JP2875969B2 - 1−(5−ブロモフル−2−イル)−2−ブロモ−2−ニトロエテンを得る方法及びその殺菌作用 - Google Patents
1−(5−ブロモフル−2−イル)−2−ブロモ−2−ニトロエテンを得る方法及びその殺菌作用Info
- Publication number
- JP2875969B2 JP2875969B2 JP7132571A JP13257195A JP2875969B2 JP 2875969 B2 JP2875969 B2 JP 2875969B2 JP 7132571 A JP7132571 A JP 7132571A JP 13257195 A JP13257195 A JP 13257195A JP 2875969 B2 JP2875969 B2 JP 2875969B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- family
- pharmaceutical composition
- composition according
- genus
- bacteria
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
- A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
rocide)作用を有する生成物に関係している、一
般にヒト及び動物の健康に関する。実験動物、家畜、更
にはヒトで、非常に多数のグラム陽性細菌(500菌株
以上)、グラム陰性細菌(1500菌株以上)、真菌
(500菌株以上)、その他の微生物(100菌株以
上)に対して“試験管内”で評価した。
Nazarovaにより2度国際的な文献に発表され
た。一回目はJournal Khim.Farm.Z
h.、6(10)、5−8(1972)の“潜在的生物
活性を有する若干のフリルニトロオレフィン類の合成
(Synthesis of some furyln
itoroolefins with biologi
cal activity)”なる論文に著者・G.
F.Potemkinとの共著でなされ、2回目はJo
urnal Zh.Org.Khim.、8(2)、4
04−11(1972)の“フリルニトロオレフィン類
の物理化学的性質と反応性(Physicochemi
cal properties and reacti
vity offurylnitoroolefin
e)”なる論文に著者・M.G.Gruntfest、
G.F.Potemkin、Yu.V.Kolodya
zhnyi、V.Zverev及びO.A.Osipo
vとの共著でなされた。
関するものであり、一方第二の論文は広い一連の置換ニ
トロビニルフラン類に関する物理化学的研究を述べるも
ので、そこでは双極子能率について若干の計算結果が赤
外線と紫外線のスペクトルからの若干のデーターと共に
与えられており、またこれらの系についての理論的研究
が含まれている。
物学的作用について報告しているものはない。
方法は次の通りである:
溶解し、これを定速撹拌下、温度0℃においてβ−ニト
ロビニルフランのクロロホルム50mL中0.015M
溶液に30分間にわたり添加する。
〜4時間静置した。次に、その溶媒を室温で蒸留する。
その残分にβ−(5−ブロモフリル−2)−α,β−ジ
ブロモニトロエテンが、貯蔵又は蒸留すると分解する淡
黄色の油として得られる。
激しい撹拌下、20〜25℃において加えて生成した油
5.3gを得た。
得られるまで水洗し、乾燥し、そしてヘキサン中で2回
再結晶化する。報告された収量は2.7g(64%)
で、融点94−95℃の黄色結晶であった。
りである:
溶解し、これを定速撹拌下で5−ブロモフルフラール
0.01モル及びブロモニトロメタン0.01モルのメ
タノール30mL中溶液に30分にわたり滴下し、塩と
氷の混合物により冷却する。この冷混合物を更に30分
間静置し、次いで水30mLを加え、その冷混合物を少
しずつ濃塩酸3.2mLと水12mL中に滴下する。3
0分後に沈澱を分離し、中性媒体が得られるまで水洗
し、水蒸気を導入しながら蒸留、精製し、次いでアルコ
ールを用いて再結晶化する。
で、融点は88−89℃であった。
実施して得た生成物は赤外線(IR)スペクトルと紫外
線(UV)スペクトル及び薄層クロマトグラフィーによ
り同定されたと述べている。
2−イル)−2−ニトロエテンをより高い収率とより高
い水準の純度でもたらす方法を提供することを目的とす
る。
発明の方法は1−(フル−2−イル)−2−ニトロエテ
ンを臭素と1:2〜1:2.6の間で変動するモル比関
係で、二硫化炭素又は四塩化炭素の様な非極性溶媒を用
い、温度を20〜60℃の範囲に制御して撹拌下で1〜
6時間に及ぶ時間反応させることから成る。
分離すると、この操作中に過剰の臭素が大部分、更には
生成している可能性がある臭化水素の一部が除かれる。
−bromination)を第三アミンを用いて同時
に行うと適当な混合物と、20〜70℃の範囲の温度制
御が確実に達成されるようになる。
して沈澱するが、これを熱極性溶媒に溶解すると、その
生成物は数時間の静置後にその溶液から沈澱する。
よって報告された規模での収率は90%以上であり、ま
た5.5モルの規模で達成された収率は63%以下には
決してならなかった。より小さい規模で得られる純度は
常に90%以上であり、またより大きな規模でも75%
以下には決してならない。この低下はこの分析がなされ
たときに完全な乾燥法が無かったことに関係している。
とHPLCとで測定された。
プロセスはその生成物を25〜70℃の温度でエタノー
ル、イソプロパノール又はメタノールのような極性溶媒
に溶解し、それを微粉砕吸収剤に加え、そしてそれを1
0〜60分間撹拌下に置くことから成る。
わたり静置しておき、最後にその生成物を黄色結晶とし
て結晶化し、その結晶を濾過で分離し、乾燥し、そして
フラスコに入れる。
として使用する、薬局方で確立された限界である98〜
100%の間で変動する純度を有する。
(5−ブロモフル−2−イル)−2−ニトロエテンであ
って、その含量は0.1〜1.99%の間で変動する。
として現れ、その融点は88〜89℃である。
ことができるので、この方法には水性相の存在が原因と
なる非常に多数の操作が回避されるか、又は相当に少な
くなると言った幾つかの利点がある。このことは反応の
スケールアップを可能にするもので、Z.N.Naza
rovaが報告する0.015モルの言う規模から始め
て5.5モル、即ち366倍以上の規模まで大規模化す
ることが可能になり、それでもなおかつ良好な結果が得
られた。第三アミンの使用は、同時に、反応媒体のpH
の中和と、樹脂、元々の方法を再現するときに常に生ず
るなにかを生成させることなく脱臭化水素反応の達成を
可能にする。Z.N.Nazarovaは精製後に得ら
れる生成物の純度について報告しなかったが、5−ブロ
モフルフラールとブロモニトロメタンとの縮合反応で達
した収率は76.8%で、報告された融点は88−89
℃であるのに対して、1−(フル−2−イル)−2−ニ
トロメタンの臭素化では、常に2種の化合物の混合物が
得られるにもかかわらず、収率が64%で、融点は94
−95℃であることは注目に値する。この方法を、後者
の方法をZ.N.Nazarovaらが記載する同じ規
模で実施した後、実験室規模で再現しようとしたとき、
達成された収率が非常に低かった外に、本発明者らがこ
こに記載した不純物、即ち1−(5−ブロモフル−2−
イル)−2−ニトロエテンが常に有意濃度で存在するこ
とが見いだされた。本発明者がここに記載している方法
は常に98%より高い純度の再現を保証するものであ
る。上記不純物のレベルは常に2%未満に維持される
が、このことは、良好な製造実施例を観察すると分かる
ように、ヒトに使用される仕上げ形態の薬剤及び家畜用
薬剤の仕上げ用の信頼できる有効成分の供給を可能にす
るものである。
合物は、分子イオンに相当する質量/電荷の関係におい
て、297にピークを持つ質量スペクトルを示し、また
分子構造中に2個の臭素原子が存在することの特徴であ
るM+2とM+4と言うピークも示す。このピーク(M
+=297)は包括的分子式としてのC3H3NO3B
r2に相当し、これはまた窒素に関する要件も満足す
る。
この化合物のIRスペクトルにおいては、ニトロ基に相
当する1507cm−1のバンド(非対称性の伸縮振
動)と1306cm−1のバンド(対称性伸縮振動)が
顕著である。もう1つの興味あるバンドは1618cm
−1に現れるもので、これは炭素−炭素二重結合の伸縮
振動に相当する。この分子の中に高い電子の共役が存在
することは、371nmに強い強度のバンドが現れる場
合(lgE=4.09)のUVスペクトルによって確証
される。ただし、この場合スペクトルは生成物のメタノ
ール性溶液を用いて記録される。このバンドのπ→π*
遷移に相当するとの割り振りは、媒体の誘電率が低下す
るときに顕著な浅色シフトが観察される場合に色々な極
性を持つ溶媒を用いてUVスペクトルのレジスターによ
り行われた。
Cl3を用いて記録された。化学シフトを伴う、それぞ
れ6.63、7.39及び8.50ppm及び包括的分
子式を考慮すると単一のプロトンに相当する同じ相対強
度を持つ3つの信号だけが観察された。
て追加の増加分を含む表を用いて実現された。これらの
計算値は5位が臭素で置換されているフラン環の4位に
結合されているプロトンについては6.59、そのフラ
ン環の3位の炭素に結合されているプロトンについては
7.36であった。8.50ppmに現れる化学シフト
はエステル性障害を少し有するオレフィン性プロトンの
特徴である。β−位にニトロ基と臭素原子を持つ二重結
合に結合されているプロトンについての化学シフトの計
算から、このプロトンは臭素に対してはトランスの位置
に、ニトロ基に対してはシスの位置に存在し、これは置
換基についてZ配置に相当すると決定することができた
(計算された化学シフトはZについて8.48ppm、
Eについて7.70ppmであった)。
の炭素原子は、以前から判明しているデーターから予想
されるように、sp2タイプのものであることが確証さ
れた。
れ、その化合物が斜方晶系構造を示すと決定され、また
以前から確立されているそれら原子の空間配置が確証さ
れた。この完全な構造解析から、当該化合物は(Z)−
1−(5−ブロモフル−2−イル)−2−ブロモ−2−
ニトロエテンであると結論される。
に細菌と酵母菌様の真菌に対する連続希釈法(seri
al dilution method)により試験管
内で評価した。他の種については、寒天中での他の増殖
法で検定した。使用した固体培地と液体培地は、選択さ
れた微生物の増殖要件に従って、ミューラー・ヒントン
(Mueller−Hinton)培地、トリプトン・
ダイズ(Tryptone Soy)培地、サボーラウ
ド・デキストロース(Sabouraud Dextr
ose)培地、サボーラウド・マルトース(Sabou
raud Maltose)培地、その他であった。
々の条件と微生物の検定対象の特性に応じて調整され
た。最低阻害濃度(MIC)はMIC50とMIC
190に関してμg/mLで計算した。
て、かつZ.N.Nazarovaによって報告された
と同じ規模を用いて示される。
模よりも366倍大きい規模を用いて得られたものであ
る。
グラフィーを用いて行われた。
値を用いて行った試験管内検定
菌感染と真菌感染の治療に関する若干の研究をハムスタ
ー、ラット、マウス、モルモット、ウサギ及びイヌを使
用し、また1−(5−ブロモフル−2−イル)−2−ブ
ロモ−2−ニトロエテンを有効成分とする色々な配合剤
を用いて行った。
究を保証するのに必要とされる実験動物に関する毒物学
的研究において、1−(5−ブロモフル−2−イル)−
2−ブロモ−2−ニトロエテンのトラガカントゴムを賦
形剤として使用しての経口投与ルートによる平均致死量
(LD50)は雌のOF1マウスと雄のOF1マウスに
おいてそれぞれ体重1kg当たり1731.4mg及び
1835.8mgであることが確かめられた。スプラグ
・ドーレー(Sprague Dawley)ラットを
用いたときは、これらの数字は雌及び雄についてそれぞ
れ体重1kg当たり1515.5mg及び1857.3
mgであった。
OF1マウスについて体重10g当たり0.2mLの量
で肩甲骨間の領域(マウスの約10%をカバーする面
積)に適用した。そのLD50はOF1マウスを使用し
た場合雌と雄についてそれぞれ9.8%及び12.1%
であり、またスプラグ・ドーレーラットを使用した場合
はそれぞれ14.7%及び15.8%であった。後者の
場合も生成物は同じ領域に同じ体重当たりの量で適用し
た。更に、これらの実験中に病理解剖学的要素と臨床的
発現が特徴付けられた。
は、前記生成物は1.25%未満の濃度では目の構造に
対して刺激を生まないことが確かめられた。
ブロモ−2−ニトロエテンの慢性毒性に関する研究をス
プラグ・ドーレーラットに対して行った。血液学的研
究、血液化学的研究及び組織病理学的研究では、6カ月
間に局所適用した場合、当該生成物はいかなる顕著な血
液学的又は組織病理学的変質も、また血液化学に対して
何らの変化も引き起こさないことが示された。
ニトロエテンの4種の軟膏剤について生体内での有効さ
を、親水性軟膏剤中1%、0.5%、0.25%及び
0.125%において評価した。軟膏剤はモルモットに
作られた2cm2の熱傷に塗布され、続いて緑膿菌を感
染させた。この感染性細菌の負荷量は1×105CFU
/mLであった。正及び負の対照が用いられた。有効平
均用量(DE50)は0.125%の濃度において見い
だされた(表3)。
引き起こされた眼の感染についての侵食(erosio
n)/点眼法による実験的治療に0.05%の2つの油
性溶液が有効なことを確証した。この治療効果は臨床的
かつ微生物学的の両者において確かめられた。(治療さ
れなかった)対照グループに関して有意差が観察された
(表4及び5)。
5%の3種の油性溶液が有効であることと、偽薬が投与
された対照グループとの比較は実験的に感染せしめられ
たマウスにおいて緑膿菌と黄色ブドウ球菌を用いる“埋
没スポンジ(implanted sponge)”法
により証明された。感染動物の回復は3〜3.4日の治
療期間で起こった(表6及び7)。
は統計的に有意差がある(p<0.05)。
は統計的に有意差がある(p<0.05)。
結膜炎に掛かった動物の目9435個を含む研究で立証
された。8093個の目はウシのものであり、1342
個は他の種(ヒツジ、ウサギ、イヌ、ウマ、ブタ、ネ
コ、モルモット及び数種の鳥)からのものであった。結
果は臨床回復率が74〜91%の範囲で、最高89.6
%に達することを示した(表8)。
いる薬剤により得られた結果と比較した。
は統計的に有意差がある(p<0.01)。
sis)に掛かった雄ウシ(緑膿菌により感染)に体重
1kg当たり5〜10mgの用量で筋肉内注射で投与し
た。これらの動物はこの薬剤に対していかなるアレルギ
ー反応も示すことなく臨床的に回復した。幾つかの殺菌
レベルが血清において治療後1時間から24時間までに
証明された。精液に対して3日、7日、14日及び28
日の期間に行われた微生物学的分析はこの細菌の存在に
対して負で、この国の人工受精センターの品質保証とし
て確立されている精液パラメーターに関していかなる変
化も検出されなかった。臨床試験に係わった動物にはア
レルギー反応は検出されなかった(表9)。
対して更に行われた研究は細胞毒性も精子の形態変化も
示さなかった。
ル)−2−ブロモ−2−ニトロエテンを意味する。
arralpurulent)乳腺炎に冒された雌のウ
シに毎日乳房内経由で0.1%の濃度において3日連続
で注射した。乳腺炎において単離された微生物は緑膿菌
と黄色ブドウ球球であった。対照薬剤としてネオマイシ
ンの乳房内注入を用いた。
と対照薬剤の注入についてそれぞれ98.25%と10
0%であった(表10)。
ル)−2−ブロモ−2−ニトロエテンを意味する。
療のために1.5%油性溶液として使用した。この治療
はこの病気の診断から連続3日間24時間間隔で子宮内
ルートで40mL適用することから成っていた。この治
療をテトラサイクリンを使用して腹部大動脈に注射した
場合と比較した。27匹の動物を治療して、平均17.
7日の臨床的回復の治療期間(T−R)で27匹の内合
計20匹(74.1%)の回復を達成した。テトラサイ
クリンを使用した場合、19匹の内13匹が回復し(6
8.4%)、そのT−Rは39日であった。新配合薬の
使用後に達した受精率は1.09±0.30日で、統計
的に有意差を示す(p<0.01)テトラサイクリンの
使用後に達した受精率(1.78±1.99日)に匹敵
するものであった(表11)。
は統計的に有意差がある(p<0.01)
人の臨床試験段階IIIに供した。一次膿皮症(pri
mary pyodermitis)において、その有
効率は89.2%で、ゲンタマイシンで得られた有効率
に匹敵するものであった。カンジダ及び皮膚糸状菌で引
き起こされる皮膚カンジダ症、ひこう疹変色症、皮膚真
菌症、爪真菌症においては、有効率はそれぞれ79.3
%、88.0%、76.9%、32.6%及び42.9
%で、ケトコナゾールに匹敵するものであった。
究は、広い範囲の強力な抗細菌性と抗真菌性を併せ持つ
こと、及び市販の他の製品より毒性があまり高くないこ
とを明らかにしている(表12及び13)。
ル)−2−ブロモ−2−ニトロエテンを意味する。
−ブロモ−2−ニトロエテンを得る方法及びその殺菌作
用」
モ−2−ニトロエテンを得、そして精製する方法及びそ
の殺菌作用に関する。当該生成物はヒト及び動物の健康
に関係しての使用に関して広い範囲の殺菌剤であるの
で、この化合物を高収率、高純度で確実に得、精製する
方法を獲得することは極めて重要なことである。本発明
の方法は上記の要件を満たすものである。
た報文は2件だけで、それは本発明の説明において議論
されたZ.N.Nazarovaによるものであるが、
それらにはその生成物の生物学的性質は報告されていな
かった。この文献調査は次のものによった:
Claims (17)
- 【請求項1】 1−(5−ブロモフル−2−イル)−2
−ブロモ−2−ニトロエタンを活性成分として薬学的に
許容しうるビヒクルとからなることを特徴とする、グラ
ム陰性菌、グラム陽性菌、高級細菌及びスコトバクテリ
アにより引き起こされる微生物感染症治療薬剤組成物。 - 【請求項2】 シュードモナス(Pseudomona
s)から選ばれる、シュードモナス科(Family
Pseudomonadaceae)属からのグラム陰
性菌により引き起こされる微生物感染症治療用の請求項
1に記載の薬剤組成物。 - 【請求項3】 大腸菌(Escherichia)、プ
ロテウス(Proteus)、サルモネラ(Salmo
nella)、クレブシエラ(Klebsiell
a)、セラシア(Serratia)及びエンテロバク
ター(Enterobacter)から選ばれる、腸内
細菌科(Family Enterobacteria
ceae)属からのグラム陰性菌により引き起こされる
微生物感染症治療用の請求項1に記載の薬剤組成物。 - 【請求項4】 パスツレラ(Pasteurell
a)、ヘモフィルス(Haemophilus)、及び
モラクセラ(Moraxella)から選ばれる、ブル
セラ細菌科(Family Brucellacea
e)属からの菌により引き起こされる微生物感染症治療
用の請求項1に記載の薬剤組成物。 - 【請求項5】 ナイセリア属(Genus Neiss
eria)から選ばれる、ナイセリア細菌科(Fami
ly Neisseriaceae)属からの菌により
引き起こされる微生物感染症治療用の請求項1に記載の
薬剤組成物。 - 【請求項6】 スタフィロコッカス(Staphylo
coccus)及びサルシナ(Sarcina)から選
ばれる、ミクロコッカス細菌科(Family Mic
rococaceae)属からの菌により引き起こされ
る微生物感染症治療用の請求項1に記載の薬剤組成物。 - 【請求項7】 ストレプトコッカス(Streptoc
occus)属から選ばれる、乳酸菌科(Family
Lactobacillaceae)属からの菌によ
り引き起こされる微生物感染症治療用の請求項1に記載
の薬剤組成物。 - 【請求項8】 コリネバクテリア(Corynebac
terium)及びリステリア(Listeria)か
ら選ばれる、コリネバクテリア細菌科(Family
Corynebacteriaceae)属の無胞子グ
ラム陽性菌により引き起こされる微生物感染症治療用の
請求項1に記載の薬剤組成物。 - 【請求項9】 バチルス(Bacillus)属から選
ばれる、バチラス細菌科(Family Bacill
aceae)属により引き起こされる微生物感染症治療
用の請求項1に記載の薬剤組成物。 - 【請求項10】 レプトスピラ(Leptospir
a)から選ばれる、トレポネーマ細菌科(Family
Toreponemataceae)属からの高級細
菌により引き起こされる微生物感染症治療用の請求項1
に記載の薬剤組成物。 - 【請求項11】 ビブリオ(Vibrio)から選ばれ
る、スピリルム細菌科(Family Spirill
aceae)属からの高級細菌により引き起こされる微
生物感染症治療用の請求項1に記載の薬剤組成物。 - 【請求項12】 マイコプラズマ細菌科(Family
Mycoplasmataceae)属からのスコト
バクテリアにより引き起こされる微生物感染症治療用の
請求項1に記載の薬剤組成物。 - 【請求項13】 1−(5−ブロモフル−2−イル)−
2−ブロモ−2−ニトロエタンを活性成分として薬学的
に許容しうるビヒクルとからなることを特徴とする、出
芽性単一形真菌及び糸状単一形真菌により引き起こされ
る微生物感染症治療薬剤組成物。 - 【請求項14】 カンジダ(Candida)及びでん
風菌(Malassezia)から選ばれる、クリプト
コッカス(Cryptococaceae)科からの出
芽性単一形真菌に対し抗菌活性を有する請求項13に記
載の薬剤組成物。 - 【請求項15】 皮膚糸状菌を含む糸状単一形真菌に対
し抗菌活性を有する請求項13に記載の薬剤組成物。 - 【請求項16】 アスペルギルス(Aspergill
us)、白癖菌(Tichophyton)、小胞子菌
(Microsporum)及び有毛表皮菌(Epid
ermophyton)から選ばれる、モニリア(Mo
niliaceae)科からの糸状単一形真菌からの菌
類に対し抗菌活性を有する請求項13に記載の薬剤組成
物。 - 【請求項17】 フサリウムsp(Fusarium
s.p.)から選ばれる、ツベルクラリア(Tuber
culariaceae)科からの糸状単一形真菌から
の菌類に対し抗菌活性を有する請求項1に記載の薬剤組
成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CU1994048A CU22446A1 (es) | 1994-04-21 | 1994-04-21 | Procedimiento de obtención del 1-(5-bromofur-2-il)-2-bromo-2-nitroeteno y su acción como microcida |
CU48/94 | 1994-04-21 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10299858A Division JP3043003B2 (ja) | 1994-04-21 | 1998-10-21 | 1−(5−ブロモフル−2−イル)−2−ブロモ−2−ニトロエテンを得る方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0892171A JPH0892171A (ja) | 1996-04-09 |
JP2875969B2 true JP2875969B2 (ja) | 1999-03-31 |
Family
ID=5459265
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP7132571A Expired - Fee Related JP2875969B2 (ja) | 1994-04-21 | 1995-04-21 | 1−(5−ブロモフル−2−イル)−2−ブロモ−2−ニトロエテンを得る方法及びその殺菌作用 |
JP10299858A Expired - Fee Related JP3043003B2 (ja) | 1994-04-21 | 1998-10-21 | 1−(5−ブロモフル−2−イル)−2−ブロモ−2−ニトロエテンを得る方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10299858A Expired - Fee Related JP3043003B2 (ja) | 1994-04-21 | 1998-10-21 | 1−(5−ブロモフル−2−イル)−2−ブロモ−2−ニトロエテンを得る方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0678516B1 (ja) |
JP (2) | JP2875969B2 (ja) |
AT (1) | ATE228511T1 (ja) |
CA (1) | CA2147594C (ja) |
CU (1) | CU22446A1 (ja) |
DE (1) | DE69528922T2 (ja) |
ES (1) | ES2187546T3 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU22676A1 (es) * | 1996-06-21 | 2001-11-16 | Univ Las Villas | Composición microcida para el control de contaminantes en procesos de producción de vitroplantas |
CU22932A1 (es) * | 2000-01-18 | 2004-02-20 | Ct De Bioactivos Quimicos | Procedimiento para la obtención del 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano |
CU23506B6 (es) * | 2005-09-26 | 2010-04-13 | Ct Bioactivos Quimicos Univers | Composiciones farmacéuticas que contienen derivados nitrovinilfuránicos para el tratamiento de la leishmaniosis y la tripanosomosis |
-
1994
- 1994-04-21 CU CU1994048A patent/CU22446A1/es unknown
-
1995
- 1995-04-21 ES ES95500056T patent/ES2187546T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-21 DE DE69528922T patent/DE69528922T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-21 CA CA002147594A patent/CA2147594C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-21 EP EP95500056A patent/EP0678516B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-21 JP JP7132571A patent/JP2875969B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-21 AT AT95500056T patent/ATE228511T1/de not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-21 JP JP10299858A patent/JP3043003B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE228511T1 (de) | 2002-12-15 |
JP3043003B2 (ja) | 2000-05-22 |
ES2187546T3 (es) | 2003-06-16 |
EP0678516B1 (en) | 2002-11-27 |
DE69528922D1 (de) | 2003-01-09 |
CU22446A1 (es) | 2001-06-01 |
EP0678516A1 (en) | 1995-10-25 |
DE69528922T2 (de) | 2003-11-06 |
JPH0892171A (ja) | 1996-04-09 |
CA2147594C (en) | 1999-08-17 |
JPH11193278A (ja) | 1999-07-21 |
CA2147594A1 (en) | 1995-10-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI97890C (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermekitiinisuolojen valmistamiseksi | |
JP2893035B2 (ja) | 増強された抗菌剤組成物 | |
FR2742757A1 (fr) | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
DE69627985T2 (de) | Heterozyklische verbindungen | |
PT96139B (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados de glicopeptido | |
FR2501204A1 (fr) | Derives d'un acide quinoleine-carboxylique, procede pour les preparer et medicament en contenant | |
KR870001282B1 (ko) | 글리코펩타이드 유도체의 제조방법 | |
JP2875969B2 (ja) | 1−(5−ブロモフル−2−イル)−2−ブロモ−2−ニトロエテンを得る方法及びその殺菌作用 | |
US4156737A (en) | P-Aminomethyl-benzene-sulfonamide derivatives, process for their preparation and applications thereof | |
KR20170032348A (ko) | 저 치환된 폴리믹신 및 이의 조성물 | |
Thompson et al. | Stendomycin: a new antifungal antibiotic | |
JPH01153632A (ja) | 抗細菌性9−デオキソ―9a―アリルおよびプロパルギル―9a―アザ―9a―ホモエリスロマイシンA誘導体 | |
JPH0579058B2 (ja) | ||
US4522819A (en) | 1-Ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinoline carboxylic acid and metal salts thereof useful in burn therapy | |
JPS63122681A (ja) | ノルフロキサシンの水溶性付加物 | |
WO2015160251A1 (en) | New anti-clostridium compounds | |
JPH0216320B2 (ja) | ||
Sakurai et al. | Synthesis and structure-activity relationships of 7-(2-aminoalkyl) morpholinoquinolones as anti-Helicobacter pylori agents | |
JP4077052B2 (ja) | 抗菌、抗真菌および抗原虫活性を有するカルニチンのビスアルカノイルエステル | |
KR101279822B1 (ko) | 브로모페놀계 화합물, 이것의 제조방법 및 이것을 포함하는 조성물 | |
US4288609A (en) | Quaternary ammonium derivatives of adamantane with antimicrobic activity | |
JPH09194358A (ja) | 多価フェノール誘導体含有抗mrsa活性医薬組成物 | |
US3474089A (en) | Substituted adamantyl penicillins | |
RU2748748C1 (ru) | Противотуберкулёзное средство на основе (Z)-3-(3,3-Диметил-2-оксобутилиден)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она и способ его синтеза | |
JP3650199B2 (ja) | 抗真菌剤及びそれを含有する組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080114 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090114 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090114 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100114 Year of fee payment: 11 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110114 Year of fee payment: 12 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |