JP2921124B2 - 酸化型グルタチオンアルキルエステル - Google Patents
酸化型グルタチオンアルキルエステルInfo
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- JP2921124B2 JP2921124B2 JP2416855A JP41685590A JP2921124B2 JP 2921124 B2 JP2921124 B2 JP 2921124B2 JP 2416855 A JP2416855 A JP 2416855A JP 41685590 A JP41685590 A JP 41685590A JP 2921124 B2 JP2921124 B2 JP 2921124B2
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- Japan
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- ester
- glutathione
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- oxidized glutathione
- alkyl ester
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0215—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing natural amino acids, forming a peptide bond via their side chain functional group, e.g. epsilon-Lys, gamma-Glu
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規の酸化型グルタチ
オン誘導体に関し、更に詳しくは、酸化型グルタチオン
アルキルエステル及びその医薬として許容しうる塩、そ
れらの製造方法並びにそれらを有効成分として含有する
肝障害抑制剤に関する。
オン誘導体に関し、更に詳しくは、酸化型グルタチオン
アルキルエステル及びその医薬として許容しうる塩、そ
れらの製造方法並びにそれらを有効成分として含有する
肝障害抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】グルタチオンアルキルエステル（還元
型）は、グルタチオンに較べて生体内、例えば、肝臓や
腎臓等への移行性に優れ、移行後に加水分解を受けてグ
ルタチオンを生ずることが知られている。グルタチオン
モノエステル（還元型）については、特開昭６１−１５
８７０号に記載されているが、酸化型グルタチオンアル
キルエステル、その製造方法及びその用途については記
載されていない。
型）は、グルタチオンに較べて生体内、例えば、肝臓や
腎臓等への移行性に優れ、移行後に加水分解を受けてグ
ルタチオンを生ずることが知られている。グルタチオン
モノエステル（還元型）については、特開昭６１−１５
８７０号に記載されているが、酸化型グルタチオンアル
キルエステル、その製造方法及びその用途については記
載されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、組織吸
収性に優れしかも安定なグルタチオン誘導体を求めて検
討を行った。その結果、グルタチオンモノアルキルエス
テルを簡便な方法すなわち空気、過酸化水素又はヨウ素
によって酸化することにより、安定性の優れた酸化型グ
ルタチオンアルキルエステルが得られること、及び、こ
れらの化合物が優れた薬効を有することを見出し、更に
検討を重ねることにより本発明を完成するに至った。
収性に優れしかも安定なグルタチオン誘導体を求めて検
討を行った。その結果、グルタチオンモノアルキルエス
テルを簡便な方法すなわち空気、過酸化水素又はヨウ素
によって酸化することにより、安定性の優れた酸化型グ
ルタチオンアルキルエステルが得られること、及び、こ
れらの化合物が優れた薬効を有することを見出し、更に
検討を重ねることにより本発明を完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、下記
の式（Ｉ）、
の式（Ｉ）、
【化３】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す。）で示される酸化
型グルタチオンアルキルエステル又はその医薬として許
容しうる塩、それらの製造方法及びそれらを含有するこ
とを特徴とする肝障害抑制剤に関する。本明細書におい
て、低級アルキルとしては炭素数１乃至１０のアルキル
基が好ましい。該アルキル基としては直鎖型、分枝鎖型
又は環状アルキル基のいずれも好ましく用いられ、これ
らが組み合わさってなる一のアルキル基もまた同様に好
ましく用いられる。低級アルキル基として特に好ましい
ものの例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、１−エチルプロピル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ベン
ジル基その他が挙げられる。
型グルタチオンアルキルエステル又はその医薬として許
容しうる塩、それらの製造方法及びそれらを含有するこ
とを特徴とする肝障害抑制剤に関する。本明細書におい
て、低級アルキルとしては炭素数１乃至１０のアルキル
基が好ましい。該アルキル基としては直鎖型、分枝鎖型
又は環状アルキル基のいずれも好ましく用いられ、これ
らが組み合わさってなる一のアルキル基もまた同様に好
ましく用いられる。低級アルキル基として特に好ましい
ものの例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、１−エチルプロピル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ベン
ジル基その他が挙げられる。
【０００５】本発明の化合物の製造方法は以下の通りで
ある。先ず、アルコール中にて酸の存在下でグルタチオ
ンを式（ＩＩ）、
ある。先ず、アルコール中にて酸の存在下でグルタチオ
ンを式（ＩＩ）、
【化４】で示されるグルタチオンモノエステルの酸塩と
し、これをアルカリで中和し、それによって得られる中
性の水性溶液に空気を通じて該グルタチオンモノエステ
ルを酸化させるか、又は過酸化水素若しくはヨードアル
コール溶液を攪拌下に滴下して酸化させる。ここでグル
タチオンモノエステル酸塩としては、例えば塩酸塩、硫
酸塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩等が挙げられるがこ
れらに限定されるものではない。上記の反応は簡単な操
作で容易に終結し、得られた反応液をカラムクロマトグ
ラフィーにかけて単離精製するか又は再結晶を行うこと
により、目的化合物を得ることができる。
し、これをアルカリで中和し、それによって得られる中
性の水性溶液に空気を通じて該グルタチオンモノエステ
ルを酸化させるか、又は過酸化水素若しくはヨードアル
コール溶液を攪拌下に滴下して酸化させる。ここでグル
タチオンモノエステル酸塩としては、例えば塩酸塩、硫
酸塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩等が挙げられるがこ
れらに限定されるものではない。上記の反応は簡単な操
作で容易に終結し、得られた反応液をカラムクロマトグ
ラフィーにかけて単離精製するか又は再結晶を行うこと
により、目的化合物を得ることができる。
【０００６】本発明の化合物は、ＧＯＴ、ＧＰＴ値等の
上昇を抑え、急性及び慢性の肝障害の発生を効果的に抑
制する作用を有することから、急性又は慢性肝炎の予防
及び治療に使用することができる。また例えば、アセト
アミノフェンのような薬物による肝障害にも有利に使用
することができる。また、更に白内障の進行防止及び治
療にも使用することができると考えられる。
上昇を抑え、急性及び慢性の肝障害の発生を効果的に抑
制する作用を有することから、急性又は慢性肝炎の予防
及び治療に使用することができる。また例えば、アセト
アミノフェンのような薬物による肝障害にも有利に使用
することができる。また、更に白内障の進行防止及び治
療にも使用することができると考えられる。
【０００７】本発明の化合物は、経口的に又は非経口的
に適宜に使用することができる。製剤の形態としては、
疾患の種類及び部位に応じて例えば、錠剤、顆粒剤、散
剤若しくはカプセル剤又は注射剤若しくは点眼剤等の液
剤その他のいずれの形態にも公知の方法により調製する
ことができる。これらの製剤には通常用いられる結合
剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、
緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等
張化剤、安定化剤やｐＨ調整剤等を適宜使用することが
できる。本活性成分の用量は、疾患の種類、重症度、患
者の年令、体重及び剤形等によって異なり得るが、例え
ば、注射剤の場合は、成人１日１回１乃至１０００ｍｇ
程度の投与とし、また内服の場合は成人１日数回投与で
１回当たり１０乃至２０００ｍｇ程度とするのが通常適
当である。本発明の化合物を有効成分とする肝障害抑制
剤には、本発明の化合物のうち１種又は２種以上を適宜
組み合わせて含有させることもでき、また本発明の目的
に反しない限り、同種又は異種の薬効を有する他の成分
を適宜含有させることもできる。
に適宜に使用することができる。製剤の形態としては、
疾患の種類及び部位に応じて例えば、錠剤、顆粒剤、散
剤若しくはカプセル剤又は注射剤若しくは点眼剤等の液
剤その他のいずれの形態にも公知の方法により調製する
ことができる。これらの製剤には通常用いられる結合
剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、
緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等
張化剤、安定化剤やｐＨ調整剤等を適宜使用することが
できる。本活性成分の用量は、疾患の種類、重症度、患
者の年令、体重及び剤形等によって異なり得るが、例え
ば、注射剤の場合は、成人１日１回１乃至１０００ｍｇ
程度の投与とし、また内服の場合は成人１日数回投与で
１回当たり１０乃至２０００ｍｇ程度とするのが通常適
当である。本発明の化合物を有効成分とする肝障害抑制
剤には、本発明の化合物のうち１種又は２種以上を適宜
組み合わせて含有させることもでき、また本発明の目的
に反しない限り、同種又は異種の薬効を有する他の成分
を適宜含有させることもできる。
【０００８】
【実施例】以下実施例を挙げて本発明を説明する。実施例１ γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニルグ
リシンイソプロピルエステルジスルフィド（酸化型グル
タチオンイソプロピルエステル）（Ａ法） γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニルグリシンイソプ
ロピルエステル硫酸塩（ＧＳＨイソプロピルエステル硫
酸塩）１０ｇを水２００ｍｌに懸濁しておきこれに炭酸
カルシウム３．０ｇを徐々に加えて中和することによ
り、ＧＳＨイソプロピルエステルが遊離・溶解し、一方
硫酸カルシウムが沈澱する。これを濾過し、冷却下濾液
に５％過酸化水素水１４ｍｌを滴下し、３時間攪拌後、
反応混合物を４０℃以下で減圧濃縮する。これにアセト
ニトリルを加え、析出する結晶を濾取することにより、
約６ｇの粗結晶を得る。これをカラムクロマトグラフィ
ー（カラム；ＹＭＣ ＯＤＳ １２０Ａ Ｓ−５０、溶
離液；アセトニトリル：水＝１：４）により精製し、得
られた画分を減圧下に溶媒溜去する。残渣にアセトニト
リルを加えて結晶化させ、水−アセトニトリルから再結
晶し、無色不定形結晶２．５ｇを得る。 ＴＬＣ（シリカゲル）： Ｒｆ＝０．２６（ｎ−ブタノ
ール：酢酸：水＝４：１：１） 〔α〕２０ Ｄ＝−８２．７°（ｃ＝１、Ｈ２Ｏ） 元素分析値： Ｃ２６Ｈ４４Ｏ１２Ｎ６Ｓ２・２Ｈ２Ｏとして、 理論値（％）： Ｃ；４２．６１， Ｈ；６．６０， Ｎ；１１．４７ 実測値（％）； Ｃ；４２．８４， Ｈ；６．５０， Ｎ；１１．５２
リシンイソプロピルエステルジスルフィド（酸化型グル
タチオンイソプロピルエステル）（Ａ法） γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニルグリシンイソプ
ロピルエステル硫酸塩（ＧＳＨイソプロピルエステル硫
酸塩）１０ｇを水２００ｍｌに懸濁しておきこれに炭酸
カルシウム３．０ｇを徐々に加えて中和することによ
り、ＧＳＨイソプロピルエステルが遊離・溶解し、一方
硫酸カルシウムが沈澱する。これを濾過し、冷却下濾液
に５％過酸化水素水１４ｍｌを滴下し、３時間攪拌後、
反応混合物を４０℃以下で減圧濃縮する。これにアセト
ニトリルを加え、析出する結晶を濾取することにより、
約６ｇの粗結晶を得る。これをカラムクロマトグラフィ
ー（カラム；ＹＭＣ ＯＤＳ １２０Ａ Ｓ−５０、溶
離液；アセトニトリル：水＝１：４）により精製し、得
られた画分を減圧下に溶媒溜去する。残渣にアセトニト
リルを加えて結晶化させ、水−アセトニトリルから再結
晶し、無色不定形結晶２．５ｇを得る。 ＴＬＣ（シリカゲル）： Ｒｆ＝０．２６（ｎ−ブタノ
ール：酢酸：水＝４：１：１） 〔α〕２０ Ｄ＝−８２．７°（ｃ＝１、Ｈ２Ｏ） 元素分析値： Ｃ２６Ｈ４４Ｏ１２Ｎ６Ｓ２・２Ｈ２Ｏとして、 理論値（％）： Ｃ；４２．６１， Ｈ；６．６０， Ｎ；１１．４７ 実測値（％）； Ｃ；４２．８４， Ｈ；６．５０， Ｎ；１１．５２
【０００９】（Ｂ法） ＧＳＨイソプロピルエステル硫酸塩１０ｇを用いＡ法と
同様にしてＧＳＨイソプロピルエステル溶液を得、これ
に室温下で２ｗ／ｖ％のヨウ素−メタノール液を薄黄色
を呈するまで滴下し、更に４０℃で２時間攪拌後、炭酸
カルシウムで中和する。次いで、析出した無機塩を濾別
し、濾液を減圧下で濃縮し、これにアセトニトリルを加
えて、析出する結晶を濾取することにより、粗結晶約５
ｇを得る。以下Ａ法と同様にカラム操作により精製し、
精製品１．９ｇを得る。
同様にしてＧＳＨイソプロピルエステル溶液を得、これ
に室温下で２ｗ／ｖ％のヨウ素−メタノール液を薄黄色
を呈するまで滴下し、更に４０℃で２時間攪拌後、炭酸
カルシウムで中和する。次いで、析出した無機塩を濾別
し、濾液を減圧下で濃縮し、これにアセトニトリルを加
えて、析出する結晶を濾取することにより、粗結晶約５
ｇを得る。以下Ａ法と同様にカラム操作により精製し、
精製品１．９ｇを得る。
【００１０】（Ｃ法） ＧＳＨイソプロピルエステル硫酸塩１０ｇを用い、Ａ法
と同様にして得たＧＳＨイソプロピルエステル溶液を室
温で空気を通じながら２４時間激しく攪拌する。以下Ａ
法と同様にして処理する。精製品２．３ｇを得る。
と同様にして得たＧＳＨイソプロピルエステル溶液を室
温で空気を通じながら２４時間激しく攪拌する。以下Ａ
法と同様にして処理する。精製品２．３ｇを得る。
【００１１】実施例２ γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−シ
ステイニルグリシンエチルエステルジスルフィド（酸化
型グルタチオンエチルエステル） γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニルグリシンエチル
エステル塩酸塩１０ｇ及び炭酸カルシウム３．０ｇを用
いて実施例１のＡ法と同様にして、５％過酸化水素水で
酸化し、同様のカラム（ＹＭＣ ＯＤＳ １２０Ａ Ｓ
−５０）及び溶離液（アセトニトリル：水＝７：４３）
を用いて分離精製する。得られた結晶を水−アセトニト
リルから再結晶させることにより、無色不定形結晶１．
５ｇを得る。 ＴＬＣ（シリカゲル）： Ｒｆ＝０．１６（ｎ−ブタノ
ール；酢酸：水＝４：１：１） 〔α〕２０ Ｄ＝−８９．７°（ｃ＝１、Ｈ２Ｏ） 元素分析値： Ｃ２４Ｈ４０Ｏ１２Ｎ６Ｓ２・２Ｈ２Ｏとして、 理論値（％）： Ｃ；４０．９０， Ｈ；６．２９， Ｎ；１１．９２ 実測値（％）： Ｃ；４０．６２， Ｈ；６．４１， Ｎ；１１．６１
ステイニルグリシンエチルエステルジスルフィド（酸化
型グルタチオンエチルエステル） γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニルグリシンエチル
エステル塩酸塩１０ｇ及び炭酸カルシウム３．０ｇを用
いて実施例１のＡ法と同様にして、５％過酸化水素水で
酸化し、同様のカラム（ＹＭＣ ＯＤＳ １２０Ａ Ｓ
−５０）及び溶離液（アセトニトリル：水＝７：４３）
を用いて分離精製する。得られた結晶を水−アセトニト
リルから再結晶させることにより、無色不定形結晶１．
５ｇを得る。 ＴＬＣ（シリカゲル）： Ｒｆ＝０．１６（ｎ−ブタノ
ール；酢酸：水＝４：１：１） 〔α〕２０ Ｄ＝−８９．７°（ｃ＝１、Ｈ２Ｏ） 元素分析値： Ｃ２４Ｈ４０Ｏ１２Ｎ６Ｓ２・２Ｈ２Ｏとして、 理論値（％）： Ｃ；４０．９０， Ｈ；６．２９， Ｎ；１１．９２ 実測値（％）： Ｃ；４０．６２， Ｈ；６．４１， Ｎ；１１．６１
【００１２】薬効試験 （方法） 体重約１８０ｇのＷｉｓｔａｒ系雄性ラット
を２４時間絶食の後、経口ゾンデを用いて強制的に本発
明に係る化合物の一である酸化型グルタチオンイソプロ
ピルエステル（以下「ＧＳＳＧイソプロピル」ともい
う。）を８７〜３４９ｍｇ、還元型グルタチオンイソプ
ロピルエステル・１／２Ｈ2 ＳＯ4 ・１／２Ｈ2 Ｏを１
０２ｍｇ（還元型グルタチオンイソプロピルエステル
（以下「ＧＳＨイソプロピル」ともいう。）として８７
ｍｇ）、及び対照として５％アラビアゴム溶液を経口投
与し、その１時間後に肝障害惹起物質であるアセトアミ
ノフェン４００ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与した。２４時間
後にラットをペントバルビタール麻酔下、腹部大動脈よ
り採血してｓ−ＧＯＴ、ｓ−ＧＰＴについて測定し、Ｇ
ＳＳＧイソプロピルの肝障害抑制効果をＧＳＨイソプロ
ピルと比較した。（結果） その結果、表１に示すよう
に、ＧＳＳＧイソプロピル８７〜３４９ｍｇ／ｋｇの投
与によりｓ−ＧＯＴ、ＧＰＴの上昇が用量依存的に有意
に抑制された。またＧＳＨイソプロピル硫酸塩１０２ｍ
ｇ／ｋｇの投与もｓ−ＧＯＴ、ＧＰＴの上昇を有意に抑
制し、ＧＳＳＧイソプロピル８７ｍｇ／ｋｇの投与はＧ
ＳＨイソプロピル硫酸塩１０２ｍｇ／ｋｇの投与とほぼ
同等の肝障害抑制効果を示した。
を２４時間絶食の後、経口ゾンデを用いて強制的に本発
明に係る化合物の一である酸化型グルタチオンイソプロ
ピルエステル（以下「ＧＳＳＧイソプロピル」ともい
う。）を８７〜３４９ｍｇ、還元型グルタチオンイソプ
ロピルエステル・１／２Ｈ2 ＳＯ4 ・１／２Ｈ2 Ｏを１
０２ｍｇ（還元型グルタチオンイソプロピルエステル
（以下「ＧＳＨイソプロピル」ともいう。）として８７
ｍｇ）、及び対照として５％アラビアゴム溶液を経口投
与し、その１時間後に肝障害惹起物質であるアセトアミ
ノフェン４００ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与した。２４時間
後にラットをペントバルビタール麻酔下、腹部大動脈よ
り採血してｓ−ＧＯＴ、ｓ−ＧＰＴについて測定し、Ｇ
ＳＳＧイソプロピルの肝障害抑制効果をＧＳＨイソプロ
ピルと比較した。（結果） その結果、表１に示すよう
に、ＧＳＳＧイソプロピル８７〜３４９ｍｇ／ｋｇの投
与によりｓ−ＧＯＴ、ＧＰＴの上昇が用量依存的に有意
に抑制された。またＧＳＨイソプロピル硫酸塩１０２ｍ
ｇ／ｋｇの投与もｓ−ＧＯＴ、ＧＰＴの上昇を有意に抑
制し、ＧＳＳＧイソプロピル８７ｍｇ／ｋｇの投与はＧ
ＳＨイソプロピル硫酸塩１０２ｍｇ／ｋｇの投与とほぼ
同等の肝障害抑制効果を示した。
【表１】 表中、値は平均±Ｓ．Ｅ．（ｎ＝４〜８）、〔 〕内は
試験物質の投与量のモル数換算値（ｍｍｏｌ／ｋｇ）、
（ ）内は抑制率を示す。５％アラビアゴム溶液に対す
る有意差；＊１；ｐ＜０．０５， ＊２；ｐ＜０．０１
試験物質の投与量のモル数換算値（ｍｍｏｌ／ｋｇ）、
（ ）内は抑制率を示す。５％アラビアゴム溶液に対す
る有意差；＊１；ｐ＜０．０５， ＊２；ｐ＜０．０１
【００１３】製剤実施例１ 内服錠 酸化型グルタチオンイソプロピルエステル １００ｍｇ 乳糖 ８０ｍｇ デンプン １７ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ 以上を１錠分として常法により打錠する。必要に応じて
糖衣を施してもよい。
糖衣を施してもよい。
【００１４】製剤実施例２ 注射剤 酸化型グルタチオンイソプロピルエステル １．０ｇ 塩化ナトリウム ０．７ｇ 注射用蒸留水 １００ｍｌ 以上を混和し、濾過滅菌する。濾液を無菌的に２ｍｌず
つ硝子アンプルに充填し、溶閉して注射剤とする。
つ硝子アンプルに充填し、溶閉して注射剤とする。
【００１５】製剤実施例３ 点眼剤 酸化型グルタチオンイソプロピルエステル １．０ｇ ホウ酸 ０．７ｇ 塩化ナトリウム ０．５ｇ ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．０２ｇ クロロブタノール ０．３ｇ １０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム液 適量（ｐＨ６．０） 滅菌精製水 全量 １００ｍｌ 以上を常法により混和・溶解し、濾過滅菌して無菌の点
眼容器に充填する。
眼容器に充填する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る酸化型グルタチオンイソプロピル
エステルのＩＲスペクトルをあらわす。
エステルのＩＲスペクトルをあらわす。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭61−249997（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−262525（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−118334（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07K 5/037 C07K 1/02 A61K 38/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】式（Ｉ）、 【化１】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す。）で示される酸化
型グルタチオンアルキルエステル又はその医薬として許
容しうる塩。 - 【請求項２】請求項１に記載の酸化型グルタチオンアル
キルエステルの製造方法であって、式（ＩＩ）、 【化２】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す。）で示される還元
型グルタチオンモノアルキルエステルを水溶液中又は水
性溶液中において、空気、過酸化水素又はヨウ素により
酸化することを特徴とする方法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2416855A JP2921124B2 (ja) | 1990-12-28 | 1990-12-28 | 酸化型グルタチオンアルキルエステル |
| CA002057734A CA2057734C (en) | 1990-12-28 | 1991-12-16 | Oxidized-type glutathione alkyl ester |
| EP91122167A EP0497001B1 (en) | 1990-12-28 | 1991-12-23 | Oxidized-type glutathione alkyl ester |
| ES91122167T ES2099125T3 (es) | 1990-12-28 | 1991-12-23 | Ester alquilico de glutation de tipo oxidado. |
| AT91122167T ATE150764T1 (de) | 1990-12-28 | 1991-12-23 | Alkylester von oxidiertem glutathion |
| DE69125360T DE69125360T2 (de) | 1990-12-28 | 1991-12-23 | Alkylester von oxidiertem Glutathion |
| SU915010693A RU2043994C1 (ru) | 1990-12-28 | 1991-12-27 | Глутатионалкиловые эфиры окисленного типа и способ их получения |
| KR1019910024588A KR0178794B1 (ko) | 1990-12-28 | 1991-12-27 | 산화형 글루타티온 알킬 에스테르 |
| US07/813,722 US5223488A (en) | 1990-12-28 | 1991-12-27 | Oxidized-type glutathione alkyl ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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