JP2911208B2

JP2911208B2 - 色白外用剤

Info

Publication number: JP2911208B2
Application number: JP28767790A
Authority: JP
Inventors: 加州生江越
Original assignee: SANSEI SEIYAKU KK
Current assignee: SANSEI SEIYAKU KK
Priority date: 1990-10-24
Filing date: 1990-10-24
Publication date: 1999-06-23
Anticipated expiration: 2014-06-23
Also published as: JPH04198115A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、コウジ酸配糖体を有効成分とする色白効果
の優れた外用剤に関する。

〔従来の技術〕

本出願人は、先にコウジ酸を有効成分とする色白外用
剤を発明し（特公昭56−18569号公報）、さらにコウジ
酸誘導体を各種合成し、色白外用剤への利用についての
発明をなした（特公昭58−22151号公報，特公昭58−221
52号公報，特公昭60−7961号公報，特公昭60−9722号公
報，特公昭61−60801号公報及び特公平１−45472号公
報）。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは、前記発明を追試するなかで、さらに、
色白作用のすぐれた物質を追求し研究を継続していたと
ころであるが、このたび、構造中に６炭糖を有するコウ
ジ酸の配糖体が、メラニン生成抑制作用がすぐれるとと
もに、安定性が高く、かつ水に対する溶解性が高く、白
色外用剤の有効成分としての適応性にすぐれていること
を確認し、本発明を完成するに至った。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、前記新たな知見をもとに完成されたもの
で、特定のコウジ酸配糖体を有効成分とすることを特徴
とする。

すなわち、本発明によれは、一般式（式中、Ｒはタロース，ソルボース，マンノース，タガ
トース，プシコース，アルロース，イドース，グロー
ス，アルトロース，アロースからなる群より選択された
６炭糖である）で示されるコウジ酸配糖体を有効成分と
する色白外用剤が提供される。

本発明において、白色外用剤の有効成分として使用さ
れるコウジ酸の配糖体は、コウジ酸に、前記６炭糖をイ
オン交換樹脂とともに加え、還流下に反応させることに
よって容易に製造することができる。

本発明のコウジ酸配糖体の製造中に存在する糖は、タ
ロース，ソルボース，マンノース，タガトース，プシコ
ース，アルロース，イドース，グロース，アルトロー
ス，アロースからなる群より選択された６炭糖である。

次に、本発明で使用されるコウジ酸配糖体の具体的な
合成法を示す。

コウジ酸配糖体製造例（合成法）＜コウジ酸マンノース＞無水アセトニトリル及び無水N,N−ジメチルホルムア
ミド（1:1）の混合溶液100mlにコウジ酸0.5g（3.5mmo
l）、マンノース6.4g（35mmol）及び強酸性イオン交換
樹脂5gを加え、撹拌しながら24時間還流する。反応後、
強酸性イオン交換樹脂を加熱濾過により除去し、濾液を
減圧留去する。残渣からODSカラムによりコウジ酸マン
ノースを精製する。ODSカラムの溶媒には、７％アセト
ニトリル水溶液（pH2.5）を用いる。収量0.36g（収率34
％）。

＜コウジ酸ソルボース＞無水アセトニトリル及び無水N,N−ジメチルホルムア
ミド（1:1）の混合溶液100mlにコウジ酸0.5g（3.5mmo
l）、ソルボース6.4g（35mmol）及び強酸性イオン交換
樹脂5gを加え、撹拌しながら24時間還流する。反応後、
強酸性イオン交換樹脂を加熱濾過により除去し、濾液を
減圧留去する。残渣からODSカラムによりコウジ酸ソル
ボースを精製する。ODSカラムの溶媒には、７％アセト
ニトリル水溶液（pH2.5）を用いる。収量0.39g（収率36
％）。

コウジ酸マンノース及びコウジ酸ソルボース以外の配
糖体についても、同様にして製造することができる。

本発明の白色外用剤は、外用の形態であれば、特に制
限はされないが、主として液剤、ローション剤、軟膏
剤、クリーム、エアゾル剤、パップ剤、パック剤として
使用され得るものであり、各外用剤に使用される基剤に
は、必要に応じて一般に用いられる各種添加剤を配合す
ることができる。上記の各種コウジ酸配糖体を用いて色
白外用剤とする場合、その配合量は外用剤全量に対し
て、0.001〜40.0重量％、好ましくは0.5〜10.0重量％で
ある。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を詳細に説明する。

（コウジ酸配糖体の特性）（１）色白効果本発明の各種コウジ酸配糖体は、以下に詳述するよう
に、タイロシネース活性抑制効果、培養B16細胞白色化
効果及びヒト皮膚での色素沈着抑制効果を有する。

＜タイロシネース活性抑制効果＞本発明の各種コウジ酸配糖体のインビトロでのタイロ
シネース活性抑制効果を調べた。試料液として各種コウ
ジ酸配糖体をそれぞれ水に溶解し、40mM溶液を調製し
た。酵素液はB16メラノーマに100mM燐酸緩衝液（pH6.
8）を加えホモジェナイズ後30,000Gで遠心分離した上澄
液を用いた。酵素液100μ、100mMdopa液333μ、100
mM燐酸緩衝液（pH6.8）542μ、各試料液25μを37℃
でインキュベートし、10分間でのOD475nMの吸光度の上
昇を測定した結果を第１表に示す。

＜培養B16細胞白色化効果＞本発明の各種コウジ酸配糖体のメラニン生成抑制効果
を培養B16細胞を用いて調べた。

各種コウジ酸配糖体をそれぞれイーグルMEMに溶解し1
0mM溶液を調製した。これらの溶液を10％ウシ胎児血清
含有イーグルMEMにそれぞれ添加し、濃度が2.5、5.0及
び7.5mMとなるようにした。37℃、５％CO₂ in airの環
境下で５日間培養した。５日間培養後、細胞ペレットを
作製し色調を調べた。東亞医用電子製の自動血球計数装
置を用い、細胞数測定を行った。

各種コウジ酸配糖体の培養B16細胞に対する白色化効
果を第２表に示した。

添加濃度5.0〜7.5mMにおいて培養B16細胞の白色化が
認められた。

コウジ酸配糖体は、高濃度添加においても細胞増殖阻
害が少ないことから、ヒトに作用させた場合、皮膚への
刺激が少なく安全性が高いと示唆される。

＜ヒト皮膚での色素沈着抑制効果＞コウジ酸配糖体のヒト皮膚に対する色素沈着抑制効果
を調べた。

（試験方法）被験者男子10〜15名試験剤処方例５に示すコウジ酸配糖体４％配合
クリームを被験剤とし、コウジ酸配糖体を含まない同じ
処方のクリームを対照剤とした。

紫外線照射・部位左上腕内側部の２×2cmの２区画・照射条件照射直前の被験部位をよく洗浄後、FL20
Sランプ２本およびFL20S・E30ランプ２本を同時に10cm
の距離から照射した。照射回数は１日１回、連日３回行
い、１回の照射エネルギーは0.6J/cm²とした。

塗布回数紫外線照射期間は朝、昼、照射１時間
前、照射直後、夜の計５回、それ以降は朝、昼、夜の計
３回塗布した。

判定日試験開始21日後に二重盲検法により判定
した。

判定方法色素沈着の度合を肉眼的に観察した。

（試験結果）試験結果を第３表に示す。有効率70〜87％であった。

（２）安定性各種コウジ酸配糖体水溶液の着色安定性を調べた。

（試験方法）各種コウジ酸配糖体30mM水溶液（pH4.7）を調製し、4
5℃に１ヶ月間放置後、溶液の着色度を調べた。肉眼観
察及びOD420nmでの吸光度で溶液の着色度を調べた。対
照としてコウジ酸30mM溶液（pH4.7）を用いた。

（試験結果）第４表に示すように、１ヶ月後コウジ酸配糖体10種類
すべて色調の変化は認められず、OD420nmでの吸光度の
変化も認められなかった。

一方、コウジ酸溶液では着色が認められ、OD420nmで
の吸光度は0.004から0.095に上昇した。

（３）溶解性各種コウジ酸配糖体の30℃での水に対する溶解度を調
べた。結果を第５表に示す。

各種コウジ酸配糖体の溶解度はコウジ酸の2.1〜5.8倍
に上昇した。

コウジ酸配糖体の処方例処方例１液剤（％）各種コウジ酸配糖体 4.00 グリセリン 5.00 ソルビトール 4.00 ステアリン酸ポリオキシル40 1.55 エタノール 10.00 EDTA二ナトリウム 0.02 精製水〜100 各成分を混合撹拌し、これらを溶解して液剤を製す
る。

処方例２乳剤製ローション剤（％）Ａ各種コウジ酸配糖体 5.00 プロピレングリコール 4.00 1,3−ブチレングリコール 1.00 精製水〜100 Ｂ大豆レシチン 0.80 エタノール 5.00 ポリエチレングリコール400 6.00 精製水 20.00 Ｃ精製水 1.00 EDTA二ナトリウム 0.02 酒石酸水素カルシウム 0.2 A,B,Cの各部分を混合撹拌し、これらを溶解して乳剤
製ローション剤を製する。

処方例３水溶性軟膏（％）Ａカルボキシビニルポリマー 1.00 プロピレングリコール 10.00 エタノール 8.00 ジイソプロパノールアミン 0.15 Ｂトリアセチン 30.00 キサンタンガム 2.00 Ｃ各種コウジ酸配糖体 7.50 Ａを混合し溶解してゲルを製する。次いでＢ及びＣを
順次Ａに添加して水溶性軟膏を製する。

処方例４乳剤性軟膏（％）白色ワセリン 25.00 シリコン油 5.00 ステアリルアルコール 22.00 プロピレングリコール 12.00 ショ糖脂肪酸エステル 5.00 ステアリン酸ポリオキシル40 2.50 各種コウジ酸配糖体 5.00 精製水〜100 各成分を加熱しながら均一に混合し冷却して製する。

処方例５クリーム（％）Ａ精製水〜100 1,3ブチレングリコール 3.00 ゾルビトール 7.00 dl−PCAナトリウム（50％液） 3.00 カルボキシビニルポリマー 0.05 Ｂポリソルベート60 2.50 モノステアリン酸グリセリド 1.50 セタノール 3.00 ワセリン 5.00 ミリスチン酸オクチルドデシル 5.00 オクチルドデカノール 6.00 スクワラン 11.00 Ｃ精製水 10.00 各種コウジ酸配糖体 4.00 A,Bを加熱溶解し、ＢをＡに加えて乳化し冷却してク
リームを製する。別にＣを溶解してクリームに添加す
る。

処方例６乳液（％）Ａ白色ワセリン 2.50 シリコン油 0.50 ステアリルアルコール 2.20 ショ糖脂肪族エステル 5.00 オクチルドデカノール 2.20 スクワラン 6.30 ホホバ油 0.20 ステアリン酸ポリオキシル40 2.50 Ｂ精製水〜100 ジプロピレングリコール 3.00 アルギン酸プロピレングリコール 0.30 キサンタンガム 0.05 Ｃ精製水 1.00 EDTA二ナトリウム 0.01 Ｄ各種コウジ酸配糖体 10.00 A,Bに加熱し溶解する。ＢにＡを添加して乳化する。
冷却時にＣ及びＤを加えて乳液を製する。

処方例７エアゾル剤（％）各種コウジ酸配糖体 6.00 セタノール 1.20 プロピレングリコール 4.00 ステアリン酸 8.00 精製水〜100 フロン123/141b（57:43） 7.00 各成分を混合溶解してエアゾル用容器に入れる。

処方例８パップ剤（％）アクリル酸アクリル酸オクチルエステル共重合体〜100 無水マレイン酸イソブチレン共重合体 10.00 エチレングリコールジグリシジルエーテル 0.90 各種コウジ酸配糖体 5.00 各成分を混合し、ポリエステルナイロン基布に厚さ80
μｍになるように展延、次いでシリコン処理のほどこさ
れたポリプロピレンフィルムで覆いパップ剤とした。

処方例９パップ剤（％）Ａ精製水〜100 エタノール 10.00 グリセリン 2.00 PCAソーダ 1.00 ジプロピレングリコール 5.00 各種コウジ酸配糖体 6.00 Ｂポリビニルアルコール 12.00 カルボキシルメチルセルロース 0.50 A,Bを混合し溶解する。ＡにＢを添加してパック剤を
製する。

〔発明の効果〕

本発明によれば、特定のコウジ酸配糖体を有効成分と
する色白外用剤が提供され、この有効成分であるコウジ
酸配糖体は、メラニン生成抑制作用にすぐれるととも
に、安定性が高く、かつ水に対する溶解性が高いため
に、色白外用剤の基剤に好適に配合され、色白効果を有
効に発揮しうるものとなる。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（式中、Ｒはタロース，ソルボース，マンノース，タガ
トース，プシコース，アルロース，イドース，グロー
ス，アルトロース，アロースからなる群より選択された
６炭糖である）で示されるコウジ酸配糖体を有効成分と
する色白外用剤。