JP2968081B2 - う蝕予防剤 - Google Patents
う蝕予防剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、う蝕予防剤に関するも
のである。
のである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】う蝕と
は、一般に虫歯と呼ばれているものであり、その原因に
ついては次のように考えられている。即ち、食物に含ま
れているショ糖が歯面に付着した或種の口腔内細菌の分
泌する酵素であるグルコシルトランスフェラーゼ（以
下、ＧＴａｓｅと略称する）の作用を受けて粘着性多糖
類を生じ、細菌の巣たる歯垢を形成すると共に、歯垢中
で細菌が糖類を分解して酸を生成し、この酸が歯のエナ
メル表面を脱灰させてう蝕を進行させるのである。
は、一般に虫歯と呼ばれているものであり、その原因に
ついては次のように考えられている。即ち、食物に含ま
れているショ糖が歯面に付着した或種の口腔内細菌の分
泌する酵素であるグルコシルトランスフェラーゼ（以
下、ＧＴａｓｅと略称する）の作用を受けて粘着性多糖
類を生じ、細菌の巣たる歯垢を形成すると共に、歯垢中
で細菌が糖類を分解して酸を生成し、この酸が歯のエナ
メル表面を脱灰させてう蝕を進行させるのである。
【０００３】う蝕の原因となる細菌としては種々の口腔
内細菌が知られているが、その中心をなすものはストレ
プトコッカス ミュータンス（Streptococcus mutans、
以下ミュータンス菌という）である。
内細菌が知られているが、その中心をなすものはストレ
プトコッカス ミュータンス（Streptococcus mutans、
以下ミュータンス菌という）である。
【０００４】更に最近の研究により、ミュータンス菌は
その血清型からａ〜ｈタイプの８種に分類され、ヒトの
口腔内に存在するものはこの内のｃタイプが主流である
こと、及びこのｃタイプミュータンス菌のＧＴａｓｅは
菌体表面に固着し、容易に菌体から脱離しないことが明
らかになっている。
その血清型からａ〜ｈタイプの８種に分類され、ヒトの
口腔内に存在するものはこの内のｃタイプが主流である
こと、及びこのｃタイプミュータンス菌のＧＴａｓｅは
菌体表面に固着し、容易に菌体から脱離しないことが明
らかになっている。
【０００５】従って、う蝕を予防するためには、ショ
糖を摂取しない口腔内細菌、特にミュータンス菌を殺
菌するＧＴａｓｅ酵素活性を阻害する細菌の歯面へ
の付着を阻止する等の方法があり、従来から種々の提案
がなされ、例えば、特開昭５９−２９６１９号公報等に
開示されているが、顕著な効果をあげるまでには至って
いないのが実情である。
糖を摂取しない口腔内細菌、特にミュータンス菌を殺
菌するＧＴａｓｅ酵素活性を阻害する細菌の歯面へ
の付着を阻止する等の方法があり、従来から種々の提案
がなされ、例えば、特開昭５９−２９６１９号公報等に
開示されているが、顕著な効果をあげるまでには至って
いないのが実情である。
【０００６】即ち、食物からショ糖を完全に除去するこ
とは不可能であり、また殺菌剤や抗生物質による口腔内
細菌の殺菌は正常な口腔内菌叢を変化させ、その結果薬
剤耐性菌の出現や悪性の細菌の増加というような副作用
を伴うのである。
とは不可能であり、また殺菌剤や抗生物質による口腔内
細菌の殺菌は正常な口腔内菌叢を変化させ、その結果薬
剤耐性菌の出現や悪性の細菌の増加というような副作用
を伴うのである。
【０００７】一方、ＧＴａｓｅ酵素を阻害することによ
り、う蝕予防を行う試みとして、微生物由来の化合物等
が提唱されている。その内の一つとして、チューイング
ガム等に混入させる方法も試みられている（特開昭６０
−２４８１３７号公報）が、その効果は期待されたもの
とはほど遠いのが現状である。
り、う蝕予防を行う試みとして、微生物由来の化合物等
が提唱されている。その内の一つとして、チューイング
ガム等に混入させる方法も試みられている（特開昭６０
−２４８１３７号公報）が、その効果は期待されたもの
とはほど遠いのが現状である。
【０００８】また、植物抽出物を用いたう蝕予防剤とし
て、ニクズク等の抽出物（特開昭５９−１３４７２号公
報）やキハダ等の抽出物（特開昭５８−３９６１５号公
報）等が提案されているが、いずれも特定の微生物に対
する生育阻害作用を提案したものであり、口腔内に存在
するミュータンス菌体表面に固着しているＧＴａｓｅの
阻害に有効に作用するものではない。
て、ニクズク等の抽出物（特開昭５９−１３４７２号公
報）やキハダ等の抽出物（特開昭５８−３９６１５号公
報）等が提案されているが、いずれも特定の微生物に対
する生育阻害作用を提案したものであり、口腔内に存在
するミュータンス菌体表面に固着しているＧＴａｓｅの
阻害に有効に作用するものではない。
【０００９】このような状況に鑑み、本発明者は、ヒト
口腔内に多く生息するｃタイプミュータンス菌の歯面へ
の付着を抑制する効果のある、あるいは菌体に固着して
いるｃタイプミュータンス菌のＧＴａｓｅ（以下、ＣＡ
−ＧＴａｓｅと略称する）阻害効果を有する物質を見出
さんと鋭意研究を重ね、その結果、エビスグサの親水性
有機溶媒抽出物が上記目的を達成することのできるもの
であることを見出し、かかる知見に基づいて本発明を完
成するに至った。
口腔内に多く生息するｃタイプミュータンス菌の歯面へ
の付着を抑制する効果のある、あるいは菌体に固着して
いるｃタイプミュータンス菌のＧＴａｓｅ（以下、ＣＡ
−ＧＴａｓｅと略称する）阻害効果を有する物質を見出
さんと鋭意研究を重ね、その結果、エビスグサの親水性
有機溶媒抽出物が上記目的を達成することのできるもの
であることを見出し、かかる知見に基づいて本発明を完
成するに至った。
【００１０】即ち、本発明の目的は、ミュータンス菌の
歯面への付着を阻害すること、及びＣＡ−ＧＴａｓｅを
阻害することにより、う蝕の原因である歯垢の形成を抑
制する優れたう蝕予防剤を提供するにある。
歯面への付着を阻害すること、及びＣＡ−ＧＴａｓｅを
阻害することにより、う蝕の原因である歯垢の形成を抑
制する優れたう蝕予防剤を提供するにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】上記の目的を達成する本
発明は、エビスグサの親水性有機溶媒抽出物よりなるう
蝕予防剤である。
発明は、エビスグサの親水性有機溶媒抽出物よりなるう
蝕予防剤である。
【００１２】エビスグサは、キンポウゲ科のシャクヤク
（Paeonia albiflora Pall. formahortensis Makino）
で、アジア大陸東北部原産の植物である。古い時代に中
国から渡来し、鑑賞または薬用のために栽培されている
多年草である。本発明には、この根の乾燥物を用いる。
（Paeonia albiflora Pall. formahortensis Makino）
で、アジア大陸東北部原産の植物である。古い時代に中
国から渡来し、鑑賞または薬用のために栽培されている
多年草である。本発明には、この根の乾燥物を用いる。
【００１３】本発明に用いる親水性有機溶媒としては、
メタノール，エタノール等のアルコール類、エチレング
リコール，プロピレングリコール等のグリコール類、ア
セトン等のケトン類等が好ましく、また必要に応じ適量
の水を加えて含水有機溶媒として用いることができる。
メタノール，エタノール等のアルコール類、エチレング
リコール，プロピレングリコール等のグリコール類、ア
セトン等のケトン類等が好ましく、また必要に応じ適量
の水を加えて含水有機溶媒として用いることができる。
【００１４】そして、この植物からの抽出方法は一般に
用いられる方法でよく、例えば有機溶媒中または含水有
機溶媒中に原料植物を長時間常温にて浸漬する方法や、
有機溶媒の沸点以下の温度で加温し攪拌しながら抽出を
行い、濾過して抽出液を得る方法等が挙げられる。
用いられる方法でよく、例えば有機溶媒中または含水有
機溶媒中に原料植物を長時間常温にて浸漬する方法や、
有機溶媒の沸点以下の温度で加温し攪拌しながら抽出を
行い、濾過して抽出液を得る方法等が挙げられる。
【００１５】上記抽出液は、使用の目的によりそのまま
用いたり、一部濃縮あるいは希釈して用いることができ
る。
用いたり、一部濃縮あるいは希釈して用いることができ
る。
【００１６】また、本発明のう蝕予防剤は、単独で用い
てもよいし、二種を混合して用いてもよく、また必要に
応じ他の薬剤を添加してもよい。
てもよいし、二種を混合して用いてもよく、また必要に
応じ他の薬剤を添加してもよい。
【００１７】本発明のう蝕予防剤は、一般的には歯磨，
洗口液等の口腔清浄剤や、チューイングガム，キャンデ
ィー，飴等に適用することができる。
洗口液等の口腔清浄剤や、チューイングガム，キャンデ
ィー，飴等に適用することができる。
【００１８】尚、本発明のう蝕予防剤の適用濃度は、有
効濃度等の因子を考慮して決定すればよいが、抽出液
（乾燥残分０．５％ Ｗｔ．／ｖｏｌ）を０．１％（重
量％、以下同じ）〜２０％、特に０．５％〜１０％とす
ることが好ましい。
効濃度等の因子を考慮して決定すればよいが、抽出液
（乾燥残分０．５％ Ｗｔ．／ｖｏｌ）を０．１％（重
量％、以下同じ）〜２０％、特に０．５％〜１０％とす
ることが好ましい。
【００１９】
【実施例】以下、試験例及び実施例にて本発明を説明す
る。以下の試験例に記載のミュータンス菌付着阻害及び
ＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害に関する試験方法は下記の通りで
ある。
る。以下の試験例に記載のミュータンス菌付着阻害及び
ＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害に関する試験方法は下記の通りで
ある。
【００２０】（１）ミュータンス菌付着阻害試験 ミュータンス菌の歯面付着阻害試験は次のように、歯面
の代わりに試験管を用いて行った。
の代わりに試験管を用いて行った。
【００２１】ミュータンス菌 Ingbritt 株（ｃタイプ）
をブレンハートインフュージョン液体培地（以下、ＢＨ
Ｉ培地と略称する）で３７℃、１８時間培養した。得ら
れた菌液（１０7 〜１０8 cell/ml）の０．１ｍｌと５
％ショ糖を含む２倍濃度ＢＨＩ培地１．４ｍｌ及びメン
ブレンフィルターで濾過滅菌した植物抽出液あるいはそ
の滅菌純水希釈液（以下、試料という）を１．５ｍｌ滅
菌済みの蓋付試験管内に投入混合し、３０度の角度に傾
け３７℃、１８時間培養した。
をブレンハートインフュージョン液体培地（以下、ＢＨ
Ｉ培地と略称する）で３７℃、１８時間培養した。得ら
れた菌液（１０7 〜１０8 cell/ml）の０．１ｍｌと５
％ショ糖を含む２倍濃度ＢＨＩ培地１．４ｍｌ及びメン
ブレンフィルターで濾過滅菌した植物抽出液あるいはそ
の滅菌純水希釈液（以下、試料という）を１．５ｍｌ滅
菌済みの蓋付試験管内に投入混合し、３０度の角度に傾
け３７℃、１８時間培養した。
【００２２】培養後の試験管を３０度の角度のまま３回
転させ、培養液及び浮游物を廃棄した。次に３ｍｌの純
水を試験管に静かに加え、同様に操作して、付着物を洗
浄した。更にもう一度洗浄し、試験管壁に付着している
不溶物を付着菌体とした。更に３ｍｌの純水を試験管に
加え超音波処理を施して付着物を懸濁させ、濁度を吸光
度５５０ｎｍで測定した。試料の代わりに滅菌純水を用
いた実験をコントロールとして試料の歯面付着阻害活性
を評価し、阻害効果を認めたものをう蝕予防剤とした。
転させ、培養液及び浮游物を廃棄した。次に３ｍｌの純
水を試験管に静かに加え、同様に操作して、付着物を洗
浄した。更にもう一度洗浄し、試験管壁に付着している
不溶物を付着菌体とした。更に３ｍｌの純水を試験管に
加え超音波処理を施して付着物を懸濁させ、濁度を吸光
度５５０ｎｍで測定した。試料の代わりに滅菌純水を用
いた実験をコントロールとして試料の歯面付着阻害活性
を評価し、阻害効果を認めたものをう蝕予防剤とした。
【００２３】付着阻害率は次式より求めた。 付着阻害率（％）＝｛１−試料の濁度／コントロールの濁度｝×１００
【００２４】（２）ＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害 ＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害活性試験は次のようにして行っ
た。
た。
【００２５】（ＣＡ−ＧＴａｓｅの調製方法）ミュータ
ンス菌 Imgbritt 株をＢＨＩ培地１０ｌで３７℃、１８
時間培養後、遠心分離により菌体２０ｇを得た。この菌
体を０．０１Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６）で洗
浄した後、８Ｍ尿素１００ｍｌで室温下、２時間攪拌
し、菌体よりＣＡ−ＧＴａｓｅを抽出した。更に遠心分
離して上清を得た後、硫安を６０％濃度になるように投
入しＣＡ−ＧＴａｓｅを沈澱し濃縮させた。この沈澱物
を遠心分離して回収後、１０ｍｌの０．０１Ｍリン酸ナ
トリウム緩衝液（ｐＨ６）に溶解し、セロファンチュー
ブで同緩衝液を用いて冷蔵庫内で透析した。得られた１
８ｍｌの透析内液を粗ＣＡ−ＧＴａｓｅ酵素液とし、Ｃ
Ａ−ＧＴａｓｅ阻害試験に用いた。
ンス菌 Imgbritt 株をＢＨＩ培地１０ｌで３７℃、１８
時間培養後、遠心分離により菌体２０ｇを得た。この菌
体を０．０１Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６）で洗
浄した後、８Ｍ尿素１００ｍｌで室温下、２時間攪拌
し、菌体よりＣＡ−ＧＴａｓｅを抽出した。更に遠心分
離して上清を得た後、硫安を６０％濃度になるように投
入しＣＡ−ＧＴａｓｅを沈澱し濃縮させた。この沈澱物
を遠心分離して回収後、１０ｍｌの０．０１Ｍリン酸ナ
トリウム緩衝液（ｐＨ６）に溶解し、セロファンチュー
ブで同緩衝液を用いて冷蔵庫内で透析した。得られた１
８ｍｌの透析内液を粗ＣＡ−ＧＴａｓｅ酵素液とし、Ｃ
Ａ−ＧＴａｓｅ阻害試験に用いた。
【００２６】上記の調製酵素液０．０５ｍｌ、５％ショ
糖を含む０．２Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６）
１．５ｍｌ、及び試料液１．５ｍｌの計３．０５ｍｌを
試験管に投入混合し、これを３０度の角度に傾け３７
℃、１８時間培養した。培養後生じた水不溶物（不溶性
グルカン）を超音波処理により懸濁し、吸光度５５０ｎ
ｍで濁度を測定した。
糖を含む０．２Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６）
１．５ｍｌ、及び試料液１．５ｍｌの計３．０５ｍｌを
試験管に投入混合し、これを３０度の角度に傾け３７
℃、１８時間培養した。培養後生じた水不溶物（不溶性
グルカン）を超音波処理により懸濁し、吸光度５５０ｎ
ｍで濁度を測定した。
【００２７】また、上記試料液の代わりに純水を用いた
試験管で生じた不溶性グルカンの濁度をコントロールと
して試料のＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害活性を評価し、阻害効
果の認められたものをう蝕予防剤とした。
試験管で生じた不溶性グルカンの濁度をコントロールと
して試料のＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害活性を評価し、阻害効
果の認められたものをう蝕予防剤とした。
【００２８】ＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害は次式より求めた。 酵素阻害率（％）＝｛１−試料の濁度／コントロールの濁度｝×１００
【００２９】以下、試験例及び実施例により本発明を更
に詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定され
るものではない。
に詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定され
るものではない。
【００３０】試験例１．日本産エビスグサの根を乾燥し
たもの１００ｇにエタノールを５００ｇ加え、５０℃に
て８時間攪拌抽出を行った。得られたものを室温まで冷
却後濾過して抽出物３２０ｇを得た。これを更に４℃に
冷却後再濾過して２８０ｇ（乾燥残分０．８％）の緑色
でやや粘稠な液体状の試料を得た。
たもの１００ｇにエタノールを５００ｇ加え、５０℃に
て８時間攪拌抽出を行った。得られたものを室温まで冷
却後濾過して抽出物３２０ｇを得た。これを更に４℃に
冷却後再濾過して２８０ｇ（乾燥残分０．８％）の緑色
でやや粘稠な液体状の試料を得た。
【００３１】試験例２．日本産エビスグサの根を乾燥し
たもの１００ｇにプロピレングリコールを５００ｇ加
え、６０℃にて８時間攪拌抽出を行った。得られたもの
を室温まで冷却後濾過して抽出物４００ｇを得た。これ
を更に４℃に冷却後再濾過して３００ｇ（乾燥残分０．
５％）の褐色でやや粘稠な液体状の試料を得た。
たもの１００ｇにプロピレングリコールを５００ｇ加
え、６０℃にて８時間攪拌抽出を行った。得られたもの
を室温まで冷却後濾過して抽出物４００ｇを得た。これ
を更に４℃に冷却後再濾過して３００ｇ（乾燥残分０．
５％）の褐色でやや粘稠な液体状の試料を得た。
【００３２】試験例１及び試験例２で得られた試料のう
蝕予防剤としての評価結果を表１及び表２に示す。
蝕予防剤としての評価結果を表１及び表２に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【表２】
【００３５】これら表１及び表２より明らかな如く、エ
ビスグサの根の親水性有機溶媒抽出物が有効なう蝕予防
剤であることが認められた。
ビスグサの根の親水性有機溶媒抽出物が有効なう蝕予防
剤であることが認められた。
【００３６】以下、上記試験例１及び試験例２で得た抽
出物を配合した実施例を示す。
出物を配合した実施例を示す。
【００３７】実施例１．洗口液 エタノール ５ グリセリン ２ 香料 ０．０５ 人工甘味料 ０．０１ 安息香酸ナトリウム ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム ０．５ クロルヘキシジン ０．０５ 試験例１のエキス ２ 水 残量 計 １００ （数値は重量部を示す。）
【００３８】実施例２．練歯磨 第二リン酸カルシウム ４５ 無水ケイ酸 ２ ソルビット ２５ グリセリン ４ カルボキシメチルセルロース １ 香料 ０．５ サッカリンナトリウム ０．１ グリチルリチン ０．２ 試験例２のエキス ５ 水 残量 計 １００ （数値は重量部を示す。）
【００３９】実施例３．トローチ剤 アラビアガム ７ フラクトース ２０ ラクトース ６９ 香料 ０．２ 試験例１のエキス ０．５ 水 残量 計 １００ （数値は重量部を示す。）
【００４０】上記実施例１〜３のう蝕予防剤を配合して
なる組成物を各々３０名の被試験者が利用した結果、歯
垢の形成が抑制され、う蝕の発生は全く認められなかっ
た。また、利用中苦み等の不快感も生じなかった。
なる組成物を各々３０名の被試験者が利用した結果、歯
垢の形成が抑制され、う蝕の発生は全く認められなかっ
た。また、利用中苦み等の不快感も生じなかった。
【００４１】
【発明の効果】以上記載の如く、本発明がミュータンス
菌の歯面への付着阻害及びＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害活性を
有し、う蝕の原因である歯垢の形成を抑制する優れたう
蝕予防剤を提供することは明らかである。
菌の歯面への付着阻害及びＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害活性を
有し、う蝕の原因である歯垢の形成を抑制する優れたう
蝕予防剤を提供することは明らかである。
Claims (1)
- 【請求項１】 エビスグサの親水性有機溶媒抽出物より
なるう蝕予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3100313A JP2968081B2 (ja) | 1991-04-04 | 1991-04-04 | う蝕予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3100313A JP2968081B2 (ja) | 1991-04-04 | 1991-04-04 | う蝕予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04308532A JPH04308532A (ja) | 1992-10-30 |
| JP2968081B2 true JP2968081B2 (ja) | 1999-10-25 |
Family
ID=14270692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3100313A Expired - Fee Related JP2968081B2 (ja) | 1991-04-04 | 1991-04-04 | う蝕予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2968081B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4495901B2 (ja) * | 2002-10-02 | 2010-07-07 | 日本澱粉工業株式会社 | 口腔用剤用活性阻害剤 |
-
1991
- 1991-04-04 JP JP3100313A patent/JP2968081B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04308532A (ja) | 1992-10-30 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
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| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
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| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
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| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
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| R371 | Transfer withdrawn |
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| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
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