SU1205769A3 - Способ получени производных дульцита или их солей - Google Patents

Способ получени производных дульцита или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1205769A3
SU1205769A3 SU813350453A SU3350453A SU1205769A3 SU 1205769 A3 SU1205769 A3 SU 1205769A3 SU 813350453 A SU813350453 A SU 813350453A SU 3350453 A SU3350453 A SU 3350453A SU 1205769 A3 SU1205769 A3 SU 1205769A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carbon atoms
group
unsaturated
free carboxy
saturated
Prior art date
Application number
SU813350453A
Other languages
English (en)
Inventor
Элекеш Илона
Инштиториш Ласло
Медзихрадски Кальман
Етвеш Ласло
Медзихарадски Хедвиг
Ди Глериа Каталин
Шугар Янош
Шомфаи-Релле Жужанна
Экхардт Шандор
Хиди Иван
Керпель-Фрониуш Шандор
Original Assignee
Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие) filed Critical Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1205769A3 publication Critical patent/SU1205769A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/16—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by esterified hydroxyl radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Separation By Low-Temperature Treatments (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Способ получени  производных дулыцита общей формулы СН -СН-СН-СН-Ш-СНп Х I I X о . ORi OR О где -f) - карбоксипропионил; или I - Д) - карбоксипропио- нил; или или R, - /Ь - Rj - Э (,-Р - R -р, - ацетил, карбоксипропио- нил; карбонетокси- пропионил; карбоксИпропионил; фенилпропионил, g иди их солей, отличающий - с   тем, что соответствующий бензило- вый эфир подвергают расщеплению действием водорода в присутствии в качестве катализатора паллади  на угле при содержании паллади  от 1,5 до 3,5% в безводном метаноле при 20-25 0. СО

Description

Изобретение относитс  к способу :получени  новых производных гекси тов 8 а конкретнее новых производных дульцита, содержащих свободные карбоксильные группы, или.их солей, обладающих способностью подавл ть р витие злокачественных опухолей.
Цель изобретени  - получение нов производнь х р да дульцита, содержащих свободные карбоксильные группы, обладающих усиленным подавл ющим развитие злокачественных опухолей .действием.
Пример 1, Получение катализатора палладий на угле.
А, О,2 г хлористого палпади  раствор ют в 2 мл дистиллированной 5s7 н, хлористоводородной к слоты при нагревании раствор разбавл ют водой в п тикратном размере, затем добавл ют 0,9 г активированного угл  (Мерк, дл  анализа) и суспензию кип т т в течение нескольких минут. Суспензию охлаждают , а затем подщелачивают (до рН 9) использу  20%-ный водньй раствор гидроокиси натри  5 встр хива  таКр чтобы раствор над твердым веществом стал совершенно бесцветным .
Б. 0,2 г хлористого паллади  рас вор ют в 2 мл дистиллированной
5,7 н, хлористоводородной КИСЛ01 Ы
при нагревании, раствор разбавл ют 80 мл дистиллированной воды и до баел ют 9,0 г активированного угл  (,, дл  анализа , Полученную суспензию подщелачиваю г описанным в пункте А путем.
Суспензии, полученные в соответс ВИИ с методиками по пунктам А и Б, тщательно перемешивают, катализа.- тор отфильтровывают, промывают до устранени  хлоридов на фильтре и после этого промывают 200 Ш1 7, ког раствора уксусной кислоты Мокрый катализатор сушат над концентрированной серной кислотой в эксикаторе Получают катализатор, содержащий 2,4% паллади  на угле
П р и м е р 2 „ Получе ние 3,25j 6-диангидро 3,4-бис(-карбокси- лропионил)-дульцита.
IK6 г (3 ммоль 152-5,6-диaнгид- :po-3j4-бис-(Р -бeнзилoкcикapбoнилпpo :fшoнилJ-дyльцитa раствор ют в 150 м сухого метанола, к раствору добавл ют 0,3 г катализатора, приготовле
057692
ного по примеру 1, и полученную смесь гидрируют до отбора теоретичес кого количества водорода (1,5 ч). Катализатор отфильтровывают, раствор 5 испар ют в вакууме, получак цеес  белое кристаллическое вещество суспендируют в диэтиловом эфире и твер- №ie частицы отфильтровывают. Полученное вещество подвергают перекрис10 таллизации из смеси диэтилового эфира и петролейного эфира. Получают 1,0 г 1, 2-5,6-диангидро-3,А-бис-(/3 карбоксипропионил)-дульцита; выход 96%, Т.пл. 138-139°С. По данным анаtS ЛИЗа методом тонкослойной хроматографии ( Rf О,15, с использованием смеси (9:2) бензола и метанола и про влением hi -нитробензилпиридином продукт однороден.
20 Вычислено,%: С 48,78; Н 5,73; О 46,49,
Найдено : С 48,35; Н 5,25; О 46,60.
25 Эквивалентна  масса; вычислено 173, найдено 180„
ИК-спектр: 3350 см карбоксил), 1235 см (эпокси), бензильные и гидроксильные полосы отсутствуют.
30 Растворимость: хорошо растворимо в спирте и тетрагидрофуране, плохо растворимо в диэтиловом эфире и воде,
П р и м е р 3, Получение 1,2-5,635 диангидро-3-(Э карбоксипропионил)- 4-ацетилдульдита.
3,78 г С10 ммоль 1,2-5,6-диан- гидро-З-ГЭ-бензилоксикарбонилпро- пиокил -4-ацетилдульцита гдцрнруют
40 аналогично примеру 2 до прекращени  отбора водорода. Катализатор отфильтровывают , фильтрат упаривают в вакууме, кристаллический остаток подвергают перекристаллизации из сме45 си тетрагидрофурана и этилацетата, Получают 2,5 г (выход 88%) 1,2-5,6- диангидро-З- р) -карбоксипропионил) - 4-ацетшщульцита5 Т,пл. 134°С. По данным тонкослойной хроматографии
SO использованием смеси (6;4| зтилацетата и 1щклогек- сана 1ШИ смеси (8:2) бензола и метанола соответственно и про влением .1-нитробензш1пиридином) продукт од
нороден,
Вьгц;исленоД: С 50,00; Н 5,59; Oi,44,40.
Найдено,%: С 49,48; Н 5,26; О 44,70.
Эквивалентна  масса: вычислено (288 MB 288,26), найдено 296.
П р и м е р 4. Получение 1,2-5,6- диангидро-З-Ср-карбоксипропионил) -4 (/3 -карбометоксипропионил)-дульцита.
4,50 г (10 ммоль) 1,2-5,6-диан- гидро-3-(/3-бензилоксикарбонилпропио- нил)-4(-карбометоксипропионил)- дульцита гидрируют аналогично примеру 2 до отбора расчетного количества водорода. Катализатор отфильтровывают , и растворитель удал ют из фильтрата. Получают 3,1 (выход 86%) кристаллического 1,2-5,6-диан- гидро 3-(-карбоксипропионил)-4- (/3 -карбометоксипропионил.) -дульцита; Т.пл. 87-89°С. По данным тонкослойной хроматографии ( Rf 0,25 или 0,4, с использованием смеси (6:4) этилацетата и циклогексана или смеси (8:2) бензола и метанола соответственно ) продукт однороден.
Вычислено,%: С 49,72; Н 6,12; О 44,16,
20
Найдено,%: С 49,87; Н 5,39; 043,91.
Эквивалентна  масса: вычислено 362 (MB 362,34), Найдено- 363.
Приме р 5. Получение 1,2-5,6- диангидро- 3(/Ь-карбоксипропионил) - 4-( -фенилпропионил)-дульцита.
4,68 г (10 ммоль) 1,2-5,6-диaнгид po-3-(-бeнзилoкcикapбoнилпpoпиoниJ:) 4-(Д-фенилпропионил)-дульцита гидрируют аналогично примеру 2. Катализатор отфильтровывают, и растворитель удал ют из фильтрата. Получают 3,3 г (выход 84%) кристаллического 1,2-5,6-диангидро-3-Y/ -карбок- сипропионил)-4-(Э -фенилпропионил - дульцита; Т.пл. 80 С. По данным тонкослойной хроматографии(Rf 0,3 или;0,7 с использованием смеси (6:4) этилацетата и циклогексана или смеси (8:2) бензола и метаног- ла соответственно) . продукт однороден .
Вычислено,%: С 60,31; Н 5,86; О 33,83. НггОв
,ч
Найдено,X: С 60,60; Н 5,49; О 34,50.
Эквивалентна  масса: вычислено 373(МВ 378,ЗЗ;, найдено 390.
2057694
П р и м е р 6. Получе 1ие трис- соли 1,2-5,6-диaнгидpo-3,4-биc- ((-карбоксипропионил) -дульцита.
3,46 г (10 ммоль) 1,2-5,6-диан- 5 гидро-3,4-бис-(р-карбоксипропионил)- дульцита раствор ют в 20 мп 96% этанола, осторожно нагрева , раствор охлаждают и добавл ют раствор 1,2 кг (10 ммоль) трис-(гидроксиме- 10 тиламино)-метана в 10 мп воды. После отстаивани  в холодильнике кристаллы отфильтровывают и высушивают в эксикаторе. Получают 3,7 г ( выход 80%) трис-соли.
15 Пример7. Получение динат- рий-1,2, -5,6-диангидро-3,4-бис-( карбоксипропионил дульцита .
246,29 г (1 моль 1,2-5,6-диан- гидро-3 , 4-бис- (I -карбоксипропионил - 20 дульцита,раствориют в 3360,3 мл (5 вес.7,) бикарбоната натри  с посто нным перемешиванием при комнатной температуре до тех пор, пока не прекратитс  выделение двуокиси углерода. 25 Полученный раствор отфильтровывают и лиофилизуют. Получают 426,29 г (1 моль(100%) динатрий-1,2-5,6- диангидридо-3,4-бис-( р -карбоксипропионил )-дульцита . В стазе бильном негигроскопичном (при комнатной температуре) веществе определено число колец, которое составл ет 99%.
ИК-спектр: 1725 см сложный, 3 эфирный карбонил), 1680 см (кислот- ный карбонил). Характерна  дл  кислотных гидроксилов полоса в 3500- 2800 см отсутствует.
Вычислено,%: С 39,447; Н 3,783.
40
С,, .. ЗН.О
Найдено,%: С 39,440; Н 3,780. П р и м е р 8. Аналогично примеру 1 получают катализатор палладий на угле, но используют 0,25 г хлорис45 того паллади . В результате получают катализатор с содержанием 1,5% паллади .
П р и м е р 9. Аналогично примеру 1 получают катализатор, но исполь50 зуют ,0,58 г хлористого паллади . В результате получают катализатор с содержанием 3,5% паллади .
Приме р 10, Аналогично примеру 2 получают 1,2-5,6-диaнгидpo-3,4- 55 бис-(р,-карбоксипропионил)-дул ьцит
с использованием катализатора по примеру 8. Выход целевого продукта составл ет 0,85 г (81,6%).
S
Пример 11. Аналогично примеру 2 получают 1,2-5,6-диaнгидpo-3|4- биc-( карбоксипропионил -дульцит, использу  катализатор примера 9, Вы™ ход целевого продукта составл ет 0,79 г (75,8/..
Полученные соединени  обладают более сильным подавл ющим развитие злокачественных опухолей действием по сравнению с известными производными дуль-
.jjyUTa, не имеющими свободных карбоксильных групп, например, 1,2-5,6 диангидро-3,4-диацетш1дульцитом (А) и 1, 2-5, 6-диангидро-3,4-бис-(;й-кар бометоксипропионил/- дуЛьцитом ( Bj, Результаты испытаний приведены ниже.
Оценены терапевтические свойства следующих соединений:
А 1,2-5,6-диангидро-3,4-диаце тилдульдит.
в 1,2-5,6-Диангидро-3,4-бис- (/Э -карбоксипропионил -дульцит.
С I,2-5,6-диaнгидpo-3,4-биc-( фeнилпpoпиoнил -дульцит.
С-2 I,2-5,6-диангидро-3,4-бис- (f -карбоксипропионил -дульцит.
С-4 1,2-5, 6-ди нгидро-3-(/Э- карбоксипропионил)-4-ацетилдульцит.
С-5 1,2-5,6-диангидро-3-( карбоксипропионил -4-(,В-карбо- мeтoкcипpoпиoнилj-дульцит,
С-6 1,2-5,6-диангидро-3-( - карбоксипропионил) -4-f 5-фенил-- пролионил)-дульцит.
Указанные соединени , где А,В и С  вл ютс  дисложными эфирами в 3,4-положении 1,2-5,6-диангидро- дульцитола(ЛАД), не содержат никаких свободных карбоксильных jгрупп. Соединени  С-2, С-4, .С-5 и С-6 также  вл ютс  дис™ пожными эфирами в 3,4-положе- НИИ ДАД, но соединение содержит две, соединени  С-4, С-5 и С-6 содержат одну карбокс.иль- ную группу.
Осуществлены .следунвдие .исследовани :
а.Усвоение энзима,
б.Тест на токсичность,
в.Определение дозовой зависимоети ингибировани  роста опухоли, ге- матоксичности и летальных эффектов дл  близких соединений, полученной отдельно на одинаковых модел х.
057696
г. Терапевтические индексы, полученные на различнь х твердых способных к трансплантации опухол х грызунов.
5 д. Ингибирование роста опухоли в твердой системе Саркома 180; вли ние отдельной и повтор емых инъекций .
е) Мутагенность.
fO Полученные экспериментальные результаты представлены в табл.1-6.
а.Усвоение энзима. Соединение В пытались превратить
в соединение С-2 с помощью энзим- 15 ного гидролиза при следующих услови х-; врем  0,5,1,0, 2,0, 4,О,6,О, 24,0 ч, температура 37 С; буфер 1/15 М фосфат. Энзим: химотрипсии, трип сии, ацилаза 1, ацилаза П. 20 Согласно оценке при вышеуказанньк услови х все сложноэфирные св зи соединени  В расщепл ютс  с одинаковой скоростью. Следовательно, метиловый сложный эфир не может быть се- 5 лективно разложен и трансформирован f в кислотную форму.
б.Остра  токсичность,
В табл.1 приведены данные по острой токсичности соединений.
30 Л650определ ли на нормальных самцах мыши Swiss весом 27-31 г. После одной инъекции группа из 6 мьппей при одной дозе была прослежена в течение 21 дн .
5 ЛО ропредел ли на крысах Wistar Walker, больньп; раком. Инъекции лекарства давали через 24 ч после трансплантации опухоли группе из 6 крыс и вели наблюдени  в течение
0 0 дней,
Из данных табл.1 видно, что соединение С-2 наименее токсично из всех близких по структуре соединений, как дл  мьпией, так и дл  крыс.
5 в. Дозова  зависимость ингиби- ровани  роста опухоли, гематоксич- ности и летальных эффектов дл  близких соединений, полученна  отдельно на одинаковых модел х,
Метод .Самцам крысы Wistar лекарства были введены через 24 ч после заражени  2 х 10 клетками Walker. Эффективность определ ли по дозам, вызывающим 50%-ное ингибирование опухоли при взвещивании на дес тый день. Дозы, привод щие к 50%-ному зт еньшению гранулоцитов, оцененно- ьгу на четвертый день, служили в качестве основы дл  сравнени  гематок сичности. Отношение минимальной летальной дозы ГЛР,) к минимальной эффективной дозе (MEJ) EPjo- рассматривали как терапевтический индекс. Результаты приведены в табл.2.
Согласно табл.2 соединение С-2 активно против опухоли в такой же дозовой области, как производные близких по структуре соединений А,В и С (ЕРэо 13-17 мкмоль/кг) , в то врем  как соединение С-2 более чем в два раза менее токсично, чем все другие вещества, указанные здесь. Следовательно, терапевтический индекс С-2 в два раза предпочтительнее , индекса любого другого члена группы.
г.Терапевтические индексы .
д.Ингибирование роста опухоли в твердой системе Саркома 180; вли ние отдельной и повтор емых инъекций.
Метод. Небольшие образцы твер- дои Саркомы 180 были инокулированы на кожу самца мьшш Swiss. Интра- перитональное применение лекарства к группе из шести животных- начали на следующий день, на 1 1-й день опу холи были удалены дл  оценки. Данные приведены в табл.4.
е.Отсутствие мутагенности соединени  С-2 в анализе салмонелла/мик- росома.
Все испытуемые производные алкил рующих сахарных спиртов за исключением С-2 были мутагенны в штаммах ТА 1525 и ТА 100 по результатам ана лиза салмонелпа/микросома. Даже с использованием микросомных энзимов, полученных не только из печени крысы , но также из легкого крысы, почки мыши или печени хом ка, соедине- ние С-2 не про вл ет мутагенности к штаммам ТА 1535 и ТА 100. Соедине- ние С-2 также не про вл ло мутагенности к штаммам : ТА 1537, ТА 1538 и ТА 98 в присутствии или отсутстви смеси S -9, полученной из печени крысы.
Мутагенность соединений А, В и С представлена в табл. 5 и 6.
Согласно зксперименту соединение С-2 оказалось немутагенным, так как концентра1щ  соединени  С-2 вплоть до -10 микрограим/Пластинка не уменьшает числа бактериальных кпеток, произрастаюншх в нормальной среде. Однако, соединение В вызывает 10-14-кратное увеличение числа бактериальных клеток, произрастающих в нормальной среде.
С другой стороны, соединение В вызывало 10-14-кратное увеличение числа реверантных пластинок, в то врем  как высока  концентраци  10 микрограмм/пластинка, как было найдено ,  вл етс  токсичной.
Сравнени  токсикологических свойств и фармакологических данных таблиц и мутагенности, экспериментов по усвоению энзимов видно, что свободные карбоксильные группы в соединени х С-2, С-4, С-5 и С-6 про вл ют такие биологические свойства молекул, которыми не обладают молекулы , не содержащие свободных карбоксильных групп.
Таблица 1
91205769
Исследование дозовой зависимости роста опухоли, гематоксичности и эффектов
.Терапевтический индекс, указанный в Декларации относительно соединений Аи С-2.
Терапевтические индексы, полученные на различных твердых трансплантируемых опухол х грызунов
Величины, указанные в скобках, опубликованы и в тоже врем  модифицированы в результате повторени  зкспериментов.
ТаблицаЗ
II
2
4
5
6
1
1 1 8 8 8 8 8 8 8
8,7
11
40 2,3 9,3
23 10,5
10
15 12,9
-2
кро-
рограмн/
пасти ха
1 277 10 32 100 28 1000 30
0000 31
епреывно cnoir- f ajmo) 26
Отсутствие мутагенности С-2 в штаммах ТА 1535 и ТА 100
ТА 1535ТА 100
-S- 9 смесь
11ечень:| Легкое крысы I крысы
17 (
12(12)41
13(17;33 19 (Ц)39 36 (28)42
19 (16) 44
+ S-9 смесь РСВ
Почка Печень Печень
крысы
мыши
хом ка
-S- 9 смесь
Печень Легкое
крысы
крысы
Почка крысы
3325
3728
2728
3525
5132
13160158278
19171 137249
15190133256
22154142284
43180171265
252 213
222 190 273
36
2417 149 150 250
251
Данные в скобках получены после предварительной ннкубацин(5- смесь бактерии + С-2 sa исключением верхней части агара;в теченн 30 мин при 37 С.
1205769
12
Таблица4
4,6 6,7 16,4 13,7
8,0
6,5
64
18
15,2 16,3
2,4 5,4 10 4,3 3,5
4,8 2,5
4,0 4,1
Т«блиц«5
-S- 9 смесь
+S - 9 смесь
Печень Легкое
крысы
крысы
Почка Печень Печень крысы мышн хом ка
158278
137249
133256
142284
171265
252 155 233 213 140 185
222 150 213 190 131 172 273 146 2S5
2417 149 150 250
251 165
214
1312057 9
Мутагенность соединений А и В
но
нно
19 19
37
84
25
176
240
193
219
31 токсично
17
Редактор К.Волощук
Составитель Н.Капитанова Техред И.Асталош
Заказ 8550/62 Тираж 379Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д.4/5
Филиал ШШ Патент, г.Ужгород, ул.Проектна , 4
14 Таблицаб
19
47
27
99
19
226
382
1011
1232
318
221 185 788 1253 217
Корректор И.Эрдейи

Claims (1)

  1. Способ получения производных дульцита общей формулы
    СНг- CH-CH- СН-СН- СНп
    X/ I I X/2 о ORt 0Вг 0 где R4 и - f> - карбоксипропионил;
    или R4 - β - карбоксипропионил;
    Rг - ацетил, или - β - карбоксипропионил;
    Кг — β — карбометокси— пропионил;
    или - β - карбоксипропионил;
    Ф -β - фенилпропионил, или их солей, отличающийс я тем, что соответствующий бензиловый эфир подвергают расщеплению действием водорода в присутствии в качестве катализатора палладия на угле при содержании палладия от 1,5 до 3,5% в безводном метаноле при 20-25°C.
SU813350453A 1980-11-04 1981-11-03 Способ получени производных дульцита или их солей SU1205769A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU802649A HU182227B (en) 1980-11-04 1980-11-04 Process for preparing hexitols containing free carboxyl group

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1205769A3 true SU1205769A3 (ru) 1986-01-15

Family

ID=10960444

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813350453A SU1205769A3 (ru) 1980-11-04 1981-11-03 Способ получени производных дульцита или их солей
SU823437177A SU1194863A1 (ru) 1980-11-04 1982-05-18 Производные дульцита,обладающие ингибирующим действием в отношении злокачественных опухолей
SU823437277A SU1225487A3 (ru) 1980-11-04 1982-05-18 Способ получени 1,2-5,6-диангидро-3,4-бис-( @ -карбоксипропионил)-дульцита или его динатриевой соли

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823437177A SU1194863A1 (ru) 1980-11-04 1982-05-18 Производные дульцита,обладающие ингибирующим действием в отношении злокачественных опухолей
SU823437277A SU1225487A3 (ru) 1980-11-04 1982-05-18 Способ получени 1,2-5,6-диангидро-3,4-бис-( @ -карбоксипропионил)-дульцита или его динатриевой соли

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4419522A (ru)
EP (1) EP0051467B1 (ru)
JP (1) JPH0699364B2 (ru)
AT (1) ATE21394T1 (ru)
CA (1) CA1192210A (ru)
CS (1) CS251066B2 (ru)
DD (2) DD202431A5 (ru)
DE (1) DE3175121D1 (ru)
DK (1) DK485881A (ru)
FI (1) FI66607C (ru)
GR (1) GR77292B (ru)
HU (1) HU182227B (ru)
IL (1) IL64088A0 (ru)
SU (3) SU1205769A3 (ru)
YU (1) YU259081A (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU195754B (en) * 1984-01-18 1988-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing 1,2-5,6-dianhydro-3,4-diacyl-dulcitol
JP3046095B2 (ja) * 1991-05-23 2000-05-29 株式会社日立製作所 並列抵抗付遮断器
US8496917B2 (en) * 2009-11-13 2013-07-30 Sytheon Ltd Compositions and methods for improving skin appearance
JP2013537552A (ja) * 2010-08-18 2013-10-03 デル マー ファーマスーティカルズ ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトール等の置換ヘキシトールを含む準最適に投与された化合物の治療的有効性を改良するための組成物及び方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU172826B (hu) * 1974-12-24 1978-12-28 Mta Koezponti Kemiai Kutato In Sposob poluchenija novykh acilnykh proizvodnykh 1,2-5,6-diangidro-geksitov s protivoopukholevoj aktivnost'ju

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Хими , 1968, с.368-369. *

Also Published As

Publication number Publication date
CS251066B2 (en) 1987-06-11
DD202431A5 (de) 1983-09-14
CA1192210A (en) 1985-08-20
US4419522A (en) 1983-12-06
JPH0699364B2 (ja) 1994-12-07
EP0051467B1 (en) 1986-08-13
DD207374A5 (de) 1984-02-29
GR77292B (ru) 1984-09-11
HU182227B (en) 1983-12-28
EP0051467A1 (en) 1982-05-12
DK485881A (da) 1982-05-05
ATE21394T1 (de) 1986-08-15
SU1225487A3 (ru) 1986-04-15
DE3175121D1 (en) 1986-09-18
YU259081A (en) 1983-12-31
SU1194863A1 (ru) 1985-11-30
FI813430L (fi) 1981-05-05
FI66607B (fi) 1984-07-31
IL64088A0 (en) 1982-01-31
JPS57106642A (en) 1982-07-02
FI66607C (fi) 1984-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR940000073B1 (ko) 아스코르브산 유도체의 제조방법
US4454123A (en) O-xylopyranoside series compounds and methods of use
DE2726618A1 (de) Allylcarbonsaeure-ester, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
SU1604158A3 (ru) Способ получени производных гризеоловой кислоты
DK154287B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af triglycerider
US4446312A (en) C-β-D-Xylopyranoside series compounds
DE2821403C2 (de) Decahydronaphthalin-1-spiro-2'-dihydrobenzofurane, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel
SU1205769A3 (ru) Способ получени производных дульцита или их солей
Spinella et al. 4-acetylaplykurodin B and aplykurodinone B, two ichthyotoxic degraded sterols from the Mediterranean mollusk Aplysia fasciata
EP0400499B1 (de) Neue Acylaminosäurederivate enthaltende Arzneimittel und Diätetika
Taniguchi et al. Isolation of viridicatin from Penicillium crustosum, and physiological activity of viridicatin and its 3-carboxymethylene derivative on microorganisms and plants
CN101190894A (zh) 脂肪酸合成酶抑制剂及其制药用途
CH644121A5 (de) 9h-pyrido(3,4-b)indol-derivate.
CH643839A5 (de) Prostacyclinanaloge.
RU938559C (ru) S-Производные 5-амино-6-меркаптопиримидина, обладающие противоопухолевым и цитостатическим действием
Sano et al. Ustalic acid as a toxin and related compounds from the mushroom Tricholoma ustale
JPS6338322B2 (ru)
DE2917890C2 (ru)
EP0350445A1 (de) Substituierte Azacyclohexyl-Derivate
DE2848687A1 (de) Monsaeure und deren derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
RU1836332C (ru) Способ получени ненасыщенных производных 2,6-диаминогептандиновой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей
JPH05194413A (ja) ５−ニトロ−１−メチル−イミダゾリル−３−ターシャリーブチル−２−ヒドロキシアリール−カルビノール、その製剤の製法、及び関連せる治療組成物。
SU1088291A1 (ru) Малеинат гидразида бензиловой кислоты, про вл ющий противосудорожную активность
US5958906A (en) Phospholipid derivatives containing higher elements of the fifth main group
WO2000025721A2 (en) Sodium salt of 3-(4-cinnamyl-1-piperazinyl)imino-methyl rifamycin sv and process of preparation