JP2957209B2 - 貯蔵安定性経皮用貼剤 - Google Patents
貯蔵安定性経皮用貼剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、患者に活性医薬品を長期間に亘って実質的
に均一な速度で経皮的に投与するための装置に関する。
に均一な速度で経皮的に投与するための装置に関する。
発明の背景 患者の薬学的活性物質を用いる治療は通常定期的に所
定投与量の医薬品を経口的（腸内）或いは注射により
（非経口的）のいずれかで定期的に投与することにより
行われる。患者の体内に常時有効量の薬品が存在するこ
とを確実にするために有効濃度よりも遥かに高いピーク
投与量が通常始めに投与される必要がある。そのような
過程は消費される薬物の量を増大させ、且つ望ましくな
い副作用の危険を増大するので好ましくない。加えて、
実質的に過剰投与量が最初に投与される場合には医薬品
の濃度が引き続く投与が遅れるか或いは省略された場合
に、その有効濃度未満に落ちる危険性がある。
定投与量の医薬品を経口的（腸内）或いは注射により
（非経口的）のいずれかで定期的に投与することにより
行われる。患者の体内に常時有効量の薬品が存在するこ
とを確実にするために有効濃度よりも遥かに高いピーク
投与量が通常始めに投与される必要がある。そのような
過程は消費される薬物の量を増大させ、且つ望ましくな
い副作用の危険を増大するので好ましくない。加えて、
実質的に過剰投与量が最初に投与される場合には医薬品
の濃度が引き続く投与が遅れるか或いは省略された場合
に、その有効濃度未満に落ちる危険性がある。
患者に医薬品を投与するために普通に用いられるもう
一つの技術は静脈内注入によるものである。この技術は
医薬品の持続性有効濃度を与えるために良く働くもの
の、それは煩雑であり、典型的に熟練した医学担当者に
よる緻密な監督を必要とする。その結果、静脈内注入が
通常付随する費用及び不便さをもって、患者を入院させ
ることを必要とする。
一つの技術は静脈内注入によるものである。この技術は
医薬品の持続性有効濃度を与えるために良く働くもの
の、それは煩雑であり、典型的に熟練した医学担当者に
よる緻密な監督を必要とする。その結果、静脈内注入が
通常付随する費用及び不便さをもって、患者を入院させ
ることを必要とする。
患者の皮膚を通す吸収により治療濃度及び測度で医薬
品を投与するための技術及び装置も又開発されている。
現在、ニトログリセリンその他の医薬品について市販さ
れており、又経皮用或いは経粘膜用粘剤或いは包帯、イ
ンプラント、浸透圧装置などを含むそのような投与装置
は薬品を比較的一定速度で連続的に投与する際に極めて
有用である。これらの装置は典型的には薬物が制御され
た速度で拡散する膜により包囲された医薬品含有貯蔵器
を含むものである。この装置は典型的には接着剤により
或いは機械的に患者の皮膚に付着され、薬物は装置から
拡散してそれが真皮の毛細管網目の血流中に吸収される
まで患者の皮膚の外部下層に浸透する。薬物が一度血流
に入ると、それは患者の全身に運ばれる。
品を投与するための技術及び装置も又開発されている。
現在、ニトログリセリンその他の医薬品について市販さ
れており、又経皮用或いは経粘膜用粘剤或いは包帯、イ
ンプラント、浸透圧装置などを含むそのような投与装置
は薬品を比較的一定速度で連続的に投与する際に極めて
有用である。これらの装置は典型的には薬物が制御され
た速度で拡散する膜により包囲された医薬品含有貯蔵器
を含むものである。この装置は典型的には接着剤により
或いは機械的に患者の皮膚に付着され、薬物は装置から
拡散してそれが真皮の毛細管網目の血流中に吸収される
まで患者の皮膚の外部下層に浸透する。薬物が一度血流
に入ると、それは患者の全身に運ばれる。
そのような経皮投与装置はニトログリセリンなどのあ
る医薬品に対しては良く働くものの、通常の経皮投与装
置は多くのその他の重要な薬物に対しては適したもので
あることが判明していない。特に、通常の装置からのあ
る種の医薬品に対する皮膚を通しての吸収速度或いはフ
ラックスは余りにも遅いので経皮用貼剤の大きさが過度
に大きくなければ有効な投与量を与えないことが判明し
ている。例えば、親油性オピオイド鎮痛薬（本発明にお
いて準用される米国特許3,433,791号明細書参照）であ
るブプレノルフィンなどの大分子量薬物の場合には合理
的な大きさの貼剤が用いられる場合に皮膚が皮膚浸透向
上剤を用いることにより「軟化」されなければ治療速度
で患者の皮膚に容易に浸透しないことが判明している。
即ち、ブプレノルフィンなどの大分子量薬品の皮膚浸透
速度は薬物がC2〜C4ジオール類、C3〜C6トリオール類及
びそれらの混合物よりなる群から選ばれる極性溶媒、及
び／又は脂肪酸類、脂肪アルコール類、脂肪アルコール
エステル類、脂肪酸エステル類及びそれらの混合物より
なる群から選ばれる極性脂質材料などの浸透向上剤と混
合される場合に相当に増大させることができる。更に具
体的には、ブプレノルフィンなどの大分子量薬物の皮膚
浸透速度は薬物が基本的には極性C3ジオールであるプロ
ピレングリコール及び／又は基本的に親油性脂肪酸エス
テル類であるラウリン酸メチル及びカプリル酸メチルな
どの浸透向上剤と混合された場合に相当に上昇すること
が可能である。
る医薬品に対しては良く働くものの、通常の経皮投与装
置は多くのその他の重要な薬物に対しては適したもので
あることが判明していない。特に、通常の装置からのあ
る種の医薬品に対する皮膚を通しての吸収速度或いはフ
ラックスは余りにも遅いので経皮用貼剤の大きさが過度
に大きくなければ有効な投与量を与えないことが判明し
ている。例えば、親油性オピオイド鎮痛薬（本発明にお
いて準用される米国特許3,433,791号明細書参照）であ
るブプレノルフィンなどの大分子量薬物の場合には合理
的な大きさの貼剤が用いられる場合に皮膚が皮膚浸透向
上剤を用いることにより「軟化」されなければ治療速度
で患者の皮膚に容易に浸透しないことが判明している。
即ち、ブプレノルフィンなどの大分子量薬品の皮膚浸透
速度は薬物がC2〜C4ジオール類、C3〜C6トリオール類及
びそれらの混合物よりなる群から選ばれる極性溶媒、及
び／又は脂肪酸類、脂肪アルコール類、脂肪アルコール
エステル類、脂肪酸エステル類及びそれらの混合物より
なる群から選ばれる極性脂質材料などの浸透向上剤と混
合される場合に相当に増大させることができる。更に具
体的には、ブプレノルフィンなどの大分子量薬物の皮膚
浸透速度は薬物が基本的には極性C3ジオールであるプロ
ピレングリコール及び／又は基本的に親油性脂肪酸エス
テル類であるラウリン酸メチル及びカプリル酸メチルな
どの浸透向上剤と混合された場合に相当に上昇すること
が可能である。
数多くの従来の経皮薬物投与装置、例えば米国特許4,
564,010号及び4,262,003号明細書などに記載されている
ものは比較的安価で取扱いが容易であり、密封が容易で
あるポリエチレン及びポリプロピレンなどの普通の包装
材から構成されている。そのような包装材料を用いて比
較的容易にプロピレングリコールなどのジオール−ベー
ス皮膚浸透向上剤を含有させることができることが判明
している。しかしながら、これらの同一材料を場合によ
っては全薬物配合物の約１〜約40重量％の範囲の量で存
在することがあるラウリン酸メチル或いはカプリル酸メ
チルなどの脂質成分を含有させる場合には相当な問題が
生ずる。具体的には、普通のポリオレフィン類などの疎
水性重合体は親油性溶媒をジオールから容易に吸収す
る。従って、薬物／皮膚浸透向上剤配合物に応じて親油
性溶媒の損失は配合物中の薬物の溶解度を相当に減少さ
せて貼剤の貯蔵時或いは使用時において薬物を析出させ
ることがあり得る。加えて、溶媒の損失は患者の皮膚を
通しての薬物フラックス或いは吸収速度を相当に減少さ
せ得る。最後に、包装材料に入る溶媒は材料の物性を相
当に変化させることがあり、それは全貼剤構造の一体性
に破滅的に影響を及ぼし得る。
564,010号及び4,262,003号明細書などに記載されている
ものは比較的安価で取扱いが容易であり、密封が容易で
あるポリエチレン及びポリプロピレンなどの普通の包装
材から構成されている。そのような包装材料を用いて比
較的容易にプロピレングリコールなどのジオール−ベー
ス皮膚浸透向上剤を含有させることができることが判明
している。しかしながら、これらの同一材料を場合によ
っては全薬物配合物の約１〜約40重量％の範囲の量で存
在することがあるラウリン酸メチル或いはカプリル酸メ
チルなどの脂質成分を含有させる場合には相当な問題が
生ずる。具体的には、普通のポリオレフィン類などの疎
水性重合体は親油性溶媒をジオールから容易に吸収す
る。従って、薬物／皮膚浸透向上剤配合物に応じて親油
性溶媒の損失は配合物中の薬物の溶解度を相当に減少さ
せて貼剤の貯蔵時或いは使用時において薬物を析出させ
ることがあり得る。加えて、溶媒の損失は患者の皮膚を
通しての薬物フラックス或いは吸収速度を相当に減少さ
せ得る。最後に、包装材料に入る溶媒は材料の物性を相
当に変化させることがあり、それは全貼剤構造の一体性
に破滅的に影響を及ぼし得る。
追加の研究は、水分、酸素及び光などの存在の通常の
環境因子がある種の薬物及び皮膚浸透向上剤の安定性及
び有効性に悪影響を及ぼし、それが次いで経皮用装置の
貯蔵安定性即ち貯蔵寿命に相当に影響を及ぼしうること
を示した。例えば、ブプレノルフィン及び親油性溶媒の
プロピレングリコールなどのある種の皮膚浸透向上剤中
の溶解度は配合物が極めて少量割合の水を吸収する場合
でさえも相当に減少することが判明した。又、ブプレノ
ルフィンなどのある種の薬物は露光時に劣化し得る。殆
んどの従来の薬物投与装置構造は特に通常の環境因子か
ら薬物配合物を保護する目的に向けられたものではな
い。
環境因子がある種の薬物及び皮膚浸透向上剤の安定性及
び有効性に悪影響を及ぼし、それが次いで経皮用装置の
貯蔵安定性即ち貯蔵寿命に相当に影響を及ぼしうること
を示した。例えば、ブプレノルフィン及び親油性溶媒の
プロピレングリコールなどのある種の皮膚浸透向上剤中
の溶解度は配合物が極めて少量割合の水を吸収する場合
でさえも相当に減少することが判明した。又、ブプレノ
ルフィンなどのある種の薬物は露光時に劣化し得る。殆
んどの従来の薬物投与装置構造は特に通常の環境因子か
ら薬物配合物を保護する目的に向けられたものではな
い。
殆んどの従来技術の経皮薬物投与装置は装置を患者の
皮膚に固着するために皮膚学的に許容可能な感圧接着剤
を用いる。多くのこれらの構造においては、薬物配合物
は接着剤に自由に接触されており、その具体例としては
米国特許3,742,951号、4,144,317号、4,262,003号、4,6
90,683号及び4,764,379号各明細書が挙げられる。しか
しながら、これらの接着剤の多くはプロピレングリコー
ルなどのある種の皮膚浸透向上剤を吸収することが判明
した。加えて、ラウリン酸メチル及びカプリル酸メチル
などの親油性溶媒は多くの接着剤特にシリコーン類、ポ
リイソブチレン類、及びアクリルベース接着剤を膨潤及
び溶解さえもすることが判明した。従って、多くの従来
技術の経皮用装置はある種の薬物／皮膚浸透向上剤配合
物を含有するのに適したものではない。
皮膚に固着するために皮膚学的に許容可能な感圧接着剤
を用いる。多くのこれらの構造においては、薬物配合物
は接着剤に自由に接触されており、その具体例としては
米国特許3,742,951号、4,144,317号、4,262,003号、4,6
90,683号及び4,764,379号各明細書が挙げられる。しか
しながら、これらの接着剤の多くはプロピレングリコー
ルなどのある種の皮膚浸透向上剤を吸収することが判明
した。加えて、ラウリン酸メチル及びカプリル酸メチル
などの親油性溶媒は多くの接着剤特にシリコーン類、ポ
リイソブチレン類、及びアクリルベース接着剤を膨潤及
び溶解さえもすることが判明した。従って、多くの従来
技術の経皮用装置はある種の薬物／皮膚浸透向上剤配合
物を含有するのに適したものではない。
上記に照して、本発明の主たる目的はそのような治療
を必要とする患者に均一に医薬品を投与する経皮薬物投
与装置を提供することである。
を必要とする患者に均一に医薬品を投与する経皮薬物投
与装置を提供することである。
本発明のもう一つの主たる目的は、その中に含まれる
医薬及び／又は皮膚浸透向上剤を余り吸収せずに相当に
装置の安定性及び貯蔵寿命を増大させる各種バリヤー材
料を含む経皮薬物投与装置を構成することである。
医薬及び／又は皮膚浸透向上剤を余り吸収せずに相当に
装置の安定性及び貯蔵寿命を増大させる各種バリヤー材
料を含む経皮薬物投与装置を構成することである。
更に本発明の目的は薬物及び／又は皮膚浸透向上剤を
水分、酸素、及び光などの通常の環境因子から保護する
ことにより相当に装置の貯蔵寿命を増大させるバリヤー
材料から作られる経皮薬物投与装置を構成することであ
る。
水分、酸素、及び光などの通常の環境因子から保護する
ことにより相当に装置の貯蔵寿命を増大させるバリヤー
材料から作られる経皮薬物投与装置を構成することであ
る。
本発明のもう一つの目的は薬物配合物が装置を患者の
皮膚に維持するために用いられる接着剤に曝露されない
ような経皮薬物投与装置を構成することである。
皮膚に維持するために用いられる接着剤に曝露されない
ような経皮薬物投与装置を構成することである。
発明の概要 本発明の経皮薬物投与装置はポリオレフィン類或いは
通常用いられる感圧性接着剤などの通常の包装材料と相
溶性でない薬物及び／又は溶媒を含有するために特に有
用でる。加えて、本発明の経皮用装置はその長期間に亘
る安定性及び有効性が薬物配合物が水分、酸素及び光な
どの通常の環境因子に曝された場合にも影響を及ぼされ
ない薬物及び／又は溶媒を含有するために特に有用であ
る。
通常用いられる感圧性接着剤などの通常の包装材料と相
溶性でない薬物及び／又は溶媒を含有するために特に有
用でる。加えて、本発明の経皮用装置はその長期間に亘
る安定性及び有効性が薬物配合物が水分、酸素及び光な
どの通常の環境因子に曝された場合にも影響を及ぼされ
ない薬物及び／又は溶媒を含有するために特に有用であ
る。
本発明の一つの好ましい実施態様において、経皮薬物
投与装置は薬物貯蔵器を保持する下部サブアセンブリー
及び上部サブアセンブリーを含む。薬物配合物を含有す
る薬物貯蔵器は上部溶媒バリヤーフィルムと下部溶媒バ
リヤーフィルムの間に挟まれている。これらの溶媒バリ
ヤーフィルムは好ましくは薬物配合物及び貯蔵器内に含
まれる揮発性溶媒を余り吸収しないポリエステルなどの
材料から作られる。
投与装置は薬物貯蔵器を保持する下部サブアセンブリー
及び上部サブアセンブリーを含む。薬物配合物を含有す
る薬物貯蔵器は上部溶媒バリヤーフィルムと下部溶媒バ
リヤーフィルムの間に挟まれている。これらの溶媒バリ
ヤーフィルムは好ましくは薬物配合物及び貯蔵器内に含
まれる揮発性溶媒を余り吸収しないポリエステルなどの
材料から作られる。
薬物貯蔵器及び上部及び下部溶媒バリヤーフィルム
は、頂部カバー及び底部カバーを有する保護画室内に密
封されている。この画室の底部カバーは接着剤被覆カバ
ーストックに付着されているのに対し、この画室の頂部
カバーは離型性ライナーに付着されている。離型性ライ
ナーの底部表面はこの画室の底部カバーを越えて延在す
るカバーストックの接着剤層と接触している。
は、頂部カバー及び底部カバーを有する保護画室内に密
封されている。この画室の底部カバーは接着剤被覆カバ
ーストックに付着されているのに対し、この画室の頂部
カバーは離型性ライナーに付着されている。離型性ライ
ナーの底部表面はこの画室の底部カバーを越えて延在す
るカバーストックの接着剤層と接触している。
使用時に、ユーザーは装置の上部サブアセンブリーを
下部サブアセンブリーから引き剥し、それは画室の密封
を破り、薬物貯蔵器を露出させる。下部サブアセンブリ
ーを次いで患者の皮膚に適用し、カバーストックの接着
剤被覆により堅固に固定する。
下部サブアセンブリーから引き剥し、それは画室の密封
を破り、薬物貯蔵器を露出させる。下部サブアセンブリ
ーを次いで患者の皮膚に適用し、カバーストックの接着
剤被覆により堅固に固定する。
本発明のもう一つの特に好ましい実施態様において
は、装置は上部溶媒／環境バリヤーフィルム及び下部溶
媒／環境バリヤーフィルムよりなる画室内に密封されて
いる薬物貯蔵器を含む。この装置の上部溶媒／環境バリ
ヤーフィルムは離型性ライナーに付着されているのに対
し、この装置の下部溶媒／環境バリヤーフィルムは接着
剤被覆カバーストックに付着されている。使用時に、ユ
ーザーが離型性ライナーをカバーストックから引き剥す
とそれは上部及び下部溶媒／環境バリヤーフィルム間の
密封を破り、薬物貯蔵器を露出させる。
は、装置は上部溶媒／環境バリヤーフィルム及び下部溶
媒／環境バリヤーフィルムよりなる画室内に密封されて
いる薬物貯蔵器を含む。この装置の上部溶媒／環境バリ
ヤーフィルムは離型性ライナーに付着されているのに対
し、この装置の下部溶媒／環境バリヤーフィルムは接着
剤被覆カバーストックに付着されている。使用時に、ユ
ーザーが離型性ライナーをカバーストックから引き剥す
とそれは上部及び下部溶媒／環境バリヤーフィルム間の
密封を破り、薬物貯蔵器を露出させる。
この明細書は、本発明を形成するものとみなされる主
題を特に指摘し、且つ明確に特許請求する特許請求の範
囲で結論付けられるものであるが、本発明は図面を参照
した以下の具体的説明によりよりよく理解されるものと
思われる。
題を特に指摘し、且つ明確に特許請求する特許請求の範
囲で結論付けられるものであるが、本発明は図面を参照
した以下の具体的説明によりよりよく理解されるものと
思われる。
発明の具体的説明 以下の具体的説明及び例示は一般的にブプノルフィン
などの薬物及びプロピレングリコール、ラウリン酸メチ
ル及びカプリル酸メチルなどの皮膚浸透向上剤を含有す
るための経皮薬物投与装置に向けられたものであるが、
本発明はその他の浸透向上剤と共に或いは無しにその他
の種類の薬物を含有する際にも同等な容易性をもって適
用されることが理解されるべきである。ここで用いられ
る「薬物」或いは「医薬」という用語は、患者に何等か
の有益な即ち治療効果を与える目的で投与される生物学
的に活性な試薬、化合物或いは組成物を意味するもので
ある。「患者」という用語は、外部皮膚及び内部血液循
環系を有するヒトを含む任意の生命形態を意味するもの
である。各種表面を説明するために用いられる「内部」
及び「外部」という用語は装置の貯蔵器に関して参照さ
れるのに対し、「上部」及び「下部」及び「頂部」及び
「底部」は図面に関して参照される。最後に「経皮薬物
投与装置」、「貼剤」及び「包帯」は明細書中同意義に
用いられる。
などの薬物及びプロピレングリコール、ラウリン酸メチ
ル及びカプリル酸メチルなどの皮膚浸透向上剤を含有す
るための経皮薬物投与装置に向けられたものであるが、
本発明はその他の浸透向上剤と共に或いは無しにその他
の種類の薬物を含有する際にも同等な容易性をもって適
用されることが理解されるべきである。ここで用いられ
る「薬物」或いは「医薬」という用語は、患者に何等か
の有益な即ち治療効果を与える目的で投与される生物学
的に活性な試薬、化合物或いは組成物を意味するもので
ある。「患者」という用語は、外部皮膚及び内部血液循
環系を有するヒトを含む任意の生命形態を意味するもの
である。各種表面を説明するために用いられる「内部」
及び「外部」という用語は装置の貯蔵器に関して参照さ
れるのに対し、「上部」及び「下部」及び「頂部」及び
「底部」は図面に関して参照される。最後に「経皮薬物
投与装置」、「貼剤」及び「包帯」は明細書中同意義に
用いられる。
同一番号が共通成分を示すために用いられている図面
を参照すると、第１図、第２図、第３図及び第４図は、
一般的に10として示されている本発明の経皮薬物投与装
置の各種図面を示し、それは一般的に12として示される
下部サブアセンブリー及び一般的に14として示される上
部サブアセンブリーを含む。下部サブアセンブリー12は
貯蔵時に又装置10が開けられて患者の皮膚に適用された
後に薬物配合物を保持するのに必要な空隙を与える薬物
マトリックス即ち貯蔵器16を含む。加えて、貯蔵器16は
又、１）薬物が装置の周辺接着剤領域中に移行しないよ
うに使用時に薬物配合物を患者の皮膚に含有させる;2）
装置が上部サブアセンブリー14を下部サブアセンブリー
12から引剥すことにより開けられた際に僅かに小部分の
みが上部サブアセンブリー14に付着するように薬物配合
物を保持する；及び３）さもなくば、装置の有効性に悪
影響を及ぼす多量の薬物或いは溶媒を吸収しない不活性
マトリックスを提供するという重要な機能も与える。
を参照すると、第１図、第２図、第３図及び第４図は、
一般的に10として示されている本発明の経皮薬物投与装
置の各種図面を示し、それは一般的に12として示される
下部サブアセンブリー及び一般的に14として示される上
部サブアセンブリーを含む。下部サブアセンブリー12は
貯蔵時に又装置10が開けられて患者の皮膚に適用された
後に薬物配合物を保持するのに必要な空隙を与える薬物
マトリックス即ち貯蔵器16を含む。加えて、貯蔵器16は
又、１）薬物が装置の周辺接着剤領域中に移行しないよ
うに使用時に薬物配合物を患者の皮膚に含有させる;2）
装置が上部サブアセンブリー14を下部サブアセンブリー
12から引剥すことにより開けられた際に僅かに小部分の
みが上部サブアセンブリー14に付着するように薬物配合
物を保持する；及び３）さもなくば、装置の有効性に悪
影響を及ぼす多量の薬物或いは溶媒を吸収しない不活性
マトリックスを提供するという重要な機能も与える。
本発明の特に好ましい実施態様においては、貯蔵器16
は、（ａ）C3〜C4ジオール類、C3〜C6トリオール類及び
それらの混合物よりなる群から選ばれた極性溶媒材料、
及び（ｂ）脂肪アルコール類、脂肪酸類、脂肪アルコー
ルエステル類、脂肪酸エステル類及びそれらの混合物よ
りなる群から選ばれた極性脂質材料よりなる皮膚浸透向
上剤と混合された安全且つ有効量のブプレノルフィンを
保有し、極性溶媒材料及び極性脂質材料は溶媒材料／脂
質材料の約60:40〜約99:1の重量化で存在する。好まし
くは極性溶媒材料はプロピレングリコールであり、極性
脂質材料はC8〜C12脂肪アルコール或いは脂肪酸のエス
テル例えばラウリン酸メチル或いはカプリル酸メチルで
あり、極性溶媒材料対極性脂質材料の比は約90:10〜約9
9:1である。上記で用いられる「安全且つ有効量」とい
う句は、不当な悪副作用例えば毒性、炎症或いはアレル
ギー性応答なしに目的治療応答を合理的な利益／危険比
でもらすのに十分である成分の量を意味するものであ
る。安全且つ有効量は明らかに特別の状態即ち治療を必
要とする疾病、患者の身体的状態、治療の期間、同時に
行われる治療がある場合のその性質及び用いられる特別
の配合物などの因子に応じて異る。
は、（ａ）C3〜C4ジオール類、C3〜C6トリオール類及び
それらの混合物よりなる群から選ばれた極性溶媒材料、
及び（ｂ）脂肪アルコール類、脂肪酸類、脂肪アルコー
ルエステル類、脂肪酸エステル類及びそれらの混合物よ
りなる群から選ばれた極性脂質材料よりなる皮膚浸透向
上剤と混合された安全且つ有効量のブプレノルフィンを
保有し、極性溶媒材料及び極性脂質材料は溶媒材料／脂
質材料の約60:40〜約99:1の重量化で存在する。好まし
くは極性溶媒材料はプロピレングリコールであり、極性
脂質材料はC8〜C12脂肪アルコール或いは脂肪酸のエス
テル例えばラウリン酸メチル或いはカプリル酸メチルで
あり、極性溶媒材料対極性脂質材料の比は約90:10〜約9
9:1である。上記で用いられる「安全且つ有効量」とい
う句は、不当な悪副作用例えば毒性、炎症或いはアレル
ギー性応答なしに目的治療応答を合理的な利益／危険比
でもらすのに十分である成分の量を意味するものであ
る。安全且つ有効量は明らかに特別の状態即ち治療を必
要とする疾病、患者の身体的状態、治療の期間、同時に
行われる治療がある場合のその性質及び用いられる特別
の配合物などの因子に応じて異る。
本発明の特別に好ましい実施態様においては、薬品貯
蔵品16はReemay Inc.（米国、テネシー州、オールドヒ
ッコリー、P.O.Box 511）から市販されている23g/m2の
坪量及び6.5ミル（0.17mm）の平均厚みを有するスタイ
ル番号2011のスパンボンデット（不織）ポリエステルか
ら作られている。薬品貯蔵品16を作成するのに適したそ
の他の材料としては、織布及び不織布、ティシュー、ス
クリム、発泡体、多孔膜、繊維状芯（ガーゼ、綿な
ど）、共に譲渡された本発明において準用する米国特許
3,929,135号及び4,342,314号明細書に開示されているも
ののような開口三次元発泡成形フィルム、及び液体或い
はゲル配合物を皮膚に密着して保持することのできるそ
の他の多孔性材料などが挙げられるが、これらに限定さ
れるものではない。貯蔵器16は又接着剤、接着剤及び非
接着剤ゲル、或いはその他の天然或いは合成ゴム、熱可
塑性及び熱硬化性重合体、親水性ゲル及び水溶性重合体
などのその他の重合体マトリックス中の薬物及び皮膚浸
透向上溶媒の均質或いは不均質懸濁液の形態をとること
もできる。薬物は又装置10が開けられる際に配合物を固
定するのを助けるためのヒドロキシプロルセルロースな
どの増粘剤或いはゲル化剤と混合されることもできる。
その他の適当なゲル化剤としては粒状及び重合体増粘剤
例えばグアーガム、メチルセルロース、メチルヒドロキ
シプロルセルロース、ポリプロピルセルロース、デンプ
ン、カルボキシポリメチレン、エチレン無水マレイン
酸、ポリアクリルアミド及びポリ（メチルビニルエーテ
ル−無水マレイ酸）などが挙げられる。薬物は好ましく
は飽和を越える濃度でマトリックス即ち貯蔵器16内に分
散されており、過剰の量は意図する系の有用寿命の函数
である。
蔵品16はReemay Inc.（米国、テネシー州、オールドヒ
ッコリー、P.O.Box 511）から市販されている23g/m2の
坪量及び6.5ミル（0.17mm）の平均厚みを有するスタイ
ル番号2011のスパンボンデット（不織）ポリエステルか
ら作られている。薬品貯蔵品16を作成するのに適したそ
の他の材料としては、織布及び不織布、ティシュー、ス
クリム、発泡体、多孔膜、繊維状芯（ガーゼ、綿な
ど）、共に譲渡された本発明において準用する米国特許
3,929,135号及び4,342,314号明細書に開示されているも
ののような開口三次元発泡成形フィルム、及び液体或い
はゲル配合物を皮膚に密着して保持することのできるそ
の他の多孔性材料などが挙げられるが、これらに限定さ
れるものではない。貯蔵器16は又接着剤、接着剤及び非
接着剤ゲル、或いはその他の天然或いは合成ゴム、熱可
塑性及び熱硬化性重合体、親水性ゲル及び水溶性重合体
などのその他の重合体マトリックス中の薬物及び皮膚浸
透向上溶媒の均質或いは不均質懸濁液の形態をとること
もできる。薬物は又装置10が開けられる際に配合物を固
定するのを助けるためのヒドロキシプロルセルロースな
どの増粘剤或いはゲル化剤と混合されることもできる。
その他の適当なゲル化剤としては粒状及び重合体増粘剤
例えばグアーガム、メチルセルロース、メチルヒドロキ
シプロルセルロース、ポリプロピルセルロース、デンプ
ン、カルボキシポリメチレン、エチレン無水マレイン
酸、ポリアクリルアミド及びポリ（メチルビニルエーテ
ル−無水マレイ酸）などが挙げられる。薬物は好ましく
は飽和を越える濃度でマトリックス即ち貯蔵器16内に分
散されており、過剰の量は意図する系の有用寿命の函数
である。
薬物貯蔵器16を経由して適用される薬物としては、患
者に経皮的に適用される任意の薬物が使用に適してい
る。又、薬物は純粋な化学化合物の形態のみならず所望
の目的に適合性であるその他の薬物及び／又はその他の
成分との混合物であってよい。即ち、エーテル類、エス
テル類、アミド類、アセタール類、塩類などの薬物の単
純な薬学的に許容可能な誘導体が用いられてよい。
者に経皮的に適用される任意の薬物が使用に適してい
る。又、薬物は純粋な化学化合物の形態のみならず所望
の目的に適合性であるその他の薬物及び／又はその他の
成分との混合物であってよい。即ち、エーテル類、エス
テル類、アミド類、アセタール類、塩類などの薬物の単
純な薬学的に許容可能な誘導体が用いられてよい。
本発明の範囲は貯蔵器16の上部表面に張り渡された膜
（図示せず）の使用を含むものである。例えば、貯蔵器
16で分散された薬物が容易に皮膚に浸透するならば、即
ち薬物が本質的に高い皮膚フラックスを有する場合には
周知のもののように速度制御膜を貯蔵器16の上部表面に
付着することができる。或いは又、薬物が低い皮膚フラ
ックスを有する場合には薬物配合物を固定する目的で、
又上部サブアセンブリー14が下部サブアセンブリー12か
ら剥される際に、貯蔵器16から失われる薬物の量を最少
にするために非速度制御膜を貯蔵器16の上部表面に付着
することができる。
（図示せず）の使用を含むものである。例えば、貯蔵器
16で分散された薬物が容易に皮膚に浸透するならば、即
ち薬物が本質的に高い皮膚フラックスを有する場合には
周知のもののように速度制御膜を貯蔵器16の上部表面に
付着することができる。或いは又、薬物が低い皮膚フラ
ックスを有する場合には薬物配合物を固定する目的で、
又上部サブアセンブリー14が下部サブアセンブリー12か
ら剥される際に、貯蔵器16から失われる薬物の量を最少
にするために非速度制御膜を貯蔵器16の上部表面に付着
することができる。
更に第１図、第２図、第３図及び第４図を参照する
と、貯蔵器16は上部溶媒バリヤーフィルム18と下部溶媒
バリヤーフィルム24の間に挟まれている。「溶媒バリヤ
ーフィルム」という用語は、貯蔵器16内の薬物及び／間
は皮膚浸透向上剤を実質的には吸収しない材料を意味
し、その一例としてはポリエチレンテレフタレート（PE
T）などのポリエステルが挙げられる。加えて、シート
バリヤーフィルム18及び20は以下により十分に説明され
るように上部サブアセンブリー14が下部サブアセンブリ
ー12から引き剥されて廃棄される際に、上部溶媒バリヤ
ーフィルム18に接着する貯蔵器16内に含まれる薬物配合
物の量を最少にする剥離性ライナーとして作用する非粘
着性材料から作られるのが好ましい。上部溶媒バリヤー
フィルム18及び下部溶媒バリヤーフィルム20は同種或い
は異種材料から構成されてよい。好ましくは、上部溶媒
バリヤーフィルム18は変成、例えばフッ素化されて不活
性な非湿潤表面を与えて貼剤10が開かれる際に薬物配合
物損失の量を更に減少させる。
と、貯蔵器16は上部溶媒バリヤーフィルム18と下部溶媒
バリヤーフィルム24の間に挟まれている。「溶媒バリヤ
ーフィルム」という用語は、貯蔵器16内の薬物及び／間
は皮膚浸透向上剤を実質的には吸収しない材料を意味
し、その一例としてはポリエチレンテレフタレート（PE
T）などのポリエステルが挙げられる。加えて、シート
バリヤーフィルム18及び20は以下により十分に説明され
るように上部サブアセンブリー14が下部サブアセンブリ
ー12から引き剥されて廃棄される際に、上部溶媒バリヤ
ーフィルム18に接着する貯蔵器16内に含まれる薬物配合
物の量を最少にする剥離性ライナーとして作用する非粘
着性材料から作られるのが好ましい。上部溶媒バリヤー
フィルム18及び下部溶媒バリヤーフィルム20は同種或い
は異種材料から構成されてよい。好ましくは、上部溶媒
バリヤーフィルム18は変成、例えばフッ素化されて不活
性な非湿潤表面を与えて貼剤10が開かれる際に薬物配合
物損失の量を更に減少させる。
本発明の好ましい実施態様においては、上部溶媒バリ
ヤーフィルム18及び下部溶媒バリヤーフィルム20は、Mi
nnesota Mining and Manufacturing Company（3M）Heal
th Care Specialitiesから市販されているScotchpakR12
20などの内部貯蔵器接触表面としてのフッ素化ポリエス
テルの層及びポリオレフィンなどのヒートシール可能な
材料の外層からなる積層体から作られる。上部及び下部
溶媒バリヤーフィルム18及び20に用いることのできるそ
の他の材料としては、内層乃至外層としてナイロン／ポ
リオレフィン、スチレンアクリロニトリル／ポリオレフ
ィン、エチレンビニルアルコール共重合体（EVOH）／ポ
リオレフィン、ゴム変性アクリロニトリルメチルアクリ
レート共重合体（Barex ）／ポリオレフィン、ポリ塩
化ビニリデン共重合体（Saran ）／ポリオレフィン、
及びポリクロロトリフルオロエチレン共重合体（Aclar
）／ポリオレフィンなどが挙げられる。
ヤーフィルム18及び下部溶媒バリヤーフィルム20は、Mi
nnesota Mining and Manufacturing Company（3M）Heal
th Care Specialitiesから市販されているScotchpakR12
20などの内部貯蔵器接触表面としてのフッ素化ポリエス
テルの層及びポリオレフィンなどのヒートシール可能な
材料の外層からなる積層体から作られる。上部及び下部
溶媒バリヤーフィルム18及び20に用いることのできるそ
の他の材料としては、内層乃至外層としてナイロン／ポ
リオレフィン、スチレンアクリロニトリル／ポリオレフ
ィン、エチレンビニルアルコール共重合体（EVOH）／ポ
リオレフィン、ゴム変性アクリロニトリルメチルアクリ
レート共重合体（Barex ）／ポリオレフィン、ポリ塩
化ビニリデン共重合体（Saran ）／ポリオレフィン、
及びポリクロロトリフルオロエチレン共重合体（Aclar
）／ポリオレフィンなどが挙げられる。
貯蔵器16、上部溶媒バリヤーフィルム18及び下部溶媒
バリヤー20はそれらの周辺末端に近接したシール領域28
において相互にシール、好ましくはヒートシールされて
いる頂部カバー24及び底部カバー26よりなる密封された
画室22（第２図及び第３図）内にカプセル化されてい
る。本発明の好ましい実施態様においては、頂部カバー
24及び底部カバー26はポリオレフィンなどのヒートシー
ル可能な外層、ポリエステル、金属箔或いは金属被覆ポ
リエステルなどの環境バリヤー中間層及びヒートシール
可能なポリオレフィン内層よりなる積層体から作られて
いる。「環境バリヤー層」とは水蒸気及び酸素などの通
常の環境因子に対して実質的に不透過性である材料を意
味する。頂部カバー24及び底部カバー26の環境バリヤー
層に適したその他の材料としては、アルミニウムなどの
金属箔、ポリ塩化ビニリデン共重合体（Saran ）Barex
、ナイロン、EVOH、及びAclar などが挙げられる。
バリヤー20はそれらの周辺末端に近接したシール領域28
において相互にシール、好ましくはヒートシールされて
いる頂部カバー24及び底部カバー26よりなる密封された
画室22（第２図及び第３図）内にカプセル化されてい
る。本発明の好ましい実施態様においては、頂部カバー
24及び底部カバー26はポリオレフィンなどのヒートシー
ル可能な外層、ポリエステル、金属箔或いは金属被覆ポ
リエステルなどの環境バリヤー中間層及びヒートシール
可能なポリオレフィン内層よりなる積層体から作られて
いる。「環境バリヤー層」とは水蒸気及び酸素などの通
常の環境因子に対して実質的に不透過性である材料を意
味する。頂部カバー24及び底部カバー26の環境バリヤー
層に適したその他の材料としては、アルミニウムなどの
金属箔、ポリ塩化ビニリデン共重合体（Saran ）Barex
、ナイロン、EVOH、及びAclar などが挙げられる。
密封された頂部カバー24及び底部カバー26は共働して
次の重要な機能を与える:1）貯蔵器16によって保持され
る薬物配合物を、それらの全てが集合的に或いは個々に
薬物配合物の安定性及び／又は有効性に悪影響を及ぼし
得る水分（水蒸気）、酸素及び光などの通常の環境的因
子から保護すること;2）装置が患者に用いられる準備が
整った際に容易に破くことのできる密封を確立するこ
と;3）貯蔵時に薬物配合物を装置の周辺接着剤から離し
て保つこと；及び４）薬物が装置10のその他の成分中に
進入し、損われることを防止すること、底部カバー26の
ヒートシール可能な内部層は貯蔵器16の外部周辺末端が
二つを一緒にヒートシールさせて便利に付着させること
ができる表面を提供する。この底部カバー26の同一のポ
リオレフィン内層は又下部溶媒バリヤーフィルム20のヒ
ートシール可能な外層がこれらの二つを底部カバー26の
内部表面及び下部溶媒バリヤーフィルム20が相互に接触
している全領域においてヒートシールさせて、それらの
間に強い結合を与えることにより付着されることのでき
る表面も提供する。同様に、頂部カバー24のヒートシー
ル可能な内層は、例えばこれらの二種の層が相互に接触
する全領域においてヒートシールすることによりそれら
の間に強い結合を与えることにより、上部溶媒バリヤー
フィルム18のヒートシール可能な外層に付着される。
次の重要な機能を与える:1）貯蔵器16によって保持され
る薬物配合物を、それらの全てが集合的に或いは個々に
薬物配合物の安定性及び／又は有効性に悪影響を及ぼし
得る水分（水蒸気）、酸素及び光などの通常の環境的因
子から保護すること;2）装置が患者に用いられる準備が
整った際に容易に破くことのできる密封を確立するこ
と;3）貯蔵時に薬物配合物を装置の周辺接着剤から離し
て保つこと；及び４）薬物が装置10のその他の成分中に
進入し、損われることを防止すること、底部カバー26の
ヒートシール可能な内部層は貯蔵器16の外部周辺末端が
二つを一緒にヒートシールさせて便利に付着させること
ができる表面を提供する。この底部カバー26の同一のポ
リオレフィン内層は又下部溶媒バリヤーフィルム20のヒ
ートシール可能な外層がこれらの二つを底部カバー26の
内部表面及び下部溶媒バリヤーフィルム20が相互に接触
している全領域においてヒートシールさせて、それらの
間に強い結合を与えることにより付着されることのでき
る表面も提供する。同様に、頂部カバー24のヒートシー
ル可能な内層は、例えばこれらの二種の層が相互に接触
する全領域においてヒートシールすることによりそれら
の間に強い結合を与えることにより、上部溶媒バリヤー
フィルム18のヒートシール可能な外層に付着される。
経皮用装置10は又例えば接着剤により接着剤層34によ
り密封画室22の底部カバー26の底部表面に固着されてい
る接着剤被覆裏打ちシート即ちカバーストック32も含む
ものである。特に重要であるのは、密封画室22が貯蔵器
16内に含まれている薬物配合物がカバーストック32上の
接着剤層34を接触することを防止することである。カバ
ーストック32は装置10を患者の皮膚に付着させるための
主たる手段を与える。カバーストック32は広範囲の各種
吸蔵性或いは非吸蔵性材料から作成され、それらには例
えば、ポリ塩化ビニル（PVC）、ポリエチレン（PE）、
ポリプロピレン（PP）、ポリウレタン、エチレン酢酸ビ
ニル共重合体及びポリエステル類などの重合体フィル
ム;PVC、PE及びポリウレタンなどの柔軟性発泡体；織布
及び不織布；金属箔；及び紙、セロファン、及びセルロ
ース誘導体などが挙げられる。カバーストック32に選ば
れる材料は、好ましくは装置10が適用される体表面領域
の形状にそれを容易に合致させるように十分に柔軟性で
あることが好ましい。
り密封画室22の底部カバー26の底部表面に固着されてい
る接着剤被覆裏打ちシート即ちカバーストック32も含む
ものである。特に重要であるのは、密封画室22が貯蔵器
16内に含まれている薬物配合物がカバーストック32上の
接着剤層34を接触することを防止することである。カバ
ーストック32は装置10を患者の皮膚に付着させるための
主たる手段を与える。カバーストック32は広範囲の各種
吸蔵性或いは非吸蔵性材料から作成され、それらには例
えば、ポリ塩化ビニル（PVC）、ポリエチレン（PE）、
ポリプロピレン（PP）、ポリウレタン、エチレン酢酸ビ
ニル共重合体及びポリエステル類などの重合体フィル
ム;PVC、PE及びポリウレタンなどの柔軟性発泡体；織布
及び不織布；金属箔；及び紙、セロファン、及びセルロ
ース誘導体などが挙げられる。カバーストック32に選ば
れる材料は、好ましくは装置10が適用される体表面領域
の形状にそれを容易に合致させるように十分に柔軟性で
あることが好ましい。
カバーストック32上の接着剤被膜34としては、任意の
周知の皮膚学的に許容可能な感圧性接着剤を用いること
ができる。接着剤の具体例としては、シリコーン類、ポ
リイソブチレン、及びアクリル或いはメタクリル樹脂例
えばアクリル或いはメタクリル酸とｎ−ブタノール、ｎ
−ペンタノール、イソペンタノール、２−メチルブタノ
ール、１−メチルブタノール、１−メチルペンタノー
ル、２−メチルペンタノール、３−メチルペンタノー
ル、２−エチルブタノール、イソオクタノール、ｎ−デ
カノール或いはｎ−ドデカノールなどのアルコール類と
のエステルの重合体、単独或いはアクリル酸、メタクリ
ル酸、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−アルコ
キシメチルアルキルアミド類、Ｎ−アルコキシメチルメ
タクリルアミド類、Ｎ−tert−ブチルアクリルアミド、
イタコン酸、酢酸ビニル、アルキル基が10〜24の炭素原
子を有するＮ−分岐アルキルマレアミン酸類、グリコー
ルジアクリレート類或いはこれらの混合物などのエチレ
ン性不飽和単量体との共重合体などが挙げられる。許容
可能な接着剤のその他の具体例としては、天然或いは合
成ゴムに基づくもの、例えばシリコーンゴム、エチレン
−ブタジエン、ブチル、ネオプレン、ポリブタジエン、
ポリイソプレン及びポリウレタンエラストマー；ビニル
重合体例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテ
ル類、ポリビニルピロリドン及びポリ酢酸ビニルなど；
セルロース誘導体例えばエチルセルロース、メチルセル
ロース、ニトロセルロース、及びカルボキシセルロース
など；及び天然ガム類例えばグアー、アカシア、カラ
ヤ、ペクチン類、デンプン、デキストリン、アルブミ
ン、ゼラチン、カゼインなどが挙げられる。これらの接
着剤は周知の如く粘着剤及び安定剤と配合されてよい。
周知の皮膚学的に許容可能な感圧性接着剤を用いること
ができる。接着剤の具体例としては、シリコーン類、ポ
リイソブチレン、及びアクリル或いはメタクリル樹脂例
えばアクリル或いはメタクリル酸とｎ−ブタノール、ｎ
−ペンタノール、イソペンタノール、２−メチルブタノ
ール、１−メチルブタノール、１−メチルペンタノー
ル、２−メチルペンタノール、３−メチルペンタノー
ル、２−エチルブタノール、イソオクタノール、ｎ−デ
カノール或いはｎ−ドデカノールなどのアルコール類と
のエステルの重合体、単独或いはアクリル酸、メタクリ
ル酸、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−アルコ
キシメチルアルキルアミド類、Ｎ−アルコキシメチルメ
タクリルアミド類、Ｎ−tert−ブチルアクリルアミド、
イタコン酸、酢酸ビニル、アルキル基が10〜24の炭素原
子を有するＮ−分岐アルキルマレアミン酸類、グリコー
ルジアクリレート類或いはこれらの混合物などのエチレ
ン性不飽和単量体との共重合体などが挙げられる。許容
可能な接着剤のその他の具体例としては、天然或いは合
成ゴムに基づくもの、例えばシリコーンゴム、エチレン
−ブタジエン、ブチル、ネオプレン、ポリブタジエン、
ポリイソプレン及びポリウレタンエラストマー；ビニル
重合体例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテ
ル類、ポリビニルピロリドン及びポリ酢酸ビニルなど；
セルロース誘導体例えばエチルセルロース、メチルセル
ロース、ニトロセルロース、及びカルボキシセルロース
など；及び天然ガム類例えばグアー、アカシア、カラ
ヤ、ペクチン類、デンプン、デキストリン、アルブミ
ン、ゼラチン、カゼインなどが挙げられる。これらの接
着剤は周知の如く粘着剤及び安定剤と配合されてよい。
更に第１図、第２図、第３図及び第４図を参照する
と、装置10は又その上部表面が好ましくは二者を共にそ
れらの重複領域においてヒートシールすることにより頂
部カバー24の底部表面に付着された剥離性ライナー40も
含むものである。第３図において最もよく見られるよう
に、剥離性ライナー40はそれを通して頂部カバー24が延
在して画室22の頂部カバー24及び底部カバー26をシール
28において相互に密封させる開口即ち窓42が設けられて
いる。シール28の外部にある剥離性ライナー40の底部表
面は底部カバー26の周辺外部にあるカバーストック32の
上部表面上で露出接着剤層34′（第２図及び第３図）と
接触している。剥離性ライナー40は広範囲の各種材料例
えば紙、ワックス被覆紙或いは好ましくはシリコーン被
覆クラフト紙などから作ることができる。第二のより小
さい剥離性ライナーの片即ちタブ44が装置10の一方の周
縁において剥離性ライナー40と露出接着剤層34′間に介
在されるのが好ましい。好ましくは又握持部分46も含む
剥離タブ44はユーザーが剥離性ライナー40とカバースト
ック32の間の分離（剥離）を容易に開始することができ
る領域を与える。
と、装置10は又その上部表面が好ましくは二者を共にそ
れらの重複領域においてヒートシールすることにより頂
部カバー24の底部表面に付着された剥離性ライナー40も
含むものである。第３図において最もよく見られるよう
に、剥離性ライナー40はそれを通して頂部カバー24が延
在して画室22の頂部カバー24及び底部カバー26をシール
28において相互に密封させる開口即ち窓42が設けられて
いる。シール28の外部にある剥離性ライナー40の底部表
面は底部カバー26の周辺外部にあるカバーストック32の
上部表面上で露出接着剤層34′（第２図及び第３図）と
接触している。剥離性ライナー40は広範囲の各種材料例
えば紙、ワックス被覆紙或いは好ましくはシリコーン被
覆クラフト紙などから作ることができる。第二のより小
さい剥離性ライナーの片即ちタブ44が装置10の一方の周
縁において剥離性ライナー40と露出接着剤層34′間に介
在されるのが好ましい。好ましくは又握持部分46も含む
剥離タブ44はユーザーが剥離性ライナー40とカバースト
ック32の間の分離（剥離）を容易に開始することができ
る領域を与える。
使用時において、及び第３図を参照すると、ユーザー
は、上部サブアセンブリー14に付随する剥離性ライナー
34と下部サブアセンブリー12に付随する剥離タブ44の間
に指を挿入する。次いで、一方の手に上部サブアセンブ
リー14をしっかり握り、下部サブアセンブリー12を他方
の手に握りながら、ユーザーは静かに二つのサブアセン
ブリーを相互に引き剥す。この過程において、画室22の
頂部カバー24と底部カバー26の間の密封シール28が、上
部サブアセンブリー14が下部サブアセンブリー12と完全
に分離され貯蔵部16が露出されるまで徐々に破壊され
る。最後にユーザーは第３図に示されるように、離型タ
ブ44の部分46を握り、タブ44を下部サブアセンブリー12
から引き剥して、接着剤被膜34′をカバーストック32の
周辺に完全に露出させる。サブアセンブリー12及び14が
今説明されたように相互に分離された後に、ユーザーは
上部サブアセンブリー14を適当に処分して下部サブアセ
ンブリー12を患者の皮膚の好ましくは髪、ひだ：しわ或
いは折り目のない領域に直接適用する。横腹或いは肩な
どの胴体上の各種位置が適当な位置を提供する。
は、上部サブアセンブリー14に付随する剥離性ライナー
34と下部サブアセンブリー12に付随する剥離タブ44の間
に指を挿入する。次いで、一方の手に上部サブアセンブ
リー14をしっかり握り、下部サブアセンブリー12を他方
の手に握りながら、ユーザーは静かに二つのサブアセン
ブリーを相互に引き剥す。この過程において、画室22の
頂部カバー24と底部カバー26の間の密封シール28が、上
部サブアセンブリー14が下部サブアセンブリー12と完全
に分離され貯蔵部16が露出されるまで徐々に破壊され
る。最後にユーザーは第３図に示されるように、離型タ
ブ44の部分46を握り、タブ44を下部サブアセンブリー12
から引き剥して、接着剤被膜34′をカバーストック32の
周辺に完全に露出させる。サブアセンブリー12及び14が
今説明されたように相互に分離された後に、ユーザーは
上部サブアセンブリー14を適当に処分して下部サブアセ
ンブリー12を患者の皮膚の好ましくは髪、ひだ：しわ或
いは折り目のない領域に直接適用する。横腹或いは肩な
どの胴体上の各種位置が適当な位置を提供する。
当業者は次に、本発明の経皮薬物投与装置10が従来の
装置と相当に異って優れていることを評価するであろ
う。具体的には、本発明の経皮用貼剤は装置内に含まれ
ている薬物配合物が装置のその他の成分により吸収され
たり或いは装置の他の成分を溶解することを実質的に防
止して装置の貯蔵安定性及び有効性を相当延長する溶媒
バリヤーフィルムで好ましくライニングされている密封
画室を含む。加えて、本発明において用いられる密封画
室及び環境バリヤーフィルムは装置の薬物配合物を貯蔵
時に水分、酸素及び光などの通常の環境因子の悪影響か
ら保護して、又装置の貯蔵安定性及び有効性を相当延長
する。
装置と相当に異って優れていることを評価するであろ
う。具体的には、本発明の経皮用貼剤は装置内に含まれ
ている薬物配合物が装置のその他の成分により吸収され
たり或いは装置の他の成分を溶解することを実質的に防
止して装置の貯蔵安定性及び有効性を相当延長する溶媒
バリヤーフィルムで好ましくライニングされている密封
画室を含む。加えて、本発明において用いられる密封画
室及び環境バリヤーフィルムは装置の薬物配合物を貯蔵
時に水分、酸素及び光などの通常の環境因子の悪影響か
ら保護して、又装置の貯蔵安定性及び有効性を相当延長
する。
第５図、第６図、第７図及び第８図は、一般的に62と
して示される下部サブアセンブリーと一般的に64として
示される上部サブアセンブリーを含む一般的に60として
示される本発明のもう一つの特に好ましい経皮薬物投与
装置の各種図を図示するものである。下部サブアセンブ
リー62は、好ましくはPVC発泡体或いは貼剤10の前記カ
バーストック32を作るとができる任意のその他の適当な
材料から作られているカバーストック66を含む。カバー
ストック66の上部表面は同様に貼剤10に関連して前述し
た任意の皮膚学的に許容可能な感圧性接着剤であり得る
接着剤層68で被覆されている。
して示される下部サブアセンブリーと一般的に64として
示される上部サブアセンブリーを含む一般的に60として
示される本発明のもう一つの特に好ましい経皮薬物投与
装置の各種図を図示するものである。下部サブアセンブ
リー62は、好ましくはPVC発泡体或いは貼剤10の前記カ
バーストック32を作るとができる任意のその他の適当な
材料から作られているカバーストック66を含む。カバー
ストック66の上部表面は同様に貼剤10に関連して前述し
た任意の皮膚学的に許容可能な感圧性接着剤であり得る
接着剤層68で被覆されている。
貼剤60の下部サブアセンブリー62は又その下部表面が
カバーストック66の接着剤層68と密着してその間に強い
結合を与える下部溶媒／環境バリヤーフィルム70も含
む。「溶媒／環境バリヤーフィルム」という用語は貯蔵
器72内にある薬物及び／又は皮膚浸透向上剤を吸収せ
ず、又水分及び酸素などの環境因子に実質的に不透過性
である材料を意味するものである。装置の薬物配合物を
含有し、PET不織布などの貼剤10の貯蔵器16と同一の材
料から作ることのできる薬物貯蔵器72は、下部バリヤー
フィルム70の上部表面に、例えばこれらの二種を一緒に
ヒートシールすることによって付着される。前述の経皮
用装置10と同様に本発明の範囲は貯蔵器72の上部表面に
張り渡された速度制御或いは非速度制御膜（図示せず）
の使用を含むものである。
カバーストック66の接着剤層68と密着してその間に強い
結合を与える下部溶媒／環境バリヤーフィルム70も含
む。「溶媒／環境バリヤーフィルム」という用語は貯蔵
器72内にある薬物及び／又は皮膚浸透向上剤を吸収せ
ず、又水分及び酸素などの環境因子に実質的に不透過性
である材料を意味するものである。装置の薬物配合物を
含有し、PET不織布などの貼剤10の貯蔵器16と同一の材
料から作ることのできる薬物貯蔵器72は、下部バリヤー
フィルム70の上部表面に、例えばこれらの二種を一緒に
ヒートシールすることによって付着される。前述の経皮
用装置10と同様に本発明の範囲は貯蔵器72の上部表面に
張り渡された速度制御或いは非速度制御膜（図示せず）
の使用を含むものである。
上部サブアセンブリー64は開口即ち窓76を設けられた
好ましくはシリコーン被覆クラフト紙から作られた離型
性ライナー74を含む、離型性ライナー74の底部表面は下
部溶媒／環境バリヤーフィルム70の周辺の外部のカバー
ストック66の下部表面にある接着剤68の部分68′に付着
している。第二の離型性ライナーの小片即ちタブ78が貼
剤60の一方の周縁において離型性ライナー74と露出接着
剤層68′の間に介在されるのが好ましい。好ましくは握
持部79を含む離型タブ78はユーザーが容易に離型性ライ
ナー74とカバーストック76間の分離（剥離）を開始する
ことのできる領域を提供する。
好ましくはシリコーン被覆クラフト紙から作られた離型
性ライナー74を含む、離型性ライナー74の底部表面は下
部溶媒／環境バリヤーフィルム70の周辺の外部のカバー
ストック66の下部表面にある接着剤68の部分68′に付着
している。第二の離型性ライナーの小片即ちタブ78が貼
剤60の一方の周縁において離型性ライナー74と露出接着
剤層68′の間に介在されるのが好ましい。好ましくは握
持部79を含む離型タブ78はユーザーが容易に離型性ライ
ナー74とカバーストック76間の分離（剥離）を開始する
ことのできる領域を提供する。
上部サブアセンブリー64は又その底部表面が第６図及
び第７図におけるシール82として示されるように二つの
表面が相互に接触している所で離型性ライナー74の上部
表面に堅固に付着、例えばヒートシールされている。上
部溶媒／環境バリヤーフィルム80の中間部分は、離型性
ライナー74の窓76を通して延在し、第６図及び第７図に
示されるようにシール84において下部溶媒／環境バリヤ
ーフィルム70に密封、例えばヒートシールされる。一緒
にシールされた際に、下部溶媒／環境バリヤーフィルム
70及び上部溶媒／環境バリヤーフィルム80は薬物貯蔵器
72を含有する密封画室を形成する。
び第７図におけるシール82として示されるように二つの
表面が相互に接触している所で離型性ライナー74の上部
表面に堅固に付着、例えばヒートシールされている。上
部溶媒／環境バリヤーフィルム80の中間部分は、離型性
ライナー74の窓76を通して延在し、第６図及び第７図に
示されるようにシール84において下部溶媒／環境バリヤ
ーフィルム70に密封、例えばヒートシールされる。一緒
にシールされた際に、下部溶媒／環境バリヤーフィルム
70及び上部溶媒／環境バリヤーフィルム80は薬物貯蔵器
72を含有する密封画室を形成する。
前述の経皮用貼剤10において用いられた溶媒バリヤー
フィルム及び密封画室と同様に、貼剤60の下部溶媒／環
境バリヤーフィルム70及び上部溶媒／環境バリヤーフィ
ルム80は次の重要な機能を果す:1）貯蔵器72により保有
される薬物配合物をそれらの全てが集合的に或いは個々
に薬物配合物の安定性及び／又は有効性に悪影響を及ぼ
し得る水分（水蒸気）、酸素及び光などの通常の環境因
子から保護すること;2）装置が患者に用いられる準備が
整った際に容易に破壊することのできる密封を確立する
こと;3）薬物配合物を貯蔵時に装置の周辺の接着剤から
分離して維持すること；及び４）薬物配合物が貼剤60の
他の成分中に透過し、失われることを防止すること。
フィルム及び密封画室と同様に、貼剤60の下部溶媒／環
境バリヤーフィルム70及び上部溶媒／環境バリヤーフィ
ルム80は次の重要な機能を果す:1）貯蔵器72により保有
される薬物配合物をそれらの全てが集合的に或いは個々
に薬物配合物の安定性及び／又は有効性に悪影響を及ぼ
し得る水分（水蒸気）、酸素及び光などの通常の環境因
子から保護すること;2）装置が患者に用いられる準備が
整った際に容易に破壊することのできる密封を確立する
こと;3）薬物配合物を貯蔵時に装置の周辺の接着剤から
分離して維持すること；及び４）薬物配合物が貼剤60の
他の成分中に透過し、失われることを防止すること。
本発明の好ましい実施態様においては、下部溶媒／環
境バリヤーフィルム70及び上部溶媒／環境バリヤーフィ
ルム80は、外層としてのポリエチレンテレフタレート
（PET）などのポリエステル及び変成、グリコール変性
ポリエチレンテレフタレート（PET−Ｇ）ヒートシール
内層より構成される積層体から作られる。溶媒／環境バ
リヤーフィルムの定義に合致し、フィルム70及び80を作
ることのできるその他の適当なフィルムとしては、次の
積層体（外部から内部へ）が挙げられる：ポリオレフィ
ン／金属被覆PET/変成PETG;ポリオレフィン／金属箔／
変性PETG;ポリオレフィン/tie/Barex 、EVOH、ナイロ
ン、或いはSelar PT/tie/変成PETG及びポリオレフィン
/tie/ポリクロロトリフルオロエチレン共重合体/tie/変
成PETG。
境バリヤーフィルム70及び上部溶媒／環境バリヤーフィ
ルム80は、外層としてのポリエチレンテレフタレート
（PET）などのポリエステル及び変成、グリコール変性
ポリエチレンテレフタレート（PET−Ｇ）ヒートシール
内層より構成される積層体から作られる。溶媒／環境バ
リヤーフィルムの定義に合致し、フィルム70及び80を作
ることのできるその他の適当なフィルムとしては、次の
積層体（外部から内部へ）が挙げられる：ポリオレフィ
ン／金属被覆PET/変成PETG;ポリオレフィン／金属箔／
変性PETG;ポリオレフィン/tie/Barex 、EVOH、ナイロ
ン、或いはSelar PT/tie/変成PETG及びポリオレフィン
/tie/ポリクロロトリフルオロエチレン共重合体/tie/変
成PETG。
上記tie層樹脂類は、非相溶性層を一緒に積層構造に
接着するために用いられる通常ポリオレフィンベースの
層間結合剤である。特別の応用のための特別のtie層の
選択は、結合される材料の化学的性質、それらの溶媒粘
土、加工温度、用いられる積層方法及び種類などの各種
要因に応じて異る。tie樹脂の具体例としては、DuPont
Chemical Companyから販売されている本質的に酸無水物
変成エチレン酢酸ビニル（EVA）多元重合体であるCXA族
及びDuPontのElvax 3165エチレン酢酸ビニル共重合体
などが挙げられる。tie層樹脂のその他の具体例として
は、LDPE、MDPE、HDPE、PP、EVA共重合体を包合するNor
thern Petrochemical Companyから市販されているPlexa
r 族が挙げられる。
接着するために用いられる通常ポリオレフィンベースの
層間結合剤である。特別の応用のための特別のtie層の
選択は、結合される材料の化学的性質、それらの溶媒粘
土、加工温度、用いられる積層方法及び種類などの各種
要因に応じて異る。tie樹脂の具体例としては、DuPont
Chemical Companyから販売されている本質的に酸無水物
変成エチレン酢酸ビニル（EVA）多元重合体であるCXA族
及びDuPontのElvax 3165エチレン酢酸ビニル共重合体
などが挙げられる。tie層樹脂のその他の具体例として
は、LDPE、MDPE、HDPE、PP、EVA共重合体を包合するNor
thern Petrochemical Companyから市販されているPlexa
r 族が挙げられる。
上記変成PET−Ｇ層はそれらが優れた溶媒バリヤー特
性を示し、且つヒートシール可能であるので特に好まし
い。しかしながら、下部フィルム70及び上部フィルム80
に用いられるPETG層は同一である必要はない。例えば、
貼剤60の特に好ましい実施態様は、特にPresto Product
s Company（米国、ウィスコンシン州、アップルトン）
から市販されているPresto PT−15−100を下部フィルム
70に及びPT−20−100を上部フィルム80を用いて優れた
溶媒バリヤー特性を有する永久的に剥離可能なヒートシ
ールを与える。PT−10−100はそれ自体にヒートシール
した際に永久的に非剥離性のシールを与える非ヒートシ
ール層と共押出されたPETフィルムよりなる。PT−20−1
00は又それ自体にシールされた際に永久的に剥離可能な
シールを与えるヒートシール層と共押出しされたPETフ
ィルムである。好ましい実施態様において、ポリエステ
ル不織布貯蔵器72がそれにヒートシールされて強い耐溶
剤性結合を得ることができたので、PT−15−100が下部
溶媒／環境バリヤーフィルム70に選ばれた。上部溶媒／
環境バリヤーフィルム80には永久的に剥離可能なPT−15
−100への耐洩れ性、耐溶剤性ヒートシールを与えたの
でPT−20−100が選ばれた。
性を示し、且つヒートシール可能であるので特に好まし
い。しかしながら、下部フィルム70及び上部フィルム80
に用いられるPETG層は同一である必要はない。例えば、
貼剤60の特に好ましい実施態様は、特にPresto Product
s Company（米国、ウィスコンシン州、アップルトン）
から市販されているPresto PT−15−100を下部フィルム
70に及びPT−20−100を上部フィルム80を用いて優れた
溶媒バリヤー特性を有する永久的に剥離可能なヒートシ
ールを与える。PT−10−100はそれ自体にヒートシール
した際に永久的に非剥離性のシールを与える非ヒートシ
ール層と共押出されたPETフィルムよりなる。PT−20−1
00は又それ自体にシールされた際に永久的に剥離可能な
シールを与えるヒートシール層と共押出しされたPETフ
ィルムである。好ましい実施態様において、ポリエステ
ル不織布貯蔵器72がそれにヒートシールされて強い耐溶
剤性結合を得ることができたので、PT−15−100が下部
溶媒／環境バリヤーフィルム70に選ばれた。上部溶媒／
環境バリヤーフィルム80には永久的に剥離可能なPT−15
−100への耐洩れ性、耐溶剤性ヒートシールを与えたの
でPT−20−100が選ばれた。
溶媒／環境バリヤーフィルム70及び80の変成PET−Ｇ
層は、Eastman Chemicalsから市販されているKodabond
5116などのPET−Ｇを、その他の重合体材料例えばポ
リエチレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、エチレンア
クリル酸エチル共重合体、エチレンメチルアクリレート
共重合体、エチレンアクリル酸共重合体、その他のポリ
エステル類及び共ポリエステル類、ポリスチレン、及び
ポリスチレン共重合体などとブレンドすることにより得
ることができる。これらの添加剤はPET−G/PET−Ｇヒー
トシールを永久的に剥離不能から永久的に剥離可能に変
質させる。ヒートシールの強度は添加剤の性質及び量の
両者に応じて異る。
層は、Eastman Chemicalsから市販されているKodabond
5116などのPET−Ｇを、その他の重合体材料例えばポ
リエチレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、エチレンア
クリル酸エチル共重合体、エチレンメチルアクリレート
共重合体、エチレンアクリル酸共重合体、その他のポリ
エステル類及び共ポリエステル類、ポリスチレン、及び
ポリスチレン共重合体などとブレンドすることにより得
ることができる。これらの添加剤はPET−G/PET−Ｇヒー
トシールを永久的に剥離不能から永久的に剥離可能に変
質させる。ヒートシールの強度は添加剤の性質及び量の
両者に応じて異る。
使用時において、及び第７図を参照すると、ユーザー
は、上部サブアセンブリー64に付随する剥離性ライナー
74と下部サブアセンブリー62に付随する剥離タブ78の間
に指を挿入する。次いで、一方の手に上部サブアセンブ
リー64をしっかり握り、下部サブアセンブリー62を他方
の手に握りながら、ユーザーは静かに二つのサブアセン
ブリーを相互に引き剥す。この過程において、下部バリ
ヤーフィルム70と上部バリヤーフィルム80の間の密封シ
ール84が、上部サブアセンブリー64が下部サブアセンブ
リー62と完全に分離され貯蔵器72が露出されるまで徐々
に破壊される。最後に、ユーザは第７図に示されるよう
に、離型タブ44の部分79を握り、タブ44を下部サブアセ
ンブリー62から引き剥して接着剤被膜68′をカバースト
ック66の周辺に完全に露出させる。サブアセンブリー62
及び64が今説明されるように相互の分離された後に、ユ
ーザーは上部サブアセンブリー64を適当に処分して下部
サブアセンブリー62を患者の皮膚に直接適用する。
は、上部サブアセンブリー64に付随する剥離性ライナー
74と下部サブアセンブリー62に付随する剥離タブ78の間
に指を挿入する。次いで、一方の手に上部サブアセンブ
リー64をしっかり握り、下部サブアセンブリー62を他方
の手に握りながら、ユーザーは静かに二つのサブアセン
ブリーを相互に引き剥す。この過程において、下部バリ
ヤーフィルム70と上部バリヤーフィルム80の間の密封シ
ール84が、上部サブアセンブリー64が下部サブアセンブ
リー62と完全に分離され貯蔵器72が露出されるまで徐々
に破壊される。最後に、ユーザは第７図に示されるよう
に、離型タブ44の部分79を握り、タブ44を下部サブアセ
ンブリー62から引き剥して接着剤被膜68′をカバースト
ック66の周辺に完全に露出させる。サブアセンブリー62
及び64が今説明されるように相互の分離された後に、ユ
ーザーは上部サブアセンブリー64を適当に処分して下部
サブアセンブリー62を患者の皮膚に直接適用する。
ある場合においては、本発明の装置10或いは60を無菌
条件下に維持し及び／又は更に装置10或いは装置60を各
装置或いは装置の小群を外部保護上袋或いは上包装内に
入れることにより通常の環境因子から保護することが有
利なことがある。医療産業において、その他の種類の包
帯、ガーゼ及び機器を保護するために通常用いられてい
るそのような上袋或いは上包装は、広範囲の各種材料か
ら作ることができ、典型的には図形、使用説明などをそ
の上に印刷して有する少なくとも一層の金属箔を含む。
条件下に維持し及び／又は更に装置10或いは装置60を各
装置或いは装置の小群を外部保護上袋或いは上包装内に
入れることにより通常の環境因子から保護することが有
利なことがある。医療産業において、その他の種類の包
帯、ガーゼ及び機器を保護するために通常用いられてい
るそのような上袋或いは上包装は、広範囲の各種材料か
ら作ることができ、典型的には図形、使用説明などをそ
の上に印刷して有する少なくとも一層の金属箔を含む。
例Ｉ 以下の操作は、各装置が上部サブアセンブリー14、薬
物配合物を包含する下部サブアセンブリー12及びこれら
の二つのサブアセンブリーを一緒に結合する密封シール
を有する本発明の経皮薬物投与装置10の組立て方の一例
を説明するものである。
物配合物を包含する下部サブアセンブリー12及びこれら
の二つのサブアセンブリーを一緒に結合する密封シール
を有する本発明の経皮薬物投与装置10の組立て方の一例
を説明するものである。
下部サブアセンブリー12の作成に際し、ペーパーカッ
ターを用いて3M Health Care Specialities（米国イリ
ノイ州、ベッドフォードパーク、ハーレム通、6850S）
から得られる製品番号1006の肌色調ヒートシール可能な
ポリエステルフィルム積層体のロールから６″×４″
（15.2cm×10.2cm）のシートを切ることにより、画室底
部カバー26を作成した。この積層体シートをその機械方
向を長円形定規ダイの刃の長い寸法に整列させて置き、
先ず、一枚の厚紙及び次いで一枚の1/4″（0.64cm）のL
exan で覆った。このダイを次いでCarverプレスに入
れ、5000psig（350kg/cm2）の圧力に付し、そのシート
から、画室底部カバー26を切断した。カバー26は５″
（12.7cm）長及び2 1/4″（5.7cm）幅で、各1 1/8″
（2.9cm）半径の丸い末端を有するほぼ長円形状であっ
た。
ターを用いて3M Health Care Specialities（米国イリ
ノイ州、ベッドフォードパーク、ハーレム通、6850S）
から得られる製品番号1006の肌色調ヒートシール可能な
ポリエステルフィルム積層体のロールから６″×４″
（15.2cm×10.2cm）のシートを切ることにより、画室底
部カバー26を作成した。この積層体シートをその機械方
向を長円形定規ダイの刃の長い寸法に整列させて置き、
先ず、一枚の厚紙及び次いで一枚の1/4″（0.64cm）のL
exan で覆った。このダイを次いでCarverプレスに入
れ、5000psig（350kg/cm2）の圧力に付し、そのシート
から、画室底部カバー26を切断した。カバー26は５″
（12.7cm）長及び2 1/4″（5.7cm）幅で、各1 1/8″
（2.9cm）半径の丸い末端を有するほぼ長円形状であっ
た。
下部サブアセンブリー12の下部バリヤーフィルム20
は、これも又3M Health Specialitiesから得られた製品
番号1220の透明Scotchpak ヒートシール可能なポリエ
ステルフィルム積層体の６″×４″（15.2cm×10.2cm）
のシートを定規ダイ刃の上に置き、それを次いで一枚の
厚紙及び1/4″（0.64cm）Lexan で覆って作成した。こ
のダイをCarverプレスに入れ、5000psig（350kg/cm2）
の圧力に付し、シートから下部バリヤーフィルム20を切
断した。下部バリヤーフィルム20は４″（10.2cm）長、
1 1/4″（3.2cm）幅、各々5/8″（1.6cm）半径の丸い末
端を有するほぼ長円形であった。
は、これも又3M Health Specialitiesから得られた製品
番号1220の透明Scotchpak ヒートシール可能なポリエ
ステルフィルム積層体の６″×４″（15.2cm×10.2cm）
のシートを定規ダイ刃の上に置き、それを次いで一枚の
厚紙及び1/4″（0.64cm）Lexan で覆って作成した。こ
のダイをCarverプレスに入れ、5000psig（350kg/cm2）
の圧力に付し、シートから下部バリヤーフィルム20を切
断した。下部バリヤーフィルム20は４″（10.2cm）長、
1 1/4″（3.2cm）幅、各々5/8″（1.6cm）半径の丸い末
端を有するほぼ長円形であった。
貯蔵器16は、Reemay Inc.（米国、テネシー州、オー
ルドヒッコリー、P.O.Box 511）から得られたReemayス
パンボンデッドポリエステル（スタイル番号2011、坪量
23g/m2、平均厚み6.5ミル（0.17mm））の６″×４″（1
5.2cm×10.2cm）シートを定規ダイの刃の上に置き、次
いで厚紙及びLexan のシートを覆うことにより作成し
た。ダイをCarverプレスに入れ、5000psig（350kg/c
m2）の圧力に付し、貯蔵器16をポリエステルシートから
切断した。貯蔵器16は、4 1/4″（10.8cm）長、1 1/2″
（3.8cm）幅及び各々3/4″（1.9cm）半径の丸い末端を
有するほぼ長円形であった。
ルドヒッコリー、P.O.Box 511）から得られたReemayス
パンボンデッドポリエステル（スタイル番号2011、坪量
23g/m2、平均厚み6.5ミル（0.17mm））の６″×４″（1
5.2cm×10.2cm）シートを定規ダイの刃の上に置き、次
いで厚紙及びLexan のシートを覆うことにより作成し
た。ダイをCarverプレスに入れ、5000psig（350kg/c
m2）の圧力に付し、貯蔵器16をポリエステルシートから
切断した。貯蔵器16は、4 1/4″（10.8cm）長、1 1/2″
（3.8cm）幅及び各々3/4″（1.9cm）半径の丸い末端を
有するほぼ長円形であった。
下部バリヤーフィルム20を画室底部カバー26の内部表
面にヒートシールするために、長円形状の周辺.56″
（1.4cm）幅のシールランドを有するテフロン被覆ヒー
トシールダイをつけ、200゜F（93℃）、80psig（約5.6k
g/cm2）、４秒一時停止に設定されたPackaging Industr
ies（米国マサチューセッツ州、ハイアニス）から得ら
れたSentinelヒートシーラー、型番号808の頂部プラス
テンに位置合わせした。一枚の70デュロメーターシリコ
ンゴム（1/32″厚みを、プレスのプラテン間から内外部
に滑動するように設計されたパック上に置いた。下部バ
リヤーフィルム20の厚紙型板をパック上のシリコーンゴ
ム上に置き、ヒートシールダイと整列させた。下部バリ
ヤーフィルム20を整列用型板を用いてヒートシール側を
上にしてシリコーンゴム上に置いた。バリヤーフィルム
型板を取除き、画室底部カバー26の型板をパック上に置
き、ヒートシールダイと整列させた。画室底部カバー26
を次いで、整列用型板を用いて下部バリヤーフィルム20
上にヒートシール側を下にして置き、次いで型板をパッ
クから取除いた。このパックをプレスに入れ、エネルギ
ーをかけて下部バリヤーフィルム20を画室底部カバー26
にシールした。
面にヒートシールするために、長円形状の周辺.56″
（1.4cm）幅のシールランドを有するテフロン被覆ヒー
トシールダイをつけ、200゜F（93℃）、80psig（約5.6k
g/cm2）、４秒一時停止に設定されたPackaging Industr
ies（米国マサチューセッツ州、ハイアニス）から得ら
れたSentinelヒートシーラー、型番号808の頂部プラス
テンに位置合わせした。一枚の70デュロメーターシリコ
ンゴム（1/32″厚みを、プレスのプラテン間から内外部
に滑動するように設計されたパック上に置いた。下部バ
リヤーフィルム20の厚紙型板をパック上のシリコーンゴ
ム上に置き、ヒートシールダイと整列させた。下部バリ
ヤーフィルム20を整列用型板を用いてヒートシール側を
上にしてシリコーンゴム上に置いた。バリヤーフィルム
型板を取除き、画室底部カバー26の型板をパック上に置
き、ヒートシールダイと整列させた。画室底部カバー26
を次いで、整列用型板を用いて下部バリヤーフィルム20
上にヒートシール側を下にして置き、次いで型板をパッ
クから取除いた。このパックをプレスに入れ、エネルギ
ーをかけて下部バリヤーフィルム20を画室底部カバー26
にシールした。
貯蔵器16の外部周縁を、今説明したように、下部バリ
ヤーフィルム20でライニングされた画室底部カバー26に
ヒートシールした。貯蔵器16をカバー26に付着させるに
際し、長円形状の周辺1/8″（0.32cm）幅のシールラン
ドを有するヒートシールダイを付け、290゜F（143
℃）、40psig（2.8kg/cm2）、１秒一時停止に設定され
たプレスの頂部プラテンに位置合わせした。貯蔵器16の
厚紙型板をパック上に置き、ヒートシールダイと整列さ
せた。貯蔵器16を整列用型板を用いてパック上に置き、
型を次いで取除いた。画質底部カバー26の型板をパック
上に置き、ヒートシールダイと整列させた。画質底部カ
バー26を整列用型板を用いて貯蔵器16上にヒートシール
側を下にして置き、次いで型をパックから取除いた。こ
のパックをプレス内に入れ、エネルギーを与えて外部周
縁貯蔵器16を画室底部カバー26にシールした。
ヤーフィルム20でライニングされた画室底部カバー26に
ヒートシールした。貯蔵器16をカバー26に付着させるに
際し、長円形状の周辺1/8″（0.32cm）幅のシールラン
ドを有するヒートシールダイを付け、290゜F（143
℃）、40psig（2.8kg/cm2）、１秒一時停止に設定され
たプレスの頂部プラテンに位置合わせした。貯蔵器16の
厚紙型板をパック上に置き、ヒートシールダイと整列さ
せた。貯蔵器16を整列用型板を用いてパック上に置き、
型を次いで取除いた。画質底部カバー26の型板をパック
上に置き、ヒートシールダイと整列させた。画質底部カ
バー26を整列用型板を用いて貯蔵器16上にヒートシール
側を下にして置き、次いで型をパックから取除いた。こ
のパックをプレス内に入れ、エネルギーを与えて外部周
縁貯蔵器16を画室底部カバー26にシールした。
上部サブアセンブリー14の作成に際しては、画室頂部
カバー24及び上部バリヤーフィルム18を、それぞれ画室
底部カバー26及び下部バリヤーフィルム20について用い
た同一の材料から、又同一技術を用いて切出した。画室
頂部カバー24は、5 1/2″（14.0cm）長、2 3/4″（7.
0）幅で、及び各々1.4″（3.5cm）半径の丸い末端を有
するほぼ長円形状であった。上部バリヤーフィルム18は
4 1/4″（10.8cm）長、1 1/2″（3.8cm）幅で各々3/4″
（1.9cm）半径の丸い末端を有するほぼ長円形状であっ
た。
カバー24及び上部バリヤーフィルム18を、それぞれ画室
底部カバー26及び下部バリヤーフィルム20について用い
た同一の材料から、又同一技術を用いて切出した。画室
頂部カバー24は、5 1/2″（14.0cm）長、2 3/4″（7.
0）幅で、及び各々1.4″（3.5cm）半径の丸い末端を有
するほぼ長円形状であった。上部バリヤーフィルム18は
4 1/4″（10.8cm）長、1 1/2″（3.8cm）幅で各々3/4″
（1.9cm）半径の丸い末端を有するほぼ長円形状であっ
た。
上部サブアセンブリー14用の離型性ライナー40の作成
に際し、3M Health Care Specialitiesから得られる一
方の側にポリ被覆され、他方の離型性ライナー上にシリ
コーン被覆された３ポンド（1.4kg）のライナーロール
（製品番号1361）１）から切出した７″×4 1/4″（17.
8cm×11.4cm）のシートを、定規ダイの刃の上に整列さ
せ、厚紙及び1.4″Lexan で覆った。このダイをCarver
プレスに入れ、5000psig（350kg/cm2）の圧力に付し、
それは同時に離型性ライナー40における開口部即ち窓42
及びシートからライナー40を切断した。窓42は4 3/4″
（12.1cm）長、２″（5.1cm）幅であり、各々１″（2.5
cm）半径の丸い末端を有するほぼ長円形状であった。離
型性ライナーも又6 3/4″（17.2cm）長、4.0″（10.2c
m）幅であり、各々2.0″（5.1cm）半径の丸い末端を有
するほぼ長円形状であった。
に際し、3M Health Care Specialitiesから得られる一
方の側にポリ被覆され、他方の離型性ライナー上にシリ
コーン被覆された３ポンド（1.4kg）のライナーロール
（製品番号1361）１）から切出した７″×4 1/4″（17.
8cm×11.4cm）のシートを、定規ダイの刃の上に整列さ
せ、厚紙及び1.4″Lexan で覆った。このダイをCarver
プレスに入れ、5000psig（350kg/cm2）の圧力に付し、
それは同時に離型性ライナー40における開口部即ち窓42
及びシートからライナー40を切断した。窓42は4 3/4″
（12.1cm）長、２″（5.1cm）幅であり、各々１″（2.5
cm）半径の丸い末端を有するほぼ長円形状であった。離
型性ライナーも又6 3/4″（17.2cm）長、4.0″（10.2c
m）幅であり、各々2.0″（5.1cm）半径の丸い末端を有
するほぼ長円形状であった。
画質頂部カバー24を離型性ライナー40に付着させる際
して、長円形状周辺0.40″（1cm）幅のシールランドを
有するテフロン被覆ヒートシールダイを付け、290゜F
（143℃）、85psig（6kg/cm2）、３秒一時停止に設定さ
れたプレスの頂部プラテンに位置合わせした。離型性ラ
イナー40をそのシリコーン被覆側下にしてパック上に置
き、熱シールダイを整列させた。画室頂部カバー24の厚
紙型板を離型性ライナー40上に置き、又シールダイと整
列させた。画室頂部カバー24をそのヒートシール側を下
にして型板と整列させ、次いで型板をパックから取除い
た。このパックをプレスに入れ、それにエネルギーを付
与して画室頂部カバー24を離型性ライナー40にシールし
た。
して、長円形状周辺0.40″（1cm）幅のシールランドを
有するテフロン被覆ヒートシールダイを付け、290゜F
（143℃）、85psig（6kg/cm2）、３秒一時停止に設定さ
れたプレスの頂部プラテンに位置合わせした。離型性ラ
イナー40をそのシリコーン被覆側下にしてパック上に置
き、熱シールダイを整列させた。画室頂部カバー24の厚
紙型板を離型性ライナー40上に置き、又シールダイと整
列させた。画室頂部カバー24をそのヒートシール側を下
にして型板と整列させ、次いで型板をパックから取除い
た。このパックをプレスに入れ、それにエネルギーを付
与して画室頂部カバー24を離型性ライナー40にシールし
た。
上部バリヤーフィルム18を画室頂部カバー24（今は離
型性ライナー40に付着されている）に付着するに際し
て、長円形周辺1/8″（0.32cm）幅のシールランドを有
するテフロン被覆ヒートシールダイを付け、200゜F（93
℃）、80psig（5.6kg/cm2）、４秒一時停止に設定され
たプレスの頂部プラテンに位置合わせした。上部バリヤ
ーフィルム18の厚紙型板をパック上に置き、ヒートシー
ルダイと整列させた。次いで上部バリヤーフィルム18を
整列用型板を用いてヒートシール側を上にして置き、次
いで型板を取除いた。画室頂部カバー24を上部バリヤー
フィルム18上にヒートシール側を下にして置いた。この
パックをプレスに入れ、それにエネルギー付与して、上
部バリヤーフィルムを画室頂部カバー24にシールして、
上部サブアセンブリー14を完成した。
型性ライナー40に付着されている）に付着するに際し
て、長円形周辺1/8″（0.32cm）幅のシールランドを有
するテフロン被覆ヒートシールダイを付け、200゜F（93
℃）、80psig（5.6kg/cm2）、４秒一時停止に設定され
たプレスの頂部プラテンに位置合わせした。上部バリヤ
ーフィルム18の厚紙型板をパック上に置き、ヒートシー
ルダイと整列させた。次いで上部バリヤーフィルム18を
整列用型板を用いてヒートシール側を上にして置き、次
いで型板を取除いた。画室頂部カバー24を上部バリヤー
フィルム18上にヒートシール側を下にして置いた。この
パックをプレスに入れ、それにエネルギー付与して、上
部バリヤーフィルムを画室頂部カバー24にシールして、
上部サブアセンブリー14を完成した。
ブプレノルフィンゲルを、約700gバッチで次の操作に
より作成した。改良攪拌のための側面ぎざぎざ及び四つ
出入口を有する嵌合蓋を有する１の反応フラスコを用
いた。中心出入口には、機械的攪拌機を備えたのに対
し、一つの側面出入口は温度計及びバブラーに接続され
た窒素出口を保持する“Y"アダプターを含んだ。第二の
側面出入口は窒素入口を収納し、又原料の添加口として
も働いた。第三の出入口は栓止めした。窒素流は、反応
フラスコを通して、80〜120バブル数／分の速度で開始
された。プロピレングリコール（95.6％w/w）は外部加
減抵抗器で制御されたLightning ミキサーを用いて攪
拌しながら添加した。プロピレングリコールを、次いで
加熱マントルにより35゜F（95℃）に加熱した。ヒドロ
キシプロピルセルロース（0.80％w/w）を、攪拌しなが
らガラス漏斗を用いて約10分間に亘って添加した（加減
抵抗器設定30〜40）。ヒドロキシプロピルセルロース添
加の完結時に、窒素入口管を置換し、攪拌速度を50〜60
（加減抵抗器設定）に増大し、熱を100℃±10℃（212゜
F）になるようにかけた。この温度は、セルロースが完
全に溶解し、溶液が透明になるまで維持された。この時
点で加熱マントルを取除き、溶液を50゜（122゜F）未満
に攪拌しながら冷却させた（加減抵抗器設定50〜60）。
ラウリン酸メチル（2.78％w/w）を攪拌しながらラウリ
ン酸メチル湿潤ガラス漏斗を用いて添加した（加減抵抗
器設定40〜60）。この攪拌速度は室温で12〜18時間維持
された。次いで、攪拌速度を増大させ（加減抵抗器設定
60〜70）、溶液を30〜40℃（95〜104゜F）に加熱した。
ゆっくりブプレノルフィン（0.83％w/w）を非−静止ガ
ラス漏斗を用いて添加した。窒素入口管を置換し、ゲル
を90゜〜95℃（194〜203゜F）に加熱（約１時間）して
薬物を溶解した。薬物が完全に溶解した時点で透明なゲ
ルが生じた。この時点で加熱を停止したが、しかし、加
熱マントルはゲルがゆっくり室温に冷却するまでそのま
まに保たれた。このゲルを次いで褐色ガラスジャーに移
し、乾燥窒素でガスシールしてから耐溶剤性ねじキャッ
プでシールした。
より作成した。改良攪拌のための側面ぎざぎざ及び四つ
出入口を有する嵌合蓋を有する１の反応フラスコを用
いた。中心出入口には、機械的攪拌機を備えたのに対
し、一つの側面出入口は温度計及びバブラーに接続され
た窒素出口を保持する“Y"アダプターを含んだ。第二の
側面出入口は窒素入口を収納し、又原料の添加口として
も働いた。第三の出入口は栓止めした。窒素流は、反応
フラスコを通して、80〜120バブル数／分の速度で開始
された。プロピレングリコール（95.6％w/w）は外部加
減抵抗器で制御されたLightning ミキサーを用いて攪
拌しながら添加した。プロピレングリコールを、次いで
加熱マントルにより35゜F（95℃）に加熱した。ヒドロ
キシプロピルセルロース（0.80％w/w）を、攪拌しなが
らガラス漏斗を用いて約10分間に亘って添加した（加減
抵抗器設定30〜40）。ヒドロキシプロピルセルロース添
加の完結時に、窒素入口管を置換し、攪拌速度を50〜60
（加減抵抗器設定）に増大し、熱を100℃±10℃（212゜
F）になるようにかけた。この温度は、セルロースが完
全に溶解し、溶液が透明になるまで維持された。この時
点で加熱マントルを取除き、溶液を50゜（122゜F）未満
に攪拌しながら冷却させた（加減抵抗器設定50〜60）。
ラウリン酸メチル（2.78％w/w）を攪拌しながらラウリ
ン酸メチル湿潤ガラス漏斗を用いて添加した（加減抵抗
器設定40〜60）。この攪拌速度は室温で12〜18時間維持
された。次いで、攪拌速度を増大させ（加減抵抗器設定
60〜70）、溶液を30〜40℃（95〜104゜F）に加熱した。
ゆっくりブプレノルフィン（0.83％w/w）を非−静止ガ
ラス漏斗を用いて添加した。窒素入口管を置換し、ゲル
を90゜〜95℃（194〜203゜F）に加熱（約１時間）して
薬物を溶解した。薬物が完全に溶解した時点で透明なゲ
ルが生じた。この時点で加熱を停止したが、しかし、加
熱マントルはゲルがゆっくり室温に冷却するまでそのま
まに保たれた。このゲルを次いで褐色ガラスジャーに移
し、乾燥窒素でガスシールしてから耐溶剤性ねじキャッ
プでシールした。
マイクロピペットを用いて700mgのゲルを下部アセン
ブリー14を貯蔵器16の領域に適用した。この工程は10％
未満の相当湿度に維持されたグローブボックス内で行わ
れた。
ブリー14を貯蔵器16の領域に適用した。この工程は10％
未満の相当湿度に維持されたグローブボックス内で行わ
れた。
貼剤10の最終組立物はその間に密封シールを形成する
ことにより、下部サブアセンブリー12を上部サブアセン
ブリー14にヒートシールすることよりなった。4.5″（1
1.43cm）長、1.75″（4.45cm）幅であり、7/8″（2.22c
m）半径を各丸い末端に有する長円形状のシールランド
を有するテフロン被覆ヒートシールダイを付け、プレス
の頂部プラテンに位置合わせした。このダイのランド幅
は.040″（.1cm）であった。プレスは286゜F（140
℃）、65psig（4.6kg/cm2）及び0.7秒一時停止に設定さ
れた。下部サブアセンブリー12の厚紙型板をパック上に
置き、ヒートシールダイと整列させた。下部サブアセン
ブリー12を整列用型板を用いてパック上にヒートシール
側を上にして置いた。この型板を次いで取除いた。上部
サブアセンブリー14を次いで下部サブアセンブリー12上
のパック上にヒートシール側を下にして置き、ヒートシ
ールダイと整列させた。このパックを次いでプレスに入
れ、プレスを活性化させてサブアセンブリーを一緒に密
封した。
ことにより、下部サブアセンブリー12を上部サブアセン
ブリー14にヒートシールすることよりなった。4.5″（1
1.43cm）長、1.75″（4.45cm）幅であり、7/8″（2.22c
m）半径を各丸い末端に有する長円形状のシールランド
を有するテフロン被覆ヒートシールダイを付け、プレス
の頂部プラテンに位置合わせした。このダイのランド幅
は.040″（.1cm）であった。プレスは286゜F（140
℃）、65psig（4.6kg/cm2）及び0.7秒一時停止に設定さ
れた。下部サブアセンブリー12の厚紙型板をパック上に
置き、ヒートシールダイと整列させた。下部サブアセン
ブリー12を整列用型板を用いてパック上にヒートシール
側を上にして置いた。この型板を次いで取除いた。上部
サブアセンブリー14を次いで下部サブアセンブリー12上
のパック上にヒートシール側を下にして置き、ヒートシ
ールダイと整列させた。このパックを次いでプレスに入
れ、プレスを活性化させてサブアセンブリーを一緒に密
封した。
3M Health Care Specialitiesから得られたPVCマイク
ロフォームテープ（製品番号9772−Ｌ）の７″×4.5″
（17.78cm×11.4cm）のシートをペーパーカッター上で
切断した。この離型性紙を取除き、カバーストックを密
封サブアセンブリーの画室底部カバー26の上に接着剤側
を下にして置いた。このシートを次いで定規ダイのブレ
ード上に置き整列させた。それを一枚の厚紙及び一枚の
1/4″（.635cm）のLexan で覆った。このダイを次いで
Carverプレスに入れ、圧力を5000psig（350kg/cm2）に
増大させてシートから完全な貼剤10を切断した。貼剤10
は6.75″（17.2cm）長、4.0″（10.2cm）幅の寸法を有
し、各々２″（5.1cm）半径の丸い末端を有するほぼ長
円形状であった。
ロフォームテープ（製品番号9772−Ｌ）の７″×4.5″
（17.78cm×11.4cm）のシートをペーパーカッター上で
切断した。この離型性紙を取除き、カバーストックを密
封サブアセンブリーの画室底部カバー26の上に接着剤側
を下にして置いた。このシートを次いで定規ダイのブレ
ード上に置き整列させた。それを一枚の厚紙及び一枚の
1/4″（.635cm）のLexan で覆った。このダイを次いで
Carverプレスに入れ、圧力を5000psig（350kg/cm2）に
増大させてシートから完全な貼剤10を切断した。貼剤10
は6.75″（17.2cm）長、4.0″（10.2cm）幅の寸法を有
し、各々２″（5.1cm）半径の丸い末端を有するほぼ長
円形状であった。
引張りタブは、3m Health Care Specialitiesから得
られる31bの一方の側がポリ被覆され、一方の側がシリ
コーン被覆された離型性ライナー（製品番号1361）から
ダイ切断された。これを丸い末端の一方の上のカバース
トック上の接着剤にシリコーン被覆剤を接着させること
により貼剤に適用した。
られる31bの一方の側がポリ被覆され、一方の側がシリ
コーン被覆された離型性ライナー（製品番号1361）から
ダイ切断された。これを丸い末端の一方の上のカバース
トック上の接着剤にシリコーン被覆剤を接着させること
により貼剤に適用した。
例II 以下の操作は、各貼剤が薬物配合物を含有する下部サ
ブアセンブリー62、上部サブアセンブリー64及びこれら
の二つのサブアセンブリーを一緒に結合する密封シール
84よりなる本発明の経皮用貼剤60の組立て方の一例を説
明するものである。
ブアセンブリー62、上部サブアセンブリー64及びこれら
の二つのサブアセンブリーを一緒に結合する密封シール
84よりなる本発明の経皮用貼剤60の組立て方の一例を説
明するものである。
下部サブアセンブリー62の下部バリヤーフィルム70の
作成に際し、Presto Products Company（米国、ウイス
コンシン州、アップルトン）から得られるヒートシール
可能なポリエステルフィルム積層体（製品番号PT−15−
100）のシートを定規ダイの刃の上に置き、一枚の厚紙
及び次いで一枚の1/4″（.635cm）Lexan で覆った。こ
のダイをCarverプレスに入れ、5000psig（350kg/cm2）
の圧力に付してシートから下部バリヤーフィルム70を切
断した。下部バリヤーフィルム70は円形状であり直径が
約2 1/4″（5.72cm）であった。
作成に際し、Presto Products Company（米国、ウイス
コンシン州、アップルトン）から得られるヒートシール
可能なポリエステルフィルム積層体（製品番号PT−15−
100）のシートを定規ダイの刃の上に置き、一枚の厚紙
及び次いで一枚の1/4″（.635cm）Lexan で覆った。こ
のダイをCarverプレスに入れ、5000psig（350kg/cm2）
の圧力に付してシートから下部バリヤーフィルム70を切
断した。下部バリヤーフィルム70は円形状であり直径が
約2 1/4″（5.72cm）であった。
貯蔵器72の作成に際して、Reemay Inc.から得られたR
eemayスパンボンデッドポリエステル（スタイル番号201
1、坪量23g/m2、平均厚み6.5ミル）のシートを定規ダイ
の刃の上に置き、一枚の厚紙次いで一枚の1/4″（.635c
m）のLexan で覆った。このダイをCarverプレスに入
れ、5000psig（350kg/cm2）の圧力に付し、貯蔵器72を
シートから切断した。貯蔵器72は円形状であり、約1 7/
16″（3.65cm）の直径であった。
eemayスパンボンデッドポリエステル（スタイル番号201
1、坪量23g/m2、平均厚み6.5ミル）のシートを定規ダイ
の刃の上に置き、一枚の厚紙次いで一枚の1/4″（.635c
m）のLexan で覆った。このダイをCarverプレスに入
れ、5000psig（350kg/cm2）の圧力に付し、貯蔵器72を
シートから切断した。貯蔵器72は円形状であり、約1 7/
16″（3.65cm）の直径であった。
貯蔵器72を下部バリヤーフィルム70にヒートシールす
るために、周辺.108″（.273cm）幅のシールランドを有
するテフロン被覆ヒートシールダイを付け、プレスの頂
部プラテンに位置合わせした。このプレスは325゜F（16
3℃）、50psig（3.5kg/cm2）、及び0.4秒一時停止に設
定された。貯蔵器72の厚紙型板をパック上に置き、この
型板を用いてヒートシールダイと整列させた。この型板
を次いで取除き、下部バリヤーフィルム70の型板をパッ
ク上に置き、ヒートシールダイと整列させた。整列用型
板を用いて下部バリヤーフィルム70を貯蔵器72上にヒー
トシール側を下にして置いた。型板をパックから取除
き、下部バリヤーフィルム70を次いでCincinnati Gaske
t（米国、オハイオ州シンシナティ）から得られる一枚
の.004″（0.10cm）厚のCHR Temp−Ｒ−Glassで覆っ
た。これを用いて、各成分のダイからの離型を容易にし
た。パックをプレスに入れ、プレスを活性化させて貯蔵
器72を画室頂部にシールした。
るために、周辺.108″（.273cm）幅のシールランドを有
するテフロン被覆ヒートシールダイを付け、プレスの頂
部プラテンに位置合わせした。このプレスは325゜F（16
3℃）、50psig（3.5kg/cm2）、及び0.4秒一時停止に設
定された。貯蔵器72の厚紙型板をパック上に置き、この
型板を用いてヒートシールダイと整列させた。この型板
を次いで取除き、下部バリヤーフィルム70の型板をパッ
ク上に置き、ヒートシールダイと整列させた。整列用型
板を用いて下部バリヤーフィルム70を貯蔵器72上にヒー
トシール側を下にして置いた。型板をパックから取除
き、下部バリヤーフィルム70を次いでCincinnati Gaske
t（米国、オハイオ州シンシナティ）から得られる一枚
の.004″（0.10cm）厚のCHR Temp−Ｒ−Glassで覆っ
た。これを用いて、各成分のダイからの離型を容易にし
た。パックをプレスに入れ、プレスを活性化させて貯蔵
器72を画室頂部にシールした。
上部サブアセンブリー64の作成を開始するに当り、こ
れも又Presto Products Companyから得られるヒートシ
ール可能なポリエステルフィルム積層体（製品番号PT−
20−100）を、定規ダイの刃の上に置き、一枚の厚紙及
び1/4″（.635cm）Lexan で覆った。このダイをCarver
プレス内に入れ、5000psig（350kg/cm2）の圧力に付
し、シートから上部バリヤーフィルム80を切断した。上
部バリヤーフィルム80は円形状であり、約2 9/16″（6.
51cm）直径であった。
れも又Presto Products Companyから得られるヒートシ
ール可能なポリエステルフィルム積層体（製品番号PT−
20−100）を、定規ダイの刃の上に置き、一枚の厚紙及
び1/4″（.635cm）Lexan で覆った。このダイをCarver
プレス内に入れ、5000psig（350kg/cm2）の圧力に付
し、シートから上部バリヤーフィルム80を切断した。上
部バリヤーフィルム80は円形状であり、約2 9/16″（6.
51cm）直径であった。
3M Health Care Specialitiesから得られる一方の側
にポリ被覆され及び他方の側にシリコーン被覆された31
b.（1.4kg）の離型性ライナーのシート（製品番号136
1）を、定規ダイの刃の上に置き、一枚の厚紙及び1/4″
（0.64cm）のLexan で覆った。このダイをCarverプレ
ス内に入れ、5000psig（350kg/cm）の圧力に付し、同時
に窓76及びシートから離型性ライナー74を切断した。離
型性ライナー74中の窓76は円形状であり、約1 7/8″
（4.76cm）直径であった。離形性ライナー74も又円形状
であり、約3 7/16″（8.7cm）の直径であった。
にポリ被覆され及び他方の側にシリコーン被覆された31
b.（1.4kg）の離型性ライナーのシート（製品番号136
1）を、定規ダイの刃の上に置き、一枚の厚紙及び1/4″
（0.64cm）のLexan で覆った。このダイをCarverプレ
ス内に入れ、5000psig（350kg/cm）の圧力に付し、同時
に窓76及びシートから離型性ライナー74を切断した。離
型性ライナー74中の窓76は円形状であり、約1 7/8″
（4.76cm）直径であった。離形性ライナー74も又円形状
であり、約3 7/16″（8.7cm）の直径であった。
上部バリヤーフィルム80を離型性ライナー74にヒート
シールするために、周辺.40″（1.0cm）幅のシールラン
ドを有するテフロン被覆シールダイを付け、プレスの頂
部プラテンに位置合わせした。このプレスを325゜F（16
3℃）、50psig（3.5kg/cm）及び3.0秒一時停止に設定し
た。離型性ライナー74をパック上にそのシリコーン被覆
側を下にして置き、ヒートシールダイと整列させた。上
部バリヤーフィルム80の厚紙型板を離型性ライナー74上
に置き、ヒートシールダイと整列させた。上部バリヤー
フィルム80を整列用型板を用いてヒートシール側を下に
して置いた。この型板をパックから取り除き、上部バリ
ヤーフィルム80を次いで一枚の.004″（.010cm）厚のCH
R Temp−Ｒ−Glassで覆った。このパックをプレスに入
れ、プレスを活性化させて上部バリヤーフィルム80を窓
離型性ライナー74にシールした。これで上部サブアセン
ブリー64が完成された。
シールするために、周辺.40″（1.0cm）幅のシールラン
ドを有するテフロン被覆シールダイを付け、プレスの頂
部プラテンに位置合わせした。このプレスを325゜F（16
3℃）、50psig（3.5kg/cm）及び3.0秒一時停止に設定し
た。離型性ライナー74をパック上にそのシリコーン被覆
側を下にして置き、ヒートシールダイと整列させた。上
部バリヤーフィルム80の厚紙型板を離型性ライナー74上
に置き、ヒートシールダイと整列させた。上部バリヤー
フィルム80を整列用型板を用いてヒートシール側を下に
して置いた。この型板をパックから取り除き、上部バリ
ヤーフィルム80を次いで一枚の.004″（.010cm）厚のCH
R Temp−Ｒ−Glassで覆った。このパックをプレスに入
れ、プレスを活性化させて上部バリヤーフィルム80を窓
離型性ライナー74にシールした。これで上部サブアセン
ブリー64が完成された。
ブプレノルフィンゲルは、88.76％w/wのプロピレング
リコール、8.44％w/wのカプリル酸メチル、0.8％w/wの
ヒドロキシプロルセルロース、及び2.0w/wのブプレノル
フィンを用いた以外は、例Ｉと同様の操作により作成し
た。マイクロピペットを用いて300mgのゲルを下部サブ
アセンブリー62の貯蔵器72に適用した。
リコール、8.44％w/wのカプリル酸メチル、0.8％w/wの
ヒドロキシプロルセルロース、及び2.0w/wのブプレノル
フィンを用いた以外は、例Ｉと同様の操作により作成し
た。マイクロピペットを用いて300mgのゲルを下部サブ
アセンブリー62の貯蔵器72に適用した。
貼剤60の最終組立ては、上部サブアセンブリー64を下
部サブアセンブリー62にヒートシールすることによりな
るものであった。シールランドが.045″（0.114cm）で
あり、1.653″（4.19cm）ID及び1.698″（4.31cm）ODを
有するテフロン被覆ヒートシールダイを付け、プレスの
頂部プラテンに位置合わせした。このプレスを350゜F
（177℃）、80psig（5.6kg/cm2）及び0.5秒一時停止に
設定された。下部サブアセンブリー62の厚紙型板をパッ
ク上に置き、ヒートシールダイと整列させた。貯蔵器72
を有する下部サブアセンブリー62を、整列用型板を用い
てパック上にヒートシール側を上にして置いた。この型
板を次いで取除いた。上部サブアセンブリー64を次いで
下部サブアセンブリー62上のパック上にヒートシール側
を下にして置き、ヒートシールダイと整列させた。この
パックを次いでプレス内に入れ、プレスを活性化させ
て、これらのサブアセンブリーを一緒にシールした。
部サブアセンブリー62にヒートシールすることによりな
るものであった。シールランドが.045″（0.114cm）で
あり、1.653″（4.19cm）ID及び1.698″（4.31cm）ODを
有するテフロン被覆ヒートシールダイを付け、プレスの
頂部プラテンに位置合わせした。このプレスを350゜F
（177℃）、80psig（5.6kg/cm2）及び0.5秒一時停止に
設定された。下部サブアセンブリー62の厚紙型板をパッ
ク上に置き、ヒートシールダイと整列させた。貯蔵器72
を有する下部サブアセンブリー62を、整列用型板を用い
てパック上にヒートシール側を上にして置いた。この型
板を次いで取除いた。上部サブアセンブリー64を次いで
下部サブアセンブリー62上のパック上にヒートシール側
を下にして置き、ヒートシールダイと整列させた。この
パックを次いでプレス内に入れ、プレスを活性化させ
て、これらのサブアセンブリーを一緒にシールした。
3M Health Care Specialitiesから得られる７″×
９″（17.78cm×22.86cm）のPVCマイクロフォームテー
プ（製品番号9772−Ｌ）をペーパーカッター上で切断し
た。離型性紙を除去し、カバーストックを下部バリヤー
フィルム70の底部表面上に接着剤側を下にして置いた。
このシートを次いで定規ダイの刃の上に置き、整列さ
せ。これを一枚の厚紙及び一枚の1/4″（.635cm）のLex
an で覆った。このダイを次いでCarverプレスに入れ、
圧力を50000psig（350kg/cm2）に増大させて、シートか
ら完全な貼剤60を切断した。貼剤60は円形状であり、約
3 7/16″（8.7cm）の直径であった。
９″（17.78cm×22.86cm）のPVCマイクロフォームテー
プ（製品番号9772−Ｌ）をペーパーカッター上で切断し
た。離型性紙を除去し、カバーストックを下部バリヤー
フィルム70の底部表面上に接着剤側を下にして置いた。
このシートを次いで定規ダイの刃の上に置き、整列さ
せ。これを一枚の厚紙及び一枚の1/4″（.635cm）のLex
an で覆った。このダイを次いでCarverプレスに入れ、
圧力を50000psig（350kg/cm2）に増大させて、シートか
ら完全な貼剤60を切断した。貼剤60は円形状であり、約
3 7/16″（8.7cm）の直径であった。
引張りタブは、3M Health Care Specialitiesから得
られる一面がポリ被覆され、一面がシリコーン被覆され
た31b.の離型性ライナー（製品番号1361）から切断され
た。これをシリコーン被覆側をカバーストック上の接着
剤に接着させることにより貼剤に適用した。
られる一面がポリ被覆され、一面がシリコーン被覆され
た31b.の離型性ライナー（製品番号1361）から切断され
た。これをシリコーン被覆側をカバーストック上の接着
剤に接着させることにより貼剤に適用した。
本発明の幾つかの特に好ましい実施態様を説明し、及
び図示したが、当業者には各種変化及び修正が本発明の
趣旨及び範囲から離れることなしに行われることが明ら
かである。従って、特許請求の範囲は本発明の趣旨及び
範囲内にあるそのような変化、修正及び応用領域を包合
するものである。
び図示したが、当業者には各種変化及び修正が本発明の
趣旨及び範囲から離れることなしに行われることが明ら
かである。従って、特許請求の範囲は本発明の趣旨及び
範囲内にあるそのような変化、修正及び応用領域を包合
するものである。
第１図は、その上部サブアセンブリーがその下部サブア
センブリーから部分的に引剥され、各々の各種層が切除
され、より詳細に示すようにされた本発明の経皮薬物投
与装置の好ましい実施態様の概略斜視図である。 第２図は、装置がその上部及び下部サブアセンブリーが
一緒に密封されて示される以外は区分線Ａ−Ａに沿った
第１図に図示された経皮薬物投与装置の概略断面図であ
る。 第３図は、装置の下部サブアセンブリーから部分的に引
剥されて示された装置の剥離タブを有する区分線Ａ−Ａ
に沿った第１図に図示された経皮薬物投与装置の概略断
面図である。 第４図は、第１図、第２図及び第３図に図示された経皮
薬物投与装置の概略斜視展開図である。 第５図は、その上部サブアセンブリーがその下部サブア
センブリーから部分的に引き剥され、各々の各種層が切
除され、より詳細に示すようにされた本発明の経皮薬物
投与装置のもう一つの特に好ましい実施態様の概略斜視
図である。 第６図は、装置がその上部及び下部サブアセンブリーが
一緒に密封されて示される以外は区分線Ｂ−Ｂに沿った
第５図に図示された経皮薬物投与装置の概略断面図であ
る。 第７図は、装置の下部サブアセンブリーから部分的に引
き剥されて示された装置の剥離タブを有する区分線Ｂ−
Ｂに沿った第５図に図示された経皮薬物投与装置の概略
断面図である。 第８図は、第５図、第６図及び第７図に図示された経皮
薬物投与装置の概略斜視展開図である。
センブリーから部分的に引剥され、各々の各種層が切除
され、より詳細に示すようにされた本発明の経皮薬物投
与装置の好ましい実施態様の概略斜視図である。 第２図は、装置がその上部及び下部サブアセンブリーが
一緒に密封されて示される以外は区分線Ａ−Ａに沿った
第１図に図示された経皮薬物投与装置の概略断面図であ
る。 第３図は、装置の下部サブアセンブリーから部分的に引
剥されて示された装置の剥離タブを有する区分線Ａ−Ａ
に沿った第１図に図示された経皮薬物投与装置の概略断
面図である。 第４図は、第１図、第２図及び第３図に図示された経皮
薬物投与装置の概略斜視展開図である。 第５図は、その上部サブアセンブリーがその下部サブア
センブリーから部分的に引き剥され、各々の各種層が切
除され、より詳細に示すようにされた本発明の経皮薬物
投与装置のもう一つの特に好ましい実施態様の概略斜視
図である。 第６図は、装置がその上部及び下部サブアセンブリーが
一緒に密封されて示される以外は区分線Ｂ−Ｂに沿った
第５図に図示された経皮薬物投与装置の概略断面図であ
る。 第７図は、装置の下部サブアセンブリーから部分的に引
き剥されて示された装置の剥離タブを有する区分線Ｂ−
Ｂに沿った第５図に図示された経皮薬物投与装置の概略
断面図である。 第８図は、第５図、第６図及び第７図に図示された経皮
薬物投与装置の概略斜視展開図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アンドリュー、ジュリアン、ウヌック アメリカ合衆国オハイオ州ワイオミン グ、ヒドン、バレー、レーン、450 (56)参考文献 特開 昭63−93716（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−100716（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−81406（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−47372（ＪＰ，Ａ) 特表 平１−503383（ＪＰ，Ａ) 米国特許4695277（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/70 A61K 37/00
Claims (11)
- 【請求項１】活性医薬品の経皮投与用貯蔵安定性装置で
あって、次のものにより特徴付けられる装置：有効量の
該医薬品を含み、又皮膚浸透向上剤及び溶媒材料を含ん
でもよい一定量の経皮用薬品を含有する薬物貯蔵器部材
であって、該貯蔵器部材は上部表面及び下部表面を有す
る；該貯蔵器部材の該下部表面に接触した下部溶媒バリ
ヤーフィルム；該貯蔵器部材の該上部表面に接触した上
部溶媒バリヤーフィルム；該貯蔵器部材及び該第一及び
該第二のバリヤーフィルムを含有する密封された画室で
あって、該画室はそれらの周辺末端近傍で一緒に密封さ
れた頂部カバー及び底部カバーを含んでなる；該画室の
該底部カバーに付着された最外部のカバーストックであ
って、該カバーストックはその上に接着剤被膜を有し、
該画室は該薬品が該カバーストック上の該接着剤被膜と
接触するのを防ぐために密封されている；及び該画室の
該頂部カバーに付着された離型性ライナーであって、該
カバーストックの周辺に剥離可能に接着されて該離型性
ライナーを該カバーストックから剥離すると、該画室を
開いて該貯蔵器部材及びそこに含まれる薬品を露出す
る。 - 【請求項２】活性医薬品の経皮投与用貯蔵安定性装置で
あって次のものにより特徴付けられる装置：有効量の該
医薬品を含む一定量の経皮用薬品を含有する薬物貯蔵器
部材であって、該貯蔵器部材は上部表面及び下部表面を
有する；該貯蔵器部材の該下部表面に接触した下部溶媒
／環境バリヤーフィルム；該貯蔵器部材の該上部表面に
接触した上部溶媒／環境バリヤーフィルムであって、該
下部及び該上部溶媒／環境バリヤーフィルムはそれらの
周辺末端近傍において一緒に密封されてそれらの間に密
封された画室を規定する；該下部溶媒／環境バリヤーフ
ィルムに付着された最外部カバーストックであって、該
カバーストックはその上に接着剤被膜を有し、該密封さ
れた下部溶媒／環境バリヤーフィルムは該薬品を該カバ
ーストック上の該接着剤被膜に接触することを防止す
る；及び上部溶媒／環境バリヤーフィルムに付着した離
型性ライナーであって、該カバーストックの周辺に接着
剤により接着されており、該離型性ライナーを該カバー
ストックから剥離すると該画室を開いて該貯蔵器部材及
びその中に含まれる薬品を露出する。 - 【請求項３】該装置の外部周縁部分において、該接着剤
被覆カバーストックと該離型性ライナーの間に離型タブ
が介在される請求項１及び２のいずれかに記載の経皮用
装置。 - 【請求項４】該貯蔵器部材と該上部バリヤーフィルムの
間に速度制限或いは非速度制限膜が任意に配置されてよ
い請求項１及び２のいずれかに記載の経皮用装置。 - 【請求項５】該バリヤーフィルムがヒートシール可能な
外層、及び貯蔵部材接触内層、よりなる積層体から作ら
れている請求項１及び２のいずれかに記載の経皮用装
置。 - 【請求項６】該貯蔵器部材接触内層がポリエチレンテレ
フタレート、フッ素化ポリエチレンテレフタレート、ゴ
ム変性アクリロニトリル共重合体、ナイロン、EVOH、ス
チレンアクリロニトリル共重合体、ポリ塩化ビニリデン
共重合体、及びポリクロロトリフルオロエチレン共重合
体よりなる群から選ばれた材料から作られる請求項５に
記載の経皮用装置。 - 【請求項７】該画室の該上部カバー及び該下部カバーが
ヒートシール可能な外層、少なくとも一層の環境バリヤ
ー中間層及びヒートシール可能な内層よりなる積層体か
ら作られる請求項１に記載の経皮用装置。 - 【請求項８】該環境バリヤー層がポリエチレンテレフタ
レート、金属被覆ポリエチレンテレフタレート、金属
箔、ポリ塩化ビニリデン共重合体、ゴム変性アクリロニ
トリル共重合体、ナイロン、EVOH、及びポリクロロトリ
フルオロエチレン共重合体よりなる群から選ばれる請求
項７に記載の経皮用装置。 - 【請求項９】該薬品が皮膚浸透向上剤を含み、該皮膚浸
透向上剤が極性溶媒材料、極性脂質材料及びそれらの混
合物よりなる群から選ばれる請求項１及び２のいずれか
に記載の経皮用装置。 - 【請求項１０】該極性溶媒材料がC3〜C4ジオール類、C3
〜C6トリオール類及びそれらの混合物よりなる群から選
ばれ、且つ該極性脂質材料が脂肪アルコール類、脂肪酸
類、脂肪アルコールエステル類、脂肪酸エステル類、及
びそれらの混合物よりなる群から選ばれる請求項９に記
載の経皮用装置。 - 【請求項１１】該極性溶媒材料がプロピレングリコール
であり、且つ該極性脂質材料がラウリン酸メチル或いは
カプリル酸メチルである請求項９に記載の経皮用装置。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US269513 | 1988-11-10 | ||
| US07/269,513 US5008110A (en) | 1988-11-10 | 1988-11-10 | Storage-stable transdermal patch |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02237915A JPH02237915A (ja) | 1990-09-20 |
| JP2957209B2 true JP2957209B2 (ja) | 1999-10-04 |
Family
ID=23027589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1293761A Expired - Fee Related JP2957209B2 (ja) | 1988-11-10 | 1989-11-10 | 貯蔵安定性経皮用貼剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5008110A (ja) |
| EP (1) | EP0368408A3 (ja) |
| JP (1) | JP2957209B2 (ja) |
| CA (1) | CA2002298C (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US5549924A (en) * | 1987-07-17 | 1996-08-27 | Robin Renee Thill Shlenker | Method of forming a membrane, especially a latex or polymer membrane, including a deactivating barrier and indicating layer |
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