JPS60149597A - Ｎ‐グリコシル化ウレア類、カルバメート類及びチオカルバメート類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なＮ−グリコジル化されたウレア類、カル
バメート類及びチオカルバメート類、その製造方法並び
に身体自体の防禦に影響を及ぼすためのその用途に関す
る。

新規化合物は一般式Ｉ 式中、Ｒ’は水素、随時置換されていてもよい芳香族炭
化水素基、アラルキル基並びに随時置換されていてもよ
い環式、直鎖状または分枝鎖状の飽和または一不飽和も
しくは多不飽和の炭素原子２１個までを有する炭化水素
基を表わし、 Ｒ２は随時置換されていてもよい芳香族炭化水素基、ア
ラルキル基或いは随時置換されていてもよい環式、直鎖
状または分枝鎖状の飽和または一不飽和もしくは多不飽
和の炭素原子５〜５０個を有する炭化水素基を表わし、
Ｘは０．５ＸＮＨまたはＮＲを表わし、Ｒ／−１炭素原
子２０個まで、好ましくは１０個までを有するアルキル
基を表わし、そして ２はアノマー（ａｎｏｒｎｅｒｉｃ）炭素原子を介して
結合したグリコジル基を表わす、 に相当する。

Ｒ１が炭化水素基を表わす場合、該基は一般にアルキル
、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルクニルまた
はアリール基を表わし、またこれらの基は一緒になって
、例えばアリールアルキル、アルキルアリール、アルキ
ルシクロアルキル、アリールシクロアルキル並びに不飽
和アルキル及びシクロアルキル部分との対応する組合せ
を生ずることが可能である。

基Ｒ１がアルキルまたはアルケニルを表わす場合、個々
のメチレンまたはメチン基は一般に５個まで、好ましく
は１個または２個のＯｌＳまたはＮを中間に含むことが
できる。鎖が中間にＮを含む場合、この窒素原子はＨ１
炭素原子２０個までを有するアルキル基またはＣＯ−ア
ルキル基をもち各々の場合にこのアルキル基は炭素原子
２０個まで、好ましくは１０個までを有している。

Ｒ１は好ましくは炭素原子７〜２１個を有する炭化水素
基からなる。

Ｒ１は炭素原子７〜２１個を有するアルキルまたはアル
ケニル基を表わすことが特に極めて好ましい。

飽和基Ｒ】の挙げ得る例は次のものである：メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
フチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−へブチル、
ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシ
ル、ｎ−ドデシル、ｎ−＝　）　！Ｊ　７’シル、ｎ−
テ゛トラデシル、ｎ−ベンタテシル、ｎ−ヘキサデシル
、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシ
ル、アイコシル、トコシル、テトラコシル、ドリアコン
チル、エチルペンチル、メチルデシル、イソプロピルデ
シル、メチルドリアシル、ペンチルヘキサデシル、１−
ドデシルヘキサデシル、２−ドデシルヘキサデシル、３
−ドデシルヘキサデシル、１−ヘキサデシルオクタデシ
ル、２−ヘキサデシルオクタデシル、３−ヘキサデシル
オクタデシル、４−ヘキサデシルオクタデシル、１−オ
クタデシルアイコシル及び２−オクタデシルアイコシル
。

不飽和基の例は次のものである：エチニル、プロア’−
１−エニル、フロア’−２−エニル、インブテニル、ブ
ドー１−エニル、ブドー２−エニル、ペン）−１−エニ
ル、ベント−２−エニル、ベント７−３−エニル、ペン
）−４−エニル、ヘキシ−１−エニル、ヘキシ−２−エ
ニル、ヘキシ−３−エニル、ヘキシ−４−エニル、ヘキ
シ−５−エニル、デク−１−エニル、デク−５−エニル
、チク−９−エニル、ヘプタデク−２−エニル、フタ−
１，３−ジェニル、ペンタ−１，３−ジェニル、ペンタ
−１，４−ジェニル、ヘラタテカー８．１１−ジエニル
及びヘプタデカ−８，１１，１４−トリエニル。

一般に長鎖の不飽和基は、特に炭素原子７〜２１個の一
不飽和または二不飽和アルケニル類が好ましい。

不飽和炭化水素基は純粋なシス−もしくはトランス−異
性体の形態または異性体混合物としての形態であること
ができる。

シクロアルキル基の例は次のものであるニジクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、アダマンチル、シクロブチルシクロペ
ンチル、シクロペンチルシクロベンチル、シクロヘキシ
ルシクロペンチル、シクロヘキシルシクロヘキシル、シ
クロヘキシルアダマンチル、アダマンチルシクロヘキシ
ル、ジシクロへキシルシクロペンチル及びデカヒドロナ
フチル。

挙げ得るアルキルシクロアルキル及びシクロアルキル−
アルキル基の例は次のものである：エチルシクロペンチ
ル、エチルシクロペンチル、ｎ−プロピルシクロペンチ
ル、イングロビルシクロベンチル、プテルシクロペンテ
ル、オクチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル、
エテルシクロヘキシル、プロピルシクロヘキシル、ブチ
ルシクロヘキシル、ヘキシルシクロヘキシル、デシルシ
クロヘキシル、シクロペンチルメチル、シクロペンチル
エチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチ
ル、シクロペンチルペンチル、シクロペンチルヘキシル
、シクロペンチルオクチル、シクロペンチルデシル、シ
クロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘ
キシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシ
ルヘキシル、シクロへキシルデシル、シクロペンチルシ
クロヘキシルエチル、シクロヘキシルシクロペンチルエ
チル及ヒシクロヘキシルシクロヘキシルエチル０シクロ
アルキル基が二置換されている上記の例においては、こ
の置換基は相互に関連してシスまたはトランス配置をも
つことができる。

Ｒ１がアリールを表わす場合、接糸は好１しくは炭素原
子６個、１０個または１２個を有する芳香族炭化水素基
を表わす。これらの例はフェニル、ピフェニル及びナフ
チルである。

アリール基は好ましくは０１〜Ｃ−アルキル、Ｃ。

〜Ｃ４−アルコキシ、−・ロゲン、好マシクはＦＸＣＩ
及びＢｒ、並びにニトロで置換されていてもよい。

アリール基が置換されている場合、置換基は１〜３個、
またはハロゲンの場合にｔｒｉ１〜５個である。

これらの置換されたアリール基の例は次のものである：
ニトロフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル、
ジクロロフェニル、ヒドロキシナフチル、ベンジル、メ
トキシベンジル、フェニルエチル、フェニルヘキシル、
フェニルドテシル、ｐ−メトキシフェニルヘキシル及び
ナフチルブチル。

式（１）におけるＲ１が酸素、硫黄及び／または窒素原
子を中間に含む炭化水素基を表わす例はメトキシエテル
、メトキシエトキシエチル、ジメチルアミノエトキシエ
チル、ジブチルアミノヘキシル及びＮ−メチルアミノド
デシルである。

基Ｒ１は好ましくは１〜３個の置換基で置換されていて
もよい。これらの基に対する好ましい置換基はＣａ−１
Ｃ，。−もしくはＣｔｔ−アリール、ハロゲン、好まし
くはＣ１及びＢｒｚ　アミノ、ｃ１〜Ｃ。

−アルキルアミノ、ジー０１〜Ｃ６−アルキルアミノ、
オキシ、ＯＨ，Ｃ，〜Ｃ０−アルコキシ、ＳＨ。

Ｃ，−Ｃ６−アルキルメルカプト、Ｃ１〜Ｃ２ｏ−アル
キル−ＣＯＯ及びＣ１〜Ｃ２ｏ−アルキル−ＯＣ−ＮＨ
である。

この態様で置換された基Ｒ１の例は次のものである：メ
ルカプト、β−ヒドロキシトリデシル、ω−ヒドロキシ
へブタデセニル、オキシブチル、アミノデシル、クロロ
エチル、トリフルオロメチル、ω−クロロドテシル、ω
−フルオロヘキサテシル、ω−フルオロオクタデシル、
ω−クロロテトラテシル、ω−クロロヘキサデシル、ω
−クロロヘプタデシル、ω−クロロオクタデシル、２−
アミノドデシル、２−アミンヘキサデシル、２−アミノ
オクタデシル、２−（メチルアミン）テトラデシル、２
−（ヘキシルアミノ）オクタデシル、２−（ジメチルア
ミノ〕ヘキサデシル、２−オキソテトラデシル、４−オ
キシテトラデシル、２−オキソオクタデシル、２−ヒド
ロキシテトラデシル、２−ヒドロキシオクタデシル、２
−メトキシオクタデシル、２−（−＼キシルオキシ）テ
トラデシル、４−メルカプトオクタデシル、２−メチル
チオテトラデシル、３−メチルチオテトラデシル、２−
（アセチルオキシ）テトラデシル、３−メチルチオテト
ラデシル、２−（アセチルオキシ）テトラデシル、２−
（ラウロイルオキシ）テトラデシル、２−（ミリストイ
ルオキシ）ヘキサデシル２−（アセチルアミノ）テトラ
デシル、２−（ミリストイルアミド）テトラデシル及び
（／Ｊ　（アセチルアミノ）テトラデシル。

基Ｒ１と同様に、炭化水素基Ｒｔはアルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはアリール
であることができ、またこれらの意味はＲ１に対してす
でに述べた如く相互に組合せることができる。同様にし
て、Ｒ１に対して述べた如く、基Ｒ２は中間にＯ，Ｓｔ
たはＮＲを含むことができる。

更に、Ｒ”は置換基のタイプ及び数に関してＲ１に対し
て示した如くして置換されていてもよい。

Ｒ２は好ましくは炭素原子１０〜２５個を有している。

基Ｒ２の例は次のものである二〇−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−
デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシ
ル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサ
デシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノ
ナデシル、アイコシル、トコシル、テトラデシル、トリ
アコンチル、エチルさブチル、メチルデシル、イソプロ
ピルデシル、メチルトリデシル、ペンチルヘキサデシル
、１−ドデシルヘキサデシル、２−ドデシルヘキサデシ
ル、３−ドデシルヘキサデシル、１−ヘキサデシルオク
タデシル、２−ヘキサデシルオクタデシル、３−ヘキサ
デシルオクタデシル、４−ヘキサデシルオクタデシル、
１−オクタデシルアイコシル、２−オクタデシルアイコ
シル、ベント−ｉ−エニル、ペン）−２−エニル、ベン
ト−３−エニル、ベント−４−エニル、ヘキシ−１−エ
ニル、ヘキシ−２−エニル、へ＃’／−３−１：二ル、
ヘキシ−４−エニル、ヘキシ−５−エニル、デク−１−
エニル、チク−５−エニル、デク−９−エニル１へブタ
デク−２ニエニル、ペンター１゜３−ジェニル、ペンタ
−１，４−ジェニル、ヘプタデカ−８，１１−ジェニル
、ヘプタデカ−８゜１１．１４−）ジェニル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチ
ル、シクロブチルシクロペンチル、シクロペンチルシク
ロペンチル、シクロヘキシルシクロペンチル、シクロヘ
キシルシクロヘキシル、シクロヘキシルアダマンチル、
アダマンチルシクロヘキシル、ジシクロへキシルシクロ
ペンチル、デカヒドロナフチル、メチルシクロペンチル
、エチルシクロペンチル、ｎ−７’ロビルシクロペンチ
ル、イソプロピルシクロペンチル、ブチルシクロペンチ
ル、オクチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル、
エチル’／　クロヘキキシル、フロビルシクロヘキシル
、ブチルシクロヘキシル、ヘキシルシクロヘキシル、デ
シルシクロヘキシル、シクロペンチルメチル、シクロペ
ンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチ
ルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロペンチルヘ
キシル、シクロペンチルオクチル、シクロペンチルデシ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シ
クロヘキシルエチル、シクロヘキシルブチル、シクロヘ
キシルヘキシル、シクロヘキシルデシル、７クロベンチ
ルシクロヘキシルエチル、シクロヘキシルシクロペンチ
ルエテル及ヒシクロヘキシルシクロヘキシルエチル、フ
ェニル、ビフェニル、ナフチル、ニトロフェニル、メト
キシフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ヒ
ドロキシナフチル、ベンジル、メトキシベンジル、フェ
ニルエチル、フェニルヘキシル、フェニルドデシル、ｐ
−メトキシフェニルヘキシル、ナフチルブチル、メトキ
シエトキシエチル、ジメチルアミノエトキシエチル、ジ
ブチルアミノヘキシル、β−ヒドロキシトリデシル、ヒ
ドロキシヘプタデセニル、アミノデセニル、Ｎ−メチル
アミノデセニル、Ｎ−オクチルアミノデセニル、Ｎ−ジ
ヘキシルアミノテトラデシル、β−アセチルオキシトリ
デシル、β−ラウロイルオキシトリデシル、β−ミリス
トイルオキシトリデシル、β−パルミトイルオキシトリ
デシル、β−ステアロイルオキシトリデシル、β−ミリ
ストイルオキシペンタデシル、β−ミリストイルオキシ
ヘプタデシル、ステアロイルアミドペンタデシル、アセ
チルアミドヘプタデシル、２−（メ１チルチオ）トリデ
シル及び５−（プロピルチオ）ペンタデシル。

式（１）において２はグリコジル基を表わし、接糸は本
発明における化合物においては、常にアノマー炭素原子
を介してウレタン、チオカルノ（メートまたはウレア基
に結合している。本発明に従えば、「グリコジル基」な
る用語はモノサツカリド、コサツカリド及びオリゴサツ
カリド基、好ましくはモノサツカリド及びジサツカリド
基を意味するものと理解すべきであシ、接糸において、
適当ならば１ｓｉＩまたはそれ以上のヒドロキシル基は
Ｏ−アシル、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルキリデン、０−シ
リル、０−スタンニル及びＯ−スタンニリテンからなる
群よシ選ばれる炭水化物化学における普通の保護基で置
換されているか、或いは１個またはそれ以上のヒドロキ
シル基をアミン基、アシルアミド基、アジド基、ニトロ
基、チオール基、低級アルコキシ基、水素原子または）
・ロゲン原子で置換されていることができ、そして壕だ
グリコジル基は随時上記の官能基で置換されていてもよ
い対応スるウロース、ウロン酸誘導体またはウロン酸の
形態であるか、或いはウロン酸誘導体の形態であること
ができる。

本発明に従えば、式（１）におけるグリコジル基２は、
好ましくはピラノシルまたはフラノシル型であシ、殊に
モノサツカリド、コサツカリドまたはオリゴサツカリド
基は好ましくはペントース、ヘキソースまたはへプトー
スからなる。

本発明によるモノサツカリド基の例はグルコピラノシル
、ガラクトピラノシル、マンノピラノシル、グルコフラ
ノシル、リボラフラノシル、アラビノピラノシル、リキ
ソピラノシルまたはＤ−グリセロ−Ｄ−グルコヘプトピ
ラノシル基である。

挙げ得るコサツカリド及びオリゴサツカリド基の例ハマ
ルトシル、マルトトリオシル、マルトトリオシル、ラク
トシル、セロビオシル、メリビオシルまたは６−０−（
α−もしくはβ−リボフラノシル）グルコピラノシル基
である、即ち異なる数の炭素原子を有する糖からなり且
つ接穂がピラノース及び／またはフラノース型であシ得
る炭水化物系である。個々の糖単位間のグリコシド的結
合は、α及び／またはβ型であることができ、そして個
々の糖単位のグリコシド的結合は第−ＯＨ基を介して、
或いはアグリコンとして作用するサツカリド部分の第二
ヒドロキシル基の一つを介してアノマー炭素原子から出
発して行なうことができる。

１個またはそれ以上のＯＨ基がアミン基、アシルアミド
基、アジド基、水素、ニトロ、チオール基、低級アルコ
キシまたはハロゲンで置換されているモノサツカリド基
、ジサッカリド基及びオリコサツカリド基の例は次のも
のである：２−アセチルアミドー２−デオキシグルコピ
ラノシル、２−アミノ−２−デオキシグルコピラノシル
、２−カプロイルアミド−２−デオキシグルコピラノシ
ル、２−ラウロイルアミド−２−デオキシグルコピラノ
シル、２−ミリストイルアミド−２−デオキシグルコピ
ラノシル、２−パルミトイルアミド−２−デオキシグル
コピラノシル、２−ステアロイルアミド−２−デオキシ
グルコピラノシル、４−アジトー４−デオキシグルコピ
ラノシル、４−スチアロイルアミド−４−デオキシグル
コピラノシル、４−ドデシルアミド−４−デオキシグル
コピラノシル、６−ヘキサデカノイルアミド−６−デオ
キシグルコビラノシル、２，６−ジアミツー２．６−シ
ブオキシグルコピラノシル、６．６’−ジアミノ−６、
ｄ′−ジデオキシマルトシル、６−アミノ−６，６′−
ジデオキシラクトシル、６−ゾオキシマンノビラノシル
、２−デオキシリボフラノシル、フコシル、５−フルオ
ロ−５−デオキシリボフラノシル、６−Ｏ−メチルグル
コピラノシル、６−ジオキシ−６−テオグルコピラノシ
ル及び３−デオキシ−３−二トロガラクトピラノシル。

　。

グリコジル基がウロン酸またはウロン酸誘導体型である
場合、これらのものは遊離カルボキシル基を有するか、
またはアルキルでエステル化されたカルボキシル基を有
するグリクロン酸であるか、或いは未置換または窒素原
子において置換されたクリクロンアミド誘導体である。

対応する糖の例はガラクトロン酸、ガラクロン酸メチル
またはＮ−ドデシルグルクロンアミドである。

式（１）の化合物は数個のキラル（ｃｈｉｒａｌ）炭素
原子を含み、光学的に純粋なジアステレオマーまたはジ
アステレオマー混合物として存在する。

かくして、本発明による式（Ｉ）の化合物はカルバミン
酸、チオカルバミン酸またはウレア誘導体であシ、該化
合物は上記の基Ｒ１によって置換された窒素原子におい
て、Ｎ−グリコシド的に、即ちアノマー炭素原子を介し
て結合した単純なまたは修飾されたモノサツカリド、ジ
サッカリドまたはオリゴサツカリド基を追加的にもって
いる。

また、本発明は式（１）による化合物の製造方法に関す
る。本方法においては、遊離、即ち未保護型或いは保護
された、場合によっては活性化された誘導体型における
糖を遊離型または適当な酸付加塩型におけるアミン化合
物Ｒ１−ＮＨ，［ただし、Ｒ１は上記の意味を有する〕
とまず反応させる。

次にこの方法で得られる式「 Ｚ　−ＮＨ−Ｒ１（Ｉｆ） のグリコジルアミンを第二反応段階において、例えば式
■ Ｙ−Ｃｏ−０−Ｒ”　（ｎ［） のハロゲノギ酸゛エステルと反応させる。式（７）にお
いて、Ｙはハロゲン、例えば塩素または臭素を表わし、
そしてＲ２は上記の意味を有する。この方法によシ、式
■においてＸが酸素を表わす式■のウレタンを生ずる。

第一反応段階において得られる式Ｈのグリコジルアミン
と弐■ Ｒ２−８−ＣＯ−Ｙ　（ＩＶ） 式中、Ｙはハロゲン、例えば塩氷を表わし、モしてＲ２
は上記の意味を有する、 のチオ炭雫ハライドＳ−エステルとの反応にょシ、式Ｉ
ＫおりてＸが硫黄原子を表わす式ＩのＳ−置換されたチ
オカルバメートを生ずる。

第一反応段階において得られる式「のグリコジルアミン
を第二反応段階において式Ｖ Ｒ２−ＮＣＯ（Ｖ） 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 の有機インシアネートと反応させる場合、式■のウレア
が得られ、この場合にＸは式Ｉにおいて■を表わす。

ＸがＮＨまたはＮ−アルキルを表わす式Ｉにょるウレア
は、Ｘ；０であシ且っ好ましくはアメマ−の、いずれの
場合も活性化する〇−置換基、例えばｐ−ニトロフェニ
ルを有する式■のカルバメートをアミツリシス反応にお
いて第一アミンＲ２−ＮＨ７−ｆたは第ニアミンＲ２−
ＮＨ−アルキルと反応させてウレアを生成させることに
よって得られる。

次にこの方法で得ることができる本発明による式Ｉの化
合物を、保護基を用いた場合には、脱保護化し、そして
必要に応じて、クロマトグラ−フィー、再結晶、抽出等
によって精製する。

本発明による方法の好ましい具体化例においては、未保
護糖Ｚ−ＯＨ［ただしＯＨはアノマー　ヒドロキシル基
を表わし、そしてＺは式Ｉにおいて述べた意味を有する
〕をそれ自体公知の方法においてＣＧ、　Ｐ、　Ｅｌｌ
ｉｓ及びＪ、　）ｉｏｎｅｙｍａｎ、　Ａｄｖａ−ｎｃ
ｅｓ　ｉｎ　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｃｂｅｍｉ　
５ｔｒｙ　１０．９５（１９５５）参照〕、適当な溶媒
中でまたは溶媒なしに、適当ならば触媒の存在下におい
て０℃乃至８０℃間の温度で特定のアミンＲ２−ＮＨ２
の１〜１０当量と反応させ、そして処理後、非晶質もし
くは結晶性固体として、または粘性シロップとして式■
の特定のグリコジルアミンが通常品収率で得られる。

Ｘが酸素原子を表わす式■によるＮ−グリコジル化され
たカルバメートを製造するために、次に式■によるグリ
コジルアミンを弐１によるハロゲノギ酸エステル、好ま
しくはクロロギ酸エステルと反応させる；この反応は有
機または水性有機溶媒中にて０℃乃至５０℃間の温度で
、適当ならば無機または有機塩基の存在下において行わ
れ、そして反応終了後に、反応生成物を普通の方法で単
離する。

ＸがＳを表わす式ＩのＮ−グリコジル化され且つＳ−置
換されたチオカルバメートを製造スルために、式Ｈのグ
リコジルアミンを有機溶媒中にて式ＩＶのＳ−置換され
たチオ炭酸ハライド１〜１０当量、好ましくは１〜３当
量と反応させる；反応温度は一１０℃乃至＋５０℃、好
ましくは約２５℃であり、そしてこの反応は適当ならば
無機または有機塩基の存在下において行われる。

ＸがＮＨを表わす式■によるＮ−グリコジル化されたウ
レアを製造するために、式■によるグリコジルアミンを
式Ｖによる有機インシアネート１〜５当量、好ましくは
１〜２当量と反応させる。

この反応は好ましくは不活性有機溶媒中にて一２０℃乃
至６０℃間の温度、好ましくは２０℃で、適当ならば塩
基性触媒を添加して行われる。触媒を加える場合には、
またアミンのウレアへの転化が存在する全てのヒドロキ
シルまたはチオール基とインシアネートとの反応を伴な
わぬことを確実にすることに注意しなければならない。

ＸがＮＨを表わすかまたは□上記の方法と対比して−Ｎ
−アルキルを表わす式ＩにょるＮ　−グリコジル化され
たウレアの他の製造方法は、Ｘ＝０であｊｐ、Ｒ２が活
性化するエステル基、好まシくはフェニルまたはｐ−ニ
トロフェニルを表ワす式ＩによるＮ−グリコジルカルバ
メートのアミツリシスからなる。活性カルバメートのア
ミン分解は適当な有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン
、ジオキサンまたはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中に
て、０℃乃至１２０℃間、好ましくは１０℃〜５０℃の
温度で、適当ならば無機または有機塩基、例えば炭酸カ
リウム、トリエチルアミンまたはピリジンを添加して、
第一アミンＲ２−ＮＨ２または第二アミンＲ２−ＮＨ−
アルキル１〜１０当皺、好ましくは１〜３当量との反応
によって行われる。

炭水化物基２に１個またはそれ以上の遊離アミノ基が存
在する場合、アミンＲ”−ＮＨ，との反応前に、それ自
体公知の方法においてアミノ−保護基を与える。

可能なアミノ−保護基は糖及びペプチド化学において普
通に用いられる基でｈ　ｈ　［偵＋えばＨｏｕ−ｂｅｎ
−Ｗｅｙｌ、　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　ｏ
ｒｇａｎｉｃ　ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）。

第ＸＶ巻、Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　、　Ｖｅｒｌａ
ｇ、　Ｓｔｕｔ−ｔｇａｒｔ、　１９７４参照〕、接糸
は、一方では、与えられた反応条件下で安定なものであ
るが、しかし一方では、特定のＮ−グリコシドの製造後
、そして続いて弐Ｉ、ＩＶまたはＶの化合物との反応後
、式Ｉの所望の目的生成物が得られるように、即ち式Ｉ
の目的生成物に含まれるカル／（メート、チオカルバメ
ートまたはウレア基が開裂せぬように選択的に再分裂さ
せ得る基である。好ましい例はタイプ Ｃ−Ｂ （１ 〔ただし、Ｂはトリクロロメチルまたはトリフルオロメ
チルを表わす〕またはタイプ Ｃ−０−Ｅ １ 〔ただし、Ｅは例えばエチル、トリクロロエチル、ベン
ジルまたはｔ−ブチルを表わす〕のアシル基、或いはタ
イプ Ｓ−Ｇ のスルフェニル基でアリ、ここにＧｆｄフェニル、置換
すれたフェニル、ジフェニルメチルまたはトリフェニル
メチルを表わし、そして「置換されたフェニル」はニト
ロ及び低級アルキルからなる群より選ばれる１〜３個の
置換基でまたは１〜５個の・・ロゲン原子、好ましくは
塩素原子で置換されているフェニル基を表わす。挙げ得
る例は２，４゜５−トリクロロフェニルスルフェニルＭ
ｌ：Ｏ−ニトロフェニルスルフェニル基テｓ　ル。

これらの保護基のアミン化合物への導入及び続いての所
望の遊離アミン基への開裂は公知であシ、例えば上に引
用した文献に記載されている。

１個またはそれ以上の遊離アミン基がグリコジル基２に
存在する式■の生成物の製造方法の他の具体化例におい
ては、用いる出発物質は１）または複数のアミン基が最
初にアジド基型、即ち仮装した型（ｄｉｓｇｕｉｓｅｄ
　ｆｏｒｍ）である糖誘導体２−ＯＨである。式■の化
合物の製造の最終段階においては、これらのアジド基を
それ自体公知の方法において還元的にアミン基に転化す
る；用いる還元剤が分子に存在し得る還元に対して敏感
な全ての他の基を攻繋しないことを確実にする注意が必
要である。

対応するアジド糖及びその製法は公知である（例えばＭ
ｅｔｈｏｄｓ　Ｅｒｒ　（：：ａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ
（’１１ｅｍｊｓｔｒｙｓ第１巻、２４２〜２４６頁、
Ａｃａｄｅｍｉｃ　ｐｒｅｓｓ、１９６２、ＮｅＷ　Ｙ
ＯｒｋｊＬｎｄＬｏｎｄｏｎ）。この還元は水素化物給
与体、例えば水素化ホウ素ナトリウムもしくは水素化リ
チウムアルミニウム、触媒的に活性化された水素、メタ
ノール／アンモニア／ピリジン中のトリフェニルホスフ
ィン、或いはプロトン性溶媒中の硫化水素またはメルカ
プタンを用いて行うことができる。　゛ 任意の普通の有機溶媒、好ましくは低級アルカノールを
用いることができるが、しかしまた、水または水性アル
カノールを用いることもできる。

反応は適当ならば有機酸、例えば酢酸、または無機酸、
例えば硫酸の添加によって、或いは有機塩基、例えばピ
リジン、または無機塩基、例えばアンモニアの添加によ
って行うことができる。この反応は０乃至１２０℃間、
好ましくは１０℃〜４０℃の温度で、適当ならば加圧下
及び／または不活性ガス下で行われる。

本発明による式Ｉの目的生成物の炭水化物部分２におい
て、１個またはそれ以上のＯＨ基が１個またはそれ以上
のアシルアミノ基で置換されている場合、糖Ｚ−ＯＨは
最初に対応するアシルアミド糖の形態をとる。次にアシ
ルアミド糖を、まずアノマー中心で、上記のアミンと反
応させ、対応するアシルアミドグリコジルアミンを生成
させ、そして第二反応段階において、糖部分のＣ−１ア
ミノ基で、弐Ｉのハロゲン炭酸エステル、式■のチオ炭
酸クロライドＳ−エステル或いは式Ｖのインシアネート
と反応させ、それぞれ式■によるＮ−（アシルアミドア
ルドシル）カルバメート、Ｎ−（アシルアミドアルドシ
ル）チオカルバメートまたはＮ−（アシルアミドアルド
シル）ウレアを史に１また２が１個またはそれ以上のア
シルアミド基で置換された糖残基を表わす式Ｉの化合物
は、普通の方法によって、Ｚが最初にタイプＯＯ としてすでに述べた１個またはそれ以上の一時的なアミ
ノ−保護基でブロックされたアミン糖を表わす式Ｉの誘
導体から、この一時的なアミノ−保護基を分裂させ、式
Ｉによる対応するＮ−（アミノデオキシグリフシル）ウ
レタン、Ｎ−（アミノデオキシグリフシル）チオカルバ
メートまたはＮ−（アミノデオキシグリフシル）ウレア
を生成させ、次に糖源における遊離アミン基を有機化学
においては普通の方法によってアシル化し、それぞれＮ
−（アシルアミドデオキシグリコシル）ウレタン、Ｎ−
（アシルアミドデオキシグリフシル）チオカルバメート
またはＮ−（アシルアミドデオキシグリコシル）ウレア
を生成させることによって得ることができる。

本発明による式Ｉの化合物を製造する際の第一工程は糖
Ｚ−ＯＨとタイプＲ１−ＮＨ２のアミンとをアノマー炭
素原子において反応させ、水を分裂させて、特定のグリ
コジルアミンを生成させる。

室温で液体であるアミンＲ１−ＮＨ２を直接、即ち溶媒
なしに、糖と反応させることができる。この反応は０℃
乃至１００℃間、好ましくは２５℃〜７０℃で行われる
。適当な触媒は無機酸、例えば塩酸、硫酸または硝酸、
或いは短鎖のカルボン酸、例えば酢酸またはプロピオン
酸で４Ｆ）、この触媒を０．００１〜０．０５当量で用
いる。

各々の場合に、そして好ましくは室温で固体であるアミ
ンＲ”　ＮＨ２の場合に、溶媒の存在下においてグリコ
ジルアミンを製造することができる。

この反応は好ましくは、反応条件下で不活性であシ且つ
好ましくは反応体または反応生成物を溶解するような希
釈剤の存在下において行われる。

使用可能な希釈剤はアルコール類、例えばメタノール、
エタノール、プロパン−１−オール及ヒプロパンー２−
オール、エーテル類、例えばテトラヒドロフランまたは
ジオキサン、並びにジメチルホルムアミドであり、アル
コールを用いる場合を除いて、好ましくは水を加えるこ
とができる。

更に、短鎖のアミンＲ’−ＮＨ，の場合には、好ましく
は水自体がまた適当な溶媒である。また水と混合したア
ルコールを用いることが有利である。

グリコジルアミンの製造において溶媒を用いる場合、反
応温度は一１０℃乃至１２０℃間、好寸しくけ３０℃乃
至７０℃間である。

必要に応じて、特定の希釈剤を反応前に或いは反応中に
加えることができる。長鎖のアミンＲ１−ＮＨｚ　の場
合には、反応前に希釈剤を加えることが好ましい。

上記の如くして製造したグリコジルアミンは直ちにまた
は冷却した際に結晶化し、適当な、好ましくは低極性の
補溶媒、例えばアセトン、ジエチルエーテル、シクロヘ
キサン、酢酸エチルまたは石油エーテルの添加によって
、適当ならば冷却して沈殿まだは結晶化させることがで
きる；存在する過剰量のアミンＲ’　ＮＨ２はそれ自体
公知の方法において生成物を洗浄または再結晶して除去
することができる。

本発明による弐Ｉの化合物を製造する際の第二工程は、
上記の如くして得られる式■のグリコジルアミンと式［
、ＩＶまたは■のギ酸誘導体との選択的反応である。

これらのギ酸誘導体を好ましくは、反応体が完全にまた
は一部のみ溶解する希釈剤の存在下においてグリコジル
アミンと反応させる。

使用可能な希釈剤は有機または無機溶媒であり、好まし
くは反応条件下で可能な限シ第二の反応を減少させるか
、または防止する溶媒である。またこの反応は有機溶媒
、例えばエーテル類、例えばテトラヒト・ロフラン及び
ジオキサン、アルコール類、例ｔばエタノール及びプロ
パツール、ケトン類、例えばアセトンまたはメチルエチ
ルケトン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルまたはピ
リジン、或いはこれらの溶媒の相互の混合物及び／また
は水との混合物中で行うことができる。一般に無水溶媒
を用いることが好ましい。

ギ酸誘導体との反応は塩基性補助剤の存在下において行
うことができる。有機合成においては普通の任意の塩基
性化合物、例えば第三脂肪族アミンまたは芳香族アミン
、或いはアルカリ金属及びアルカリ土類金属酸化物また
は炭酸塩、例えば水酸化ナトリウム、炭酸す１リウムｌ
たは炭酸カリウムを用いることができる。

この方法で得られるカルバメート、テオカルノ（メート
またはウレアはそれ自体公知の方法によって、結晶性も
しくは非晶質固体の状態または粘性シロップ状で単離さ
れ、必要に応じて、再結晶、クロマトグラフィー、抽出
等によって精製される。

グリコジル部分に保護されたアミン基を含む化合物の場
合には、この保護基をそれ自体公知の方法において開裂
させる。

次の反応式は本発明による弐Ｉの化合物の製造の好まし
い具体化例の１つを例として説明するためのものである
。

クルコース（ｅ）　ヲステアリルアミン（ｆ）と反応さ
せ、グルコシルアミン（ｇ）を生成させる。第二反応段
階において、グリコジルアミン（ｇ）を、デンルクロロ
ホルメート（Ｃ）と反応させてカルバメート（ａ）　［
＝　Ｉ（Ｘ＝Ｏ））を生成させるか、チオ炭酸クロジイ
ドのＳ−ドデシルエステル（、Ｊ）と反応させてＳ−ド
デシルチオカルバメート（ｂ）［＝Ｉ（Ｘ＝Ｓ））を生
成させるか、またはドデシルイソシアネート（ｈ）と反
応させてウレア（ｋ）［＝　Ｉ　（Ｘ＝ＮＩ−１）　］
　を生成させるか、或いは順次ｐ−ニトロフェニルクロ
ロホルメート（ｉ）及びＮ−メチル−Ｎ−ドデシルアミ
ン（ｊ）と反応させてウレア（１）　［＝　Ｉ　（Ｘ＝
Ｎ−ＣＨｓ　）　］を生成させる。

また、本発明は式１の化合物の塩に関する。これらの塩
は主として製薬学的目的に通常使用し得る無毒性塩、例
えばアルカリ金属またはアンモニウム塩、クロライドま
たはアセテートである。

本発明の化合物は賢者な防桑増強作用（ｄｅｆｅ−ｎｃ
ｅ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ　ａｃｔｉｏｎ）　’、（有す
る。本化合物は抗原−％異的に免疫系の抗体合成を増加
させ、そして更に宿主に対する異常な非Ｉ＋！ｊ異的防
禦を増強することが見出された。これらの結果は次の実
験方法によって得られた。

懸濁液培養におけるマウス牌細胞の一次免疫化によって
、異型赤血球細胞による液素性免疫応答の展開を試験管
内で実験的に誘発することかできる［　Ｒ，Ｉ、　Ｍｉ
　５ｈｅｌ　１及びＲ，Ｗ、　Ｄｕｔ　ｔｏｎ、Ｊ。

Ｅｘｐ、　Ｍｅｄ、　１２６．４２３（１９６７）］。

この目的のために、バルブ（Ｂａｌｂ）／ｃマウス牌細
胞を抗原（ＳＥ）及び試験物質の存在下において５日間
培養した。この細胞を取り出し、洗浄し、抗原及び補体
と共に半固体の寒天にぬり付け、３７℃で２時間培養し
たＣ　Ｎ、　Ｋ、　Ｊｅｒｎｅ、　Ａ、　Ａ。

Ｎｏｒｄｉｎ及びＣ，Ｈｅｎｒｙｌ、’Ｃｅ１ｌ　ｂｏ
ｕｎｄＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ”、１０９頁（１９６３）
、編集者、Ａｍｏｓ及びＫｏｐｒｏｗｓｋｉ、　Ｗｉｓ
ｔａｒ　Ｉｎ５ｔ。

Ｐｒｅｓｓ、　Ｐｈ１ｌａｄｅｌｐｈｉａ、　ＵＳＡ　
］。−次培養におけるマウスリンパ球の抗原−感作が抗
体の合成及び放出をもたらす。分泌される特定の抗体が
ＳＥ抗原と結合し、補体が存在するためにこれらの細胞
を溶解する（斑点形成）二本発明の化合物群の物質は３
〜１００μ２／は範囲における投薬量−依存として、抗
体−生成細胞の数を増加させ得る（第１表）。

生体内における可溶性抗原オバルプミンに対ＮＭＲＩマ
ウスを最適以下の抗原投薬量（１μ７／動物、０日）で
皮下的（ｓ、ｃ、）に免疫にした。最適以下の抗原刺激
により、動物のリンパ球の少数のみが抗体合成に刺激さ
れる。本発明の指示した実施例の化合物で動物を追加処
置することにより、１０〜３０ｍｆ／に９の１回の皮下
投与で動物の血清における抗体力価を顕著に増加させ得
る。

抗体力価は１００日目間接血液凝集によって測定した。

処置の効果はｌｏｇ２力価の幾何平均によって表わす。

他の免疫刺激体、例えばグラム陰性バクテリアによるＬ
ＰＳの如きバグテリア免疫刺激と対比して、本発明によ
る化合物の免疫刺激効果は抗原−依存性である、即ち驚
くべきことに、本物質は抗原刺激（この場合、ＳＥまた
はオバルブミン）と連合してのみ抗体合成の誘導をもた
らす。普通の免疫刺激と対比して、本化合物はＭ糸分裂
生泊（ｍｉ　ｔｏｇｅｎ　ｉ　ｃ　）　特性をもってい
ない。

許容性 すでに述べたタイプの化合物は、例えば１０　ｍｙ／ｋ
ｇの１回の腹腔内または経口的投与後、マウスにおいて
その強い作用を示すが、１００＋＋ｖ／ｋｇを投与した
際でも毒性作用は認められない。従って上記の物質は良
好な許容性を有している。

本発明による化合物は、一方では、抗原とまぜた場合に
抗原の免疫性を増加させる効力及び、他方では、全身的
に投与した場合、処置した生体の免疫学的応答を増加さ
せる効力を有している。同時に、本物質は抗体生成に応
答し得るリンパ球を活性化することができる。

かくして、新規化合物はワクチン正射の成果を改善する
ため、そしてバクテリア、ウィルスまたは寄生病原体に
対する免疫性によシ与えられた感染からの保護を強める
ために、ワクチンとの混合物における補助剤として用い
ることができる。

補助剤として最も多様な抗原と混合した場合、更に本化
合物は治療及び診断に対する抗血清の実験的及び工業的
調製に適している。

更に、抗原を同時に投与せずに、また新規化合物は、す
でに閾値以下のレベル（ｓｕｂｔｈｒｅｓｈｏｌｄｌｅ
ｖｅｌ）で進行している防禦反応を促進させるために、
人間及び動物において用いることができる。

従って本化合物は、例えば慢性及び急性感染の場合、ま
たは選択的（抗原−特異的）免疫学的欠乏の場合、並び
に先天的及びまた後天的に一般の（即ち、抗原−非特異
的）免疫学的欠乏症、例えば老年、危険な一次的疾患の
過程中、及び殊にイオン化光線または免疫抑制剤作用を
有する物質で治療後に起こる症状の場合に、身体自体の
防禦の刺激に対して殊に適している。かくして、本物質
は好ましくは、免疫学的損傷を妨げるために、抗感染的
抗性物質、化学療法剤または他の治療方法と組合せて投
与することができる。最後に、また本物質は人間及び動
物における感染性疾患の一般的な予防に適している。

本発明による化合物はマウスの全身的カンジダ症及び急
性バクテリア感染の動物モデルにおいて生存率を増加さ
せる。

実験の記述 生理学的塩溶液に懸濁させた鵞口疫カンジダの対数的に
増殖する細胞２〜６Ｘ１０’個を５ＰＤ−ＣＦＷＩタイ
プのマウスに静脈内感染させた。

感染の３日後から出発して、未処置対照動物において病
気の最初の徴候が認められる。５日目までに、最初の動
物は急性腎不全で死亡し、感染後１４４日目でに、一般
に未処置動物の８０チ以上が死亡した。この試験におい
て、本発明による化合物は病気を阻止する際に有効であ
った。顕著な病気−阻止作用は、例えば実施例２４によ
る物質を１〜ｓｏｍｙ／ｋｇ体重の濃度において、感染
前２４時間に１回の投薬量で腹腔内（ｉ、ｐ、）投与し
た場合に達成される。

処置された動物においては、未処置対照動物と比較して
、生存時間の満足すべき顕著な増加が認められる。未処
置対照動物のほぼ２０％と比較して、１４日間の観察期
間で処置した動物のほぼ５０％が生存した。

本発明による化合物は感染症を防除するための予防剤と
して単独で使用し得るか、或いは感染した人間及び動物
において抗生物質及び化学療法剤（例エバペニシリン、
セファロスポリン、アミノグリコシド等）の治療効果を
増加させるために抗生物質治療と組合せて用いることが
できる。

実験動物を２４〜４８時間以内に死に到らせる病原菌に
起因する感染の治療は本発明による化合物１〜ｓＯ＋＋
ｖ／に９で予防処置、好ましくは腹腔内、によって可能
であることがわかった。この処置は大多数のグラム陽性
病原体〔例えばブドウ球菌（−８ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ
ｃｉ）　〕並びにグラム陰性病原体〔例えば大腸菌（Ｅ
、ｃｏｌｉ）、クレブシェラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ
）、プロテウス属（Ｐｒｏｔｅｕｓ）及びシュウトモナ
ス属（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）　］　に適用される。

このリストは例として示したものであり、これに限定さ
れるものではない。かくして、例えば病原菌株クレブシ
ェラ６３に感染したマウスの４０〜１００％が実施例１
２．１３．１９．２２または２４による本発明の化合物
１０〜４０■／ゆで処置（例えば感染１８時間前）後に
生存し、一方、未処置対照動物は０〜３０％のみが生存
した。

他の実験モデルにおいて、抗生物質の治療効果を本発明
の化合物によって増加させ得ることがわかった。かぐし
て、マウスに菌株シュウトモナスＷを感染させた。この
感染によシ対照動物のほとんどが２４時間以内に死亡し
た。他の群は感染３０時間後にシンマイシン４キ／ゆで
処置した。

感染１８時間前に本発明による化合物（上記の実施例参
照）で処置した実験群においてシソマイシンの治療効果
を明白に改善し得ることがわかった。

本発明の製薬学的調製物は好ましくは錠剤またはゼラチ
ンカプセル剤であシ、これらの調製物は希釈剤、例えば
ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトー
ル、ンルヒトールモシくハセルロース及び／または潤滑
剤、例えばケインウ土、タルク、ステアリン酸もしくは
その塩、例えばステアリン酸マグネシウムもしくはステ
アリン酸カルシウム及び／またはポリエチレングリコー
ルと共に活性化合物を含有する錠剤は追加的にバインダ
ー、例えばケイ酸マグネシウムアルミニウム、殿粉例え
ばトウモロコシ、小麦、米もしくは＜ス殿粉、ゼラチン
、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボ
キシメチルセルロース及び／またはポリビニルピロリド
ン、並びに必要に応じて、崩壊剤、例えば殿粉、寒天、
アルギン酸もしくはその塩、例えばアルギン酸ナトリウ
ム、及び／または沸騰混合物、或いは吸着剤、着色剤、
風味剤及び甘味剤を含有する。注射可能な調製物は好ま
しくけ等張水溶液または懸濁液である。生薬、軟膏また
はクリームは主に脂肪乳液または懸濁液である。製薬学
的調製物は滅菌することができ、そして／または補助剤
、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤及び／または乳化剤、
溶解剤、浸透圧を調節するための塩並びに／または緩衝
剤を含ませることができる。必要に応じて、他の薬理学
的に価値ある化合物を含ませ得る本発明の製薬学的調製
物はそれ自体公知の方法において、例えば普通の混合、
造粒または被覆工程によって製造され、そして該調製物
は上記の活性化合物的０．１　％〜約７５チ、殊に約１
％〜５０チを含有する。

また経口投与に対する本発明の調製物は胃液に耐える被
覆によって得ることができる。

本発明による化合物は防禦力を増加させる薬剤として、
並びに慢性及び急性感染（例えばバクテリア、ウィルス
及び寄生体）及び悪性腫瘍の処置に対する免疫相乗剤（
ｒｒｎｍｕｎｏｐｏｔｅｎｔｒａＢｎｇａｇｅｎ　ｔ　
）として用いることができる。同様に、本化合物はワク
チン注射、食菌作用（ｐｈａｇｏｃｙ４ｏｓ　ｉｓ）の
刺激、並びに防禦及び免疫系の異常がある場合の補助剤
として用いることができる。

実施例１ Ｄ−グルコース１８　？’ｆエタノール５０ｍ中にて７
０℃で攪拌し、ドデシルアミン１８．５ｆを加え、溶液
が透明になるまで、加熱を続け、この混合物を放置して
室温に冷却し、沈殿した結晶を２０時間吸引戸別した。

この結晶をエタノール及びエーテルで洗浄し、そして真
空下で蒸発させた。

元素分析： 計算値：Ｃ６２，２チ　Ｈｌｏ、６％　Ｎ４．０チ実測
値：Ｃ６２，２％　Ｈｌｏ、６％　Ｎ４．２％実施例２ ン グルコース１１を及びオクタデシルアミン２０２から出
発して、実施例１と同様にして表題の化合物を製造した
。

元素分析： 計算値：Ｃ６６，８チ　Ｈｌｌ、４％　Ｎ３６２係実測
値：６６．９％　Ｈｌｌ、１％　Ｎ３．４％実施例３ ミン ガラクトース１８２及びテトラデシルアミン２０ｊ’か
ら出発して、実施例１と同様にして表題の化合物を製造
した。

元素分析： 計算値：Ｃ６４，Ｏチ　Ｈｌｏ、９チ　Ｎ３．７優実測
値：Ｃ６４，１％　Ｈｌｌ、０％　Ｎ３．８％実施例４ ミン ガラクトースＩｌＦ及びオクタデシルアミン２０２から
出発して、実施例１と同様にして表題の化合物を製造し
た。

元素分析： 計算値：Ｃ６６，８％　Ｈｌ、１．４％　Ｎ３．２チ実
測値：Ｃ６６，９％　Ｈ’１１．２％　Ｎ３，４チ実施
例５ Ｎ−（Ｄ−マンノピラノシル）ドデシルアミン　５おマ
ンノース１８　Ｆ及びドデシルアミン１９Ｆがら出発し
て、実施例１と同様にして表題の化合物を製造した。

元素分析： 計算値：Ｃ’６２．２％　Ｈｌｏ、７％　Ｎ４．０％実
測値：Ｃ６２，３％　Ｈｌｏ、８％　Ｎ４．２％実施例
６ Ｎ−（Ｄ−マンノピラノシル）オクタデシルアミご− マンノース２２２及びオクタデシルアミン４゜１から出
発して、実施例１と同様にして表題の化合物を製造した
。

元素分析： 計算値：Ｃ６６，８％　Ｈｌｌ、４％　Ｎ３．２％実測
値：Ｃ６６，９％　Ｈｌｌ、２％　Ｎ３．１チ実施例７ Ｄ−リボース１５９及びドデシルアミン１８１から出発
して、実施例１と同様にして表題の化合物を製造した。

元素分析： 計算値：Ｃ６４，４％　Ｈｌｌ、０％　Ｎ４，４％実測
値：Ｃ６４，４％　Ｈｌｌ、２％　Ｎ４．６９６実施例
８ Ｎ−アセチルグルコースアミン１５Ｆ及びドデシルアミ
ン１９Ｆをエタノール５９ａ（中で攪拌シながら３時間
８０℃に加熱した。次に未溶解物質を熱時炉別し、炉液
を冷却し、沈殿した生成物を吸引戸別し、エタノール及
びエーテルで洗浄した。

フィルター上の残渣を真空下で乾燥した。

元素分析： 計算値：Ｃ６１，９％　Ｈ１０，３チ　Ｎ７．２チ実測
値：Ｃ６２，１チ　Ｈｌｏ、３チ　Ｎ７．４係実施例９ 実施例１の化合物７，０？をテトラヒドロフラン５００
１／に懸濁させ、炭酸カリウム１０１と共に攪拌した。

ドデシルクロロホルメート６．７？を加え、反応が終了
するまで（薄層クロマトグラフィーによって監視）、攪
拌を続けた。反応混合物をテトラヒドロンラン５Ｑｍで
希釈し、沖過し、炉液を蒸発させ、残液をカラムクロマ
トグラフィーによって精製した（溶離剤：トルエン／イ
ソプロパツール１０：’１）。

α、＝４．７°　（１，０、テトラヒドロフラン）実施
例１０ 実施例１の化合物７．０２及びテトラデシルクロロホル
メート７．４２から出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

α、＝４．５°（ｃ＝０．９５、テトラヒドロフラン）
実施例１１ 実施例１の化合物７．０２及びペンタデシルクロロホル
メート７．８２から出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

αＤ＝４．５°（ｃ＝１．１、テトラヒドロフラン）実
施例１２ Ｎ−（Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−ドデシル−オクタ
デシルウレタン 実施例１の化合物７．Ｏｆ及びオクタデシルクロロホル
メート８．９９から出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例１３ 実施例２の化合物８．６を及びデシルクロロホルメー）
５．９Ｆから出発して、実施例９と同様にして表題の化
合物を製造した。

αＤ、＝　ａ、　９°（ｅ＝１．０１、テトラヒドロフ
ラン）実施例１４ 実施例２の化合物８．６を及びドデシルクロロホルメー
）６．７Ｆから出発して、実施例９と同様にして表題の
化合物を製造した。

αつ＝４．０°（ｃ＝１．４、テトラヒドロフラン）実
施例１５ 実施例２の化合物８．６２及びテトラデシルクロロホル
メー）７．４ｆから出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例１６ 実施例２の化合物８．６２及びペンタデシルクロロホル
メート７．８Ｆから出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例１７ 実施例２の化合物？、６を及びオクタデシルクロロホル
メート８．９９から出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例１８ 実施例２の化合物８．６２及びエトキシ−エトキシエチ
ルクロロホルメート５４８２から出発して、実施例９と
同様にして表題の化合物を製造した。

実施例１９ 実施例２の化合物８６２及びオクチルチオエチルクロロ
ホルメート６．８ｆから出発して、実施例９と同様にし
て表題の化合物を製造した。

実施例２Ｏ Ｎ−（Ｄ−グルコピラノシル）　−Ｎ−オクタデシル（
エトキシチオカルボニルチオエチル）ウレタ実施例２の
化合物８．６１及びエトキシチオ力ルポニルチオエテル
クロロホルメー）９ｆがら出発して、実施例９と同様に
して表題の化合物を製造した。

実施例２１ 実施例１の化合物７．０１及び４〜ｔ−ブチルシクロヘ
キシルクロロホルメート５．９１から出発して、実施例
９と同様にして表題の化合物を製造した。

実施例２２ 実施例１の化合物７．　Ｏを及び４−（１，１，３゜３
−テトラメチルブチル）シクロヘキシルクロロホルメー
）　７．４　Ｐから出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例２３ 実施例２の化合物８．６２及び４〜ｔ−ブチルシクロへ
キシルクロロホルメート５，９２から出発して、実施例
９と同様にして表題の化合物を製造した。

実施例２４ 実施例２の化合物８．６２及び４−（１，１，３，−３
−テトラメチルブチル）シクロ−＼キシルクロロホルメ
ート７．４Ｆから出発して、実施例９と同様にして表題
の化合物を製造した。

実施例２５ 実施例３の化合物７．５２及びオクタデシルクロロホル
メート８．９２から出発（−て、実施例９と同様にして
表題の化合物を製造した。

実施例２６ 実施例４の化合物８．６１及びドデシルクロロホルメー
）６．７１から出発して、実施例９と同様にして表題の
化合物を製造した。

実施例２７ 実施例４の化合物８，６を及びオクタデシルクロロホル
メート８．９２から出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例２８ ン 実施例４の化合物８，６？及び４−１−ブチルシクロヘ
キシルクロロホルメートｓ、ｃ＋ｒカラ出発して、実施
例９と同様にして表題の化合物を製造した。

実施例２９ 実施例５の化合物７．０１及びオクタデシルクロロホル
メー）８．９９から出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例３０ 、Ｎ−ＣＤ−マンノピラノシル＞−Ｎ−オクターブ実施
例６の化合物８．６１及びドデシルクロロホルメー）６
．７５’から出発して、実施例９と同様にして表題の化
合物を製造した。

実施例３１ 実施例６の化合物８．６ｆ及びテトラデシルクロロホル
メート７．４ｆかも出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例３２ 実施例５の化合物７．Ｏｆ及び４−ｔ−プテルシクロヘ
キシルクロロホルメー）５．９Ｆかう出発シて、実施例
９と同様にして表題の化合物を製造した。

実施例３３ 実施例６の化合物８．６２及び４−（１，１，３゜３−
テトラメチルブチル）シクロヘキシルクロロホルメート
５．９ｆから出発して、実施例９と同様にして表題の化
合物を製造した。

実施例３４ 実施例２の化合物７．Ｏ２及び１−ウンデシルノナデシ
ルクロロホルメート１３．８ｆから出発して、実施例９
と同様にして表題の化合物を製造した。

実施例３５ ル（１−ウンデシルノナデシル）ウレタン実施例２の化
合物８．６２及び１−ウンデシルノナデシルクロロホル
メート１３．８ｇＦから出発して、実施例９と同様にし
て表題の化合物を製造した。

実施例３６ 実施例７の化合物６．４５ｉ’及びドデシルクロロホル
メート６．７Ｆから出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例３７ 実施例７の化合物６．４２及びオクタデシルクロロホル
メート８．９Ｆから出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例３８ Ｎ−（Ｄ−４ボビラノシル）−Ｎ−ドデシル−実施例７
の化合物６．４２及び４−ｔ−ブチルシクロへキシルク
ロロホルメート５．９ｙから出発して、実施例９と同様
にして表題の化合物を製造した。

実施例３９ タン 実施例８の化合物７．８２及びドデシルクロロボルメー
）６．７Ｆから出発して、実施例９と同様にして表題の
化合物を製造した。

実施例４Ｑ ウレタン 実施例８の化合物７．８２及びテトラデシルクロロホル
メート７．４Ｆから出発して、実施例９と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例４１ 実施例８の化合物７．８２及びエトキシ−エトキシエチ
ルクロロホルメート５．８ｔから出発して、実施例９と
同様にして表題の化合物を製造した。

実施例４２ 実施例１の化合物７．０２をメタノール１５０−に懸濁
させた。テトラヒドロフラン２０ｍ中のドデシルイソシ
アネート４．２９の溶液を滴下した。

約４時間後、混合物を真空下で蒸発させ、残渣をカラム
クロマトグラフィーによって精製した（溶離剤：塩化メ
チレン／メタノール１ｓ：１）。

αつ＝１３．４°（ｃ＝１．１１、テトラヒドロフラン
） 実施例４３ 実施例１の化合物７．０２及びテトラデシルイソシアネ
ー）４．８Ｐから出発して、実施例４２と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例４４ 実施例１の化合物７．０２及びオクタデシルイソシアネ
ート５．９Ｐから出発して、実施例４２と同様にして表
題の化合物を製造した。

α、＝　１３．２°（ｃ＝０．９７、テトラヒドロフラ
ン）実施例４５ 実施例２の化合物８．６２及びテトラデシルイソシアネ
ート４．８ｆから出発して、実施例４２と同様にして表
題の化合物を製造した。

実施例４６ 実施例２の化合物８．６２及びメトキシェトキシエチル
イソシアネー）２．９ｆから出発して、実施例４２と同
様にして表題の化合物を製造した。

実施例４７ 実施例１の化合物１７．４ｆ及び４−ニトロフェニル１
０．１　ｔから出発して、実施例４２と同様にして表題
の化合物を製造した。

実施例４８ 実施例４７の化合物３．１２をジメチルホルムアミド５
０ゴに溶解し、炭酸カリウム５．０２で処理した。Ｎ−
メチルオクタデシルアミン１．８ｆを加え、この混合物
を５０℃に加熱した。反応終了後、混合物を室温に冷却
し、濾過し、涙液を真空下で蒸発させ、残渣をカラムク
ロマトグラフィーによって精製した（溶離剤：トルエン
／イソプロパツール１０：１）。

αＤ＝８．５°（Ｃ＝１、テトラヒドロフラン）実施例
４９ 実施例１の化合物７．Ｏｖをテトラヒドロフラン１００
ｄに懸濁させ、トリエチルアミン１．１ｆで処理した。

チオ炭酸クロライドのＳ−オクタデシルエステル７．０
２を加えた。反応終了後、続いて混合物をメタノール／
トリエチルアミン１：１１００ｄと共に１時間攪拌し、
濾過し、ろ液を真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマ
トグラフィーによって精製した（溶離剤：トルエン／イ
ソプロパツール１０：１） α＝　＋　８．６°（ｃ＝１．０５、テトラヒドロフラ
ン）実施例５０ 実施例２の化合物８．６を及びチオ炭酸クロライドのＳ
−オクチルエステル７．０７から出発して、実施例４９
と同様にして表題の化合物を製造した。

α＝＋６．７°（ｃ＝０．８３、テトラヒドロフラン）
実施例５１ Ｎ−（Ｄ−’ｆルコピラノシル）　−Ｎ−オクタデシ実
施例２の化合物８．６２及びチオ炭酸クロライドのＳ−
オクタデシルエステル７．０２から出発して、実施例４
９と同様にして表題の化合物を製造した。

αつ＝５．６°（Ｃ＝１．０、テトラヒドロフラン）実
施例５２ ウレア 実施例２の化合物８．６２及びｍ−トリフルオロメチル
フェニルイソシアネート３．８ｆかう出発シて、実施例
４２と同様にして表題の化合物を製造した。

特許出願人　バイエル・アクチェンゲゼルシャ第１頁の
続き 優先権主張　０１９８′Ｒ，１２月２３日［相］西ドイ
ツ＠発　明　者　力ルルΦゲオルク・メ　ドラッガー　
ユ ０発　明　者　ハンスーゲオルク・オ　ドピツツ　ベ ０発　明　者　クラウス・シャラー　トン ［相］発　明　者　クラウス・ゲオルク・　ドシュテユ
ンケル　ブ ＠発明者　ハンスーヨアヒム・ツ　ド アイラー　− （ＤＥ）［相］Ｐ３３４６６２３．８ イツ連邦共和国デー５６００ブツペルタールトバールケ
シトラーセ　７５ イツ連邦共和国デー５６００ブツペルタール１トシュタ
インルガーベーク　５２ イツ連邦共和国べ一５６００ブツペルタール１＠アムゾ
ンネシャイン　あ イツ連邦共和国デー５６００ブツペルタールトアムエツ
クツシュ　５５ イツ連邦共和国デー５６２０フェルベルト１５・エルス
ベーカシュトラーセ　４６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ 式中、Ｒ”は水素、随時置換されていてもよい芳香族炭
   化水素基、アラルキル基或いは随時置換されていてもよ
   い環式、直鎖状または分枝鎖状の飽和または一不飽和も
   しくは多不飽和の炭素原子２１個までを有する炭化水素
   基を表わし、 Ｒ２は随時着換されていてもよい芳香族炭化水素基、ア
   ラルキル基或いは随時置換されていてもよい環式、直鎖
   状または分枝鎖状の飽和または一不飽和もしくは多不飽
   和の炭素原子５〜５０個を有す２炭化水素基を表わし、
   Ｘは０ＸＳＸＮＨまたはＮＲを表わし、Ｒは炭素原子２
   ０個までを有するアルキル基を表わし、そして ２はアノマー炭素原子を介して結合したグリコジル基を
   表わす、 の化合物。 ２、Ｍ薬学的目的に使用し得る特許請求の範囲第１項記
   載の化合物の塩。 ３、基Ｒ１が炭素原子７〜２１個を有する特許請求の範
   囲第１項または第２項記載の化合物。 ４、基Ｒ２が炭素原子７〜２１個を有する特許請求の範
   囲第１項または第２項記載の化合物。 ５、Ｚがモノサツカリドまたはオリゴサツカリド基であ
   る特許請求の範囲第１〜４頃のいずれかに記載の化合物
   。 ６、式 Ｚ−ＯＨ 式中、ＯＨ基は糖のアノマー炭素原子に結合している、 の糖をまずアノマー炭素原子において式％式％ 式中、Ｒ１は特許請求の範囲第１項記載の意味を有する
   、 のアミンと反応させて式■ Ｚ−ＮＨ−Ｒ”　（ＩＩ） ノグリコリルアミンを生成させ、次にこのグリコジルア
   ミン■を式■ Ｙ−ＣＯ−０−Ｒ２０１ｒ） 式中、Ｙはハロゲンを表わし、そしてＲ２、特許請求の
   範囲第１項記載の意味を有する、のハロゲノギ酸エステ
   ルと反応させてｘ＝ｏの化合物■を製造するか、或いは
   式■ Ｒ２−８−ＣＯ−Ｙ　（ＩＶ） 式中、Ｙはハロゲンを表わし、そしてＲ２は上記の意味
   を有する、 のチオ炭酸ハライドＳ−エステルと反応さ、せてＸ＝Ｓ
   の化合物Ｉを製造するか、或いは式％式％ 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 のイソシアネートと反応させてＸ＝ＮＨの化合物Ｉを製
   造するか、或いはＸ＝ＮＨ４たはＮＲＣただし、Ｒはア
   ルキルを表わす〕の化合物を製造するために、まず芳香
   族クロロギ酸エステルと反応させてカルバメートを生成
   させ、次に該カルバメートをアミツリシス反応において
   アミンＲ２−ＮＨ２またはＲ”−ＮＨ−アルキル〔ただ
   し、Ｒ２は上記の意味を有する〕と反応させてウレアＩ
   を生成させることを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の化合物■の製造方法。 ７、特許請求の範囲第１項記載の化合物の少なくとも１
   種を含有する薬剤。 ８、病気の処置または予防のだめの特許請求の範囲第１
   項記載の化合物■の使用。 ９、　身体自体の防禦に影響を及ぼすための特許請求の
   範囲第１項記載の化合物■の使用。 １０、感染性疾患を防除するための特許請求の範囲第１
   項記載の化合物の使用。