン性樹脂を通して媒体を脱カチオンし、酸性化する
ことも可能である。
チオン性樹脂を通して媒体を脱カチオンし、酸性化する
ことも可能である。
沈澱物およびカチオンを除去し、任意に濃縮し媒体
は、ついで、溶液中の強無機酸のアニオンを除去するた
めに、弱塩基性アニオン交換樹脂と接触させて、たとえ
ば、好ましくはジアルキルアミノ型の、塩基（ヒドロキ
シル）型の重合体アニオン交換樹脂を通して処理するこ
とができる。
は、ついで、溶液中の強無機酸のアニオンを除去するた
めに、弱塩基性アニオン交換樹脂と接触させて、たとえ
ば、好ましくはジアルキルアミノ型の、塩基（ヒドロキ
シル）型の重合体アニオン交換樹脂を通して処理するこ
とができる。
ついで、上記の鉱物質を除去した溶液を好ましくは減
圧下に、60℃以下の温度で蒸発させて、初期の体積の約
70％にまで濃縮する。２−ケト−Ｌ−グロン酸の結晶化
は、減圧下、約40℃の温度で、体積が約30ないし40％減
少するまでさらに濃縮し、続いて、この結晶スラリーを
任意に冷却することにより達成される。
圧下に、60℃以下の温度で蒸発させて、初期の体積の約
70％にまで濃縮する。２−ケト−Ｌ−グロン酸の結晶化
は、減圧下、約40℃の温度で、体積が約30ないし40％減
少するまでさらに濃縮し、続いて、この結晶スラリーを
任意に冷却することにより達成される。
減圧下、約40℃の温度での蒸発により機能し、外部交
換器を備えた結晶化器中で、連続的に結晶化するのが特
に有利であり得る。得られる結晶は濾過により、または
遠心により分離し、ついで水で洗浄する。２−ケト−Ｌ
−グロン酸は、一般的には約100％の純度の一水和物の
形状で単離される。水和の水分子は減圧下の加熱により
除去することができる。
換器を備えた結晶化器中で、連続的に結晶化するのが特
に有利であり得る。得られる結晶は濾過により、または
遠心により分離し、ついで水で洗浄する。２−ケト−Ｌ
−グロン酸は、一般的には約100％の純度の一水和物の
形状で単離される。水和の水分子は減圧下の加熱により
除去することができる。
湿った２−ケト−Ｌ−グロン酸一水和物結晶の乾燥は
一般に、結晶を温空気流下で移送することにより実施す
る。
一般に、結晶を温空気流下で移送することにより実施す
る。
本発明の態様によれば、２−ケト−Ｌ−グロン酸は、
濃縮し鉱物質を除去した媒体を、溶液中に好ましくは第
２級の、20個以上の炭素原子を有する脂肪族アミンを含
有する、任意にハロゲン化した脂肪族または芳香族の炭
化水素である適当な有機溶媒で抽出しても得られる。か
くして得られる有機溶液は、塩酸、硫酸または硝酸から
選択した0.5Nないし3Nの濃度の強無機酸の水溶液で抽出
することができる。ついで、かくして得られる水溶液を
乾燥状態にまで濃縮して、一般的には純度90％以上の粉
末状の２−ケト−Ｌ−グロン酸一水和物を得ることがで
きる。
濃縮し鉱物質を除去した媒体を、溶液中に好ましくは第
２級の、20個以上の炭素原子を有する脂肪族アミンを含
有する、任意にハロゲン化した脂肪族または芳香族の炭
化水素である適当な有機溶媒で抽出しても得られる。か
くして得られる有機溶液は、塩酸、硫酸または硝酸から
選択した0.5Nないし3Nの濃度の強無機酸の水溶液で抽出
することができる。ついで、かくして得られる水溶液を
乾燥状態にまで濃縮して、一般的には純度90％以上の粉
末状の２−ケト−Ｌ−グロン酸一水和物を得ることがで
きる。
以下の実施例は本発明を説明するものである。
実施例 １−発酵媒体からの不溶物の分離 ２−ケト−Ｌ−グロン酸を生産するコリネバクテリウ
ム株の培養により得られた、約1.6％の生物体および他
の不溶性物質と10％の２−ケト−Ｌ−グロン酸カルシウ
ムとを含有する発酵媒体を使用する。
ム株の培養により得られた、約1.6％の生物体および他
の不溶性物質と10％の２−ケト−Ｌ−グロン酸カルシウ
ムとを含有する発酵媒体を使用する。
生物体および他の不溶性物質は、以下の方法の一つに
より分離することができる： １）沈澱物（約2kg）を含有する発酵媒体（123kg）を、
40℃の温度で、80,000Daの多孔性度を有するカーボセッ
プ（Carbosep）限外濾過膜を透過させる。この方法で、
不溶性物質を含有しない透過物（112kg）と、透過物の
それと等しい２−ケト−Ｌ−グロン酸カルシウム濃度を
有する、沈澱物の全てを含有する捕捉物（retenate）
（11kg）とが得られる。
より分離することができる： １）沈澱物（約2kg）を含有する発酵媒体（123kg）を、
40℃の温度で、80,000Daの多孔性度を有するカーボセッ
プ（Carbosep）限外濾過膜を透過させる。この方法で、
不溶性物質を含有しない透過物（112kg）と、透過物の
それと等しい２−ケト−Ｌ−グロン酸カルシウム濃度を
有する、沈澱物の全てを含有する捕捉物（retenate）
（11kg）とが得られる。
捕捉物を完全濾過（diafilteration）して、すなわ
ち、上記のものと同一の限外濾過の過程で捕捉物に連続
的に水を添加して、補足物中の２−ケト−Ｌ−グロン酸
カルシウムを完全に取り出す。集めた透過物中の２−ケ
ト−Ｌ−グロン酸カルシウムの含有量が少なくとも99％
の回収レベルに相当することになったところで完全濾過
を停止する。
ち、上記のものと同一の限外濾過の過程で捕捉物に連続
的に水を添加して、補足物中の２−ケト−Ｌ−グロン酸
カルシウムを完全に取り出す。集めた透過物中の２−ケ
ト−Ｌ−グロン酸カルシウムの含有量が少なくとも99％
の回収レベルに相当することになったところで完全濾過
を停止する。
２）ポリアクリルアミド型の凝集剤、フラージャー（Fl
oerger）8850の5g/リットル水溶液（20cc）を全媒体（5
00g）に添加し、激しく撹拌する。2,3分接触させたの
ち、激しい撹拌を続けながら、木粉（10g）を添加す
る。得られる混合物を、濾布を通して減圧下（300mmHg,
40kPa）に濾過する、フィルターケーキを水（50cc）で
洗浄する。
oerger）8850の5g/リットル水溶液（20cc）を全媒体（5
00g）に添加し、激しく撹拌する。2,3分接触させたの
ち、激しい撹拌を続けながら、木粉（10g）を添加す
る。得られる混合物を、濾布を通して減圧下（300mmHg,
40kPa）に濾過する、フィルターケーキを水（50cc）で
洗浄する。
２−ケト−Ｌ−グロン酸カルシウムの損失は２％未満
である。9.4％の２−ケト−Ｌ−グロン酸カルシウムを
含有する濾液の重量は520gである。
である。9.4％の２−ケト−Ｌ−グロン酸カルシウムを
含有する濾液の重量は520gである。
３）ポリアクリルアミド型の凝集剤（フラージャー885
0）の5g/リットル水溶液（８リットル）を用いて、2.7
％の沈澱物を含有する全媒体（200リットル）を凝集
し、ついで、2000リットル／時の流速で、7200m2の等価
面積（equivalent surface area）を有するプレート遠
心透明化器（plate−centrifuge clarifier）に連続的
に導入する。0.1％の沈澱物を含有する透明媒体を回収
する。
0）の5g/リットル水溶液（８リットル）を用いて、2.7
％の沈澱物を含有する全媒体（200リットル）を凝集
し、ついで、2000リットル／時の流速で、7200m2の等価
面積（equivalent surface area）を有するプレート遠
心透明化器（plate−centrifuge clarifier）に連続的
に導入する。0.1％の沈澱物を含有する透明媒体を回収
する。
実施例 ２−媒体の濃縮 不溶物を除去した媒体は以下の方法の一つに従って濃
縮することができる： １）減圧下（72mmHg;9.5kPa）、47℃の温度で蒸発させ
て、不溶物を含有しない媒体（225リットル）を62リッ
トルの体積にまで濃縮する。熱分解は0.5％未満であ
る。
縮することができる： １）減圧下（72mmHg;9.5kPa）、47℃の温度で蒸発させ
て、不溶物を含有しない媒体（225リットル）を62リッ
トルの体積にまで濃縮する。熱分解は0.5％未満であ
る。
２）不溶物を含有しない媒体（60リットル）を、25リッ
トル／時・m2の流速、50℃またはそれ以下の温度で、ポ
リスルホン膜を備えた逆浸透モデュール（PCI Z99）を
通過させて、30リットルの体積になるまで濃縮する。
トル／時・m2の流速、50℃またはそれ以下の温度で、ポ
リスルホン膜を備えた逆浸透モデュール（PCI Z99）を
通過させて、30リットルの体積になるまで濃縮する。
実施例 ３−硫酸カルシウムの沈澱 40℃またはそれ以下の温度に保った、実施例２の１）
に記載した条件下で得た濃縮媒体（２リットル）を含有
する撹拌容器に、モル数で媒体中に存在するカルシウム
の全量に相当する、100ccの量の濃硫酸を添加する。二
水和物の形状で沈澱する硫酸カルシウムを濾過により分
離し、水で洗浄する。濾液と集めた洗液とは最初の２−
ケト−Ｌ−グロン酸の99.5モル％を含有する。カルシウ
ム除去の収率は95％である。
に記載した条件下で得た濃縮媒体（２リットル）を含有
する撹拌容器に、モル数で媒体中に存在するカルシウム
の全量に相当する、100ccの量の濃硫酸を添加する。二
水和物の形状で沈澱する硫酸カルシウムを濾過により分
離し、水で洗浄する。濾液と集めた洗液とは最初の２−
ケト−Ｌ−グロン酸の99.5モル％を含有する。カルシウ
ム除去の収率は95％である。
実施例 ４−カチオンの除去 実施例３で得た（硫酸カルシウムケーキの洗液の水と
混合する前の）濾液３リットルを、水素型の強カチオン
性樹脂（1.6リットル；アンバーライト（Amberlite）IR
C120）を含有する高さ80cm、直径5cmのカラムを通過さ
せる。
混合する前の）濾液３リットルを、水素型の強カチオン
性樹脂（1.6リットル；アンバーライト（Amberlite）IR
C120）を含有する高さ80cm、直径5cmのカラムを通過さ
せる。
洗浄後、固体硫酸塩含有量が媒体中に存在する２−ケ
ト−Ｌ−グロン酸に対して１％未満である媒体（5.5リ
ットル）が得られる。２−ケト−Ｌ−グロン酸の回収レ
ベルは99.5％を超える。
ト−Ｌ−グロン酸に対して１％未満である媒体（5.5リ
ットル）が得られる。２−ケト−Ｌ−グロン酸の回収レ
ベルは99.5％を超える。
実施例 ５−アニオンの除去 実施例４で得た媒体（0.4リットル）を、酸性化した
媒体中の硫酸含有量を1/10に減少させるために、ヒドロ
キシル型の弱アニオン交換樹脂（15cc;アンバーライトI
RA93）を含有する高さ10cm、直径1.4cmのカラムを通過
させる。２−ケト−Ｌ−グロン酸の損失は、導入した量
の２％を超えない。
媒体中の硫酸含有量を1/10に減少させるために、ヒドロ
キシル型の弱アニオン交換樹脂（15cc;アンバーライトI
RA93）を含有する高さ10cm、直径1.4cmのカラムを通過
させる。２−ケト−Ｌ−グロン酸の損失は、導入した量
の２％を超えない。
実施例 ６−２−ケト−Ｌ−グロン酸の結晶化 実施例５の条件下で得た媒体（5000g）を蒸発させて
濃縮し、２−ケト−Ｌ−グロン酸（1170g）と不純物（2
55g）とを含有する溶液（3430g）を得る。この方法で得
た濃縮液を減圧下（40mmHg;5.3kPa）、40℃の温度で、2
010gの重量になるまで、部分的に濃縮する。この付加的
な濃縮により、２−ケト−Ｌ−グロン酸水和物が結晶化
する。この結晶スラリーを25℃に冷却する。濾過により
結晶を分離し、水で洗浄する。この方法で２−ケト−Ｌ
−グロン酸水和物（930g）が得られる。その純度は99％
を超え、固体硫酸塩の含有量は0.1％未満である。収率
は73％である。
濃縮し、２−ケト−Ｌ−グロン酸（1170g）と不純物（2
55g）とを含有する溶液（3430g）を得る。この方法で得
た濃縮液を減圧下（40mmHg;5.3kPa）、40℃の温度で、2
010gの重量になるまで、部分的に濃縮する。この付加的
な濃縮により、２−ケト−Ｌ−グロン酸水和物が結晶化
する。この結晶スラリーを25℃に冷却する。濾過により
結晶を分離し、水で洗浄する。この方法で２−ケト−Ｌ
−グロン酸水和物（930g）が得られる。その純度は99％
を超え、固体硫酸塩の含有量は0.1％未満である。収率
は73％である。
濾過母液と洗液とを集めて減圧下（40mmHg;5.3kPa）
で710gの重量にまで濃縮する。冷却後、結晶を濾過によ
り分離し、水で洗浄する。この方法で２−ケト−Ｌ−グ
ロン酸一水和物（285g）が得られ、その純度は89％であ
る。
で710gの重量にまで濃縮する。冷却後、結晶を濾過によ
り分離し、水で洗浄する。この方法で２−ケト−Ｌ−グ
ロン酸一水和物（285g）が得られ、その純度は89％であ
る。
純度99％以上の２−ケト−Ｌ−グロン酸一水和物の湿
った（水分5.8％）結晶（9400g）を、気体移送乾燥器
（pneumatic transport drier）中、滞留時間３秒で、7
5℃の空気を5m/sで循環させて乾燥する。この方法で２
−ケト−Ｌ−グロン酸一水和物（8850g）が得られる。
これは、減圧下（5mmHg;0.67kPa）、40℃で数時間加熱
して脱水することができる。
った（水分5.8％）結晶（9400g）を、気体移送乾燥器
（pneumatic transport drier）中、滞留時間３秒で、7
5℃の空気を5m/sで循環させて乾燥する。この方法で２
−ケト−Ｌ−グロン酸一水和物（8850g）が得られる。
これは、減圧下（5mmHg;0.67kPa）、40℃で数時間加熱
して脱水することができる。
実施例 ７ 沈澱物とカチオンとを除去した、純度84％の２−ケト
−Ｌ−グロン酸（80g）を含有する媒体（１リットル）
を、アドゲン（Adogen）83（シェリング社（Schering）
の登録商標;260g）のケロシン溶液（１リットル）と、5
0℃で0.5時間接触させる。有機相に抽出した２−ケト−
Ｌ−グロン酸（83％）を、1N硝酸水溶液（690cc）で定
量的に再抽出する。
−Ｌ−グロン酸（80g）を含有する媒体（１リットル）
を、アドゲン（Adogen）83（シェリング社（Schering）
の登録商標;260g）のケロシン溶液（１リットル）と、5
0℃で0.5時間接触させる。有機相に抽出した２−ケト−
Ｌ−グロン酸（83％）を、1N硝酸水溶液（690cc）で定
量的に再抽出する。
乾燥状態にまで濃縮すると、この溶液から２−ケト−
Ｌ−グロン酸一水和物（89％）を含有する結晶化生成物
（81.5g）が得られる。
Ｌ−グロン酸一水和物（89％）を含有する結晶化生成物
（81.5g）が得られる。
本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりであ
る。
る。
1. 2−ケト−Ｌ−グロン酸のカルシウム塩を含有する発
酵媒体から不溶物を分離し、媒体から無機カチオンを除
去し、ついで、媒体から２−ケト−Ｌ−グロン酸を分離
することよりなる、２−ケト−Ｌ−グロン酸のカルシウ
ム塩を含有する発酵媒体から２−ケト−Ｌ−グロン酸を
分離する方法。
酵媒体から不溶物を分離し、媒体から無機カチオンを除
去し、ついで、媒体から２−ケト−Ｌ−グロン酸を分離
することよりなる、２−ケト−Ｌ−グロン酸のカルシウ
ム塩を含有する発酵媒体から２−ケト−Ｌ−グロン酸を
分離する方法。
2.発酵媒体中に含有される不純物を遠心により、凝集剤
と濾過助剤との存在下における濾過により、または超遠
心により分離することを特徴とする上記の第１項記載の
方法。
と濾過助剤との存在下における濾過により、または超遠
心により分離することを特徴とする上記の第１項記載の
方法。
3.上記の媒体を濃縮し、媒体中に存在するカルシウムに
対して実質的に化学量論的量の硫酸を添加し、ここで沈
澱する硫酸カルシウムを濾過により分離し、ついで濾液
を水素型のカチオン交換樹脂と接触させて無機カチオン
を除去することを特徴とする、上記の第１または第２項
記載の方法。
対して実質的に化学量論的量の硫酸を添加し、ここで沈
澱する硫酸カルシウムを濾過により分離し、ついで濾液
を水素型のカチオン交換樹脂と接触させて無機カチオン
を除去することを特徴とする、上記の第１または第２項
記載の方法。
4.上記の媒体を水素型のカチオン交換樹脂と接触させて
無機カチオンを除去することを特徴とする上記の第１ま
たは第２項記載の方法。
無機カチオンを除去することを特徴とする上記の第１ま
たは第２項記載の方法。
5.無機カチオンを除去したのち、上記の媒体をヒドロキ
シル型の弱塩基性アニオン交換樹脂と接触させて媒体中
に残存する強酸のアニオンを全て除去することを特徴と
する、上記の第１ないし第４項のいずれか一つに記載さ
れた方法。
シル型の弱塩基性アニオン交換樹脂と接触させて媒体中
に残存する強酸のアニオンを全て除去することを特徴と
する、上記の第１ないし第４項のいずれか一つに記載さ
れた方法。
6.無機カチオンを除去したのちに上記の媒体を濃縮し、
２−ケト−Ｌ−グロン酸を結晶化させ、ついで分離する
ことを特徴とする、上記の第１ないし第５項のいずれか
一つに記載された方法。
２−ケト−Ｌ−グロン酸を結晶化させ、ついで分離する
ことを特徴とする、上記の第１ないし第５項のいずれか
一つに記載された方法。
7.無機カチオンを除去したのちに上記の媒体を濃縮し、
20個以上の炭素原子を有する脂肪族アミンを含有する、
ハロゲン置換されていてもよい脂肪族または芳香族の炭
化水素である有機溶媒を用いて、濃縮した媒体から２−
ケト−Ｌ−グロン酸を抽出し、塩酸、硝酸または硫酸の
水溶液を用いて上記の有機溶媒から再抽出し、ついで、
得られる水溶液を乾燥状態にまで濃縮することを特徴と
する、上記の第１ないし第５項のいずれか一つに記載さ
れた方法。
20個以上の炭素原子を有する脂肪族アミンを含有する、
ハロゲン置換されていてもよい脂肪族または芳香族の炭
化水素である有機溶媒を用いて、濃縮した媒体から２−
ケト−Ｌ−グロン酸を抽出し、塩酸、硝酸または硫酸の
水溶液を用いて上記の有機溶媒から再抽出し、ついで、
得られる水溶液を乾燥状態にまで濃縮することを特徴と
する、上記の第１ないし第５項のいずれか一つに記載さ
れた方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アウレリア・イエーガー―セデイク フランス国75014パリ・リユレモンロス ラン 106 (72)発明者 イシドル・ル・フユル フランス国94320テイエ・リユジャンヌ ダルク ７ (72)発明者 ジヤン―イブ・ポミエ フランス国75013パリ・リユシヤルルベ ルト 22 (56)参考文献 特開 昭52−66684（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−66685（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−235856（ＪＰ，Ａ) 実開 昭53−62894（ＪＰ，Ｕ) 久保亮五外３名編「理化学辞典（第４ 版）」（昭63−７−５）岩波書店 第 307及び396頁 化学大辞典編集委員会編「化学大辞 典」（昭44−３−15）共立出版，第９巻 の391〜392頁及び第１巻の707頁 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12P
Claims (1)
- 【請求項１】２−ケト−Ｌ−グロン酸のカルシウム塩を
含有する発酵媒体からの２−ケト−Ｌ−グロン酸の製造
方法であって、 ａ） 限外濾過、凝集剤と濾過助剤の存在下における濾
過または凝集剤の存在下における遠心による該発酵媒体
からの不溶物の分離、 ｂ） 減圧下での蒸発または逆浸透による、工程ａ）で
得られた混合物の濃縮、 ｃ） 濃縮された混合物に実質的に化学量論量の硫酸を
添加し、実質的にすべての硫酸カルシウムを沈殿させ、
次いで硫酸カルシウムを分離することによる該濃縮され
た混合物からの無機カチオンの除去、 ｄ） 得られた処理液を水素型の高分子カチオン交換樹
脂と接触させることによる無機カチオンの除去、 ｅ） 溶出液を高分子アニオン交換樹脂と接触させるこ
とによる残存強酸アニオンの除去、 ｆ） 溶出液の減圧下での濃縮、ならびに ｇ） 減圧下でのさらなる濃縮後の結晶化による２−ケ
ト−Ｌ−グロン酸の単離あるいは20個以上の炭素原子を
有する脂肪族アミンを含有する、ハロゲン置換されてい
てもよい脂肪族もしくは芳香族の炭化水素から選ばれる
有機溶媒を用いる抽出、次いで塩酸、硝酸または硫酸の
水溶液を用いる上記有機溶媒抽出液からの再抽出、次い
で得られた水溶液の乾燥状態までの濃縮後の２−ケト−
Ｌ−グロン酸の単離、 からなる工程を含む、２−ケト−Ｌ−グロン酸の製造方
法。
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| US6320061B1 (en) | 2000-06-05 | 2001-11-20 | Eastman Chemical Company | Solvent exchange process |
| GB0119864D0 (en) | 2001-08-15 | 2001-10-10 | Cerestar Holding Bv | Process for the manufacture of 2-keto-L-gulonic acid |
| DE10149869A1 (de) * | 2001-10-10 | 2003-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Isolierung von Salzen von organischen Säuren aus einer Fermentationsbrühe und zur Freisetzung der organischen Säure |
| KR100491687B1 (ko) * | 2002-02-05 | 2005-05-27 | 한국배연탈황탈질(주) | 유해가스 제거제 및 그의 제조방법 |
| DE10231890B4 (de) | 2002-07-12 | 2004-07-01 | Basf Ag | Verfahren zur Abtrennung von Ascorbinsäure aus einem polaren, Ascorbinsäure und 2-Keto-L-gulonsäure enthaltenden Lösungsmittel |
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| CN103073601B (zh) * | 2013-02-01 | 2015-08-19 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种2-酮基-l-古龙酸溶液加晶种的可控浓缩结晶方法 |
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| US4421924A (en) * | 1980-05-05 | 1983-12-20 | Pfizer Inc. | Ascorbic acid intermediates and their preparation |
| DE3684533D1 (de) * | 1985-08-28 | 1992-04-30 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von ketogulonsaeure. |
| DK171869B1 (da) * | 1985-10-22 | 1997-07-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-keto-L-gulonsyre samt biologisk ren mikroorganismekultur til anvendelse ved fremgangsmåden |
-
1988
- 1988-09-13 FR FR8811902A patent/FR2636343B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-09-11 EP EP89402467A patent/EP0359645B1/fr not_active Expired - Lifetime
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- 1989-09-11 CA CA000610976A patent/CA1331017C/fr not_active Expired - Lifetime
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- 1989-09-12 RU SU894614906A patent/RU1774951C/ru active
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- 1989-09-12 HU HU894820A patent/HU202282B/hu unknown
- 1989-09-12 IE IE291289A patent/IE66570B1/en not_active IP Right Cessation
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- 1989-09-13 YU YU176489A patent/YU46969B/sh unknown
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| YU46969B (sh) | 1994-09-09 |
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