JPS61212594A - 置換ｏ‐スルホニル‐グリコシルアミド類 - Google Patents
置換ｏ‐スルホニル‐グリコシルアミド類Info
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- JPS61212594A JPS61212594A JP61047489A JP4748986A JPS61212594A JP S61212594 A JPS61212594 A JP S61212594A JP 61047489 A JP61047489 A JP 61047489A JP 4748986 A JP4748986 A JP 4748986A JP S61212594 A JPS61212594 A JP S61212594A
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- reaction
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- glycosylamine
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
式中、
Ｘは水素または基−ＣＨ，ＯＲ’を表わし、ＺはＯＲ’
または−ＮＨＶを表わし、ここに■は水素または一〇−
Ｗ−Ｒ”を表わし、Ｙ及ｖＷは同一もしくは相異なるも
のであり、酸素、硫貧、ＮＨまたはＣＨ，を表わし、Ｒ
２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ’は同一もしくは相異なるもので
あり、 水素または基 ：１ −８−Ｒ＠ Ｉ を表わし、ただし、基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲうの少な
くとも１つは基 −８−Ｒ’ を表わすものとし、 Ｒ６、Ｒ″、Ｒ７及びＲ１は同一もしくは相異なるもの
であり、炭素原子５ｏ４ａＩまでを有する随時置換され
ていてもよい炭化水素基を表わす、 の化合物、その製造方法及び薬剤としてのその用途に関
する。
または−ＮＨＶを表わし、ここに■は水素または一〇−
Ｗ−Ｒ”を表わし、Ｙ及ｖＷは同一もしくは相異なるも
のであり、酸素、硫貧、ＮＨまたはＣＨ，を表わし、Ｒ
２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ’は同一もしくは相異なるもので
あり、 水素または基 ：１ −８−Ｒ＠ Ｉ を表わし、ただし、基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲうの少な
くとも１つは基 −８−Ｒ’ を表わすものとし、 Ｒ６、Ｒ″、Ｒ７及びＲ１は同一もしくは相異なるもの
であり、炭素原子５ｏ４ａＩまでを有する随時置換され
ていてもよい炭化水素基を表わす、 の化合物、その製造方法及び薬剤としてのその用途に関
する。
Ｒ１，Ｒ＠、Ｒ？及ｔ／Ｒ＠の意味における炭素基は、
本発明に従えば、直鎖状または分子鎖状アルキル基、直
鎖状または分子鎖状の一置換または多置換された不飽和
アルケニル基、飽和または不飽和脂環式基或いは芳香族
基（７リール）を意味する゛ものとして理解されたい、
＊たこれらの意味が同一の基Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７及（／Ｒ
’内において共に起こり得る、即ち、例えばフルキルシ
クロアルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、
アルケニルシクロアルキル等。
本発明に従えば、直鎖状または分子鎖状アルキル基、直
鎖状または分子鎖状の一置換または多置換された不飽和
アルケニル基、飽和または不飽和脂環式基或いは芳香族
基（７リール）を意味する゛ものとして理解されたい、
＊たこれらの意味が同一の基Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７及（／Ｒ
’内において共に起こり得る、即ち、例えばフルキルシ
クロアルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、
アルケニルシクロアルキル等。
個々の炭化水素基Ｒ１％Ｒ−Ｂｙ及びＲ＠において、一
般に５個まで、好ましくは１．２または３個のメチレン
またはメチン基はまた０、Ｓ及び／またはＮで置換され
ていてもよい、＃Ｉ中に窒素が介在する場合、この窒素
はＨまたはＣ，−Ｃ２゜−アルキル基もしくは−ＣＯ−
アルキル基をもち、このアルキル基は炭素原子１〜２０
個を有する。
般に５個まで、好ましくは１．２または３個のメチレン
またはメチン基はまた０、Ｓ及び／またはＮで置換され
ていてもよい、＃Ｉ中に窒素が介在する場合、この窒素
はＨまたはＣ，−Ｃ２゜−アルキル基もしくは−ＣＯ−
アルキル基をもち、このアルキル基は炭素原子１〜２０
個を有する。
Ｒ６は好ましくは炭素原子１〜２１個、好ましくは１〜
４個を有するアルキル基を表わすか、炭素原子２１個ま
で、好ましくは７個までを有する随時置換されていても
よいアリール基を表わす。
４個を有するアルキル基を表わすか、炭素原子２１個ま
で、好ましくは７個までを有する随時置換されていても
よいアリール基を表わす。
挙げ得る飽和基の例はメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、及びイソブチルである。アリールの
例はハロゲン−置換された、好ましくは塩素もしくは臭
素・置換された、またはニトロ−、シアノ−、アミド・
Ｃ，−Ｃ，−フルキル−もしくはＣ８〜Ｃ１−フルコキ
シー置換されたフェニル、ナフチルまたはビフェニルで
ある。
プロピル、ブチル、及びイソブチルである。アリールの
例はハロゲン−置換された、好ましくは塩素もしくは臭
素・置換された、またはニトロ−、シアノ−、アミド・
Ｃ，−Ｃ，−フルキル−もしくはＣ８〜Ｃ１−フルコキ
シー置換されたフェニル、ナフチルまたはビフェニルで
ある。
好ましくはＲ１，Ｒ７及びＲ＠は必要に応じて炭素原子
１〜２１個、好ましくは９〜２１個を有するアルキル±
たはアルケニル基を表わす、挙げ得る飽和基の例はメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル
、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テＦラデシル、
ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシ
ル、ｎ−オクタデシル、ｎ−７ナデシル、トコシル、エ
チルペンチル、メチルデシル、イソプロピルデシル、メ
チルトリデシル、アイコシル、テトラコシル、トリ７コ
ンチル、ペンタヘキサデシル、１−ドデシルヘキサデシ
ル、２−ドデシルへ斗すデシル、３−ドデシルヘキサデ
シル、１−ヘキサデシルオクタデシル、２−ヘキサデシ
ルオクタデシル、３−ヘキサデシルオクタデシル、４−
ヘキサデシルオクタデシル、１−オクタデシルアイコシ
ル及び２オクタデシルアイコシルである。
１〜２１個、好ましくは９〜２１個を有するアルキル±
たはアルケニル基を表わす、挙げ得る飽和基の例はメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル
、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テＦラデシル、
ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシ
ル、ｎ−オクタデシル、ｎ−７ナデシル、トコシル、エ
チルペンチル、メチルデシル、イソプロピルデシル、メ
チルトリデシル、アイコシル、テトラコシル、トリ７コ
ンチル、ペンタヘキサデシル、１−ドデシルヘキサデシ
ル、２−ドデシルへ斗すデシル、３−ドデシルヘキサデ
シル、１−ヘキサデシルオクタデシル、２−ヘキサデシ
ルオクタデシル、３−ヘキサデシルオクタデシル、４−
ヘキサデシルオクタデシル、１−オクタデシルアイコシ
ル及び２オクタデシルアイコシルである。
不飽和基は例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペ
ニル、インブテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１
−ペンテニル、２−ペンテニル、３−べンテニル、４−
ペンテニル、１−へキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘ
キセニル、４−へキセニル、５−へキセニル、１−デセ
ニル、５−デセニル、９−デセニル、８−へ７” Ｐ
ｆ’セニル、１，３−ブタジェニル、１．３−ペンタジ
ェニル、１，４−ペンタジェニル、２，４−ペンタジェ
ニル、８．１１−ヘプタデカンノエニル及び８，１１．
１４−ヘプタデカントリ工二ルである。一般に長鎖の不
飽和基、特に炭素原子９〜２１個を有する一または二不
飽和フルケニルが好ましい。
ニル、インブテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１
−ペンテニル、２−ペンテニル、３−べンテニル、４−
ペンテニル、１−へキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘ
キセニル、４−へキセニル、５−へキセニル、１−デセ
ニル、５−デセニル、９−デセニル、８−へ７” Ｐ
ｆ’セニル、１，３−ブタジェニル、１．３−ペンタジ
ェニル、１，４−ペンタジェニル、２，４−ペンタジェ
ニル、８．１１−ヘプタデカンノエニル及び８，１１．
１４−ヘプタデカントリ工二ルである。一般に長鎖の不
飽和基、特に炭素原子９〜２１個を有する一または二不
飽和フルケニルが好ましい。
これによって不飽和炭化水素基は純粋なシス−またはト
ランス−異性体或いは異性体混合物として存在し得る。
ランス−異性体或いは異性体混合物として存在し得る。
挙げ得るシクロアルキルの例はシクロペンチル、シクロ
ヘキシル、デカヒドロナフチル及び７グマンチルである
。
ヘキシル、デカヒドロナフチル及び７グマンチルである
。
挙げ得るアルキル−シクロアルキル基の例はメチルシク
ロペンチル、エチルシクロペンチル、ｎ−プロピルシク
ロペンチル、イソプロピルシクロペンチル、ブチルシク
ロペンチル、オクチルシクロペンチル、メチルシクロヘ
キシル１、エチルシクロヘキシル、プロピルシクロヘキ
シル、ブチルシクロヘキシル、ヘキシルシクロヘキシル
、デシルシクロヘキシル、シクロペンチルメチル、ンク
ロベンチルエチル、シクロペンチルプロピルロヘンチル
ブチル、シクロペンチルペンチル、シクロペンチルヘキ
シル、シクロペンチルオクチル、シクロペンチルデシル
、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シク
ロヘキシルプロピル、シクロアキルチプチル、シクロヘ
キシルヘキシル、シクロヘキシルデシル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルシクロペン
チルエチル及びシクロへキシルシクロヘキシルエチルで
ある。
ロペンチル、エチルシクロペンチル、ｎ−プロピルシク
ロペンチル、イソプロピルシクロペンチル、ブチルシク
ロペンチル、オクチルシクロペンチル、メチルシクロヘ
キシル１、エチルシクロヘキシル、プロピルシクロヘキ
シル、ブチルシクロヘキシル、ヘキシルシクロヘキシル
、デシルシクロヘキシル、シクロペンチルメチル、ンク
ロベンチルエチル、シクロペンチルプロピルロヘンチル
ブチル、シクロペンチルペンチル、シクロペンチルヘキ
シル、シクロペンチルオクチル、シクロペンチルデシル
、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シク
ロヘキシルプロピル、シクロアキルチプチル、シクロヘ
キシルヘキシル、シクロヘキシルデシル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルシクロペン
チルエチル及びシクロへキシルシクロヘキシルエチルで
ある。
挙げ得るアリールの例はフェニル、トシル、ナフチル及
びビフェニルである。
びビフェニルである。
Ｒ１、Ｒ７及びＲ８に対するアラルキルの例はアリール
−低級アルキル、例えばベンノル、７エネチルまたはフ
ェニルヘキシルである。
−低級アルキル、例えばベンノル、７エネチルまたはフ
ェニルヘキシルである。
基Ｒ１、Ｒ′、Ｒテ及びＲ１は一般に１〜５個、好まし
くは１〜３個置換されていてもよい．可能な好ましい置
換基は次のものである：ハロゲン、好ましくはＦ，ＣＩ
もしくはＢｒ，アミノ、Ｃ ＋ 〜Ｃ ＊ −アルキル
アミノ、ジーＣ１〜Ｃ６−フルキルアミノ、オキソ、Ｏ
Ｈ，Ｃ，−Ｃ．−フルコキシ、ＳＨ％Ｃ■〜Ｃ６−フル
キルチオ、Ｃ，〜Ｃ，ＣデーキルーＣｏ。
くは１〜３個置換されていてもよい．可能な好ましい置
換基は次のものである：ハロゲン、好ましくはＦ，ＣＩ
もしくはＢｒ，アミノ、Ｃ ＋ 〜Ｃ ＊ −アルキル
アミノ、ジーＣ１〜Ｃ６−フルキルアミノ、オキソ、Ｏ
Ｈ，Ｃ，−Ｃ．−フルコキシ、ＳＨ％Ｃ■〜Ｃ６−フル
キルチオ、Ｃ，〜Ｃ，ＣデーキルーＣｏ。
及１／ Ｃ ＋ 〜Ｃ ａ − ７ ）ｋ キｋ −
Ｃ Ｏ − Ｎ Ｈ。
Ｃ Ｏ − Ｎ Ｈ。
炭化水素基Ｒ１、Ｒ７及びＲ８に０、Ｓ及びＮまたは対
応する原子基が介在するか、或いは例えばこれらの原子
を含む基またはハロンン原子で置換される場合の例は、
Ｙ及び／＊たはＺが酸素、硫黄、Ｎ−ＨまたはＣＨ．を
表わす場合、メトキシエチル、エトキシエチル、ｎ−プ
ロポキシエチル、ｎ−ブトキシエチル、インプロポキシ
・エチル、イソブトキシエチル、ｓｅｅ，−ブトキシエ
チル、メトキシエトキシエチル、エトキシエトキシエチ
ル、プロポキシエトキシエチル、インプロポキシエトキ
シエチル、ｎ−ブトキシエトキシエチル、インブトキシ
エトキシエチル％ ９ｅＱ．−ブトキシエトキシエチル
、メトキシエトキシエトキシエチル、ニドキシエトキシ
エトキシエチル、ｎ−プロポキシエトキシエトキシエチ
ル、インプロポキシエトキシエトキシエチル、ｎ−ブト
キシエトキシエトキシエチル、インブトキシエトキシエ
トキシエチル及ｃ／ｓｅｃ．−ブトキシエトキシエトキ
シエチル；Ｙ及び／またはＺがＣＨ２を表わす場合、メ
トキシエトキシ、エトキシエトキシ、ｎ−プロポキシエ
トキシ、インプロポキシエトキシ、ｎ−ブトキシエトキ
シ、インブトキシエトキシ、Ｓｅｅ．−ブトキシエトキ
シ、メトキシエトキシエトキシ、エトキシエトキシエト
キシ、ｎ−プロポキシエトキシエトキシ、インプロポキ
シエト今ジェトキシ、ｎ−ブトキシエトキシエトキシ、
インブトキシエトキシエトキシ及びＳｅｅ， −ブトキ
シエトキシエトキシ；並びにヒドロキシへブタデセニル
、オキソブチルまたはアミノ−デシル、Ｎ−メチルアミ
ノデシル、フルオロメチル、β−ヒドロキシドデシルま
たはメルカプトエチル基である。
応する原子基が介在するか、或いは例えばこれらの原子
を含む基またはハロンン原子で置換される場合の例は、
Ｙ及び／＊たはＺが酸素、硫黄、Ｎ−ＨまたはＣＨ．を
表わす場合、メトキシエチル、エトキシエチル、ｎ−プ
ロポキシエチル、ｎ−ブトキシエチル、インプロポキシ
・エチル、イソブトキシエチル、ｓｅｅ，−ブトキシエ
チル、メトキシエトキシエチル、エトキシエトキシエチ
ル、プロポキシエトキシエチル、インプロポキシエトキ
シエチル、ｎ−ブトキシエトキシエチル、インブトキシ
エトキシエチル％ ９ｅＱ．−ブトキシエトキシエチル
、メトキシエトキシエトキシエチル、ニドキシエトキシ
エトキシエチル、ｎ−プロポキシエトキシエトキシエチ
ル、インプロポキシエトキシエトキシエチル、ｎ−ブト
キシエトキシエトキシエチル、インブトキシエトキシエ
トキシエチル及ｃ／ｓｅｃ．−ブトキシエトキシエトキ
シエチル；Ｙ及び／またはＺがＣＨ２を表わす場合、メ
トキシエトキシ、エトキシエトキシ、ｎ−プロポキシエ
トキシ、インプロポキシエトキシ、ｎ−ブトキシエトキ
シ、インブトキシエトキシ、Ｓｅｅ．−ブトキシエトキ
シ、メトキシエトキシエトキシ、エトキシエトキシエト
キシ、ｎ−プロポキシエトキシエトキシ、インプロポキ
シエト今ジェトキシ、ｎ−ブトキシエトキシエトキシ、
インブトキシエトキシエトキシ及びＳｅｅ， −ブトキ
シエトキシエトキシ；並びにヒドロキシへブタデセニル
、オキソブチルまたはアミノ−デシル、Ｎ−メチルアミ
ノデシル、フルオロメチル、β−ヒドロキシドデシルま
たはメルカプトエチル基である。
式■の化合物は数個のキシル（ｃｈｉｒａｌ）炭素原子
を含み、光学的に純粋なジアステレオマーとして、また
はノアステレオマ−混合物として存在する。
を含み、光学的に純粋なジアステレオマーとして、また
はノアステレオマ−混合物として存在する。
かくして、本発明による式■の化合物は力′ルボン酸ア
ミド、Ｎ−フルキル化もしくはＮ−７ラルキル化された
カルボン陵アミド、カルバミン酸、チオカルバミン酸ま
たはウレア誘導体であり、これらのものは追加的に、上
記の基Ｒ７で置換された窒素原子、Ｎ−グリコシド的に
、即ち芳香族炭素原子を介して結合する１個の七／サツ
カライド基をもち、サツカライド基における１個または
それ以上のヒドロキシル基はスルホニル基によって与え
られる。
ミド、Ｎ−フルキル化もしくはＮ−７ラルキル化された
カルボン陵アミド、カルバミン酸、チオカルバミン酸ま
たはウレア誘導体であり、これらのものは追加的に、上
記の基Ｒ７で置換された窒素原子、Ｎ−グリコシド的に
、即ち芳香族炭素原子を介して結合する１個の七／サツ
カライド基をもち、サツカライド基における１個または
それ以上のヒドロキシル基はスルホニル基によって与え
られる。
殊に好ましい化合物は基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５の
１個のみがＳＱ、−Ｒ’を表わすものであり、条件とし
て、他の基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及び／＊たはＲ５は水素を
表わし、モしてＲ６及Ｃ／Ｚは上記の意味を有する。
１個のみがＳＱ、−Ｒ’を表わすものであり、条件とし
て、他の基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及び／＊たはＲ５は水素を
表わし、モしてＲ６及Ｃ／Ｚは上記の意味を有する。
待に好ましい化合物はＲ２、Ｒ３及びＲ４が水素を表わ
し、Ｒ５が基５Ｑ２−Ｒ＠を表わし、そしてＺ及ゾＲ６
が上記の意味を有するものである。
し、Ｒ５が基５Ｑ２−Ｒ＠を表わし、そしてＺ及ゾＲ６
が上記の意味を有するものである。
挙げ得る例は次のものであろ：
彎 偽 舞 彎 巴々々 偽 々 毎
鍮 礎−′ − 兄 Ｑ０彎−彎
ζ 奇−々≠々彎礎 鞠 −彎彎 。−ａＩ 彎
趣 彎 彎 々 己 彎 嬌 礎 偽
彎 々 −百 礎 ｎ 彎 篭 鴫 々 臣
−Ｕ 々 １０礎−彎 １１１ ζζ々＝ζ彎ζ−々
−彎 々 毫 彎 ζ −彎 々 −−ζ −彎
々 彎 彎 −； 彎 ＩＩＩ 毫 偽
−礎 −−篭 彎 礎 々 −々篭 ５１４１
彎 々 彎 礎 彎 彎 々
−礎 彎 彎 嬌 彎 彎２ 々
々 毫 １１１ 々 −彎 −礎 彎 毫 彎 彎
彎＝＝′＠ ＠ ｚ ｂ ｓ ＊ ＊。＊ ＊ ＊ ＊
＊ ｋ彎 麹 ＊ｓｈ＊＊ 々 −彎
彎 崎 −彎 々 ζ 麹
彎ロ 礎 礎 々 彎 礎 々 竜 々 彎
々 篭 彎 彎 々 彎 々 彎々 彎 １１
彎 −彎 麹 彎 ζ 々
々 ζ 々 々０” 毫 彎 々 礎 々
礎 ＝ 毫 礎 彎 礎 彎 礎 礎 −々 々彎
々 ζ 毫 彎 礎 々
々 々 々 竜 々 々こ ＝＝ 一＝″ ’Ｒ＊ ＊ ’ｋ ｅ ＊ ＊。＊＊ｅｂ＊＊
＊＊＊＊＊セ 彎 ζ 彎 彎 −
彎 彎 彎 彎 々 彎−々 々 ζ
々 彎 々 々
彎 礎 彎 ζと Ｊ ロ 彎 毎 −４１々 彎 彎 ロ１１ 彎 彎
彎 篭 々 ζ彎 ＩＩＩ 彎 彎 々
彎 ζ 彎 麹 彎 彎
彎 彎 −催 脅＃ ｔｔ
ｉｔ ＃ （ＣＨ２）
＋３ＣＨ３／／ ／／ ｔｔ
＃ （Ｃ１，）□ＣＨ
３５／／ ＩＩ ＃
（ＣＬ）＋ ｙｃＨ３＃ ／／
（ＣＩ２）＋５ＣＩ（、／／ （ＣＩＩ
）Ｉ、ＣＨ３ａｔ ／／ ｓ
／／ （ＣＨ２）＋３
ｃＨ３／／ ＃ ／／
＃ （ＣＩＩ）ｌ ５ｃＨｓ
ｎ ／／ ｔｔ
ａ ＣＣＨ２）＋ｔＣＨｘまた、本
発明は式１の化合物の製造方法に関する。
鍮 礎−′ − 兄 Ｑ０彎−彎
ζ 奇−々≠々彎礎 鞠 −彎彎 。−ａＩ 彎
趣 彎 彎 々 己 彎 嬌 礎 偽
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彎 篭 々 ζ彎 ＩＩＩ 彎 彎 々
彎 ζ 彎 麹 彎 彎
彎 彎 −催 脅＃ ｔｔ
ｉｔ ＃ （ＣＨ２）
＋３ＣＨ３／／ ／／ ｔｔ
＃ （Ｃ１，）□ＣＨ
３５／／ ＩＩ ＃
（ＣＬ）＋ ｙｃＨ３＃ ／／
（ＣＩ２）＋５ＣＩ（、／／ （ＣＩＩ
）Ｉ、ＣＨ３ａｔ ／／ ｓ
／／ （ＣＨ２）＋３
ｃＨ３／／ ＃ ／／
＃ （ＣＩＩ）ｌ ５ｃＨｓ
ｎ ／／ ｔｔ
ａ ＣＣＨ２）＋ｔＣＨｘまた、本
発明は式１の化合物の製造方法に関する。
この方法において、式■
Ｘ′
式中、
Ｘ′は水素またはＣＨ、ＯＨを表わし、そして
Ｚ′はＮＨ−Ｃｏ−Ｗ−Ｒ＠またはＯＨを表わし、
Ｒ８及びＷは上記の意味を有する、
の化合物を遊離型、即ち、未保護型で、または保護され
た随時活性化されていてもよい誘導体の状態で、遊離型
または適当な酸付加塩の形の７ミノ化合物に７−ＮＨ２
［式中、Ｒ７は上記の意味を有するＪと最初に反応させ
、次にかくしで得られるグリコジルアミンを窒素原子に
おいて、７シル化反応において普通の且つ適当ならば官
能基の保護されでいる活性化されたカルボン酸、炭酸も
しくはチオ炭酸誘導体＊たはインシアネートによってア
シル化し、次にかくして得られる反応生成物に存在する
全ての保護基を選択的にまたは完全に開裂させ、第二工
程において、かくして得られる遊離状態、即ち、少なく
とも１個のヒドロキシル基が未保護である中間生成物を
スルホン化反応においで普通の且つ適当ならば官能基の
保護されでいる活性化されたスルホンＷＩ誘導体と反応
させる。存在する全ての保護基を開裂させた後、この方
法で本発明による式■の化合物が得られ、必要に応じて
、クロマトグラフィー、再結晶化、抽出等によって精製
することができる。
た随時活性化されていてもよい誘導体の状態で、遊離型
または適当な酸付加塩の形の７ミノ化合物に７−ＮＨ２
［式中、Ｒ７は上記の意味を有するＪと最初に反応させ
、次にかくしで得られるグリコジルアミンを窒素原子に
おいて、７シル化反応において普通の且つ適当ならば官
能基の保護されでいる活性化されたカルボン酸、炭酸も
しくはチオ炭酸誘導体＊たはインシアネートによってア
シル化し、次にかくして得られる反応生成物に存在する
全ての保護基を選択的にまたは完全に開裂させ、第二工
程において、かくして得られる遊離状態、即ち、少なく
とも１個のヒドロキシル基が未保護である中間生成物を
スルホン化反応においで普通の且つ適当ならば官能基の
保護されでいる活性化されたスルホンＷＩ誘導体と反応
させる。存在する全ての保護基を開裂させた後、この方
法で本発明による式■の化合物が得られ、必要に応じて
、クロマトグラフィー、再結晶化、抽出等によって精製
することができる。
本発明による方法の好ましい具体例においては、式■の
ブロックされていない糖を第一反応工程でそれ自体公知
の方法において、適当なＷ＃媒中で、または溶媒を用い
ずに、適当ならば触媒の存在下において０℃乃至８０℃
間の温度でアミンＲ１＋Ｎ Ｈ２１〜１０当量と反応さ
せ、処理した後、通常グリコジルアミンが非晶質＊たは
結晶性固体として、或いは粘性シロップとして高収率で
得られる。
ブロックされていない糖を第一反応工程でそれ自体公知
の方法において、適当なＷ＃媒中で、または溶媒を用い
ずに、適当ならば触媒の存在下において０℃乃至８０℃
間の温度でアミンＲ１＋Ｎ Ｈ２１〜１０当量と反応さ
せ、処理した後、通常グリコジルアミンが非晶質＊たは
結晶性固体として、或いは粘性シロップとして高収率で
得られる。
第二反応工程において、該グリコジルアミンを弐Ｒ噛−
Ｙ −ＣＯ−Ｘ″Ｅ１式中１及びＹは上記の意味を有し
、そしてＸ″はハロゲンまたはアシル化反応においては
普通の離脱性基、好ましくは活性化エステル基または基
０− ＯＣ−Ｙ −Ｒ’を表わし、ここで、Ｙ及びＲ１
は上記の意味を有するｊのアシル誘導体１〜１０当量或
いは式Ｒ’−ＮＣｏのイソシアネート１〜１０当量と反
応させ、該反応を有機溶媒または水性−有機溶媒中にて
、適当ならば塩基の存在下において一３０℃乃至８０℃
間の温度で行い、反応終了後、反応生成物を普通の方法
で処理する。
Ｙ −ＣＯ−Ｘ″Ｅ１式中１及びＹは上記の意味を有し
、そしてＸ″はハロゲンまたはアシル化反応においては
普通の離脱性基、好ましくは活性化エステル基または基
０− ＯＣ−Ｙ −Ｒ’を表わし、ここで、Ｙ及びＲ１
は上記の意味を有するｊのアシル誘導体１〜１０当量或
いは式Ｒ’−ＮＣｏのイソシアネート１〜１０当量と反
応させ、該反応を有機溶媒または水性−有機溶媒中にて
、適当ならば塩基の存在下において一３０℃乃至８０℃
間の温度で行い、反応終了後、反応生成物を普通の方法
で処理する。
第三反応工程において、窒素において反応したかくしで
得られる誘導体を、保、ＩＩ！されたまたは保護されて
いない形で式 ％式％ 式中、Ｒ８は上記の意味を有し、そしてＸ−はハロゲン
を表わす、 のスルホニル誘導体１〜１０当量と反応させ、該反応を
有機溶媒または水性−有機溶媒中にて、適当ならば塩基
の存在下において−３０“Ｃ乃至８０℃間の温度で行い
、反応終了後、反応生成物を普通の方法で処理する。
得られる誘導体を、保、ＩＩ！されたまたは保護されて
いない形で式 ％式％ 式中、Ｒ８は上記の意味を有し、そしてＸ−はハロゲン
を表わす、 のスルホニル誘導体１〜１０当量と反応させ、該反応を
有機溶媒または水性−有機溶媒中にて、適当ならば塩基
の存在下において−３０“Ｃ乃至８０℃間の温度で行い
、反応終了後、反応生成物を普通の方法で処理する。
かくして、本発明による式ｌの化合物の製造における第
一反応工程は糖と芳香族炭素原子におけるタイプＲ７−
Ｎ Ｉ−１、のアミンとの反応であり、水が開裂し、グ
リコジルアミンを生成する。
一反応工程は糖と芳香族炭素原子におけるタイプＲ７−
Ｎ Ｉ−１、のアミンとの反応であり、水が開裂し、グ
リコジルアミンを生成する。
室温で液体であるアミンＲ’−ＮＨ２を糖と直接、即ち
、溶媒を用いずに反応させることができる。
、溶媒を用いずに反応させることができる。
この反応は０℃乃至１ｏｏｃ間、好ましくは２５℃〜７
０℃の温度で行われる。適当な触媒は無機酸、例えば塩
化水素酸、硫酸もしくは硝酸、または短鎖のカルボン酸
、例えば酢酸もしくはプロピオン酸であり、該触媒を０
．００１〜０．０５当量で用いることができる。
０℃の温度で行われる。適当な触媒は無機酸、例えば塩
化水素酸、硫酸もしくは硝酸、または短鎖のカルボン酸
、例えば酢酸もしくはプロピオン酸であり、該触媒を０
．００１〜０．０５当量で用いることができる。
全ての場合に、そして好ましくは室温で固体であるアミ
ンＲ’−ＮＨ２を用いて、溶媒の存在下においてグリコ
ジルアミンを製造することができる。
ンＲ’−ＮＨ２を用いて、溶媒の存在下においてグリコ
ジルアミンを製造することができる。
この反応は好ましくは反応条件下で不活性であり且つ好
ましくは少な（とも反応体または反応生成物を溶解する
希釈剤の存在下において打われる。
ましくは少な（とも反応体または反応生成物を溶解する
希釈剤の存在下において打われる。
使用可能な希釈剤はアルコール類、例えばメタノール、
エタノール、プロパン−１−オール及ヒフロバンー２−
オール、エーテル類、例えばテトラヒドロ７ラン及びジ
オキサン、並びによたジメチルホルムアミドであり、ア
ルコールを用いる場合を除いて、水の添加が好ましい。
エタノール、プロパン−１−オール及ヒフロバンー２−
オール、エーテル類、例えばテトラヒドロ７ラン及びジ
オキサン、並びによたジメチルホルムアミドであり、ア
ルコールを用いる場合を除いて、水の添加が好ましい。
更に、短鎖のアミンＲ’−ＮＨ□の場合には、また好ま
しくはＷ＃媒として水自体が適している。また水との混
合物としてフルカノールを用いることも有利である。
しくはＷ＃媒として水自体が適している。また水との混
合物としてフルカノールを用いることも有利である。
グリコジルアミンの製造において溶媒を用いる際の反応
温度は一１０℃乃至１２０℃間、好ましくは３０℃乃至
７０℃間である。
温度は一１０℃乃至１２０℃間、好ましくは３０℃乃至
７０℃間である。
必要に応じて、希釈剤を反応前または反応中に加えるこ
とができる。長鎖のアミンＲ’ −Ｎ Ｈ２の場合、反
応前の添加が好ましい。
とができる。長鎖のアミンＲ’ −Ｎ Ｈ２の場合、反
応前の添加が好ましい。
上記の如くしてｇ１造したグリコジルアミンは直接また
は冷却後に晶出し、適当な補助ｆ８媒、好ましくは低極
性溶媒、例えば７セトン、ノエチルエーテル、シクロヘ
キサン、酢酸エチルまたは石油エーテルの添加によって
、適当ならば冷却して沈殿させるかまたは結晶化させる
二とができ、存在する過剰量のアミンをそれ自体公知の
方法において生成物を洗浄するか、または再結晶によっ
て除去することができる。
は冷却後に晶出し、適当な補助ｆ８媒、好ましくは低極
性溶媒、例えば７セトン、ノエチルエーテル、シクロヘ
キサン、酢酸エチルまたは石油エーテルの添加によって
、適当ならば冷却して沈殿させるかまたは結晶化させる
二とができ、存在する過剰量のアミンをそれ自体公知の
方法において生成物を洗浄するか、または再結晶によっ
て除去することができる。
本発明による式ｌの化合物を！ｌｔする第二反応工程は
上記の如くして得られるグリコジルアミンの式Ｒ’ −
Ｙ −ＣＯ−Ｘ ” ［式中、Ｒ１％Ｙ及びＸ”は上記
の意味を有する１のアシル誘導体または式Ｒ’ −Ｎ
Ｇ Ｏのインシアネートに上る選択的Ｎ−アシル化であ
る。
上記の如くして得られるグリコジルアミンの式Ｒ’ −
Ｙ −ＣＯ−Ｘ ” ［式中、Ｒ１％Ｙ及びＸ”は上記
の意味を有する１のアシル誘導体または式Ｒ’ −Ｎ
Ｇ Ｏのインシアネートに上る選択的Ｎ−アシル化であ
る。
本発明による式■の化合物を製造する第三反応工程は上
記の如くして得られる保護されたまたは保護されていな
いＮ−アシル化された化合物の式％式％ 式中、Ｒ６及びＸ′″は上記の意味を有する、のスルホ
ニル誘導体による選択的Ｏ−スルホン化である。
記の如くして得られる保護されたまたは保護されていな
いＮ−アシル化された化合物の式％式％ 式中、Ｒ６及びＸ′″は上記の意味を有する、のスルホ
ニル誘導体による選択的Ｏ−スルホン化である。
それ自体既知の好ましいカルボキシル誘導体Ｒ’ −ｙ
−ｃ ｏ −ｘ″は無水物、活性化されたエステル及
びｌｌｌ！ハロゲン化物、好ましくはクロライドであり
、そしてそれ自体既知の好ましいスルホニル誘導体Ｒ’
−３Ｑ、−Ｘ〜は酸ハａデン化物、好ましくはクロライ
ドである。
−ｃ ｏ −ｘ″は無水物、活性化されたエステル及
びｌｌｌ！ハロゲン化物、好ましくはクロライドであり
、そしてそれ自体既知の好ましいスルホニル誘導体Ｒ’
−３Ｑ、−Ｘ〜は酸ハａデン化物、好ましくはクロライ
ドである。
これらの化合物を好ましくは反応体を完全にまたは一部
のみ溶解する希釈剤の存在下においてグリコシルーアミ
ンまたは−アミドと反応させる。
のみ溶解する希釈剤の存在下においてグリコシルーアミ
ンまたは−アミドと反応させる。
使用可能な希釈剤は有Ｗｉまたは無機溶媒であり、好ま
しくは反応条件下で剛反応をできるだけ減じるか、また
は防止する溶媒である。この反応を有機溶媒、例えばエ
ーテル類、例えばテトラヒドロ７ラン及びジオキサン、
アルコール類、例えばエタノール及びプロパツール、ケ
トン類、例えばアセトンもしくはメチルエチルケトン、
または′ツメチルホルムアミド、酢酸エチルもしくはピ
リジン、或いはこれらの溶媒の相互の混合物及び／また
は水との混合物中で行うことができる。一般に無水溶媒
を用いることが好ましい。
しくは反応条件下で剛反応をできるだけ減じるか、また
は防止する溶媒である。この反応を有機溶媒、例えばエ
ーテル類、例えばテトラヒドロ７ラン及びジオキサン、
アルコール類、例えばエタノール及びプロパツール、ケ
トン類、例えばアセトンもしくはメチルエチルケトン、
または′ツメチルホルムアミド、酢酸エチルもしくはピ
リジン、或いはこれらの溶媒の相互の混合物及び／また
は水との混合物中で行うことができる。一般に無水溶媒
を用いることが好ましい。
化合物Ｒ’−Ｙ−Ｇｏ−Ｘ″／Ｒ’５Ｏ２−Ｘ”または
Ｒ’−ＮＧＯはグリコジルアミン／グリコシルアミドを
基準として１〜１０当量の駄で用いられる。
Ｒ’−ＮＧＯはグリコジルアミン／グリコシルアミドを
基準として１〜１０当量の駄で用いられる。
酸ハロゲン化物及び無水物を用いる場合、好ましくは反
応を塩基性補助剤の存在下において行うことができる６
有機合成には普通の全ての塩基性化合物、例えば第三脂
肪族もしくは芳香族アミンまたはアルカリ金属及びアル
カリ土類金属水酸化物または炭酸塩例えば水酸化す）
＋７ウム溶液、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムを用
いることができる。
応を塩基性補助剤の存在下において行うことができる６
有機合成には普通の全ての塩基性化合物、例えば第三脂
肪族もしくは芳香族アミンまたはアルカリ金属及びアル
カリ土類金属水酸化物または炭酸塩例えば水酸化す）
＋７ウム溶液、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムを用
いることができる。
この反応は約−３０℃乃至＋８０℃問、好ましくは一１
０℃乃至＋２０℃間の温度で行われる。
０℃乃至＋２０℃間の温度で行われる。
糖残基の反応性の低い第二ヒドロキシル基をより反応性
の第一ヒドロキシル基の存在下において基 −５−Ｒ’ 式中、Ｒ６は上記の意味を有する、 と反応させるか、第二ヒドロキシル基を他の第二ヒドロ
キシル基の存在下において基 Ｉ −Ｓ −Ｒ’ 式中、Ｒ６は上記の意味を有する、 と選択的に反応させるか、或いは反応性の低いヒドロキ
シル基を反応性の７ミノ基の存在下において基 −３−Ｒ’ 式中、Ｒ６は上記の意味を有する、 と反応させるために、ヒドロキシル基の選択的反応を行
うことができない場合、実際のスルホン化反応は多くの
保護基操作によって進行し、その際、基 −８−Ｒ’ と反応するヒドロキシル基はブロック反応の終了時に遊
離状態、即ち、未置換において選択的に存在する。かく
して、反応すべきでないヒドロキシル基またはアミノ基
はスルホン化前にブロックされなければならない。
の第一ヒドロキシル基の存在下において基 −５−Ｒ’ 式中、Ｒ６は上記の意味を有する、 と反応させるか、第二ヒドロキシル基を他の第二ヒドロ
キシル基の存在下において基 Ｉ −Ｓ −Ｒ’ 式中、Ｒ６は上記の意味を有する、 と選択的に反応させるか、或いは反応性の低いヒドロキ
シル基を反応性の７ミノ基の存在下において基 −３−Ｒ’ 式中、Ｒ６は上記の意味を有する、 と反応させるために、ヒドロキシル基の選択的反応を行
うことができない場合、実際のスルホン化反応は多くの
保護基操作によって進行し、その際、基 −８−Ｒ’ と反応するヒドロキシル基はブロック反応の終了時に遊
離状態、即ち、未置換において選択的に存在する。かく
して、反応すべきでないヒドロキシル基またはアミノ基
はスルホン化前にブロックされなければならない。
糖誘導体に対する適当な保護基は関連した文献に記載さ
れている［例えばシー・ビー・リース（Ｃ。
れている［例えばシー・ビー・リース（Ｃ。
Ｂ、 Ｒｅｅｓｅ）、オーガニック・ケミストリー（Ｏ
ｒｇ。
ｒｇ。
ＣＩ＋ｅ＋ｓ、 ）、 １９７３．９５−１４３真中の
保護基（ＰｒｏｔｅｃＬｉｎｇ Ｇ ｒｏｕｐｓ）ニ
ブレニウム−プレス（Ｐｌｅｎｕｓ Ｐ ｒｅｓｓ）
］。糖化学に用いる全ての保護基及びその組み合わせを
用いることができる。
保護基（ＰｒｏｔｅｃＬｉｎｇ Ｇ ｒｏｕｐｓ）ニ
ブレニウム−プレス（Ｐｌｅｎｕｓ Ｐ ｒｅｓｓ）
］。糖化学に用いる全ての保護基及びその組み合わせを
用いることができる。
適当な保護基の例はエステル類、例えばアセチル、ベン
ゾイル、ピパロイル及びｐ−メトキシベンゾイル、エー
テル類、例えばベンジル、ｐ７メトキシベンジル、アリ
ル及び１−プロペニル、アルキリデン化合物、例えばエ
チリデン、インプロピリデン及びペンノリデン、オルト
−エステル類、例えば１−メトキシ−エチリデン及び１
−エトキシ−エチリデン、シリルエーテル類、例えばト
リメチルシリル及ｖｔ−ブチルジメチルシリル並びに有
８！金属化合物、例えばホウ酸エステルまたはスズエー
テルもしくはスズケタール、例えばトリブチル−スタニ
ルまたはノブチルースタニリデンである。
ゾイル、ピパロイル及びｐ−メトキシベンゾイル、エー
テル類、例えばベンジル、ｐ７メトキシベンジル、アリ
ル及び１−プロペニル、アルキリデン化合物、例えばエ
チリデン、インプロピリデン及びペンノリデン、オルト
−エステル類、例えば１−メトキシ−エチリデン及び１
−エトキシ−エチリデン、シリルエーテル類、例えばト
リメチルシリル及ｖｔ−ブチルジメチルシリル並びに有
８！金属化合物、例えばホウ酸エステルまたはスズエー
テルもしくはスズケタール、例えばトリブチル−スタニ
ルまたはノブチルースタニリデンである。
次にこれらの保護基でブロックされた炭水化物誘導体を
適当な溶媒中で、未だ遊離ヒドロキシル基の１つまたは
複数において基 Ｒ’−８− と反応させる。このスルホン化に対するＭｉな溶媒及び
適当な方法は上記の通りである。
適当な溶媒中で、未だ遊離ヒドロキシル基の１つまたは
複数において基 Ｒ’−８− と反応させる。このスルホン化に対するＭｉな溶媒及び
適当な方法は上記の通りである。
この方法で得られる０−スルホニル化されたアミド、ウ
レア、カルバメート及１チオカルバ°メートはそれ自体
既知の方法によって、結晶性もしくは非晶質の固体とし
て、または粘性シロップとしで単離され、必要に応じて
再結晶、クロマトグラフィー、抽出等によって精製され
る。
レア、カルバメート及１チオカルバ°メートはそれ自体
既知の方法によって、結晶性もしくは非晶質の固体とし
て、または粘性シロップとしで単離され、必要に応じて
再結晶、クロマトグラフィー、抽出等によって精製され
る。
グリコジル部分に保護されたヒドロキシルまたはアミ７
基を有する化合物の場合、保護基をそれ自体既知の方法
においてｌＩｌ＊させることができる。
基を有する化合物の場合、保護基をそれ自体既知の方法
においてｌＩｌ＊させることができる。
次の反応式は本発明による式Ｉの化合物の製造の好まし
い具体例の１例を説明するものである：第三反応工程に
おいて、グルコース（ａ）をオクタデシルアミン（ｂ）
と反応させてＮ−オフタデ、シルーβ−Ｄ−グルフビラ
ノシルアミン（ｅ）を生成させ、このものを第二反応工
程において、オレオイルクロライドでアシル化してＮ−
オクタデシル−Ｎ−オレオイルβ−Ｄ−グルコピラノシ
ルアミン（，７）を生成させる。第三反応工程において
、６−位ａ’！二おいてメタンスルホニルりａライドで
Ｏ−スルホニル化を行い、Ｎ−オクタデシル−Ｎ−オレ
オイル−（６−０−メチルスルホニル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−アミン（Ｎが得られる。
い具体例の１例を説明するものである：第三反応工程に
おいて、グルコース（ａ）をオクタデシルアミン（ｂ）
と反応させてＮ−オフタデ、シルーβ−Ｄ−グルフビラ
ノシルアミン（ｅ）を生成させ、このものを第二反応工
程において、オレオイルクロライドでアシル化してＮ−
オクタデシル−Ｎ−オレオイルβ−Ｄ−グルコピラノシ
ルアミン（，７）を生成させる。第三反応工程において
、６−位ａ’！二おいてメタンスルホニルりａライドで
Ｏ−スルホニル化を行い、Ｎ−オクタデシル−Ｎ−オレ
オイル−（６−０−メチルスルホニル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−アミン（Ｎが得られる。
また、本発明は式Ｉの化合物の塩に関する。これらの塩
はなかでも、通常製薬学的に使用し得る無毒性の塩、例
えばアルカリ金属またはアンモニウム塩、或いは塩酸塩
、ヒドロアセテートまたはクロライドもしくはアセテー
トである。
はなかでも、通常製薬学的に使用し得る無毒性の塩、例
えばアルカリ金属またはアンモニウム塩、或いは塩酸塩
、ヒドロアセテートまたはクロライドもしくはアセテー
トである。
本発明の化合物は顕肴な防御−増加作用（ｄｅｆｃｎｃ
ｅ −１ｎｃｒｅａｓｉＢ ａｃｔｉｏｎ）を示す。
ｅ −１ｎｃｒｅａｓｉＢ ａｃｔｉｏｎ）を示す。
この化合物群は抗原−特異的方法において免疫系統によ
って抗体合成を増加させ、更に宿主固有の非特異的防御
を強めることが見出された。これらの結果は次の実験計
画法によって得られる。
って抗体合成を増加させ、更に宿主固有の非特異的防御
を強めることが見出された。これらの結果は次の実験計
画法によって得られる。
試験管内の患濁培禿中のネヅミ胛細胞の一次免疫法によ
って異型赤血球細胞における液系性免疫応答の発展を実
験的に誘発させることができる［７−ル・アイ・ミツシ
ェル（ＲｏＩ、 Ｍｉｓｂｅｌｌ）及びアール−グブリ
ｊ−グツトン（Ｒ，Ｗ、 Ｄｕｔｔｏｎ）、ツヤ−ナル
・オプ・イクスベリメンタル・〆デシンズ（Ｊ、 Ｅ
ｘｐ、 Ｍｅｄ、 １２６，４２３（１９６７））］
、このために、バルブ（Ｂａｌｂ）／ｅネヅミ胛細胞を
抗原（ＳＥ）及び試験物質の存在下において５日問培養
した。細胞を収穫し、洗浄し、抗原及び補体と共に半固
体の寒天に塗布し、この寒天を３７℃で２暗闇培養した
］エヌ・ケイ・ノヤーン（Ｎ。
って異型赤血球細胞における液系性免疫応答の発展を実
験的に誘発させることができる［７−ル・アイ・ミツシ
ェル（ＲｏＩ、 Ｍｉｓｂｅｌｌ）及びアール−グブリ
ｊ−グツトン（Ｒ，Ｗ、 Ｄｕｔｔｏｎ）、ツヤ−ナル
・オプ・イクスベリメンタル・〆デシンズ（Ｊ、 Ｅ
ｘｐ、 Ｍｅｄ、 １２６，４２３（１９６７））］
、このために、バルブ（Ｂａｌｂ）／ｅネヅミ胛細胞を
抗原（ＳＥ）及び試験物質の存在下において５日問培養
した。細胞を収穫し、洗浄し、抗原及び補体と共に半固
体の寒天に塗布し、この寒天を３７℃で２暗闇培養した
］エヌ・ケイ・ノヤーン（Ｎ。
Ｋ 、Ｊ ｅｒｎｅ）、エイ−エイ・ツルジン（Ａ、Ａ
、Ｎｏｒｄｉｎ）及びシー・ヘンリー（Ｃ，Ｈｅｎｒｙ
）、１細胞結合した抗体Ｊ（”Ｃｅ１ｌ ｂｏｕｎｄ
Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ″）、１０９頁、アモス（Ａ
ｍｏｓ）及びコブロウスキー（Ｋｏｐｒｏｗｓｋ ｉ
）！集、Ｗ １ｓｔａｒ Ｉ ｎｓｔ、 Ｐ ｒｅｓ
ｓ＋ Ｐ ｌ＋１Ｉａｄｅｌｐｌ＋ｉａ、 ＵＳＡ
（１９６３）Ｊ、−次培養におけるネヅミリンパ球の抗
原−感作は抗体の合成及び放出をらたらす。解放された
特異的抗体はＳＥ−抗原に結合し、補体の存在によって
これらの細胞を消散させる（斑点形１）。本化合物群の
物質は３〜１００μｇ／ｌａｌの範囲において投薬量−
依存して多くの抗体−生成細胞を増加させ得る（１１表
）。
、Ｎｏｒｄｉｎ）及びシー・ヘンリー（Ｃ，Ｈｅｎｒｙ
）、１細胞結合した抗体Ｊ（”Ｃｅ１ｌ ｂｏｕｎｄ
Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ″）、１０９頁、アモス（Ａ
ｍｏｓ）及びコブロウスキー（Ｋｏｐｒｏｗｓｋ ｉ
）！集、Ｗ １ｓｔａｒ Ｉ ｎｓｔ、 Ｐ ｒｅｓ
ｓ＋ Ｐ ｌ＋１Ｉａｄｅｌｐｌ＋ｉａ、 ＵＳＡ
（１９６３）Ｊ、−次培養におけるネヅミリンパ球の抗
原−感作は抗体の合成及び放出をらたらす。解放された
特異的抗体はＳＥ−抗原に結合し、補体の存在によって
これらの細胞を消散させる（斑点形１）。本化合物群の
物質は３〜１００μｇ／ｌａｌの範囲において投薬量−
依存して多くの抗体−生成細胞を増加させ得る（１１表
）。
第ユニ試験管内で抗体合成における本化合物群の選ばれ
たＯ−スルホニル−グリコシ・ルアミド同族体の効果。
たＯ−スルホニル−グリコシ・ルアミド同族体の効果。
物 質 抗体−解放細胞／投薬量の関数としての培１１
（μｇ／閤ｊり １１ １４６０ １８４０ ４３８０ ４０４０１２．
３２Ｏｎ、ｐ。
（μｇ／閤ｊり １１ １４６０ １８４０ ４３８０ ４０４０１２．
３２Ｏｎ、ｐ。
８ １１３５ ３０６０ ｎ、ｐ、２８９０ ｎ、
ｐ、 ３２４０１４ ４９５ ５３８０ ６１４０
１１５００ １１５２０ １：１８８０１）実行せず ＮＭＲＩマウスを最適以下の抗原投薬！（１μｇ／動物
、０日）で皮下的（ｓ、 ａ、）に免疫性を与えた。最
適以下の抗原刺激において、動物におけるす、ンパ球の
少数のみが抗体合成に刺激された。本発明による実施例
に述べた化合物で動物の追加の処置により、皮下的に１
０〜３０ ａｇ／ ｋｇの１回の投与で動物の血清中の
抗体力価を顕著に増加させ得る。抗体力価を１０日口の
間接血球＠集によって決定した。処置効果をＩｌｏｇ２
力価の幾何平均値によって表わした。
ｐ、 ３２４０１４ ４９５ ５３８０ ６１４０
１１５００ １１５２０ １：１８８０１）実行せず ＮＭＲＩマウスを最適以下の抗原投薬！（１μｇ／動物
、０日）で皮下的（ｓ、 ａ、）に免疫性を与えた。最
適以下の抗原刺激において、動物におけるす、ンパ球の
少数のみが抗体合成に刺激された。本発明による実施例
に述べた化合物で動物の追加の処置により、皮下的に１
０〜３０ ａｇ／ ｋｇの１回の投与で動物の血清中の
抗体力価を顕著に増加させ得る。抗体力価を１０日口の
間接血球＠集によって決定した。処置効果をＩｌｏｇ２
力価の幾何平均値によって表わした。
第２３：可溶性抗原オバルプミンの例を用い３生体内に
おける本発明による選ばれた化合物の補助作用 吻 質 投薬量（謹ｇ／ ｋｇ）血球ａ巣力
価（ｊ！ｏｇ２） ７ ４．０ ５，４ ５．８ ６，４
８ ４．２ ５．４ ５．６ ・６
．２１５ ４．４ ５．０ Ｂ、０
６．８１４ ４．０ ４．６ ６．２
６．６１）全ての価が顕著に増加した（ｐｒｏ、０
１）２）顕著でない 例えばグラム陰性バクテリアによるＬＰＳの如！＆他の
バクテリア免疫刺激剤と対比して、上記化合物の免疫刺
激作用は抗原−依存性である、即ち、驚くべきことに、
本物質は抗原刺激（この場合、ＳＥまたはオバルブミン
）に関して抗体合成のみを誘発する。上記の普通の免疫
刺激剤と対比して、本物質は変異誘発素的特性をもって
いない。
おける本発明による選ばれた化合物の補助作用 吻 質 投薬量（謹ｇ／ ｋｇ）血球ａ巣力
価（ｊ！ｏｇ２） ７ ４．０ ５，４ ５．８ ６，４
８ ４．２ ５．４ ５．６ ・６
．２１５ ４．４ ５．０ Ｂ、０
６．８１４ ４．０ ４．６ ６．２
６．６１）全ての価が顕著に増加した（ｐｒｏ、０
１）２）顕著でない 例えばグラム陰性バクテリアによるＬＰＳの如！＆他の
バクテリア免疫刺激剤と対比して、上記化合物の免疫刺
激作用は抗原−依存性である、即ち、驚くべきことに、
本物質は抗原刺激（この場合、ＳＥまたはオバルブミン
）に関して抗体合成のみを誘発する。上記の普通の免疫
刺激剤と対比して、本物質は変異誘発素的特性をもって
いない。
ｔ１
上記タイプの化合物は例えば１０ ｔａｇ／ ｋＨの個
々の投薬量を履腔内または経口的に投与した後、マウス
においてその相乗作用を示すが、１００ ｍ１７ｋｇの
投与においても毒性作用は認められない。従って上記の
物質は良好な許容性を有している。
々の投薬量を履腔内または経口的に投与した後、マウス
においてその相乗作用を示すが、１００ ｍ１７ｋｇの
投与においても毒性作用は認められない。従って上記の
物質は良好な許容性を有している。
本発明による化合物は、一方では、抗原と混合した際、
抗原の免疫原性を高める効力を有し、他方では、全身的
投与において処置した生体の免疫学的活性を高める効力
を有している。従って上記の物質は抗体生成に関与する
リンパ球を活性化することができる。
抗原の免疫原性を高める効力を有し、他方では、全身的
投与において処置した生体の免疫学的活性を高める効力
を有している。従って上記の物質は抗体生成に関与する
リンパ球を活性化することができる。
かくして、新規化合物は、ワクチンの効果を改善し、そ
して免疫性によって、バクテリア、１ンイルスまたは寄
生虫病原体によって与えられる。感染からの保護を強め
るために、ワクチンと混合した補助剤として用いること
ができる。
して免疫性によって、バクテリア、１ンイルスまたは寄
生虫病原体によって与えられる。感染からの保護を強め
るために、ワクチンと混合した補助剤として用いること
ができる。
更に本化合物は治療及び診断に対する抗血清の実験的及
び工業的製造における補助剤として多くの種々な抗原と
の配合に適している。
び工業的製造における補助剤として多くの種々な抗原と
の配合に適している。
また更に、新規化合物は、人間及び動物にすでに潜在的
に進行している防御反応を促進するために、抗原を同時
供給せずに用いることができる。
に進行している防御反応を促進するために、抗原を同時
供給せずに用いることができる。
従って本化合物は、例えば慢性及び急性感染または選択
的（抗原−特異的）免疫性欠損の場合、並びに先天性及
びまた後天性の一般的な（即ち、非抗原−特異性）免疫
性欠損症状の場合、例えば重い一次疾患の過程及びなか
でも、電１１１１＃ａまたは免疫抑制作用を有する物質
で治療後、老齢に起こる内生防御の刺激に対して実際に
適する。かくして、また上記の物質を抗感染抗生物質、
化学療法剤または他の健康注薬と配合して投与し、免疫
性損傷を排除することができる。ｔｌ後に、また上記の
物質は大間及び動物における感染病の一般的な予防に適
している。
的（抗原−特異的）免疫性欠損の場合、並びに先天性及
びまた後天性の一般的な（即ち、非抗原−特異性）免疫
性欠損症状の場合、例えば重い一次疾患の過程及びなか
でも、電１１１１＃ａまたは免疫抑制作用を有する物質
で治療後、老齢に起こる内生防御の刺激に対して実際に
適する。かくして、また上記の物質を抗感染抗生物質、
化学療法剤または他の健康注薬と配合して投与し、免疫
性損傷を排除することができる。ｔｌ後に、また上記の
物質は大間及び動物における感染病の一般的な予防に適
している。
本発明による化合物は動物モデルにおいて急性バクテリ
ア感染の生存率を増加させる。
ア感染の生存率を増加させる。
本化合物を感染した入園及び動物において存在する感染
を防除するため、または抗生物質及び化学療法剤（例え
ばペニシリン、セファロスポリン、アミノグリコシド等
）の治療効果を強めるために抗生物質治療と組み合わせ
て、予防剤としてそれ自体を用いることができる。
を防除するため、または抗生物質及び化学療法剤（例え
ばペニシリン、セファロスポリン、アミノグリコシド等
）の治療効果を強めるために抗生物質治療と組み合わせ
て、予防剤としてそれ自体を用いることができる。
及荻ｎ１亙
２４〜４８時間以内に実験動物に死をもたらすＳ原細菌
で感染したマウスを本発明による化合物１〜８０ ｅｒ
ｇ／ ｋｌｌで予防的に、好ましくは腹腔内処置し得る
ことがわかった。これは大多数のグラム陰性［例えばブ
ドウ球菌Ｉｇ（Ｓ ｔａｐｈｙ １ｏｃｏｃｃ ｉ ）
及びグラム陰性［例えば大腸Ｗ（Ｅ、 ｃｏｌｉ）、ク
レブシェラ属（Ｋ １ｅｂｓｉｅｌｌａ）、プロプウス
ＪＫ（ＰｒｏＬｅｕｌｌ）及びシュウトモナス属（Ｐ
５ｅｕｄｏｓｏｎａｓ月病原菌に対して適用される。
で感染したマウスを本発明による化合物１〜８０ ｅｒ
ｇ／ ｋｌｌで予防的に、好ましくは腹腔内処置し得る
ことがわかった。これは大多数のグラム陰性［例えばブ
ドウ球菌Ｉｇ（Ｓ ｔａｐｈｙ １ｏｃｏｃｃ ｉ ）
及びグラム陰性［例えば大腸Ｗ（Ｅ、 ｃｏｌｉ）、ク
レブシェラ属（Ｋ １ｅｂｓｉｅｌｌａ）、プロプウス
ＪＫ（ＰｒｏＬｅｕｌｌ）及びシュウトモナス属（Ｐ
５ｅｕｄｏｓｏｎａｓ月病原菌に対して適用される。
上記のリストは例であって、決して限定するものと解釈
すべきでない、かくして、例えば病原蔚株クレブシェラ
６３で感染させたマウスの４（）〜１００％が実施例７
，８及び１１の本発明による化合物１０〜４０ ｍｇ／
ｋｇで処置後（例えば感染の１８時間前）に生存し、
一方、未処置対照動物は０〜３０％のみが生存した。
すべきでない、かくして、例えば病原蔚株クレブシェラ
６３で感染させたマウスの４（）〜１００％が実施例７
，８及び１１の本発明による化合物１０〜４０ ｍｇ／
ｋｇで処置後（例えば感染の１８時間前）に生存し、
一方、未処置対照動物は０〜３０％のみが生存した。
他の実験モデルにおいては、抗生物質の治療効果を本発
明における化合物によって強め得ることが示された。か
（して、マウスに菌株プソイドモナスＷを感染させた。
明における化合物によって強め得ることが示された。か
（して、マウスに菌株プソイドモナスＷを感染させた。
この感染はほとんどの対照動物において２４時間以内に
死をもたらす、他の群を感染後３０時間目にシンマイシ
ン４−ｇ／ｋｇで処置した。感染１８時間前に本発明に
よる化合物（例えば上記参照）で処置した実験群におけ
るシソマイシンの治療効果を明白に改善し得ることが示
された。
死をもたらす、他の群を感染後３０時間目にシンマイシ
ン４−ｇ／ｋｇで処置した。感染１８時間前に本発明に
よる化合物（例えば上記参照）で処置した実験群におけ
るシソマイシンの治療効果を明白に改善し得ることが示
された。
本発明の薬剤調製物は好ましくは錠剤またはゼラチンカ
プセル剤であり、該調製物は希釈剤、例えばラクトース
、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビ
トール及びセルロース、及び／または潤滑剤、例えばシ
リカ、タルク、ステアリン酸もしくはその塩、例えばス
テアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシウ
ム、及び／またはポリエチレングリコールと共に活性化
合物を含有する。また錠剤はバイングー、例えばケイ酸
マグネシウムアルミニウム、殿粉、例えばトウモロコシ
殿粉、小麦殿粉、米澱粉もしくはくづ殿粉、ゼラチン、
トラ〃カント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキ
シメチルセルロース及び／またはポリビニルピロリドン
、並びに必要に応じて、崩解剤、例えば殿粉、寒天、ア
ルギン酸もしくはその塩、例えばアルギン酸ナトリウム
、及び／または起泡混合物、或いは吸着剤、着色剤、風
味物質及び甘味料を含有する。注射用調製物は好ましく
は等張水溶液または懸濁液である。生薬、軟膏またはク
リームはなかでも脂肪乳液または懸濁液である。薬剤調
製物は無菌にすることができ、モして／または補助剤、
例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、及び／または乳化剤、
溶解剤浸透圧を調節するための塩及び／＊たけ緩衝剤を
含ませることができる。必要に応じて、他の薬理学的に
有用な物質を含ませることができる本薬剤調製物はそれ
自体既知の方法において、例えば普通の混合、造粒また
はコーティング法によって製造され、上記の活性物質的
０．１％〜７５％、殊に約１％〜５０％を含有する。
プセル剤であり、該調製物は希釈剤、例えばラクトース
、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビ
トール及びセルロース、及び／または潤滑剤、例えばシ
リカ、タルク、ステアリン酸もしくはその塩、例えばス
テアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシウ
ム、及び／またはポリエチレングリコールと共に活性化
合物を含有する。また錠剤はバイングー、例えばケイ酸
マグネシウムアルミニウム、殿粉、例えばトウモロコシ
殿粉、小麦殿粉、米澱粉もしくはくづ殿粉、ゼラチン、
トラ〃カント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキ
シメチルセルロース及び／またはポリビニルピロリドン
、並びに必要に応じて、崩解剤、例えば殿粉、寒天、ア
ルギン酸もしくはその塩、例えばアルギン酸ナトリウム
、及び／または起泡混合物、或いは吸着剤、着色剤、風
味物質及び甘味料を含有する。注射用調製物は好ましく
は等張水溶液または懸濁液である。生薬、軟膏またはク
リームはなかでも脂肪乳液または懸濁液である。薬剤調
製物は無菌にすることができ、モして／または補助剤、
例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、及び／または乳化剤、
溶解剤浸透圧を調節するための塩及び／＊たけ緩衝剤を
含ませることができる。必要に応じて、他の薬理学的に
有用な物質を含ませることができる本薬剤調製物はそれ
自体既知の方法において、例えば普通の混合、造粒また
はコーティング法によって製造され、上記の活性物質的
０．１％〜７５％、殊に約１％〜５０％を含有する。
また、本発明の経口投与１！１！物には胃液に対して耐
性であるコーティングを与えることができる。
性であるコーティングを与えることができる。
本発明による化合物を慢性及び急性感染（例えばバクテ
リア、ウィルス及び寄生虫）並びに悪性Ｉ！！瘍の処置
に対する防御−増加剤及び免疫相乗作用剤として用いる
ことができる。また本化合物をワクチン注射、食作用の
処置並びに防御及び免疫系の調Ｗ１ｒｑ害において補助
剤として用いることができる。
リア、ウィルス及び寄生虫）並びに悪性Ｉ！！瘍の処置
に対する防御−増加剤及び免疫相乗作用剤として用いる
ことができる。また本化合物をワクチン注射、食作用の
処置並びに防御及び免疫系の調Ｗ１ｒｑ害において補助
剤として用いることができる。
人」１肌
実施例１
失−Ｌカム４と乞二Ｗ二ｆ乞り克ムムと区乙しン一
オクタデシルアミン２０ｇをエタ／−ル１２０輸ｒに溶
解し、この溶液を７０ ’Ｃに加温した。無水Ｄ−グル
コース１１ｇを加えた。透明なＷ＃液が生じた後、攪拌
を更に１５分間続けた。この混合物を１０℃に冷却し、
１５号間放置した。生じた結晶スラッジを吸引炉別し、
エタノールで２回洗浄し、真空下で乾燥した。
解し、この溶液を７０ ’Ｃに加温した。無水Ｄ−グル
コース１１ｇを加えた。透明なＷ＃液が生じた後、攪拌
を更に１５分間続けた。この混合物を１０℃に冷却し、
１５号間放置した。生じた結晶スラッジを吸引炉別し、
エタノールで２回洗浄し、真空下で乾燥した。
元素分析：
計算値：Ｃ６６，８％ Ｈｌｌ、４％ Ｎ３．２％
天測値：Ｃ６７，４％ Ｈｌｌ、８％ Ｎ３．７％
実施例２
実施例１による化合物１０ｇをテトラヒドロフラン２０
ｍ１に懸濁させ、炭酸ナトリウム１０ｇの添加後、テト
ラヒドロ７ラン１０１１１中のドデカノイルクロライド
１０ｇを滴下した０反応は終了した際（シリカゾル６０
上でトルエン／イソプロパツール（６：１）を用いて薄
層クロマトグラフィーによって調節）、固体分を炉別し
、炉液を真空下で蒸発させてシロップにし、粗製の生成
物をシリカゾル上で、溶離剤トルエン／イソプロパノー
ル１０：１を用いて、カラムクロマトグラフィーによっ
て精製した。
ｍ１に懸濁させ、炭酸ナトリウム１０ｇの添加後、テト
ラヒドロ７ラン１０１１１中のドデカノイルクロライド
１０ｇを滴下した０反応は終了した際（シリカゾル６０
上でトルエン／イソプロパツール（６：１）を用いて薄
層クロマトグラフィーによって調節）、固体分を炉別し
、炉液を真空下で蒸発させてシロップにし、粗製の生成
物をシリカゾル上で、溶離剤トルエン／イソプロパノー
ル１０：１を用いて、カラムクロマトグラフィーによっ
て精製した。
ａ ＝８°（ｃ＝ｉ、Ｏ、ジオキサン） 実施
例３ に：ココ４ン丑：」と二Ｊ−ム久上了うノシルー辷と実
施例１に従ってＤ−、ｆラクトース及びドデシルアミン
からＩｍした。
例３ に：ココ４ン丑：」と二Ｊ−ム久上了うノシルー辷と実
施例１に従ってＤ−、ｆラクトース及びドデシルアミン
からＩｍした。
元素分析
計算値：Ｃ６２，２％ ＨＩｏ、７％ Ｎ４．０％
天測値：Ｃ６２，５％ ＨＩｏ、２％ Ｎ４．４％
実施例４
実施例３による化合物Ｌｏｇ及びステアリルクロライド
１６ｇから実施例２に従って製造した。
１６ｇから実施例２に従って製造した。
Ｑ＝４，４°（ｃ＝１．Ｏ１塩化メチレン）口
ｒ＜ｒ値：０．２３．）ルエン／ｎ−プロパツール４：
１中。
１中。
実施例５
実施例１による化合物９ｇをテトラヒドロフラン１６０
ｊｔ及びエタノール４０易ｌに懸濁させ、炭酸ナトリウ
ム９ｇを加えた。この懸濁液にテトラヒドロ７ラン４０
ｍ１に溶解したデシルクロライド５ｇを２０分間にわた
って滴下した１反応が終了した際、バッチを濾過し、フ
ィルター上の残渣をテトラヒドロ７ランですすいだ、ｔ
ＦＢを洗液と合液し、真空下で蒸発させた。得られたシ
ロップをりａマドグラフィーによって精製した（移動相
：塩化メチレン／メタノール２０：１）。
ｊｔ及びエタノール４０易ｌに懸濁させ、炭酸ナトリウ
ム９ｇを加えた。この懸濁液にテトラヒドロ７ラン４０
ｍ１に溶解したデシルクロライド５ｇを２０分間にわた
って滴下した１反応が終了した際、バッチを濾過し、フ
ィルター上の残渣をテトラヒドロ７ランですすいだ、ｔ
ＦＢを洗液と合液し、真空下で蒸発させた。得られたシ
ロップをりａマドグラフィーによって精製した（移動相
：塩化メチレン／メタノール２０：１）。
Ｒｆ値：０．３７、Ｃｌ１ｚＣ１ｚ／ＣＬＯＩＩ １０
：１中。
：１中。
元素分析
計算値：Ｃ６８，３％ Ｈｌｌ、３％ Ｎ２．３実測値
：Ｃ６８，４％ ｌ１１１．６％ Ｎ２．４％ 実施例６ 実施例１による化合物９ｇをテトラヒドロフラン１６０
ＩＩｌ及びエタノール４０鹸ｌに懸濁させた。
：Ｃ６８，４％ ｌ１１１．６％ Ｎ２．４％ 実施例６ 実施例１による化合物９ｇをテトラヒドロフラン１６０
ＩＩｌ及びエタノール４０鹸ｌに懸濁させた。
この懸濁液にテトラヒドロ７ラン２０催！に溶解したド
デシルイソシアネート４．３ｇを２０分間にわたって滴
下した。反応が終了した際、混合物を真空下で蒸発させ
、得られたシロップをカラムクロマトグラフィーによっ
て精製した（移動相：塩化メチレン／メタノール１５：
１）。
デシルイソシアネート４．３ｇを２０分間にわたって滴
下した。反応が終了した際、混合物を真空下で蒸発させ
、得られたシロップをカラムクロマトグラフィーによっ
て精製した（移動相：塩化メチレン／メタノール１５：
１）。
Ｒｆ値：０，３３、ＣＱ＊ＣＩｚ／ＣＩｌ＊ＯＩＩ
１０ ： １中。
１０ ： １中。
αｏ ；７− ４°（ａ＝１．０４、ノオキサン）。
実施例７
色辷ゴＬ辷と
Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−オクタデシルドデカン酸９
，２ｇ（０，Ｏ１５モル）をトリエチルアミン７ｇ（０
，０６４モル）と共にテトラヒドロ７ラン１００＋ａｌ
ｌに溶解し、テトラヒドロ７ラン１０ＩＩＩＩｌに溶解
したメタンスルホニルクロライド３゜４ｇ（０，０３モ
ル）を内部温度−２０℃で滴下した。次に混合物を２０
℃で２日間攪拌し、固体分を炉別し、炉液を真空下で濃
縮してシロップを得た。この粗製の生成物をシリカゲル
上で、：Ｉｆ＃離剤トルエン／イソプロパツール１０：
１ｔ−用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製
した。
，２ｇ（０，Ｏ１５モル）をトリエチルアミン７ｇ（０
，０６４モル）と共にテトラヒドロ７ラン１００＋ａｌ
ｌに溶解し、テトラヒドロ７ラン１０ＩＩＩＩｌに溶解
したメタンスルホニルクロライド３゜４ｇ（０，０３モ
ル）を内部温度−２０℃で滴下した。次に混合物を２０
℃で２日間攪拌し、固体分を炉別し、炉液を真空下で濃
縮してシロップを得た。この粗製の生成物をシリカゲル
上で、：Ｉｆ＃離剤トルエン／イソプロパツール１０：
１ｔ−用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製
した。
収量：４．５ｇ（理論値の４３％）。
Ｒｆ値：０，３４５０ルエン：インプロビルアルコール
＝６：１）。
＝６：１）。
同様にして次の化合物を＊逸することができた：ｌ１頁
の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整
理番号）発 明 者 ベーター・シュタート ドイ
ツ連邦共和国プーラ− 訃発 明 者 カルル・ゲオルク・メ ドイツ連邦
共和国ブーツツガ−ユトラーセ ７５
の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整
理番号）発 明 者 ベーター・シュタート ドイ
ツ連邦共和国プーラ− 訃発 明 者 カルル・ゲオルク・メ ドイツ連邦
共和国ブーツツガ−ユトラーセ ７５
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘは水素または基−ＣＨ＿２ＯＲ＾５を表わし、ＺはＯ
Ｒ＾４または−ＮＨＶを表わし、ここにＶは水素または
▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は同一もしくは相異
なるものであり、 水素または基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｙ及びＷは同一もしくは相異なるものであり、酸素、硫
黄、ＮＨまたはＣＨ＿２を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾５、Ｒ
＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、炭
素原子５０個までを有する随時置換されていてもよい炭
化水素基を表わし、ただし、基Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４
及びＲ＾５の少なくとも１つは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わすものとする、 の化合物。 ２、炭化水素基Ｒ＾１、Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＲ＾６が炭
素原子２１個までを有する特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 ３、炭化水素基Ｒ＾１及びＲ＾７が炭素原子９〜２１個
を有し、Ｒ＾６が炭素原子７個までを有し、そしてＲ＾
８が２１個までを有する特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ４、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４が水素を表わし、ＸがＣ
Ｈ＿２ＯＲ＾５を表わし、ここで、Ｒ＾５＝ＳＯ＿２Ｒ
＾６、そしてＺがＯＲ＾４を表わす特許請求の範囲第１
〜３項のいずれかに記載の化合物。 ５、Ｒ＾２及びＲ＾３が水素を表わし、ＸがＣＨ＿２Ｏ
Ｒ＾５を表わし、ここで、Ｒ＾５＝ＳＯ＿２Ｒ＾８、そ
してＺがＮＨ−Ｗ−Ｒ＾８を表わし、Ｗ及びＲ＾８は特
許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の意味を有す
る特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の化合物
。 ６、式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｘ′は水素又はＣＨ＿２ＯＨを表わし、そして Ｚ′はＮＨ−ＣＯ−Ｗ−Ｒ＾８またはＯＨを表わす、の
化合物を遊離型、即ち、未保護型でまたは保護された随
時活性化されていてもよい誘導体の状態で、遊離型また
は過当な酸付加塩の形のアミノ化合物Ｒ＾７−ＮＨ＿２
［式中、Ｒ＾７は特許請求の範囲第１項記載の意味を有
する］と最初に反応させ、次にかくして得られるグリコ
シルアミンを窒素原子において、アシル化反応において
普通の且つ適当ならば官能基が保護されている活性化さ
れたカルボン酸、炭酸もしくはチオ炭酸誘導体またはイ
ソシアネートによってアシル化し、次にかくして得られ
る反応生成物に存在する全ての保護基を選択的にまたは
完全に開裂させ、第二工程において、かくして得られる
遊離状態、即ち、少なくとも１個のヒドロキシル基が未
保護である中間生成物を、スルホン化反応において普通
の且つ適当ならば官能基が保護されている活性化された
スルホン酸誘導体と反応させ、そして存在する全ての保
護基を開裂させることを特徴とする特許請求の範囲第１
項記載の化合物の製造方法。 ７、第一反応工程において、式IIのブロツクされていな
い糖を適当な溶媒中で、適当ならば触媒の存在下におい
て０℃乃至８０℃間の温度でアミンＲ＾７−ＮＨ＿２１
〜１０当量と反応させてグリコシルアミンを生成させ、
次に第二反応工程において、該グリコシルアミンを式Ｒ
＾１−Ｙ−ＣＯ−Ｘ″［式中、Ｒ＾１及びＹは特許請求
の範囲第１項記載の意味を有し、そしてＸ″はハロゲン
またはアシル化反応において普通の離脱性基、好ましく
は活性化エステル基、または基Ｏ−ＯＣ−Ｙ−Ｒ＾１を
表わし、ここでＹ及びＲ＾１は上記の意味を有する］の
アシル誘導体１〜１０当量或いは式Ｒ＾１−ＮＣＯのイ
ソシアネート１〜１０当量と反応させ、該反応を有機溶
媒または水性−有機溶媒中にて、適当ならば塩基の存在
下において−３０℃乃至８０℃間の温度で行い、第三の
反応工程において、窒素において反応したかくして得ら
れる誘導体を、保護されたまたは未保護の状態で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾６は特許請求の範囲第１項記載の意味を有し
、そして Ｘ′″はハロゲンを表わす、 のスルホニル誘導体１〜１０当量と反応させ、該反応を
有機溶媒または水性−有機溶媒中にて、適当ならば塩基
の存在下において−３０℃乃至８０℃間の温度で行うこ
とを特徴とする特許請求の範囲第５項記載の方法。 ８、少なくとも１種の特許請求の範囲第１項記載の化合
物を含有することを特徴とする薬剤。 ９、病気の処置における特許請求の範囲第１項記載の化
合物の使用。 １０、人間または動物の身体の内因性防御を高めるため
の特許請求の範囲第１項記載の化合物の使用。 １１、感染病の防除における特許請求の範囲第１項記載
の化合物の使用。 １２、薬剤の製造における特許請求の範囲第１項記載の
化合物の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3508025.6 | 1985-03-07 | ||
| DE19853508025 DE3508025A1 (de) | 1985-03-07 | 1985-03-07 | Substituierte o-sulfonyl-glycosylamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61212594A true JPS61212594A (ja) | 1986-09-20 |
Family
ID=6264418
Family Applications (1)
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