JP2886127B2 - 水溶性シクロデキストリン誘導体の浄化方法 - Google Patents
水溶性シクロデキストリン誘導体の浄化方法Info
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- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
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- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、水溶性シクロデキ
ストリン誘導体を浄化する方法に関する。
ストリン誘導体を浄化する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、水溶性シクロデキストリン誘導体
を浄化するためには、再結晶、イオン交換クロマトグラ
フィー、沈澱法、抽出法、透析および限外濾過が使用さ
れている。これらの方法は、例えば次の文献箇所中に記
載されている：ハンガリー特許第２０２８８９号明細書
の場合には、β−シクロデキストリン（β−ＣＤ）は苛
性ソーダ水溶液中で酸化プロピレンと反応してヒドロキ
シプロピル−β−シクロデキストリンに変換される。生
じる塩化ナトリウムおよびプロピレングリコールの分離
は、イオン交換、および大量のアセトン中でのヒドロキ
シプロピル処理されたβ−シクロデキストリンの沈澱、
濾過、水中でのフィルターケーキの吸収、蒸留および最
後に噴霧乾燥によって行なわれる。約９０％の収率の場
合、０．１％の塩含量もしくはプロピレングリコール含
量が達成される。
を浄化するためには、再結晶、イオン交換クロマトグラ
フィー、沈澱法、抽出法、透析および限外濾過が使用さ
れている。これらの方法は、例えば次の文献箇所中に記
載されている：ハンガリー特許第２０２８８９号明細書
の場合には、β−シクロデキストリン（β−ＣＤ）は苛
性ソーダ水溶液中で酸化プロピレンと反応してヒドロキ
シプロピル−β−シクロデキストリンに変換される。生
じる塩化ナトリウムおよびプロピレングリコールの分離
は、イオン交換、および大量のアセトン中でのヒドロキ
シプロピル処理されたβ−シクロデキストリンの沈澱、
濾過、水中でのフィルターケーキの吸収、蒸留および最
後に噴霧乾燥によって行なわれる。約９０％の収率の場
合、０．１％の塩含量もしくはプロピレングリコール含
量が達成される。
【０００３】カナダ特許第１１７：１０１９６ｓ号明細
書には、陽イオン交換体を介するシクロデキストリン水
溶液の分別クロマトグラフィーによる同一の生成物の浄
化が記載されている。この方法は、１６％の収率で０．
０５％のプロピレングリコール含量を有する生成物を提
供する。
書には、陽イオン交換体を介するシクロデキストリン水
溶液の分別クロマトグラフィーによる同一の生成物の浄
化が記載されている。この方法は、１６％の収率で０．
０５％のプロピレングリコール含量を有する生成物を提
供する。
【０００４】米国特許第４８７００６０号明細書の場
合、苛性ソーダ水溶液中でのｃ−シクロデキストリンの
メチル化／ヒドロキシプロピル化により副生成物として
得られる塩化ナトリウムはイオン交換クロマトグラフィ
ーを介して除去される。
合、苛性ソーダ水溶液中でのｃ−シクロデキストリンの
メチル化／ヒドロキシプロピル化により副生成物として
得られる塩化ナトリウムはイオン交換クロマトグラフィ
ーを介して除去される。
【０００５】カナダ特許第９８（２０）：１６２７４７
ｚには、有機溶剤、例えば塩化メチレン、クロロホルム
または酢酸エチルを用いてメチルシクロデキストリンを
抽出することによる、メチル化したシクロデキストリン
からの無機塩の分離が記載されている。
ｚには、有機溶剤、例えば塩化メチレン、クロロホルム
または酢酸エチルを用いてメチルシクロデキストリンを
抽出することによる、メチル化したシクロデキストリン
からの無機塩の分離が記載されている。
【０００６】カナダ特許第１１９：７０４６７号明細書
には、限外濾過（ＵＦ）によるマルトシル−β−シクロ
デキストリンの反応混合物からのＰＥＧ（ポリエチレン
グリコール）の分離が記載されている。
には、限外濾過（ＵＦ）によるマルトシル−β−シクロ
デキストリンの反応混合物からのＰＥＧ（ポリエチレン
グリコール）の分離が記載されている。
【０００７】米国特許第３４５３２５７号明細書の場
合、グリシジルトリメチルアンモニウム−β−シクロデ
キストリンはメタノールを用いて洗浄され、かつアセト
ン中で沈澱する。
合、グリシジルトリメチルアンモニウム−β−シクロデ
キストリンはメタノールを用いて洗浄され、かつアセト
ン中で沈澱する。
【０００８】米国特許第５１３４１２７号明細書の場
合、β−ＣＤのスルホブチルエーテルはイオン交換体お
よび透析を介して浄化される。濃縮は限外濾過を介して
行なわれる。
合、β−ＣＤのスルホブチルエーテルはイオン交換体お
よび透析を介して浄化される。濃縮は限外濾過を介して
行なわれる。
【０００９】国際公開番号 ＷＯ９０／１１２０３５号
明細書の場合、（Ｓ）−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ
は透析により浄化される。
明細書の場合、（Ｓ）−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ
は透析により浄化される。
【００１０】カナダ特許第１１３：１８９８１６号明細
書にはＵＦ−膜による反応混合物からの分枝鎖状ＣＤの
連続的分離が記載されている。
書にはＵＦ−膜による反応混合物からの分枝鎖状ＣＤの
連続的分離が記載されている。
【００１１】カナダ特許第１０５：８１０６６号明細書
には限外濾過によるシクロデキストリンまたは他のデキ
ストリンの分別が記載されている。
には限外濾過によるシクロデキストリンまたは他のデキ
ストリンの分別が記載されている。
【００１２】カナダ特許第１２０：１３７９０２号明細
書には、ＵＦ−膜によるＣＤ−錯体の選択的透過性が記
載されている。
書には、ＵＦ−膜によるＣＤ−錯体の選択的透過性が記
載されている。
【００１３】カナダ特許第１１８：１２７５７２号明細
書にはＵＦ−膜によるＣＤ−錯体の分離が記載されてい
る。
書にはＵＦ−膜によるＣＤ−錯体の分離が記載されてい
る。
【００１４】
【課題を達成するための手段】本発明は、少なくとも１
つの親水性で非対称の、２００〜８００Ｄの公称分子量
分離範囲を有する溶液−浸透膜を使用しながらの逆浸透
（ＲＯ）によって、水溶性シクロデキストリン誘導体を
浄化する、安価で、一般的に使用可能な方法に関する。
つの親水性で非対称の、２００〜８００Ｄの公称分子量
分離範囲を有する溶液−浸透膜を使用しながらの逆浸透
（ＲＯ）によって、水溶性シクロデキストリン誘導体を
浄化する、安価で、一般的に使用可能な方法に関する。
【００１５】好適であるのは、２５０〜７００Ｄ、特に
有利に３５０〜５００Ｄの公称分子量分離範囲を有する
膜である。このような膜は、例えばミリポア社（Millip
oreGmbH）、エシュボーン、ドイツおよびベルクホフ・
ラボアプロドゥクテ社（Berghof Laborprodukte Gmb
H）、エニンゲン他、ドイツ の会社から提供されてい
る。
有利に３５０〜５００Ｄの公称分子量分離範囲を有する
膜である。このような膜は、例えばミリポア社（Millip
oreGmbH）、エシュボーン、ドイツおよびベルクホフ・
ラボアプロドゥクテ社（Berghof Laborprodukte Gmb
H）、エニンゲン他、ドイツ の会社から提供されてい
る。
【００１６】膜型に応じて、逆浸透は、水中または水性
溶剤、例えば水と殊にモノ−アルコールおよび／または
オリゴ−アルコール（例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール、ブタノール、グリセリン、エチレン
グリコール）との混合物中で、実施されてよい。
溶剤、例えば水と殊にモノ−アルコールおよび／または
オリゴ−アルコール（例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール、ブタノール、グリセリン、エチレン
グリコール）との混合物中で、実施されてよい。
【００１７】驚くべきことに、本発明による方法を用い
てシクロデキストリン誘導体を浄化する場合、シクロデ
キストリン誘導体は膜によって制止されるが、その一
方、無機塩、有機溶剤残留物または約３５０Ｄまでの比
較的小さい有機分子は膜を支障なく通過できることが見
い出された。したがって、本発明による方法を用いたシ
クロデキストリン誘導体の浄化は、限外濾過と異なって
１工程だけで極めて僅かな生成物の損失で可能である。
てシクロデキストリン誘導体を浄化する場合、シクロデ
キストリン誘導体は膜によって制止されるが、その一
方、無機塩、有機溶剤残留物または約３５０Ｄまでの比
較的小さい有機分子は膜を支障なく通過できることが見
い出された。したがって、本発明による方法を用いたシ
クロデキストリン誘導体の浄化は、限外濾過と異なって
１工程だけで極めて僅かな生成物の損失で可能である。
【００１８】したがって、本発明による方法は殊にシク
ロデキストリン誘導体の無機塩、比較的小さい有機分子
または有機溶剤基の分離にも適当である。
ロデキストリン誘導体の無機塩、比較的小さい有機分子
または有機溶剤基の分離にも適当である。
【００１９】本発明による方法は、費用が高くなく、僅
かな運転費用で改善された生成物の品質および高い生成
物収量を可能にする。したがって、本発明による方法は
極めて経済的である。
かな運転費用で改善された生成物の品質および高い生成
物収量を可能にする。したがって、本発明による方法は
極めて経済的である。
【００２０】公知技術水準による浄化法に対する本発明
による方法の利点は、例範的にヒドロキシプロピル−β
−シクロデキストリンの浄化で実証される：ハンガリー
特許第２０２８８９号明細書の場合、この誘導体は極め
て高価に、アセトン中で沈澱させることによって浄化さ
れ、カナダ特許第１１７：１０１９６ｓ号明細書の場
合、僅かな収量を有するイオン交換クロマトグラフィー
を介した浄化がで行なわれる。
による方法の利点は、例範的にヒドロキシプロピル−β
−シクロデキストリンの浄化で実証される：ハンガリー
特許第２０２８８９号明細書の場合、この誘導体は極め
て高価に、アセトン中で沈澱させることによって浄化さ
れ、カナダ特許第１１７：１０１９６ｓ号明細書の場
合、僅かな収量を有するイオン交換クロマトグラフィー
を介した浄化がで行なわれる。
【００２１】これに反して、本発明による方法によれ
ば、この誘導体を１工程で存在する食塩から分離し、か
つ電荷のないプロピレングリコールを０．１％（ｇ／
ｇ）をはるかに下回る純度にまで分離することができる
（例１１参照）。
ば、この誘導体を１工程で存在する食塩から分離し、か
つ電荷のないプロピレングリコールを０．１％（ｇ／
ｇ）をはるかに下回る純度にまで分離することができる
（例１１参照）。
【００２２】本発明の場合の低い生成物損失によって、
モジュール切り替えは不要になる。このことは限外濾過
法を用いたシクロデキストリン誘導体の浄化に対して利
点であり、なぜならば生成物損失が多い場合の限外濾過
法では、割高で費用のかかる数段階のモジュール切り替
え（カスケード配置）が必要になる。
モジュール切り替えは不要になる。このことは限外濾過
法を用いたシクロデキストリン誘導体の浄化に対して利
点であり、なぜならば生成物損失が多い場合の限外濾過
法では、割高で費用のかかる数段階のモジュール切り替
え（カスケード配置）が必要になる。
【００２３】逆浸透の本発明による方法によって、適当
な膜を用いて完全な浄化が１工程だけで達成されること
ができる（例８、９および１１参照）。したがって、こ
の方法は本質的に全ての公知の方法よりも経済的であ
る。生成物損失は本発明による浄化法の場合、所定の膜
で１容量当たり０．３％未満である（例１、４、５、お
よび１１参照）。
な膜を用いて完全な浄化が１工程だけで達成されること
ができる（例８、９および１１参照）。したがって、こ
の方法は本質的に全ての公知の方法よりも経済的であ
る。生成物損失は本発明による浄化法の場合、所定の膜
で１容量当たり０．３％未満である（例１、４、５、お
よび１１参照）。
【００２４】本発明による浄化法には、任意の逆浸透装
置が使用されてよい。
置が使用されてよい。
【００２５】有利には市販の逆浸透装置が使用される
が、この場合、特に有利に螺旋状に巻かれた膜モジュー
ルを有する装置が使用される。
が、この場合、特に有利に螺旋状に巻かれた膜モジュー
ルを有する装置が使用される。
【００２６】このような装置の例は、ミリポア社（Fa.
Millipore ）のレモリノ系（Remolino-System ）（撹拌
セル）、ミリポア社のＰＲＯ−ラブ系（PRO-Lab-Syste
m）または最大で２つのら旋状に巻かれた逆浸透モジュ
ール用のミリポア接線方向の流れ−濾過系ＭＳＰ００６
２５６である。
Millipore ）のレモリノ系（Remolino-System ）（撹拌
セル）、ミリポア社のＰＲＯ−ラブ系（PRO-Lab-Syste
m）または最大で２つのら旋状に巻かれた逆浸透モジュ
ール用のミリポア接線方向の流れ−濾過系ＭＳＰ００６
２５６である。
【００２７】本発明による方法を実施するためのパラメ
ーターは、本質的に装置もしくは膜に制限されている。
ーターは、本質的に装置もしくは膜に制限されている。
【００２８】浄化すべきシクロデキストリン誘導体は有
利に５〜６０重量％の溶液、特に有利に２０〜４０重量
％の水溶液として使用される（純粋なＣＤ誘導体に対す
る重量％）。
利に５〜６０重量％の溶液、特に有利に２０〜４０重量
％の水溶液として使用される（純粋なＣＤ誘導体に対す
る重量％）。
【００２９】膜型に応じて、水中、または水性溶剤中、
例えば水と殊にモノアルコールおよび／またはオリゴ−
アルコール（例えばメタノール、エタノール、イソプロ
パノール、ブタノール、グリセリン、エチレングリコー
ル）との混合液中でも作業されてよい。
例えば水と殊にモノアルコールおよび／またはオリゴ−
アルコール（例えばメタノール、エタノール、イソプロ
パノール、ブタノール、グリセリン、エチレングリコー
ル）との混合液中でも作業されてよい。
【００３０】この方法は使用される膜に応じて、１５〜
７０バール、有利に３０〜４０バールの透過膜圧、およ
び２０〜８０℃、有利に２０〜５０℃の温度で実施され
る。またその都度の最適なｐＨ値もその都度使用される
膜に依存する。ｐＨ２〜ｐＨ１１、有利に６〜８の範囲
内のｐＨ値である。
７０バール、有利に３０〜４０バールの透過膜圧、およ
び２０〜８０℃、有利に２０〜５０℃の温度で実施され
る。またその都度の最適なｐＨ値もその都度使用される
膜に依存する。ｐＨ２〜ｐＨ１１、有利に６〜８の範囲
内のｐＨ値である。
【００３１】本発明による方法は、工業的性質乃至薬学
的性質のモノマー性シクロデキストリン誘導体を浄化す
るのに適当である。この場合、無機塩、例えばＮａＣ
ｌ、ＫＣｌ、Ｎａ2 ＣＯ3 、有機分子、例えばグリコー
ル酸、グリコール、特にモノ−プロピレングリコールお
よびジ−プロピレングリコール、酢酸、酢酸ナトリウ
ム、１，２−ジヒドロキシプロピル−３−トリメチルア
ンモニウムクロリド、２−クロル−４−，６−ジヒドロ
キシ−１，３，５−トリアジン（モノナトリウム塩）と
溶剤残留物、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、Ｔ
ＨＦ、メチルエチルケトン、アセトン、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール、ブタノール、グリセリ
ン、エチレングリコールとの分離が行なわれる。
的性質のモノマー性シクロデキストリン誘導体を浄化す
るのに適当である。この場合、無機塩、例えばＮａＣ
ｌ、ＫＣｌ、Ｎａ2 ＣＯ3 、有機分子、例えばグリコー
ル酸、グリコール、特にモノ−プロピレングリコールお
よびジ−プロピレングリコール、酢酸、酢酸ナトリウ
ム、１，２−ジヒドロキシプロピル−３−トリメチルア
ンモニウムクロリド、２−クロル−４−，６−ジヒドロ
キシ−１，３，５−トリアジン（モノナトリウム塩）と
溶剤残留物、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、Ｔ
ＨＦ、メチルエチルケトン、アセトン、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール、ブタノール、グリセリ
ン、エチレングリコールとの分離が行なわれる。
【００３２】処理の間に減少する滞留液容量は、水性溶
剤を添加することによってそのつど所望のように一定ま
たは変動して保持されることができる。溶剤添加は連続
的または不連続的に行なわれてよい。
剤を添加することによってそのつど所望のように一定ま
たは変動して保持されることができる。溶剤添加は連続
的または不連続的に行なわれてよい。
【００３３】したがって、本発明による方法は一方で
は、電荷した分子（塩）、ならびに電荷していない分
子、例えばＣＤ誘導体製造の副生成物または溶剤残留物
の分離を可能にし、ならびにもう一方では水性のＣＤ−
誘導体溶液の穏やかな濃縮をも可能にする。
は、電荷した分子（塩）、ならびに電荷していない分
子、例えばＣＤ誘導体製造の副生成物または溶剤残留物
の分離を可能にし、ならびにもう一方では水性のＣＤ−
誘導体溶液の穏やかな濃縮をも可能にする。
【００３４】シクロデキストリン誘導体溶液を濃縮する
公知の方法は蒸留であり、これは穏やかではない。
公知の方法は蒸留であり、これは穏やかではない。
【００３５】これに対して本発明による方法は、シクロ
デキストリン誘導体の噴霧乾燥を安価にし、それという
のも濃縮された水溶液の噴霧乾燥は割安だからである。
デキストリン誘導体の噴霧乾燥を安価にし、それという
のも濃縮された水溶液の噴霧乾燥は割安だからである。
【００３６】本発明による方法を用いて濃縮する場合、
溶剤、一般には水の、専ら僅かな量が逆浸透中に滞留液
に添加されるか、または添加されない。濾液（透過液）
は流出するので、滞留液（ＣＤ−溶液）は必然的に濃縮
される。その他の処理パラメーターは記載した浄化法の
場合と同様である。
溶剤、一般には水の、専ら僅かな量が逆浸透中に滞留液
に添加されるか、または添加されない。濾液（透過液）
は流出するので、滞留液（ＣＤ−溶液）は必然的に濃縮
される。その他の処理パラメーターは記載した浄化法の
場合と同様である。
【００３７】さらに次の例につき、本発明を詳説する。
【００３８】例中の全ての記載は重量％のものである。
不純物の記載は常に乾燥重量に関する。
不純物の記載は常に乾燥重量に関する。
【００３９】例中では次の膜系を前記の圧力比の下に使
用した： 定義： ＴＭＰ＝（（Ｐ入口側＋Ｐ出口側）／２）−Ｐ透過液） ＴＭＰ＝平均透過膜圧 Ｐ入口側＝膜モジュール前の滞留液の圧力 Ｐ出口側＝膜モジュール後の滞留液の圧力 Ｐ透過液＝透過液の圧力（一般にＰ透過液＝０） Ｖｏ＝洗浄容量（浄化すべきＣＤ−誘導体−溶液１００
ｌの場合の１Ｖｏは１００ ｌに相応する）。
用した： 定義： ＴＭＰ＝（（Ｐ入口側＋Ｐ出口側）／２）−Ｐ透過液） ＴＭＰ＝平均透過膜圧 Ｐ入口側＝膜モジュール前の滞留液の圧力 Ｐ出口側＝膜モジュール後の滞留液の圧力 Ｐ透過液＝透過液の圧力（一般にＰ透過液＝０） Ｖｏ＝洗浄容量（浄化すべきＣＤ−誘導体−溶液１００
ｌの場合の１Ｖｏは１００ ｌに相応する）。
【００４０】 Ａ）逆浸透系：ミリポア（Millipore）社のレモリノ系（撹拌セル） 圧力：１５〜４０バール、有利に３５〜４０バール 社名 膜 分離範囲 材料 直径 ベルクホフ(Berghof) BM5 500 NMGT ポリアミド 76mm ミリポア R75A 400 NMGT ポリアミド 76mm ミリポア R76A 400 NMGT ポリアミド 76mm ミリポア ナノマックス 50 350 NMGT ポリアミド 76mm ＮＭＧＴ＝公称分子量分離範囲 Ｂ）逆浸透系： ミリポア社のＰＲＯ−ラブ系(PRO-Lab-System) 圧力：ＴＭＰ１５〜４０バール、有利にＴＭＰ３５〜４０バール 社名 膜 分離範囲 材料 直径 ミリポア R75A 400 NMGT ポリアミド 0.3m2 Ｃ）逆浸透系：最大で２つのら旋状に巻かれた、それぞれ約５ｍ2 −膜面積を有 する逆浸透モジュール用の、ミリポア社の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳ Ｐ００６２５６ 圧力：ＴＭＰ１５〜４０バール、有利にＴＭＰ３５〜４０バール 社名 膜 分離範囲 材料 濾過面積 ミリポア R76A 400 NMGT ポリアミド ５．１ｍ2 ミリポア ナノマックス 50 350 NMGT ポリアミド ５．７６ｍ2 (Nanomax)
【００４１】
例１：メチル−β−シクロデキストリン ＤＳ １，８
からの塩化ナトリウムの除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを有する、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：ＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝７および３１℃で一定
した滞留液容量の場合、水中でメチル−β−シクロデキ
ストリンＤＳ１，８の１５％溶液１６０ ｌの逆浸透。
塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を測定するた
め、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定した。この
残留物から塩含量を測定した。測定値と塩含量との差に
よってＣＤ損失を明らかにした。
からの塩化ナトリウムの除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを有する、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：ＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝７および３１℃で一定
した滞留液容量の場合、水中でメチル−β−シクロデキ
ストリンＤＳ１，８の１５％溶液１６０ ｌの逆浸透。
塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を測定するた
め、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定した。この
残留物から塩含量を測定した。測定値と塩含量との差に
よってＣＤ損失を明らかにした。
【００４２】第１表は浄化の時間経過および生じる生成
物損失を表わす。
物損失を表わす。
【００４３】 第１表 時間 Ｖｏ 塩含量 ＣＤ損失 ［ｈ］ ［％］ ［％］ ０ ０ １８．４ ０ ２ ２ １．６５ ０．３１ ４ ４ ０．２３ ０．５８ ６ ６ ０．０４９ １．１５ 生成物損失はこの試験中で１容量当たり０．１９％であった。
【００４４】例２：メチル−β−シクロデキストリンＤ
Ｓ１，８からの塩化ナトリウムの除去装置：直径７６ｍ
ｍを有するベルクホフ（Berghof）社の膜円板ＢＭ５を
備えたミリポア社のレモリノ系 処方：４０バール、ｐＨ＝７および室温で水中にメチル
−β−シクロデキストリンＤＳ１，８の２０％溶液１５
０ｍｌの逆浸透。それぞれ透過液５０ｍｌの後に逆浸透
を中断させ、滞留液を再び容量１５０ｍｌまで補充し
た。塩含量を滴定によって測定した。
Ｓ１，８からの塩化ナトリウムの除去装置：直径７６ｍ
ｍを有するベルクホフ（Berghof）社の膜円板ＢＭ５を
備えたミリポア社のレモリノ系 処方：４０バール、ｐＨ＝７および室温で水中にメチル
−β−シクロデキストリンＤＳ１，８の２０％溶液１５
０ｍｌの逆浸透。それぞれ透過液５０ｍｌの後に逆浸透
を中断させ、滞留液を再び容量１５０ｍｌまで補充し
た。塩含量を滴定によって測定した。
【００４５】第２表は浄化の経過を表わす。
【００４６】 例３：メチル−β−シクロデキストリンＤＳ１，８から
の塩化ナトリウムの除去装置：１つのら旋状に巻かれ
た、５．７６ｍ2 −膜面積を有する逆浸透モジュール
ナノマックス ５０を備えた、ミリポア社の接線方向の
流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：一定した容量の場合にＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および４５〜４８℃で水中にメチル−β−シクロデキ
ストリンＤＳ１，８の３５％溶液６６ ｌの逆浸透、引
続き濃縮。塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を
測定するため、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定
した。この残留物から塩含量を測定した。測定値と塩含
量との差によってＣＤ損失を明らかにした。
の塩化ナトリウムの除去装置：１つのら旋状に巻かれ
た、５．７６ｍ2 −膜面積を有する逆浸透モジュール
ナノマックス ５０を備えた、ミリポア社の接線方向の
流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：一定した容量の場合にＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および４５〜４８℃で水中にメチル−β−シクロデキ
ストリンＤＳ１，８の３５％溶液６６ ｌの逆浸透、引
続き濃縮。塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を
測定するため、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定
した。この残留物から塩含量を測定した。測定値と塩含
量との差によってＣＤ損失を明らかにした。
【００４７】第３表はシクロデキストリン誘導体溶液の
浄化の時間経過および濃度を表わす。
浄化の時間経過および濃度を表わす。
【００４８】 第３表 時間［ｈ］ Ｖｏ 塩含量 溶液のＣＤ含量 ［ｍｉｎ］ ［％］ ０ ０ １５．１４ ３５ １２ ０．２５ １０．５７ ３５ ２３ ０．５ ７．３９ ３５ ３１ ０．７５ ５．１７ ３５ ３９ １ ３．５６ ３５ ４９ １．２５ ２．５２ ４２．５ ５４ １．５０ ０．９６ ５０ 例４：メチル−β−シクロデキストリン ＤＳ ０，６
からの塩化ナトリウムの除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備えた、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：一定した容量の場合にＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３５℃で、水中にメチル−β−シクロデキスト
リン ＤＳ ０，６の１６％溶液２００ ｌの逆浸透。
塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を測定するた
め、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定した。この
残留物から塩含量を測定した。測定値と塩含量との差に
よってＣＤ損失を明らかにした。
からの塩化ナトリウムの除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備えた、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：一定した容量の場合にＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３５℃で、水中にメチル−β−シクロデキスト
リン ＤＳ ０，６の１６％溶液２００ ｌの逆浸透。
塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を測定するた
め、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定した。この
残留物から塩含量を測定した。測定値と塩含量との差に
よってＣＤ損失を明らかにした。
【００４９】第４表は浄化の時間経過および生じる生成
物損失を表わす。
物損失を表わす。
【００５０】 第４表 時間 Ｖｏ 塩含量 ＣＤ損失 ［ｈ］ ［％］ ［％］ ０ ０ １６．１３ ０ ４．４ ３ ０．１３ ０．７５ ７．１ ５ ０．０３３ １ 生成物損失はこの試験中で１容量当たり０．２％であった。
【００５１】例５：メチル−γ−シクロデキストリン
ＤＳ ０，６からの塩化ナトリウムの除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備えた、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：一定した容量の場合、ＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３９℃で、水中にメチル−γ−シクロデキスト
リン ＤＳ ０，６の１９％溶液１９０ ｌの逆浸透。
塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を測定するた
め、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定した。この
残留物から塩含量を測定した。測定値と塩含量との差に
よってＣＤ損失を明らかにした。
ＤＳ ０，６からの塩化ナトリウムの除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備えた、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：一定した容量の場合、ＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３９℃で、水中にメチル−γ−シクロデキスト
リン ＤＳ ０，６の１９％溶液１９０ ｌの逆浸透。
塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を測定するた
め、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定した。この
残留物から塩含量を測定した。測定値と塩含量との差に
よってＣＤ損失を明らかにした。
【００５２】第５表は浄化の時間経過および生じる生成
物損失を表わす。
物損失を表わす。
【００５３】 第５表 時間 Ｖｏ 塩含量 ＣＤ損失 ［ｈ］ ［％］ ［％］ ０ ０ １５．４９ ０ ４．７５ ２ ０．４８ ０．５５ ９．５ ４ ０．０４９ １．０７ １３ ５．５ ０．０１６ １．２７ 生成物損失はこの試験中で１容量当たり０．２３％であった。
【００５４】例６：アセチル−β−シクロデキストリン
ＤＳ １，０からの酢酸ナトリウムおよび酢酸の除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備えた、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：一定した容量の場合、ＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３３℃で、水中にアセチル−β−シクロデキス
トリン ＤＳ １，０の２５％溶液１００ ｌの逆浸
透。酢酸含量を酵素により測定した（Boehringer Mannh
eim Kit. No 148261）。
ＤＳ １，０からの酢酸ナトリウムおよび酢酸の除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備えた、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：一定した容量の場合、ＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３３℃で、水中にアセチル−β−シクロデキス
トリン ＤＳ １，０の２５％溶液１００ ｌの逆浸
透。酢酸含量を酵素により測定した（Boehringer Mannh
eim Kit. No 148261）。
【００５５】第６表は浄化の経過を表わす。
【００５６】 例７：分枝鎖状β−シクロデキストリンからのジメチル
ホルムアミドの除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、０．３ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７５Ａを備えた、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 Ｐｒｏ−Ｌａｂ 処方：一定した容量の場合、ＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３０℃で、水中に分枝鎖状β−シクロデキスト
リンの２０％溶液２，７ ｌの逆浸透。ジメチルホルム
アミドの含量を、凍結乾燥した試験体の1 Ｈ−ＮＭＲに
よって測定した。
ホルムアミドの除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、０．３ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７５Ａを備えた、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 Ｐｒｏ−Ｌａｂ 処方：一定した容量の場合、ＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３０℃で、水中に分枝鎖状β−シクロデキスト
リンの２０％溶液２，７ ｌの逆浸透。ジメチルホルム
アミドの含量を、凍結乾燥した試験体の1 Ｈ−ＮＭＲに
よって測定した。
【００５７】第７表は浄化の経過を表わす。
【００５８】 比較例１：カルボキシメチル−β−シクロデキストリン
ＤＳ ０，６からの塩化ナトリウムの除去 装置：膜面積０．４６５ｍ2 を有する円板モジュールＳ
Ｋ１Ｐ７１４Ａ０および１０００Ｄ ＮＭＧＴを備えた
ミリポア社の限外濾過系Ｐｅｌｌｉｃｏｎ 処方：一定した容量の場合、ＴＭＰ２バール、ｐＨ＝７
および２５℃で、水中にカルボキシメチル−β−シクロ
デキストリン ＤＳ ０，６の１０％溶液２０００ｍｌ
の限外濾過。この試験の場合、グリコール酸を含有しな
い、塩化ナトリウムを添加され、既に浄化されたカルボ
キシメチル−β−ＣＤ ＤＳ ０，６から出発した。塩
含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を測定するた
め、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定した。この
残留物から塩含量を測定した。測定値と塩含量との差に
よってＣＤ損失を明らかにした。
ＤＳ ０，６からの塩化ナトリウムの除去 装置：膜面積０．４６５ｍ2 を有する円板モジュールＳ
Ｋ１Ｐ７１４Ａ０および１０００Ｄ ＮＭＧＴを備えた
ミリポア社の限外濾過系Ｐｅｌｌｉｃｏｎ 処方：一定した容量の場合、ＴＭＰ２バール、ｐＨ＝７
および２５℃で、水中にカルボキシメチル−β−シクロ
デキストリン ＤＳ ０，６の１０％溶液２０００ｍｌ
の限外濾過。この試験の場合、グリコール酸を含有しな
い、塩化ナトリウムを添加され、既に浄化されたカルボ
キシメチル−β−ＣＤ ＤＳ ０，６から出発した。塩
含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を測定するた
め、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定した。この
残留物から塩含量を測定した。測定値と塩含量との差に
よってＣＤ損失を明らかにした。
【００５９】第８表は浄化の経過を表わす。
【００６０】 第８表 Ｖｏ 塩含量 ＣＤ−損失 ［％］ ［％］ ０ １３．７２ ０ ０．６ ９．４３ １３．１５ １．２ ６．１３ ２４．７８ １．８ １．７３ ３３．７２ 生成物損失はこの試験中で１容量当たり１８．７％であった。
【００６１】例８：カルボキシメチル−β−シクロデキ
ストリン ＤＳ ０，６からの塩化ナトリウムおよびグ
リコール酸の除去 装置：直径７６ｍｍを有する膜円板Ｒ７６Ａを備えた、
ミリポア社のレモリノ系 処方：４０バール、ｐＨ＝７および室温で、水中にカル
ボキシメチル−β−シクロデキストリン ＤＳ ０，６
の２０％溶液１５０ｍｌの逆浸透。それぞれ透過液６０
ｍｌの後、逆浸透を中断させ、滞留液を再び１５０ｍｌ
まで補充した。塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ誘
導体中のグリコール酸の含量を計算した。グリコール酸
の含量の減少を1 Ｈ−ＮＭＲを介して測定した。
ストリン ＤＳ ０，６からの塩化ナトリウムおよびグ
リコール酸の除去 装置：直径７６ｍｍを有する膜円板Ｒ７６Ａを備えた、
ミリポア社のレモリノ系 処方：４０バール、ｐＨ＝７および室温で、水中にカル
ボキシメチル−β−シクロデキストリン ＤＳ ０，６
の２０％溶液１５０ｍｌの逆浸透。それぞれ透過液６０
ｍｌの後、逆浸透を中断させ、滞留液を再び１５０ｍｌ
まで補充した。塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ誘
導体中のグリコール酸の含量を計算した。グリコール酸
の含量の減少を1 Ｈ−ＮＭＲを介して測定した。
【００６２】第９表は浄化の経過を表わす。
【００６３】 第９表 Ｖｏ グリコール酸 塩含量 ［％］ ［％］ ０ ３．９９ １５．３ ０．４ ２．８８ ８．４４ ０．８ ２．２８ ４．３６ １．２ １．６３ １．７８ １．６ １．１５ １．０１ ２ ０．６９ ０．５７ ２．４ ０．４９ ０．５６ 例９：カルボキシメチル−β−シクロデキストリン Ｄ
Ｓ ０，６からの塩化ナトリウムおよびグリコール酸の
除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．７６ｍ2 −膜面積
を有する逆浸透モジュール ナノマックス ５０を備え
たミリポア社の接線方向の流れタイプの濾過系ＭＳＰ０
０６２５６ 処方：一定した容量の場合にＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３４℃で、水中にカルボキシメチル−β−シク
ロデキストリン ＤＳ ０，６の２５％溶液１００ｌの
逆浸透。塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ誘導体中
のグリコール酸の含量を計算した。グリコール酸の含量
の減少を1 Ｈ−ＮＭＲを介して測定した。
Ｓ ０，６からの塩化ナトリウムおよびグリコール酸の
除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．７６ｍ2 −膜面積
を有する逆浸透モジュール ナノマックス ５０を備え
たミリポア社の接線方向の流れタイプの濾過系ＭＳＰ０
０６２５６ 処方：一定した容量の場合にＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３４℃で、水中にカルボキシメチル−β−シク
ロデキストリン ＤＳ ０，６の２５％溶液１００ｌの
逆浸透。塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ誘導体中
のグリコール酸の含量を計算した。グリコール酸の含量
の減少を1 Ｈ−ＮＭＲを介して測定した。
【００６４】第１０表は浄化の経過を表わす。
【００６５】 第１０表 Ｖｏ グリコール酸 塩含量 ［％］ ［％］ ０ ２．６９ １４．８０ １ １．１１ ２．６１ ２ ０．１９ ０．１３ ３ ０．０３ ０．０１ 例１０：グリシジル−トリメチルアンモニウム−β−シ
クロデキストリン ＭＳ０，５からの塩化ナトリウムお
よび１，２−ジヒドロキシプロピル−３−トリメチルア
ンモニウムクロリドの除去 装置：直径７６ｍｍを有する膜円板ナノマックス ５０
を備えた、ミリポア社のレモリノ系 ４０バール、ｐＨ＝７および室温で、水中にグリシジル
メチルアンモニウム−β−シクロデキストリン ＤＳ
０，５の２５％溶液１５０ｍｌの逆浸透。それぞれ透過
液６０ｍｌの後、逆浸透を中断させ、滞留液を再び１５
０ｍｌまで補充した。ＣＤ誘導体中の１，２−ジヒドロ
キシプロピル−３−トリメチルアンモニウムクロリド
（ジオール）の含量を計算した。１，２−ジヒドロキシ
プロピル−３−トリメチルアンモニウムクロリドの含量
の減少を1 Ｈ−ＮＭＲを介して測定した。
クロデキストリン ＭＳ０，５からの塩化ナトリウムお
よび１，２−ジヒドロキシプロピル−３−トリメチルア
ンモニウムクロリドの除去 装置：直径７６ｍｍを有する膜円板ナノマックス ５０
を備えた、ミリポア社のレモリノ系 ４０バール、ｐＨ＝７および室温で、水中にグリシジル
メチルアンモニウム−β−シクロデキストリン ＤＳ
０，５の２５％溶液１５０ｍｌの逆浸透。それぞれ透過
液６０ｍｌの後、逆浸透を中断させ、滞留液を再び１５
０ｍｌまで補充した。ＣＤ誘導体中の１，２−ジヒドロ
キシプロピル−３−トリメチルアンモニウムクロリド
（ジオール）の含量を計算した。１，２−ジヒドロキシ
プロピル−３−トリメチルアンモニウムクロリドの含量
の減少を1 Ｈ−ＮＭＲを介して測定した。
【００６６】第１１表は浄化の経過を表わす。
【００６７】 例１１：ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン
ＭＳ ０，９からの塩化ナトリウムならびにモノグリ
コールおよびジグリコールの除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備えた、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：一定した容量の場合、ＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３３℃で、水中にヒドロキシプロピル−β−シ
クロデキストリン ＭＳ ０，９の３０％溶液１９０ｌ
の逆浸透。塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を
測定するため、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定
した。この残留物から塩含量およびグリコール含量を測
定した。測定値と塩含量、グリコール含量の差によって
ＣＤ損失を明らかにした。グリコール含量の測定を凍結
乾燥した試験体をアセトンを用いて抽出した後ガスクロ
マトグラフィー法により行なった。
ＭＳ ０，９からの塩化ナトリウムならびにモノグリ
コールおよびジグリコールの除去 装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ2 −膜面積を
有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備えた、ミリポア社
の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳＰ００６２５６ 処方：一定した容量の場合、ＴＭＰ４０バール、ｐＨ＝
７および３３℃で、水中にヒドロキシプロピル−β−シ
クロデキストリン ＭＳ ０，９の３０％溶液１９０ｌ
の逆浸透。塩含量を滴定によって測定した。ＣＤ損失を
測定するため、所定量の濾液を凍結乾燥させ、重量測定
した。この残留物から塩含量およびグリコール含量を測
定した。測定値と塩含量、グリコール含量の差によって
ＣＤ損失を明らかにした。グリコール含量の測定を凍結
乾燥した試験体をアセトンを用いて抽出した後ガスクロ
マトグラフィー法により行なった。
【００６８】第１２表は浄化の経過および生じる生成物
損失を表わす。
損失を表わす。
【００６９】 第１２表 Ｖｏ モノグリコール ジグリコール 塩含量 ＣＤ損失 ［％］ ［％］ ［％］ ０ ３．８４ ０．２７ ３．４４ ０ １ ０．８３１ ０．１１５ ０．３３ ０．８４ ３ ０．０６８ ０．０３ ０．０２１ ０．９９８ ４ ０ ０ ０．０１ １．１３ 生成物損失はこの試験中で１容量当たり０．２８％であった。
【００７０】例１２：異なった透過膜圧ＴＭＰおよび異
なった滞留液流量ＶＦの場合に２０％のヒドロキシプロ
ピル−β−シクロデキストリン溶液 ＭＳ ０，７の透
過液の流れ。
なった滞留液流量ＶＦの場合に２０％のヒドロキシプロ
ピル−β−シクロデキストリン溶液 ＭＳ ０，７の透
過液の流れ。
【００７１】装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ
2 −膜面積を有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備え
た、ミリポア社の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳ
Ｐ００６２５６ 処方：一定した容量の場合に異なったＴＭＰ、ｐＨ＝７
および４０℃で、水中にヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン ＭＳ ０，７の２０％溶液９０ｋｇの
逆浸透。濾液減少は惹起されず、溶液を異なった滞留液
流量ＶＦを用いて円を描いて運転した。
2 −膜面積を有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備え
た、ミリポア社の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳ
Ｐ００６２５６ 処方：一定した容量の場合に異なったＴＭＰ、ｐＨ＝７
および４０℃で、水中にヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン ＭＳ ０，７の２０％溶液９０ｋｇの
逆浸透。濾液減少は惹起されず、溶液を異なった滞留液
流量ＶＦを用いて円を描いて運転した。
【００７２】第１図は異なった透過膜圧ＴＭＰおよび異
なった滞留液流量ＶＦの場合の水中にヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリン ＭＳ ０，７の２０％溶
液の透過液流量を示す。
なった滞留液流量ＶＦの場合の水中にヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリン ＭＳ ０，７の２０％溶
液の透過液流量を示す。
【００７３】例１３：異なった透過膜圧ＴＭＰの場合に
異なった濃度のヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリン水溶液 ＭＳ ０，７の透過液の流れ。
異なった濃度のヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリン水溶液 ＭＳ ０，７の透過液の流れ。
【００７４】装置：１つのら旋状に巻かれた、５．１ｍ
2 −膜面積を有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備え
た、ミリポア社の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳ
Ｐ００６２５６ 処方：一定した容量の場合にＴＭＰ２０〜４０バール、
ｐＨ＝７および４０℃で、異なった濃度の、水中にヒド
ロキシプロピル−β−シクロデキストリン ＭＳ ０，
７の溶液９０ｋｇの逆浸透。濾液減少は惹起されず、溶
液を円を描いて運転した。
2 −膜面積を有する逆浸透モジュールＲ７６Ａを備え
た、ミリポア社の接線方向の流れタイプの濾過系 ＭＳ
Ｐ００６２５６ 処方：一定した容量の場合にＴＭＰ２０〜４０バール、
ｐＨ＝７および４０℃で、異なった濃度の、水中にヒド
ロキシプロピル−β−シクロデキストリン ＭＳ ０，
７の溶液９０ｋｇの逆浸透。濾液減少は惹起されず、溶
液を円を描いて運転した。
【００７５】第２図は異なった濃度および異なった透過
膜圧ＴＭＰの、水中にヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリン ＭＳ ０，７の溶液の透過液流量を示
す。
膜圧ＴＭＰの、水中にヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリン ＭＳ ０，７の溶液の透過液流量を示
す。
【図１】異なった透過膜圧ＴＭＰおよび異なった滞留液
流量ＶＦの場合の水中にヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン ＭＳ ０，７の２０％溶液の透過液流
量を示す線図。
流量ＶＦの場合の水中にヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン ＭＳ ０，７の２０％溶液の透過液流
量を示す線図。
【図２】異なった濃度および異なった透過膜圧ＴＭＰ
の、水中にヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ン ＭＳ ０，７の溶液の透過液流量を示す線図。
の、水中にヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ン ＭＳ ０，７の溶液の透過液流量を示す線図。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C08B 37/16 B01D 61/02 500 B01D 61/02 510 B01D 61/12
Claims (7)
- 【請求項１】 水溶性シクロデキストリン誘導体を浄化
する方法において、少なくとも１つの親水性で非対称
の、２００〜８００Ｄの公称分子量分離範囲を有する溶
液−浸透膜を使用しながら逆浸透（ＲＯ）を行なうこと
を特徴とする、水溶性シクロデキストリン誘導体の浄化
方法。 - 【請求項２】 ２５０〜７５０Ｄの公称分子量分離範囲
を有する膜を使用する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 ３５０〜５００Ｄの公称分子量分離範囲
を有する膜を使用する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 浄化すべきシクロデキストリン誘導体を
５〜６０重量％の溶液として使用する、請求項１から３
までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項５】 １５〜７０バールの透過膜圧および２０
〜８０℃の温度で実施する、請求項１から４までのいず
れか１項記載の方法。 - 【請求項６】 ｐＨ２〜ｐＨ１１の範囲内のｐＨで実施
する、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項７】 ら旋状に巻いた膜モジュールを使用す
る、請求項１から６までのいずれか１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19505263A DE19505263A1 (de) | 1995-02-16 | 1995-02-16 | Verfahren zur Reinigung von wasserlöslichen Cyclodextrinderivaten |
| DE19505263.3 | 1995-02-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08259605A JPH08259605A (ja) | 1996-10-08 |
| JP2886127B2 true JP2886127B2 (ja) | 1999-04-26 |
Family
ID=7754169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8026674A Expired - Lifetime JP2886127B2 (ja) | 1995-02-16 | 1996-02-14 | 水溶性シクロデキストリン誘導体の浄化方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5831081A (ja) |
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