KR20050011174A

KR20050011174A - 레스베라트롤 유도체, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는화장료 조성물

Info

Publication number: KR20050011174A
Application number: KR1020030050160A
Authority: KR
Inventors: 박현우; 강내규; 조완구
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2003-07-22
Filing date: 2003-07-22
Publication date: 2005-01-29
Also published as: KR101002432B1

Abstract

본 발명은 레스베라트롤 유도체, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 특히 용매 및 염기하에서 레스베라트롤과 폴리에틸렌글리콜 유도체를 폴리에톡실화시켜 제조되는 레스베라트롤 유도체, 및 상기 레스베라트롤 유도체를 유효성분으로 포함하여 수용해성 및 안정성이 우수할 뿐만 아니라, 동시에 피부주름완화, 피부보습, 및 피부흡수 효과가 우수한 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

레스베라트롤 유도체, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 화장료 조성물 {RESVERATROL DERIVATIVE, ITS PREPARATION METHOD, AND COSMETIC COMPOSITION COMPRISING THE SAME}

본 발명은 레스베라트롤 유도체, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 수용해성 및 안정성이 우수할 뿐만 아니라, 동시에 피부주름완화, 피부보습, 및 피부흡수 효과가 우수한 레스베라트롤 유도체, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

레스베라트롤은 식물류가 자신의 몸을 보호하기 위해 생성하는 방어물질인 피토알렉신의 일종으로, 혈소판 응고 저해, 지질 단백질 산화 예방, 지방산 감소 등을 통해 심장병을 예방할 뿐만 아니라, 암을 예방하는 것으로 알려져 있다. 또한 피부 세포에서는 미백, 항산화, 에스트로겐 효과, 항염증, 항자극 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

그러나 상기와 같은 효과를 가지는 레스베라트롤은 낮은 수용해성으로 인해 사용이 제한된다는 문제점이 있다.

따라서, 레스베라트롤의 수용해성을 향상시킬 수 있는 방법에 대한 연구가더욱 필요한 실정이다.

상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하고자, 본 발명은 수용해성 및 안정성이 우수할 뿐만 아니라, 동시에 피부주름완화, 피부보습, 및 피부흡수 효과가 우수한 레스베라트롤 유도체를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 다른 목적은 수용해성 및 안정성을 향상시킬 수 있는 레스베라트롤 유도체의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 상기 레스베라트롤 유도체를 포함하여 수용해성 및 안정성이 우수할 뿐만 아니라, 동시에 피부주름완화, 피부보습, 및 피부흡수 효과가 우수한 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체를 제공한다:

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

상기 화학식 1, 화학식 2, 및 화학식 3의 식에서,

PEG는 (CH₂CH₂O)_mOR₁(여기서, R₁은 탄소수 1 내지 10의 알킬기이고, m은 2 내지 400의 정수)이다.

또한 본 발명은 상기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체의 제조방법에 있어서, 용매 및 염기하에서 하기 화학식 4로 표시되는 레스베라트롤과 하기 화학식 5로 표시되는 폴리에틸렌글리콜 유도체를 폴리에톡실화시키는 단계를 포함하는 상기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체의 제조방법을 제공한다:

[화학식 4]

[화학식 5]

상기 화학식 5의 식에서,

R₂는 탄소수 1 내지 10의 알킬기이고,

X는 염소, 브롬, 또는 요오드 등의 할로겐 원자, 또는 토실레이트, 트리플레이트, 또는 트리실레이트 등의 설포네이트이고,

n은 2 내지 400의 정수이다.

또한 본 발명은 상기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 제공한다.

이하 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명자들은 레스베라트롤의 수용해성을 향상시킬 수 있는 방법에 대하여 연구하던 중, 용매 및 염기하에서 레스베라트롤과 폴리에틸렌글리콜 유도체를 폴리에톡실화시켜 레스베라트롤의 하이드록사이드 위치에 폴리에틸렌글리콜 유도체의모핵을 도입한 결과, 수용해성이 현저히 향상될 뿐만 아니라, 화장료에 적용한 결과 피부주름완화, 피부보습, 및 피부흡수 효과가 우수함을 확인하고, 이를 토대로 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 상기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체는 용매 및 염기하에서 상기 화학식 4로 표시되는 레스베라트롤과 상기 화학식 5로 표시되는 폴리에티렌글리콜 유도체를 커플링 반응시켜 폴리에톡실화시켜 제조되는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 사용되는 상기 화학식 5로 표시되는 폴리에틸렌글리콜 유도체에서 R₂는 탄소수 1~10의 직쇄 또는 측쇄의 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2차-부틸, 3차-부틸, n-메틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, 또는 n-데실 등의 알킬기인 것이 바람직하다.

상기 폴리에틸렌글리콜 유도체는 평균분자량이 150 내지 20,000인 화합물인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 300 내지 1,000인 것이 반응성 및 최종 제품의 화학적 안정성 측면에서 좋다.

본 발명에 사용되는 상기 용매는 디메틸포름아미드, 디메틸설폭시드, 헥사메틸포스포름아미드, N-메틸피롤리돈, 피롤리돈, 또는 디메틸아세트아미드 등을 사용할 수 있다.

본 발명에 사용되는 상기 염기는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 또는 수소화나트륨 등의 금속염을 사용할 수 있다.

상기 레스베라트롤과 폴리에틸렌글리콜 유도체의 커플링 반응은 약 0 내지 90 ℃의 온도에서 1 내지 24 시간 동안 실시되는 것이 바람직하다. 상기의 조건에서 반응시킨 후, 분리 및 정제하여 상기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체를 수득할 수 있다.

본 발명에 따라 제조된 상기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체는 수용해성 및 안정성이 우수할 뿐만 아니라, 동시에 피부주름완화, 피부보습, 및 피부흡수 효과가 우수한 효과가 있다.

또한 본 발명은 상기와 같이 제조된 상기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체를 유효성분으로 포함하는 피부주름완화 또는 피부보습용 화장료 조성물을 제공한다.

상기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체는 화장료 조성물에 0.01 내지 10 중량%로 포함되는 것이 바람직하다.

본 발명이 적용될 수 있는 화장품의 종류에는 특별히 제한이 없으며, 통상적인 화장품 제형이 모두 적용될 수 있다. 예를 들어, 본 조성물은 피부외용연고나, 유연화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 팩, 에멀젼, 오일젤 등의 제형으로 제조될 수 있다. 또한, 본 발명의 상기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물은 일반 피부화장료에 배합되는 보통의 성분, 예를 들면 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급알콜, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 필요한 만큼 적용 배합할 수 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

실시예 1

(톨루엔술포닐 폴리에틸렌글리콜 합성: 반응식 1-1)

평균분자량이 550인 폴리에틸렌글리콜 모노메틸에테르 5 g(9 mmole)을 디클로로메탄 50 mL에 넣고 0 ℃에서 1 시간 동안 교반하고 1 시간 후 피리딘을 가하여 반응시켰다. 반응진행을 TLC로 확인하여 출발물질인 폴리에틸렌글리콜 모노메틸에테르가 완전히 사라지면 0 ℃의 차가운 물 50 mL를 넣고, 3 N의 염산으로 pH를 1~2로 조절한 후, 디클로로메탄 30 mL으로 2 회 추출하였다. 상기 추출한 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 씻어준 후, 무수 황산마그네슘(MgSO₄)으로 수분을 제거하였다. 그 다음 유기용매를 감압증류한 후, 혼합물을 관크로마트그래피(silica gel; 230~400 메쉬)하여 톨루엔술포닐 폴리에틸렌글리콜 5.4 g(PEG-OTs, yield = 85 %)을 수득하고, 이를¹H-NMR로 확인하였다.

¹H-NMR(300 ㎒, CDCl₃): δ7.79(d, 2H, J=6.0 ㎐), 7.34(d, 2H, J=6.0 ㎐), 4.15(m, 2H), 3.63(m, xH), 3.38(s, 3H), 2.45(s, 3H)

[반응식 1-1]

(Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤 합성: 반응식 1-2)

레스베라트롤 1 g(4.38 g)을 무수 디메틸 포름아미드 100 mL에 넣고 0 ℃에서 60% 수산화나트륨 1.6 g(39.43 mmol)을 천천히 가한 후, 약 1 시간 동안 교반하였다. 교반 후 상기에서 합성한 톨루엔술포닐 에틸렌글리콜(PEG-OTs) 18.4 g(26.28 mmol)을 무수 디메틸 포름아미드 25 mL에 녹인 후 가하여 반응시켰다. 반응진행을 TLC로 확인하여 출발물질인 레스베라트롤이 완전히 사라지면 메탄올 20 mL을 넣고 용매를 감압증류하였다. 그 다음 혼합물에 에틸아세테이트와 물을 가하여 유기용매를 분리하였다. 상기 분리한 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 씻어준 후, 무수 황산마그네슘으로 수분을 제거하였다. 그 다음 유기용매를 감압증류한 후, 혼합물을 관크로마토그래피(silica gel; 230~400 메쉬)하여 Tri-PEG550-레스베라트롤 4.9 g(yield = 60 %)을 수득하고, 이를¹H-NMR로 확인하였다.

¹H-NMR(300 ㎒, CDCl₃): δ7.39(d, 2H, J=8.5 ㎐), 6.90(m, 4H), 6.59(d, 2H, J=9.2 ㎐), 6.38(s, 1H), 4.15(m, xH), 3.84(m, xH), 3.62(m, xH), 3.38(m, xH)

[반응식 1-2]

실시예 2

(톨루엔술포닐 폴리에틸렌글리콜 합성: 반응식 2-1)

[반응식 2-1]

(4-[2-(3,5-비스-메톡시메톡시-페닐)-비닐]-페놀 합성: 반응식 2-2)

레스베라트롤 3 g(13.14 g)을 무수 디메틸 포름아미드 50 mL에 넣고 0 ℃에서 수소화나트륨 1.05 g(26.28 mmol)을 천천히 가한 후, 약 1 시간 동안 교반하였다. 교반 후 클로로메틸 메틸에테르 2.12 g(13.14 mmol)을 가하여 반응시켰다. 반응진행을 TLC로 확인하여 출발물질인 레스베라트롤이 완전히 사라지면 메탄올 10 mL을 넣고 용매를 감압증류하였다. 그 다음 혼합물에 에틸아세테이트와 물을 가하여 유기용매를 분리하였다. 상기 분리한 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 씻어준 후, 무수 황산마그네슘으로 수분을 제거하였다. 그 다음 유기용매를 감압증류한 후, 혼합물을 관크로마토그래피(silica gel; 230~400 메쉬)하여 4-[2-(3,5-비스-메톡시메톡시-페닐)-비닐]-페놀(4-[2-(3,5-bis-methoxymethoxy-phenyl)-vinyl]-phenol) 2.7 g(yield = 65 %)을 수득하고, 이를¹H-NMR로 확인하였다.

¹H-NMR(300 ㎒, CDCl₃): δ7.42(d, 2H, J=6.0 ㎐), 7.03(m, 3H), 6.88(d, 2H, J=3.0 ㎐), 6.75(s, 1H), 6.62(m, 1H), 6.45(s, 1H), 5.19(s, 2H), 5.17(s, 2H), 3.50(s, 3H), 3.49(s, 3H)

[반응식 2-2]

(1-폴리에틸렌글리콜, 4-[2-(3,5-비스-메톡시메톡시-페닐)-비닐-페놀 합성: 반응식 2-3)

4-[2-(3,5-비스-메톡시메톡시-페닐)-비닐]-페놀 2 g(6.32 g)을 무수 디메틸 포름아미드 50 mL에 넣고 0 ℃에서 수소화나트륨 0.28 g(6.95 mmol)을 천천히 가한 후, 약 1 시간 동안 교반하였다. 교반 후 상기에서 합성한 톨루엔술포닐 폴리에틸렌글리콜(PEG-OTs) 4.2 g(6.00 mmol)을 가하여 반응시켰다. 반응진행을 TLC로 확인하여 출발물질인 4-[2-(3,5-비스-메톡시메톡시-페닐)-비닐]-페놀이 완전히 사라지면 메탄올 10 mL을 넣고 용매를 감압증류하였다. 그 다음 혼합물에 에틸아세테이트와 물을 가하여 유기용매를 분리하였다. 상기 분리한 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 씻어준 후, 무수 황산마그네슘으로 수분을 제거하였다. 그 다음 유기용매를 감압증류한 후, 혼합물을 관크로마토그래피(silica gel; 230~400 메쉬)하여 1-폴리에틸렌글리콜, 4-[2-(3,5-비스-메톡시메톡시-페닐)-비닐-페놀(1-polyethyleneglycol, 4-[2-(3,5-bis-methoxymethoxy-phenyl)-vinyl]-phenol) 4.3 g(yield = 85 %)을 수득하고, 이를¹H-NMR로 확인하였다.

¹H-NMR(300 ㎒, CDCl₃): δ7.44(d, 2H, J=6.0 ㎐), 7.02(m, 3H), 6.93(s,1H), 6.79(s, 1H), 6.73(s, 1H), 6.54(s, 1H), 5.20(s, 2H), 5.19(s, 2H), 4.15(m, 2H), 3.80(m, 3H), 3.66(m, xH), 3.56(m, 3H), 3.51(s, 3H), 3.50(s, 3H), 3.39(s, 3H)

[반응식 2-3]

(Mono-PEG₅₅₀-레스베라트롤 합성: 반응식 2-4)

1-폴리에틸렌글리콜, 4-[2-(3,5-비스-메톡시메톡시-페닐)-비닐-페놀 2 g(2.45 g)을 에틸아세테이트 알코올 50 mL에 넣고 교반하면서 진한 염산 0.15 mL(1.47 mmol)을 가한 후, 혼합용액을 80 ℃에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응진행을 TLC로 확인하여 출발물질인 1-폴리에틸렌글리콜, 4-[2-(3,5-비스-메톡시메톡시-페닐)-비닐-페놀이 완전히 사라지면 상온으로 식힌 후, 용매를 감압증류하였다. 그 다음 혼합물에 에틸아세테이트와 물을 가하고 포화 탄산수소나트륨으로 중화시킨 후, 유기용매를 분리하였다. 상기 분리한 유기층은 무수 황산마그네슘으로 수분을 제거하고, 유기용매를 감압증류한 후, 혼합물을 관크로마토그래피(silica gel; 230~400 메쉬)하여 Mono-PEG₅₅₀-레스베라트롤 1.6 g(yield = 90 %)을 수득하고, 이를¹H-NMR로 확인하였다.

¹H-NMR(300 ㎒, CDCl₃): δ7.33(d, 2H, J=9.0 ㎐), 6.91(s, 1H), 6.81(m, 3H), 6.57(d, 2H, J=9.0 ㎐), 6.38(s, 1H), 4.12(m, 2H), 3.83(m, 2H), 3.62(m, xH), 3.38(s, 3H)

[반응식 2-4]

실시예 3. 콜라겐 합성 효과 측정

상기 실시예 2에서 제조한 Mono-PEG₅₅₀-레스베라트롤의 콜라겐 생합성능을 평가하기 위하여, 인체섬유모세포를 배양하여 24 개의 웰 플레이트(well plate)에 계대배양한 후, Mono-PEG₅₅₀-레스베라트롤의 농도를 0.13 %, 0.65 %로 FBS(fetal bovine serum)이 없는 배지(DMEM)에 희석하여 적용하였다. 그 다음 1 일 동안 배양하고, PICP EIA kit(TaKaRa, MK101)로 각 농도에서 콜라겐 생합성 정도를 평가하였다(S.Chen,I.Kiss, and K.M.Tramposch, Effects of all trans Retinoic acid onUVB-irradiated hairless mouse skin, J. Invest. Dermatol., 98, 248-254, 1992).

실험결과, 본 발명의 Mono-PEG₅₅₀-레스베라트롤은 1 mM(0.13 %), 5 mM(0.65 %)의 농도에서 각각 72 %, 112 %의 콜라겐 생합성 증가율을 보여 콜라겐 증진 효과를 가지고 있음을 알 수 있었다.

실시예 4. 주름개선 효과 측정

상기 실시예 2에서 제조한 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤의 주름개선 효과를 측정하기 위하여, 35~39세의 건강한 성인 남녀를 대상으로 하여 눈 주위 주름부위에 1%의 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤을 포함하는 수중유형 유화물 기제와 포함하지 않은 대조군을 각각 12 주 간, 1 일 1 회씩 도포하도록 하였다.

실험결과, 피부주름주형을 이용한 객관적 평가에서 대조군은 12 주차까지 통계적으로 유의한 주름개선 효과를 나타내지 않는 반면, 본 발명의 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤은 4 주차부터 통계적으로 유의하게 주름감소 효과를 나타내었으며(4주/12주: p<0.005), 주름면적 변화에 있어서도 8주, 12 주차에서 통계적으로 주름이 감소하였다(4주: p<0.05, 12주: p<0.005).

또한, 피부과 전문의의 육안판정에서 대조군과 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤은 모두 피부 부작용을 발생시키지 않았으며, 대조군은 12 주차까지 통계적으로 유의한 주름개선 효과를 나타내지 않는 반면, 본 발명의 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤은 8 주차부터 통계적으로 유의하게 주름감소 효과를 나타내었다(8주, 12주: p<0.005).

뿐만 아니라, 설문에 의한 피시험자의 자기평가에서 대조군에 비하여 본 발명의 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤이 주름개선 효과가 있으며, 시료 도포 기간이 길어질수록 그 효과가 더욱 우수하게 나타내었다.

따라서, 본 발명의 1%의 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤은 피부 부작용이 없으며, 주름개선 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.

실시예 5. 경피흡수 측정

상기 실시예 1에서 제조한 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤의 경피흡수를 측정하기 위하여, 무모 생쥐의 피부를 사용하여 피부투과 시험을 3 회 실시하였다. 경피흡수 시험은 상기 실시예 2에서 제조한 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤과 공지의 원료로 알려진 레스베라트롤을 사용하였으며, 이때 운반매개로 카프릴카프릴릭 트리글리세리아드:에탄올=1:1의 혼합용매를 사용하였다(LehmanPA, Slattery JT. Franz TJ. Percutaneous absorption of retinoids: Influence of vehicle, light exposure, and dose, J. Invest. Dermatol., 01; 56-61, 1988).

자세하게는, 직경 7.5 ㎜의 피부 표면에 상기 실시예 2에서 제조한 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤과 통상의 레스베라트롤을 각각 48 ㎕씩 도포하고, 24시간 후 경피흡수 측정기기(Franz cell)를 이용하여 수용기 용액(2% 계면활성제를 포함하는 PBS 완충용액)과 쥐의 등 부위 피부에 흡수된 물질을 추출하여 고압 액체크로마토그래피(HPLC)로 정량 분석하여, 경피흡수된 량을 정량하였다. 그 결과는 하기 표 1에 나타내었다.

구분	Mono-PEG₅₅₀-레스베라트롤	레스베라트롤
피부	4.24 nmol	1.25 nmol
수용기 용액	0.98 nmol	0.30 nmol
경피흡수 총량	5.77 nmol	1.4 nmol
흡수율	18.65 %	4.21 %

상기 표 1을 통하여, 본 발명의 실시예 1에서 합성한 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤이 통상의 레스베라트롤과 비교하여 경피흡수가 우수함을 확인할 수 있었다.

실시예 6, 및 비교예 1~2. 영양화장수 제조

하기 표 2와 같은 성분과 조성비로 혼합하여 영양화장수를 제조하였다. 하기 표 2의 단위는 중량부이다.

구분	실시예 6	비교예 1	비교예 2
Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤	0.2	-	-
레스베라트롤	-	-	0.2
세탄올	1.0	1.0	1.0
밀납	0.5	0.5	0.5
바셀린	2.0	2.0	2.0
스쿠알란	4.0	4.0	4.0
카프릴카프릴릭트리글리세라이드	7.0	7.0	7.0
디메틸 폴리실록산	2.0	2.0	2.0
농글리세린	4.0	4.0	4.0
1,3-부틸렌 글리콜	4.0	4.0	4.0
폴리솔베이트 60	1.0	1.0	1.0
솔비탄 세스퀴 올레이트	0.3	0.3	0.3
카르복시 폴리머	0.3	0.3	0.3
트리에탄올아민	0.3	0.3	0.3
방부제	적량	적량	적량
향료	적량	적량	적량
색소	적량	적량	적량
정제수	100 중량부까지

실시예 7. 유연화장수 제조

하기 표 3과 같은 성분과 조성비로 혼합하여 유연화장수를 제조하였다. 하기 표 3의 단위는 중량부이다.

구분	함량
Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤	0.05
부틸렌 글리콜	10.0
글리세린	10.0
히아루론산	1.0
폴리에틸렌 올레일에텔	5.0
폴리옥시에틸렌 경화피마자유	5.0
에탄올	적량
방부제	적량
향료	적량
색소	적량
정제수	100 중량부까지

실시예 8. 에센스 제조

하기 표 4와 같은 성분과 조성비로 혼합하여 에센스를 제조하였다. 하기 표 4의 단위는 중량부이다.

구분	함량
Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤	1.0
농글리세린	10.0
프로필렌 글리콜	10.0
폴리옥시에틸렌 경화피마자유	1.0
히아루론산나트륨 수용액(1%)	5.0
에탄올	5.0
방부제	적량
향료	적량
색소	적량
정제수	100 중량부까지

실시예 9. 피부외용연고 제조

하기 표 5와 같은 성분과 조성비로 혼합하여 피부외용연고를 제조하였다. 하기 표 5의 단위는 중량부이다.

구분	함량
Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤	0.1
디에틸 세바케이트	8.0
경납	5.0
폴리옥시에틸렌올레일 에테르 포스페이트	6.0
벤조산 나트륨	적량
바셀린	100 중량부까지

실시예 10. 영양크림 제조

하기 표 6과 같은 성분과 조성비로 혼합하여 영양크림을 제조하였다. 하기 표 6의 단위는 중량부이다.

구분	함량
Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤	2.0
스테아릴 알콜	6.0
스테아린산	2.0
농글리세린	1.0
스쿠알란	9.0
1,3-부틸렌 글리콜	6.0
폴리솔베이트 60	1.5
폴리에틸렌 글리콜 1000	4.0
경화 라놀린	4.0
옥틸 도데칸올	10.0
솔비탄 스테아레이트	0.8
트리에탄올아민	0.5
방부제	적량
향료	적량
정제수	100 중량부까지

실시예 11. 안정성 시험

상기 실시예 6에서 제조한 영양화장수를 40 ℃의 항온조에서 1 개월 동안 보관하여 고압 액체크로마토그래피(HPLC)로 검량하여 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤의 잔존율(경시 보존 안정성)을 측정하고, 그 결과를 하기 표 7에 나타내었다.

구분	Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤 잔존율 (%)
1주 후	97.4
2주 후	96.5
3주 후	96.9
4주 후	95.5

상기 표 7을 통하여, 본 발명의 실시예 1에서 합성한 Tri-PEG₅₅₀-레스베라트롤을 함유하는 영양화장수의 경시 보존 안정성이 4 주 후에도 우수함을 확인할 수 있었으며, 이로부터 레스베라트롤 유도체의 보존 안정성이 우수함을 알 수 있었다.

본 발명에 따라 제조한 레스베라트롤 유도체는 수용해성 및 안정성이 우수할 뿐만 아니라, 동시에 피부주름완화, 피부보습, 및 피부흡수 효과가 우수하여 화장품으로의 적용이 용이한 효과가 있다.

Claims

하기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체:

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

상기 화학식 1, 화학식 2, 및 화학식 3의 식에서,

PEG는 (CH₂CH₂O)_mOR₁(여기서, R₁은 탄소수 1 내지 10의 알킬기이고, m은 2 내지 400의 정수)이다.
하기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체의 제조방법에 있어서, 용매 및 염기하에서 하기 화학식 4로 표시되는 레스베라트롤과 하기 화학식 5로 표시되는 폴리에틸렌글리콜 유도체를 폴리에톡실화시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 1, 화학식 2, 또는 화학식 3으로 표시되는 레스베라트롤 유도체의 제조방법:

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

상기 화학식 1, 화학식 2, 및 화학식 3의 식에서,

PEG는 (CH₂CH₂O)_mOR₁(여기서, R₁은 탄소수 1 내지 10의 알킬기이고, m은 2 내지 400의 정수)이며,

[화학식 4]

[화학식 5]

상기 화학식 5의 식에서,

R₂는 탄소수 1 내지 10의 알킬기이고,

X는 염소, 브롬, 또는 요오드 등의 할로겐 원자, 또는 토실레이트, 트리플레이트, 또는 트리실레이트 등의 설포네이트이고,

n은 2 내지 400의 정수이다.
제2항에 있어서,

상기 화학식 5로 표시되는 폴리에틸렌글리콜 유도체의 R₂가 탄소수 1~10의 직쇄 또는 측쇄의 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2차-부틸, 3차-부틸, n-메틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, 및 n-데실로 이루어지는군으로부터 선택되는 알킬기인 레스베라트롤 유도체의 제조방법.
제2항에 있어서,

상기 폴리에틸렌글리콜 유도체의 평균분자량이 150 내지 20,000인 레스베라트롤 유도체의 제조방법.
제2항에 있어서,

상기 용매가 디메틸포름아니드, 디메틸설폭시드, 헥사메틸포스포르아미드, N-메틸피롤리돈, 피롤리돈, 및 디메틸아세트아미드로 이루어지는 군으로부터 1 종 이상 선택되는 레스베라트롤 유도체의 제조방법.
제2항에 있어서,

상기 염기가 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 및 수소화나트륨으로 이루어지는 군으로부터 1 종 이상 선택되는 레스베라트롤 유도체의 제조방법.
제1항 기재의 레스베라트롤 유도체를 유효성분으로 포함하는 피부주름완화용 화장료 조성물.
제1항 기재의 레스베라트롤 유도체를 유효성분으로 포함하는 피부보습용 화장료 조성물.