JPH03232813A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は口腔用組成物に関し、詳しくは柿の葉。

ケンボナシ（枳構）の果実より選ばれた少なくとも一種
の親水性有機溶媒抽出物と、アルキル硫酸ナトリウム、
ショ糖脂肪酸エステルの少なくとも一種を含有すること
を特徴とする口腔用組成物に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕う蝕と
は一般に虫歯と呼ばれているものであり、その原因につ
いては次のように考えられている。

食物に含まれているショ糖が歯面に付着した或種の口腔
内細菌の分泌する酵素であるグルコシルトランスフェラ
ーゼ（以下ＧＴａｓｅと略記する）の作用を受けて粘着
性多糖類を生じ、細菌の巣たる歯垢を形成すると共に、
歯垢中で細菌はＷ類を分解して酸を生成し、この酸が歯
のエナメル表面を脱灰させてう蝕を進行させる。

う蝕の原因となる細菌として種々の口腔内細菌が知られ
ているが、その中心をなすものはストレプトコッカス　
ミュータンス（Ｓｔｒｅ　ｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａ
ｎｓ、以下ミュータンス菌と略記する）である。

更に最近の研究により、ミュータンス菌はその血清型か
らａ　ｗ　ｈタイプの８種に分類され、ヒトの口腔内に
はこの内のＣタイプが主流であること及びこのＣタイプ
ミュータンス菌のＧＴａ　ｓ　ｅは菌体表面に固着し、
容易に菌体から離脱しないことが明らかになっている。

従って、う蝕を予防するには、ショ糖を摂取しないか、
口腔細菌特にミュータンス菌を殺菌するか、ＧＴａ　ｓ
　ｅ酵素活性を阻害するか、細菌の歯面への付着を阻害
する等の方法があり、従来から種々の提案（特開昭５９
−２９６１９号公報等）が成されているが、顕著な効果
をあげるまでに至っていない。

即ち、食物からショ糖を完全に除去することは不可能で
あり、また殺菌剤や抗生物質による口腔内細菌の殺菌は
正常な口腔内菌叢を変化させ、その結果薬剤耐性菌の出
現や悪性の細菌が増加する副作用を伴う。

一方、ＧＴａｓｅを阻害することにより、う蝕予防を行
う試みとして、微生物由来の化合物等が提唱され、その
内の一つはチューイングガム等に混入される方法も試み
られているが（特開昭６０２４８１３７号公報）その効
果は期待されたものとは、はど遠いのが現状である。

また、植物抽出物を用いたう蝕子防剤として、ニクズク
等の抽出物（特開昭５９−１３４７２９号公＠）やキハ
ダ等の抽出物（特開昭５８３９６１５号公報）等が提案
されているが、いずれも特定の微生物に対する生育阻害
作用を提案したものであり、口腔内に存在するミュータ
ンス菌体表面に固着しているＧＴａｓｅの阻害には有効
に作用しない。

本発明の目的は、ミュータンス菌の歯面への付着を阻害
すること及びＣＡ−ＧＴａｓｅを阻害することにより、
う蝕の原因である歯垢の形成を抑制する優れた口腔用組
成物を提供するにある。

〔課題を解決するための手段〕

このような状況に鑑み、本発明者はヒドロ腔内に多く生
息するＣクイプミュータンス菌の歯面への付着を抑制す
る効果及び菌体に固着しているＣクイプミュータンス菌
のＧＴａｓｅ（以下ＣＡＧＴａｓｅと略記する）阻害効
果を有する物質を見出ださんと鋭意研究を重ねた結果、
柿の葉、ケンボナシの果実より選ばれた親水性有機溶媒
抽出物が上記目的を達成することのできるものであ名こ
とを見出し、先に特許出願した（特願昭６３２３１２２
８）。

更に、本発明者は一層う蝕予防効果を向上すべく検討を
行ったところ、上記柿の葉又はケンポナシ抽出物をアル
キル硫酸ナトリウム、ショ糖脂肪酸エステルの少なくと
も一種と組み合わせることにより、Ｃタイプミュータン
ス菌の歯面への付着抑制効果とＧＴａｓｅ阻害効果がよ
り一層増強されることを見出し、本発明を完成するに至
った。

即ち、本発明は、柿の葉、ケンポナシの果実より選ばれ
た少なくとも一種の親水性有機溶媒抽出物と、アルキル
硫酸ナトリウム、シー３糖脂肪酸エステルの少なくとも
一種を含有することを特徴とする口腔用組成物に関する
。

柿の葉はカキ科のカキ（Ｄｉｏｐｙｒｏｓ　ｋａｋｉ　
Ｌ、ｆ、）の葉を乾燥したもので、日本国内に広く栽培
されている。

ケンポナシ（枳＃ｃ）はクロウメモドキ科のケンボナシ
（Ｈｏｖｅｎｉａ　ｄｕｌｃｉｓ　Ｔｈｕｎｂｅｒｇ）
の成熟した果実を乾燥したもので、日本・朝鮮・中国に
分布する。漢方で消酒薬として用いられている。

上記の植物は単独で用いてもよく、二種を組み合わせて
用いることもできる。

本発明に用いられる親水性有機溶媒としては、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類、エチレングリコール
、プロピレングリコール等のグリコール類、アセトン等
のケトン類等が好ましく、また必要に応じ適量の水を加
えて含水有機溶媒として用いることができる。

該植物からの抽出方法としては一般に用いられる方法で
よく、たとえば有機溶媒中または含水有機溶媒中に原料
植物を長時間常温にて浸漬する方法や、有機溶媒の沸点
以下の温度で加温し撹拌しながら抽出を行い、堀過して
抽出液を得る方法等がある。

抽出液は使用の目的によりそのまま用いたり、一部濃縮
あるいは希釈して用いることができる。

抽出液は単独で用いてもよいし、二種を混合して用いて
もよく、また必要に応じ他の薬剤を添加してもよい。

本発明の口腔用組成物中における該抽出物含有量は、乾
燥残分０．５重量％／抽出液体積の抽出液であれば０．
１％（重量％以下同じ）〜５％が好ましい。

本発明に用いられるアルキル硫酸ナトリウムは市販の物
が利用でき、例えばラウリル硫酸ナトリウム、パルミチ
ル硫酸ナトリウム、ステアリル硫酸ナトリウムなどのよ
うにアルキル基の炭素数は１２〜１８であることが好ま
しい。炭素数がこれより少ないと、刺激や苦味を感じた
りして好ましくなく、炭素数がこれより多いと水に溶け
にくくなるため好ましくない。

本発明に用いられるショ糖脂肪酸エステルは市販の物が
利用でき、例えばショ糖バルミチン酸エステル、ショ糖
ステアリン酸エステル等のように脂肪酸の炭素数は１２
〜１８であることが好ましい。また、モノエステルの割
合は５０％以上であることが好ましい。これより少ない
と水に溶けにくくなるため好ましくない。

本発明の口腔用組成物中におけるアルキル硫酸ナトリウ
ム、ショ糖脂肪酸エステルの含有量は０．０１〜５％が
好ましい。０．０１％未満では効果があまりなく、５％
より多いと刺激や苦味を感じたりして好ましくない。

本発明の他の配合成分は、口腔内組成物の種類に応じて
適宜選択される。例えば練歯磨の場合は、第２リン酸カ
ルシウム、炭酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウ
ム、無水ケイ酸等の研磨剤、カルボキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアガム、カラ
ギナン等の粘結剤、ソルビット、グリセリン、プロピレ
ングリコール等の粘稠剤、水素添加ココナツツ脂肪酸モ
ノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸
ナトリウム等の発泡剤、グリチルリチン、サッカリンナ
トリウム等の甘味料、それに香料、防腐剤などの成分を
水と混合し、常法に従って製造する。また、マウスウォ
ッシュ、トローヂ、チューインガムその他においても製
品の性状に応じた成分が適宜配合される。

本発明に係る口腔用組成物は練歯磨、粉歯磨。

水歯磨などの歯磨類、マウスウォッシュ、トローチ、パ
スタ、塗布剤等が例示される。その他チューインガム、
キャンデイ−９飴等もあげられる。

〔実施例〕

以下試験例及び実施例にて本発明を説明する。

試験例に記載のミュータンス菌付着阻害及びＣＡＧＴａ
ｓｅ阻害に関する試験方法は下記の通りである。

（１）　　ミュータンス菌付着阻害試験ミュータンス菌
の歯面付着抑制試験は次のようにして行った。歯面の代
りに試験管を用いて実験を行った。

ミュータンス菌Ｉｎｇｂｒｉｔｔ株（Ｃタイプ）をブレ
ンハートインフュージョン液体培地（以下ＢＨＩ培地と
略記する）で３７℃、１８時間培養した。

得られた菌液（１０７〜１０”　　ｃ　ｅ　ｌ　（１／
ｍｉ！＞のＱ、ｌ　ｍ　ｌ！と５％ショ糖を含む２倍濃
度ＢＨＩ培地１．４ｍｌ及びメンブレンフィルターで濾
過滅菌した植物抽出液あるいはその滅菌純水希釈液（以
下試料という）を１．５　ｍ　ｌ！滅菌済みの蓋付試験
管内に投入混合し、３０度の角度に傾け３７℃。

１８時間培養した。

培養後の試験管を３０度の角度のまま３回転させ、培養
液及び浮遊物を廃棄した。次に３ｍβの純水を試験管に
静かに加え、同様に操作して、付着物を洗浄した。更に
もう一度洗浄し、試験管壁に付着している不溶物を付着
菌体とした。３ｍＪの純水を試験管に加え超音波処理し
付着物を懸濁させ、濁度を吸光度５５０ｎｍで測定した
。試料の代りに滅菌純水を用いた実験をコントロールと
して試料の歯面付着阻害活性を評価し、阻害効果を認め
たものを有効とした。

付着阻害率は次式より求めた。

付着阻害率（％）−（１−試料の濁度／コントロールの
濁度）　Ｘ１００ （２）　　ＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害 ＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害活性試験を次のようにして行った
。

（ＣＡ−ＧＴａｓｅの調製方法） ミュータンス菌Ｉｎｇｂｒｉｔｔ株をＢＨＩ培地１０β
で３７℃、１８時間培養後、遠心分離により菌体２０ｇ
を得た。この菌体を０．　ＯＩ　Ｍリン酸ナトリウム緩
衝液（ｐＨ６）で洗浄した後、８Ｍ尿素１００ｍβで室
温下２時間撹拌し、菌体よりＣＡ０ ＧＴａｓｅを抽出した。遠心分離して上滑を得た後、硫
安を６０％濃度になるように投入しＣＡＧＴａｓｅを沈
澱し濃縮させた。沈澱物を遠心分離して回収後、ｌ　Ｑ
ｍｊ２の０．　ＯＩ　Ｍ　ＩＪン酸ナナトリウム緩衝液
ｐＨ６）に溶解し、セロファンチューブで同緩衝液を用
いて冷蔵庫内で透析した。

得られた１　８ｍＡの透析内液を粗ＣＡＧＴａｓｅ酵素
液とし、ＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害試験に用いた。

（ＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害試験） 上記の調製酵素液０．０５　ｍｌ、５％ショ糖を含む０
．２Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６）１．５ｍｌ、
試料液１．５　ｍ　ｊ！の計３．０５　ｍ　Ａを試験管
に投入混合し、３０度の角度に傾け３７℃、１８時間培
養した。培養後生じた水不溶物（不溶性グルカン）を超
音波処理により懸濁し、吸光度５５０ｎｍで濁度を測定
した。

試料液の代わりに純水を用いた試験管で生じた不溶性グ
ルカンの濁度をコントロールとして試料のＣＡ　−Ｇ　
Ｔ　ａ　ｓ　ｅの阻害活性を評価し、阻害効果の認めら
れたものを有効とした。

ＣＡ−ＧＴａｓｅの阻害は次式より求めた。

酵素阻害率（％）−（１−試料の濁度／コントロールの
濁度）　Ｘ１００ 以下、実施例、比較例により本発明をさらに詳細に説明
するが、本発明はこれらによって限定されるものではな
い。

実施例１．比較例１　洗口液 中国産ケンポナシの成熟果実を乾燥したもの１００ｇに
プロピレングリコールを５００ｇ加え、６０℃にて８時
間撹拌抽出を行った。室温まで冷却後濾過して抽出物４
００ｇを得た。これを更に４℃に冷却後再濾過して３０
０ｇ　（乾燥残分０．５％）の褐色でやや粘稠な液体を
得た。この液体を水で１０００倍に希釈し、０．１％水
溶液とし、これにラウリル硫酸ナトリウムを０．０１〜
５％加え、洗口液を得て前記諸試験を実施した。

また、ラウリル硫酸ナトリウム無配合の洗口液を比較例
として同様に前記諸試験を実施した。

実施例２　洗口液 中国産ケンボナシの成熟果実を乾燥したもの１００ｇに
エタノールを５００ｇ加え、６０℃にて８時間撹拌抽出
を行った。室温まで冷却後濾過して抽出物４００ｇを得
た。これを更に４℃に冷却後再濾過して３００ｇ　（乾
燥残分１．０％）の褐色でやや粘稠な液体を得た。この
液体を水で１０００倍に希釈し、０．１％水溶液とし、
これにショ糖ステアリン酸エステル（モノエステル７０
％、ジ及びトリエステル３０％）を０．０１〜５％加え
、洗口液を得て前記諸試験を実施した。

実施例３　洗口液 前述実施例２で得られたケンポナシ抽出物０．１％水溶
液にショ糖パルミチン酸エステル（モノエステル６０％
、ジ及びトリエステル４０％）を０．０１〜５％加え洗
口液を得て前記諸試験を実施した。

実施例４　洗口液 日本産柿の葉の乾燥したちの１００ｇにエタノールを５
００ｇ加え、５０℃にて８時間撹拌抽出を行った。室温
まで冷却後濾過して抽出物３２０３ ｇを得た。これを更に４℃に冷却・後再？Ｊ’−過して
２８０ｇ　（乾燥残分０．８％）の緑色でやや粘稠な液
体を得た。この液体を水で２００倍に希釈し、０．５％
水溶液とし、これにラウリル硫酸ナトリウムを０．１〜
１％加え、洗口液を得て前記諸試験を実施した。

実施例５　洗口液 前記実施例４で得られた柿の葉抽出物０．５％水溶液に
ショ糖ステアリン酸エステル（モノエステル７０％、ジ
及びトリエステル３０％）を０．１〜１％加え洗口液を
得て前記諸試験を実施した。

比較例２．３　　洗口液 ラウリル硫酸ナトリウムを水でｏ、　ｏ　ｏ　ｓ〜５重
量％に希釈し、比較例２とした。またショ糖ステアリン
酸エステル（モノエステル７０％、ジ及びトリエステル
３０％）を水でｏ、　ｏ　ｏ　ｓ〜５重量％に希釈し、
比較例３とした。これらも同様に前記諸試験を実施した
。

実施例１〜５及び比較例１〜３で得られた洗口液のう蝕
予防評価結果を第１表、第２表に示す。

４ 第１表及び第２表より明らかな如く、ケンポナシの果実
又は柿の葉抽出物とアルキル硫酸ナトリウム、ショ糖脂
肪酸エステルの少なくとも一種を組み合わせて含有した
本発明の洗口液は有効なう蝕予防効果を有する。

実施例６　洗口液 エタノール　　　　　　　　　　　　５グリセリン　　
　　　　　　　　　２ 香料　　　　　　　　　　　　　　　０，０５人工甘味
料　　　　　　　　　　　　０，０１安息香酸ナトリウ
ム　　　　　　　　０．１ラウリル硫酸ナトリウム　　
　　　　０．６４クロルヘキシジン　　　　　　　　　
０．０５実施例１で得たケンボナシ抽出物　　０゜１０
０ 数値は重量部を示す。

実施例７　洗口液 エタノール プロピレングリコール ７ 香料 人工七味料 安息香酸ナトリウム ショ糖モノステアリン酸エステル フン化ナトリウム 実施例２で得たケンボナシ抽出物 水 数値は重量部を示す。

実施例８　洗口液 エタノール プロピレングリコール 香料 人工甘味料 安息香酸ナトリウム ショ糖モノパルチミン酸エステル デキストラナーゼ 実施例４で得た柿の葉抽出物 ■ ０．０５ ０．０１ ０．１ ０．１ ２．５ 残量 ０ ０．０５ ０．０１ ０．１ ０．１ ０、Ｏｌ ０．５ ８ 数値は重量部を示す。

実施例９　練歯磨 第２リン酸カルシウム　　　　　　４５無水ケイ酸　　
　　　　　　　　　　２ソルビツト　　　　　　　　　
　　　２５ステアリル硫酸ナトリウム　　　　　０．０
グリセリン　　　　　　　　　　　４ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　０．５カルボキシ
メチルセルロース　　　　１香料　　　　　　　　　　
　　　　　０．５サツカリンナトリウム　　　　　　　
　０．１グリチルリチン　　　　　　　　　　０．２実
施例１で得たケンボナシ抽出物　　５００ 数値は重量部を示す。

実施例６〜９の洗口液又は練歯磨羊キを各々３０名の被
試験者が１日３回、１ケ月間利用した結果、歯垢の形成
が抑制され、う蝕の発生は全く認められなかった。また
、利用中、苦み等の不快感も生じなかった。

〔発明の効果〕

以上記載のごとく、本発明はミュータンス菌の歯面への
付着阻害及びＣＡ−ＧＴａｓｅ阻害活性を有し、う蝕の
原因である歯垢の形成を抑制する優れた洗口剤を提供す
ることが明らかである。

また、本発明は、柿の葉又はケンポナシ抽出物が低濃度
でもアルキル硫酸ナトリウム又はショ糖脂肪酸エステル
との組み合わせにより十分なう蝕予防効果を発現するこ
とが出来、極めて優れた洗口剤を提供することが明らか
である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 柿の葉、ケンポナシの果実より選ばれた少なくとも一種
   の親水性有機溶媒抽出物と、アルキル硫酸ナトリウム、
   ショ糖脂肪酸エステルの少なくとも一種を含有すること
   を特徴とする口腔用組成物。