JP2854705B2 - 新規モラノリン誘導体およびその製造法 - Google Patents
新規モラノリン誘導体およびその製造法Info
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- JP2854705B2 JP2854705B2 JP2315233A JP31523390A JP2854705B2 JP 2854705 B2 JP2854705 B2 JP 2854705B2 JP 2315233 A JP2315233 A JP 2315233A JP 31523390 A JP31523390 A JP 31523390A JP 2854705 B2 JP2854705 B2 JP 2854705B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- chitinase
- producing
- lysozyme
- moranoline
- Prior art date
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、キチナーゼ、リゾチーム等のキチン分解酵
素に対する阻害作用及び癌細胞転移抑制作用を有する新
規モラノリン誘導体およびその製造法に関する。
素に対する阻害作用及び癌細胞転移抑制作用を有する新
規モラノリン誘導体およびその製造法に関する。
従来の技術 キチン分解酵素は、キチンのグリコシド結合の加水分
解に関与する酵素であり、昆虫の脱皮の過程において
は、昆虫の古い表皮を分解する役割を果たしていること
が知られている〔化学と生物、24（８）、506−512（19
86）〕。従って、キチン分解酵素の作用を阻害する物質
は、昆虫の脱皮を抑制することにより殺虫剤としての用
途が期待される。
解に関与する酵素であり、昆虫の脱皮の過程において
は、昆虫の古い表皮を分解する役割を果たしていること
が知られている〔化学と生物、24（８）、506−512（19
86）〕。従って、キチン分解酵素の作用を阻害する物質
は、昆虫の脱皮を抑制することにより殺虫剤としての用
途が期待される。
キチン分解酵素を阻害する物質については、現在全く
知られていない。
知られていない。
一方、癌の治療においては、癌細胞が原発巣から遊離
し、容易に転移して転移巣を形成することが重大な問題
となっており、この癌細胞の転位を抑制する物質は、癌
の治療において有用な薬物になると期待されている。
し、容易に転移して転移巣を形成することが重大な問題
となっており、この癌細胞の転位を抑制する物質は、癌
の治療において有用な薬物になると期待されている。
本発明に関連して、モラノリン（１−デオキシノジリ
マイシン）誘導体で糖尿病治療薬として有用な化合物
が、特公昭60−24798、特開昭63−183596、特開昭62−1
74095、特開昭62−242663等に開示されており、またモ
ラノリン誘導体で癌転位抑制作用を示す化合物が特開平
１−207235および特開平１−275531に開示されている。
マイシン）誘導体で糖尿病治療薬として有用な化合物
が、特公昭60−24798、特開昭63−183596、特開昭62−1
74095、特開昭62−242663等に開示されており、またモ
ラノリン誘導体で癌転位抑制作用を示す化合物が特開平
１−207235および特開平１−275531に開示されている。
また、Ｎ−アセチルキトオリゴ糖、キトオリゴ糖およ
びＮ−アセチルキトオリゴ糖の部分脱アセチル体の癌転
位抑制作用については、特開昭63−246322報告がある。
びＮ−アセチルキトオリゴ糖の部分脱アセチル体の癌転
位抑制作用については、特開昭63−246322報告がある。
発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、キチン分解酵素阻害作用および癌転
位抑制作用を有するＮ−アセチルキトオリゴ糖を結合し
た新規モラノリン誘導体およびその製造法を提供するこ
とにある。
位抑制作用を有するＮ−アセチルキトオリゴ糖を結合し
た新規モラノリン誘導体およびその製造法を提供するこ
とにある。
課題を解決するための手段 本発明は、下記式（１） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
ｎは０〜２の整数を表わす。）で表わされるモラノリン
誘導体〔以下、化合物（Ｉ）と称する。〕及びその製造
法に関する。
ｎは０〜２の整数を表わす。）で表わされるモラノリン
誘導体〔以下、化合物（Ｉ）と称する。〕及びその製造
法に関する。
式（Ｉ）の定義において、低級アルキル基としては、
炭素数１〜５の直鎖または分岐状アルキル基、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル等が
包含される。
炭素数１〜５の直鎖または分岐状アルキル基、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル等が
包含される。
次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、式（II） （式中、ｎは０〜３の整数を表わす。）で表わされるＮ
−アセチルキトオリゴ糖および式（III） （式中、Ｒは、水素原子または低級アルキル基を表わ
す。）で表わされるモラノリンまたはＮ−アルキルモラ
ノリンとを溶媒中、キチナーゼまたはリゾチーム存在下
に反応させることにより製造することができる。
−アセチルキトオリゴ糖および式（III） （式中、Ｒは、水素原子または低級アルキル基を表わ
す。）で表わされるモラノリンまたはＮ−アルキルモラ
ノリンとを溶媒中、キチナーゼまたはリゾチーム存在下
に反応させることにより製造することができる。
使用する溶媒としては緩衝液または親水性有機溶媒と
緩衝液との混合溶媒が用いられる。親水性有機溶媒とし
ては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、sec−ブタ
ノール、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ジメチル
ホルムアミド、アセトン等が単独もしくは組合わせて用
いられる。緩衝液としては、pHが３〜８であればとくに
制限はなく、例えば酢酸緩衝液、リン酸緩衝液等が用い
られる。親水性有機溶媒の混合溶媒中の割合は、20〜80
％、好ましくは、30〜70％である。
緩衝液との混合溶媒が用いられる。親水性有機溶媒とし
ては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、sec−ブタ
ノール、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ジメチル
ホルムアミド、アセトン等が単独もしくは組合わせて用
いられる。緩衝液としては、pHが３〜８であればとくに
制限はなく、例えば酢酸緩衝液、リン酸緩衝液等が用い
られる。親水性有機溶媒の混合溶媒中の割合は、20〜80
％、好ましくは、30〜70％である。
モラノリンまたはＮ−アルキルモラノリンは、Ｎ−ア
セチルキトオリゴ糖に対して、0.8〜10当量、好ましく
は２〜５当量用いられる。キチナーゼおよびリゾチーム
は、Ｎ−アセチルキトオリゴ糖1mgに対して、0.01〜2mg
用いられる。
セチルキトオリゴ糖に対して、0.8〜10当量、好ましく
は２〜５当量用いられる。キチナーゼおよびリゾチーム
は、Ｎ−アセチルキトオリゴ糖1mgに対して、0.01〜2mg
用いられる。
本発明に用いられるキチナーゼ〔EC3,2,1,14〕として
は、例えば、トリコデルマ・リーセイ（Trichoderma re
esei）、ノカルディア・オリエンタリス（Nocardia ori
entalis）等の微生物が生産するキチナーゼが挙げられ
る。
は、例えば、トリコデルマ・リーセイ（Trichoderma re
esei）、ノカルディア・オリエンタリス（Nocardia ori
entalis）等の微生物が生産するキチナーゼが挙げられ
る。
本発明に用いられるリゾチーム〔EC3,2,1,17〕は動物
由来のものであればいずれでも用いられ、例えばニワト
リ卵白リゾチーム等が挙げられる。
由来のものであればいずれでも用いられ、例えばニワト
リ卵白リゾチーム等が挙げられる。
反応はpH3〜７、温度30〜60℃で行われる。反応時間
は用いる酵素量、反応温度、溶媒のpH等により異なる
が、通常12〜24時間である。
は用いる酵素量、反応温度、溶媒のpH等により異なる
が、通常12〜24時間である。
上記反応混合物からの化合物（Ｉ）の単離精製は、通
常の有機化合物の単離、精製法が用いられる。例えば、
ゲル過、抽出、各種クロマトグラフィー等に付して単
離精製することができる。
常の有機化合物の単離、精製法が用いられる。例えば、
ゲル過、抽出、各種クロマトグラフィー等に付して単
離精製することができる。
化合物（Ｉ）の具体例を第１表に示す。
化合物（Ｉ）のキチン分解酵素であるキチナーゼ及び
リゾチームに対する阻害作用を実施例１および２で、癌
転位抑制作用を実施例３でそれぞれ説明する。
リゾチームに対する阻害作用を実施例１および２で、癌
転位抑制作用を実施例３でそれぞれ説明する。
実験例１ キチナーゼ阻害作用 特開平１−174383に記載されたトリコデルマ・リーセ
イ（Tricoderma reesei）の生産するキチナーゼ0.01Uを
試験化合物を含む0.1M酢酸緩衝液（pH5.5）80mlに加
え、30℃、10分間プレインキュベートした後、5mM p−
ニトロフェニル−ジ−Ｎ−アセチル−β−Ｄ−キトビオ
ースを含有する0.1M酢酸緩衝液（pH5.5）200μｌを加
え、30℃で20分間反応させた。反応終了後、1.0M炭酸ナ
トリウム水溶液50μｍを添加し、405nmにおける吸光度
を測定し、次式に従って阻害率（％）を算出した。
イ（Tricoderma reesei）の生産するキチナーゼ0.01Uを
試験化合物を含む0.1M酢酸緩衝液（pH5.5）80mlに加
え、30℃、10分間プレインキュベートした後、5mM p−
ニトロフェニル−ジ−Ｎ−アセチル−β−Ｄ−キトビオ
ースを含有する0.1M酢酸緩衝液（pH5.5）200μｌを加
え、30℃で20分間反応させた。反応終了後、1.0M炭酸ナ
トリウム水溶液50μｍを添加し、405nmにおける吸光度
を測定し、次式に従って阻害率（％）を算出した。
なお、参考化合物として、モラノリン、Ｎ−アセチル
−Ｄ−グルコサミンおよびＮ−アセチルキトビオースを
用い、同様に阻害活性を測定した。結果を第２表に示
す。
−Ｄ−グルコサミンおよびＮ−アセチルキトビオースを
用い、同様に阻害活性を測定した。結果を第２表に示
す。
第２表に示したように化合物１はキチナーゼ阻害作用
を有していた。
を有していた。
実験例２ リゾチーム阻害作用 ニワトリ卵白リゾチーム（生化学工業社製）25μｇを
試験化合物を含む0.1Mリン酸緩衝液（pH7.0）100μｌに
加え、室温にて10分間放置した。
試験化合物を含む0.1Mリン酸緩衝液（pH7.0）100μｌに
加え、室温にて10分間放置した。
次に、凍結乾燥したミクロコッカス・リソデイクティ
カス（Micrococuss lysodeikticus）ATCC 4698株細胞
（シグマ社製）を0.1Mリン酢酸緩衝液（pH7.0）に懸濁
して660nmにおける吸光度を0.1〜1.2になるように調整
し、この細胞懸濁液1.4mlを上記リゾチーム溶液に添加
し、直ちに660nmにおける吸光度（Abs660）を測定し
た。さらに30℃で、１時間振盪後、再びAbs660を測定
し、反応直後の吸光度との差（ΔAbs 660）を算出し
た。
カス（Micrococuss lysodeikticus）ATCC 4698株細胞
（シグマ社製）を0.1Mリン酢酸緩衝液（pH7.0）に懸濁
して660nmにおける吸光度を0.1〜1.2になるように調整
し、この細胞懸濁液1.4mlを上記リゾチーム溶液に添加
し、直ちに660nmにおける吸光度（Abs660）を測定し
た。さらに30℃で、１時間振盪後、再びAbs660を測定
し、反応直後の吸光度との差（ΔAbs 660）を算出し
た。
阻害率は次式に従って算出した。
なお、参考化合物として、モラノリン、Ｎ−アセチル
−Ｄ−グルコサミンおよびＮ−アセチルキトビオースを
用い、同様に活性を測定した。結果を第３表に示した。
−Ｄ−グルコサミンおよびＮ−アセチルキトビオースを
用い、同様に活性を測定した。結果を第３表に示した。
第３表に示したように化合物１および２は強いリゾチ
ール阻害作用を有していた。
ール阻害作用を有していた。
実験例３ 癌転位抑制作用 プラスチックフラスコ（NUNC社製）にB16−F10メラノ
ーマ細胞が2.5×104個/mlになるように10％ウシ胎児血
清を含むMEM培地（日水製薬社製）を用いて調整した。
該フラスコを炭酸ガスインキュベータ内で37℃、１日間
培養後、試験化学物を加え、更に３日間培養した。培養
後培養上清を除去し、リン酸緩衝液生理食塩水で洗浄
し、0.02％エチレンジアミン四酢酸（EDTA）を含むリン
酸緩衝液（pH7.4）約5mlを加えて細胞をフラスコ底面か
ら回収した。細胞はMEM培地で５×105個/mlになるよう
に調整した後、0.2mlを６週令のC57BL/6雄性マウス（SL
C社製）の尾静脈に静注した。静注して16日経過後、マ
ウスを屠殺し、肺を摘出した後、肺に検出される転位コ
ロニーの数を計測し、試験化合物を加えない対照群との
間でMann−Whitney U−testを用いて統計処理を行っ
た。
ーマ細胞が2.5×104個/mlになるように10％ウシ胎児血
清を含むMEM培地（日水製薬社製）を用いて調整した。
該フラスコを炭酸ガスインキュベータ内で37℃、１日間
培養後、試験化学物を加え、更に３日間培養した。培養
後培養上清を除去し、リン酸緩衝液生理食塩水で洗浄
し、0.02％エチレンジアミン四酢酸（EDTA）を含むリン
酸緩衝液（pH7.4）約5mlを加えて細胞をフラスコ底面か
ら回収した。細胞はMEM培地で５×105個/mlになるよう
に調整した後、0.2mlを６週令のC57BL/6雄性マウス（SL
C社製）の尾静脈に静注した。静注して16日経過後、マ
ウスを屠殺し、肺を摘出した後、肺に検出される転位コ
ロニーの数を計測し、試験化合物を加えない対照群との
間でMann−Whitney U−testを用いて統計処理を行っ
た。
結果を第４表に示した。参考化合物としては、モラノ
リンを用いた。
リンを用いた。
第４表に示したように化合物1,2および３は癌転位抑
制作用を有していた。
制作用を有していた。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例１ Ｎ−アセチルキトテトラオース（焼津水産化学工業社
製）540mgおよびモラノリン（シグマ社製）315mgを0.1M
酢酸緩衝液（pH4.5）30mlに溶解した後、ジメチルスル
ホキシド30mlおよび卵白リゾチーム（生化学工業社製）
555mgを添加し、40℃で120時間反応させた後、100℃で1
0分間加熱して反応を停止させた。
製）540mgおよびモラノリン（シグマ社製）315mgを0.1M
酢酸緩衝液（pH4.5）30mlに溶解した後、ジメチルスル
ホキシド30mlおよび卵白リゾチーム（生化学工業社製）
555mgを添加し、40℃で120時間反応させた後、100℃で1
0分間加熱して反応を停止させた。
反応液を3000rpm、10分間遠心分離して、沈殿物を除
去し、得られた上清をダウエックス50W×12（ダウケミ
カル社製）30mlに通塔した。150mlの水で洗浄した後、
0.5規定アンモニア水90mlを用いて溶出した。溶出液を
減圧下濃縮し、得られた溶液6mlのうち2mlをトヨパール
HW−40S（東ソー社製）250mlに通塔し、0.1M塩化ナトリ
ウムを用いて溶出し、1ml毎に分取した。第１図にその
溶出パターンを示した。溶出画分番号98〜103を集めて
脱塩装置（卓上脱塩装置マイクロアシライザーＧ−１、
旭化成社製）を用いて脱塩後、減圧下濃縮し、次いで凍
結乾燥することにより、化合物３を0.93mg得た。
去し、得られた上清をダウエックス50W×12（ダウケミ
カル社製）30mlに通塔した。150mlの水で洗浄した後、
0.5規定アンモニア水90mlを用いて溶出した。溶出液を
減圧下濃縮し、得られた溶液6mlのうち2mlをトヨパール
HW−40S（東ソー社製）250mlに通塔し、0.1M塩化ナトリ
ウムを用いて溶出し、1ml毎に分取した。第１図にその
溶出パターンを示した。溶出画分番号98〜103を集めて
脱塩装置（卓上脱塩装置マイクロアシライザーＧ−１、
旭化成社製）を用いて脱塩後、減圧下濃縮し、次いで凍
結乾燥することにより、化合物３を0.93mg得た。
また、溶出画分番号105〜109および112〜118をそれぞ
れ集めて、上記同様に脱塩後、減圧下濃縮し、次いで凍
結乾燥することにより化合物２を2.3mg、化合物１を9.9
mg得た。
れ集めて、上記同様に脱塩後、減圧下濃縮し、次いで凍
結乾燥することにより化合物２を2.3mg、化合物１を9.9
mg得た。
化合物1,2および３の理化学的性質は以下の通りであ
る。
る。
化合物１ 分子式:C14H26N2O9 分子量:366 マススペクトルm/e:367（M+＋１）1 H−NMRスペクトル（500MHz、D2O中、内部基準:TSP）δ
（ppm）； 2.08（3H,s）,2.57（1H,dd,J＝11.0,12.4Hz）,2.78（1
H,m）,3.19（1H,dd,j＝5.2,12.4Hz）,3.47（1H,m）,ca.
3.50（1H,m）,ca.350（1H,m）,ca.3.52（1H,m）,3.59
（1H,m）,3.59（1H,dd,J＝8.6,10.3Hz）,3.61（1H,dd,J
＝5.7,11.7Hz）,3.77（1H,dd,J＝8.4,10.3Hz）,3.77（1
H,dd,J＝5.6,12.4Hz）,3.80（1H,dd,J＝2.7,11.7Hz）,
3.94（1H,dd,J＝2.0,12.4Hz）,4.59（1H,d,J＝8.4Hz）13 C−NMRスペクトル（125MHz、D2O中、内部基準：ジオ
キサン）δ（ppm）； 23.08（ｑ）,48.58（ｔ）,56.61（ｄ）,60.17（ｄ）,6
0.72（ｔ）,61.48（ｔ）,70.67（ｄ）,70.72（ｄ）,74.
44（ｄ）,76.84（ｄ）,77.34（ｄ）,81.81（ｄ）,102.4
1（ｄ）,175.50（ｓ） 化合物２ 分子式:C22H39N3O14 分子量:569 マススペクトルm/e:570（M+1）1 H−NMRスペクトル（500MHz、D2O中、内部基準:TSP）δ
（ppm）； 2.07（3H,s）,2.08（3H,s）,2.62（1H,dd,J＝12.3,12.5
Hz）,2.84（1H,m）,3.23（1H,dd,J＝5.2,12.5Hz）,3.47
（1H,m）,ca.3.52（1H,m）,ca.3.52（1H,m）,ca.3.52
（1H,m）,3.57（1H,m）,3.58（1H,dd,J＝8.5,10.3Hz）,
3.62（1H,m）,3.63（1H,dd,J＝5.4,11.8Hz）,3.66（1H,
dd,J＝8.5,9.5Hz）,3.68（1H,dd,J＝5.5,12.2Hz）,3.74
（1H,dd,J＝9.5,10.4Hz）,3.75（1H,dd,J＝8.5,10.3H
z）,3.75（1H,dd,J＝5.6,12.3Hz）,3.80（1H,dd,J＝8.
4,10.4Hz）,3.82（1H,dd,J＝2.7,11.8Hz）,3.87（1H,d
d,J＝2.1,12.2Hz）,3.93（1H,dd,J＝2.0,12.3Hz）,4.61
（1H,d,J＝8.4Hz）,4.61（1H,d,J＝8.5Hz）13 C−NMRスペクトル（125MHz、D2O中、内部基準：ジオ
キサン）δ（ppm）； 23.06（ｑ）,23.06（ｑ）,48.32（ｔ）,56.03（ｄ）,5
6.52（ｄ）,60.13（ｄ）,60,35（ｔ）,60,93（ｔ）,61.
50（ｔ）,70.34（ｄ）,70,67（ｄ）,73.12（ｄ）,74,37
（ｄ）,75.44（ｄ）,76.83（ｄ）,77.07（ｄ）,80.19
（ｄ）,81.16（ｄ）,102.19（ｄ）,102.38（ｄ）,175.4
9（ｓ）,175.51（ｓ） 化合物３ 分子式:C30H52N4O19 分子量:772 マススペクトルm/e:773（M+＋１）13 C−NMRスペクトル（125MHz、D2O中、内部基準：ジオ
キサン）δ（ppm）； 22.92（ｑ）×3,49.05（ｔ）,55.81（ｄ）,55.95
（ｄ）,56.39（ｄ）,60.24（ｄ）,60.74（ｔ）,60.78
（ｔ）,61.26（ｔ）,61.35（ｔ）,70.52（ｄ）,71.43
（ｄ）,72.94（ｄ）,72.96（ｄ）,74.24（ｄ）,75.31
（ｄ）,75.33（ｄ）,76.71（ｄ）,77.61（ｄ）,70.80
（ｄ）,79.97（ｄ）,82.44（ｄ）,102.05（ｄ）,102.17
（ｄ）,102.25（ｄ）,175.36（ｓ）,175.38（ｓ）,175.
40（ｓ） 発明の効果 本発明により、キチン分解酵素阻害作用および癌転位
抑制作用を有する新規モラノリン誘導体が提供される。
（ppm）； 2.08（3H,s）,2.57（1H,dd,J＝11.0,12.4Hz）,2.78（1
H,m）,3.19（1H,dd,j＝5.2,12.4Hz）,3.47（1H,m）,ca.
3.50（1H,m）,ca.350（1H,m）,ca.3.52（1H,m）,3.59
（1H,m）,3.59（1H,dd,J＝8.6,10.3Hz）,3.61（1H,dd,J
＝5.7,11.7Hz）,3.77（1H,dd,J＝8.4,10.3Hz）,3.77（1
H,dd,J＝5.6,12.4Hz）,3.80（1H,dd,J＝2.7,11.7Hz）,
3.94（1H,dd,J＝2.0,12.4Hz）,4.59（1H,d,J＝8.4Hz）13 C−NMRスペクトル（125MHz、D2O中、内部基準：ジオ
キサン）δ（ppm）； 23.08（ｑ）,48.58（ｔ）,56.61（ｄ）,60.17（ｄ）,6
0.72（ｔ）,61.48（ｔ）,70.67（ｄ）,70.72（ｄ）,74.
44（ｄ）,76.84（ｄ）,77.34（ｄ）,81.81（ｄ）,102.4
1（ｄ）,175.50（ｓ） 化合物２ 分子式:C22H39N3O14 分子量:569 マススペクトルm/e:570（M+1）1 H−NMRスペクトル（500MHz、D2O中、内部基準:TSP）δ
（ppm）； 2.07（3H,s）,2.08（3H,s）,2.62（1H,dd,J＝12.3,12.5
Hz）,2.84（1H,m）,3.23（1H,dd,J＝5.2,12.5Hz）,3.47
（1H,m）,ca.3.52（1H,m）,ca.3.52（1H,m）,ca.3.52
（1H,m）,3.57（1H,m）,3.58（1H,dd,J＝8.5,10.3Hz）,
3.62（1H,m）,3.63（1H,dd,J＝5.4,11.8Hz）,3.66（1H,
dd,J＝8.5,9.5Hz）,3.68（1H,dd,J＝5.5,12.2Hz）,3.74
（1H,dd,J＝9.5,10.4Hz）,3.75（1H,dd,J＝8.5,10.3H
z）,3.75（1H,dd,J＝5.6,12.3Hz）,3.80（1H,dd,J＝8.
4,10.4Hz）,3.82（1H,dd,J＝2.7,11.8Hz）,3.87（1H,d
d,J＝2.1,12.2Hz）,3.93（1H,dd,J＝2.0,12.3Hz）,4.61
（1H,d,J＝8.4Hz）,4.61（1H,d,J＝8.5Hz）13 C−NMRスペクトル（125MHz、D2O中、内部基準：ジオ
キサン）δ（ppm）； 23.06（ｑ）,23.06（ｑ）,48.32（ｔ）,56.03（ｄ）,5
6.52（ｄ）,60.13（ｄ）,60,35（ｔ）,60,93（ｔ）,61.
50（ｔ）,70.34（ｄ）,70,67（ｄ）,73.12（ｄ）,74,37
（ｄ）,75.44（ｄ）,76.83（ｄ）,77.07（ｄ）,80.19
（ｄ）,81.16（ｄ）,102.19（ｄ）,102.38（ｄ）,175.4
9（ｓ）,175.51（ｓ） 化合物３ 分子式:C30H52N4O19 分子量:772 マススペクトルm/e:773（M+＋１）13 C−NMRスペクトル（125MHz、D2O中、内部基準：ジオ
キサン）δ（ppm）； 22.92（ｑ）×3,49.05（ｔ）,55.81（ｄ）,55.95
（ｄ）,56.39（ｄ）,60.24（ｄ）,60.74（ｔ）,60.78
（ｔ）,61.26（ｔ）,61.35（ｔ）,70.52（ｄ）,71.43
（ｄ）,72.94（ｄ）,72.96（ｄ）,74.24（ｄ）,75.31
（ｄ）,75.33（ｄ）,76.71（ｄ）,77.61（ｄ）,70.80
（ｄ）,79.97（ｄ）,82.44（ｄ）,102.05（ｄ）,102.17
（ｄ）,102.25（ｄ）,175.36（ｓ）,175.38（ｓ）,175.
40（ｓ） 発明の効果 本発明により、キチン分解酵素阻害作用および癌転位
抑制作用を有する新規モラノリン誘導体が提供される。
第１図は、トヨパールHW−405の溶出パターンを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き 審査官 谷口 博 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07H 17/02 C12P 19/26 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
ｎは０〜２の整数を表わす。）で表わされる新規モラノ
リン誘導体。 - 【請求項２】式（II） （式中、ｎは０〜３の整数を表わす。）で表わされるＮ
−アセチルキトオリゴ糖および式（III） （式中、Ｒは、水素原子または低級アルキル基を表わ
す。）で表わされるモラノリンまたはＮ−アルキルモラ
ノリンとを溶媒中、キチナーゼまたはリゾチーム存在下
に反応させることを特徴とする請求項１記載のモラノリ
ン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2315233A JP2854705B2 (ja) | 1990-01-18 | 1990-11-20 | 新規モラノリン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP894990 | 1990-01-18 | ||
| JP2-8949 | 1990-01-18 | ||
| JP2315233A JP2854705B2 (ja) | 1990-01-18 | 1990-11-20 | 新規モラノリン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03251596A JPH03251596A (ja) | 1991-11-11 |
| JP2854705B2 true JP2854705B2 (ja) | 1999-02-03 |
Family
ID=26343582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2315233A Expired - Lifetime JP2854705B2 (ja) | 1990-01-18 | 1990-11-20 | 新規モラノリン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2854705B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0655457A1 (en) * | 1992-08-14 | 1995-05-31 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Moranoline derivative |
-
1990
- 1990-11-20 JP JP2315233A patent/JP2854705B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03251596A (ja) | 1991-11-11 |
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