JP2948271B2 - 新規の多孔性製剤及びその製造方法 - Google Patents
新規の多孔性製剤及びその製造方法Info
- Publication number
- JP2948271B2 JP2948271B2 JP2131437A JP13143790A JP2948271B2 JP 2948271 B2 JP2948271 B2 JP 2948271B2 JP 2131437 A JP2131437 A JP 2131437A JP 13143790 A JP13143790 A JP 13143790A JP 2948271 B2 JP2948271 B2 JP 2948271B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- paste
- cyclodextrin
- water
- optionally
- lyophilized
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、均一な外観を有する、新規な多孔性の凍結
乾燥した固体単位製剤及びその製造方法を提供する。
乾燥した固体単位製剤及びその製造方法を提供する。
本発明を要約すれば、新規な、均一な外観を有する多
孔性の凍結乾燥した単位製剤は、ａ）一種又は場合によ
ってはそれ以上の活性物質、シクロデキストリン、及
び、任意的に、包接を促進する添加剤から成る包接化合
物;b）少くとも一種の希釈剤及び／又は結合剤；並びに
ｃ）任意的に、一種以上の添加剤から成っている。
孔性の凍結乾燥した単位製剤は、ａ）一種又は場合によ
ってはそれ以上の活性物質、シクロデキストリン、及
び、任意的に、包接を促進する添加剤から成る包接化合
物;b）少くとも一種の希釈剤及び／又は結合剤；並びに
ｃ）任意的に、一種以上の添加剤から成っている。
フランス特許第2,036,890号及び2,366,835号は、水性
の媒体又は唾液中で迅速に溶解又は崩壊する特性を有す
る製材を記載している。
の媒体又は唾液中で迅速に溶解又は崩壊する特性を有す
る製材を記載している。
しかしながら、活性物質の生物利用性に影響を及ぼす
ことなしに、経口投与用の薬物の味を隠すという問題
は、未だ解決されていない。このような薬物を幼児又は
老人に、且つまたのみ込むことが困難で問題がある患者
に投与する場合に、特にこのようなことがあてはまる。
ことなしに、経口投与用の薬物の味を隠すという問題
は、未だ解決されていない。このような薬物を幼児又は
老人に、且つまたのみ込むことが困難で問題がある患者
に投与する場合に、特にこのようなことがあてはまる。
唾液を包含する、水性の媒体中での迅速な崩壊又は溶
解の結果として、本発明の新規製剤は、苦味、刺激性、
酸味などを有する物質又は容易には経口投与のために用
いられないその他の受け入れ難い味の物質の味を隠すと
いう利点と、製品の生物利用性の維持、さらには向上す
ら確保する活性物質の制御した溶解という利点とを結び
つけながら、上記のような患者への投与を可能とする。
解の結果として、本発明の新規製剤は、苦味、刺激性、
酸味などを有する物質又は容易には経口投与のために用
いられないその他の受け入れ難い味の物質の味を隠すと
いう利点と、製品の生物利用性の維持、さらには向上す
ら確保する活性物質の制御した溶解という利点とを結び
つけながら、上記のような患者への投与を可能とする。
その上、外来の患者による使用という利点を提供する
本発明の製剤は、適当な崩壊速度を確保するためには内
容物が緻密に過ぎる錠剤やゼラチンカオウセルとは異な
って、瞬時に有効となるという利点をも提供する。
本発明の製剤は、適当な崩壊速度を確保するためには内
容物が緻密に過ぎる錠剤やゼラチンカオウセルとは異な
って、瞬時に有効となるという利点をも提供する。
本発明の新規な、均一な外観を有する多孔性の凍結乾
燥単位製剤は、 ａ） 一種又は場合によっては二種以上の活性物質、シ
クロデキストリン、及び、任意的に、包接を促進する添
加剤を包含する包接化合物； ｂ） 少くとも一種の希釈剤及び／又は結合剤；並びに ｃ） 任意的に、一種以上の風味料、崩壊剤、着色剤及
び／又は安定剤、すなわち新規製薬形態の味を改善する
ため、崩壊を改善するため、色を変えるため及び／又は
保存を改善するための添加剤を改善するための添加剤 から成っている。
燥単位製剤は、 ａ） 一種又は場合によっては二種以上の活性物質、シ
クロデキストリン、及び、任意的に、包接を促進する添
加剤を包含する包接化合物； ｂ） 少くとも一種の希釈剤及び／又は結合剤；並びに ｃ） 任意的に、一種以上の風味料、崩壊剤、着色剤及
び／又は安定剤、すなわち新規製薬形態の味を改善する
ため、崩壊を改善するため、色を変えるため及び／又は
保存を改善するための添加剤を改善するための添加剤 から成っている。
この新規製剤に適する活性物質は、何らかの生理学的
に活性な物質、さらに特に、味、低い溶解性又は不溶解
性、不安定性及び／又は生物利用性の問題を伴なう、配
合に困難を示す可能性のある物質とすることができる。
に活性な物質、さらに特に、味、低い溶解性又は不溶解
性、不安定性及び／又は生物利用性の問題を伴なう、配
合に困難を示す可能性のある物質とすることができる。
新規製剤において使用することができる活性物質は、
たとえば、非ステロイド系抗リューマチ剤及び抗炎症剤
（たとえば、ケトプロフェン、イブプロフェン、フルオ
ロビフロフェン、インドメタシン、フェニルブタゾン、
アロプリノールなど）、麻酔薬又はその他の鎮痛剤（た
とえば、パラセタモール、フェナセチンなど）、咳止め
剤（たとえば、コデイン、コデチリン、アリメマジンな
ど）、向精神薬（例えば、トリミプラミン、アミネプチ
ン、クロルプロマジン及びフェノチアジンの誘導体、ジ
アゼパム、ロラゼパン、ニトラゼパム、メプロバメー
ト、ゾピクローン、スリクローン及びシクロピロロング
ループの誘導体など）、ステロイド類（たとえば、ヒド
ロコーチゾン、コーチゾン、プロゲステロン、テストス
テロン、プレドニソロン、トリアムシノロン、デキサメ
トゾン、ベータメタゾン、パラメタゾン、フルオシノロ
ン、ベクロメタゾンなど）、バルビツール塩酸（たとえ
ば、バルビタール、アルバルビタノール、フェノバルビ
タール、ペントバルビタール、アモバルビタールな
ど）、抗菌剤（たとえば、ペルふロキサシン及びキノロ
ン部類の誘導体、テトラサイクリン、サイネルジスチ
ン、メトロニダゾールなど）、アレルギーの治療のため
の薬物、抗喘息剤、ビタミン類（たとえば、ビタミン
Ａ、ビタミンＥ、ビタミンＤ郡、ビタミンＫ）、鎮痙剤
及び抗分泌剤（たとえば、オメプラゾール）、心臓血管
及び脳血管拡張剤（たとえば、キナカイソール、オキシ
プレノロール、プロパノール、ニセルゴリン、など）、
脳血管保護剤、ヘパチン性保護剤、胃腸管の治療剤、避
妊薬、ワクチンなどを含有する。
たとえば、非ステロイド系抗リューマチ剤及び抗炎症剤
（たとえば、ケトプロフェン、イブプロフェン、フルオ
ロビフロフェン、インドメタシン、フェニルブタゾン、
アロプリノールなど）、麻酔薬又はその他の鎮痛剤（た
とえば、パラセタモール、フェナセチンなど）、咳止め
剤（たとえば、コデイン、コデチリン、アリメマジンな
ど）、向精神薬（例えば、トリミプラミン、アミネプチ
ン、クロルプロマジン及びフェノチアジンの誘導体、ジ
アゼパム、ロラゼパン、ニトラゼパム、メプロバメー
ト、ゾピクローン、スリクローン及びシクロピロロング
ループの誘導体など）、ステロイド類（たとえば、ヒド
ロコーチゾン、コーチゾン、プロゲステロン、テストス
テロン、プレドニソロン、トリアムシノロン、デキサメ
トゾン、ベータメタゾン、パラメタゾン、フルオシノロ
ン、ベクロメタゾンなど）、バルビツール塩酸（たとえ
ば、バルビタール、アルバルビタノール、フェノバルビ
タール、ペントバルビタール、アモバルビタールな
ど）、抗菌剤（たとえば、ペルふロキサシン及びキノロ
ン部類の誘導体、テトラサイクリン、サイネルジスチ
ン、メトロニダゾールなど）、アレルギーの治療のため
の薬物、抗喘息剤、ビタミン類（たとえば、ビタミン
Ａ、ビタミンＥ、ビタミンＤ郡、ビタミンＫ）、鎮痙剤
及び抗分泌剤（たとえば、オメプラゾール）、心臓血管
及び脳血管拡張剤（たとえば、キナカイソール、オキシ
プレノロール、プロパノール、ニセルゴリン、など）、
脳血管保護剤、ヘパチン性保護剤、胃腸管の治療剤、避
妊薬、ワクチンなどを含有する。
加うるに、この新規製剤は、通常の使用条件下に液体
である活性物質の固体としての提供をも可能とする。
である活性物質の固体としての提供をも可能とする。
この新規な単一剤形は、医学及び獣医薬の両方におけ
る、あらゆる種類の投与に対して、栄養剤に対して、診
断薬に対して、化粧料、衛生薬及びダイエット剤（たと
えば呼吸調節）又は食品添加の関係においてすら、適用
することができる。
る、あらゆる種類の投与に対して、栄養剤に対して、診
断薬に対して、化粧料、衛生薬及びダイエット剤（たと
えば呼吸調節）又は食品添加の関係においてすら、適用
することができる。
使用するシクロデキストリンは、α，β又はγシクロ
デキストリンあるいは重合させてあるか又は、例えば、
ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピル基によって置
換してあるシクロデキストリンから、同様に具合よく選
択することができるが、原則として、β−シクロデキス
トリンの使用が好ましい。
デキストリンあるいは重合させてあるか又は、例えば、
ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピル基によって置
換してあるシクロデキストリンから、同様に具合よく選
択することができるが、原則として、β−シクロデキス
トリンの使用が好ましい。
希釈剤は、新規ガレヌス剤形の物理的性質を改善す
る、製薬学的に許容できる、好ましくは可溶性の物質と
することができる。これらの物質は、特にマンニトー
ル、ラクトース、グリココール、ソルビトール、グルコ
ース、マルトデキストリン、シクロデキストリン又はそ
れらの混合物、あるいは場合によっては酸化物（酸化マ
グネシウム）、炭酸塩（炭酸カルシウム）、りん酸塩
（りん酸三カルシウム）又はセルロース（マイクロクリ
スタリンセルロース）から選ぶことができる。
る、製薬学的に許容できる、好ましくは可溶性の物質と
することができる。これらの物質は、特にマンニトー
ル、ラクトース、グリココール、ソルビトール、グルコ
ース、マルトデキストリン、シクロデキストリン又はそ
れらの混合物、あるいは場合によっては酸化物（酸化マ
グネシウム）、炭酸塩（炭酸カルシウム）、りん酸塩
（りん酸三カルシウム）又はセルロース（マイクロクリ
スタリンセルロース）から選ぶことができる。
結合剤、製薬学的に許容でき且つ包接化合物に対して
不活性である、何らかの水溶性又は分散性物質とするこ
とができる。これらの物質は、特に、ゼラチンまたは部
分的に加水分解したゼラチンのようなポリペプチド、コ
ロイド類、高分子量の多糖類、コロイド溶液を与えるこ
とができる高分子、たとえば天然樹脂（アラビアゴム、
トラガカントゴムなど）、合成又は半合成樹脂（グリコ
シルグルテン、キサンタンゴムなど）、デキストラン、
デキストリン、アルギニン酸塩（アルギン酸塩）、ペク
チン酸塩、セルロース誘導体（マイクロクリスタリンセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースなど）、水分散
性殿粉誘導体、コロイド状シリカ、ベントナイト又は、
さらに、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドン、ポリエチレングリコール（特にPEG20,000及びP
EG6,000）、アクリル重合体又は共重合体のような、そ
の他の支持材料あるいはその上に、上記のような物質の
混合物から選ぶことができる。
不活性である、何らかの水溶性又は分散性物質とするこ
とができる。これらの物質は、特に、ゼラチンまたは部
分的に加水分解したゼラチンのようなポリペプチド、コ
ロイド類、高分子量の多糖類、コロイド溶液を与えるこ
とができる高分子、たとえば天然樹脂（アラビアゴム、
トラガカントゴムなど）、合成又は半合成樹脂（グリコ
シルグルテン、キサンタンゴムなど）、デキストラン、
デキストリン、アルギニン酸塩（アルギン酸塩）、ペク
チン酸塩、セルロース誘導体（マイクロクリスタリンセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースなど）、水分散
性殿粉誘導体、コロイド状シリカ、ベントナイト又は、
さらに、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドン、ポリエチレングリコール（特にPEG20,000及びP
EG6,000）、アクリル重合体又は共重合体のような、そ
の他の支持材料あるいはその上に、上記のような物質の
混合物から選ぶことができる。
この新規製剤は、上記の希釈剤及び結合剤から選んだ
少くとも一種の物質を必らず含有していなければならな
いが、一種以上の希釈剤及び／又は一種以上の結合剤を
同時に含有することもまた有利であるということを了解
すべきである。
少くとも一種の物質を必らず含有していなければならな
いが、一種以上の希釈剤及び／又は一種以上の結合剤を
同時に含有することもまた有利であるということを了解
すべきである。
加うるに、新規ガレノス剤形は、たとえば、着色剤、
風味改善剤、防腐剤、崩壊を防ぐための薬剤、又は混合
物の他の部分と適合するその他の物質のような、他の添
加剤を含有することができる。
風味改善剤、防腐剤、崩壊を防ぐための薬剤、又は混合
物の他の部分と適合するその他の物質のような、他の添
加剤を含有することができる。
風味又は味の改善剤は、特に、スクロース、グルコー
ス、キシロース、ソルビトール、マンニトール、キシリ
トール、サッカリン、サッカリナート、シクタメート、
アスパラルテーム又はくえん酸、アスコルビン酸又は酒
石酸、又は食品又は製薬工業において味の改善のために
一般的に用いられ且つ接触する物質と適合する、その他
の物質とすることができる。
ス、キシロース、ソルビトール、マンニトール、キシリ
トール、サッカリン、サッカリナート、シクタメート、
アスパラルテーム又はくえん酸、アスコルビン酸又は酒
石酸、又は食品又は製薬工業において味の改善のために
一般的に用いられ且つ接触する物質と適合する、その他
の物質とすることができる。
着色剤及び防腐剤は、製薬及び食品工業において汎用
されるものである。
されるものである。
崩壊を改善するための添加剤としては、親水性希釈剤
又は崩壊剤、特に糖類（たとえばラクトース、グルコー
ス、マンニトール、レブロース、ソルビトール及びマル
トデキストリン）又はシリカを使用することができる。
又は崩壊剤、特に糖類（たとえばラクトース、グルコー
ス、マンニトール、レブロース、ソルビトール及びマル
トデキストリン）又はシリカを使用することができる。
包接を促進する添加剤は、特に緩衝剤又はその他の電
解質溶液から、あるいは活性物質のための共溶剤から選
ぶことができる。たとえば、塩化ナトリウム又はジオク
チルスルホこはく酸ナトリウムを有利に添加することが
できる。
解質溶液から、あるいは活性物質のための共溶剤から選
ぶことができる。たとえば、塩化ナトリウム又はジオク
チルスルホこはく酸ナトリウムを有利に添加することが
できる。
さらに発明は： １） ａ）〜ｃ）において先に上げた各成分及びペース
トの粘度を必要な値に調節するために十分な水を含有す
るペーストを調製し、次いで、どちらかの順序で、 ２） ペーストを所定の形状及び体積の単位量に分割
し、且つ ３） ペーストを凍結乾燥する ことから成る新規製剤の製造方法を提供する。
トの粘度を必要な値に調節するために十分な水を含有す
るペーストを調製し、次いで、どちらかの順序で、 ２） ペーストを所定の形状及び体積の単位量に分割
し、且つ ３） ペーストを凍結乾燥する ことから成る新規製剤の製造方法を提供する。
活性物質とシクロデキストリンによって生成される包
接化合物は、凍結乾燥すべきペーストの構成前に、又は
ペーストの調製の間にその場で、調製することができ
る。この第二の方法は、凍結乾燥すべき混合物を単一操
作で調製することを可能とするから、特に有利である。
接化合物は、凍結乾燥すべきペーストの構成前に、又は
ペーストの調製の間にその場で、調製することができ
る。この第二の方法は、凍結乾燥すべき混合物を単一操
作で調製することを可能とするから、特に有利である。
さらに、生成物の分割は、凍結乾燥後に機械的に行な
うこともできるが、凍結乾燥前に、所定の形状と寸法の
セル中にペーストを分割することが好適であるというこ
とを了解すべきであって、活性物質の用量及びセル形状
と寸法は、各単位用量中に活性物質の正確な量が得られ
るように計算する。
うこともできるが、凍結乾燥前に、所定の形状と寸法の
セル中にペーストを分割することが好適であるというこ
とを了解すべきであって、活性物質の用量及びセル形状
と寸法は、各単位用量中に活性物質の正確な量が得られ
るように計算する。
あらかじめ包接化合物を調製するときは、それを液体
経路（共沈殿）によって又は固体経路（混和）によって
得ることができる。活性物質のシクロデキストリンに対
する相対的な量（モル単位）は、1/1〜1/10の範囲の割
合で変えることができる。包接化合物は、特に、小量の
水の存在において（包接プロセスを可能とするために適
する流動性のペーストを得るため）、適当な量を混合
し、次いで得られた懸濁物を乾燥することによって調製
することができる。
経路（共沈殿）によって又は固体経路（混和）によって
得ることができる。活性物質のシクロデキストリンに対
する相対的な量（モル単位）は、1/1〜1/10の範囲の割
合で変えることができる。包接化合物は、特に、小量の
水の存在において（包接プロセスを可能とするために適
する流動性のペーストを得るため）、適当な量を混合
し、次いで得られた懸濁物を乾燥することによって調製
することができる。
包接化合物をその場で調製するときは、各成分を、凍
結乾燥を意図するペーストに対して、前記の割合と同一
の割合で、導入する。
結乾燥を意図するペーストに対して、前記の割合と同一
の割合で、導入する。
原則として、包接化合物の全量は、活性物質の種類に
関係して変化させることができるが、この新規固体剤形
は、高い含量の活性物質を含有する用量単位を調製する
ことを可能ならしめるということは明らかである。一般
に、包接化合物の量は、固体含量の重量で98％に至るま
でとすることができるが、混合物の乾燥重量の18〜98％
を占めることが好適である。
関係して変化させることができるが、この新規固体剤形
は、高い含量の活性物質を含有する用量単位を調製する
ことを可能ならしめるということは明らかである。一般
に、包接化合物の量は、固体含量の重量で98％に至るま
でとすることができるが、混合物の乾燥重量の18〜98％
を占めることが好適である。
新規ガレヌス剤形のもう一つの利点は、包接化合物を
製造するときの全分子量の増大にために、使用量がきわ
めて低い活性物質の場合において、より良い混合の均一
性を達成することを可能にするということである。
製造するときの全分子量の増大にために、使用量がきわ
めて低い活性物質の場合において、より良い混合の均一
性を達成することを可能にするということである。
希釈剤は凍結乾燥生成物の全乾燥重量の０〜80％を占
めることができる。
めることができる。
一般に、結合剤は、必ずしも不可欠ではないが、それ
らは凍結乾燥生成物の乾燥重量の0.01〜10％、好ましく
は0.5〜３％を占めることができる。
らは凍結乾燥生成物の乾燥重量の0.01〜10％、好ましく
は0.5〜３％を占めることができる。
凍結乾燥すべきペーストを形成させるために導入する
水の量は、得られる懸濁物が生成物の良好な分割を可能
とするレオロジー特性（流動性、混合の均一性、分割体
積の均一性、分割の間の懸濁物の安定性）を有するよう
に、決定する。多くの場合に、水の量は、固体物質が混
合物の約50％を占めるように調節する。一般に、混合物
の乾燥物に対して35〜80％の範囲で変えることができ
る。
水の量は、得られる懸濁物が生成物の良好な分割を可能
とするレオロジー特性（流動性、混合の均一性、分割体
積の均一性、分割の間の懸濁物の安定性）を有するよう
に、決定する。多くの場合に、水の量は、固体物質が混
合物の約50％を占めるように調節する。一般に、混合物
の乾燥物に対して35〜80％の範囲で変えることができ
る。
凍結乾燥すべきペースト又は包接化合物を構成する混
合物（後者を別個に調製する場合）は、一般に室温で調
製するが、それらは５℃から約80℃に至るまで（当該活
性物質がその温度で安定である場合に限る）の範囲の温
度において調節することもできる。
合物（後者を別個に調製する場合）は、一般に室温で調
製するが、それらは５℃から約80℃に至るまで（当該活
性物質がその温度で安定である場合に限る）の範囲の温
度において調節することもできる。
結合剤、希釈剤又は水の量、又は成分の性質に関する
変更は、調製する単一剤形の量の変更をも包含し、かく
して制御した溶解性を有する製品の調製を可能とする。
変更は、調製する単一剤形の量の変更をも包含し、かく
して制御した溶解性を有する製品の調製を可能とする。
懸濁物の分割は、一次包装材料中に人手により又は自
動的に行なうことができる。一般に、そのために用意さ
れるセルは、ポリ塩化ビニルから成る。
動的に行なうことができる。一般に、そのために用意さ
れるセルは、ポリ塩化ビニルから成る。
凍結乾燥は、水中で又は直接的に唾液中での迅速な崩
壊を可能とする多孔性構造を、新規製剤に対して付与す
る。
壊を可能とする多孔性構造を、新規製剤に対して付与す
る。
本発明による新規単一剤形は、特に経口投与を指向す
るが、直腸又は膣を経由する投与にも使用することがき
る。
るが、直腸又は膣を経由する投与にも使用することがき
る。
新規単一剤形が提供する有利点に鑑みて、それは小児
科又は老人医療を目的とする製薬処方物としての使用を
特に指向することできる。それは、不溶性、不安定性、
受容出来ない味又は不十分な生物利用性を有する活性物
質の場合に、特に興味がある。
科又は老人医療を目的とする製薬処方物としての使用を
特に指向することできる。それは、不溶性、不安定性、
受容出来ない味又は不十分な生物利用性を有する活性物
質の場合に、特に興味がある。
以下の実施例は、本発明を例証するものである。
実施例 １ 活性物質と賦形剤を含有し且つ下記の組成（単位処方
物）を有するプレミックスを、オルサ型遊星混合機中で
調製する： ケトプロフェン 0.025g β−シクロデキストリン 0.554g デキストラン70 0.020g マンニトール 0.100g 風味剤 0.030g アスパルテーム 0.010g 粉末剤を30分乾燥混合したのち、１単位当り0.310gの
水を加え、それを室温で１時間混和する。
物）を有するプレミックスを、オルサ型遊星混合機中で
調製する： ケトプロフェン 0.025g β−シクロデキストリン 0.554g デキストラン70 0.020g マンニトール 0.100g 風味剤 0.030g アスパルテーム 0.010g 粉末剤を30分乾燥混合したのち、１単位当り0.310gの
水を加え、それを室温で１時間混和する。
このようにして得られた濃厚懸濁物を、チタス分割機
を用いて、1.2ccのポリ塩化ビニルセル中に分割する。
を用いて、1.2ccのポリ塩化ビニルセル中に分割する。
懸濁液を含有するポリ塩化ビニルセルシートを、分割
の直後に、凍結乾燥器中に導入して、−50℃の温度で常
圧において約２時間凍結する。減圧下に12時間乾燥した
のち、５℃ずつの段階で、徐々に30℃まで温度を上げ
る。
の直後に、凍結乾燥器中に導入して、−50℃の温度で常
圧において約２時間凍結する。減圧下に12時間乾燥した
のち、５℃ずつの段階で、徐々に30℃まで温度を上げ
る。
得られた凍結乾燥生成物を、砕くことなくセルから押
出すことを可能とするために十分に薄いアルミニウム箔
でヒートシールすることによって、直接に包装する。
出すことを可能とするために十分に薄いアルミニウム箔
でヒートシールすることによって、直接に包装する。
凍結乾燥生成物の水中での崩壊時間は、１〜３分間の
間にある。
間にある。
実施例 ２ 下記の成分（単位処方物）： ケトプロフェン 0.050g β−シクロデキストリン 1.108g デキストラン−70 0.020g 風味剤 0.030g アスパルテーム 0.,010g を用いる以外は、実施例１の手順を繰返し0.480gの水の
添加後に1.6ccのポリ塩化ビニルセル中に分割し、凍結
乾燥生成物を調製すると、それは本発明に従う使用に適
する硬さと崩壊性を有している。
添加後に1.6ccのポリ塩化ビニルセル中に分割し、凍結
乾燥生成物を調製すると、それは本発明に従う使用に適
する硬さと崩壊性を有している。
実施例 ３ 下記成分（単位処方物）： ケトプロフェン 0.025g β−シクロデキストリン 0.558g 粉末状シリカ 0.004g マンニトール 0.101g ラクトース 0.101g 風味剤 0.036g アスパルテーム 0.008g によって出発する以外は、実施例１に記載の手順を用
い、0.500gの水の添加後に1.6ccのポリ塩化ビニルセル
中に分割した凍結乾燥物を調製すると、それは本発明に
よる使用に適する硬さと崩壊性を有する。
い、0.500gの水の添加後に1.6ccのポリ塩化ビニルセル
中に分割した凍結乾燥物を調製すると、それは本発明に
よる使用に適する硬さと崩壊性を有する。
実施例 ４ 下記成分： ケトプロフェン 0.025g β−シクロデキストリン 0.558g マンニトール 0.294g ラクトース 0.146g 風味剤 0.046g アスパルテーム 0.011g を用いる以外は、実施例１の手順に従い、0.648gの水の
添加、室温における１時間の混合、1.6ccのポリ塩化ビ
ニルセル中への分割、次いで凍結乾燥及び包装後に、良
好な硬さと崩壊性を有する凍結乾燥製品が得られてい
る。
添加、室温における１時間の混合、1.6ccのポリ塩化ビ
ニルセル中への分割、次いで凍結乾燥及び包装後に、良
好な硬さと崩壊性を有する凍結乾燥製品が得られてい
る。
実施例 ５ 下記出発成分（単一処方物）： ケトプロフェン 0.025g β−シクロデキストリン 0.557g ジオクチルスルホこはく酸ナトリウム 0.001g ラクトース 0.086g ソルビトール 0.029g 風味剤 0.032g アスパルテーム 0.007g から出発する以外は、実施例１の手順に従い、0.470gの
水の添加、室温で１時間の混合、1.2ccポリ塩化ビニル
セルへの分割、次いで凍結乾燥と包装後に、適当な硬さ
と崩壊性を有する凍結乾燥製品が得られる。
水の添加、室温で１時間の混合、1.2ccポリ塩化ビニル
セルへの分割、次いで凍結乾燥と包装後に、適当な硬さ
と崩壊性を有する凍結乾燥製品が得られる。
実施例 ６ オルサ型の遊星混合機中の５分間の混合によってプレ
ミックス（単一処方物）： ケトプロフェン 0.025g β−シクロデキストリン 0.558g を調製する。
ミックス（単一処方物）： ケトプロフェン 0.025g β−シクロデキストリン 0.558g を調製する。
得られた混合物を水（小量）で湿らし、30℃で30分間
混和したのち、オーブン中で乾燥し、0.5mmの格子上で
ふるう。
混和したのち、オーブン中で乾燥し、0.5mmの格子上で
ふるう。
このようにして得た包装化合物を下記の賦形剤： マンニトール 0.294g ラクトース 0.146g 風味剤 0.046g アスパルテーム 0.010g と30分間乾燥混合する。
0.864gの水の添加と１時間の混合後に、懸濁物を1.6c
cのポリ塩化ビニルセル中に分割したのち、実施例１と
同様にして凍結乾燥し包装する。
cのポリ塩化ビニルセル中に分割したのち、実施例１と
同様にして凍結乾燥し包装する。
実施例 ７ １単位当り700mgの水を用いて凍結乾燥すべきペース
トを調製する以外は、実施例１に記した手順を用いて下
記組成： トリミプラミンメタンスルホナート 33.16mg デキストラン70 20.00mg β−シクロデキストリン 1000,000mg の、25mgのトリミプラミン塩基を含有する凍結乾燥生成
物を調製する。
トを調製する以外は、実施例１に記した手順を用いて下
記組成： トリミプラミンメタンスルホナート 33.16mg デキストラン70 20.00mg β−シクロデキストリン 1000,000mg の、25mgのトリミプラミン塩基を含有する凍結乾燥生成
物を調製する。
得られた凍結乾燥製品は可溶性、無味且つ非吸湿性で
ある。
ある。
実施例 ８〜13 均一な混合物を得るために、活性物質とβ−シクロデ
キストリンを15分間乾燥混合する。
キストリンを15分間乾燥混合する。
得られた混合物を十分な量の水で湿らして、補足の賦
形剤の添加後に、手によって分割することができる（適
当な粘度）ペースト状の懸濁物を得る。セルの充填限度
に相当する最大量は、1.2ccのセルの場合には1.34gに固
定する。
形剤の添加後に、手によって分割することができる（適
当な粘度）ペースト状の懸濁物を得る。セルの充填限度
に相当する最大量は、1.2ccのセルの場合には1.34gに固
定する。
混合は、室温で中間的な速度において３時間（任意の
時間）行なう。補足的な賦形剤を、混合の終了の30分前
に加える。ペースト状の懸濁物を1.2ccのポリ塩化ビニ
ルセル中に分割したのち、−10℃で１時間の凍結乾燥を
行なう。
時間）行なう。補足的な賦形剤を、混合の終了の30分前
に加える。ペースト状の懸濁物を1.2ccのポリ塩化ビニ
ルセル中に分割したのち、−10℃で１時間の凍結乾燥を
行なう。
実施例 ８ 単一処法： ゾピクロン 0.030g β−シクロデキストリン 0.220g ラクトース 0.250g マンニトール 0.250g オレンジ風味剤 0.030g アスパラターム 0.010g 0.500gの水の添加、混合、分割及び凍結乾燥後に、適
当な硬さと崩壊性（３分以下）の凍結製品を得る。
当な硬さと崩壊性（３分以下）の凍結製品を得る。
実施例 ９ 単位処法： フェノバルビタール 0.100g β−シクロデキストリン 0.490g ラクトース 0.100g マンニトール 0.100g オレンジ風味剤 0.030g アスパルテーム 0.010g 0.500gの水の添加、混合、分割及び凍結乾燥後に、適
当な硬さと崩壊性（３分以下）の凍結乾燥製品を得る。
当な硬さと崩壊性（３分以下）の凍結乾燥製品を得る。
実施例 10 単位処法： ビタミンＡ 0.060g β−シクロデキストリン 0.148g ラクトース 0.300g マンニトール 0.300g オレンジ風味剤 0.030g アスパルテーム 0.010g 0.500gの水の添加、混合、分割及び凍結乾燥後に、適
当な硬さと崩壊性（３分以下）の凍結乾燥製品を得る。
当な硬さと崩壊性（３分以下）の凍結乾燥製品を得る。
実施例 11 単位処法： レモンエッセンス 0.025g β−シクロデキストリン 0.250g ライオック級ラクトース 0.050g マンニトール 0.050g アスパルテーム 0.005g 0.600gの水添加、混合、分割及び凍結乾燥後に、適当
な硬さと崩壊性（３分以下）の凍結乾燥製品を得る。
な硬さと崩壊性（３分以下）の凍結乾燥製品を得る。
実施例 12 単位処法： 天然プリスチナマイシン 0.100g β−シクロデキストリン 0.490g ラクトース 0.100g マンニトール 0.100g オレンジ風味剤 0.030g アスパルテーム 0.010g 0.750gの水の添加、混合、分割及び凍結乾燥後に、適
当な硬さと崩壊性の（３分以下）の凍結乾燥製品を得
る。
当な硬さと崩壊性の（３分以下）の凍結乾燥製品を得
る。
実施例 13 単位処法： ビタミンD3 0.005g β−シクロデキストリン 0.148g ライオック級ラクトース 0.300g マンニトール 0.300g 風味料 0.030g アスパラターム 0.010g 0.300gの水の、添加、混合、分割及び凍結乾燥後に、
適当な硬さと崩壊時間（３分以下）の凍結乾燥製品を得
る。
適当な硬さと崩壊時間（３分以下）の凍結乾燥製品を得
る。
本発明の主な特徴及び態様を記すと次のとおりであ
る。
る。
1.a） 一種以上の活性物質、シクロデキストリン、及
び、任意的に、包接を促進する添加剤から成る包接化合
物； b） 少くとも一種の希釈剤及び／又は結合剤；並び
に c） 任意的に、一種以上の風味料、崩壊剤、着色剤
及び／又は安定剤 から成る、均一な外観を、有する、多孔性、凍結乾燥し
た単位製剤。
び、任意的に、包接を促進する添加剤から成る包接化合
物； b） 少くとも一種の希釈剤及び／又は結合剤；並び
に c） 任意的に、一種以上の風味料、崩壊剤、着色剤
及び／又は安定剤 から成る、均一な外観を、有する、多孔性、凍結乾燥し
た単位製剤。
2.活性物質は向精神薬、抗アレルギー剤、抗炎症剤又は
ビタミンである上記第１項記載の製剤。
ビタミンである上記第１項記載の製剤。
3.活性物質はケトプロフェン、ゾピクロン、トリミプラ
ミン、フェノルバルビタール又はビタミンＡである上記
第２項記載の製剤。
ミン、フェノルバルビタール又はビタミンＡである上記
第２項記載の製剤。
4.1）ａ） 一種以上の活性物質、シクロデキストリ
ン、及び、任意的に、包接を促進する添加剤から成る包
接化合物； b） 少くとも一種の希釈剤及び／又は結合剤；並び
に c） 任意的に、一種以上の風味料、崩壊剤、着色剤
及び／又は安定剤、並びにペーストの粘度を必要な値に
調節するために十分な水 を含有するペーストを調製し； 2） ペーストを所定の計上及び体積の単位量に分割
し、且つ 3） ペーストを凍結乾燥する ことから成り、操作２）及び３）はどちらを先行させる
こともできる、均一な外観を有する、多孔性、凍結乾燥
した単位製剤の製造方法。
ン、及び、任意的に、包接を促進する添加剤から成る包
接化合物； b） 少くとも一種の希釈剤及び／又は結合剤；並び
に c） 任意的に、一種以上の風味料、崩壊剤、着色剤
及び／又は安定剤、並びにペーストの粘度を必要な値に
調節するために十分な水 を含有するペーストを調製し； 2） ペーストを所定の計上及び体積の単位量に分割
し、且つ 3） ペーストを凍結乾燥する ことから成り、操作２）及び３）はどちらを先行させる
こともできる、均一な外観を有する、多孔性、凍結乾燥
した単位製剤の製造方法。
5.包接化合物は、凍結乾燥すべきペーストの調製前に別
個に調製する上記第４項記載の方法。
個に調製する上記第４項記載の方法。
6.包接化合物は、凍結乾燥すべきペーストの調製の間に
その場で調製する前記第４項記載の方法。
その場で調製する前記第４項記載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/16
Claims (2)
- 【請求項１】ａ）一種以上の活性物質、シクロデキスト
リン、及び、任意的に、包接を促進する添加剤から成る
包接化合物； ｂ）少くとも一種の希釈剤及び／又は結合剤；並びに ｃ）任意的に、一種以上の風味料、崩壊剤、着色剤及び
／又は安定剤 から成る、均一な外観を、有する、多孔性、凍結乾燥し
た単位製剤。 - 【請求項２】１）ａ）一種以上の活性物質、シクロデキ
ストリン、及び、任意的に、包接を促進する添加剤から
成る包接化合物； ｂ）少くとも一種の希釈剤及び／又は結合剤；並びに ｃ）任意的に、一種以上の風味料、崩壊剤、着色剤及び
／又は安定剤、並びにペーストの粘度を必要な値に調節
するために十分な水 を含有するペーストを調製し； ２）ペーストを所定の計上及び体積の単位量に分割し、
且つ ３）ペーストを凍結乾燥する ことから成り、操作２）及び３）はどちらを先行させる
こともできる、均一な外観を有する、多孔性、凍結乾燥
した単位製剤の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8906781A FR2647343B1 (fr) | 1989-05-24 | 1989-05-24 | Nouvelle forme pharmaceutique poreuse et sa preparation |
| FR8906781 | 1989-05-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0356412A JPH0356412A (ja) | 1991-03-12 |
| JP2948271B2 true JP2948271B2 (ja) | 1999-09-13 |
Family
ID=9381955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2131437A Expired - Lifetime JP2948271B2 (ja) | 1989-05-24 | 1990-05-23 | 新規の多孔性製剤及びその製造方法 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5244881A (ja) |
| EP (2) | EP0399903B1 (ja) |
| JP (1) | JP2948271B2 (ja) |
| KR (1) | KR0163423B1 (ja) |
| AT (2) | ATE98867T1 (ja) |
| AU (2) | AU623779B2 (ja) |
| CA (2) | CA2017360A1 (ja) |
| DD (1) | DD297915A5 (ja) |
| DE (2) | DE69005359T2 (ja) |
| DK (2) | DK0399903T3 (ja) |
| ES (2) | ES2054289T3 (ja) |
| FI (1) | FI103712B1 (ja) |
| FR (1) | FR2647343B1 (ja) |
| GR (1) | GR3006655T3 (ja) |
| IE (2) | IE64370B1 (ja) |
| IL (2) | IL94460A0 (ja) |
| NO (1) | NO180517C (ja) |
| NZ (2) | NZ233766A (ja) |
| PL (1) | PL285327A1 (ja) |
| PT (2) | PT94139B (ja) |
| TW (1) | TW257672B (ja) |
| WO (1) | WO1990014089A1 (ja) |
| YU (1) | YU100790A (ja) |
| ZA (2) | ZA903895B (ja) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1004318A3 (en) * | 1991-06-21 | 2002-08-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cyclodextrin composition |
| NZ246091A (en) | 1991-12-24 | 1995-08-28 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Intrabuccally disintegrating preparation containing an active ingredient, agar, and lactose and/or mannitol |
| GB9318880D0 (en) * | 1993-09-11 | 1993-10-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical composition |
| EP0760680A1 (en) * | 1994-05-27 | 1997-03-12 | Farmarc Nederland Bv | Pharmaceutical composition |
| ATE421318T1 (de) * | 1997-02-20 | 2009-02-15 | Massachusetts Inst Technology | Darreichungsform, welche rasche dispersionseigenschaften entfaltet, anwendungsverfahren sowie verfahren zur herstellung derselben |
| BE1011251A3 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-06-01 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, comprenant une substance active et une cyclodextrine. |
| TW527195B (en) | 1997-10-09 | 2003-04-11 | Ssp Co Ltd | Fast-soluble solid pharmaceutical combinations |
| PT1052974E (pt) * | 1998-02-05 | 2009-08-07 | Novartis Ag | Formulação farmacêutica contendo epotilona |
| IT1304190B1 (it) * | 1998-12-18 | 2001-03-08 | Euphar Group Srl | Clatrati di deidroepiandrosterone e relative composizionifarmaceutiche |
| US6287603B1 (en) * | 1999-09-16 | 2001-09-11 | Nestec S.A. | Cyclodextrin flavor delivery systems |
| ES2354688T3 (es) | 2002-01-15 | 2011-03-17 | Ucb Farchim S.A. | Formulaciones para la administración oral de compuestos activos. |
| UA83341C2 (uk) | 2002-02-25 | 2008-07-10 | Дифьюжен Фармасьютикалз Ллк | Біополярні солі транс-каротиноїдів та їх використання |
| US7759506B2 (en) | 2002-02-25 | 2010-07-20 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Bipolar trans carotenoid salts and their uses |
| DE10239531A1 (de) * | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Gulbins, Erich, Prof. Dr. | Prophylaxe und Therapie von Infektionserkrankungen |
| DE10248314A1 (de) * | 2002-10-16 | 2004-04-29 | Dr. Suwelack Skin & Health Care Ag | Verwendung von Formkörpern zur äußeren Anwendung |
| FR2876910B1 (fr) * | 2004-10-21 | 2007-04-13 | Pierre Fabre Medicament Sa | Complexe comprenant la mequitazine, une cyclodextrine et un agent d'interaction |
| WO2006104610A2 (en) | 2005-02-24 | 2006-10-05 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Trans carotenoids, their synthesis, formulation and uses |
| DE102005041860A1 (de) * | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Schering Ag | Nanopartikulärer Einschluss- und Ladungskomplex für pharmazeutische Formulierungen |
| EP2146948A4 (en) | 2007-04-13 | 2010-08-04 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | USE OF BIPOLAR TRANS-CAROTINOIDES AS PRE-TREATMENT AND TREATMENT OF PERIPHERAL VASCULAR DISEASE |
| JP2009091309A (ja) * | 2007-10-10 | 2009-04-30 | Japan Organo Co Ltd | バコパモニエラエキスを含有する組成物およびその製造方法ならびに飲食品 |
| EA201070544A1 (ru) | 2007-10-31 | 2010-12-30 | Диффьюжн Фармасьютикалз Ллс | Новый класс терапевтических веществ, усиливающих диффузию низкомолекулярных соединений |
| CA2734691C (en) * | 2008-09-05 | 2017-05-16 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for making cetirizine tablets |
| KR101782023B1 (ko) | 2009-06-22 | 2017-10-23 | 디퓨젼 파마슈티컬즈 엘엘씨 | 확산 촉진 화합물 및 그 화합물 단독 또는 혈전 용해제와 합쳐진 화합물의 용도 |
| KR101891357B1 (ko) | 2010-06-02 | 2018-08-24 | 디퓨젼 파마슈티컬즈 엘엘씨 | 양극성 트랜스 카로티노이드의 경구용 제형 |
| NZ608239A (en) * | 2010-09-13 | 2015-05-29 | Bev Rx Inc | Aqueous drug delivery system comprising off - flavor masking agent |
| RU2609198C1 (ru) * | 2016-01-25 | 2017-01-30 | Закрытое Акционерное Общество "БИОКОМ" | Твердая лекарственная форма имипрамина немедленного высвобождения и способ ее получения |
| JP7032320B2 (ja) | 2016-03-24 | 2022-03-08 | ディフュージョン・ファーマシューティカルズ・エルエルシー | 癌を処置するための、化学療法及び放射線療法を伴う二極性トランスカロテノイドの使用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5443570B2 (ja) * | 1972-10-27 | 1979-12-20 | ||
| IE45770B1 (en) * | 1976-10-06 | 1982-11-17 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutical dosage forms |
| US4165382A (en) * | 1977-10-17 | 1979-08-21 | Jose Pozuelo | Method of pharmacologically treating schizophrenia with alpha-methyl-para-tyrosine |
| US4349472A (en) * | 1979-04-27 | 1982-09-14 | Schering Corporation | (S)-8(1-Adamantanecarbonyloxy)-7-chloro-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine |
| US4284555A (en) * | 1979-04-27 | 1981-08-18 | Schering Corporation | 7-Chloro-8(substituted amino carbonyloxy)-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines |
| US4477378A (en) * | 1980-02-05 | 1984-10-16 | Schering Corp. | Esters of substituted 8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines |
| WO1986003198A1 (en) * | 1984-11-27 | 1986-06-05 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-(1-piperazinyl)-4-substituted phenylquinoline derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same |
| GB8506792D0 (en) * | 1985-03-15 | 1985-04-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivatives of y-cyclodextrin |
| GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
-
1989
- 1989-05-24 FR FR8906781A patent/FR2647343B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-05-21 IL IL94460A patent/IL94460A0/xx unknown
- 1990-05-21 IL IL9445990A patent/IL94459A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-21 IE IE182190A patent/IE64370B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-21 ZA ZA903895A patent/ZA903895B/xx unknown
- 1990-05-22 ES ES90401370T patent/ES2054289T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 ES ES90401369T patent/ES2062437T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 NZ NZ233766A patent/NZ233766A/xx unknown
- 1990-05-22 AU AU55828/90A patent/AU623779B2/en not_active Ceased
- 1990-05-22 AT AT90401369T patent/ATE98867T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-22 DK DK90401370.3T patent/DK0399903T3/da active
- 1990-05-22 DK DK90401369.5T patent/DK0399902T3/da active
- 1990-05-22 AT AT90401370T patent/ATE83663T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-22 DE DE90401369T patent/DE69005359T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 US US07/776,344 patent/US5244881A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-22 AU AU57433/90A patent/AU631888B2/en not_active Ceased
- 1990-05-22 DE DE9090401370T patent/DE69000641T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-22 WO PCT/FR1990/000359 patent/WO1990014089A1/fr unknown
- 1990-05-22 KR KR1019900007369A patent/KR0163423B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-05-22 EP EP90401370A patent/EP0399903B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 EP EP90401369A patent/EP0399902B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-23 ZA ZA903978A patent/ZA903978B/xx unknown
- 1990-05-23 PT PT94139A patent/PT94139B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-05-23 YU YU01007/90A patent/YU100790A/xx unknown
- 1990-05-23 NO NO902280A patent/NO180517C/no unknown
- 1990-05-23 PT PT94138A patent/PT94138B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-05-23 CA CA002017360A patent/CA2017360A1/fr not_active Abandoned
- 1990-05-23 CA CA002017355A patent/CA2017355A1/fr not_active Abandoned
- 1990-05-23 IE IE186290A patent/IE63317B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-23 NZ NZ233784A patent/NZ233784A/xx unknown
- 1990-05-23 JP JP2131437A patent/JP2948271B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-23 DD DD90340952A patent/DD297915A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-23 FI FI902553A patent/FI103712B1/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-05-24 PL PL28532790A patent/PL285327A1/xx unknown
- 1990-05-30 TW TW079104379A patent/TW257672B/zh active
-
1992
- 1992-12-24 GR GR920401770T patent/GR3006655T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2948271B2 (ja) | 新規の多孔性製剤及びその製造方法 | |
| US5206025A (en) | Porous pharmaceutical form and its preparation | |
| KR890002949B1 (ko) | 경구용 약제 조성물의 제조방법 | |
| JP4336021B2 (ja) | 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法 | |
| KR100852015B1 (ko) | 무젤라틴의 급속 분산성 제형 | |
| US5505959A (en) | Pharmaceutical composition in gel form in a dispensing package | |
| CA2543324C (en) | Rapidly disintegrating films for delivery of pharmaceutical or cosmetic agents | |
| KR101590115B1 (ko) | 약학 조성물 | |
| JP2000504028A (ja) | 口内薬剤輸送系 | |
| WO1999018936A1 (fr) | Preparations solides rapidement solubles | |
| CN102665762A (zh) | 膜状药物剂型 | |
| CN108778342B (zh) | 基于环糊精和三氯蔗糖的高生物利用度口腔粘膜药物制剂 | |
| JP6820116B2 (ja) | レボセチリジンを含む医薬組成物 | |
| JPH11199517A (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤 | |
| CN1775289B (zh) | 多维生素口腔崩解片制剂及其制备方法 | |
| CN110325178B (zh) | 改善含量均一性的制剂的制造方法 | |
| JP2511577B2 (ja) | アルギン酸プロピレングリコ―ルエステルからなる徐放性製剤 | |
| JP2002308760A (ja) | 圧縮成型用組成物及びその利用 | |
| CN115212179A (zh) | 一种3d打印凝胶基质及其制备方法和其应用 | |
| JPH035438A (ja) | フルルビプロフェン包接化合物およびこの包接化合物を用いる消炎鎮痛剤 | |
| JP4634589B2 (ja) | 食品又は医薬品易服用化剤 | |
| JP2018500278A (ja) | 外部粘膜に適用する剤形物品 | |
| JP2002154988A (ja) | 口腔内崩壊錠剤およびその製造方法 | |
| JP2008133294A (ja) | 口腔内崩壊型錠剤 | |
| WO2023042900A1 (ja) | スクラルファート含有ゼリー状医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070702 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080702 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090702 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090702 Year of fee payment: 10 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090702 Year of fee payment: 10 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100702 Year of fee payment: 11 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |